A Phase 3 Study of the Selective Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Inhibitor NVL-655 Compared to Alectinib in First-Line Treatment of Patients With ALK-Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (ALKAZAR)

Multicenter, randomized, controlled, open-label, Phase 3 study designed to demonstrate that neladalkib (NVL-655) is superior to alectinib in prolonging progression-free survival (PFS) in patients with treatment-naïve, Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) positive, advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC).

开始日期2025-07-17

申办/合作机构

Nuvalent, Inc.

NCT05384626

/ Recruiting临床1/2期

A Phase 1/2 Study of the Selective Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Inhibitor NVL-655 in Patients With Advanced NSCLC and Other Solid Tumors (ALKOVE-1)

Phase 1/2, dose escalation and expansion study designed to evaluate the safety and tolerability of neladalkib (NVL-655), determine the recommended phase 2 dose (RP2D), and evaluate the antitumor activity in patients with advanced ALK- positive (ALK+) NSCLC and other solid tumors.
Phase 1 will evaluate the overall safety and tolerability of neladalkib and will determine the RP2D and, if applicable, the maximum tolerated dose (MTD) of neladalkib in patients with advanced ALK+ solid tumors.
Phase 2 will determine the objective response rate (ORR) as assessed by Blinded Independent Central Review (BICR) of neladalkib at the RP2D. Secondary objectives will include the duration of response (DOR), time to response (TTR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and clinical benefit rate (CBR) of neladalkib in patients with advanced ALK-positive NSCLC and other solid tumors.
A drug-drug interaction (DDI) sub-study will determine the effect of neladalkib on the pharmacokinetics of midazolam and repaglinide, as well as the effect of itraconazole on the pharmacokinetics of neladalkib, in patients with advanced ALK-positive NSCLC

开始日期2022-06-09

申办/合作机构

Nuvalent, Inc.

NCT06834074

/ AvailableN/A

Expanded Access Treatment of Neladalkib (NVL-655) in Patients With Advanced ALK+ NSCLC or Other ALK+ Solid Tumors

The Expanded Access Program will provide an alternate mechanism for patients, who lack satisfactory therapeutic alternatives and cannot participate in a neladalkib clinical trial, to access investigational neladalkib.

开始日期-

申办/合作机构

Nuvalent, Inc.

100 项与 Neladalkib 相关的临床结果

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100 项与 Neladalkib 相关的转化医学

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100 项与 Neladalkib 相关的专利（医药）

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项与 Neladalkib 相关的文献（医药）

2025-09-01·PHARMACEUTICAL RESEARCH

Preclinical Prediction of Resistance Mutations and Proposal of Sequential Treatment Strategies for ALK-positive Lung Cancer Using Next-generation ALK Inhibitors

Article

作者: Semba, Kentaro ; Takei, Yuki ; Arai, Chisaki ; Doi, Yuta ; Kuroiwa, Hirotaka

Abstract:

Background:

Anaplastic lymphoma kinase (ALK) gene rearrangements occur in approximately 5% of non-small cell lung cancers (NSCLCs). Although ALK tyrosine kinase inhibitors provide substantial clinical benefits, acquired resistance-conferring mutations frequently emerge, leading to disease progression. Preclinical prediction of these mutations might help guide the development of more effective sequential treatment strategies prior to clinical application.

Objective:

To predict the emergence of resistance mutations to the investigational ALK inhibitors zotizalkib (TPX-0131), gilteritinib (ASP2215), and neladalkib (NVL-655) following resistance to first-line alectinib and assess the potential of these drugs as second-line therapies.

Methods:

A polymerase chain reaction (PCR)-based mutagenesis system was used to introduce random mutations into ALK cDNA harboring representative alectinib-resistant mutations. Mutant libraries were expressed in Ba/F3 cells, which were exposed to each inhibitor. Drug-resistant clones were isolated, sequenced, and evaluated for drug sensitivity using viability assays and immunoblotting.

Results:

Several resistance mutations against zotizalkib, gilteritinib, and neladalkib were identified. Sequential use of these agents effectively suppressed all predicted resistance patterns with G1202R or I1171N.

Conclusions:

This PCR-based platform provides a valuable approach for anticipating resistance mutations and guiding the design of optimized sequential therapies. Zotizalkib, gilteritinib, and neladalkib might represent promising alternatives to lorlatinib as second-line treatments for ALK-positive NSCLC.

Key Points:

• A PCR-based mutation prediction system was successfully applied to fourth-generation ALK inhibitors.• Neladalkib showed efficacy against G1202R-positive relapses with minimal evidence of secondary resistance mutations.• Sequential combinations of gilteritinib with either neladalkib or ensartinib may sustain efficacy and delay resistance in I1171N-positive relapses.

2025-06-01·LUNG CANCER

Novel strategies for rare oncogenic drivers in non-small-cell lung cancer: An update from the 2024 Annual ESMO meeting

Review

作者: van der Wel, J W T ; de Langen, A J

Across the landscape of oncogene-addicted non-small-cell lung cancer (NSCLC), various tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have been introduced in the last twenty years. During the 2024 Annual ESMO meeting new therapeutic options were presented for EGFR exon 20 insertion mutation, ALK fusion and ROS1 fusion positive advanced stage NSCLC. For EGFR exon 20 insertion mutation positive NSCLC, results from REZILIENT-1, a single arm phase II study with zipalertinib, were presented, showing an objective response rate (ORR) of 50% in patients that were pretreated with amivantamab, and 25% in patients pretreated with amivantamab and an EGFR exon 20 insertion-directed TKI. The vast majority of these patients also received platinum-doublet chemotherapy. For ALK, results from ALKOVE-1, a single arm phase I/II study with NVL-655, a next generation ALK TKI, were presented. The ORR was 35 % in patients pretreated with ≥ 2 ALK TKIs including lorlatinib and 57 % in patients pretreated with ≥ 1 ALK TKI, excluding lorlatinib. The median number of prior anticancer therapies was 3. Intracranial responses were seen in lorlatinib naïve- and lorlatinib pretreated patients and toxicity was manageable. In addition, results of the first-line randomized phase III INSPIRE study were presented, in which iruplinalkib, an ALK and ROS1 selective TKI, is being evaluated versus crizotinib. Iruplinalkib showed a superior median PFS (36.8 versus 14.55 months for crizotinib), but no difference in 36-month overall survival (OS) rate. Finally, results from ARROS-1, a single arm phase I/II study with zidesamtinib, a ROS1 selective and TRK-sparing TKI, were presented. An ORR of 73% was obtained in patients that were pretreated with crizotinib and an ORR of 38% in patients pretreated with repotrectinib. In this review, we will discuss the relevant study results presented at ESMO 2024 for these three genomic drivers and hypothesize on their respective place in the sequence of treatment options.

2024-12-02·Cancer Discovery

NVL-655 Is a Selective and Brain-Penetrant Inhibitor of Diverse ALK-Mutant Oncoproteins, Including Lorlatinib-Resistant Compound Mutations

Article

作者: Bigot, Ludovic ; Besse, Benjamin ; Friboulet, Luc ; Tangpeerachaikul, Anupong ; Porter, James R. ; Lin, Jessica J. ; Shair, Matthew D. ; Lee, Jii Bum ; Mizuta, Hayato ; Cho, Byoung Chul ; Zhu, Viola W. ; Mente, Scot ; Fujino, Toshio ; Felip, Enriqueta ; Johnson, Melissa L. ; Kohl, Nancy E. ; Horan, Joshua C. ; Camidge, D. Ross ; Yoda, Satoshi ; Nguyen-Phuong, Linh ; Swalduz, Aurélie ; Yu, Mi Ra ; Valdivia, Augusto ; Nobre, Catline ; Pelish, Henry E. ; Hata, Aaron N. ; Drilon, Alexander ; Sun, Yuting

Abstract:

Three generations of tyrosine kinase inhibitors (TKI) have been approved for anaplastic lymphoma kinase (ALK) fusion–positive non–small cell lung cancer. However, none address the combined need for broad resistance coverage, brain activity, and avoidance of clinically dose-limiting TRK inhibition. NVL-655 is a rationally designed TKI with >50-fold selectivity for ALK over 96% of the kinome tested. In vitro, NVL-655 inhibits diverse ALK fusions, activating alterations, and resistance mutations, showing ≥100-fold improved potency against ALKG1202R single and compound mutations over approved ALK TKIs. In vivo, it induces regression across 12 tumor models, including intracranial and patient-derived xenografts. NVL-655 inhibits ALK over TRK with 22-fold to >874-fold selectivity. These preclinical findings are supported by three case studies from an ongoing first-in-human phase I/II trial of NVL-655 which demonstrate preliminary proof-of-concept clinical activity in heavily pretreated patients with ALK fusion–positive non–small cell lung cancer, including in patients with brain metastases and single or compound ALK resistance mutations.

Significance::

By combining broad activity against single and compound ALK resistance mutations, brain penetrance, and selectivity, NVL-655 addresses key limitations of currently approved ALK inhibitors and has the potential to represent a distinct advancement as a fourth-generation inhibitor for patients with ALK-driven cancers.

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项与 Neladalkib 相关的新闻（医药）

2026-07-18

·新药共助

索托克拉新剂量方案启动、辉瑞20价肺炎疫苗婴儿III期、康弘KH607抑郁症III期同日公示

2026 年 7 月 17 日，中国药物临床试验登记平台新增 13 个项目，总入组规模 2,422 人。3 个高关注度项目（≥30 分）构成了本日的核心叙事：三条主线：已上市药物的优化探索：索托克拉上市仅半年即启动新剂量方案的国际多中心研究，体现百济神州"上市不是终点"的开发理念，也为 BCL-2 抑制剂的更优用法提供循证基础。疫苗市场"价数升级"竞赛：辉瑞 20 价肺炎球菌结合疫苗的中国婴儿 III 期入组 1,250 人，是当日规模最大的项目。国产 13 价已全面铺开，进口高价疫苗通过注册临床争夺升级换代市场。CNS 赛道国产力量崛起：康弘 KH607 成为国内首个进入 III 期的 GABAA 受体 PAM 类抗抑郁药，IIb 期展现快速起效优势，抑郁症创新药赛道正在经历从"跟仿 SSRIs"到"新机制原创"的范式转型。值得注意的"第一"：首药控股 SY-12321：国内首款进入临床的第四代 ALK 抑制剂（IND 获批当日即公示试验）赜灵氟诺替尼：NDA 前关键 DDI 研究，ASH 双终点 96.2% 数据支撑 breaking therapy 地位舜景 SGT003：全球首款 Treg 清除双抗进入临床，332 人 I/IIa 期无缝设计 📊 概览新增项目： 13 项总入组人数： 2,422 人国际多中心试验： 1 项（索托克拉）试验分期分布： I 期 5 项 · I/IIa 期 1 项 · III 期 2 项 · BE/生物等效性 5 项创新药占比： 8/13（62%）生物制品： 3 项（20vPnC 疫苗、YP004 融合蛋白、SGT003 双抗）项目详细介绍1. 索托克拉（BGB-11417）｜百济神州｜血液恶性肿瘤 I 期剂量递增｜56 分登记号： CTR20262770试验专业题目：一项在血液恶性肿瘤成人患者中评价索托克拉剂量递增方案安全性的 1/2 期开放性研究申办方：百济神州（苏州）生物科技有限公司适应症：血液恶性肿瘤试验分期/范围： I 期 · 国际多中心 · 单臂开放入组人数：国内 14 人；国际 258 人方案编号： BGB-11417-108 药物机制：索托克拉（Sonrotoclax，商品名百悦达®）是百济神州自主研发的新一代 BCL-2 抑制剂。BCL-2 蛋白是帮助肿瘤细胞逃避凋亡的关键"生存信号"，索托克拉作为 BH3 类似物，通过高选择性结合 BCL-2 蛋白，释放促凋亡因子，重新激活癌细胞的程序性死亡通路。相比一代 BCL-2 抑制剂维奈克拉，索托克拉通过分子结构优化实现更短的半衰期、无药物蓄积和更好的靶点选择性，显著降低了肿瘤溶解综合征（TLS）风险。📖 机制来源：新华网 2026.01.07；百度百科"百悦达" 研发背景：索托克拉已于 2025 年 12 月 30 日获 NMPA 附条件批准上市（中国全球首发），用于 R/R CLL/SLL 和 R/R MCL，2026 年 5 月获 FDA 加速批准 R/R MCL。关键疗效数据：CLL/SLL 中 ORR 80.5%，CR/CRi 26.8%，uMRD 率 77.9%（ASH 2025）；MCL 中 ORR 52.4%（中国亚组 61.8%），CR 15.5%，mDOR 15.8 个月。2026 年 2 月被纳入 ESMO 动态指南，成为全球首个"未获欧美批准即入指南"的 BCL-2 抑制剂。本次 BGB-11417-108 研究是上市后新的剂量递增方案探索，旨在优化给药策略，为更多血液恶性肿瘤患者提供更灵活的治疗选择。泽布替尼+索托克拉联合方案在 R/R MCL 中 ORR 78%/CR 70%（EHA 2025），初治 MCL 三药联合 CR 率 85% 且全部达 uMRD（TRIUM 研究，ASH 2025）。📖 背景来源：新华网 2026.01.07；良医汇-肿瘤医生 2026.02；百度百科"百悦达"；BeOne Medicines 官网2. 20 价肺炎球菌多糖结合疫苗（20vPnC）｜辉瑞｜健康婴儿 III 期｜43 分登记号： CTR20262768试验专业题目：一项在中国健康婴儿中评价 20 价肺炎球菌多糖结合疫苗 (20vPnC) 的安全性和免疫原性的 III 期随机、双盲临床试验申办方： Wyeth Pharmaceuticals LLC（辉瑞子公司）/ 辉瑞投资有限公司适应症：预防 20 种血清型肺炎球菌引起的侵袭性疾病试验分期/范围： III 期 · 国内试验 · 随机双盲平行分组入组人数： 1,250 人（健康婴儿）方案编号： B7471022 药物机制：20vPnC（Prevnar 20®）是辉瑞开发的 20 价肺炎球菌多糖结合疫苗。其原理是将 20 种肺炎球菌血清型的荚膜多糖分别与 CRM197 载体蛋白（白喉毒素无毒变异体）共价结合，使原本属于 T 细胞非依赖性抗原的多糖转变为 T 细胞依赖性抗原，从而在婴幼儿中也能诱导出强大的 IgG 抗体应答和免疫记忆。相比目前国内广泛使用的 13vPnC（Prevnar 13®），20vPnC 额外覆盖了 7 个重要血清型（8、10A、11A、12F、15B、22F、33F），这些血清型是导致成人及儿童侵袭性肺炎球菌疾病的重要病原。📖 机制来源：Pfizer Clinical Trials；clinicaltrials.gov NCT07023081 研发背景：Prevnar 20 已于 2021 年获 FDA 批准用于成人，2023 年扩展至儿童适应症，已在欧美多国上市。在中国的注册路径中，辉瑞先后完成了成人（≥50 岁）I 期安全性和免疫原性研究（NCT07019909，400 人，2025.07-2026.01 已完成）和成人/儿童/婴儿多年龄组 I 期安全性研究（NCT07023081，200 人，进行中）。本次 III 期研究入组 1,250 名健康中国婴儿，以 13vPnC 为阳性对照评估安全性和免疫原性，是 Prevnar 20 在中国获批上市的关键性研究。2024 年中国新生儿约 900 万，肺炎球菌结合疫苗市场规模超过 200 亿元，赛诺菲 15 价、沃森/康泰 13 价国产疫苗已上市，市场竞争日趋激烈。📖 背景来源：clinicaltrials.gov NCT07019909/NCT07023081；FDA Prevnar 20 标签信息3. KH607 片｜康弘药业｜抑郁症 III 期｜43 分登记号： CTR20262787试验专业题目： KH607 片治疗抑郁症的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照 III 期临床试验申办方：成都康弘药业集团股份有限公司适应症：抑郁症（MDD）试验分期/范围： III 期 · 国内试验 · 随机双盲安慰剂对照入组人数： 232 人方案编号： KH607-60101 药物机制：KH607 是一种口服小分子 GABAA 受体正向变构调节剂（PAM）。与传统苯二氮䓬类药物非选择性作用于所有 GABAA 亚型不同，KH607 通过选择性调控与情绪调节相关的特定 GABAA 受体亚型，增强 GABA 能抑制性神经传递，从而产生抗抑郁效果。该机制绕过了传统抗抑郁药作用于 5-HT/NE 系统的起效延迟问题，具有快速起效的潜力。📖 机制来源：GlobeNewswire/Kanghong-Vanotech Press Release 2026.05.15 研发背景：KH607 的全球开发由康弘药业与 Vanotech Ltd.（美国）合作推进。2026 年 5 月 15 日公布的 IIb 期临床研究成功达到主要终点，结果显示 KH607 在 MDD 成人患者中表现出快速、强效和持续的抗抑郁效果，安全性和耐受性良好，无严重安全性问题。这也是国内自主研发的 GABAA 受体 PAM 类抗抑郁药中首个进入 III 期的品种。此外，KH607 针对产后抑郁症（PPD）的 II 期临床正在入组中。康弘药业预计未来 3 年将有 20 余个项目进入临床 II/III 期，KH607 是其 CNS 管线的核心产品之一。📖 背景来源：GlobeNewswire 2026.05.15；每日经济新闻 2026.05.21；财联社 2026.05.114. SY-12321 胶囊｜首药控股｜ALK 阳性晚期恶性肿瘤 I/II 期｜29 分登记号： CTR20262758试验专业题目：一项在 ALK 阳性晚期恶性肿瘤患者中评价 SY-12321 安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的开放性、多中心 I/II 期临床试验申办方：首药控股（北京）股份有限公司适应症： ALK 阳性晚期实体瘤（NSCLC、IMT、ALCL、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌等）试验分期/范围： I/II 期 · 国内试验 · 单臂开放入组人数： 60 人药物机制：SY-12321 是国内首款获批进入临床的第四代 ALK 抑制剂。ALK 融合是非小细胞肺癌等肿瘤的关键驱动基因，目前一至三代 ALK 抑制剂（克唑替尼→阿来替尼/塞瑞替尼→洛拉替尼）均已上市，但三代药物治疗后出现的 ALK 复合突变耐药是临床难题。SY-12321 在临床前研究中展示了对 ALK 野生型及经一、二、三代 ALK 抑制剂治疗后产生的广泛关键耐药突变（包括主要单点突变和多种复合突变）的强效抑制，且在颅内肿瘤模型中表现出良好的抗肿瘤活性。📖 机制来源：北京商报 2026.07.16；智通财经 2026.07.16；首药控股公告研发背景：SY-12321 于 2026 年 7 月 16 日（公示前一天）获得 NMPA 临床试验批准，为首药控股完全自主研发的 1 类创新药。截至公告日，国内尚无其他第四代 ALK 抑制剂获批进入临床。该品种拟重点解决三代 ALK 抑制剂（如洛拉替尼）耐药问题，未来具备向更前线治疗拓展的潜力。在全球范围内，Nuvalent 的 NVL-655（第四代 ALK 抑制剂）已在美国进入关键性 II 期，Turning Point 的 TPX-0131 因毒性已终止，SY-12321 代表了国产 ALK 耐药赛道的首次布局。📖 背景来源：首药控股公告 2026.07.16；证券时报 2026.07.165. 马来酸氟诺替尼片｜赜灵生物｜DDI 研究（伊曲康唑/利福平）I 期｜29 分登记号： CTR20262763试验专业题目：在健康试验参与者中评价伊曲康唑或利福平对马来酸氟诺替尼片药代动力学特征影响的单中心、开放、固定序列药物相互作用临床研究申办方：成都赜灵生物医药科技有限公司适应症：骨髓增殖性肿瘤（MPN）试验分期/范围： I 期 DDI · 国内 · 开放交叉入组人数： 40 人（健康志愿者）药物机制：马来酸氟诺替尼（Flonoltinib）是赜灵生物自主研发的全新机制 JAK2/FLT3/CDK6 三靶点抑制剂。与仅抑制 JAK2 激酶域的芦可替尼不同，氟诺替尼同时靶向 JAK2 的假激酶结合域 JH2 和激酶域 JH1，并通过协同抑制 FLT3 和 CDK6，在缩脾和改善症状的同时改善骨髓组织的纤维化。📖 机制来源：赜灵生物官网；人民网 2025.05.22 研发背景：氟诺替尼已取得多项关键进展：2025 年 ASH 口头报告 IIb 期头对头芦可替尼数据——高剂量组 SVR35 达 96.2%（芦可替尼 66.7%，p=0.009），TSS50 达 96.2%（芦可替尼 58.3%，p<0.001），96.2% 患者同时达到国际公认双终点；2026 年 1 月获 CDE 突破性疗法认定（BTD）；已获 FDA 孤儿药资格认定及 IND 批准。目前 III 期头对头芦可替尼研究和 II 期真性红细胞增多症研究均已启动。本次 DDI 研究（方案编号 FMF-DDI）是在健康志愿者中评价 CYP3A4 强抑制剂伊曲康唑和强诱导剂利福平对氟诺替尼 PK 的影响，属于 NDA 申报前标准的药物相互作用评估，标志着氟诺替尼进入上市前关键准备阶段。📖 背景来源：赜灵生物官网 2025.12.15 ASH 新闻稿；头条 2026.01.276. 注射用 YP004｜原菩生物｜新生血管性 AMD I 期｜11 分登记号： CTR20262765试验专业题目：评估单次和多次玻璃体腔注射 YP004 在新生血管性年龄相关性黄斑变性试验参与者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步有效性的开放、多中心、剂量递增的 I 期临床研究申办方：原菩生物技术（武汉）有限责任公司适应症：新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）试验分期/范围： I 期 · 国内 · 单臂开放入组人数： 24 人药物机制：YP004 是全球首创的 VEGF 家族全通路抑制药物，采用多靶点融合蛋白设计。与传统抗 VEGF 药物（如雷珠单抗、阿柏西普）主要抑制 VEGF-A 不同，YP004 能同时阻断 VEGF-A、VEGF-B、PlGF 等多个促血管生成因子，实现对眼底血管增生和渗漏更为全面、持久的抑制。📖 机制来源：动脉网/VBData 2025.11.19 研发背景：YP004 于 2025 年 11 月获得 NMPA 临床试验批准，为原菩生物的核心产品。nAMD 是中国 50 岁以上人群致盲的主要原因之一，现有抗 VEGF 治疗需每月或每两月玻璃体腔注射一次，患者依从性差且长期疗效有限。YP004 以"更全面、更持久"为差异化定位，I 期将评估单次和多次 IVT 注射的安全性、PK 和初步疗效。📖 背景来源：VBData 2025.11.197. LN2222 注射液｜山东新时代药业｜术后胃肠功能障碍 I 期｜11 分登记号： CTR20262777试验专业题目：评价 LN2222 注射液在健康试验参与者中的安全性、耐受性及药代动力学特征的 Ib 期临床研究申办方：山东新时代药业有限公司适应症：术后胃肠功能障碍试验分期/范围： I 期 · 国内 · 开放平行分组入组人数： 30 人（健康志愿者）药物机制：LN2222 为琥珀酸普芦卡必利（Prucalopride）的注射剂型。普芦卡必利是一种高选择性 5-HT4 受体激动剂，通过激活肠道胆碱能神经末梢的 5-HT4 受体，促进乙酰胆碱释放，增强胃肠道蠕动，已以口服剂型获批用于慢性便秘。注射剂型旨在解决术后患者无法口服给药的问题，为术后胃肠功能障碍（腹胀、恶心、排气排便延迟）提供静脉给药方案。📖 机制来源：临床研究 CTR20253577；搜狐 2025.09.03 研发背景：新时代药业此前已开展 LN2222（莫沙必利注射液）的 II 期临床研究（NCT06782594，150 人），用于术后胃肠功能障碍。本次 LN2222 为 Ib 期研究，在 Ia 期单次给药基础上进行多次给药的安全性、耐受性和 PK 评估，入组 30 名健康志愿者。术后胃肠功能障碍是腹部手术常见并发症，目前临床以对症支持治疗为主，缺乏特异性促动力药物，该品种有明确的差异化定位。📖 背景来源：clinicaltrials.gov NCT06782594；药物临床试验登记 CTR202535778. SGT003 注射液｜舜景生物/热景生物｜晚期实体瘤 I/IIa 期｜3 分登记号： CTR20262751试验专业题目：一项评价 SGT003 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征、免疫原性及初步疗效的多中心、剂量递增和扩展的 I/IIa 期临床研究申办方：北京舜景生物医药技术有限公司适应症：晚期实体瘤试验分期/范围： I/IIa 期 · 国内 · 单臂开放入组人数： 332 人药物机制：SGT003 是全球首款进入临床的靶向肿瘤微环境调节性 T 细胞（Treg）的双特异性抗体，基于舜景生物 NexTreg 技术平台开发。其核心创新在于精准清除肿瘤微环境中的 Treg 细胞，解除免疫抑制，同时激活抗肿瘤免疫应答。与 CTLA-4 抑制剂（如伊匹木单抗）不同，SGT003 的双抗设计可降低全身性免疫激活相关的毒副作用。📖 机制来源：热景生物公告 2026.06.17；证券日报 2026.06.18 研发背景：SGT003 于 2026 年 4 月提交 IND，2026 年 6 月 17 日获得 NMPA 临床试验批准，是热景生物从 IVD 向创新药转型的标志性产品。入组规模达 332 人，采用剂量递增+扩展的 I/IIa 期无缝设计，覆盖广泛实体瘤。Treg 清除作为新一代肿瘤免疫治疗策略，全球在研品种稀少，罗氏的 RG6292（anti-CD25）和 BMS 的 BMS-986249（CTLA-4 probody）同属此赛道。📖 背景来源：热景生物公告 2026.04.10/2026.06.17；中国基金报 2026.06.17 本周五个工作日合计新增 57 项临床试验（周一 13 → 周二 7 → 周三 11 → 周四 7 → 周五 13），其中高关注度项目（≥30 分）合计 16 项，延续了 7 月以来的高强度管线推进节奏。 3 条跟踪线索：索托克拉剂量优化研究（BGB-11417-108）：关注该研究的剂量探索结果是否支持索托克拉在更广泛血液恶性肿瘤中的扩展应用，以及是否会影响 NCCN/ESMO 指南中的用法推荐。KH607 III 期抑郁症注册研究：关注其是否能在 III 期中复制 IIb 期的快速起效优势。如果阳性，KH607 可能成为国内首个上市的 GABAA 受体 PAM 类抗抑郁药，挑战 SSRIs/SNRIs 的统治地位。氟诺替尼 NDA 进展：DDI 研究完成后，关注其 NDA 申报时间节点，以及头对头芦可替尼 III 期研究（CELESTIAL-MF）能否证实 IIb 期的优异数据。 📌 临床试验数据来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台 (chinadrugtrials.org.cn) ⚠️ 仅供资讯参考，不构成医疗和投资建议

临床3期疫苗临床申请临床2期临床1期

2026-07-18

·药时代

近1300亿美元、超50笔！2026上半年生物医药并购强势回暖，势头能延续多久？

中文共：2703字预计阅读时间：6分钟根据BioSpace统计，2026年上半年，全球生物医药行业完成超50笔并购交易，披露总额逼近1300亿美元，这一金额已超过2025年全年水平，也成为2019年以来最活跃的并购周期之一。行业预测，如果保持目前的并购速度与规模，2026年生物制药行业的并购总额可能超过2500亿美元。据biospace不完全统计与2019年主要依靠BMS以740亿美元收购Celgene等少数超大型交易推高全年规模不同，2026年上半年的并购呈现出更加均衡的特征。伦敦证券交易所集团的数据显示，10亿至100亿美元之间的交易占制药交易总额的76%，而2025年同期这一比例仅为34%。换言之，买家不再钟情于规模，而是押注精准。普华永道在其《2026年制药与生命科学美国交易年中展望》报告中敏锐地捕捉到这一变化：“生物制药并购已进入一个新阶段，驱动因素更少地来自规模，更多地来自精准科学。” 专利悬崖：MNC收购的最大动力如果问MNC，并购的最大动力是什么？答案一定绕不过专利悬崖。未来几年，全球大型制药企业将有超过3000亿美元销售收入面临专利保护到期风险。Evaluate Pharma的数据显示，2026年至2030年间，将有68款重磅药物失去专利独占权。最典型的案例是默沙东的Keytruda。K药2025年全球销售额达317亿美元，占公司581亿美元药品销售总额的一半以上，虽仍稳居全球抗肿瘤药物销售前列，但已失去“药王”宝座，且增速显著放缓。更严峻的是，K药核心专利将于2028年到期，生物类似药的涌入、国产PD-1抑制剂的“出海”竞争，将对其市场份额形成强力冲击。有分析师预计，专利到期将在未来五年给默沙东带来约180亿美元的销售额损失。尽管默沙东长期通过拓展适应症、打造联合用药策略（如K药+化疗、K药+ADC等）构建“专利丛林”，但外部PD-(L)1药物的激烈竞争，仍让其增长前景充满不确定性，这迫使默沙东必须以前所未有的速度寻找新的增长引擎。今年3月，默沙东以69亿美元收购拓臻生物（Terns Pharmaceuticals），获得一款针对慢性髓性白血病的早期疗法。BMO资本市场将这笔交易评价为“默沙东在Keytruda专利到期前做得最好的交易之一”。同样的逻辑也在驱动艾伯维。2025年，艾伯维免疫学业务实现营收逾300亿美元，同比增长14%，Skyrizi和Rinvoq贡献了约260亿美元。然而，昔日药王Humira的销售额已暴跌49%，而Skyrizi和Rinvoq的专利悬崖也在步步逼近。6月22日，艾伯维宣布以约109亿美元全现金收购免疫领域生物科技公司Apogee Therapeutics，获得一款针对特应性皮炎和哮喘的下一代抗体管线。这是艾伯维五年多来最大的一笔收购。普华永道的分析指出，“大型制药企业正在动用它们深层的资金储备，以抵消本十年内面临失去独占权风险的约3000亿美元品牌药收入”。当之无愧的扫货王：礼来而在2026上半年，所有制药巨头中出手最频繁、手笔最阔绰的，非礼来莫属。 11笔交易、累计总金额超过250亿美元，礼来依靠“现金牛”GLP-1类药物带来的资本，几乎以每月接近2笔的速度，全赛道扫货。 1月，拿下专注炎症与自身免疫、拥有NLRP3抑制剂的Ventyx Biosciences； 2月，将拥有环状RNA体内CAR-T平台的Orna Therapeutics收入囊中； 3月，斥资78亿美元收购主打睡眠-觉醒障碍疗法的Centessa Pharmaceuticals。 4月连续押注三家：布局体内CAR-T的Kelonia Therapeutics、深耕血液癌症的CrossBridge Bio，以及主攻JAK2抑制剂的Ajax Therapeutics； 5月又吞下三家疫苗企业：Curevo、LimmaTech Biologics，以及Vaccine Company；还将拥有非病毒DNA递送平台Engage Biologics收入囊中。 6月，礼来将开发慢性疼痛口服MNK抑制剂的4E Therapeutics纳入版图。推荐阅读： 1.礼来又双叒出手了！这一次，它押注一个无人敢碰的疼痛靶点 2.38亿美元！礼来一口气抄底三家疫苗药企 3.2.02亿美元！一家零管线初创公司，为何能被礼来收购？ 4.23亿美元！礼来又买了一家公司 5.4年身价暴涨数十倍！这家biotech为何被礼来收入麾下？ 6.药王下一站！礼来78亿叩响睡眠赛道 7.24亿美元！礼来押注“小众”体内CAR-T赛道 8.12亿美元！礼来收购Ventyx，押宝万亿潜力赛道短短半年，多笔交易横跨神经科学、体内基因编辑、肿瘤、自身免疫与疫苗等前沿领域，礼来正以惊人的资本密度，为下一个十年搭建全新的业务支柱。 CEO David Ricks在今年1月的一次采访中介绍了公司的收购策略：他更倾向于在早期阶段介入，这样可以为项目增加真正的价值，而不是被动继承前人留下的工艺或临床设计缺陷。生物科技分析师Michael Yee认为，礼来正在围绕更大的潜在市场布局，包括医疗健康消费化、精神类药物以及与肥胖和代谢人群存在协同可能的新领域。谁在出手？多元买家各显身手 2026年上半年的并购市场呈现出一幅多元化的买家图景。除独占鳌头的礼来外，吉利德与GSK同样表现活跃，各以3笔交易并列买家阵营的第二梯队，而两者布局的重心不约而同地指向了上半年最活跃的并购方向：肿瘤。吉利德上半年完成3笔交易，累计总金额达148亿美元。2月底，以78亿美元收购细胞疗法合作伙伴Arcellx，巩固其在CAR-T领域的阵地；3月，以21.75亿美元拿下Ouro Medicines及其T细胞衔接器平台；4月，再斥资50亿美元收购ADC公司Tubulis。三笔交易包含了多元化的技术路径，吉利德正试图在肿瘤学领域构建多维度的防御纵深。 GSK同样完成3笔交易，总金额约135亿美元。1月，以22亿美元收购RAPT Therapeutics，旗下管线由上海济煜医药自主开发。2月25日，以9.5亿美元收购35Pharma ，从而获得其核心资产心肺疾病药物HS235的全球权益。6月，以106亿美元拿下Nuvalent，将两款临近上市的下一代肺癌靶向疗法：Zidesamtinib与Neladalkib纳入麾下，将为公司带来立竿见影的销售增长，自2027年起即有望贡献利润增量。但单笔交易最大的桂冠，不属于任何一家美国巨头，而属于印度太阳制药，它以126亿美元收购拥有庞大的避孕药和生育治疗产品组合的Organon。值得一提的是，太阳制药2025年全年营收为62亿美元，而Organon同期营收与之相当，是一场典型的“蛇吞象”式扩张。 2026下半年，并购潮还会火热吗？并购潮的回归正在全行业激起层层涟漪。BioSpace观察到，IPO申报数量正在增加，一批新兴Biotech也顺势启动早期融资轮次，以推动核心管线的研发进程。普华永道在年中报告中判断，生物制药行业的生态系统已恢复全面健康，那个漫长的资本寒冬，仿佛真的过去了。然而，回暖并不意味着坦途。本轮并购仍置身于复杂的宏观环境之中：关税政策的反复拉扯、《通胀削减法案》对药品定价的持续施压、最惠国定价条款的潜在冲击，以及中美贸易政策走向的不确定性，都在深刻影响交易的达成方式。一个显著变化是，买家愈发倚重或有价值权（CVR）和基于里程碑的阶段性支付结构，同时更青睐具备近期临床数据读出或临近商业化拐点的资产，而非押注远期的平台型故事。这既是对风险的主动规避，也是在对宏观不确定性做出务实回应。普华永道进一步指出，推动下半年并购持续升温的两股关键力量，恰是供需两端的同时收紧：买方受困于专利悬崖进入倒计时带来的增长焦虑，卖方则受困于退出通道的持续收窄。尽管2026年IPO市场有所回暖，但上市门槛依然高企，市场对未盈利Biotech的接纳仍十分谨慎。对于现金流吃紧的中小型Biotech而言，研发投入居高不下，临床试验的向前需要真金白银的支撑，等待IPO"解套"已不再现实。在这样的情境下，被并购正从曾经的选择项变为越来越多人眼中的唯一出路。 2026年的医药行业，正步入一个并购重新加速的周期。这不是短期情绪驱动的短暂喧嚣，而是由专利悬崖倒计时、充裕的现金储备与趋于理性的Biotech估值，三重力量交织而成的结构性趋势。从最初填补产品线空白，到围绕核心领域查漏补缺，再到为下一个十年开拓业务边界，并购的叙事框架，正在被改写。参考资料： 1.Biopharma strikes 50+ M&As deals in H1, led by Lilly’s $25B spend（2026年7月15日） 2.伦敦证券交易所 3.普华永道 4.其他公开资料封面图来源：即梦AI 超30亿美元！礼来拟收购迷幻药公司AtaiBeckley 2026-07-16 纪念我的导师Robin Ganellin教授 2026-07-15 仅凭一款药，冲击纳斯达克！Apnimed凭什么？ 2026-07-14 2800万美元“打了水漂”？二期临床失败后，博士伦表示：你别急！ 2026-07-13 行业掀起保密风？中美生物医药竞争背后 2026-07-11 版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击查看更多精彩内容！

专利到期并购抗体药物偶联物生物类似药

2026-07-17

·肺安指南

2026年非小细胞肺癌临床试验地图：哪些新方向真正值得患者关注？

目前，全球有超过1000项与非小细胞肺癌有关的干预性临床试验正在招募。这些研究覆盖EGFR耐药、KRAS和ALK靶向治疗、ADC、双特异性抗体、个体化mRNA疫苗以及术后辅助治疗等多个方向。面对数量庞大、入组条件复杂的临床试验，患者很难逐项判断哪些研究真正值得关注。图源：摄图网为此，肺安指南梳理了截至2026年7月仍在海外招募的代表性项目，总结出以下几个可能影响非小细胞肺癌未来治疗的重要方向。方向一：奥希替尼耐药后，继续围绕EGFR寻找新组合奥希替尼是EGFR突变非小细胞肺癌的重要治疗药物，但多数晚期患者最终仍会出现耐药。耐药以后，肿瘤可能出现MET扩增、EGFR新的耐药突变、其他旁路信号激活，甚至发生病理类型转化。目前的海外研究不再只是简单比较“换一种化疗药”，而是在尝试回答：能否继续保留奥希替尼，再加入另一种新药？ ADC能否替代或部分替代传统化疗？哪些耐药机制适合联合MET抑制剂？能否通过ctDNA更早发现高风险患者？试验一：TROPION-Lung15：ADC能否改变奥希替尼耐药后的治疗？ TROPION-Lung15是一项随机Ⅲ期研究，登记号为NCT06417814。研究面向EGFR突变、局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者。这些患者此前接受奥希替尼治疗后，已经出现肺外病灶进展。研究设置了三种治疗方向：德达博妥单抗联合奥希替尼；德达博妥单抗单药；含铂双药化疗。德达博妥单抗是一种靶向TROP2的抗体偶联药物，也就是ADC。它已经在美国获得特定EGFR突变肺癌后线适应证的加速批准，但这项研究希望进一步判断：在奥希替尼耐药后，ADC单用或继续联合奥希替尼，能否优于传统含铂化疗。该研究截至2026年5月仍处于招募状态，在全球设有大量研究中心，包括美国多个中心。这项研究并不适合所有奥希替尼耐药患者。患者需要符合EGFR突变类型、既往用药、进展部位和身体状态等具体要求。方向二：奥希替尼耐药后，继续围绕EGFR寻找新组合 KRAS一度被认为是“无法成药”的靶点。随着索托拉西布、阿达格拉西布等KRAS G12C抑制剂出现，部分KRAS G12C突变肺癌患者已经拥有针对性治疗。但KRAS并不只有G12C。 G12D、G12V、G13和Q61等其他RAS异常，目前仍缺少成熟的常规靶向治疗。因此，海外研究正在从“针对一个位点”，走向“覆盖更广泛的RAS突变”。试验二：Daraxonrasib：尝试同时覆盖多种RAS异常 Daraxonrasib，也就是RMC-6236，是一种针对活化状态RAS蛋白的多选择性抑制剂。正在进行的Ⅰ/Ⅱ期研究NCT05379985纳入携带特定RAS突变的晚期实体瘤患者，其中包括非小细胞肺癌队列。截至2026年5月，该研究仍在美国招募。公开登记的研究中心包括： Dana-Farber癌症研究所；纪念斯隆凯特琳癌症中心； MD Anderson癌症中心； Johns Hopkins； UCLA； NYU Langone。这是一项早期研究，主要任务仍包括寻找合适剂量、观察安全性和初步抗肿瘤活性，不能把其他癌种中的数据直接套用到肺癌患者身上。另一项Ⅲ期研究RASolve 301，登记号为NCT06881784，正在评估daraxonrasib用于既往接受过治疗的RAS突变非小细胞肺癌，并与多西他赛进行比较。这说明泛RAS治疗已经开始从早期探索走向大型确证性研究。但它能否真正覆盖多种RAS突变，仍要等待肺癌人群的Ⅲ期结果。方向三：ALK新一代药物开始直接挑战现有一线治疗 ALK融合肺癌已经拥有阿来替尼、劳拉替尼等多代靶向药。新药研发的重点，也从“有没有药可用”转向了几个更具体的问题：能否获得更长的疾病控制时间？能否进一步降低脑转移风险？能否覆盖复杂的ALK耐药突变？能否减少部分现有药物的神经系统或代谢不良反应？试验三：ALKAZAR：新型ALK抑制剂与阿来替尼正面对比 ALKAZAR是一项全球随机Ⅲ期研究，登记号为NCT06765109。研究纳入此前没有接受过ALK靶向治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者，比较新型ALK抑制剂neladalkib（NVL-655）与阿来替尼。研究的主要目标，是判断neladalkib能否比阿来替尼进一步延长无进展生存期。这项试验计划纳入约450名患者，截至2026年6月仍在招募。美国研究中心包括Dana-Farber、Duke、Moffitt癌症中心、UC Irvine和Emory大学Winship癌症研究所等。需要注意，这项研究针对的是此前没有接受过ALK靶向药的患者，并不是专门面向劳拉替尼或阿来替尼耐药人群。方向四：个体化mRNNA肺癌疫苗进入三期研究 mRNA肺癌疫苗是近年来患者关注度很高的方向。它不是给健康人注射、用来预防肺癌发生的疫苗，而是一种治疗性肿瘤疫苗。研究人员首先分析患者的肿瘤组织，寻找肿瘤特有的新抗原，再为患者制作个体化mRNA疫苗，希望训练免疫系统识别并攻击残留的肿瘤细胞。试验四：V940-002：手术后使用个体化疫苗降低复发风险 V940-002是一项随机Ⅲ期研究，登记号为NCT06077760。研究纳入已经完成手术及相应辅助治疗、但仍存在复发风险的非小细胞肺癌患者。患者接受：个体化mRNA疫苗intismeran autogene（V940）联合帕博利珠单抗；或安慰剂联合帕博利珠单抗。这项研究的目标不是让影像上已经存在的大肿瘤迅速缩小，而是观察个体化疫苗能否在手术后进一步降低复发风险。截至2026年，该研究仍在招募。美国研究中心包括NYU Langone、Thomas Jefferson University和Medical University of South Carolina等。结语 2026年的非小细胞肺癌临床试验，正在沿着几个清晰方向发展。但临床试验数量增加，不等于每位患者都应该放弃标准治疗去追逐新药。真正有价值的临床试验，是它所研究的问题刚好对应患者目前面临的治疗困境，并且患者的病理、分期、分子特征和既往治疗都与入组条件匹配。这也是肺安指南整理国外临床试验时最希望强调的一点：不是找到最新的药，而是找到真正适合这名患者、处于正确治疗阶段的研究。参考来源： [1] ClinicalTrials.gov各研究登记页面，招募状态核查截至2026年7月。本文仅用于国外临床试验信息介绍，不构成诊断、治疗或入组建议。研究状态和中心名额可能随时调整，申请前需由试验中心重新确认。如果您或您身边有亲友正遭遇癌症治疗困境，希望到美国、英国和日本等国家的知名医院寻求更好的治疗，或者想要得到国外知名癌症专家的远程指导，请扫描下方二维码联系我们，盛诺一家可以为您提供专业的就医指导和全球医疗资源快速对接服务。 🩺 远程会诊连线海外权威专家 | ✈️ 出国就医全程一站式服务 | 🔬 临床试验对接全球前沿机会扫码添加顾问，聊聊您的情况肺安指南 · 盛诺一家出品关于我们：肺安指南隶属于海外医疗机构盛诺一家，为您提供国内绿通、远程会诊、基因检测、临床试验等服务。如果您目前遭遇治疗困境，想寻求国际前沿的治疗方法，请联系我们。我们可以为您提供专业的就医指导和全球医疗资源快速对接服务。我们每年服务上千位癌症等重病患者，其中很多患者因此重获新生。

100 项与 Neladalkib 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
ALK阳性非小细胞肺癌	申请上市	美国	Nuvalent, Inc.	2026-04-07
局部晚期非小细胞肺癌	临床2期	美国	Nuvalent, Inc.	2022-06-09
局部晚期非小细胞肺癌	临床2期	日本	Nuvalent, Inc.	2022-06-09
局部晚期非小细胞肺癌	临床2期	澳大利亚	Nuvalent, Inc.	2022-06-09
局部晚期非小细胞肺癌	临床2期	比利时	Nuvalent, Inc.	2022-06-09
局部晚期非小细胞肺癌	临床2期	加拿大	Nuvalent, Inc.	2022-06-09
局部晚期非小细胞肺癌	临床2期	法国	Nuvalent, Inc.	2022-06-09
局部晚期非小细胞肺癌	临床2期	德国	Nuvalent, Inc.	2022-06-09
局部晚期非小细胞肺癌	临床2期	意大利	Nuvalent, Inc.	2022-06-09
局部晚期非小细胞肺癌	临床2期	荷兰	Nuvalent, Inc.	2022-06-09

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05384626 (ALKOVE-1, PRNewswire) 人工标引	临床2期	ALK阳性非小细胞肺癌 ALK Positive	656	Neladalkib 150 mg (any prior ALK TKI ± chemotherapy)	鬱觸繭繭襯簾襯範衊遞(廠膚餘選繭範遞淵顧廠) = 憲構顧觸艱廠襯糧夢壓衊憲鑰範衊醖齋淵積範 (構顧艱觸構選獵鹹觸壓, 26 ~ 37) 更多	积极	2025-11-17
				Neladalkib 150 mg (Lorlatinib-naïve)	鬱觸繭繭襯簾襯範衊遞(廠膚餘選繭範遞淵顧廠) = 衊齋廠築積簾鑰鬱齋範衊憲鑰範衊醖齋淵積範 (構顧艱觸構選獵鹹觸壓, 33 ~ 59) 更多
NCT05384626 (ALKOVE-1, ESMO2025) 人工标引	临床1/2期	ALK阳性实体瘤 ALK Positive	21	Neladalkib	鑰簾壓鏇鏇齋遞夢遞鑰(襯夢壓膚夢齋膚鑰積淵) = 遞齋觸壓製齋觸顧膚製築膚遞築窪願鏇餘蓋餘 (範獵廠衊憲簾夢憲齋觸 ) 更多	积极	2025-10-17
				Neladalkib (ALK TKI-naïve)	鑰簾壓鏇鏇齋遞夢遞鑰(襯夢壓膚夢齋膚鑰積淵) = 醖遞簾簾蓋網積鹽鹽構築膚遞築窪願鏇餘蓋餘 (範獵廠衊憲簾夢憲齋觸 )
NCT05384626 (ALKOVE-1, ESMO2024) 人工标引	临床1期	ALK阳性实体瘤 ALK+	133	NVL-655 150 mg	壓鹽繭糧網製齋壓廠繭(艱網構醖選廠遞築顧簾) = 150 mg QD 網顧膚鹽製憲夢齋窪鏇 (衊積艱繭獵齋夢遞窪襯 ) 更多	积极	2024-09-14
				NVL-655 150 mg (≥3 prior ALK TKI inc. 2G and lorlatinib)
NCT05384626 (ALKOVE-1, NEWS) 人工标引	临床1期	ALK融合阳性实体瘤 ALK Fusion	93	NVL-655 (NSCLC)	顧製壓窪範蓋遞築壓蓋(積範餘鹹鏇窪窪繭廠壓) = 鹹鹽繭鑰齋構製簾膚鏇廠醖廠鹹淵窪簾繭蓋衊 (築觸衊餘餘鏇觸積積蓋 ) 更多	积极	2024-06-03
				NVL-655 (试验剂量≥50mg qd)	顧製壓窪範蓋遞築壓蓋(積範餘鹹鏇窪窪繭廠壓) = 獵鹽鹹艱鏇構餘鑰夢積廠醖廠鹹淵窪簾繭蓋衊 (築觸衊餘餘鏇觸積積蓋 )