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项与 JMKX-001899 相关的临床试验A Phase 1, Single Center, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Single-Dose Study to Evaluate the Effect of JMKX001899 on the QTc Interval in Healthy Subjects
Study to assess the effect of JMKX001899 on QTc interval in healthy volunteers
a Single-center, Non-randomized, Open-label, Self-controlled Phase 1 Clinical Study to Evaluate Drug-drug Interactions of JMKX001899 Tablets in Healthy Subjects
This is an open-label, non-randomized, clinical study to evaluate the drug interaction between itraconazole, rifampin or Cocktail and JMKX001899 in healthy subjects. A total of three cohorts of 72 healthy subjects were planned to be enrolled in each cohort.
评价JMKX001899片在健康受试者中药物-药物相互作用的单中心、 非随机、开放、自身对照的Ⅰ期临床试验
评估在健康受试者中评价伊曲康唑、利福平对JMKX001899片PK的影响
100 项与 JMKX-001899 相关的临床结果
100 项与 JMKX-001899 相关的转化医学
100 项与 JMKX-001899 相关的专利（医药）
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项与 JMKX-001899 相关的新闻（医药）全球批准
1、Regeneron公司Dupilumab获EC批准扩展适应症人群，用于治疗1岁儿童嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)；
2、Autolus Therapeutics 公司Obecabtagene autoleucel获FDA批准上市，用于治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的成年患者；
3、Pfizer公司Talazoparib获NMPA批准上市，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）；
4、正大天晴Garsorasib获NMPA批准上市，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；全球申报5、Ionis Pharmaceuticals公司Donidalorsen的NDA获FDA受理，用于预防12岁及以上成人和儿童患者遗传性血管性水肿（HAE）的发作；
6、迪哲医药向FDA递交Sunvozertinib的NDA申请，用于治疗既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经FDA批准的试剂盒检测确认，存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变（exon20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者；
7、Mustang Bio 公司MB-108获FDA孤儿药资格认定，用于治疗恶性胶质瘤；
8、亚盛医药Lisaftoclax获NMPA拟纳入优先审评，用于治疗难治或复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）;
临床进展
1、济煜医药启动JMKX-001899的III期临床，用于治疗既往经治的KRAS G12C突变阳性晚期或转移性非小细胞肺癌；
2、首药控股公布终止SY-1530的临床开发，用于单药治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）等B细胞来源非霍奇金淋巴瘤（NHL）；
3、康方生物公布AK-132的临床前积极数据，用于治疗CLDN18.2+/CD47+肿瘤；
4、驯鹿生物公布Equecabtagene Autoleucel的Ib/II期临床积极数据，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。
11月8日，国家药监局官网显示，益方生物与正大天晴合作开发的格索雷塞片（曾用名：格舒瑞昔片，商品名：安方宁）获批上市，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该产品为继信达生物/劲方医药的氟泽雷塞后，第2款获批上市的国产KRAS G12C抑制剂。
格索雷塞可通过共价结合不可逆地抑制KRAS G12C，使之处于无活性的GDP结合状态。目前，该产品正在开展针对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等多种癌症的临床试验。
一项单臂、多中心I/II期研究结果显示，格索雷塞在携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中具有良好的安全性和抗肿瘤活性。据益方生物公告，截至2022年9月12日，在接受治疗的79例患者中，75例患者（94.9%）报告了治疗相关不良事件（TRAE）。30例（38.0%）患者报告了3级或4级不良事件（AE），其中大多数AE可控可管理，仅有1例患者因AE永久停药。在所有剂量水平下格索雷塞的耐受性佳，显示出良好的安全性。
同时，79例患者中有30例评估为部分缓解（PR），38例为疾病稳定（SD），确认的客观缓解率（ORR）为40.5%（95% Cl: 29.3–52.6），疾病控制率（DCR）为91.9%（95% Cl: 83.2–97.0），无进展生存期（PFS）达到8.2个月。
2023年8月，正大天晴与益方生物就格索雷塞达成一项合作协议，获得该药物在中国大陆地区的独占性开发、注册、生产和商业化权益。正大天晴将向益方生物支付最高不超过人民币5.5亿元的首付款（2.6亿）及里程碑付款（2.9亿），并按年净销售额支付分层特许权使用费。
目前，全球共有4款KRAS G12C抑制剂获批上市，分别为sotorasib（安进）、adagrasib（Mirati）、氟泽雷塞和格索雷塞，其中仅氟泽雷塞和格索雷塞在中国获批上市。此外，加科思的格来雷塞也已提交上市申请。
除此之外，还有5款KRAS G12C抑制剂处于III期阶段，包括LY3537982（礼来）、HJ891（华健未来）、MK-1084（默沙东）、divarasib（罗氏）、JMKX001899（济民可信原研）。
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11 月 4 日，CDE 官网显示，济煜医药研发的 KRAS G12C 抑制剂 JMKX001899 启动 III 期临床，对比多西他赛用于既往接受过治疗的 KRAS G12C 突变阳性晚期或转移性非小细胞肺癌患者。
截图来源：Insight 数据库
该研究的主要目的是，评价单药 JMKX001899 与多西他赛相比在既往接受过含铂和免疫检查点抑制剂治疗失败的携带有 KRAS G12C 突变的晚期或转移性 NSCLC 患者中的无进展生存期（PFS），目标入组人数为 472 人。
JMKX001899 由济民可信集团旗下子公司上海济煜小分子创新中心自主研发，是一款新型、高效的口服 KRAS 抑制剂，它不可逆地选择性地与 KRAS G12C 结合，将其锁定在非活性状态，进而抑制下游通路的激活及胞外调节蛋白激酶（ERK）的磷酸化过程，从而阻断肿瘤细胞的增殖与生长，促进细胞凋亡。
2024 年 ASCO 大会上，JMKX001899 在临床前模型中的数据结果公布。研究结果显示，JMKX001899 表现出较好的入脑效果，与同类产品相比（索托拉西布），具有较强的脑通透性。此外，每天一次 100 mg/kg 的 JMKX001899 显示超存活率增加。JMKX001899 100 mg/kg 每日一次治疗耐受性良好，明显毒性或动物体重减轻的迹象最小。
截图来源：ASCO 大会官网
2021 年 11 月，上海济煜与沪亚生物达成一项独家许可协议，将 JMKX1899 在大中华区以外的开发、生产及商业化权利独家许可给沪亚，JMKX1899 在大中华区域的相关权益仍归济民可信所有。
2022 年 8 月，该药已在美国启动用于多种 KRAS G12C 突变实体瘤的 I 期临床研究。
Insight 数据库显示，目前全球共有 3 款 KRAS G12C 抑制剂获批上市，分别为安进的索托拉西布（Sotorasib）、百时美施贵宝的阿达格拉西（Adagrasib）、信达/劲方医药的氟泽雷塞，而目前国内只有氟泽雷塞获批上市。
在国内，除了氟泽雷塞外，正大天晴/益方生物的格舒瑞昔已于 2023 年 12 月申报上市，Insight 数据库预测 2024Q4 获批；加科思的戈来雷塞也在 2024 年 5 月递交了上市申请，预测 2025Q2 获批。
截图来源：Insight 数据库
目前，国内 KRAS G12C 抑制剂处于 III 期临床阶段的还有 6 款，除了跨国药企外，有 2 款国产，分别为江西济民的 JMKX001899 和成都华健未来的 HJ891。整体来看，国内 KRAS G12C 领域，国内企业占据领先优势，信达/劲方医药领先跨国药企率先在国内获批，给国内企业开了好头。
截图来源：Insight 数据库
封面来源：企业 Logo
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编辑：vvy
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100 项与 JMKX-001899 相关的药物交易
