SIM-0500

是公司主动撤回。日前，先声药业公告披露，其与康乃德生物合作的创新药乐德奇拜单抗（乐瑞平）NDA已主动撤回，并预计4月重新递交。公司给出的解释是“出于产品整体商业化布局之战略优化”。 乐德奇拜单抗是先声药业与香港康乃德生物医药有限公司合作的创新药，靶向IL-4Rα。用于特应性皮炎及哮喘等Th2相关炎症性疾病。 这一动作改变了这款IL-4Rα单抗药的上市时间表，而此时距离该NDA首次获受理的2025年7月已过去约九个月。乐德奇拜单抗此前披露的III期数据相当亮眼：第52周EASI-75应答率达96.6%，但眼下市场只能先等待重新递交后的审评进度。 撤回NDA的同一天，外界可从先声药业2025年全年业绩公告中看到另一组数字：公司2025年收入77.31亿元，同比增长16.5%；归属于公司权益股东利润13.44亿元，较2024年的7.22亿元增长86.2%。 利润增速显著高于收入增速，原因何在？ 公允价值影响较大 拆解先声药业利润表中，金融资产的价值波动贡献不菲。年报显示，2025年公司以公允价值计量且其变动计入损益的金融资产已变现及未变现收益净额为1.32亿元，而2024年同期为亏损2.66亿元。这一科目一年内正向摆动约3.98亿元。 图片来源：公司财报 若剔除此项、赎回负债利息费用及联营公司相关收益，经调整归属于公司权益股东的利润为12.80亿元，同比增长27.1%，与调整前86.2%的增幅落差较大。 一位长期跟踪医药行业的投行人士对界面新闻记者分析称，公允价值变动损益受市场波动影响大，在评估药企核心盈利能力时通常需要剔除，先声药业调整前后的利润增速差说明2025年的高增长有一部分来自“比较基数效应”而非业务增量。 图片来源：公司财报 授权许可收入在毛利率提升中同样扮演了重要角色。先声药业2025年许可收入达4.66亿元。“这类收入的边际交付成本极低，款项一旦确认即可直接拔高整体毛利率，但管线授权的里程碑付款具有偶发性，若后续合作节点延后，高毛利红利难以线性外推”，医药研究员李羽向界面新闻记者介绍。 收入结构剧烈分化 从收入结构来看，2025年先声药业创新药业务收入从49.28亿元增至63.04亿元，同比增长27.9%。创新药业务收入占比已达81.5%，较2024年的74.3%提高7.2个百分点。 创新药已成为公司收入主体，抗肿瘤和神经科学是2025年主要增量来源。按治疗领域看，神经科学收入27.53亿元，同比增长26.6%；抗肿瘤收入19.87亿元，同比增长53.0%；自身免疫收入18.92亿元，同比增长4.5%。 随着收入结构的变化，公司毛利率也在修复，2025年先声药业实现毛利63.10亿元，对应毛利率约81.6%，较2024年的80.3%上升1.3个百分点。 界面新闻记者观察到，先声药业抗肿瘤领域的爆发式增长与产品获批和医保放量节点高度吻合。2025年6月恩泽舒获批上市用于铂耐药卵巢癌，同年12月即进入国家医保目录，2026年1月1日正式执行。 恩维达的适应症阵列也在扩大，2026年1月一线胆道癌的NDA获受理。加上恩立妥作为首个国产EGFR单抗的持续放量，三款产品在抗肿瘤领域形成了快速起量的产品梯队。 然而，核心产品的终端推广代价正在急剧攀升。先声药业2025年销售及经销开支29.14亿元，较2024年的25.11亿元显著增长。在药品单价受限的环境下，为了抢占医院和药房的处方份额，公司必须持续加大学术会议和地推团队的资源投入。这种费用投放推高了单品的获客边际成本，直接压制了净利率的提升空间，也使得乐德奇拜单抗的撤回多了一层商业化层面的现实考量。 相比之下，占收入大头的神经科学领域增速虽稳但边际拉动效应在弱化。其中先必新注射液在卒中注射液市场份额约31%，先必新舌下片于2024年12月获批并获FDA突破性疗法认定，但神经科学整体增速仍低于抗肿瘤领域26.4个百分点。 自身免疫领域更是仅增长4.5%，在艾得辛上市逾十年的背景下，新增长点仍需等待后续品种完成审批和医保准入。 多笔交易推进 2025年先声药业经营活动所得现金净额为20.14亿元，较2024年的13.91亿元净增6.23亿元。这一变化“主要由于2025年收到的授权许可收入增加”。 从披露信息看，年内先声药业SIM0500产品分别与AbbVie、NextCure订立许可选择权协议、SIM0613授予Ipsen等多笔交易先后落地，授权相关首付款和里程碑付款对现金流的贡献非常集中。 界面新闻记者发现，截至2025年先声药业分配至现有合约的剩余履约义务交易总价达6.77亿元，这是指预期未来由研发服务合同或许可协议产生的收入，公司预期于未来12至26个月内确认。 与此同时公司也在大手笔引进外部管线。获授特许权利的无形资产新增5.13亿元，较2024年的1.13亿元同比激增353.3%，这表明公司正在用资本手段追求临床后期产品的商业化权益。 高频的管线引进会逐步转化为每年的摊销开支，对未来的核心经营利润形成刚性抵减。另一方面，先声药业2025年费用化的自主研发开支为15.63亿元，仅同比增长10.3%，远低于特许权购入的增速，自研产出与外部买入之间的节奏已然错位。 “频繁的对外授权与管线技术引进，会让药企的资产负债表充斥各类待确认的无形资产与附带条款的复杂负债”，一位了解生物科技公司的注册会计师对此指出。当企业习惯通过权益交易来扩充资产端，外部投资者就更难穿透评估其主业在真实市场中的赚钱能力。 目前先声药业的资本动作正将节奏推向更复杂阶段。今年1月，公司公告建议分拆附属公司先声再明在联交所主板独立上市，并已提交A1表格。先声再明是先声药业旗下聚焦抗肿瘤领域的创新药公司 ，研发管线涵盖抗体偶联药物（ADC）等分子。 分拆完成后公司预计仍持有先声再明超过50%权益，但其融资规模和估值水平会直接影响母公司合并报表的资本结构。随着分拆等多笔交易推进，先声药业基本面复杂度愈加上升。

前言 在刚刚落幕的AACR 2026年会（4月17-22日，美国圣迭戈）上，多特异性抗体再次成为免疫治疗领域最受瞩目的热点之一。多家企业公布了新一代T细胞衔接器、PD-1 × VEGF双特异性抗体以及整合共刺激信号的三特异性抗体的最新临床和临床前数据，进一步验证了多特异性平台在克服肿瘤免疫逃逸和T细胞耗竭方面的巨大潜力。 自20世纪末单克隆抗体（mAbs）开启癌症免疫治疗新纪元以来，它们已成为临床治疗的重要支柱。然而，肿瘤抗原异质性、免疫逃逸以及药物耐药等挑战，推动了新一代多特异性抗体的快速发展。其中，双特异性抗体（BsAbs）能够同时结合两种不同抗原，而三特异性抗体（TsAbs）则将这一能力扩展到三个抗原靶点，从而实现更强的免疫重定向、信号阻断和肿瘤微环境调控。 双特异性抗体（BsAbs）和三特异性抗体（TsAbs）是抗体工程技术的一次重大突破。它们可以同时结合两种或三种不同的抗原或表位，从而实现精准的免疫细胞重定向、双靶点阻断或协同信号放大。从20世纪60年代概念提出至今，该技术已催生出17款以上获批的抗肿瘤BsAbs，而TsAbs也正快速推进至临床试验阶段。这标志着从单克隆抗体（mAbs）向多特异性平台的重要转变。其核心优势在于克服肿瘤异质性、抗原逃逸以及免疫抑制性肿瘤微环境（TME）的限制，为癌症免疫治疗提供了更有效、更安全的“现成”解决方案。 作用机制 双特异性和三特异性抗体的核心在于构建免疫突触。这一过程可不依赖MHC限制，将效应细胞（如T细胞）重定向至肿瘤细胞，诱导穿孔素/颗粒酶介导的裂解、细胞因子释放（IFN-γ、TNF-α、IL-2）以及肿瘤细胞凋亡。 BsAbs的常见机制： T细胞重定向（如CD3 × TAA）、双信号通路阻断（如PD-1 × VEGF）、共刺激增强，或NK细胞募集（CD16）。 TsAbs的优势： 双TAA靶向可提高肿瘤特异性和覆盖范围，同时降低抗原丢失导致的逃逸；融合CD28/4-1BB等共刺激结构域可增强T细胞增殖和持久性；部分还通过细胞因子（如IL-15）实现局部激活。 图1. 不同形式免疫治疗对肿瘤细胞表面抗原的结合模式 发展历程与当前临床现状 双特异性抗体的概念可追溯至20世纪60年代，但真正实现工程化生产始于20世纪80年代的四杂交瘤技术。随后，“knobs-into-holes”、CrossMab、BiTE等平台解决了轻/重链错配、稳定性及生产制造等难题。2014/2015年，首款BsAb——blinatumomab（CD19 × CD3 BiTE）获FDA和EMA批准用于复发/难治性B-ALL，开启了临床时代。截至2025年底，全球已有约17款BsAbs获批，其中大部分用于癌症治疗（以血液肿瘤为主，并快速扩展至实体瘤）。2025年新获批的linvoseltamab（BCMA × CD3，用于RRMM）等产品进一步丰富了治疗选择。 三特异性抗体于2020年代进入早期临床开发，旨在解决双特异性抗体面临的抗原逃逸和T细胞耗竭问题。目前多数处于I/II期临床试验，部分已获得FDA快速通道资格（如IBI3003）。虽然尚未有产品获得完全批准，但临床数据显示其已展现出超越双特异性抗体的潜力。 图2. BsAbs在实体瘤和血液肿瘤中的作用机制及BsAbs的多种结构形式 三特异性抗体最新临床亮点 JNJ-79635322/JNJ-5322（BCMA × GPRC5D × CD3）在I期试验（NCT05652335）中，对重度预处理后的RRMM患者（中位既往4线治疗）显示出86%的总缓解率（ORR），在推荐II期剂量（RP2D）下达到100%，其中89%患者达到≥VGPR。在未接受过BCMA和GPRC5D治疗的患者中，ORR为100%。细胞因子释放综合征（CRS）多为1级（无≥3级事件），支持每4周一次皮下给药，其安全性优于部分双特异性抗体。 IBI3003（GPRC5D × BCMA × CD3）已获得FDA快速通道资格。SIM0500、PIT565等其他候选药物也在推进中，显示出克服双特异性抗体耐药的潜力。 研究中的关键靶点组合 CD19 × CD3（blinatumomab） 作为BiTE平台的基础产品，主要用于复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）。其机制是通过低亲和力CD3结合重定向T细胞，形成免疫突触并诱导肿瘤细胞凋亡。这一组合奠定了BiTE平台的临床基础，是多特异性抗体从概念走向实践的里程碑。 图3. blinatumomab的作用机制 BCMA × CD3（teclistamab、elranatamab、linvoseltamab） BCMA是多发性骨髓瘤（MM）浆细胞表面高表达的核心靶点。这些双特异性抗体通过T细胞重定向实现高效肿瘤杀伤，在三线或后线暴露的RRMM中显示出强劲疗效。该靶点类药物有效应对BCMA表达的异质性，成为RRMM标准治疗的重要补充。 图4. teclistamab的作用机制 CD20 × CD3（glofitamab、epcoritamab） 针对B细胞淋巴瘤（尤其是DLBCL和FL），采用2:1不对称结构（一个CD20臂、两个CD3臂），以增强对低密度CD20抗原的亲和力，同时保留Fc介导的效应功能。该组合通过双靶点桥接有效克服CD20表达下调导致的逃逸，已成为二线治疗后B细胞恶性肿瘤的重要选择。 图5. 双特异性抗体的作用机制 GPRC5D × CD3（talquetamab） GPRC5D是MM的一种新型表面标志物，在BCMA耐药或低表达患者中表达尤为显著，可有效应对抗原丢失。Monumental-1试验确认，talquetamab在三线或后线RRMM患者中取得显著疗效，尤其适用于既往BCMA靶向治疗失败的患者。该靶点与BCMA互补，形成“双保险”策略，进一步拓展了MM的治疗格局。 图6. Talquetamab通过同时结合T细胞CD3和浆细胞GPRC5D，介导T细胞活化并杀伤多发性骨髓瘤细胞 典型三特异性示例：BCMA × GPRC5D × CD3（JNJ-79635322/JNJ-5322，又称ramantamig） 双TAA+CD3设计同时靶向BCMA和GPRC5D，显著提升肿瘤覆盖范围并降低抗原逃逸风险，同时采用低亲和力CD3结构域优化安全性。在一项针对RRMM患者（中位既往4线治疗）的I期试验中，RP2D（100 mg Q4W）达到86%的ORR（75% ≥VGPR）。在未接受过BCMA和GPRC5D治疗的亚组中，ORR达100%（89% ≥VGPR），所有患者均维持缓解（中位随访8.5个月）。CRS以1级为主（无≥3级事件），支持每月一次皮下给药，其安全性优于多数双特异性抗体。该设计代表了多特异性抗体的下一代范式，有望以“现成”形式实现类似CAR-T的疗效，并适合门诊治疗。 图7. 三特异性抗体募集T细胞至肿瘤细胞 安全性、耐药挑战及优化策略 在双特异性和三特异性抗体的临床转化过程中，安全性和药物耐药仍是需要重点优化的领域。常见的免疫相关不良反应包括细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）以及骨髓抑制导致的血细胞减少。 通过阶梯式给药、Fc沉默设计、可被蛋白酶激活的掩蔽肽以及低亲和力CD3结合结构域等先进工程策略，这些毒性已得到显著缓解，大多数患者能够良好耐受治疗。 耐药的主要驱动因素是肿瘤细胞靶抗原丢失和效应T细胞耗竭。未来应对策略包括BsAbs/TsAbs与CELMoD（cereblon E3连接酶调节剂）药物联合、与PD-1免疫检查点抑制剂协同，或进一步开发四特异性抗体平台，以实现多维度免疫激活和肿瘤微环境重塑。 未来展望 三特异性抗体及下一代多特异性抗体正从血液肿瘤快速扩展至实体瘤。固定疗程治疗、便捷的皮下注射方案，以及与抗体-药物偶联物（ADC）和个性化肿瘤疫苗的联合疗法，有望成为主流方向。未来预计将有更多TsAbs获得FDA等监管机构的完全批准，全面开启精准癌症免疫治疗的“多靶点协同”时代，为癌症患者提供更持久、更有效的治疗选择。 普健生物（AtaGenix）多特异性抗体开发支持双特异性和三特异性抗体的开发，对抗原蛋白制备、抗体发现、亲和力表征及稳定表达等环节提出了更高要求。普健生物依托15年蛋白抗体开发经验，可为多特异性抗体项目提供全链条技术支持：· 靶点蛋白制备 — 高活性重组蛋白表达（哺乳动物/昆虫/大肠杆菌多系统），用于筛选和功能验证· 抗体序列发现 — 单B细胞（Xten™ Mab）、噬菌体展示、杂交瘤三大平台，获取高亲和力候选序列· 亲和力与特异性表征 — SPR/BLI检测，支持多臂结合力的精确评估· 稳定细胞株构建 — CHO稳定表达系统，满足双/三特异性抗体的共表达与量产需求如果您正在开展多特异性抗体相关研究，欢迎联系我们获取技术方案：info@atagenix.com 关于我们 普健生物（AtaGenix）于2011年在武汉成立，作为武汉国家生物产业基地公共服务平台—光谷抗体发现与筛选公共服务平台。普健生物（AtaGenix）专注于重组蛋白、抗体、诊断原料、抗体药物发现等自主技术平台的建设和下游生物医药产品的战略合作。经过10余年的发展，普健生物已成为一家立足武汉，业务覆盖全国、辐射全球的高新技术服务企业。目前公司拥有4700平米自建实验室（包含800平高标准BSL-2级细胞房），拥有齐全蛋白抗体开发设备500余套，包括16台大容量真核细胞培养摇床、高通量蛋白纯化仪、Agilent 流式细胞分析仪，全自动HPLC分析仪，openSPR蛋白、抗体亲和力测定仪，Olympus荧光显微镜，BTX电融合仪，2*7L微生物发酵罐，中试型高压均质机，全自动管式化学发光仪，以及配套的高速离心机，细胞计数仪以及4台高通量移液工作站、1套高通量洗板封闭一体机、3台全自动洗板机等大型自动化仪器。公司先后获得荣誉：3551人才计划、高新技术企业、技术先进型服务企业、光谷瞪羚企业、科技型中小企业、专精特新中小企业。 普健生物依托自主研发的高通量活性蛋白表达系统，单B细胞抗体发现技术平台，噬菌体展示抗体库技术和杂交瘤抗体开发平台，抗体表达、抗体人源化和稳定细胞株构建平台，与各研究机构展开技术服务项目合作，助力IVD检测、疫苗生产、重组抗体开发。 普健生物一站式抗体发现平台，专注于活性蛋白，功能性抗体开发。 武汉国家生物产业基地—光谷抗体发现与筛选公共服务平台 一站式抗体发现整体解决方案 ♥ 因为专业 所以信赖 ♥ 往期精彩回顾 普健生物亮相AACR 2026回顾：定制抗体技术服务与35,000+目录试剂 每月研报：盘点普健生物2026年3月文献锦集 5天8站 | AtaGenix 抗体与蛋白技术校园行圆满收官