Tolvaptan for the Prevention of Delayed Hyponatremia after Surgery in Patients with Pituitary Macroadenoma: A Multicenter, Single-Blind, Randomized Controlled Clinical Trial

开始日期2025-11-01

申办/合作机构

新桥医院

CTR20253691

/ CompletedN/A

托伐普坦口崩片（15mg）在中国健康研究参与者中餐后给药条件下随机、开放、单剂量、两序列、两周期、双交叉生物等效性试验

主要目的：按有关生物等效性试验的规定，选择大塚製薬株式会社为持证商的托伐普坦口崩片（商品名：Samsca ®OD，规格：15mg）为参比制剂，对河北龙海药业有限公司生产并提供的托伐普坦口崩片（规格：15mg）进行餐后给药人体生物等效性试验，比较受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异是否在可接受的范围内，评估两种制剂在餐后给药条件下的生物等效性。次要目的：观察健康研究参与者口服受试制剂托伐普坦口崩片（规格：15mg）和参比制剂托伐普坦口崩片（商品名：Samsca ®OD，规格：15mg）的安全性

开始日期2025-09-19

申办/合作机构

河北龙海药业股份有限公司

100 项与托伐普坦相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与托伐普坦相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与托伐普坦相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

1,574

项与托伐普坦相关的文献（医药）

2026-09-01·EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICS AND BIOPHARMACEUTICS

Impact of gastric mixing and water intake on postprandial pharmacokinetics of orally disintegrating tablets: A PBBM-based study

Article

作者: Matsui, Kazuki ; Matsumura, Naoya ; Takahashi, Yoshinori ; Kambayashi, Atsushi

OBJECTIVE:

Food intake substantially influences the oral absorption of many drugs, and the ability to quantitatively predict food effects in humans prior to clinical studies is critical for optimizing dosing regimens and formulation design. Although various in silico approaches have been proposed to predict food effects on oral solid dosage forms, their predictive performance remains limited. Orally disintegrating tablets (ODTs), which can be administered without water, are known to exhibit characteristic postprandial absorption profiles that are inadequately captured by conventional models. This study aimed to develop a novel physiologically based biopharmaceutics model (PBBM) capable of quantitatively predicting the impact of postprandial water intake on drug absorption, using tolvaptan and rivaroxaban as model compounds.

METHODS:

To better represent the postprandial gastric environment, a novel model (Assumption 2) was developed in which the stomach was functionally divided into two compartments: the fundus and the antrum. For administration without water, the drug was assumed to remain in the fundus and transfer to the antrum after a defined lag time. In contrast, for administration with water, drug distribution between the fundus and antrum was assumed, accounting for the formation of a flow channel (Magenstraße). In addition, a mathematical description of drug-chyme mixing in the antrum was incorporated to reflect dissolution under high-viscosity conditions.

RESULTS AND DISCUSSION:

The conventional single-compartment gastric model (Assumption 1) substantially overestimated postprandial absorption rates. In contrast, the proposed compartment-divided model (Assumption 2) markedly improved the prediction of Tmax for both tolvaptan and rivaroxaban ODTs and successfully reproduced the characteristic postprandial absorption delay observed under water-free administration. These findings demonstrate that abandoning the conventional assumption of instantaneous homogeneous gastric mixing and explicitly accounting for administration-dependent (i.e., presence or absence of water intake) gastric distribution and drug entrapment within solid food substantially improves the prediction of postprandial pharmacokinetics. The remaining tendency toward slightly earlier predicted absorption, particularly for rivaroxaban, suggests that diffusion delays in ultra-high-viscosity environments generated by solid meals are not fully captured by parameters derived from liquid meal data. Overall, the proposed model structure is mechanistically valid, and further improvements in prediction accuracy are expected through the incorporation of parameters describing particle behavior in highly viscous gastric contents, informed by complementary in vitro and in vivo studies.

2026-09-01·Translational Research

GLP-1 receptor agonists in ADPKD: from metabolic rationale to phenotype-enriched translational testing

Review

作者: Corrêa, Lucas Maciel de Almeida ; Arruda, Sicília Lins Peixoto ; Ferreira, Guilherme Diniz ; Mazur, Gabriel Rian ; Delmiro Silva, Yan Roberth ; Brandão, Luiggi Kevin Virgino

Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) remains therapeutically anchored to vasopressin V2-receptor antagonism, yet progression heterogeneity and persistent unmet need increasingly suggest residual disease biology beyond cAMP-centered control. Converging experimental and observational human phenotype data suggest that metabolic reprogramming, mitochondrial dysfunction, impaired fatty-acid oxidation, obesity, and visceral adiposity may modify cyst growth, kidney-volume expansion, eGFR decline, or treatment-response heterogeneity, although causal and therapeutic evidence remains incomplete. In this review, we synthesize mechanistic, human, and trial-design evidence-from studies of cystic bioenergetics and human phenotype modifiers of progression to metabolism-oriented interventions, recent direct semaglutide data in Pkd1 models, and the design logic of ongoing early-phase clinical evaluation-to examine whether GLP-1 receptor agonists deserve consideration as orthogonal metabolic candidates for translational disease modification in ADPKD. Across these lines of evidence, GLP-1 receptor agonists should be viewed not as mechanistic surrogates for tolvaptan, but as plausible candidates to engage adiposity-related and metabolic stress pathways that may contribute to progression heterogeneity. At the same time, the field remains at an early translational stage, with important uncertainties regarding patient selection, trial enrichment, endpoint selection, co-administration with tolvaptan, and safety monitoring. GLP-1-based therapy should not currently be regarded as a treatment for ADPKD; rather, the available evidence supports a phenotype-aware translational program in which metabolic burden, visceral adiposity, and residual risk beyond tolvaptan guide early clinical testing and endpoint selection.

2026-07-15·JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION

GLUT9b- and ABCG2-mediated collecting duct urate transport uncovers a vasopressin-independent mechanism of renal water reabsorption

Article

作者: Alper, Seth L. ; Torres, Vicente E. ; Chebib, Fouad T. ; Hadla, Mohamad ; Mardirossian, Jean Marc ; Ghanem, Ahmad ; Bichet, Daniel G. ; Borghol, Abdul Hamid ; Harris, Peter ; Abboud, Georges ; Vallon, Volker ; Chini, Eduardo

Renal water reabsorption is classically regulated by vasopressin V2 receptor (V2R) signaling through cyclic AMP and protein kinase A, driving apical accumulation of aquaporin-2 (AQP2). However, collecting duct water handling is also modulated by vasopressin-independent mechanisms. Here, we examined intracellular soluble urate as a vasopressin-independent regulator of AQP2 trafficking. Intracellular urate accumulation in collecting duct cells was mediated by enhanced apical urate uptake via GLUT9b and reduced apical urate efflux through ABCG2, triggering phosphodiesterase-4 activation, reduced cAMP, and downstream AMP-activated protein kinase (AMPK) activation. The resulting AQP2 accumulation at the apical membrane was independent of V2R signaling, required ongoing endocytosis, and was associated with features of postendocytic apical trafficking of internalized AQP2. In vivo ABCG2 inhibition with probenecid increased apical AQP2 abundance and markedly attenuated tolvaptan-induced polyuria in both wild-type and Pkd1RC/RC autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) mice in a uricase-independent manner while preserving tolvaptan’s ADPKD-modifying efficacy. In a phase II trial with tolvaptan-treated patients with ADPKD, probenecid reduced urine volume and nocturia frequency. Together, these findings support a vasopressin-independent urate/AMPK/AQP2 pathway that regulates renal water handling and, in a preclinical ADPKD model, can uncouple cyst growth attenuation from the dose-limiting aquaretic effects of V2R antagonism.

228

项与托伐普坦相关的新闻（医药）

2026-09-04

·今日头条

ESC 2026要点回顾：瑞启心章｜心血管前沿成果转化论坛圆满落幕，多靶点创新药物描绘降脂、抗心衰领域未来趋势

编者按在刚刚闭幕的欧洲心脏病学会年会（ESC 2026）上，多项中国原创新药研究在国际学术舞台展示，充分彰显了中国心血管领域创新与研发实力。为及时深入解读ESC大会上发布的中国证据，并搭建将前沿科学研究转化为临床实践的桥梁，“瑞启心章｜心血管前沿成果转化论坛”两场线上直播会议已于9月2~3日举办。会议上，国内外心血管领域权威专家担任主席，多位知名讲者与研究牵头专家，围绕降脂新策略、心衰管理等临床热点展开交流，集中披露多项国产原研创新药物的最新临床数据。一、9月2日论坛：多靶点齐头并进，创新管线全面开花本场论坛由ESC候任主席 Filippo Crea教授、北京大学第一医院霍勇教授、华中科技大学同济医学院药学院黄昆教授共同担任大会主席。三位主席在致辞中表示，心血管疾病（CVD）仍是全球首要死亡原因，创新药物研发与临床转化是推动诊疗水平提升的关键。本次会议紧跟ESC年会步伐，对最新研究成果的传播与解读具有重要意义，希望以此为平台促进学术成果转化，最终惠及广大患者。恒瑞医药非肿瘤临床研发部执行医学总监祁晟博士首先做心血管创新靶点研发进展介绍，系统梳理了PCSK9、Lp(a)、ApoC3、ANGPTL3、精氨酸血管加压素（AVP）V2受体等热门靶点的作用机制与研发现状，并指出恒瑞医药在该领域创新布局走在全球前列，为后续学术分享奠定了基调。无论是否合并CAD，瑞卡西单抗均显著降低致动脉粥样硬化脂质水平南京医科大学第一附属医院李春坚教授以《超长效PCSK9单抗在不同CAD状态患者中的应用》为题，分享了超长效PCSK9抑制剂瑞卡西单抗在合并与不合并冠心病（CAD）患者中的有效性和安全性汇总分析。该研究基于4项随机对照研究（3项Ⅲ期研究和1项Ib/Ⅱ期研究），共纳入1120例原发性高胆固醇血症及混合型高脂血症患者。结果显示 [1] ，无论是否合并CAD，瑞卡西单抗均可显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、非高密度脂蛋白胆固醇（非HDL-C）和ApoB水平（图1），指南推荐的致动脉粥样硬化脂质达标率高。在合并CAD患者中，瑞卡西单抗150 mg Q4W组LDL-C＜1.8 mmol/L达标率达85.7%，300 mg Q8W组达88.8%；不合并CAD患者中，两个剂量组LDL-C＜2.6 mmol/L达标率均近90%。安全性良好，不良事件多为轻度。其每8周一次的长效给药方案，以及可单药使用的适应证优势，可为更广泛的患者人群带来更多获益。图1. 瑞卡西单抗降脂疗效口服小分子Lp(a)抑制剂HRS-5346 Ⅱ期结果振奋人心北京大学第三医院朱丹教授在分享中提到，Lp(a）水平升高是一种由遗传决定的、独立的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）及钙化性主动脉瓣狭窄的危险因素 [2,3] ，目前的降脂疗法对其影响极小或有限（如他汀类药物或PCSK9抑制剂） [4] ，且尚无口服小分子Lp(a)疗法获批。因此，临床亟需具有针对性、使用便捷的治疗方法。HRS-5346一种新型口服小分子Lp(a)抑制剂，通过选择性破坏Apo(a)与ApoB-100之间的非共价结合发挥降脂疗效。最新重磅专场（Late-Breaking）公布的Ⅱ期临床研究在中国21家医院纳入120例Lp(a)≥150 nmol/L的高心血管风险患者，治疗12周。结果显示 [5] ，采用Apo(a) 检测法，HRS-5346每日1次较基线降低Lp(a)最高达 75.9%（绝对降低175.4～197.7 nmol/L），而安慰剂组仅降低14.4%（图2）；采用完整 Lp(a) 检测法，HRS-5346组Lp(a)降幅最高达86.3% （绝对降低153.1-210.1 nmol/L），而安慰剂组仅降低7.8%；基于Apo(a)检测法，在所有预先设定的亚组分析中，HRS-5346组的Lp(a)水平降低均显著优于安慰剂组， Lp(a)＜125 nmol/L(50 mg/dL)的患者比例为73%～83%（安慰剂组仅7%）。安全性方面，总体耐受性良好，不良事件多为轻中度。 HRS-5346是全球研发进度第二的口服小分子Lp(a)抑制剂，目前已纳入国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）突破性治疗品种名单。图2. 第12周时，Lp(a)水平较基线的百分比变化 V2受体拮抗剂HRS-9057用于充血性心衰的1b期研究结果公布广州医科大学附属第二医院区文超教授介绍了AVP V2受体拮抗剂HRS-9057与口服托伐普坦治疗充血性心衰患者的开放标签、剂量递增1b期研究。该研究纳入利尿剂治疗后仍存在容量超负荷的心衰患者，治疗7天。结果显示 [6] ，HRS-9057每日1次静脉给药15 mg和30 mg，第8天平均体重分别下降1.81 kg、2.82 kg，优于托伐普坦组的1.40 kg，且起效更早；第8天两组下肢水肿消退率分别为100%和88.9%，高于托伐普坦组的60%（表1）。药效动力学方面，两个HRS-9057组在7天治疗中均保持容量负平衡，而托伐普坦组仅第1天达负平衡。安全性和耐受性良好，未发生严重不良事件。在心衰患者中，血浆AVP升高驱动V2受体介导的自由水重吸收，导致容量超负荷和液体潴留；而HRS-9057作为选择性V2受体拮抗剂，可促进水排泄且电解质丢失极少。该研究结果为后续临床开发提供了支持。表1. 第8天液体潴留改善情况 ApoC3 siRNA药物HRS-7249在健康受试者中的Ⅰ期结果公布浙江大学医学院附属第二医院江波教授披露了靶向ApoC3的HRS-7249首次用于人体的Ⅰ期研究。ApoC3在甘油三酯（TG）代谢中发挥重要作用，是治疗高甘油三酯血症的新型靶点。HRS-7249是一款小干扰 RNA（siRNA）药物，特异性抑制ApoC3的表达从而降低TG水平。该研究纳入48例健康受试者，单次皮下注射10 mg至600 mg六个剂量。结果显示 [7] ，血清ApoC3呈剂量依赖性下降，最大平均降幅达-71.3%~-97.0%（图3）；甘油三酯最大降幅为-62.2%~-74.7%，高剂量组降幅持续至24周。安全性方面，不良事件主要为轻度，未报告严重不良事件或治疗中断，未检测到抗药抗体。上述结果支持HRS-7249用于高甘油三酯血症的进一步临床开发。图3. 血清ApoC3自基线变化百分比扫描二维码观看会议直播回放二、9月3日论坛：聚焦ANGPTL3靶点，HoFH治疗迎来重大突破 9月3日论坛由西安交通大学第一附属医院袁祖贻教授和北京大学第一医院李建平教授共同担任主席。两位主席在致辞中表示，血脂管理是ASCVD疾病防治的重要抓手，近几年降脂药物靶点快速迭代，大量新型降脂药物不断涌现，正在改变慢病尤其是血脂异常的管理模式。此次ESC年会上公布的ANGPTL3抑制剂为纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）治疗带来了新突破，希望临床医生能把前沿研究进展融入实际临床工作中。祁晟博士指出，当前我国心血管疾病患病率、死亡率已经超过肿瘤位居首位，其中高脂血症是重要组成部分，国内各类血脂异常患者保守估计已超2亿。恒瑞医药在心血管领域布局深厚，覆盖血脂异常、心力衰竭、心肌病、血栓等多个方向，尤其在降脂领域成果丰硕——六项覆盖不同热门靶点的原创研究集体首次亮相本届ESC大会。过去五年恒瑞医药累计研发投入超500亿元，在全球设立15个研发中心和12个生产基地，将持续推动多款创新药走向临床，惠及国内外广大患者。新型降脂药物研发进展全景首都医科大学附属北京安贞医院程姝娟教授强调，目前我国血脂管理现状不容乐观：国内18岁以上人群血脂异常患病率达38%，但控制率仅4.8%。传统他汀、胆固醇吸收抑制剂存在依从性差、疗效有限、不良反应等短板，同时除LDL-C管控之外，Lp (a)、TG升高带来的残余心血管风险，也是血脂管理需要攻克的难题。在LDL-C干预的创新药物方面，超长效PCSK9抑制剂瑞卡西单抗凭借强效降脂、两个月注射1次、单药使用优势，为患者提供有力武器，同时ANGPTL3抑制剂及靶向PCSK9的小分子、siRNA等多条管线在研；当下针对TG的新药主要聚焦ApoC3抑制剂、ANGPTL3抑制剂、FGF21类似物三大靶点；在Lp(a)方面，siRNA、反义寡核苷酸、小分子药物成为研发热点。 ANGPTL3抑制剂芮弗西拜单抗Ⅲ期数据重磅披露中南大学湘雅二医院彭道泉教授详细解读了中国首个且唯一 * ANGPTL3单抗芮弗西拜单抗治疗HoFH的Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照研究结果。该研究同样在最新重磅专场（Late-Breaking）首次公布。研究从中国16个中心纳入54例年龄≥12岁的HoFH患者，结果显示 [8] ，治疗12周后，芮弗西拜单抗组LDL-C降低58.8%（绝对值降低5.7 mmol/L），安慰剂组升高5.5%，组间差异达-64.2%（ P ＜0.0001），且无论LDL受体（LDLR）残余功能如何，芮弗西拜单抗降幅均一致（图4）；LDL-C降幅≥50%的患者比例达83.3%，而安慰剂组为0%。此外，芮弗西拜单抗还显著降低非HDL-C、ApoB、总胆固醇等。安全性良好，不良事件多为轻度，无治疗中断或死亡，抗药抗体阳性率为0。该结果表明，芮弗西拜单抗每月1次皮下注射给药，通过LDLR非依赖性途径降脂，为HoFH患者提供了全新策略。据悉，该产品近期即将获批，将填补国内ANGPTL3靶点治疗空白。图4. 总体、LDLR亚组人群LDL-C水平较基线变化百分比 ANGPTL3靶点机制与药物设计深度解析复旦大学药学院程能能教授从分子药理学角度解析了ANGPTL3的生物学功能与药物设计策略。ANGPTL3主要由肝脏表达，通过抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和内皮脂肪酶（EL）活性，削弱机体对TG和LDL-C的清除能力。ANGPTL3功能缺失突变可导致LDL-C和TG显著降低，且与心血管风险降低相关，使其成为极具前景的降脂靶点。芮弗西拜单抗正是基于这一理论，通过精准抑制ANGPTL3蛋白，重新激活LPL和EL介导的脂质分解代谢，不依赖LDLR即可同步下调LDL-C和TG等多种致动脉粥样硬化脂蛋白水平。在药物设计上，芮弗西拜单抗经过双重优化：一是通过噬菌体高通量筛选技术，获得与ANGPTL3亲和力更高的单抗；二是在抗体Fc片段引入YTE突变技术改造，将半衰期延长约1倍，实现每4周一次固定600 mg剂量皮下注射的给药方案。相较于国外已上市的同类药物Evinacumab（需每4周一次静脉输注，剂量按体重计算），芮弗西拜单抗固定剂量皮下注射，给药场景更灵活，可显著改善长期治疗依从性与使用便捷度。集智共话：血脂管理将迎来新局面讨论环节在李建平教授主持下，首都医科大学附属北京安贞医院蔺洁教授、南京医科大学附属儿童医院武苏教授、重庆大学附属中心医院张冬颖教授、南京医科大学附属苏州医院张俊教授围绕未来血脂异常治疗格局演变、芮弗西拜单抗在HoFH治疗中的应用前景展开讨论。专家们一致认为，当前血脂管理处于蓬勃发展期，血脂治疗正从单一靶点向多靶点干预、从标准化向个体化精准治疗转变。PCSK9抑制剂仍将发挥重要作用，ANGPTL3抑制剂的获批填补了HoFH等难治性高脂血症的治疗空白。扫描二维码观看会议直播回放三、结语为期两天的“瑞启心章｜心血管前沿成果转化论坛”圆满落幕。本次论坛依托ESC 2026最新学术前沿动态，集中展示了中国原研超长效PCSK9单抗、口服Lp(a)小分子抑制剂、血管加压素V2受体拮抗剂、ApoC3 siRNA药物、ANGPTL3抑制剂等多个领先的热门创新靶点药物的最新临床成果，涵盖降脂、心衰等领域。这些数据充分体现我国心血管领域创新药物研发的蓬勃发展态势，丰富了临床实践证据与研发思路。随着研发成果的成功转化，相信未来将有更多优质原研药物问世，为守护我国心血管健康贡献力量。 *截至2026年9月4日，芮弗西拜单抗为全国首个且唯一、全球研发进度第二的ANGPTL3抑制剂。参考文献（上下滑动可查看） 1. Li C, Wu T. Efficacy and safety of recaticimab in lowering atherogenic lipids in patients with and without coronary artery disease: a patient-level pooled analysis. ESC Congress 2026; Abstract 83161. 2. Eur Heart J. Oct 14 2022;43(39):3925-3946. 3. J Lipid Res. Sep 2017;58(9):1756-1764. 4. NEJM. 2017;376(18):1713-1722. 5. Zhu D, et al. Oral HRS-5346, a novel small molecule lipoprotein(a) inhibitor, in adults at high cardiovascular risk with elevated lipoprotein(a): a phase 2, randomized, double-blind study. ESC Congress 2026. 6. Wang L, et al. Phase Ib study of intravenous HRS-9057, an arginine vasopressin V2 receptor antagonist, versus oral tolvaptan in congestive heart failure with volume overload despite prior diuretic therapy. ESC Congress 2026. 7. Zhu L, et al. HRS-7249, a small interfering RNA targeting apolipoprotein C3, in healthy subjects. ESC Congress 2026. 8. Angiopoietin-like 3 antibody rivocibart for homozygous familial hypercholesterolemia：A randomized, double-blind, phase 3 trial. ESC Congress 2026. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。版权声明凡原创文章版权属《国际循环》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有之内容须在醒目位置处注明“转自《国际循环》”

2026-09-04

·国际循环

ESC 2026要点回顾：瑞启心章｜心血管前沿成果转化论坛圆满落幕，多靶点创新药物描绘降脂、抗心衰领域未来趋势

编者按在刚刚闭幕的欧洲心脏病学会年会（ESC 2026）上，多项中国原创新药研究在国际学术舞台展示，充分彰显了中国心血管领域创新与研发实力。为及时深入解读ESC大会上发布的中国证据，并搭建将前沿科学研究转化为临床实践的桥梁，“瑞启心章｜心血管前沿成果转化论坛”两场线上直播会议已于9月2~3日举办。会议上，国内外心血管领域权威专家担任主席，多位知名讲者与研究牵头专家，围绕降脂新策略、心衰管理等临床热点展开交流，集中披露多项国产原研创新药物的最新临床数据。一、9月2日论坛：多靶点齐头并进，创新管线全面开花本场论坛由ESC候任主席Filippo Crea教授、北京大学第一医院霍勇教授、华中科技大学同济医学院药学院黄昆教授共同担任大会主席。三位主席在致辞中表示，心血管疾病（CVD）仍是全球首要死亡原因，创新药物研发与临床转化是推动诊疗水平提升的关键。本次会议紧跟ESC年会步伐，对最新研究成果的传播与解读具有重要意义，希望以此为平台促进学术成果转化，最终惠及广大患者。恒瑞医药非肿瘤临床研发部执行医学总监祁晟博士首先做心血管创新靶点研发进展介绍，系统梳理了PCSK9、Lp(a)、ApoC3、ANGPTL3、精氨酸血管加压素（AVP）V2受体等热门靶点的作用机制与研发现状，并指出恒瑞医药在该领域创新布局走在全球前列，为后续学术分享奠定了基调。无论是否合并CAD，瑞卡西单抗均显著降低致动脉粥样硬化脂质水平南京医科大学第一附属医院李春坚教授以《超长效PCSK9单抗在不同CAD状态患者中的应用》为题，分享了超长效PCSK9抑制剂瑞卡西单抗在合并与不合并冠心病（CAD）患者中的有效性和安全性汇总分析。该研究基于4项随机对照研究（3项Ⅲ期研究和1项Ib/Ⅱ期研究），共纳入1120例原发性高胆固醇血症及混合型高脂血症患者。结果显示[1]，无论是否合并CAD，瑞卡西单抗均可显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、非高密度脂蛋白胆固醇（非HDL-C）和ApoB水平（图1），指南推荐的致动脉粥样硬化脂质达标率高。在合并CAD患者中，瑞卡西单抗150 mg Q4W组LDL-C＜1.8 mmol/L达标率达85.7%，300 mg Q8W组达88.8%；不合并CAD患者中，两个剂量组LDL-C＜2.6 mmol/L达标率均近90%。安全性良好，不良事件多为轻度。其每8周一次的长效给药方案，以及可单药使用的适应证优势，可为更广泛的患者人群带来更多获益。图1. 瑞卡西单抗降脂疗效口服小分子Lp(a)抑制剂HRS-5346 Ⅱ期结果振奋人心北京大学第三医院朱丹教授在分享中提到，Lp(a）水平升高是一种由遗传决定的、独立的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）及钙化性主动脉瓣狭窄的危险因素[2,3]，目前的降脂疗法对其影响极小或有限（如他汀类药物或PCSK9抑制剂）[4]，且尚无口服小分子Lp(a)疗法获批。因此，临床亟需具有针对性、使用便捷的治疗方法。HRS-5346一种新型口服小分子Lp(a)抑制剂，通过选择性破坏Apo(a)与ApoB-100之间的非共价结合发挥降脂疗效。最新重磅专场（Late-Breaking）公布的Ⅱ期临床研究在中国21家医院纳入120例Lp(a)≥150 nmol/L的高心血管风险患者，治疗12周。结果显示[5]，采用Apo(a) 检测法，HRS-5346每日1次较基线降低Lp(a)最高达75.9%（绝对降低175.4～197.7 nmol/L），而安慰剂组仅降低14.4%（图2）；采用完整 Lp(a) 检测法，HRS-5346组Lp(a)降幅最高达86.3%（绝对降低153.1-210.1 nmol/L），而安慰剂组仅降低7.8%；基于Apo(a)检测法，在所有预先设定的亚组分析中，HRS-5346组的Lp(a)水平降低均显著优于安慰剂组，Lp(a)＜125 nmol/L(50 mg/dL)的患者比例为73%～83%（安慰剂组仅7%）。安全性方面，总体耐受性良好，不良事件多为轻中度。HRS-5346是全球研发进度第二的口服小分子Lp(a)抑制剂，目前已纳入国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）突破性治疗品种名单。图2. 第12周时，Lp(a)水平较基线的百分比变化 V2受体拮抗剂HRS-9057用于充血性心衰的1b期研究结果公布广州医科大学附属第二医院区文超教授介绍了AVP V2受体拮抗剂HRS-9057与口服托伐普坦治疗充血性心衰患者的开放标签、剂量递增1b期研究。该研究纳入利尿剂治疗后仍存在容量超负荷的心衰患者，治疗7天。结果显示[6]，HRS-9057每日1次静脉给药15 mg和30 mg，第8天平均体重分别下降1.81 kg、2.82 kg，优于托伐普坦组的1.40 kg，且起效更早；第8天两组下肢水肿消退率分别为100%和88.9%，高于托伐普坦组的60%（表1）。药效动力学方面，两个HRS-9057组在7天治疗中均保持容量负平衡，而托伐普坦组仅第1天达负平衡。安全性和耐受性良好，未发生严重不良事件。在心衰患者中，血浆AVP升高驱动V2受体介导的自由水重吸收，导致容量超负荷和液体潴留；而HRS-9057作为选择性V2受体拮抗剂，可促进水排泄且电解质丢失极少。该研究结果为后续临床开发提供了支持。表1. 第8天液体潴留改善情况 ApoC3 siRNA药物HRS-7249在健康受试者中的Ⅰ期结果公布浙江大学医学院附属第二医院江波教授披露了靶向ApoC3的HRS-7249首次用于人体的Ⅰ期研究。ApoC3在甘油三酯（TG）代谢中发挥重要作用，是治疗高甘油三酯血症的新型靶点。HRS-7249是一款小干扰 RNA（siRNA）药物，特异性抑制ApoC3的表达从而降低TG水平。该研究纳入48例健康受试者，单次皮下注射10 mg至600 mg六个剂量。结果显示[7]，血清ApoC3呈剂量依赖性下降，最大平均降幅达-71.3%~-97.0%（图3）；甘油三酯最大降幅为-62.2%~-74.7%，高剂量组降幅持续至24周。安全性方面，不良事件主要为轻度，未报告严重不良事件或治疗中断，未检测到抗药抗体。上述结果支持HRS-7249用于高甘油三酯血症的进一步临床开发。图3. 血清ApoC3自基线变化百分比扫描二维码观看会议直播回放二、9月3日论坛：聚焦ANGPTL3靶点，HoFH治疗迎来重大突破 9月3日论坛由西安交通大学第一附属医院袁祖贻教授和北京大学第一医院李建平教授共同担任主席。两位主席在致辞中表示，血脂管理是ASCVD疾病防治的重要抓手，近几年降脂药物靶点快速迭代，大量新型降脂药物不断涌现，正在改变慢病尤其是血脂异常的管理模式。此次ESC年会上公布的ANGPTL3抑制剂为纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）治疗带来了新突破，希望临床医生能把前沿研究进展融入实际临床工作中。祁晟博士指出，当前我国心血管疾病患病率、死亡率已经超过肿瘤位居首位，其中高脂血症是重要组成部分，国内各类血脂异常患者保守估计已超2亿。恒瑞医药在心血管领域布局深厚，覆盖血脂异常、心力衰竭、心肌病、血栓等多个方向，尤其在降脂领域成果丰硕——六项覆盖不同热门靶点的原创研究集体首次亮相本届ESC大会。过去五年恒瑞医药累计研发投入超500亿元，在全球设立15个研发中心和12个生产基地，将持续推动多款创新药走向临床，惠及国内外广大患者。新型降脂药物研发进展全景首都医科大学附属北京安贞医院程姝娟教授强调，目前我国血脂管理现状不容乐观：国内18岁以上人群血脂异常患病率达38%，但控制率仅4.8%。传统他汀、胆固醇吸收抑制剂存在依从性差、疗效有限、不良反应等短板，同时除LDL-C管控之外，Lp (a)、TG升高带来的残余心血管风险，也是血脂管理需要攻克的难题。在LDL-C干预的创新药物方面，超长效PCSK9抑制剂瑞卡西单抗凭借强效降脂、两个月注射1次、单药使用优势，为患者提供有力武器，同时ANGPTL3抑制剂及靶向PCSK9的小分子、siRNA等多条管线在研；当下针对TG的新药主要聚焦ApoC3抑制剂、ANGPTL3抑制剂、FGF21类似物三大靶点；在Lp(a)方面，siRNA、反义寡核苷酸、小分子药物成为研发热点。 ANGPTL3抑制剂芮弗西拜单抗Ⅲ期数据重磅披露中南大学湘雅二医院彭道泉教授详细解读了中国首个且唯一*ANGPTL3单抗芮弗西拜单抗治疗HoFH的Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照研究结果。该研究同样在最新重磅专场（Late-Breaking）首次公布。研究从中国16个中心纳入54例年龄≥12岁的HoFH患者，结果显示[8]，治疗12周后，芮弗西拜单抗组LDL-C降低58.8%（绝对值降低5.7 mmol/L），安慰剂组升高5.5%，组间差异达-64.2%（P＜0.0001），且无论LDL受体（LDLR）残余功能如何，芮弗西拜单抗降幅均一致（图4）；LDL-C降幅≥50%的患者比例达83.3%，而安慰剂组为0%。此外，芮弗西拜单抗还显著降低非HDL-C、ApoB、总胆固醇等。安全性良好，不良事件多为轻度，无治疗中断或死亡，抗药抗体阳性率为0。该结果表明，芮弗西拜单抗每月1次皮下注射给药，通过LDLR非依赖性途径降脂，为HoFH患者提供了全新策略。据悉，该产品近期即将获批，将填补国内ANGPTL3靶点治疗空白。图4. 总体、LDLR亚组人群LDL-C水平较基线变化百分比 ANGPTL3靶点机制与药物设计深度解析复旦大学药学院程能能教授从分子药理学角度解析了ANGPTL3的生物学功能与药物设计策略。ANGPTL3主要由肝脏表达，通过抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和内皮脂肪酶（EL）活性，削弱机体对TG和LDL-C的清除能力。ANGPTL3功能缺失突变可导致LDL-C和TG显著降低，且与心血管风险降低相关，使其成为极具前景的降脂靶点。芮弗西拜单抗正是基于这一理论，通过精准抑制ANGPTL3蛋白，重新激活LPL和EL介导的脂质分解代谢，不依赖LDLR即可同步下调LDL-C和TG等多种致动脉粥样硬化脂蛋白水平。在药物设计上，芮弗西拜单抗经过双重优化：一是通过噬菌体高通量筛选技术，获得与ANGPTL3亲和力更高的单抗；二是在抗体Fc片段引入YTE突变技术改造，将半衰期延长约1倍，实现每4周一次固定600 mg剂量皮下注射的给药方案。相较于国外已上市的同类药物Evinacumab（需每4周一次静脉输注，剂量按体重计算），芮弗西拜单抗固定剂量皮下注射，给药场景更灵活，可显著改善长期治疗依从性与使用便捷度。集智共话：血脂管理将迎来新局面讨论环节在李建平教授主持下，首都医科大学附属北京安贞医院蔺洁教授、南京医科大学附属儿童医院武苏教授、重庆大学附属中心医院张冬颖教授、南京医科大学附属苏州医院张俊教授围绕未来血脂异常治疗格局演变、芮弗西拜单抗在HoFH治疗中的应用前景展开讨论。专家们一致认为，当前血脂管理处于蓬勃发展期，血脂治疗正从单一靶点向多靶点干预、从标准化向个体化精准治疗转变。PCSK9抑制剂仍将发挥重要作用，ANGPTL3抑制剂的获批填补了HoFH等难治性高脂血症的治疗空白。扫描二维码观看会议直播回放三、结语为期两天的“瑞启心章｜心血管前沿成果转化论坛”圆满落幕。本次论坛依托ESC 2026最新学术前沿动态，集中展示了中国原研超长效PCSK9单抗、口服Lp(a)小分子抑制剂、血管加压素V2受体拮抗剂、ApoC3 siRNA药物、ANGPTL3抑制剂等多个领先的热门创新靶点药物的最新临床成果，涵盖降脂、心衰等领域。这些数据充分体现我国心血管领域创新药物研发的蓬勃发展态势，丰富了临床实践证据与研发思路。随着研发成果的成功转化，相信未来将有更多优质原研药物问世，为守护我国心血管健康贡献力量。 *截至2026年9月4日，芮弗西拜单抗为全国首个且唯一、全球研发进度第二的ANGPTL3抑制剂。参考文献（上下滑动可查看） 1. Li C, Wu T. Efficacy and safety of recaticimab in lowering atherogenic lipids in patients with and without coronary artery disease: a patient-level pooled analysis. ESC Congress 2026; Abstract 83161. 2. Eur Heart J. Oct 14 2022;43(39):3925-3946. 3. J Lipid Res. Sep 2017;58(9):1756-1764. 4. NEJM. 2017;376(18):1713-1722. 5. Zhu D, et al. Oral HRS-5346, a novel small molecule lipoprotein(a) inhibitor, in adults at high cardiovascular risk with elevated lipoprotein(a): a phase 2, randomized, double-blind study. ESC Congress 2026. 6. Wang L, et al. Phase Ib study of intravenous HRS-9057, an arginine vasopressin V2 receptor antagonist, versus oral tolvaptan in congestive heart failure with volume overload despite prior diuretic therapy. ESC Congress 2026. 7. Zhu L, et al. HRS-7249, a small interfering RNA targeting apolipoprotein C3, in healthy subjects. ESC Congress 2026. 8. Angiopoietin-like 3 antibody rivocibart for homozygous familial hypercholesterolemia：A randomized, double-blind, phase 3 trial. ESC Congress 2026. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。（来源：《国际循环》编辑部）版权声明凡原创文章版权属《国际循环》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有之内容须在醒目位置处注明“转自《国际循环》”

2026-09-04

·药精通Bio

医药一哥新爆点，开始发力

2026下半年唯一一场100%小核酸千人盛会，招商热线：李欣欣 177 0186 0390 过去十年，市场给恒瑞医药的核心估值标签仍然是肿瘤。PD-1、CDK4/6、PARP、ADC、双抗以及近几年持续增加的海外BD，共同构成了恒瑞创新药估值的主要来源。 2026 ESC大会后，这个框架需要增加一个新的部分：心血管、肾脏与代谢（CKM）。本届ESC，恒瑞集中披露HRS-5346、HRS-1301、SHR-1918和HRS-9057四项心血管研究。最值得关注的，是口服小分子Lp(a)抑制剂HRS-5346与口服小分子PCSK9抑制剂HRS-1301。前者已经授权默沙东，后者处在全球极少数进入临床阶段的口服小分子PCSK9项目之列。再把GLP-1、ANGPTL3、糖尿病肾病、心肌病和心衰资产放到一起看，恒瑞在肿瘤之外已经搭出一条能够连续推进临床、BD与商业化验证的CKM产品链。 ESC 2026真正改变的，是市场观察恒瑞的维度。会议增加的不只是几个药效数据点，更重要的是公司在肿瘤之外开始出现一组全球竞争位置清晰、临床证据持续积累、外部合作已经落地的资产。对一家大型创新药公司而言，这意味着肿瘤之外的第二条增长曲线，已经从资产储备走到临床、BD和注册多点发力的阶段。 01 ESC 2026：两个全球前列的小分子 Lp(a)是近几年全球心血管研发最受关注的新靶点之一。其水平主要受遗传决定，并与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险独立相关。针对Lp(a)的siRNA、ASO和口服小分子都在推进，但专门降低Lp(a)的药物仍处在等待大规模结局验证的阶段。对这一赛道而言，药效强度只是起点，真正决定商业价值的还包括长期安全性、服药便利性、CVOT结果以及能否进入更广泛的残余风险管理。口服路线中，礼来muvalaplin进度最靠前。KRAKEN II期纳入233名高心血管风险且Lp(a)升高的患者。采用intact Lp(a)检测时，240 mg每日一次治疗12周，安慰剂校正Lp(a)降幅为85.8%。礼来随后启动MOVE-Lp(a) III期心血管结局研究，直接验证降低Lp(a)能否转化为主要心血管事件减少。恒瑞HRS-5346在ESC 2026公布的II期结果已经进入同一数量级。按照intact Lp(a)口径，240 mg治疗12周，Lp(a)降幅约86%。高剂量组停药率约3.3%，未见ALT或AST超过3倍ULN。作为参照，muvalaplin 240 mg组因不良事件停药比例为8.8%。两项研究的样本量、患者构成和试验设计并不相同，因此现阶段不能把安全性数据做成头对头结论，但至少可以确认，HRS-5346目前没有出现阻断继续开发的明显安全性信号，药效也已经具备全球同类竞争资格。 HRS-5346的价值并不止于一项II期结果。2025年3月，恒瑞将其大中华区外全球权益授权默沙东，获得2亿美元首付款，并有资格获得最高17.7亿美元开发、监管和商业化里程碑以及销售提成。进入默沙东体系后，HRS-5346编号为MK-7262，资产的开发逻辑也从单独降低Lp(a)，进一步进入全口服联合降脂策略。 ClinicalTrials.gov已经登记一项计划入组约750人的II期研究，同时评估MK-7262单药、口服PCSK9抑制剂enlicitide单药以及两药联合。这个设计直接指向一个更大的临床问题：高危患者的残余心血管风险往往来自多个脂质危险因子，单独降低Lp(a)只能解决其中一部分。若口服PCSK9与口服Lp(a)抑制剂能够在安全性、依从性和降脂深度上形成组合，HRS-5346对应的商业边界将从单一Lp(a)升高人群向更广泛的ASCVD高风险与二级预防人群扩展。 PCSK9赛道已经被单抗和siRNA充分验证，但口服小分子长期受制于蛋白—蛋白相互作用界面较大、药物化学设计难度高，公开进入临床的项目仍然很少。阿斯利康AZD0780（laroprovstat）是当前进度最靠前的项目之一。PURSUIT IIb研究中，30 mg每日一次在标准他汀治疗基础上，12周安慰剂校正LDL-C下降50.7%。阿斯利康随后启动AZURE-LDL等III期研究，并开展预计入组15100人的AZURE-Outcomes心血管结局研究。 HRS-1301本届ESC披露的是I期健康受试者数据。200 mg连续给药14天后，安慰剂校正LDL-C下降41.8%。这一结果与AZD0780患者IIb期数据不能直接横向比较，但已经证明HRS-1301能够在人体内产生明确且较强的PCSK9药效信号。对恒瑞来说，接下来的价值增量将来自患者II期的降脂强度、长期安全性、耐受性和给药便利性。如果这些指标继续成立，HRS-1301就有机会进入一个临床项目极少、而商业天花板极高的口服PCSK9赛道。 ESC上另外两项资产把恒瑞的心血管布局从“潜在大药”延伸到了更接近兑现和更广疾病覆盖。SHR-1918是ANGPTL3全人源单抗，针对纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）的III期研究以LBA形式公布。恒瑞官方口径显示，第12周SHR-1918相对安慰剂将LDL-C降低64.2%；此前II期单臂研究中LDL-C降幅为59.1%。该适应症上市申请已于2026年2月获得NMPA受理，意味着恒瑞的血脂产品矩阵中已经出现接近商业化兑现的品种。 HRS-9057则把疾病覆盖延伸到心衰容量管理。ESC 2026报告了其在既往利尿剂治疗后仍存在容量超负荷的心衰患者中，与口服托伐普坦比较的Ib期研究。项目仍处早期，对短期估值贡献有限，但它和HRS-1893一起说明，恒瑞并未把CKM停留在肥胖、糖尿病和血脂，而是在向心脏终末器官疾病继续延伸。 02 恒瑞真正形成的是一套CKM产品体系单独看HRS-5346和HRS-1301，它们对应的是两个值得重估的潜在大品种。把这些资产放回恒瑞完整研发管线，意义会更大。公司已经从肥胖、2型糖尿病、糖尿病肾病一路覆盖到血脂异常、ASCVD、心肌病和心衰，药物形态同时包含口服小分子、长效注射和单抗，并且已经通过多笔全球合作验证资产质量。CKM在恒瑞内部开始呈现出“产品体系”而非零散项目的特征。代谢端已经完成临床与资本市场的双重验证。恒瑞目前拥有HRS9531、HRS-7535和HRS-4729三款核心资产，分别覆盖GLP-1/GIP双激动剂、口服小分子GLP-1受体激动剂和GLP-1/GIP/GCG三激动剂。 2024年，恒瑞将三款产品的大中华区外权益整体授权Kailera，首付款加潜在里程碑最高60亿美元，并获得19.9%股权；Kailera于2026年4月在纳斯达克上市。这个交易的价值在于，它把一组尚未完全商业化的代谢资产提前转化成现金、里程碑和股权三种回报来源。 HRS-7535已经完成多项III期验证。OUTSTAND-1中，治疗32周，30 mg、60 mg和90 mg剂量组HbA1c较基线下降1.40%、1.48%和1.68%；OUTSTAND-2中，各剂量组HbA1c平均降幅为1.50%至1.68%。HARBOR-1减重III期中，180 mg组第44周平均减重10.9%，第50周达到11.1%。这些数据使恒瑞在口服GLP-1方向拥有了可以进入商业化讨论的临床基础。更值得关注的是，HRS-7535已经开始从血糖和体重指标进入肾脏相关验证。SOLID-DKD II期研究纳入281名糖尿病肾病患者，基线已有64.6%的患者使用SGLT2抑制剂，24.3%使用非奈利酮。在现代标准治疗基础上，HRS-7535 90 mg治疗16周仍实现安慰剂校正UACR下降32%，同时HbA1c相对安慰剂下降1.09个百分点，体重相对下降2.95%。如果后续心肾证据继续积累，HRS-7535的价值逻辑就会从降糖和减重扩展到更完整的CKM获益。血脂端已经形成PCSK9、Lp(a)和ANGPTL3三条互补路线。HRS-1301负责降低LDL-C，HRS-5346瞄准Lp(a)，SHR-1918通过LDLR非依赖机制覆盖HoFH等高难度患者。三条路线对应不同的风险层级，也为未来组合治疗留下空间。尤其是默沙东已经把HRS-5346放入Lp(a)+PCSK9的组合研究框架，恒瑞的单品种开始进入全球大药企的疾病管理体系。心脏疾病端，HRS-1893是高选择性心肌肌球蛋白小分子抑制剂，已在中国进入oHCM III期，并将大中华区外权益授权Braveheart Bio。再加上HRS-9057，恒瑞的CKM结构已经覆盖代谢危险因素、肾脏并发症、脂质管理和心脏终末器官疾病。对估值而言，这种连续覆盖意味着一款药失败不会让整个CKM逻辑失效，真正重要的是公司能否持续从同一疾病链条里产生多个临床与商业化支点。 03 CKM开始发力，价值空间正在打开一次ESC会议，不需要被换算成某个市值目标。真正值得重视的是，ESC 2026让恒瑞的CKM从“有管线”走向“有体系、有数据、有全球合作”的发力阶段。过去市场讨论恒瑞长期现金流，更多围绕肿瘤创新药和肿瘤BD展开；现在，CKM已经具备单独观察、持续跟踪的基础。 CKM资产的商业模式与高竞争肿瘤品种差异很大。肥胖、糖尿病、血脂异常、ASCVD和慢性肾病患者基数庞大，治疗周期更长，产品价值高度依赖长期安全性、依从性、结局证据和规模化商业能力。一旦其中一到两款药进入全球标准治疗，收入持续时间与现金流稳定性可能明显高于多数生命周期更短、竞争更拥挤的肿瘤产品。这也是恒瑞CKM一旦进入兑现期后，价值空间可能被持续放大的原因。恒瑞已经获得多次高质量外部验证。Kailera承接三款GLP-1资产的海外开发，并让恒瑞同时保留股权收益；默沙东以2亿美元首付款和最高17.7亿美元里程碑引进HRS-5346，随后把它纳入口服Lp(a)+PCSK9组合开发；HRS-1893则通过Braveheart Bio推进全球开发。外部伙伴不同、疾病环节不同，但共同指向同一件事：恒瑞正在把内部研发能力转换为全球资本、全球临床资源和未来现金流，CKM的价值开始获得外部体系持续定价。这套模式背后的核心是资本配置。心血管药物往往需要数千乃至上万例患者的III期和CVOT，全球开发成本远高于单纯完成早期概念验证。恒瑞可以保留中国权益与核心研发能力，同时把高资本消耗的全球项目交给MNC或NewCo，以首付款、里程碑、royalty和股权回报分享全球价值。这样做既降低单个超大项目对自身现金流的压力，也让研发资产更早获得外部定价，并把有限资本继续投入下一批候选药物。 CKM能把价值空间打开到什么程度，最终仍由临床兑现决定。HRS-5346需要从强生物标志物数据走向更大规模患者研究和结局验证，HRS-1301需要证明患者II期和长期治疗数据，HRS-7535需要继续积累心肾结局相关证据。强药效信号只是起点，真正支撑长期价值的，是疗效能否重复、安全性是否稳定，以及最终能否在硬终点上形成可验证的临床获益。全球合作也要从签约价值走向持续价值。BD首付款证明的是外部认可，长期价值更看重里程碑兑现、海外上市、royalty现金流以及合作公司股权价值。对恒瑞而言，未来市场会越来越少只看“又签了多少亿美元”，而会更多追踪这些交易能否真正进入全球III期、注册和销售阶段。只有合作持续向后推进，研发资产的外部定价才会逐步转化为真实现金流。研发效率则决定这套体系能否持续复制。大型综合创新药公司的价值从来不靠单一品种长期支撑，而取决于能否持续产生全球有竞争力的候选药物，并在自主开发、MNC授权和NewCo之间进行有效配置。恒瑞现在最值得重视的变化，是这种能力开始从肿瘤复制到CKM，而且已经出现临床、BD、注册多条线同时推进的迹象。因此，ESC 2026之后，对恒瑞最大的认知变化，是肿瘤之外已经出现一个规模足够大、临床证据持续增加、并获得全球合作验证的CKM业务。HRS-5346已经进入默沙东全球体系，HRS-1301出现强效人体PD信号，SHR-1918进入上市申报，HRS-7535完成糖尿病、减重和DKD多维验证。几条资产处在不同开发阶段，合在一起已经从单点突破走向多线并进，恒瑞在CKM上的发力由此开始变得清晰。结语：如果恒瑞CKM最终成长为肿瘤之外第二个可持续业务支柱，并持续贡献中国销售、海外里程碑、royalty和股权回报，其增量价值很难用单笔BD或单一产品峰值去衡量。 ESC 2026的意义，在于这条增长曲线已经进入可以逐项跟踪、逐项验证、逐项兑现的阶段。恒瑞在CKM上的发力刚刚开始，空间上限值得期待。 END 免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。 2026下半年唯一一场100%小核酸千人盛会，招商热线：李欣欣 177 0186 0390 戳“阅读原文”立即抢占小核酸药物论坛免费参会名额!

100 项与托伐普坦相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01213	托伐普坦	C03XA01	DB06212

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
腹水	日本	Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.	2017-02-28
常染色体显性多囊肾病	日本	Otsuka Holdings Co., Ltd.	2014-03-24
心源性水肿	日本	Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.	2011-01-05
水肿	日本	Otsuka Holdings Co., Ltd.	2010-10-27
ADH分泌不当综合征	欧盟	Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.	2009-08-02
ADH分泌不当综合征	冰岛	Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.	2009-08-02
ADH分泌不当综合征	列支敦士登	Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.	2009-08-02
ADH分泌不当综合征	挪威	Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.	2009-08-02
低钠血症	美国	Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.	2009-05-19

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
常染色体隐性遗传性多囊肾	临床3期	-	Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.	2022-07-01
音量过载	临床3期	日本	Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.	2018-03-07
肝损伤	临床3期	比利时	Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.	2016-01-12
慢性肾病	临床3期	美国	Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.	2014-05-01
慢性肾病	临床3期	阿根廷	Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.	2014-05-01
慢性肾病	临床3期	澳大利亚	Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.	2014-05-01
慢性肾病	临床3期	比利时	Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.	2014-05-01
慢性肾病	临床3期	加拿大	Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.	2014-05-01
慢性肾病	临床3期	捷克	Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.	2014-05-01
慢性肾病	临床3期	丹麦	Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.	2014-05-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ERA2025	N/A	常染色体显性多囊肾病	45	Tolvaptan	廠鬱蓋製廠憲獵網簾窪(壓鏇醖憲積衊鹹廠襯顧) = 13.3%; all ≤2 ULN 積繭窪願膚願廠築淵廠 (鹹艱襯選齋齋築壓夢衊 ) 更多	积极	2025-06-04
NCT02847624 (SLOW-PKD surveillance, Pubmed \| Clin Exp Nephrol)	N/A	常染色体显性多囊肾病	1,676	Tolvaptan	鏇膚壓鏇憲衊顧餘壓繭(積積齋淵齋鬱製顧獵繭) = 9.6% 顧壓夢憲壓衊鏇遞觸鏇 (遞糧夢鏇淵構夢繭網獵 ) 更多	积极	2025-02-14
NCT03949894 (ESSENTIAL, Pubmed)	临床4期	常染色体显性多囊肾病	117	托伐普坦	鬱廠選醖製齋糧淵蓋網(糧鬱艱獵鑰鹹遞願襯醖) = 顧窪製鹹遞簾衊衊艱網夢選窪顧範淵憲網遞網 (醖簾餘遞選鬱壓製壓製 ) 更多	积极	2024-09-01
NCT03255226 (CTgov)	临床3期	音量过载 \| 心脏衰竭	60	Tolvaptan	廠觸窪範醖遞顧繭醖憲 = 夢糧膚衊衊遞鹹衊選糧夢淵範窪糧繭鏇繭構憲 (範範範觸鹽網網構簾鹹, 蓋繭鬱衊襯觸鏇顧鏇淵 ~ 壓築願艱簾願鬱窪壓網) 更多	-	2024-08-23
ESSENTIAL (ERA2024)	N/A	常染色体显性多囊肾病	117	Tolvaptan	範鹽選鏇製獵構衊襯鏇(糧餘觸範鑰網簾鬱艱淵) = 鬱壓鏇積網網窪鑰衊簾築鹹遞築積簾構窪鏇鏇 (構窪願遞鹽選膚襯淵鑰 ) 更多	积极	2024-05-23
ASN2023	N/A	常染色体显性多囊肾病	134	Tolvaptan	憲夢繭積艱壓衊簾鹽遞(憲淵築蓋鏇獵餘醖願觸) = 鏇艱築鏇壓築壓壓齋鹹壓鬱鏇鬱鏇繭膚簾憲壓 (襯繭構糧繭壓廠壓齋觸 ) 更多	积极	2023-11-02
NCT00413777 \| NCT00428948 \| NCT01430494 \| NCT01214421 (Pubmed \| BMC Nephrol)	N/A	常染色体显性多囊肾病	-	Tolvaptan	鹹膚膚餘憲憲膚觸窪鏇(築繭糧窪襯製築窪願願) = 夢遞夢齋淵齋選鬱築網簾醖餘淵鬱遞衊醖鏇鬱 (鏇夢艱鹽淵鏇鹽遞憲獵 ) 更多	-	2023-06-22
	N/A	常染色体显性多囊肾病	-	Placebo	鹹膚膚餘憲憲膚觸窪鏇(築繭糧窪襯製築窪願願) = 範簾蓋艱選選醖構選醖簾醖餘淵鬱遞衊醖鏇鬱 (鏇夢艱鹽淵鏇鹽遞憲獵 ) 更多	-	2023-06-22
#5783 (ERA2023)	N/A	常染色体显性多囊肾病	523	Tolvaptan	鹽觸齋鑰襯構壓膚窪願(餘鑰襯襯憲鑰選糧齋鬱) = 51% 範築積製壓觸鑰製鏇齋 (壓夢壓衊築鬱衊憲顧窪 ) 更多	积极	2023-06-14
#5783 (ERA2023)	N/A	常染色体显性多囊肾病	523	No Tolvaptan	鹽觸齋鑰襯構壓膚窪願(餘鑰襯襯憲鑰選糧齋鬱) = 51% 範築積製壓觸鑰製鏇齋 (壓夢壓衊築鬱衊憲顧窪 ) 更多	积极	2023-06-14
NCT02964273 (#3034, ERA2023)	临床3期	常染色体显性多囊肾病	83	Tolvaptan	顧鏇鹹窪繭鑰壓鹹顧選(廠鹽醖餘窪艱鬱鏇鹹簾) = 12%, 31% 築壓築鹹鬱憲網鏇鹽願 (顧醖構壓膚範構壓憲壓 ) 更多	积极	2023-06-14
NCT02964273 (#3034, ERA2023)	临床3期	常染色体显性多囊肾病	83	Placebo		积极	2023-06-14
NCT02160145 \| NCT00413777 \| NCT01885559 \| NCT01430494 \| NCT01336972 \| NCT01214421 \| NCT02251275 (REPRISE, Pubmed \| Kidney Med)	临床2/3期	常染色体显性多囊肾病	-	Tolvaptan	範築餘鏇獵窪構鹽壓醖(壓淵鏇糧鬱醖築廠鹹網) = 簾構淵壓獵壓築鬱衊壓選夢鑰製窪餘淵廠窪積 (淵積範蓋遞鏇網積艱蓋 )	-	2023-06-01
	临床2/3期	常染色体显性多囊肾病	-	Non-tolvaptan standard of care	範築餘鏇獵窪構鹽壓醖(壓淵鏇糧鬱醖築廠鹹網) = 壓繭顧製齋齋繭繭糧膚選夢鑰製窪餘淵廠窪積 (淵積範蓋遞鏇網積艱蓋 )	-	2023-06-01