SIM-0500

▎追溯 2025年2月24日，Summit Therapeutics（纳斯达克股票代码：SMMT）宣布，已与美国辉瑞（Pfizer）公司（纽约证券交易所代码：PFE）达成临床试验合作，共同推进康方生物自主研发的PD-1/VEGF双抗依沃西与辉瑞多款抗体偶联药物（ADCs）在多种实体瘤中的联合治疗应用。 公告一经发布，Summit 股票应声大跌，及至当天收盘，跌幅14.83%。 根据协议条款，辉瑞将全面负责本次合作的系列临床试验的开展，Summit将提供依沃西用于该系列临床试验；双方共同监督临床研究的进行；同时，双方将各自保留其产品的相关权利。目前依沃西在全球开展临床试验药物均由康方生物生产供应。 从协议来看，就是双方合作开发联用探索研究，并未涉及更深层次的交易。其实这是业界非常普通的事情，业内很多企业都在开展这样的临床合作，没有选择过度公告和宣传，因为本身并不是什么所谓的重大进展。 但这样的官宣，却带来很多不好的副作用，直接体现就是股票下跌，更深一层的表示了Summit短期内BD谈判没有达到理想的程度，退而求其次，选择临床合作，来节约临床费用。 这样的合作，一旦辉瑞后续不进入深层次的交易合作，别的MNC其实也会考虑为什么辉瑞不买，会不会是有其它原因。可以说，Summit已经把自己放在了不利地位。 这样的事情还发生在辉瑞跟国内biotech合作的故事里，2024年11月6日上午，在第七届中国国际进口博览会现场，北京天广实生物技术股份有限公司（以下简称“天广实”）和康源博创生物科技(北京)有限公司（以下简称“康源博创”）联合宣布与辉瑞公司签署合作备忘录，标志着各方将共同致力于多发性骨髓瘤患者的创新治疗方案的临床开发。具体管线为MBS314，一款CD3/BCMA/GPRC5D三抗。 天广实和康源博创的CD3/BCMA/GPRC5D三抗展现了非常优异的数据，而辉瑞并没有实质性交易进展，反而先声药业与艾伯维先达成SIM0500合作协议，SIM0500是一款人源化GPRC5D-BCMA-CD3三特异性抗体。 当下的辉瑞，已经不同往日，没有了新冠福利，巨额并购seagen，超出市场预期的价值，使其需要一段时间消化，导致后续BD交易都比较慎重。所以，就有了很多调戏性的合作行为。被别人玩过的，如果最后没要，后来人怎么都会有芥蒂。有些事情，如果不是关键性节点，反而没必要声张。 上周五，Betaville发布了一则“未经证实”的警示消息，称辉瑞可能有意收购Viking Therapeutics。Viking Therapeutics（纳斯达克股票代码：VKTX）的股价迅速飙升 12% 。 2月24日，Viking Therapeutics股票大跌14.29%。 无论并购Viking是否为真，但辉瑞并购Summit的可能性，在短期内可能还很难成行，其它MNC可能也会在等这个结果。作为PD1/VEGF联用ADC下一代的布局思路，其它公司已经进入深度布局阶段，时间就是金钱。竞争玩家越来越多。 FIC的探路者，有时候就是一直深陷在被动中。大张旗鼓的宣传一个并不重要的东西，有时候，是在掩饰另一种心慌。做局者，往往已身在局中。默默行事，反而更有利。深处明处，容易暴露缺点。 免责声明： 文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。 国内唯一！ 深度聚焦自免药物开发的峰会 联系我们 AIM 2025 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读全文”咨询更多！

编者按：本文来自药智网，作者小铃铛；赛柏蓝授权转载，编辑相宜 在全球医药行业的激烈角逐中，研发实力始终是各大跨国药企（MNC）的核心竞争力。笔者统计的“2024年MNC研发投入TOP10”榜单显示，头部药企的研发投入再创新高，前十名总投入超过1200亿美元。 具体来看，默沙东以179.38亿美元位居榜首，强生和罗氏紧随其后。从增速来看，艾伯维和阿斯利康保持高增长，分别同比增长66.7%和24.2%。 表1 2024年MNC研发投入TOP10 数据来源：各家药企2024年财报；注：罗氏和赛诺菲的研发投入按当年平均汇率计算，2024年1瑞士法郎=1.1388美元，2023年1瑞士法郎=1.1177美元，2024年1欧元=1.0847美元，2023年1欧元=1.0845美元。 01 默沙东持续领跑 强生、罗氏保住前三 默沙东2024年研发投入为179.38亿美元，在全球制药巨头研发投入的排序中稳坐头把交椅。其总营收641.68亿美元，研发投入占总营收的28%。 相比2023年305.31亿美元的研发投入，默沙东2024年研发投入大幅下降（下降41.3%），这与默沙东在2023年进行的几笔交易金额数量较高有关，其研发投入与之相关的费用超过160亿美元，成为当年研发投入较高的原因之一。 Keytruda（帕博利珠单抗）依旧是默沙东的顶梁柱，2024年以18%的增长速度创收294.82亿美元，其销售额约占默沙东全年总营收的46%。K药的专利将于2028年到期，默沙东正在通过拓展早期适应症、进行联用布局以及开发皮下制剂等方式不断最大化其临床价值和商业化价值。 2024年6月，K药在美获批第40个适应症，联合标准化疗治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者，成为子宫内膜癌领域首个无视错配修复状态的一线免疫疗法。 此外，默沙东还开发了MK-7684A（帕博利珠单抗+TIGIT单抗Vibostolimab）。 2024年11月，K药皮下制剂的3期研究成功，相较于静脉输注平均给药时间缩短至2-3分钟。 在HPV疫苗赛道，默沙东2024年Gardasil/Gardasil 9销售额达85.83亿美元。默沙东已率先开拓HPV疫苗的男性市场，2025年1月，Gardasil在中国获批适用于9-26岁男性接种。 默沙东目前在临床2期及以上的在研管线超过40条，在肿瘤、心血管代谢及感染领域均有布局。心血管代谢领域，Winrevair等药物在多项临床试验中取得积极成果，MK-4082等项目也在有序推进。在抗感染领域和眼科领域，默沙东正加紧布防，Clesrovimab已在美申报上市，眼科三抗MK-3000已进入2/3期研究阶段。 强生2024年总营收888.21亿美元；研发投入为172.32亿美元，相比2023年增长14.2%。强生的创新制药业务主要聚焦肿瘤、神经科学、感染性疾病、免疫学、肺动脉高压、心血管及代谢等领域。其中，肿瘤和自免对业绩的贡献最为突出，合计贡献了超过380亿美元的业绩收入。 罗氏2024年研发投入为130.42亿瑞士法郎（约148.52亿美元，按照年度平均汇率计算：1瑞士法郎=1.1388美元），约占总营收的21.6%。肿瘤学仍然是其研发的主要领域，此外罗氏在免疫学和心血管，肾脏和代谢领域也进行了大量投资。 在最新的管线蓝图中，罗氏拥有的新分子实体（NMEs）超过70个，研发管线前景广阔。2025年，罗氏将有7项适应症迎来监管批准，此外还有19项关键临床数据读出，包括火热靶点GLP-1类减肥药CT-868（治疗1型糖尿病合并肥胖的临床2期）和CT-996（治疗2型糖尿病合并肥胖的1期临床）的相关结果。 在肿瘤领域，罗氏在乳腺癌领域的优势十分突出。2024年10月，PI3Kα抑制剂Itovebi在美获批；罗氏也在积极开发下一代乳腺癌产品，2024年8月，罗氏旗下基因泰克以8.5亿美元的前期付款收购锐格医药的下一代CDK抑制剂用于治疗乳腺癌，包括CDK2/4抑制剂RGT-419B和可穿越血脑屏障的CDK4抑制剂RGT-587。 在管线变动方面，罗氏在2024年砍掉了十个项目，此次大规模削减主要围绕TIGIT抗体RG6058的在研管线，包括其两项3期临床、两项2期临床和一项1期临床。 02 艾伯维高速增长 阿斯利康、BMS增速超20% 艾伯维2024年营收563.34亿美元、较去年增长3.7%；研发投入为127.91亿美元，同比增长66.7%。 Humira（阿达木单抗）上市已超过22年，受专利到期和生物类似药竞争冲击，自2022年起其销售额连年走低。2024年以37.6%的降幅降至89.93亿美元。 在自免领域，艾伯维推出两款新的药物——IL-23抑制剂Skyrizi和JAK抑制剂Rinvoq。Skyrizi 2024年收入为117.18亿美元，同比增加50.9%。2024年6月，Skyrizi获FDA批准用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者，目前已获批包括斑块状银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病等在内的7项适应症。此外，艾伯维还在积极开展它在幼年银屑病关节炎、强直性脊柱炎等多项适应症的临床研究。Rinvoq 2024年收入达59.7亿美元，同比增长51%。根据艾伯维官网，预计2025年这两款药能带来近240亿美元收入。到2027年，预计它们的总销售额将突破310亿美元。 2024年到现在，艾伯维的重大交易活动包括： 2024年10月，与EvolveImmune Therapeutics宣布达成一项约15亿美元的合作和许可选择协议，旨在共同开发针对肿瘤学多个靶点的多特异性生物制品； 2024年10月，以14亿美元完成对Aliada Therapeutics的收购，获得一种潜在的治疗阿尔茨海默病的最佳疾病缓解疗法ALIA-1758，以及新型血-脑屏障穿透技术； 2024年12月，将以2亿美元完成对Nimble Therapeutics的收购，获得一种用于治疗银屑病的口服肽类IL-23受体抑制剂，以及覆盖多种自身免疫疾病的创新口服肽候选药物管线； 2025年1月，艾伯维和Neomorph宣布了一项合作和许可协议，共同开发针对肿瘤学和免疫学多个靶点的新型分子胶降解剂； 2025年1月，艾伯维和先声药业宣布建立合作伙伴关系，获得后者候选药物SIM0500（一种治疗多发性骨髓瘤的新型三特异性抗体候选药物）的许可选择性权益。 阿斯利康2024年总营收为540.73亿美元，同比增加21%；研发投入为135.83亿美元，同比增加24.2%。 BMS的2024年研发投入为111.59亿美元，同比增加20%，占总营收的23.1%。Opdivo（纳武利尤单抗）2024年销售收入93.04亿美元，同比增加3%。如同默沙东紧紧围绕其王牌产品K药布局谋篇一般，BMS的核心战略也是以O药作为关键“基石”，力求最大程度拓展其应用边界。纳武利尤单抗2028年专利到期，为此BMS推出其皮下制剂。 BMS计划在2027年前完成削减20亿美元成本，将主要通过包括裁员、剥离非核心资产及关闭部分研发管线等方式来完成这一计划。2024年BMS终止了多个临床项目，例如IL-13单克隆抗体Cendakimab（商业化前景评估不足）、第二代TYK2抑制剂BMS-986322（疗效未达预期），以及三个早期项目（早期数据未达转化标准或战略聚焦需求）。 礼来2024年营收450.43亿美元；研发投入109.91亿美元，同比增长18%。核心产品替尔泊肽贡献164.66亿美元的收入，同时FDA批准其用于中重度阻塞性睡眠呼吸暂停合并肥胖症的治疗。 礼来预计2025年将迎来5项监管批准，包括替尔泊肽的心血管结局试验、口服GLP-1产品Orforgilpron获批用于肥胖、Pirtobrutinib获批用于一线治疗慢性淋巴细胞白血病等。礼来计划加速研发KRAS G12C抑制剂Olimorasib。 2024年礼来也积极投身于BD交易浪潮之中，围绕前沿技术平台以及极具潜力的产品累计达成了十余项重磅合作，覆盖肿瘤、神经、免疫、心血管等多个关键医学领域，交易总金额突破50亿美元。 赛诺菲2024年营收410.81亿欧元（约445.61亿美元，按2024年平均汇率1欧元=1.0847美元换算，下同）；研发投入73.94亿欧元（约80.20亿美元），同比增长14.6%。免疫王牌产品度普利尤单抗陆续在欧美中三地获批慢阻肺病适应症，2024年全球销售额达到141.79亿美元。在成功跨越慢阻肺病后，度普利尤单抗将目光聚焦于新的战场——慢性自发性荨麻疹以及大疱性类天疱疮领域，开启了新一轮的攻坚冲刺。 在自免领域，赛诺菲的研发“弹药库”远不止度普利尤单抗这一“明星单品”，其管线储备极为丰富，诸如IL-33单抗Itepekimab、单抗Amlitelimab（OX40L）、口服BTK抑制剂Rilzabrutinib等多款药物。在罕见病领域，赛诺菲推出12款产品。 03 诺华研发投入减少 2024年诺华研发投入为100.22亿美元，同比下降11.9%，总营收占比19.9%。2024年总营收为503.17亿美元，同比增加12%。 2023年诺华向创新药物业务转型，并专注于大核心治疗领域，包括心血管-肾脏-代谢、免疫、神经科学和肿瘤，每个领域都有多个品种上市和在研。除了成熟的技术平台之外，诺华对新兴平台（基因与细胞疗法、放射性配体疗法和xRNA）的研发能力和生产规模正在进行持续投资。 诺华在放射性药物领域继续保持领先地位，旗下两款明星核药成绩斐然。Pluvicto自2022年踏入市场后便备受关注，2024年收入飙升至13.92亿美元，增幅高达42%，成功突破10亿美元大关。与此同时，另一款核药Lutathera（lutetium Lu-177 dotatate）同样表现不俗，斩获7.24亿美元的销售额，较去年同期稳健增长20%。两款核药携手发力，年度总收入一举达到21.16亿美元，为诺华在核药板块构筑起坚实的业绩堡垒。 诺华更是立足长远布局中国市场。2024年，诺华还在中国提交了Pluvicto的上市申请，并且投资约6亿元在中国投建核药生产工厂，助力Pluvicto在中国开启全新篇章。 04 结语 2024年MNC研发投入TOP10榜单，展现了全球医药巨头在创新探索之路上的坚定步伐与战略侧重。从巨额投入的默沙东、强生到凭借创新疗法和管线布局强势崛起的艾伯维，再到在各治疗领域持续深耕的诺华、阿斯利康等，这些企业的研发投入策略映射出医药行业的发展风向。展望未来，期待这些企业凭借研发投入结出更多硕果，推动全球医药行业迈向新的高度。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联