A Phase 3 Open-Label Randomized Study Assessing the Efficacy and Safety of RLY-2608 + Fulvestrant Versus Capivasertib + Fulvestrant as Treatment for PIK3CA-mutant Hormone Receptor Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Negative (HR+/HER2-) Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Following Recurrence or Progression On or After Treatment With a CDK4/6 Inhibitor

This is a global, multicenter, open-label, randomized Phase 3 study comparing the efficacy and safety of RLY-2608 + fulvestrant to capivasertib + fulvestrant for the treatment of patients with HR+/HER2- ABC with PIK3CA mutation following recurrence or progression on or after treatment with a CDK4/6 inhibitor.

开始日期2025-08-26

申办/合作机构

Relay Therapeutics, Inc.

NCT06789913

/ Recruiting临床2期

A Phase 2 Study of Mutant-selective PI3Kα Inhibitor, RLY-2608, in Adults and Children With PIK3CA Related Overgrowth Spectrum and Malformations Driven by PIK3CA Mutation

This is a 3-part Phase 2 randomized study evaluating the safety and efficacy of the mutant-selective PI3Kα inhibitor, RLY-2608, in adults and children with PIK3CA Related Overgrowth Spectrum (PROS) and malformations driven by PIK3CA mutation. Part 1 is a dose selection, Part 2 is a basket design with exploratory single-arm cohorts for various subpopulations of participants, and Part 3 is randomized, double-blinded study vs placebo.

开始日期2025-06-13

申办/合作机构

Relay Therapeutics, Inc.

NCT05216432

/ Recruiting临床1期

First-in-Human Study of Mutant-selective PI3Kα Inhibitor, RLY-2608, as a Single Agent in Patients With Advanced Solid Tumors and in Combination With Endocrine Therapy +/- a CDK4/6 or CDK4 Inhibitor in Patients With Advanced Solid Tumors or Advanced Breast Cancer

This is an open-label, FIH study designed to evaluate the maximum tolerated dose, recommended Phase 2 dose, safety, tolerability, PK, pharmacodynamics, and preliminary antineoplastic activity of RLY-2608, in advanced solid tumor patients with a Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate-3 kinase, catalytic subunit alpha (PIK3CA) mutation in blood and/or tumor per local assessment. The study will evaluate RLY-2608 as a single agent for patients with unresectable or metastatic solid tumors. It will also evaluate RLY-2608 in combination RLY-2608 + fulvestrant and in triple combination RLY-2608 + fulvestrant + CDK4/6 inhibitor (palbociclib or ribociclib) or CDK4 inhibitor (PF-07220060) for patients with HR+ HER2- locally advanced or metastatic breast cancer. The RLY-2608 single agent arm, RLY-2608 + fulvestrant combination arm, and triple combination arms will have 2 parts: a dose escalation (Part 1) and a dose expansion (Part 2).

开始日期2021-12-08

申办/合作机构

Relay Therapeutics, Inc.

100 项与 Zovegalisib 相关的临床结果

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100 项与 Zovegalisib 相关的专利（医药）

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项与 Zovegalisib 相关的文献（医药）

2026-01-23·Annual Review of Pharmacology and Toxicology

Structural Insights into the Development of Inhibitors Against Cancer-Specific Mutations of PI3Kα

Review

作者: Liu, Xiao ; Chen, Yan ; Feng, Wenbo ; Zhou, Qingtong ; Chen, Yanyan ; Han, Wei ; Wang, Ming-Wei

Phosphoinositide 3-kinase alpha (PI3Kα) is a pivotal regulator of cell growth, proliferation, and survival. Dysregulation of the PI3K/AKT/mTOR pathway, driven predominantly by PIK3CA mutations (e.g., H1047R, E542K, and E545K), is a hallmark of many cancers. Advances in structural, biochemical, and computational studies have elucidated mutation-specific conformational changes of PI3Kα. While early pan- and isoform-selective PI3K inhibitors (alpelisib) show clinical utility, their intrinsic toxicity and resistance to treatment persist. Recent breakthroughs include the emergence of allosteric inhibitors (RLY-2608 and STX-478) that exploit mutation-induced cryptic pockets to achieve mutant selectivity as well as covalent inhibitors and degraders (inavolisib) that enhance specificity, aiming at decoupling antitumor activity from metabolic dysfunction. This review synthesizes current progress in PI3Kα inhibitor development, emphasizing structural characteristics, clinical challenges, and emerging strategies. Addressing challenges to increase mutant selectivity, exploring conformational modulation, uncovering new mechanisms of action, and implementing personalized therapies are key future directions for PI3Kα-targeted drug discovery.

2025-08-10·BRITISH JOURNAL OF CANCER

Multi-node inhibition targeting mTORC1, mTORC2 and PI3Kα potently inhibits the PI3K/AKT/mTOR pathway in endometrial and breast cancer models

Article

作者: Mukherjee, Siddhartha ; Cantley, Lewis C ; Maddocks, Oliver D K ; Goncalves, Marcus D ; Tyrakis, Petros A ; Kampjut, Domen ; Lindström, H Jonathan G ; Hopkins, Benjamin D ; Chirnomas, Deborah ; Steele, Georgina F

Abstract:

Background:

While PI3K/AKT/mTOR signalling plays a critical role in cancer, targeting this pathway with single node inhibitors has limited efficacy due to several known factors such as pathway feedback reactivation, co-occurring pathway mutations, and systemic glucose dysregulation leading to hyperinsulinemia. While multi-node inhibition approaches have shown promising clinical efficacy, they require further mechanistic characterisation.

Methods:

Using models of endometrial and breast cancer, we evaluated the efficacy of a multi-node PI3K/AKT/mTOR pathway inhibitor approach utilising the dual mTORC1/mTORC2 inhibitor sapanisertib, PI3Kα inhibitor serabelisib and an insulin-supressing diet. Pathway signalling inhibition versus a range of single-node inhibitors was measured via S6, AKT and 4E-BP1 phosphorylation.

Results:

The serabelisib-sapanisertib combination more effectively suppressed PI3K/AKT/mTOR pathway signalling, particularly 4E-BP1, than single-node inhibitors, including alpelisib, capivasertib, inavolisib, everolimus and mutant-specific PI3K inhibitors RLY-2608 and STX-478. Serabelisib plus sapanisertib combined effectively with a range of other therapeutics, such as chemotherapies, hormone targeted therapies and CDK4/6 inhibitors. In xenograft models, sapanisertib, serabelisib plus paclitaxel/insulin supressing diet achieved complete inhibition of tumour growth/tumour regression.

Conclusion:

Multi-node PI3K/AKT/mTOR pathway inhibition with serabelisib, sapanisertib and ISD is highly effective in preclinical models of endometrial and breast cancer, supporting continued clinical development in these and other solid tumours.

2025-01-27·Journal of Chemical Information and Modeling

mTOR Variants Activation Discovers PI3K-like Cryptic Pocket, Expanding Allosteric, Mutant-Selective Inhibitor Designs

Article

作者: Jang, Hyunbum ; Liu, Yonglan ; Nussinov, Ruth ; Zhang, Wengang

mTOR plays a crucial role in PI3K/AKT/mTOR signaling. We hypothesized that mTOR activation mechanisms driving oncogenesis can advise effective therapeutic designs. To test this, we combined cancer genomic analysis with extensive molecular dynamics simulations of mTOR oncogenic variants. We observed that conformational changes within mTOR kinase domain are associated with multiple mutational activation events. The mutations disturb the α-packing formed by the kαAL, kα3, kα9, kα9b, and kα10 helices in the kinase domain, creating cryptic pocket. Its opening correlates with opening of the catalytic cleft, including active site residues realignment, favoring catalysis. The cryptic pocket created by disrupted α-packing coincides with the allosteric pocket in PI3Kα can be harmoniously fitted by the PI3Kα allosteric inhibitor RLY-2608, suggesting that analogous drugs designed based on RLY-2608 can restore the packed α-structure, resulting in mTOR inactive conformation. Our results exemplify that knowledge of detailed kinase activation mechanisms can inform innovative allosteric inhibitor development.

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项与 Zovegalisib 相关的新闻（医药）

2026-03-30

·投医问药

全球 PI3Kα H1047R/X 在研管线一览：诺华30亿美元收购的布局

点击蓝字关注我们投医问药 Summary PI3Kα H1047X 作为 PI3Kα 亚型的核心突变位点（以 H1047R/X 等热点突变为代表），是实体瘤靶向治疗领域的重要成熟靶点，目前全球已形成 79 个相关研发项目的竞争格局，展现出三大显著特征：作用机制高度专一，所有项目均采用 “PI3Kα H1047X 抑制剂” 技术路线，精准针对该突变位点的致癌活性，避免传统泛 PI3K 抑制剂的毒副作用；适应症聚焦实体瘤，以乳腺癌为核心（尤其是 HR 阳性乳腺癌，占比超 60%），同时覆盖实体瘤、PIK3CA 相关过度生长综合征等，契合临床未满足需求；研发阶段成熟领先，已有 zovegalisib（Relay Therapeutics）、tersolisib（Scorpion Therapeutics）两大标杆项目推进至 III 期临床，SNV4818（诺华）等进入 I/II 期，临床转化效率显著高于多数抗癌靶点。从企业竞争与地域布局来看，该赛道呈现 “国际巨头主导、中国快速追赶” 的态势：国际方面，Relay、Scorpion、诺华等企业凭借 III 期临床项目占据领先，尤其在 HR 阳性乳腺癌适应症上积累了丰富数据；中国企业虽以临床前项目为主（30 个，占比超 70%），但已有 2 个项目进入 III 期临床、2 个进入 I 期临床，展现出从 “跟跑” 向 “并跑” 的突破。随着精准医疗理念的深化，PI3Kα H1047X 抑制剂凭借 “突变位点特异性抑制” 的优势，有望成为 HR 阳性乳腺癌等实体瘤的重要治疗选择，进一步推动抗癌药物从 “广谱治疗” 向 “精准靶向” 升级。欢迎关注公众号并设置星标 01 ｜PI3Kα H1047R/X在研管线一览 References [1] 医药魔方往期回顾【联合举办-清华大学生命科学学院行业大咖论坛】 ► 清华大学生命科学学院 “行业大咖讲坛”第一期晶泰科技赖力鹏 ► 清华大学生命科学学院 “行业大咖开讲”第二期迈威生物范梦奇【投医问药分享会】 ► 投医问药分享会第一期-脑转移肿瘤：基础科研、临床诊疗和成果转化（复旦大学迟喻丹；北医三院杨辰龙） ► 投医问药分享会第二期-细胞治疗（北京大学席建忠；北京科技研究院/海豚博士徐庞连；极客基因来威锋；清辉联诺马伟伟） ► 投医问药分享会第三期-AI+医药（晶泰科技赖力鹏；科迈生物黄小鲁；剂泰科技赖才达；数坤科技廖方舟；）【一文读懂系列】 ► Suzetrigine（镇痛/Nav1.8/VX-548） ► Efruxifermin（MASH/FGF21/Thrb） ► Penmenvy（/脑膜炎疫苗/MenABCWY） ► 全球首个iPS细胞疗法/日本干细胞监管政策【全球靶点在研管线一览】 ► CD3×BCMA×CD19► 双靶小核酸 ► GLP-1R×GIPR×GCGR ► TL1A单抗、双抗/多抗► miR-124 ► Kv7► ACVR2A/B ► amylin/AMYR► FGF21► Thr-β►VAP-1/SSAO►NTSR1 ► factor XI siRNA► GLP-1小分子激动剂►TRPC6►INHEBE ► TfR & CD98hc 单靶/双靶透脑递送管线►GPNMB-RYK 【新靶点】 ► 癌症新靶点:eSrc；GSH/GGT；GPX1；OSBPL8；Gstm2/3；mSWI/SNF；ACOD1；ADRB2-CXCL16；GPX4；U2AF1；CD161；NNMT；RAS-PI3Kα； ► 代谢新靶点:CLCC1；RANK；SLC25A45；Or5v1/Olfr110； ► 皮肤新靶点:OXGR1；SLIT2-ROBO2-EID1-EP300； ► 自免新靶点:TRPV3–IL-6/CCL20–GC；HLA-DR15；MLKL； ► 心脏/血液新靶点:αIIbβ3；p38； ► CGT新靶点:OR7A10；KLHL6； ► 抗衰老新靶点:cGAS-STING；Nr3c2；HIS-71、DOT-1.3； ► 纤维化新靶点:ROCK2；GLIS3； ► 再生医学新靶点:FGF9； ► 神经精神类新靶点:TREM2；SCAN；CRL5^SOCS4；SLC45A1；SLC45A4； ► 避孕新靶点:STK3；投医问药投医问药起源于清华大学、北京大学和中国科学院，包含投医问药分享会和投医问药俱乐部，以及与清华大学生命科学学院合办的行业大咖论坛等板块，为生物医药领域专业人士专门打造，通过小型圆桌论坛和分享会的形式，提供一个深度交流和合作的平台。俱乐部成员包括PI、博士后、博士生以及生物医药产业和金融界的专业人士。在这里，大家可以分享自己的研究成果，讨论科研转化的可能性，寻找合作伙伴和资本介入的机会。投医问药注重建立信任关系，保持公益性，为生物医药相关人士促成各类资源的精准匹配，促进科研成果、创业想法的转化和社会价值的实现。欢迎关注投医问药，并添加小编微信号：seekmedicine，添加微信时请备注：单位/职业/姓名，如果是PI/教授、创始人、合伙人等，还请注明。声明：本内容仅用作生物医药行业信息传播，不构成任何用药和投资建议。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系seekmedicine@163.com。点赞收藏分享

临床3期并购临床2期疫苗

2026-03-22

·能力圈的边界

从金赛药业GenSci145获批临床到诺华天价收购SNV4818：新一代PI3Ka抑制剂仿佛变得热闹起来

2026年伊始，PI3Kα抑制剂领域迎来了前所未有的资本热潮与研发突破。继1月金赛药业自主研发的GenSci145片获批临床后[3]，3月20日，诺华宣布以20亿美元首付款、最高10亿美元里程碑付款收购Synnovation Therapeutics旗下泛突变选择性PI3Kα抑制剂SNV4818。这一重磅交易，将全球药企对这一靶点的角逐推向了新的高度。一、资本密集涌入，MNC争相布局诺华并非近期唯一大手笔布局PI3Kα领域的跨国药企。就在两个月前的1月11日，礼来宣布拟以25亿美元收购Scorpion Therapeutics，核心资产正是处于临床二期的PI3Kα抑制剂STX-478，该药物在临床中展现出差异化潜力——允许正在使用药物治疗的2型糖尿病患者入组，且未观察到≥3级的野生型毒性（高血糖、腹泻、皮疹）。紧随其后，1月20日，Totus Medicines公布了其PI3Kα共价抑制剂TOS-358的一期临床数据，在低至5mg每日两次的剂量下，靶点作用率达到95%，并观察到未经确认的完全缓解（CR），且未报告3/4级毒性[5]。据不完全统计，2026年仅前三个月，PI3Kα抑制剂领域的并购与融资交易总额已超过50亿美元。而在更早的2025年底，来凯医药（Laekna）开发的LAE118已获美国FDA临床试验受理，这是一款新型变构抑制剂，在临床前研究中展现出对多种PI3Kα泛突变体的卓越效力和选择性[1]。二、Relay Therapeutics领跑：首个泛突变选择性抑制剂获突破性疗法认定在研发进展上，Relay Therapeutics的zovegalisib（RLY-2608）目前处于全球领先地位。2026年2月，该药物获美国FDA突破性疗法认定，拟联合fulvestrant用于治疗接受CDK4/6抑制剂治疗后复发或进展的PIK3CA突变、HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者[6]。作为全球首个进入临床的泛突变选择性PI3Kα变构抑制剂，zovegalisib通过结合一个与已上市药物不同的别构位点，实现了对突变型PI3Kα的高选择性抑制，同时保留野生型蛋白功能。最新的ReDiscover临床试验数据显示：在接受推荐二期剂量（600mg BID，空腹）治疗的52名患者中，中位无进展生存期（mPFS）达到10.3个月，客观缓解率（ORR）为38.7%，80.6%的患者出现肿瘤缩小。安全性方面，治疗相关不良事件多为低级别且可逆，≥3级高血糖发生率仅为2.5%，远低于已上市药物的37%[4]。基于这些数据，Relay已启动全球III期ReDiscover-2研究，头对头比较zovegalisib+fulvestrant与capivasertib+fulvestrant的疗效[6]。三、国内药企进展：金赛药业领衔，翰森、君实紧随其后在海外资本与研发热情高涨的同时，国内药企也在PI3Kα领域积极布局。金赛药业的GenSci145片于2026年1月获批临床，拟用于治疗携带PIK3CA突变的局部晚期或转移性实体瘤。据公司披露，该药物在临床前研究中展现出对多种PIK3CA热点突变的高选择性抑制活性，并表现出良好的血脑屏障穿透能力，且未观察到高血糖等传统副作用，有望为PI3K突变肿瘤伴随脑转移的患者提供有效治疗手段[3]。翰森制药的HS-10352是目前国内进入临床最快的PI3Kα选择性抑制剂，早在2020年9月即启动临床试验，目前处于1b期。2022年AACR大会上公布的初步结果显示，该药物在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中展现出良好的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。君实生物则以每个项目1.5亿元的技术转让费，获得润佳医药JS105（PI3Kα抑制剂）50%的权益，目前处于早期临床阶段。贝达药业等企业也有相关管线处于临床前或早期临床阶段。不过，相较于海外已进入III期的zovegalisib和完成高额并购的STX-478，国内管线整体仍处于早期跟进阶段，尚未出现具备全球竞争力（best-in-class）的候选分子。四、技术迭代：从“靶向突变”到“选择性抑制” PI3Kα抑制剂的研发史，是一部不断追求“精准”的技术迭代史。已上市的Alpelisib（诺华）和Inavolisib（罗氏）均属第一代PI3Kα抑制剂。尽管疗效显著，但由于对野生型PI3Kα的抑制，高血糖、皮疹、腹泻等副作用成为临床应用的“阿喀琉斯之踵”。在SOLAR-1研究中，Alpelisib治疗组≥3级高血糖发生率高达37%，约25%的患者因不良事件停药。新一代抑制剂的核心突破在于选择性。以zovegalisib、STX-478、LAE118、GenSci145为代表的第二代药物，通过靶向突变型PI3Kα特有的别构位点，实现了对突变型的精准抑制，同时保留野生型功能，从而大幅改善安全性。从临床数据看，这一技术路线已初步得到验证。Relay的zovegalisib在III期剂量下≥3级高血糖发生率仅为个位数，且多数为1级、无需医疗干预[4]。STX-478的临床则允许正在用药的2型糖尿病患者入组，这在第一代药物中是不可想象的。五、市场前景与未来挑战据行业分析，PI3Kα抑制剂的市场潜力广阔。PIK3CA是癌症中最常见的突变基因之一，约40%的HR+/HER2-乳腺癌患者携带该突变，而这一亚型占乳腺癌总数的70%。此外，结直肠癌、子宫内膜癌、头颈癌等实体瘤中也普遍存在PIK3CA突变。罗氏首席执行官Teresa Graham预测，其PI3Kα抑制剂Inavolisib的销售峰值有望达到20亿瑞士法郎（约23亿美元）。考虑到新一代药物更优的耐受性和更广泛的适用人群，市场空间有望进一步扩大。不过，这一领域仍面临多重挑战： · 耐药问题：PI3K通路下游的AKT突变等可能介导耐药，联合用药（如联合CDK4/6抑制剂、SERD等）成为必然方向； · 临床进度差距：海外领先资产已进入III期，国内多处于I期或临床前，差距明显； · 竞争加剧：随着MNC纷纷布局，未来市场竞争将日趋激烈。六、结语从1月金赛药业GenSci145获批临床[3]，到诺华3月豪掷20亿美元收购SNV4818，再到Relay Therapeutics的zovegalisib斩获FDA突破性疗法认定[6]——2026年第一季度，PI3Kα抑制剂领域以密集的重磅新闻，向业界宣告了这一靶点的“黄金时代”已然开启。对于国内药企而言，机遇与挑战并存。一方面，全球研发热度的升温为国内管线提供了明确的赛道逻辑和潜在BD出口；另一方面，海外资产的快速推进，也压缩了国内后来者的时间和空间。能否在“选择性抑制”的技术浪潮中做出差异化创新，将决定谁能最终突围。参考文献 [1] Laekna, Inc. FDA accepts IND for LAE118, a novel PI3Kα pan-mutant selective inhibitor. 2026-01-14. [2] University of California Health. PIK3CA Mutation Clinical Trials. 2026-03-04. [3] 金赛药业. 新一代PI3Kα抑制剂获批临床，为PIK3CA突变实体瘤提供精准治疗新选择. 2026-01-27. [4] EMJ Reviews. Advancing a Mutant-Selective PI3Kα Inhibitor for HR+/HER2- Advanced Breast Cancer. 2026-02-25. [5] 智慧芽. TOS-358药物研发进展. 2026-02-14. [6] Relay Therapeutics. Zovegalisib Granted Breakthrough Therapy Designation by U.S. FDA. 2026-02-03.

2026-03-21

·药明康德

治疗帕金森病，可穿越血脑屏障的蛋白降解疗法展现积极进展；两款PI3Kα抑制剂公布早期临床结果…… | 一周盘点

本期看点： 1. Arvinas公司用于治疗帕金森病（PD）的在研蛋白降解剂ARV-102的1期临床试验数据积极，接受给药后第14天，患者脑脊液中靶蛋白水平降低约50%或以上。 2. 两款PI3Kα抑制剂zovegalisib和TOS-358公布积极早期临床数据，针对携带PI3Kα突变的转移性乳腺癌或其他实体瘤。 ARV-102：公布1期临床试验数据 Arvinas公布了其在研蛋白降解剂ARV-102的1期临床试验数据。该候选药物旨在特异性靶向并降解富含亮氨酸重复序列激酶2（LRRK2），用于治疗帕金森病。研究结果显示，在接受治疗的PD患者中，ARV-102在所有给药剂量下均可在第14天实现脑脊液中LRRK2水平约50%或以上的降低，并在第28天持续维持这一降幅。值得一提的是，公司设定50%的降解目标，主要基于既往研究表明PD患者体内LRRK2水平约为健康人群的两倍。该1期试验中的多剂量（MD）队列评估了每日20 mg至80 mg口服给药、持续28天的治疗效果。结果显示，ARV-102在多次给药后于脑脊液中的暴露水平呈剂量依赖性增加，提示其具备良好的脑部穿透能力。同时，药物在所有剂量下均实现显著的中枢神经系统中LRRK2蛋白的降解。此外，治疗还降低了与LRRK2变异及表达相关的内溶酶体和神经炎症生物标志物（如CD68、GPNMB），这些标志物此前已被证实在帕金森病及进行性核上性麻痹（PSP）等神经退行性疾病中升高。安全性方面，ARV-102整体耐受性良好，在多次给药后未观察到严重不良事件（SAEs）。 Zovegalisib：公布1/2期联合治疗试验数据 Relay Therapeutics公司日前公布了其在研PI3Kα突变体选择性抑制剂zovegalisib（RLY-2608）联合fulvestrant治疗携带PI3Kα突变、HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的1/2期ReDiscover试验最新数据。该研究正在评估zovegalisib的安全性、耐受性、药代动力学、药效学以及初步抗肿瘤活性，并探索其与fulvestrant及CDK抑制剂联合使用的潜力。数据显示，在推荐的3期剂量方案每日两次400 mg随餐给药条件下，试验结果与此前600 mg空腹给药队列的数据总体一致。截至2026年1月13日的数据截止日期，共有60名患者接受治疗，其中57名未检测到PTEN或AKT共突变，这一人群与计划中的关键性研究目标人群一致。所有患者此前均接受过CDK4/6抑制剂治疗，并在晚期阶段至少接受过一次内分泌治疗。疗效数据显示，在57名可评估患者中，中位随访时间为12.0个月，中位无进展生存期（PFS）为11.1个月（95% CI：7.3–13.0）。其中，携带激酶突变患者的中位PFS为11.2个月（n=33），非激酶突变患者为11.0个月（n=24）。在35名存在可测量病灶的患者中，确认客观缓解率（ORR）为43%（15/35），而在仅接受二线治疗的患者中，ORR达到52%（11/21）。安全性方面，截至数据截止日期，接受每日两次400 mg随餐方案治疗的60名患者总体耐受性良好，治疗相关不良事件（TRAEs）主要为低级别、可控且可逆。此外，zovegalisib联合fulvestrant目前正在3期ReDiscover-2试验中进一步评估，该研究比较该组合疗法与capivasertib联合fulvestrant在既往接受CDK4/6抑制剂治疗后进展的PI3Kα突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效。该联合方案已获得美国FDA授予的突破性疗法认定。 TOS-358：公布1a期临床试验数据 Totus Medicines公司公布了其在研PI3Kα共价抑制剂TOS-358的1a期临床试验数据。TOS-358是一款具高度特异性、强效的PI3Kα抑制剂，可在临床前模型中实现近100%的PI3Kα抑制，诱导带有PI3Kα突变的异种移植实体瘤的细胞死亡，包含结直肠癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、食管癌、头颈癌，且几乎没有观察到非靶向抑制。此次公布的研究结果表明，TOS-358在既往接受过大量治疗的、携带PI3Kα突变的转移性乳腺癌及其他实体瘤患者中展现出潜在“best-in-class”药物特征。疾病控制率（DCR）达75%，且45%的患者用药时间超过24周。值得注意的是，在对PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路抑制剂耐药的患者中，67%实现了具有临床意义的疾病控制；而在PAM抑制剂不耐受的患者中，这一比例达100%。安全性方面，TOS-358未观察到骨髓抑制、肝毒性、眼部毒性或皮肤/黏膜毒性（如皮疹或口腔炎/黏膜炎），且2级腹泻或恶心的发生率均低于5%。需要使用胰岛素进行持续血糖控制的高血糖事件发生率小于4%，这些优势使TOS-358在联合疗法应用中具有良好的前景。参考资料： [1] Aro Biotherapeutics Reports Positive Phase 1b Topline Results for ABX1100, a Muscle-targeted GYS1 siRNA, in Patients with Late-Onset Pompe Disease (LOPD). Retrieved March 17, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260316177283/en/Aro-Biotherapeutics-Reports-Positive-Phase-1b-Topline-Results-for-ABX1100-a-Muscle-targeted-GYS1-siRNA-in-Patients-with-Late-Onset-Pompe-Disease-LOPD [2] Cereno Scientific Receives Approval to Initiate FDA-aligned Phase I Pharmacokinetic Study of CS014 Supporting Phase II Development in PH-ILD. Retrieved March 17, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/cereno-scientific-receives-approval-to-initiate-fda-aligned-phase-i-pharmacokinetic-study-of-cs014-supporting-phase-ii-development-in-ph-ild-302715932.html [3] Arvinas Announces Positive Phase 1 Data for ARV-102 Showing Greater Than 50% LRRK2 Degradation in the CSF of Patients with Parkinson’s Disease Treated for 28 Days. Retrieved March 18, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/18/3258013/0/en/Arvinas-Announces-Positive-Phase-1-Data-for-ARV-102-Showing-Greater-Than-50-LRRK2-Degradation-in-the-CSF-of-Patients-with-Parkinson-s-Disease-Treated-for-28-Days.html [4] Positive VAX-31 Phase 1/2 Adult Data Published in The Lancet Infectious Diseases Highlight Best-in-Class Potential of Vaxcyte’s 31-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine (PCV) Candidate. Retrieved March 18, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/18/3258689/0/en/Positive-VAX-31-Phase-1-2-Adult-Data-Published-in-The-Lancet-Infectious-Diseases-Highlight-Best-in-Class-Potential-of-Vaxcyte-s-31-Valent-Pneumococcal-Conjugate-Vaccine-PCV-Candida.html [5] Totus Medicines Presents Phase 1a Clinical Data for TOS-358, a Covalent PI3Ka Inhibitor, at ESMO TAT 2026. Retrieved March 18, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/18/3258423/0/en/Totus-Medicines-Presents-Phase-1a-Clinical-Data-for-TOS-358-a-Covalent-PI3Ka-Inhibitor-at-ESMO-TAT-2026.html [6] Relay Therapeutics Announces Data from Zovegalisib + Fulvestrant at the Phase 3 Dose of 400mg BID Fed at ESMO Targeted Anticancer Therapies Congress 2026. Retrieved March 16, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/16/3256120/0/en/Relay-Therapeutics-Announces-Data-from-Zovegalisib-Fulvestrant-at-the-Phase-3-Dose-of-400mg-BID-Fed-at-ESMO-Targeted-Anticancer-Therapies-Congress-2026.html 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

临床结果临床1期临床3期临床2期

100 项与 Zovegalisib 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期乳腺癌	临床3期	美国	Relay Therapeutics, Inc.	2025-08-26
晚期乳腺癌	临床3期	澳大利亚	Relay Therapeutics, Inc.	2025-08-26
晚期乳腺癌	临床3期	奥地利	Relay Therapeutics, Inc.	2025-08-26
晚期乳腺癌	临床3期	比利时	Relay Therapeutics, Inc.	2025-08-26
晚期乳腺癌	临床3期	巴西	Relay Therapeutics, Inc.	2025-08-26
晚期乳腺癌	临床3期	加拿大	Relay Therapeutics, Inc.	2025-08-26
晚期乳腺癌	临床3期	捷克	Relay Therapeutics, Inc.	2025-08-26
晚期乳腺癌	临床3期	丹麦	Relay Therapeutics, Inc.	2025-08-26
晚期乳腺癌	临床3期	法国	Relay Therapeutics, Inc.	2025-08-26
晚期乳腺癌	临床3期	德国	Relay Therapeutics, Inc.	2025-08-26

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05216432 (ReDiscover, Company_Website) 人工标引	临床1/2期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative \| HR Positive	60	Zovegalisib 400mg BID fed + Fulvestrant	鑰夢鑰積壓壓鑰鑰窪壓(觸窪夢襯憲製廠鑰憲壓) = 憲淵憲憲簾鏇鬱積衊網鹹衊範鬱餘壓願餘顧範 (築鏇鹽齋構艱襯蓋夢夢, 7.3 ~ 13.0) 更多	积极	2026-03-16
				Zovegalisib 400mg BID fed + Fulvestrant (kinase mutations)	鑰夢鑰積壓壓鑰鑰窪壓(觸窪夢襯憲製廠鑰憲壓) = 齋餘鏇鬱壓築鏇齋醖廠鹹衊範鬱餘壓願餘顧範 (築鏇鹽齋構艱襯蓋夢夢 )
NCT06982521 (ReDiscover-2, SABCS2025)	临床3期	PIK3CA突变的乳腺癌二线 \| 三线 PIK3CA mutation \| HR+ \| HER2-	540	RLY-2608 + fulvestrant	窪鹹繭廠顧廠餘齋窪壓(製糧膚鹹觸膚獵憲構願) = RLY-2608 + fulvestrant: 1.1% (pneumonitis), capivasertib + fulvestrant: 1.2% (gastrointestinal bleeding) 網鑰築糧鏇選餘鑰憲積 (窪窪醖糧獵糧積壓壓窪 ) 更多	积极	2025-12-12
NCT05216432 (ReDiscover, ASCO2025)	临床1期	PIK3CA突变的乳腺癌	118	RLY-2608 + Fulvestrant	選構獵餘艱觸餘構網構(製齋淵鑰廠衊築窪齋簾) = 34.7%; 0.8% Gr 3 蓋網夢簾壓蓋觸築願簾 (簾襯積廠選顧鹹齋顧範 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT05216432 (ReDiscover, Company_Website) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌二线 HR Positive \| HER2 Negative	118	RLY-2608 600mg BID + fulvestrant	壓築膚製獵製壓淵繭餘(網衊繭襯繭窪選鏇壓繭) = 600mg BID 網淵鬱夢範糧鬱齋鑰選 (願鬱窪獵築遞選遞糧網 )	积极	2024-09-09
				RLY-2608 600mg BID + fulvestrant (kinase mutations)
NCT05216432 (Corporate Publications) 人工标引	临床1期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 \| 实体瘤 PIK3CA Mutation \| HR Positive \| HER2 Negative	42	RLY-2608 (unresectable or metastatic solid tumors with a PI3Kα mutation)	窪艱鬱獵夢選願獵鹹艱(選製廠鹽衊築鏇鏇鑰製) = Among patients receiving doses at target exposures (mono: 400mg BID; combo: 600mg BID & 800mg BID; n=17), AEs were mostly low-grade events that were manageable and reversible:No Grade 3 hyperglycemia, diarrhea, or rash, which are the AEs most commonly associated with treatment discontinuation for existing investigational and approved therapies. 夢淵鹽襯艱蓋齋餘網範 (遞範願襯網顧繭鑰廠鬱 ) 更多	积极	2023-04-18
				RLY-2608+Fulvestrant (PI3Kα-mutant, HR+, HER2– locally advanced or metastatic breast cancer)