Simcere Zaiming Pharmaceutical Co., Ltd.

国谈第三日的主题，围绕肿瘤、自免大品种和中药新药展开。 撰文| 一票人马 尽管时序已入深秋，但今日的阳光似乎更加明媚，一如今日国谈候场现场。 10月29日，国谈第三日。清晨7点40左右，位于西黄城根北街2号的全国人大会议中心，四周已聚集起了一波波不同企业代表。 据E药经理人现场获悉，从谈判品种来看，今日的重头戏聚焦于肿瘤药和中药领域。不少知名中药企业亮相，如华润三九、济川药业、扬子江、以岭药业、健民等。 相较于前两日，今日的国谈候场，似乎更“热”了。 候场的中药企业代表普遍较有松弛感，他们互相打招呼、品谈各自品种过去一年市场表现或者又带来了哪些新品种，言谈间不时夹杂着爽朗的笑声。尽管会议中心对面的人行道正在修葺，带来些许不便，但这似乎并未影响到四周企业代表们的热情与期待。候场点名时，还不时夹杂着阵阵玩笑声，调节了紧张的候场氛围。 除了集中出现的中药企业，今日仍有不少跨国药企亮相，艾伯维董莉君、赛诺菲施旺、辉瑞钱云、GSK朱宁等国谈“老面孔”悉数出现在等候的人群中。 而从整体节奏来看，相较前两日，今日整体谈判节奏明显加快。 大品种谈判焦灼如从前 从谈判品种来看，以肿瘤药为代表的大品种药物谈判依然是今天上午的主线之一。不仅有艾伯维、罗氏、辉瑞、诺华、GSK、强生、安进、赛诺菲等MNC，还有正大天晴、先声、再鼎、贝达、迪哲等本土药企。同时，艾伯维董莉君、赛诺菲施旺、辉瑞钱云、GSK朱宁等大佬亲自带队，也显示出企业对今天谈判的重视程度。 当然，上午谈判的品种也确实值得如此重视，辉瑞全球首款三代ALK抑制剂洛拉替尼、重磅JAK抑制剂阿布昔替尼、赛诺菲百亿美元超级重磅炸弹度普利尤单抗、GSK全球首个IL-5生物制剂美泊利珠单抗都是今天的谈判品种。 而今天最精彩的必然是三代EGFR-TKI类产品的谈判。 根据天风证券统计，目前在国内上市的三代EGFR-TKI类产品的竞争格局主要为：阿斯利康的奥希替尼、贝达贝福替尼、艾力斯伏美替尼、翰森阿美替尼、圣和药业瑞厄替尼以及倍而达的瑞齐替尼等。 可以说，自阿斯利康的奥希替尼在2018年首次通过抗癌药专项谈判进入医保目录，并在2020年以超过60%的降幅将一线肺癌适应证也纳入医保后，几乎每年的药价谈判都离不开国产EGFR药物的围剿。 最早由翰森阿美替尼和艾力斯伏美替尼抢夺二线适应证，二者先后以64%、79%的降幅进入医保，又在奥希替尼协议到期续约的同年，再次降价拿下一线适应证。至此，国产与外资的三代EGFR在突破一线适应证上打了个平手。 国产三代EGFR-TKI的混战则自2023年开启，彼时贝达药业贝福替尼也以大幅降价加入了战场。有公开数据显示，在2024版医保目录中，三代EGFR-TKI的治疗费用已经接近6.5万元/年。 时间到了今年，随着圣和药业瑞厄替尼和倍而达的瑞齐替尼出现在了谈判现场，三代EGFR-TKI市场群雄争霸正式拉开帷幕，这也让今年三代EGFR-TKI降价幅度充满悬念。 此外，今天也不乏本土药企与MNC贴身肉搏的名场面，有意思的是，MNC方主角都是辉瑞，其一是ALK抑制剂洛拉替尼的续约，同靶点同适应证的齐鲁重磅产品伊鲁阿克也在新增了一线适应证谈判；另一方则是辉瑞新增适应证的JAK抑制剂阿布昔替尼，直面迪哲今年首次参与谈判的戈利昔替尼的竞争。 总结来看，上午仍然以西药大品种产品为主，到了下午，以华润三九、济川、以岭等中药头部企业进场开启了中药主场。 值得一提的是，伴随上下午的分界线，两个主场的氛围呈现明显反差，上午焦灼的大品种谈判，有外资企业到了中午一点多才结束出场，而无论是上午的小部分中药企业，还是下午的中药“大军”，氛围显著反转，谈判代表出场神色普遍轻松。 中药1类新药大爆发 中药企业氛围固然和谐，但谈判代表身上的重担却并不容小觑。 E药经理人根据通过形式审查的药品名单统计，今年参与谈判的目录外的中成药品种约为20多个，其中8个品种为1.1类新药，并且大部分品种于2023年6月30日到2024年6月30日之间获批上市，无论是品种数量，还是适应证种类，几乎是最近几年最丰富的一次。 从现场谈判情况来看，除了神威、健民在上午，华润三九、济川、以岭、青峰等头部中药企业几乎都集中在今天下午进行谈判。谈判代表们也展现出了各自的热情，有药企代表集体着红装，也有药企由董事长、总经理亲自带队上阵。 整体氛围上，下午的谈判相对于上午场较为温和，14:30开始的第一批，15:10左右就有两家企业结束出场。 不过，轻松与热情的背后，其实也释放出中药企业们顶着压力，急于寻找新增长点的迫切期望。 例如以岭药业的谈判代表，今年就身负三个品种谈判的重担，包括两款目录内续约产品解郁除烦胶囊和益肾养心安神片，还有一款目录外新药通络明目胶囊，并且三款产品都是中药1.1类新药。 这三款产品也是以岭药业未来如何保留在心脑血管类中成药领域龙头优势的关键所在。据悉，以岭药业的三大当家品种通心络胶囊、参松养心胶囊和芪苈强心胶囊皆进入2023年中国公立医疗市场中成药心血管疾病内服用药TOP10，市场份额共计16.61%。在今年的一次投资者关系活动中，以岭药业向投资者透露，解郁除烦胶囊和益肾养心安神片是公司心脑血管类产品未来的业绩增长点，目前正在开户进院、专家网络建设阶段，未来有望实现销售快速增长。 E药经理人从现场获悉，黑龙江澳利达医药和成都华西天然药物两家公司则由董事长亲自带队，前者谈判品种为牛黄清感胶囊，后者为秦威颗粒。 其中秦威颗粒是今年上半年新获批上市的中药1类新药，用于痛风关节炎。在该市场中，不仅有云南白药、华润三九等大药企持过亿品种厮杀，还有羚锐、奇正、万通等明星企业携独家品种混战。这或许也是成都华西天然药物虽然手握中药1类新药，但医保谈判却由董事长、总经理亲自带队的原因，其重视程度可见一斑。 除了上述企业和品种，出现在今天的谈判目录中的中药1类新药还有湖北齐进药业的儿茶上清丸、卓和药业的九味止咳口服液、健民药业小儿紫贝宣肺糖浆、青峰药业的枳实总黄酮片等。此外，今天谈判企业也有来自华润三九、神威药业、康缘药业等头部企业的3.1类中药。 除了竞争激烈的现场谈判，其实自2023年以来，集采扩围给中药品种带来的降价压力也逐渐摆上台面。一方面是最近官宣征求意见的第三批全国中成药集采，品种涉及95种中成药，还包含了血脂康胶囊（片）、喜炎平注射液、舒肝宁注射液等多个中药独家品种。其中部分独家品种甚至需要与非独家品种同组竞争，降价压力早已脱离一开始的温和。 另一方面，在9月份发布的《安徽省2024年度中成药集中带量采购文件（征求意见稿）》中，OTC中成药品种首次被纳入集采目录，白云山、华润三九、葵花药业等公司的亿元级别大品种都可能被波及。这不仅意味着OTC中成药不再是集采的“安全区”，给到所涉企业承接利润压力的新品种培养周期，也按下了倒计时。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

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Chem. | 通过化学空间互补DEL筛选策略增强机器学习模型的预测能力 具体信息，请滑动下方文字 1.【靶点】 医药领域的技术进步和突破性发展正以越来越强的坚持叩响着“坚不可摧”堡垒的大门。值得注意的是，21世纪出现了大环化合物，其中环肽特别令人感兴趣。这一类新的潜在候选药物占据了经典小分子药物和更大的基于蛋白质的治疗药物（如抗体）之间的巨大化学空间。随着研究朝着长期以来被认为无法达到的临床靶点发展，大环肽非常适合在后5规则制药领域应对这些挑战。促进他们的发现是一个高通量筛选方法的武器库，利用大量随机的基因编码化合物文库。这些技术得益于非天然成分的掺入，如非蛋白质氨基酸或稳定碳氢化合物主要成分。利用这些特征进行大环肽的战略性结构设计，有可能解决蛋白质-蛋白质相互作用等具有挑战性的目标，这些目标长期以来一直抵制研究工作。本文综述了大环肽的主要高通量发现技术的基本原理和最新进展，并重点介绍了它们在靶向不可药空间中的具体应用。一个特别的重点放在新的设计指导方针和原则的环化和结构稳定的环肽的发展和由此产生的成功的故事，实现了众所周知的难以接近的药物目标。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.chemrev.4c00422 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.4c00422 2.【蛋白质组学】 在元蛋白质组学研究中，构建一个既全面又不过大的参考蛋白序列数据库是肽鉴定步骤的关键。因此，精心策划的参考数据库和定制数据库构建工具的可用性对于提高元蛋白质组学分析的性能至关重要。在这篇综述中，我们首先通过简要介绍元蛋白质组学的历史背景，概述了典型的实验和生物信息学工作流程，强调了构建元蛋白质组学蛋白质序列数据库的关键步骤。然后，我们将深入研究当前可用于构建此类数据库的工具，重点介绍它们各自的方法、实用程序以及优点和局限性。接下来，我们检查现有的蛋白质序列数据库，详细说明它们在元蛋白质组学研究中的范围和相关性。然后，我们提供了构建元蛋白质组学蛋白质序列数据库的实用建议，以及该领域当前挑战的概述。最后，我们讨论了元蛋白质组学蛋白质序列数据库建设的预期进展、新趋势和未来方向。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jproteome.4c00665 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jproteome.4c00665 3.【SARS-CoV-2】 最近的全球COVID-19大流行突出表明，治疗冠状病毒感染是一项未满足的医疗需求。主蛋白酶（Mpro）一直是开发SARS-CoV-2直接抗病毒药物的重要靶点。Nirmatrelvir作为共价Mpro抑制剂是第一个被批准的治疗方法。尽管已经报道了各种化学类别的Mpro抑制剂，但它们对耐尼马特瑞韦变异的活性通常较低，泛冠状病毒的潜力有限，在未来爆发时对人类健康构成重大风险。我们提出了一种新的方法，利用DNA编码的化学文库筛选来鉴定非共价Mpro抑制剂5，该抑制剂与Nirmatrelvir具有独特的结合模式。设计用于锁定活性构象的大环化策略导致内酯12具有显着提高的抗病毒活性。进一步优化产生了强效内酰胺26，它对耐尼马特利韦变异以及来自其他冠状病毒的一组病毒主要蛋白酶表现出卓越的效力。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c02009 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c02009 4.【药物发现】 对于计算科学来说，2024年是激动人心的一年，“人工神经网络”获得了诺贝尔物理学奖，“蛋白质结构预测与设计”获得了诺贝尔化学奖。鉴于计算机辅助药物设计（CADD）和人工智能在药物发现（AIDD）中的快速发展，总结它们的现状和未来发展方向对《药物化学杂志》的读者来说是及时和相关的。这篇评论旨在强调这些领域之间的最新发展、主要挑战和潜在的协同作用，为文献和科学博客中正在进行的讨论做出贡献。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c02462 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c02462 5.【高通量筛选】 在快速发展的药物发现领域，高通量筛选（HTS）是鉴定生物活性化合物的必要手段。本研究引入了一种新的数据评估应用，一种基于影响评估数据点重要性的概念，以增强药物发现管道。我们的方法改进了化合物库筛选的主动学习，鲁棒地识别HTS数据中的真阳性和假阳性，并在不平衡的HTS训练中识别重要的非活性样本，同时考虑到计算效率。我们证明了基于重要性的方法能够更有效地批量筛选，减少了对广泛HTS的需求。机器学习模型准确区分真正的生物活性和分析伪像，简化药物发现过程。此外，重要欠采样有助于HTS数据集平衡，在不遗漏关键非活动样本的情况下提高机器学习性能。这些进步可以显著提高药物开发的效率和准确性。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jcim.4c01547 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jcim.4c01547 6.【机器学习】 DNA编码文库（DNA-encoded library， DEL）技术是一种有效的小分子药物发现方法，可实现针对靶蛋白的高通量筛选。虽然DEL筛选产生广泛的数据，但它可以揭示人类分析不容易识别的复杂模式。从DEL筛选的先导化合物通常具有较高的分子量，这给药物开发带来了挑战。本研究通过整合光交联筛选等替代技术来改进传统的DELs，以增强化学多样性。这些方法的结合提高了小分子识别模型的预测性能。使用这种方法，我们预测了BRD4和p300的活性小分子，实现了26.7%和35.7%的命中率。值得注意的是，与传统的DEL分子相比，所鉴定的化合物具有更小的分子量和更好的修饰潜力。这项研究证明了DEL和AI技术之间的协同作用，促进了药物的发现。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c01416 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c01416 上下滚动查看更多 药企动态2024年10月26日【Iterum Therapeutics】首款！FDA批准创新小分子药物上市2024年10月25日【先声药业】先声药业癌症新药CDH6 ADC申报临床2024年10月24日【百时美施贵宝】全球首创心肌肌球蛋白抑制剂迈凡妥®（玛伐凯泰胶囊）在国内上市2024年10月24日【宜联生物】宜联生物ADC癌症新药拟纳入突破性治疗品种2024年10月23日【默沙东】13亿美元！默沙东收购一家biotech2024年10月23日【首药控股】首药控股肺癌1类新药申报上市各动态具体信息，请滑动下方文字 1.【Iterum Therapeutics】 Iterum Therapeutics今日宣布，美国FDA已批准其药品Orlynvah（sulopenem etzadroxil & probenecid）用于治疗由指定微生物（大肠杆菌、肺炎克雷伯菌或奇异变形杆菌）引起的无并发症尿路感染（uUTIs）成年女性，这类患者没有或几乎没有可替代口服抗菌治疗方案。根据新闻稿，Orlynvah是FDA批准的首个口服培南类抗生素，也是过去二十年中第二款获得FDA批准的uUTI治疗药物。 链接网址请戳我 2.【先声药业】 10月25日，CDE官网显示，先声药业旗下先祥医药申报的1类新药—注射用SIM0505的临床试验申请获得NMPA受理。据其官网，SIM0505为一款 CDH6 ADC，是先声药业申报的首款ADC新药，也是第2款国产CDH6 ADC。 链接网址请戳我 3.【百时美施贵宝】 10月24日，百时美施贵宝宣布，继获得中国国家药品监督管理局（NMPA）优先审评批准后，创新治疗药物迈凡妥®（通用名：玛伐凯泰胶囊）现已在国内上市，用于治疗纽约心脏协会（NYHA）心功能分级II-III级的梗阻性肥厚型心肌病（HCM）成人患者，以改善运动能力和症状。这是全球首创，也是目前唯一获批用于治疗梗阻性肥厚型心肌病的心肌肌球蛋白抑制剂。 链接网址请戳我 4.【宜联生物】 10月24日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，宜联生物注射用YL201拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为经初始含铂治疗失败的复发性小细胞肺癌。YL201是宜联生物研发的一款靶向B7-H3的抗体偶联药物（ADC）。 链接网址请戳我 5.【默沙东】 10月23日，默沙东表示，公司已斥资高达13亿美元收购Modifi Biosciences，获得其实验性癌症疗法的使用权。作为交易的一部分，Modifi有资格获得高达13亿美元的潜在里程碑付款，默沙东预付了3000万美元，以获得一类新的治疗方法KL-50——正在开发用于治疗难以治疗的脑肿瘤，包括恶性胶质瘤。 链接网址请戳我 6.【首药控股】 今日（10月23日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，首药控股和双鹭药业共同申报的1类新药康太替尼颗粒上市申请获得受理。根据首药控股公告介绍，这是该公司自主研发的ALK抑制剂（研发代号：CT-707 ），本次申报上市的适应症为单药治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 链接网址请戳我 上下滚动查看更多 会议信息 2024年11月15-16日 中关村科技园区大兴生物医药基地管理委员会举办首届中国药谷 · 未来生物创新药论坛 2025年1月9-10日 举办ICGT第八届细胞与基因治疗深度聚焦峰会 各会议具体详情和参会方式，请滑动下方文字 首届中国药谷 · 未来生物创新药论坛 主办方：中关村科技园区大兴生物医药基地管理委员会 会议时间：2024年11月15-16日 会议地点：北京 会议主旨：本论坛汇聚行业专家及优秀企业家代表，共同探讨行业前沿趋势，促进医药健康产业发展要素深度融合，进一步提升大兴区在创新药领域的影响力。将全球首创的科技成果写在大兴的土地上！让大兴成为全球首创药落地首选地！ 链接网址请戳我 ICGT第八届细胞与基因治疗深度聚焦峰会 会议时间：2025年1月9-10日 会议地点：上海 会议主旨：共同探讨CGT产业链上中下游的关键环节，覆盖细胞免疫、眼科、罕见病和CMC热点议题，直面行业痛点，破解发展难点，共迎CGT产业的黄金十年。 链接网址请戳我 上下滚动查看更多 版权信息 本文内容均由小编收集于公开的各个网络平台，发布的目的仅为了方便大家一站式了解AIDD行业信息，并未对发布源头进行真实性验证。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系AIDD Pro（请添加微信号sixiali_fox59）进行删改处理。 原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至sixiali@stonewise.cn 关注我，更多资讯早知道↓↓↓

10月25日，CDE官网显示，先声药业旗下先祥医药申报的1类新药—注射用SIM0505的临床试验申请获得NMPA受理。 据其官网，SIM0505为一款 CDH6 ADC，是先声药业申报的首款ADC新药，也是第2款国产CDH6 ADC。 根据管线信息，先声药业SIM0686（FGFR2b-ADC）、SIM0323（CD80/IL-2双功能融合蛋白）等抗肿瘤管线也处于临床前阶段。 2024年8月22日，先声药业旗下抗肿瘤创新药公司先声再明宣布，其自主研发的抗肿瘤候选药物－DNA聚合酶θ（Polθ）小分子抑制剂SIM0508已获得国家药监局批准开展药物临床试验，拟用于治疗晚期实体瘤。 End 声明：本公众号所有发文章(包括原创及转载文章)系出于传递更多信息之目的，且注明来源和作者。本公众号欢迎分享朋友圈或大群，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 转载/商务/投稿 | 联系微信15618157102（sum_Gmi） 商务合作 稿件征集 点击了解详情 往期回顾 1 8月 | 高达22家药企裁员 2 国产首款四价HPV疫苗拟纳入优先审评 3 3. 7亿美元!今年规模最大的生物医药融资诞生