Sparsentan

TOKYO, Dec. 2, 2024 /PRNewswire/ -- Renalys Pharma, Inc., a late-stage clinical biopharmaceutical company announces that sparsentan, in-licensed from Travere Therapeutics, Inc. ("Travere") and currently in phase III clinical trials in Japan, has received Orphan Drug Designation from the Japanese Ministry of Health, Labour and Welfare for the indication of primary IgA nephropathy as of November 27, 2024. Orphan disease drugs are designated by the Minister of Health, Labour and Welfare for conditions with fewer than 50,000 eligible patients in Japan and recognized high unmet medical needs. Orphan Drug Designation is subject to priority review, which is expected to shorten the approval process for Marketing Authorization by several months. "IgA nephropathy, a leading cause of kidney failure, occurs when abnormal IgA proteins deposit in kidney tissue, leading to inhibited kidney function and inflammation. There is an extremely high unmet medical need in Japan, as no approved drugs are currently indicated for this disease," said Ryutaro Shimazaki, Chief Development Officer of Renalys Pharma. "We have in-licensed the Japan and Asian rights to sparsentan, which has already received approval in Europe and the United States and are advancing clinical development leveraging the global phase III PROTECT data in order to address the kidney function loss in this disease. Orphan Drug Designation for sparsentan has now been granted, further shortening the development time in Japan. We will continue to work with all parties involved to bring this breakthrough drug to patients with IgA nephropathy as soon as possible." Sparsentan was developed by Travere, and Renalys Pharma holds an exclusive license for its development and commercialization in Japan, South Korea, Taiwan, Brunei, Cambodia, Indonesia, Laos, Malaysia, Myanmar, the Philippines, Singapore, Thailand, and Vietnam. In September 2024, Travere received full FDA approval for sparsentan (U.S. brand name: FILSPARI®) to slow kidney function decline in adults with primary immunoglobulin A nephropathy (IgAN) who are at risk for disease progression. Renalys Pharma is committed to advancing its business to contribute to improving the lives of patients in Japan and Asia by developing innovative therapies for kidney disease, with a primary focus on delivering sparsentan to patients as soon as possible. About IgA Nephropathy The management of patients with chronic kidney disease (CKD) and end-stage renal disease (ESRD) has become a social issue that places a heavy burden on the Japanese healthcare system. IgA nephropathy is widely known as one of the main causes of kidney failure and is considered to develop when abnormal IgA proteins are deposited in kidney tissue, inhibiting kidney function and causing inflammation. IgA nephropathy is a rare intractable disease (designated as an intractable disease 66) with many unresolved mechanisms of onset and severity. Currently, there is a lack of treatment for IgA nephropathy and an unmet need for such treatment in Japan. About Renalys Pharma, Inc. Renalys Pharma, a privately held late-stage clinical biopharmaceutical company based in Japan, is committed to the development of multiple innovative therapeutics targeting unmet needs in the management of renal disease for Japanese and Asian patients. Founded by Catalys Pacific and SR One in 2023, the company aims to address the growing problem of "drug loss" by catalyzing access to new treatments for kidney disease patients in Japan and other Asian regions. Company Name: Renalys Pharma, Inc. Address: 3-11, Nihonbashi-honcho 2-chome, Chuo-ku, Tokyo, Japan Representative: BT Slingsby, MD, PhD, MPH Established: April 2023 URL: Disclaimer Information concerning pharmaceutical products (compound under development) contained herein is not intended as advertising or as medical advice, but intended for disclosure of management information. SOURCE Renalys Pharma, Inc. WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED

来源：药渡 撰文：西江鱼     编辑：维他命 昨日（11月26日），诺华公司宣布其新药「阿曲生坦」（atrasentan）在国内提交上市申请，用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）。 阿曲生坦作为一种在研口服内皮素A受体（ERA）拮抗剂，于近期被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入优先审评通道，旨在快速降低有疾病进展风险的IgAN成人患者的蛋白尿水平。此前，阿曲生坦在美国的上市申请也已于2024年第二季度获得FDA受理，标志着其在全球范围内治疗IgAN领域取得重要进展。 来源：CDE官网 01 阿曲生坦的研发历程 阿曲生坦的研发历程充满挑战与突破，其研究始于对IgAN疾病机制的深入理解。IgAN是一种常见的慢性肾脏疾病，全球患病率约为2%-3%，主要表现为肾小球内沉积的免疫球蛋白A导致的慢性肾功能损害。该疾病发展缓慢而隐蔽，许多患者在确诊时已进入肾功能衰竭阶段，严重影响生活质量并使医疗费用骤增。因此，开发能有效降低蛋白尿、延缓肾功能恶化的药物显得尤为重要。 诺华公司在这一领域投入了大量资源，阿曲生坦便是其研究成果之一。早在2010年，阿曲生坦就已进入临床试验阶段，当时它被用于ASCEND研究，这是一项针对合并肾病的2型糖尿病患者的多中心随机双盲安慰剂对照研究。尽管该研究因体液潴留及心血管事件增加而提前终止，但阿曲生坦在减少蛋白尿方面的潜力已初步显现。 此后，阿曲生坦的研发并未停止，反而更加深入。随着对IgA肾病（IgAN）发病机制的深入研究，阿曲生坦作为内皮素A受体（ETA）拮抗剂的特性更加被重视。2022年，在欧洲肾脏病学会年会（ERA）上，阿曲生坦治疗IgAN的II期临床试验（AFFINITY研究）中期结果公布，显示其在降低蛋白尿方面具有显著疗效，且安全性良好。这一发现为阿曲生坦的进一步研发提供了有力支持。 随后，阿曲生坦的III期临床试验（ALIGN研究）在全球范围内展开，旨在评估其对高进展风险IgAN患者的疗效及安全性。2023年，ALIGN研究的中期分析结果揭晓，显示阿曲生坦在36周时可使IgAN患者的蛋白尿减少36.1%，且安全性良好。这些积极的研究结果为阿曲生坦的上市奠定了坚实基础。 02 阿曲生坦作用机制和优势 阿曲生坦的作用机制主要基于其对内皮素A受体（ETA）的拮抗作用。ETA受体的激活与蛋白尿升高、肾脏损伤、纤维化和肾功能丧失密切相关。阿曲生坦通过抑制ETA受体，减少蛋白尿的产生，从而延缓IgAN的疾病进展。 目前市场上已有一些用于治疗IgAN的药物，但它们在作用机制和疗效上各有特点。例如，司帕生坦是另一种ETA受体拮抗剂，但其同时抑制ETA和AT-1双靶点，需要停用抑制RAS药物，这使得其在临床应用中受到一定限制。此外，布地奈德迟释胶囊等糖皮质激素类药物也常用于IgAN的治疗，但长期使用可能带来一系列副作用，如骨质疏松、血糖升高等。 相比之下，阿曲生坦具有独特优势： 首先，它对RAS无抑制作用，可以作为最大耐受剂量RAS抑制剂的添加治疗，使得安慰剂可以作为对照设计，简化了临床试验过程。 其次，阿曲生坦还可以与其他药物联合使用，发挥协同作用。如在一种具有肾脏保护作用的药物组合物中，阿曲生坦与依那普利、叶酸类物质联合使用，适用于慢性肾脏疾病或糖尿病肾病，可显著改善患者肾功能。阿曲生坦为高选择性内皮素抑制剂，能逆转或阻断ET-1对于细胞增殖、血管生成、骨质重塑的促进作用及其对血流动力学的影响，减少糖尿病肾病和慢性肾病患者的蛋白尿水平。依那普利为血管紧张素转换酶抑制剂，与叶酸合用可有效保护肾脏，还可降低心脑血管疾病发生风险，三者联用可协同改善肾脏功能，对高血压患者还有降压作用。 03 阿曲生坦临床数据 阿曲生坦治疗IgA肾病患者的III期ALIGN研究的预定中期分析结果令人瞩目。与接受支持治疗（最大耐受剂量和稳定剂量的肾素-血管紧张素系统[RAS]抑制剂）的患者相比，接受阿曲生坦治疗的患者在36周时蛋白尿（以24小时尿蛋白与肌酐比率 [UPCR]衡量）减少了36.1%（p＜0.0001）。这一成果为IgA肾病患者带来了新的希望。 研究还显示，阿曲生坦具有良好的安全性，与前期报道的数据一致。临床前模型表明阿曲生坦可以减少IgAN中的炎症和纤维化，进一步证实了其在治疗IgA肾病中的潜力。 多项研究表明，阿曲生坦在长达一年的时间里持续有效安全地降低IgA肾病患者尿蛋白水平。例如，在II期AFFINITY研究1年的数据结果中，纳入了20例接受最大耐受剂量RASi≥12周、eGFR≥30 mL/min/1.73 m²，0.5 g/g≤UPCR＜1.0 g/g（首次晨尿）的IgA肾病患者。患者每天口服0.75mg阿曲生坦，治疗52周。结果显示，第6 周时24h UPCR显著降低38.2%，第12周降低48.4%，第52周降低45.4%。阿曲生坦耐受性良好，未见治疗相关的严重不良事件或死亡，未见显著的液体潴留。 此外，III期ALIGN研究也评估了阿曲生坦在接受优化支持治疗的成人IgA肾病患者中的疗效和安全性。中期分期数据显示，第36周时，阿曲生坦组24h-UPCR较基线降低了38.1%，安慰剂组较基线降低3.1%，阿曲生坦组24h-UPCR较安慰剂组显著降低达36.1%。阿曲生坦安全性良好，整体安全性和安慰剂相当，提示IgA肾病这一患者群体使用阿曲生坦治疗具有较高安全性，存在较低的液体潴留风险。 在所有亚组分析中，无论性别、年龄、种族、民族或地区，基线蛋白尿水平、估算肾小球滤过率（eGFR）、血压和利尿剂使用情况如何，阿曲生坦治疗IgA肾病患者的蛋白尿获益均一致。研究表明，阿曲生坦耐受性良好、安全性高，有望成为IgA肾病基础治疗中的坚实一环。 04 阿曲生坦的市场价值 随着阿曲生坦的上市，其在肾病药物市场中的价值和份额将成为关注的焦点。据市场研究数据显示，全球肾病药物市场规模持续增长，预计到2026年将达到数十亿美元，年复合增长率保持较高水平。 IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球肾炎之一，全球及中国的患者数量众多，且目前存在大量未满足的临床需求。根据相关数据统计，预计到2025年，全球IgA肾病治疗药物市场将从2020年的5.67亿美元增长至11.96亿美元，年复合增长率（CAGR）高达16.1%。而中国市场在这一领域也展现出强劲的增长势头，预计将从2020年的0.37亿美元增加到2025年的1.09亿美元，年复合增长率达到24.6%。 国内肾病用药市场规模庞大，其中，一些传统的肾病药物如糖皮质激素、免疫抑制剂、利尿剂、降压药等仍占据较大市场份额，这些药物经过长期临床应用，医生和患者对其疗效和安全性较为熟悉，因此该市场目前还是以传统药物为主导。 然而，随着新型治疗药物的涌现，如免疫抑制剂、生物制剂等，传统药物的市场份额正逐渐受到挑战。在这一市场中，阿曲生坦具有良好的临床效果和市场需求，因此若阿曲生坦上市并得到广泛应用，预计其销售峰值将较为可观。 结 语 阿曲生坦的上市标志着IgAN治疗领域迎来了重要进展。其独特的作用机制、显著的疗效和良好的安全性，为IgAN患者带来了新的希望。随着其在临床上的广泛应用和更多研究的深入，阿曲生坦有望成为肾病治疗领域的重要药物之一。同时，其市场价值和份额也将随着其在临床上的成功而不断提升。 参考文献： 1. 诺华官网 2. 中国国家药监局药品审评中心官网 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ 全球首个！针对肺癌脑转移的EGFR-TKI新药「佐利替尼」获批上市 首款！默沙东抗肿瘤新药HIF-2α抑制剂国内获批上市 《中国药典》或添新星——利妥昔单抗：B细胞终结者，精准抗癌战士