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当地时间 9 月 14 日，武田宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理其用于治疗中重度斑块状银屑病成人患者的药物 Zasocitinib（TAK-279）的新药申请（NDA），并给予优先审评资格。PDUFA 生效日期是 2027 年第一季度。 截图来源：企业官网 Zasocitinib 最先由 Nimbus Therapeutics 和 AI 制药公司薛定谔共同开发，是一种在研的新一代高选择性强效口服酪氨酸激酶 2（TYK2）抑制剂。2022 年，武田以首付款 40 亿美元、最高 60 亿美元的金额从 Nimbus 公司收购了这款药物。 此次 NDA 主要是基于关键的全球 III 期临床试验 LATITUDE PsO 3001（登记号：NCT06088043）和 3002（登记号：NCT06108544）研究的积极结果，其中所有主要终点和排名靠前的次要终点均已达到。该申请还得到了来自 LATITUDE PsO 3003 (登记号：NCT06550076）数据支持，这是一项开放标签研究旨在评估 Zasocitinib 的长期安全性、耐受性和疗效。 Zasocitinib 的研究结果表明： 在皮肤清除和症状缓解的多个指标上，统计学意义显著且临床意义显著的改善，约 70% 的患者在第 16 周达到皮肤完全清除或几乎完全清除（sPGA 0/1）。 对于大多数患者而言，皮肤病变能够迅速且持久地清除，最早在第 4 周即可观察到病变清除，并在第 24 周逐渐改善，并在第 52 周进一步改善。 在难以治疗和影响较大的部位，例如头皮、指甲、手掌和脚底，皮肤清除率较高，这可能导致患者生活质量下降。 Zasocitinib 总体耐受性良好，安全性与既往研究结果一致。未发现新的安全性信号。 截图来源：企业官网 此外，欧洲药品管理局（EMA）也已受理武田制药提交的 Zasocitinib 新上市许可申请（MAA），启动了该药用于治疗中重度斑块状银屑病的审查流程。武田制药计划向全球监管机构提交更多用于治疗斑块状银屑病的申请，以便将 Zasocitinib 带给世界各地的银屑病患者。 Insight 数据库显示，目前全球仅有 BMS 的氘可来昔替尼一款 TYK2 抑制剂上市，获批适应症包括斑块状银屑病、脓疱性银屑病、红皮病型银屑病和银屑病关节炎。2025 年，该药的全球销售额为 2.91 亿美元，同比增长 18.29%。 Zasocitinib 此次申报上市，有望成为全球第二款 TKY2 抑制剂。除此之外，还有 5 款 TYK2 抑制剂已经进入 III 期临床，分别来自翰森制药（HS-10374）、诺诚健华（ICP-488）、文达医药（WD-890）、Alumis（Envudeucitinib）、益方生物（D-2570）。 截图来源：Insight 数据库 编辑：ccai 封面来源：企业logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，不构成任何投资建议，也不作治疗方案推荐和介绍。如有就医需求，请咨询和联系正规医疗机构。

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 引言 TYK2靶点是本号一直追踪的热点 全球首个TYK2治疗ADⅢ期告捷：诺诚健华真正挑战的是口服JAK1  2026年1月，Alumis公布TYK2抑制剂envudeucitinib两项银屑病Ⅲ期结果。超过1700名患者参与的ONWARD1和ONWARD2均达到主要及关键次要终点：治疗16周后，约74%的患者实现PASI 75；到第24周，约65%达到PASI 90，超过40%实现皮损完全清除。公司计划于2026年第四季度向FDA递交上市申请。 但仅仅8个月后，同一款药在系统性红斑狼疮中的Ⅱ期研究失败。 9月1日，Alumis宣布，纳入408名患者的LUMUS研究未达到主要终点，也未达到整体人群中的关键次要终点。消息公布后，公司股价当日下跌58%至9.12美元。 envudeucitinib的银屑病项目并未失败，药物也表现出明确的靶点抑制作用。市场真正重新评估的是，这款药能否从银屑病扩展到更多自身免疫性疾病，以及TYK2能否成为覆盖多个大适应症的广谱免疫靶点。 同一个靶点、同一款药，为什么在两个疾病中得到截然不同的结果？ 01 银屑病Ⅲ期成功，市场期待的不只是一款皮肤科药物 Envudeucitinib是一款口服、变构、选择性TYK2抑制剂，通过结合TYK2的JH2调节结构域，抑制IL-12、IL-23和Ⅰ型干扰素等细胞因子信号，同时尽量减少对JAK1、JAK2和JAK3的影响。 Biotech前瞻团队自制机制图 这款药与中国药企也有直接联系。其化合物最初由海思科发现并推进，随后授权给海外公司开发，最终成为Alumis的核心资产。 银屑病是TYK2目前验证最充分的适应症。该疾病的关键炎症机制相对集中，IL-23/IL-17轴在多数患者的疾病发生和皮损维持中发挥核心作用。抑制TYK2，可以从上游阻断IL-23信号，降低Th17细胞及IL-17相关炎症反应。 envudeucitinib的Ⅲ期结果也验证了这一机制： 在ONWARD3研究中，持续治疗48周后，54%的患者实现PASI 100，即皮损完全清除。 因此，市场对envudeucitinib的预期早已超出银屑病。TYK2同时参与IL-12、IL-23和Ⅰ型干扰素信号，理论上可以覆盖银屑病、银屑病关节炎、炎症性肠病和狼疮等多个自身免疫性疾病。 如果这些适应症连续成功，envudeucitinib就可能从一款银屑病药物，升级为支撑多个大适应症的核心产品。LUMUS的失败，首先打破的正是这一预期。 02 主要终点失败，但高干扰素亚组仍有信号 LUMUS是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期研究，共纳入408名中重度、抗体阳性的系统性红斑狼疮患者。 患者被随机分为envudeucitinib 20mg每日一次、20mg每日两次、40mg每日两次和安慰剂四组，治疗48周。主要终点为BICLA应答率。 BICLA用于综合判断患者原有受累器官是否出现有临床意义的改善，同时要求其他器官不能明显恶化。与银屑病相对直观的皮损评分相比，这类复合终点更能反映狼疮的全身性特征，但也更容易受到疾病异质性、背景治疗和安慰剂效应影响。 第48周，三个剂量组的BICLA应答率分别为40.0%、42.2%和41.0%，安慰剂组为35.7%。相对安慰剂仅提高4.7至6.9个百分点，P值分别为0.5018、0.3455和0.3740，均未达到统计学显著。 不同剂量的疗效也没有形成清晰的剂量关系，意味着envudeucitinib没有在未经筛选的整体狼疮患者中证明优于安慰剂。 不过，药物并非完全没有疗效信号。 在预设的高干扰素基因特征，即IFNGS-high患者中，三个剂量组的BICLA应答率分别为40.7%、49.5%和52.6%，安慰剂组为28.6%。最高剂量组较安慰剂提高约24个百分点，并呈现一定的剂量相关趋势。 相反，在IFNGS-low患者中，三个剂量组的BICLA应答率分别为39.0%、30.0%和24.4%，安慰剂组则达到47.5%，没有观察到获益。 安全性不是此次失败的主要原因。各治疗组没有出现新的安全信号，药效学检测也显示，envudeucitinib能够随剂量升高而加强对Ⅰ型干扰素通路的抑制。 换言之，药物成功抑制了靶点，但这种药理作用只在部分患者中转化为临床获益。 03 不是TYK2失效，而是狼疮难以用单一通路覆盖 银屑病和系统性红斑狼疮都属于免疫介导性疾病，但两者并不是同一种免疫机制的不同表现。 银屑病的核心炎症通路相对集中。IL-23/TYK2/Th17/IL-17轴在多数患者中具有较高的一致性，皮损面积、红斑和鳞屑也可以通过PASI、sPGA等指标相对客观地评价。因此，只要药物能够充分抑制关键通路，就更容易在整体人群中观察到疗效。 狼疮则高度异质。 患者可能表现为皮肤、关节、血液、肾脏或神经系统受累。即使临床表现相似，背后的疾病驱动因素也可能不同。Ⅰ型干扰素是重要通路之一，但B细胞、浆细胞、补体及其他免疫机制同样可能主导疾病。 这意味着，TYK2抑制剂未必适用于所有狼疮患者。 LUMUS最初预计IFNGS-high患者约占中重度狼疮人群的70%，实际只有约60%。更多IFNGS-low患者进入研究，可能稀释了整体疗效。 但这不能简单归结为入组比例不及预期。各治疗组的患者构成基本均衡，研究面对的真正问题是：如果疗效高度依赖干扰素通路活性，开发策略就应从一开始围绕生物标志物筛选，而不是在整体人群失败后再依靠亚组解释。 IFNGS-high属于预设亚组，可信度高于临时进行的事后分析；但每组患者仍只有约60人，样本量有限。亚组结果必须在独立、更大规模的Ⅲ期研究中重复，才能证明不是偶然发现。 因此，LUMUS失败并没有否定TYK2的成药性，而是重新划定了其适应症边界：在通路相对集中的银屑病中，TYK2可以覆盖多数患者；在机制复杂的系统性红斑狼疮中，则可能需要先找到真正由干扰素通路驱动的人群。 04 总结与展望 Alumis并未放弃狼疮项目。 公司计划与FDA和欧洲药品管理局沟通，讨论采用IFNGS-high生物标志物筛选患者，并据此设计Ⅲ期研究，同时已经开展合作洽谈。 这一策略具有科学合理性。富集干扰素通路高度活跃的患者，可以减少疾病异质性，提高观察到治疗差异的概率。但精准筛选也意味着产品价值和开发路径发生变化。 首先，潜在适用人群将由广泛的中重度狼疮患者，缩小至生物标志物阳性患者。其次，IFNGS检测需要形成稳定、可重复且适用于注册和临床实践的方法。再次，Ⅲ期研究需要增加筛选环节，可能提高入组难度、研究周期和开发成本。 截至2026年6月底，Alumis持有现金、现金等价物及有价证券约5.02亿美元，预计资金可以支持运营至2027年第四季度。对于一家尚未实现产品商业化的Biotech，再独立开展大型狼疮Ⅲ期研究并不轻松。寻求合作伙伴，可能是降低资金压力和分散风险的现实选择。 LUMUS结果也会影响其他TYK2项目，但不能直接证明整个靶点在狼疮中失败。 百时美施贵宝的氘可来昔替尼已在银屑病中获批，并在狼疮Ⅱ期PAISLEY研究中取得积极结果，目前Ⅲ期POETYK SLE研究仍在推进。该研究能否重复Ⅱ期结果，将成为判断TYK2在系统性红斑狼疮中价值的重要依据。 国内方面，诺诚健华ICP-488已在银屑病Ⅲ期研究中达到主要终点，并布局皮肤型红斑狼疮和干燥综合征；翰森制药HS-10374已进入银屑病Ⅲ期；高光制药TLL-018则布局类风湿关节炎和慢性自发性荨麻疹等适应症。 这些项目不会因为LUMUS失败而失去价值，但开发逻辑需要更加谨慎。企业需要回答的不再只是药物能否抑制TYK2，而是目标疾病是否真正由相关通路主导、是否需要进行患者分型，以及主要终点能否准确反映药物机制。 股价下跌58%，不代表envudeucitinib的银屑病价值归零，而是市场下调了其向更多自身免疫性疾病扩张的成功概率。 如果Alumis能够在IFNGS-high患者中重复Ⅱ期亚组结果，LUMUS可能最终被视为一次找到精准人群的研究；如果Ⅲ期仍然失败，envudeucitinib的价值就可能进一步收缩到银屑病等IL-23通路更明确的疾病。 这次结果说明，银屑病的成功可以证明TYK2能够成药，却不能保证疗效跨疾病复制。对于复杂的自身免疫性疾病，找到正确的患者，可能比找到正确的靶点更难。 风险提示： 本文仅为医药产业观察与信息整理，不构成任何投资建议。文中涉及上市公司及相关产品信息，仅用于行业分析，不代表对任何证券、产品或治疗方案的推荐。医药研发和资本市场均存在不确定性，请读者独立判断并注意风险。 ★