Peresolimab

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 当 PD-1 抑制剂在肿瘤领域不断刷新治疗边界时，另一条看似对称、却更为崎岖的道路——PD-1 激动剂，却迟迟没有迎来真正的“确定性时刻”。 不久前，AnaptysBio 的 PD-1 激动剂 rosnilimab 在溃疡性结肠炎（IBD）II 期研究中折戟，未能达到主要终点，也让市场再次意识到：“免疫刹车”并不等同于“免疫治疗的反向复制”。即便在类风湿关节炎等适应症中曾展现希望，PD-1 激动剂依然面临着高度依赖疾病场景与免疫微环境的现实考验。 就在这一背景下，Sanofi 选择进场。2025 年 12 月，这家跨国药企宣布与 InduPro 达成战略投资与研发合作，联合推进双特异性 PD-1 激动剂项目，目标直指自身免疫疾病。这一动作并不张扬，却在当下显得格外耐人寻味——是在逆势押注，还是看到了此前未被解决的关键变量？ 与传统单抗路径不同，InduPro 主打的并非单一靶点本身，而是围绕膜蛋白的空间邻近关系与免疫信号触发条件，试图用“邻近生物学”重构免疫调控逻辑。这也引出了一个更本质的问题：PD-1 激动剂的困境，究竟源于靶点选择，还是研发范式本身？ 在 PD-1 激动剂屡遭挫折、自免赛道逐渐回归理性的当下，Sanofi × InduPro 的合作，或许并非一个简单的项目进展，而是一种对“下一步怎么走”的尝试性回答。 本期内容 01 PD-1激动剂 02 CTLA-4激动剂 03 LAG3激动剂 04 总结与展望 【01 PD-1激动剂】 2025 年 12 月 10 日，InduPro 宣布与赛诺菲（Sanofi）达成战略股权投资及研发合作。根据协议，双方将在赛诺菲资助下，共同推进一项双特异性 PD-1 激动剂项目的临床前研究及 IND 申报工作，赛诺菲同时将对 InduPro 进行未披露金额的股权投资。 InduPro 专注于通过解析膜蛋白空间邻近关系，开发用于肿瘤和自身免疫疾病的新型治疗方案。公司拥有专有的 MINT 平台与知识库，结合 AI/机器学习，对蛋白质微环境与膜蛋白质组学数据进行深度分析，实现更精准的联合靶点选择。 基于其提出的**肿瘤相关邻近抗原（TAPA）**概念，InduPro 正在开发具有高度选择性的靶向疗法，并加速推进肿瘤和免疫领域的多项前沿项目。 整体来看，InduPro 的邻近生物学平台为双特异性抗体研发提供了差异化路径，正在构建具备首创（First-in-Class）与同类最佳（Best-in-Class）潜力的抗肿瘤与自免产品管线，未来进展值得关注。 2025年11月11日，生物制药公司AnaptysBio宣布，其在研T细胞耗竭剂rosnilimab治疗中重度溃疡性结肠炎的II期研究未能达到主要终点及任何关键次要终点。数据显示，rosnilimab组与安慰剂组的临床缓解率无统计学显著差异。受此消息影响，公司股价当日大幅下跌14.3%。AnaptysBio已决定立即终止该药物在溃疡性结肠炎适应症的开发。 此次失败凸显了新药研发的“适应症特异性”挑战。Rosnilimab作为一种PD-1激动剂，其通过耗竭致病性T细胞来抑制免疫反应。虽然该机制在今年六月公布的类风湿关节炎II期研究中显示出优异疗效，但未能转化到溃疡性结肠炎的治疗上，可能与疾病机理、患者群体及肠道局部免疫微环境差异有关。 面对挫折，AnaptysBio迅速调整战略，计划将资源集中用于rosnilimab在类风湿关节炎和银屑病关节炎的后续研发上，相关数据预计于2026年第一季度公布。同时，公司此前提出的分拆计划——将稳定特许权收入与高风险研发资产分离——预计将继续推进，以期更清晰地展现公司价值并吸引不同类型的投资者。 礼来丨PD-1激动剂丨Peresolimab 在PD-1激动剂赛道上，先行者是礼来，但也经历了初期效果惊艳，近日又被礼来从最新的研发管线中移除的结局 ，免疫检查点激动剂的研发，注定是坎坷的。 2023年5月18日，N Engl J Med 期刊上刊发了礼来PD-1激动剂Peresolimab治疗类风湿性关节炎的II期结果，在这项2a期双盲、随机、安慰剂对照试验中，研究者按照2:1:1的比例将患有中重度类风湿性关节炎的成年患者（这些患者对常规合成的抗风湿性疾病药物（DMARD）或生物或靶向合成的DMARD不应答、耐药或副作用不可耐受）分配给700 mg Peresolimab组，300mg Peresolimab组或安慰剂组，每4周静脉注射一次。Peresolimab在类风湿性关节炎患者的2a期试验中显示出疗效。这些结果证明对PD-1受体的刺激具有治疗类风湿性关节炎的潜在疗效。 但遗憾的是，在礼来2024年三季度报中，礼来已经宣布将PD-1激动剂抗体Peresolimab移出研发管线，可见PD-1激动剂研发足够坎坷。 近年来，肿瘤赛道内卷之下，不少企业也开始布局减肥、自免领域，自免领域市场潜力还是蛮大的，而且CTLA-4激动剂早已经获批上市。 国内布局企业：国内方面，金赛药业的PD-1激动剂抗体GenSci120已率先推进到临床阶段，获批开展用于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、原发性干燥综合征及炎症性肠病等多个自身免疫病适应症的临床研究。恒瑞也于今年公布了其在研 PD-1 激动剂的专利。 02 CTLA-4激动剂 Abatacept(阿巴西普) 2005年，百时美施贵宝（BMS）生产的全球第一款CTLA-4融合蛋白Orencia®（Abatacept，阿巴西普）获FDA审批上市，用于治疗成人类风湿性关节炎。国内由先声药业引进，商品名为恩瑞舒®。 具体作用机制总结如下： 活化T细胞数量的增加与类风湿性关节炎的发病机制相关 T细胞激活需要来自抗原呈递细胞 (APCs)的两个信号通路同时激活：第一个信号是抗原特异性的，TCR识别APCs表面MHCⅡ提呈的同源抗原（CD28信号传导促进细胞因子IL-2 mRNA的产生和进入细胞周期、T细胞存活、T辅助细胞分化和免疫球蛋白同型转换）。 第二个信号来自于APCs配体 (CD80/CD86)和T细胞表面的共刺激受体 (CD28)的结合，共刺激受体CD28与CD80/CD86的相互作用在T细胞活化共刺激信号中起重要作用。 CTLA-4的免疫刹车作用 CTLA-4与T细胞共刺激受体CD28同源，当与APCs表面的CD80/CD86结合时，起到“关闭”开关的作用，可以作为一种免疫检查点来下调免疫反应。 Abatacept作用机制 Abatacept（CTLA-4Ig） Abatacept（CTLA-4Ig）是一种可溶性重组人源化融合蛋白（CTLA-4Ig），由CTLA-4的胞外区和IgG1的Fc部分组成。Abatacept与APC上的共刺激分子CD80和CD86结合，从而阻断与T细胞上的CD28的相互作用。在人类机体中，Abatacept治疗对包括类风湿性关节炎在内的各种自身炎症性疾病患者有效。 【03 LAG3激动剂】 作为LAG-3（淋巴细胞激活基因-3）治疗领域的先锋，Immutep公司一直就LAG3靶点进行药物的研发和布局，目前，主要有2款产品，IMP761和IMP321。 IMP761 IMP761是一种首创的免疫抑制性LAG-3激动剂抗体，具有治疗多种自身免疫疾病的潜力。它通过特异性沉默积累在疾病部位的自身免疫记忆T细胞，恢复免疫系统的平衡。IMP761在临床前研究中显示出了积极的安全性和免疫抑制效果，包括在体外和体内抑制抗原特异性T细胞介导的免疫反应。此外，IMP761在1期人体临床试验中显示出良好的安全性，没有治疗相关的不良事件。IMP761的临床试验由荷兰莱顿的人类药物研究中心（CHDR）进行，旨在评估其安全性和免疫抑制效果。 IMP321（eftilagimod alpha） IMP321，也称为eftilagimod alpha或“efti”，是一种可溶性LAG-3融合蛋白（LAG-3Ig），属于首创的抗原呈递细胞（APC）激活剂。efti能够结合MHC II类分子，激活并促进CD8+细胞毒性T细胞、CD4+辅助T细胞、树突细胞、NK细胞和单核细胞的增殖。此外，efti还能上调关键生物分子的表达，如IFN-γ和CXCL10，进一步增强免疫系统对抗癌症的能力。 cited by：immutep官网 2024年12月10日，Immutep 在ClinicalTrials网站登记一项双盲、随机、III期研究（TACTI-004），研究Eftilagimod Alfa（Efti，LAG-3融合蛋白）联合标准治疗（帕博利珠单抗+铂类双药化疗）对比安慰剂联合标准治疗针对晚期一线非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。研究计划招募756名患者，预计2027年6月初步完成。研究的主要终点为OS和PFS。美国时间2024年7月12日，eftilagimod alfa（efti）联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阴性的头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者取得突破性进展： 在TACTI-003（KEYNOTE-PNC-34）IIb期临床试验的Cohort B中，eftilagimod alfa联合帕博利珠单抗，在31名可评估患者中达到了35.5%的ORR（根据RECIST 1.1标准评估）； 这一数据在不含化疗的治疗手段中属于最高记录之一。特别值得一提的是，该联合疗法的完全反应率（CR）高达9.7%，意味着三名患者在接受治疗后肿瘤完全消失。 基于既往展示出的良好安全性和疗效数据，efti已获得FDA授予的一线治疗HNSCC（无论PD-L1表达如何）的快速通道指定。2022年10月5日，FDA已授予eftilagimod alpha（efti，又名IMP321）快速通道资格，与帕博利珠单抗联用，一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。 04 总结与展望 PD-1激动剂抗体通过激活PD-1通路，理论上可用于治疗自身免疫性疾病，通过抑制过度活跃的免疫反应来发挥作用，有望为PD-1靶点开辟一个全新的治疗赛道。 当然，PD-1激动剂的研发也充满挑战，其科学机制复杂，如何精确调控免疫平衡是关键。恒瑞的PD-1激动剂目前仍处于早期专利阶段，后续仍需密切关注其临床研究进展和数据披露。 ★

PD-1 靶点堪称肿瘤免疫治疗领域的里程碑。以 PD-1/PD-L1 为核心的免疫疗法已成为肿瘤治疗的基石，撑起了数百亿美元的药物市场，还催生了PD‑1/VEGF双抗、PD‑1联合ADC等第二代免疫治疗方案，真正填补了未满足的临床需求,成为近年来引领肿瘤药物开发的引擎。 当PD-1抑制剂还在肿瘤领域续写不朽的传奇时，一类“逆向玩法”的药物——PD-1激动剂，正悄然在自免疾病领域崭露头角。从类风湿关节炎（RA）到系统性红斑狼疮（SLE）、原发性干燥综合征（pSS），这一策略有望为自免患者开创了新的治疗路径。 在多款在研 PD-1 激动剂中，AnaptysBio 的 Rosnilimab 已率先完成在RA治疗领域关键 2b 期临床验证，成为该机制在自身免疫疾病领域最具代表性的先行者之一。 与此同时，全球自免领域巨头Sanofi也开始行动，2025年12月，Sanofi与生物技术公司InduPro达成股权投资和战略合作，共同开发双合作开展双特异性PD-1激动剂项目临床前和IND申报研究活动，加码这一新兴赛道。[1] 市场前景同样不容小觑。据来自市场预测分析机构Future Market Insights 的报告：2025 年全球自免药物市场规模估值为1686亿美元，预计到2035年将达到2262亿美元，复合年增长率为3.0%。相比竞争激烈的肿瘤领域,自身免疫疾病显然是 PD-1 激动剂的下一片蓝海。[2] 01 PD-1激动剂：免疫治疗的逆向突围 PD-1激动剂的核心逻辑，其实是一种免疫机制的“反向思维”。在肿瘤中，PD-1抑制剂阻断PD-1/PD-L1信号，让免疫系统踩下“油门”，T细胞全力攻击癌细胞；而在自身免疫病里，过度活化的T细胞是罪魁祸首。PD-1激动剂恰恰相反——增强“免疫刹车”，抑制病理性T细胞的增殖与效应功能，降低促炎因子释放，从源头缓解自体组织损伤。 这一“双向调节”逻辑，正源于PD-1/PD-L1通路在免疫系统的核心地位：既是肿瘤免疫逃逸的关键节点，也是维持免疫耐受的平衡点。研究显示，在RA患者关节炎症组织中，PD-1阳性T细胞可占70%以上，这为靶向治疗提供了明确依据。溃疡性结肠炎（UC）等T细胞驱动的自免疾病，也因相似机制成为临床布局重点。更广泛的潜力还包括：SLE、pSS、多发性硬化症（MS）、1型糖尿病（T1D）等T细胞介导的疾病。过去因技术和机制认知限制，PD-1激动剂研发进展缓慢，但近年来随着抗体筛选技术、AI辅助药物设计以及免疫机制研究的深入，研发终于突破了瓶颈，从理论走向临床验证。 吉满生物深耕PD-1靶点领域，围绕细胞系、抗体及蛋白产品，打造覆盖靶点药物研发全流程的系统化解决方案，为抗体药物的筛选、功能验证及一致性评价提供高质量关键工具，全力助推企业加速从研发到临床申报的进程。欢迎垂询吉满生物客服，联系电话与微信：18916119826！ 02 最新进展：曙光初现 PD-1激动剂的研发之路几经波折。 礼来曾布局的Peresolimab，在RA2期临床中显示DAS28-CRP改善明显，但ACR50/70响应率未显著优于安慰剂，于2024年三季度终止开发。[3] 对比之下，AnaptysBio的PD-1激动剂抗体Rosnilimab则表现抢眼。作为继 Peresolimab 之后全球临床推进速度最快的 PD-1 激动剂项目，AnaptysBio 宣称Rosnilimab 在作用机制和临床表现上具有全方位的优势。该药物特异性结合PD-1膜近端表位，外周血致病性T细胞耗竭超过90%，明显优于同期竞品。 在 RA 适应症 中，Rosnilimab 已完成关键 2b 期临床验证。2025年2月，披露其 6 个月 CDAI/LDA（低疾病活动度）数据，响应率创该机制下的历史新高，且整体安全性良好。2025 年 6 月，AnaptysBio 进一步更新了完整的 2b 期 6 个月随访结果，强化了Rosnilimab 在疗效深度、持续性及安全性方面的综合优势，并强调其作为 一流PD-1 耗竭型激动剂在 RA 市场中的竞争优势。 从具体疗效指标来看，在 RA 患者中，Rosnilimab 在 14 周和 28 周等关键时间点的 CDAI、ACR50 及 ACR70 等指标，均显示出优于或可比已上市 JAK 抑制剂及 CTLA-4 融合蛋白的表现，进一步验证了其临床潜力。[4] 不过，在 UC 适应症 上，Rosnilimab 的探索未能取得成功。2025年11月10日，公司宣布Rosnilimab在UC的2期临床试验中未能达到临床主要及次要终点，后续将中断在该适应症的开发。[5] 目前，Rosnilimab 的适应症开发已聚焦到RA领域，期待后续关键临床3期数据的进一步揭示。 03 国内布局：加速追赶 国内企业同样不甘落后。 金赛药业的PD-1激动剂GenSci120已在RA、SLE和pSS开展临床研究，并计划在美国开展RA适应症试验，临床进度已领先原计划约8个月。恒瑞医药也在PD-1激动剂领域申请专利，部分体外活性数据优于Peresolimab，但仍需临床验证。[6] 除此之外，国内多家企业通过专利申请和合作研发进入赛道。未来谁能脱颖而出，取决于如何在保证疗效的前提下精准控制免疫调控，避免感染或肿瘤风险。 04 展望未来：老靶点的新生 PD-1激动剂从肿瘤跨界自免，焕发“第二次生命”。它展示了老靶点多重应用、创新方式探索临床新机会的价值。随着AnaptysBio、金赛药业、恒瑞医药等企业推进研发，2026年PD1激动剂或将迎来新一轮热潮。 吉满生物 吉满生物可提供PD-1细胞系、抗体和蛋白系列产品，为研究相关疾病的药物筛选和机制研究提供了重要支持。 1 靶点相关细胞系：适用于药物功能筛选、活性评价、药效学研究及信号通路验证 2 高活性重组蛋白：满足结合分析、筛选及免疫研究需求 3 高特异性抗体： 提供经严格验证的抗体产品，支持流式细胞术、免疫组化、Western Blot、ELISA 等多种检测应用，确保实验结果准确可靠 PD-1产品列表及数据展示 数据展示 以下报告基因细胞系已完成Anti-PD1 hlgG1 Antibody(Rosnilimab)抗体验证，功能表现优异，适用于靶点验证、药物筛选等研究。 GM-C07928：H_PD-1 Reporter Jurkat Cell Line GM-C42135：H_PD1 SHP1 Reporter Jurkat Cell line GM-C42136：H_PD1 SHP2 Reporter Jurkat Cell line 数据展示 该产品经验证，细胞传代至少25代后，表达仍然稳定。 GM-C09097：H_PDCD1(PD-1) CHO-K1 Cell Line 使用Pembrolizumab稳定性验证数据 联系我们 吉满生物(Genomeditech)成立于2011年，是专业从事生物科技服务和前沿技术研发的高新技术企业。吉满生物专注为生物药开发赋能，自主创立了国内知名的细胞系品牌-DDXCELL，目前已布局近400个热门靶向药靶点，超1500株现货单克隆细胞系，涵盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，做到进口细胞的国产替代。此外，吉满生物还可在药物研发进程中提供一系列抗体、蛋白产品，旨在为客户提供高效的研发工具和解决方案! 扫码咨询 扫码找现货  参考资料 1.https://trial.medpath.com/news/60cffacb2050e6b6/indupro-therapeutics-secures-strategic-investment-from-sanofi-for-novel-bispecific-pd-1-agonist-program 2.https://www.futuremarketinsights.com/reports/autoimmune-disease-therapeutics-market 3.https://www.fiercebiotech.com/biotech/eli-lilly-rolls-dice-axing-psoriasis-prospect-and-pivoting-follow-1-year-after-24b-buyout 4.https://www.anaptysbio.com/pipeline/rosnilimab/rheumatoid-arthritis/ 5.https://www.biospace.com/press-releases/anaptys-announces-phase-2-trial-of-rosnilimab-did-not-meet-primary-or-secondary-endpoints-at-week-12-in-moderate-to-severe-ulcerative-colitis 6.https://mp.weixin.qq.com/s/CCancrO3Ymvvr3Evhvf-dg