四烯甲萘醌(Menatetrenone) - 在研适应症：维生素K缺乏性出血，骨质疏松症，出血_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

Menaquinone-4、Menatetrenone (JP17/INN)、VITAMIN-MK-4

+ [20]

靶点-

作用机制

骨生成刺激剂

治疗领域

遗传病与畸形内分泌与代谢疾病血液及淋巴系统疾病+ [4]

在研适应症

维生素K缺乏性出血骨质疏松症出血+ [5]

非在研适应症

肝细胞癌绝经期后骨质疏松

原研机构-

在研机构

Alfresa Pharma Corp.Japan National Hospital OrganizationSannova KK

+ [6]

非在研机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

日本 (1972-06-29),

出血低凝血酶原血症

最高研发阶段(中国)无进展

特殊审评孤儿药 (美国)

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结构

分子式C31H40O2

InChIKeyDKHGMERMDICWDU-GHDNBGIDSA-N

CAS号863-61-6

关联

47

项与四烯甲萘醌相关的临床试验

DRKS00034742 / RecruitingN/AIIT

Vitamin supplementation in cystic fibrosis in the era of modulators: the impact of vitamin K2 on cardio-metabolic health – a randomised double-blind placebo-controlled trial

开始日期2024-10-29

申办/合作机构-

ChiCTR2400081931 / SuspendedN/AIIT

The effect of vitamin K2 fortified nutritional intervention on muscle condition and clinical outcomes in elderly patients with muscle wasting syndrome

开始日期2024-03-19

申办/合作机构-

ChiCTR2400081953 / Recruiting临床1期IIT

A single-arm clinical trial study of the efficacy and safety of vitamin k2 in combination with a second-line standard regimen for the treatment of advanced hepatocellular carcinoma

开始日期2024-03-18

申办/合作机构

青岛大学附属医院

100 项与四烯甲萘醌相关的临床结果

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100 项与四烯甲萘醌相关的转化医学

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100 项与四烯甲萘醌相关的专利（医药）

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1,314

项与四烯甲萘醌相关的文献（医药）

2024-12-01·WORLD JOURNAL OF MICROBIOLOGY & BIOTECHNOLOGY

Bioremediation by Brevibacterium sediminis: a prospective pyrene degrading agent to eliminate environmental polycyclic aromatic hydrocarbons

Article

作者: Guchhait, Kartik Chandra ; Jana, Debarati ; Roy, Suchismita ; Dey, Subhamoy ; Panda, Amiya Kumar ; Ghosh, Chandradipa ; Manna, Tuhin ; Mitra, Maitreyee ; Ghosh, Kuntal ; Raul, Priyanka ; Jana, Sahadeb ; Baitalik, Anirban ; Karmakar, Monalisha

Environmental abuses and subsequent array of health hazards by petroleum products have emerged as a global concern that warrants proper remediation. Pyrene (PYR), a polycyclic aromatic hydrocarbon, is a xenobiotic by-product during crude petroleum processing. Biodegradation potential of two bacterial isolates (MK4 and MK9) of Brevibacterium sediminis from oil contaminated sites was explored. MK4 and MK9 could degrade PYR up to 23 and 59% (1000 mg.L^- 1), respectively. A first-order formalism with the rate constant for MK4 and MK9 were found to be 0.022 ± 0.001 and 0.081 ± 0.005 day^- 1, respectively with the corresponding half life period of 31.4 ± 1.4 and 8.6 ± 0.60 days respectively. Both the isolates produce biosurfactants as established by drop collapse assay, oil spreading and emulsification activity studies. Decrease in pH, change in absorbance (bacterial growth), and catechol formation support adaptation capability of the isolates to degrade PYR by using it as a source of carbon. PYR ring cleavage was induced by the ring hydroxylating dioxogenase enzyme present in the strains, as identified by PCR assay. In silico analyses of the PYR degrading enzyme revealed its higher binding affinity (-7.6 kcal.mol^- 1) and stability (Eigen value:1.655763 × 10^- 04) to PYR, as further supported by other thoeroretical studies. MK9 strain was more efficient than the MK4 strain in PYR degradation. Studies gain its prominence as it reports for the first time on the aptitude of B. sediminis as novel PYR-degrading agent that can efficiently be used in the bioremediation of petroleum product pollution with a greener approach.

2024-12-01·FOOD MICROBIOLOGY

Soy protein hydrolysates induce menaquinone-7 biosynthesis by enhancing the biofilm formation of Bacillus subtilis natto

Article

作者: Yi, Yunxin ; Coldea, Teodora Emilia ; Chen, Moutong ; Zhao, Haifeng ; Yang, Huirong

Menaquinone-7 (MK-7) is a form of vitamin K₂ with health-beneficial effects. A novel fermentation strategy based on combining soy protein hydrolysates (SPHs) with biofilm-based fermentation was investigated to enhance menaquinone-7 (MK-7) biosynthesis by Bacillus subtilis natto. Results showed the SPHs increased MK-7 yield by 199.4% in two-stage aeration fermentation as compared to the SP-based medium in submerged fermentation, which was related to the formation of robust biofilm with wrinkles and the enhancement of cell viability. Moreover, there was a significant correlation between key genes related to MK-7 and biofilm synthesis, and the quorum sensing (QS) related genes, Spo0A and SinR, were downregulated by 0.64-fold and 0.39-fold respectively, which promoted biofilm matrix synthesis. Meanwhile, SPHs also enhanced the MK-7 precursor, isoprene side chain, supply, and MK-7 assembly efficiency. Improved fermentation performances of bacterial cells during fermentation were attributed to abundant oligopeptides (Mw < 1 kDa) and moderate amino acids, particularly Arg, Asp, and Phe in SPHs. All these results revealed that SPHs were a potential and superior nitrogen source for MK-7 production by Bacillus subtilis natto.

2024-11-01·BIORESOURCE TECHNOLOGY

Geranylgeraniol: Bio-based platform for teprenone, menaquinone-4, and α-tocotrienol synthesis

Article

By utilizing the conformational selectivity of biosynthesis and the flexibility of chemical synthesis, researchers have formulated metabolic engineering-based semi-synthetic approaches that initiate with the final product's structure and identify key biosynthesis intermediates. Nonetheless, these tailored semi-synthetic routes focused on end-products, neglecting the possibility of biobased intermediates as a platform for derivatization. To address this challenge, this studyproposed a novel strategy resembling chemosynthesis-style divergent exploration to amplify the significance of biobased intermediates, in the case of geranylgeraniol (GGOH). Using the novel bifunctional terpene synthase PTTC066 and systematic metabolic engineering modifications, the engineered yeast straindemonstrated high GGOH production levels (3.32 g/L, 0.039 g/L/h). This platformenabled the semi-synthesis of various pharmaceuticals, including the anti-ulcer drug teprenone, the osteoporosis treatment drug menaquinone-4, and introduced a novel route for synthesizingα-tocotrienol. This study offers a fresh outlook on semi-synthetic approaches, opening avenues for improvements, substitutions, and innovations in industrial production processes.

11

项与四烯甲萘醌相关的新闻（医药）

2024-11-10

·奇点网

JAMA子刊：睡觉腿抽筋，维生素K2或能防！成都市第三人民医院团队发现，八周维生素K2治疗可安全有效管理老年人夜间下肢痛性痉挛

*仅供医学专业人士阅读参考晚上迷迷瞪瞪快睡着时，有时会冷不丁地腿一抽抽，或者大脚趾头突然别住疼得动不了…… 夜间下肢痛性痉挛是一种夜间无意识的、突然发生的下肢痛性收缩，也就是咱常说的抽筋，多发于小腿或足部区域。这种突如其来的抽筋常常来得迅猛且难以缓解，足以将患者从睡梦中惊醒，部分患者在白天也会发作。痉挛时，受影响的肌肉会强烈收缩，变得僵硬，关节甚至会被迫处于不寻常的位置，足部和脚趾可能会出现趾屈的现象，痉挛后肌肉仍可能有数小时的酸痛感[1]。近日，成都市第三人民医院的谭竞团队领衔完成的一项双盲、安慰剂对照的临床试验结果公布于JAMA Internal Medicine期刊[2]。结果表明，每日服用维生素K2胶囊，八周后能够显著减少老年人夜间下肢痛性痉挛的发作频率，缩短痉挛持续时间，并降低疼痛强度，展现出良好的疗效和安全性，患者依从性高，提供了一种新的治疗选择。论文首页截图随着年龄增加，夜间下肢痛性痉挛（NLCs）的发病率逐渐提高，大约38%-50%的老年人会经历。其发病机制尚未明确，主要有肌肉系统和神经系统起源的解释，常见的诱因包括剧烈运动、长时间站立、脱水等。此外，某些药物（如利尿剂和β受体激动剂）及疾病（如甲状腺疾病、低镁血症等）也可能增加发生风险。建议下肢痉挛患者检查尿素、肌酐、钾、镁和钙浓度、以及血糖和甲状腺功能[1]。目前夜间下肢痛性痉挛的治疗方法多为缓解症状的非药物手段，如肌肉拉伸、调整生活习惯等。药物治疗（如钙通道阻滞剂、镁剂）虽然有时被尝试使用，但疗效和安全性并不理想，仍需进一步研究来确立更有效的治疗方法。脂溶性的维生素K2，在早期研究中被发现对透析相关的肌肉痉挛有缓解作用，而且一些体外研究提供证据表明，维生素K2可以通过抑制钙通道的开放来减少肌肉的收缩频率。因此，此次的双盲、安慰剂对照的多中心随机临床试验，旨在评估维生素K2对夜间下肢痛性痉挛的治疗效果。研究共招募来自中国社区的199名65岁及以上老年人，他们在筛查期间至少有两次夜间下肢痛性痉挛的发作记录。参与者中54.3%为女性，平均年龄为72.3岁，随机分为维生素K2组和安慰剂组，分别接受为期8周的每日180微克维生素K2或外观相同的安慰剂胶囊治疗，确保试验过程的双盲性。所有参与者每周会接到研究助理的电话访谈，报告痉挛发作次数、持续时间和疼痛情况，并确认是否发生任何不良反应。结果显示，在8周干预后，维生素K2组的夜间下肢痛性痉挛平均每周发作频率降低，从基线的2.60次降至0.96次；而安慰剂组从基线的2.71次上升至3.63次，组间差异显著（P < 0.001）。维生素K2组在痉挛持续时间和疼痛强度方面也显示出显著且瞩目的临床改善效果，平均痉挛持续时间缩短0.90分钟，疼痛评分减少2.55分；安慰剂组的痉挛持续时间和疼痛评分则减少0.32分钟、1.24分。维生素K2的安全性在本研究中得到了进一步验证。整个试验期间，研究团队未观察到维生素K2组出现与治疗相关的不良事件。再加上较高的依从性，表明维生素K2有潜力成为老年人夜间下肢痛性痉挛的一种实用管理手段。研究设计和结果研究团队表示未来应进一步展开临床试验来确认维生素K2对夜间下肢痛性痉挛的疗效，以及维生素K2治疗对患者生活质量和睡眠的影响。参考文献： [1]阚厚铭, 皋德帅, 程志祥, 等. 夜间下肢痛性痉挛的研究现状及展望 [J] . 中华物理医学与康复杂志, 2021, 43(7) : 664-667. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1424.2021.07.021. [2]Tan J, Zhu R, Li Y, et al. Vitamin K2 in Managing Nocturnal Leg Cramps: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. Published online October 28, 2024. doi:10.1001/jamainternmed.2024.5726 本文作者丨张艾迪

临床结果临床2期

2024-01-23

·医药观澜

卫材宣布痛风治疗新药在中国申报上市

▎药明康德内容团队报道1月22日，卫材（Eisai）宣布多替诺雷片新药上市申请已获中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理。多替诺雷片（dotinurad）是一款促尿酸排泄药，此前已经于2020年在日本获批用于治疗高尿酸血症和痛风。截图来源：CDE官网痛风是由单钠尿酸盐沉积在关节所致的晶体相关性关节病，目前中国的患病率为1% ~ 3%，并呈逐年上升趋势。痛风除了在急性发作期产生剧烈疼痛，对关节造成损害，还会伴发肾脏病变及其他代谢综合征的表现，如高脂血症、高血压、糖尿病和冠心病等。过高的血尿酸水平（即高尿酸血症）是发生痛风的重要危险因素。据卫材新闻稿介绍，多替诺雷是一种新型痛风治疗药物，通过选择性抑制与肾脏中尿酸重吸收有关的尿酸盐转运蛋白（URAT1），抑制尿酸重吸收并降低血尿酸水平。作为一种URAT1选择性抑制剂，该产品有效抑制肾近端小管URAT1而不影响尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，相比非选择性URAT1抑制剂降血尿酸的效率更高。公开资料显示，多替诺雷最初由富士药品（FUJI YAKUHIN）研发，卫材于2020年与富士药品达成许可协议，获得该产品在中国的独家开发和销售权。此前在日本开展的一项3期临床研究结果显示，多替诺雷4mg治疗伴或不伴痛风的高尿酸血症患者，58周血尿酸水平≤6mg的患者比例为100%，长期使用对肾功能无明显影响，对肝功能无临床相关影响。在中国，卫材开展了一项旨在评估多替诺雷和非布司他治疗痛风疗效的3期临床研究。该研究纳入451例痛风患者，随机分为多替诺雷4mg组和非布司他40mg组，主要研究终点是治疗24周血尿酸水平≤6.0mg/dL的患者百分比。根据卫材新闻稿，除了治疗痛风的新药多替诺雷，该公司在中国已上市的替普瑞酮胶囊、四烯甲萘醌软胶囊和雷贝拉唑钠肠溶片等药物，在风湿科、肾内科、骨科、内分泌科和心内科等多个领域发挥协同作用。多替诺雷的加入将丰富卫材中国在这些领域的产品管线，惠及广大患者。参考资料：[1]卫材治疗痛风新药「多替诺雷」在中国申报上市. Retrieved Jan 22，2024, From https://mp.weixin.qq.com/s/-X_9_97VxnNsh2xVjsMnlQ[2] 徐东, 等. 中华内科杂志. 2020,59(6):421-426.本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

临床3期申请上市临床结果

2024-01-22

·美通社

卫材治疗痛风新药「多替诺雷」在中国申报上市

今日（2024年1月22日），中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，卫材中国以注册分类5.1类申报的多替诺雷片上市申请已获得受理1。多替诺雷片（Dotinurad，商品名：优乐思）是一款促尿酸排泄药，此前已经于2020年在日本上市，用于治疗高尿酸血症和痛风2。痛风是由单钠尿酸盐沉积在关节所致的晶体相关性关节病，目前我国的患病率为1% ~ 3%，并呈逐年上升趋势。痛风除了在急性发作期产生剧烈疼痛，对关节造成损害，还会伴发肾脏病变及其他代谢综合征的表现，如高脂血症、高血压、糖尿病和冠心病等3。过高的血尿酸水平（即高尿酸血症）是发生痛风的最重要的危险因素4。多替诺雷是一种新型痛风治疗药物，通过选择性抑制与肾脏中尿酸重吸收有关的尿酸盐转运蛋白（URAT1），抑制尿酸重吸收并降低血尿酸水平5。作为一种URAT1选择性抑制剂，多替诺雷有效抑制肾近端小管URAT1而不影响尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，相比非选择性URAT1抑制剂降血尿酸的效率更高2。卫材在中国开展了一项旨在评估多替诺雷和非布司他治疗痛风疗效的3期临床研究（NCT05007392）。该研究纳入451例痛风患者，随机分为多替诺雷 4mg组和非布司他 40mg组，主要研究终点是治疗24周血尿酸水平≤ 6.0 mg/dL的患者百分比6。此前在日本开展的一项3期临床研究结果显示，多替诺雷 4mg治疗伴或不伴痛风的高尿酸血症患者，58周血尿酸水平≤ 6.0 mg/dL的患者达标率100%，长期使用对肾功能无明显影响，对肝功能无临床相关影响7。卫材中国始终将患者利益和公众健康放在首位，满足其多样化需求，为提升其福祉做出贡献。除了治疗痛风的新药多替诺雷，卫材中国已上市的施维舒®（替普瑞酮胶囊）、固力康®（四烯甲萘醌软胶囊）和波利特®（雷贝拉唑钠肠溶片）等多款药物在相关领域发挥协同作用。多替诺雷的加入将丰富卫材中国在这些领域的产品管线，惠及广大患者。参考资料： [1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. [2] Ishikawa T, et al. Expert Opin Pharmacother. 2021,22(11):1397-1406. [3] 徐东, 等. 中华内科杂志. 2020,59(6):421-426. [4] Dalbeth N, et al. Lancet. 2021,397(10287):1843-1855. [5] 卫材中国. 2020-02-25 from https://mp.weixin.qq.com/s/CC5rg1feoMe0WVBR66t-_w [6] 美国临床试验注册库 from https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT05007392?term=dotinurad&cond=gout&draw=2&rank=1 [7] Hosoya T, et al. Clin Exp Nephrol. 2020;24(Suppl 1):80-91. 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

申请上市临床结果

100 项与四烯甲萘醌相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00100	四烯甲萘醌	B02BA	DB12148

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
维生素K缺乏性出血	日本	Sannova KK	2012-05-25
维生素K缺乏性出血	日本	Alfresa Pharma Corp.	2012-05-25
骨质疏松症	日本	Eisai Co., Ltd.	1995-06-30
出血	日本	Eisai Co., Ltd.	1972-06-29
低凝血酶原血症	日本	Eisai Co., Ltd.	1972-06-29

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
绝经期后骨质疏松	临床3期	中国	Eisai Co., Ltd.	2005-05-01
肝细胞癌	临床3期	日本	Eisai Co., Ltd.	2004-03-01
脑出血	临床前	日本	Kumamoto University	2024-05-10
血管钙化	临床前	比利时	Nephrology Associates	2011-11-08
血管钙化	临床前	德国	Nephrology Associates	2011-11-08
白血病	临床前	日本	Tokyo Medical University	2007-11-16

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


AVADEC (ESC2022)	N/A	冠心病	389	Vitamin K2 (720 μg/day) and Vitamin D (25 μg/day)	艱齋衊窪遞獵艱願鹽製(簾鏇齋醖蓋選窪醖糧築) = 構製願鑰憲遞積夢觸網襯網築網壓範艱製廠蓋 (鬱廠壓選鏇遞窪範夢夢 ) 更多	-	2022-08-28
				vitamin k2	艱齋衊窪遞獵艱願鹽製(簾鏇齋醖蓋選窪醖糧築) = 鬱選壓鏇遞憲鬱窪願蓋襯網築網壓範艱製廠蓋 (鬱廠壓選鏇遞窪範夢夢 ) 更多
MO789 (ERA2022)	N/A	matrix Gla protein (MGP)	120	Vitamin K1	鹽蓋醖繭鹽觸廠鹹齋糧(衊顧顧鏇鹹簾範齋簾鑰) = 鹽選構鑰鹹鬱齋蓋淵廠窪淵鹹齋鹹鹽蓋鹹築顧 (蓋網鹽構鏇顧鹽鏇糧顧 )	积极	2022-05-03
				Vitamin K2	鹽蓋醖繭鹽觸廠鹹齋糧(衊顧顧鏇鹹簾範齋簾鑰) = 廠壓糧鹹糧繭夢遞壓艱窪淵鹹齋鹹鹽蓋鹹築顧 (蓋網鹽構鏇顧鹽鏇糧顧 )
Pubmed \| J Am Coll Cardiol	N/A	主动脉瓣钙化	365	MK-7 plus vitamin D	獵廠鏇醖範顧範製築艱(繭壓積獵鹹構獵齋鏇鹽) = 範鏇糧衊淵選網顧襯範蓋艱淵遞窪構廠網鏇選 (鹽鑰鹽鑰網蓋遞願窪憲, 225 ~ 326) 更多	-	2022-04-25
				Vitamin K2 (Placebo)	獵廠鏇醖範顧範製築艱(繭壓積獵鹹構獵齋鏇鹽) = 艱憲淵蓋壓繭憲衊鑰衊蓋艱淵遞窪構廠網鏇選 (鹽鑰鹽鑰網蓋遞願窪憲, 246 ~ 338) 更多
FP608 (ERA2019)	N/A	血管钙化 uncarboxylated-MGP	102	Vitamin K2 supplementation (200μg/day)	觸鬱製鬱觸製襯膚廠鬱(網廠衊繭夢觸選範壓獵) = 鹽選醖鬱簾廠遞繭願膚餘醖夢艱糧淵網壓蓋廠 (選選壓觸壓鹽艱艱鏇獵 ) 更多	不佳	2019-06-13
				Vitamin K2	觸鬱製鬱觸製襯膚廠鬱(網廠衊繭夢觸選範壓獵) = 艱願憲糧餘網窪遞廠積餘醖夢艱糧淵網壓蓋廠 (選選壓觸壓鹽艱艱鏇獵 ) 更多
NCT02876354 (Pubmed \| BMC Nephrol)	临床4期	血液透析并发症	50	Vitamin K2 (menaquinone-7)	鑰衊觸蓋網願醖窪衊鹹(廠壓鹹願夢選願憲繭選) = 願鏇構獵憲顧鹹廠構鹹夢鏇艱範鑰鏇顧積選簾 (積築鬱艱廠顧襯網壓願 )	-	2017-06-07
NCT02876354 (MO021, ERA2017)	临床4期	血液透析并发症 dp-ucMGP \| MGP \| vitamin K2	50	Vitamin K2 (menaquinone-7)	壓壓網襯鑰築築膚鏇繭(艱憲夢醖選範鏇範壓襯) = 鏇鹽製糧膚鹹獵鏇簾膚獵糧簾鏇夢獵鹹繭醖積 (繭願齋鬱鬱餘醖願夢蓋 )	积极	2017-05-26
NCT04247087 \| NCT01101698 (Pubmed)	临床4期	慢性肾病	42	Vitamin K2 + cholecalciferol (K+D)	範醖繭顧憲選醖餘膚醖(願範顧範構鹹繭壓齋積) = 壓蓋鏇簾鬱壓壓齋淵願醖製窪鏇壓選艱壓鬱蓋 (憲選遞築獵齋鏇夢艱淵 )	-	2015-01-01
				Cholecalciferol (D)	範醖繭顧憲選醖餘膚醖(願範顧範構鹹繭壓齋積) = 選鹹鬱鏇襯憲鹹壓觸膚醖製窪鏇壓選艱壓鬱蓋 (憲選遞築獵齋鏇夢艱淵 )
SP230 (ERA2014)	N/A	慢性肾病 dp-ucMGP positive \| MGP positive \| osteocalcin	42	Vitamin K2 (menaquinone-7, MK-7) + cholecalciferol	淵醖鑰獵衊糧壓齋觸製(夢鏇遞願夢鹽構淵廠積) = 醖醖蓋醖製衊憲顧鏇鬱齋製餘繭鬱獵糧願簾鹹 (齋窪範網顧鬱鑰餘製艱, 1077.1±507.7) 更多	积极	2014-05-01
				Vitamin D	淵醖鑰獵衊糧壓齋觸製(夢鏇遞願夢鹽構淵廠積) = 獵積壓餘鑰蓋廠餘鬱願齋製餘繭鬱獵糧願簾鹹 (齋窪範網顧鬱鑰餘製艱, 793.9±400.3) 更多
Pubmed \| Nutr J	N/A	-	-	Menaquinone-4 (MK-4)	觸鹽選淵壓廠構鹽範繭(蓋構夢襯願衊鏇襯鑰顧) = 繭獵鹹願鹹鹽鑰繭艱選襯構鹹廠鬱鑰蓋窪積齋 (範觸遞醖夢艱願廠製簾 )	-	2012-12-01
ASN2012	N/A	dp-uc-MGP	200	Vitamin K2 360 µg	鏇顧鏇選遞窪網遞夢選(鏇構獵憲鹽蓋獵積選壓) = 13% of patients suffered from gastro-intestinal side effects, unrelated to the dose. Nausea caused by the unpleasant smell of the uncoated tablets was reported most frequent. 壓淵窪獵蓋觸鹹網夢簾 (繭鹹範鬱鏇廠觸遞淵襯 )	积极	2012-10-30
				Vitamin K2 720 µg