2025年在全球整体生物医药交易中,双/多特异性抗体成为最耀眼的明星,从跨国药企百亿级收购,到中国创新力量密集出海,成为撑起肿瘤治疗未来的新支柱。
2025年,全球生物医药行业的交易数量创下2016年以来的新低,前10个月仅达成215笔交易,远低于2024年的317笔和2023年的298笔。然而,交易金额却并未缩水——前五大治疗领域(肿瘤、神经、感染、自身免疫、内分泌/代谢)共产生123亿美元交易额,与过去三年基本持平。更值得关注的是,双/多特异性抗体异军突起,占据了年度前三大授权交易以及第二大并购交易的核心位置。这不仅是资本的选择,更是技术成熟与临床突破的共同信号。
图1: 2009年到2025年生物制药交易数量
图2: 2025年前五大治疗领域并购交易额
🔥双抗交易“量少价高”
2025年,肿瘤领域的交易数量虽然从2024年的175笔骤降至105笔,但单笔交易的平均金额却同比上涨30%,达到4760万美元。并购方面,尽管数量减少(2025年仅26起,2024年36起),但平均单笔并购金额飙升至11亿美元,而2024年仅为4.75亿美元。促成这一现象的,正是双特异性抗体和多特异性抗体。它们占据了前20大交易中的6席(见表1),且大量来自中国公司。
表1: 2025年十大多特异性抗体交易
日期
授权方
引进方
核心资产
阶段
总交易额(百万美元)
2025.10.21
信达生物
武田
PD-1×IL-2α双抗融合蛋白+ ADC(IB1343)
临床II期
11,400
2025.06.02
BioNTech
百时美施贵宝
PD-1×VEGF-A双抗(BNT-327)
临床III期
11,100
2025.05.19
三生制药
辉瑞
D-1×VEGF双抗(SSGJ-707)
临床II期
6,300
2025.02.10
Xilio
艾伯维
掩蔽型T细胞衔接器(CD3×PSMA)
发现阶段
2,157
2025.07.10
IGI
艾伯维
CD38×BCMA×CD3三特异性TCE
临床I期
1,925
2025.01.07
多禧生物
Avenzo
EGFR×HER3双抗ADC
临床前/IND
1,200
2025.09.03
诺维姆
Radiance
c-MET×EGFR双抗纳米抗体ADC
临床I期(中国)
1,165
2025.10.28
荃信生物
罗氏
TSLP×IL-33双抗(QX031N)
临床前
1,070
2025.01.13
先声再明
艾伯维
GPRC5D×BCMA×CD3三特异性TCE
临床前
1,055
2025.02.03
Biotheus
BioNTech
PD-1×VEGF-A双抗(BNT327/PM8002)
临床III期
950🧬 三大引擎驱动双抗热潮
威廉·布莱尔投资银行生物科技股权研究主管马特·菲普斯(Matt Phipps)指出,双抗交易火爆背后有三大逻辑:
专利悬崖的商业模式当单抗原研药专利到期,企业可以将其两个靶点组合成双抗,延续产品生命周期。
临床验证的协同效应2022年强生公布的VEGA 2a期研究(古塞库单抗+戈利木单抗治疗溃疡性结肠炎)首次证明:同时阻断两个经过验证的免疫靶点,可带来明确的叠加疗效。这打开了“双靶点组合”的想象空间——无论是两个可溶性细胞因子、受体+细胞因子、两个受体,还是顺式靶向。
实体瘤T细胞衔接器的突破安进的Imdelltra(tarlatamab,CD3×DLL3)成为首个获批用于小细胞肺癌的T细胞衔接器双抗。这标志着T细胞衔接器正式进入实体瘤战场,引发全球追逐。🏦 跨国巨头豪赌:谁在买、买了什么?
艾伯维-双抗“购物狂”,艾伯维连下三城,总潜在支出超过51亿美元。
先声再明:SIM0500(GPRC5D×BCMA×CD3三抗),预付款未披露,总里程碑10.55亿美元。
Xilio:掩蔽型T细胞衔接器(CD3×PSMA),预付款5200万美元,总里程碑21亿美元+18亿美元开发/商业里程碑。
IGI Therapeutics:ISB-2001(CD38×BCMA×CD3三抗),预付款7亿美元,总里程碑12.25亿美元+两位数分层版税。武田(Takeda)—— 114亿美元押注信达:10月,武田以114亿美元引进信达生物的IBI363(PD-1×IL-2α偏向双抗)及IBI343(CLDN18.2 ADC),创下年度最大授权交易。Genmab —— 80亿美元收购Merus:丹麦抗体龙头Genmab以80亿美元吞并Merus,获得已获批的Bizengri(HER2×HER3双抗)、petosemtamab(EGFR×LGR5双抗)等多个临床阶段资产。其他重磅交易:礼来25亿美元收购Scorpion Therapeutics,获得PI3Kα抑制剂STX-478;默克KGaA 34亿美元收购SpringWorks,获得Ogsiveo(γ-分泌酶抑制剂)和Gomekli(MEK1/2抑制剂);赛诺菲 95亿美元收购Blueprint Medicines,获得Ayvakit(c-KIT抑制剂)。🔥中国力量:从“代工”到“定义靶点”
一个显著趋势是:大量双抗资产来自中国生物科技公司。InScienceWeTrust BioAdvisory创始人Leon Tang表示:“中国项目的核心优势在于——能以极低的成本、极快的速度,在小规模人体试验中获得‘概念验证信号’。”
过去12个月,跨国药企为中国生物医药资产支付的预付款总额约40亿美元。在双抗/多抗领域,10笔交易合计支付预付款约26亿美元,其中T细胞衔接器占6笔。
值得注意的是,中国双抗的靶点选择已从传统的BCMA、CD19、VEGF、EGFR,扩展到KLK2、GPRC5D、TSLP、IL-33等非肿瘤靶点,预示着中国正从“肿瘤主导”向“自身免疫疾病”延伸。🔮 未来展望:双特异性ADC、新靶点与持续出海
将双抗的精准递送与ADC的强效载荷相结合,有望解决单靶点ADC的耐药和异质性难题。即将读出临床数据的几个新机制被强烈看好:CLDN6(卵巢癌);ENPP3(肾细胞癌)。此外,体内CAR-T也正成为新的交易热点。自2024年12月起,阿斯利康、艾伯维、吉利德、百时美施贵宝累计支付约48亿美元,收购了EsoBiotec、Capstan、Interius、Orbital等公司。吉利德旗下Kite Pharma还与中国的普瑞金生物签署了总额可达16.4亿美元的体内CAR-T合作。✅ 结语:不是昙花一现,而是新范式的开端
2025年,双特异性抗体凭借临床优势、专利策略和资本共识,成为贯穿全年的战略主线。跨国药企将其视为覆盖多个实体瘤乃至自身免疫病的“骨架疗法”,而中国企业的抗体工程能力则为这一变革提供了源源不断的弹药。未来,随着双特异性ADC、体内CAR-T等下一代技术陆续读出数据,2025年或许不会被记忆为“下行市场中的一个小亮点”,而会被标记为多特异性药物成为主流新范式的元年。双特异性抗体,正在重新定义肿瘤免疫治疗的边界——而中国,正站在这个浪潮的最前沿。
参考文献:
1,Andrew Marshall. The year of the bispecific in oncology and beyond. Biopharma dealmaker. 2025, Dec.1. 欢迎各位咨询——科途官方客服:
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