Sparsentan

（👆，征战罕见病，我们一起努力。） 根据卫健委公布的罕见病目录（共两批，207种），美国Healsan恒祥医学科技将持续对所有罕见病进行解读和大数据分析，以其能够为从事罕见病研究的生物制药公司、医生科学家及患者提供一些有用的信息。 👇本专辑介绍罕见病的最新诊疗进展，仅供学术交流用。 阿尔波特综合征（Alport Syndrome, AS），这个曾经被称为“眼-耳-肾综合征”的遗传性疾病，正处于医学认知的转折点。在过去，它往往意味着不可避免的终末期肾病（ESRD）、听力丧失和家庭的绝望。然而，最近三年（2023-2025），随着基因测序技术的普及、对 IV 型胶原蛋白病理机制理解的加深，以及新型靶向药物和基因疗法的临床突破，AS 的诊疗格局发生了翻天覆地的变化。 #004-1：深度解析阿尔波特综合征（Alport Syndrome）的基因密码 本文将深度梳理 AS 在筛查、诊断、药物治疗及基因疗法方面的最新进展，为临床医生、患者及家属提供一份详实的“希望蓝图”。 一、 筛查与诊断：从“病理金标准”到“基因先行” 传统的 AS 诊断依赖于肾活检电子显微镜下观察肾小球基底膜（GBM）的特征性改变（如撕裂、分层）。然而，近三年的国际共识已发生根本性转变：基因检测已成为确诊和分型的首选（First-line）手段。1. 诊断理念的重塑：Alport 综合征谱系障碍 2023-2024 年发布的最新临床实践指南（CEN/ERA Guidelines）强调，应摒弃“良性家族性血尿”这一误导性术语。现在，任何由 COL4A3、COL4A4 或 COL4A5 基因致病性变异引起的疾病，统称为Alport 综合征。 X连锁（XLAS）：约占 80%，男性病情重。 常染色体隐性（ARAS）：约占 15%，早发肾衰风险高。 常染色体显性（ADAS）：约占 5%，以往常被误诊为薄基底膜肾病（TBMN），病情相对较轻，但仍需监测。 2. 下一代测序（NGS）的普及 全外显子组测序（WES）：已成为常规。近期的研究表明，对于临床表现不典型（如无家族史的散发病例）的患者，WES 的检出率极高。 非典型突变的发现：除了传统的错义、无义突变，最新的长读长测序技术帮助发现了深层内含子变异和复杂的结构变异，这些是以前常规测序容易漏掉的“隐形杀手”。 3. 早期筛查策略 持续性微量血尿是关键线索：对于任何持续性微量血尿的儿童，尤其是伴有家族史或听力异常者，不再建议盲目等待或仅做肾穿，主张早期进行基因筛查。 无创生物标志物：虽然尚未完全替代活检，但 2024 年的研究发现，尿液中特定的 IV 型胶原片段或 podocyte 来源的囊泡，可能成为监测疾病进展的无创生物标志物。二、 标准治疗的优化：早期干预是核心 在“特效药”完全普及之前，优化现有的标准治疗（Standard of Care, SoC）至关重要。1. RAAS 阻断剂的“窗口期” 越早越好：近三年的长期随访数据再次证实，在出现蛋白尿之前（仅有微量血尿时）就开始使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB），可以将终末期肾病（ESRD）的发生时间推迟 10-15 年甚至更久。 EARLY PRO-TECT 理念：现在的儿科肾脏病学界强烈呼吁，对于确诊 AS 的男性儿童（XLAS），即使尿蛋白阴性，也应从学龄期开始预防性用药。 2. SGLT2 抑制剂：不仅是降糖药 列净类药物（SGLT2i） 是近年来肾脏病领域的最大明星。 尽管 DAPA-CKD 和 EMPA-KIDNEY 等大型试验主要针对成人 CKD，但近两年的亚组分析和真实世界数据表明，SGLT2 抑制剂（如达格列净、恩格列净）在 Alport 综合征患者中同样能显著降低蛋白尿，延缓 GFR 下降。 联合用药：目前的趋势是 ACEi/ARB + SGLT2i 的“双重阻断”策略，已成为成年 AS 患者的新标准治疗方案。三、 新药研发：靶向“基底膜”以外的通路 除了传统的血流动力学控制，近三年的新药研发集中在炎症、纤维化和细胞应激通路上。1. 内皮素受体拮抗剂（ERA）：Atrasentan 与 Sparsentan 这是目前 AS 治疗领域最令人兴奋的非基因疗法进展。 Atrasentan（阿曲生坦）：这是一种高选择性内皮素 A 受体拮抗剂。 AFFINITY 研究（Phase 2）：2023-2024 年公布的数据显示，在 Alport 综合征队列中，Atrasentan 显著降低了尿蛋白肌酐比值（UACR），且耐受性良好（水钠潴留风险可控）。 Sparsentan：这是一种双重受体拮抗剂（同时阻断内皮素受体和血管紧张素 II 受体）。 虽然主要获批用于 IgA 肾病，但在包含 AS 的局灶节段性肾小球硬化（FSGS）类似病变的研究中（EPIC Study 等），显示出了强大的蛋白尿抑制作用。针对罕见肾病的拓展研究正在进行中。 2. 盘状结构域受体（DDR1）抑制剂 机制：DDR1 是一种胶原受体，在 AS 患者受损的肾脏中异常激活，驱动纤维化和炎症。 进展：小分子 DDR1 抑制剂在 AS 小鼠模型中显示出能改善肾功能并延长生存期。目前已有相关药物进入早期临床试验阶段。 3. Bardoxolone Methyl（巴多氧龙）的争议与沉思 尽管该药在 CARDINAL 研究（针对 AS）中曾显示出 GFR 的改善，但在后续其他肾病研究（如 AYAME）中因安全性问题（心力衰竭风险）被叫停。目前临床对该药在 AS 中的应用持极度谨慎态度，重点已转向上述的 ERA 类药物。四、 基因治疗：从“修补”到“治愈”的终极挑战 Alport 综合征的根源是 COL4A 基因突变，因此基因治疗是唯一的治愈希望。但由于 COL4A 基因巨大（难以装入病毒载体）且 IV 型胶原蛋白结构复杂（三聚体），基因治疗面临巨大挑战。不过，近三年取得了突破性进展。1. 外显子跳跃（Exon Skipping）疗法 这是目前最接近临床应用的基因策略，主要针对 X 连锁 AS（COL4A5）。 原理：利用反义寡核苷酸（ASO），诱导细胞在转录 mRNA 时“跳过”包含致病突变的外显子。这会产生一种截短但仍具有部分功能的 IV 型胶原蛋白。换句话说，是将严重的重型 Alport 转化为极轻型的表型。 进展：Vertex Pharmaceuticals 等公司正在积极布局。2023-2024 年的动物实验表明，ASO 疗法能显著恢复 AS 小鼠肾小球基底膜的 α5 链表达，并将生存期延长 50% 以上。 2. 基因编辑（CRISPR/Cas9） 体内编辑：科学家正在尝试使用脂质纳米颗粒（LNP）包裹 CRISPR 系统，直接递送到肾脏足细胞中修复突变。 最新突破：2024 年有研究报道，利用新型碱基编辑器（Base Editing）在小鼠模型中成功纠正了特定的 Col4a5 无义突变，恢复了全长蛋白的表达。这标志着从“减缓疾病”向“彻底治愈”迈出了一大步。 3. 伴侣蛋白疗法（Chaperone Therapy） 针对错义突变：对于某些导致蛋白折叠错误的错义突变，小分子化学伴侣（如 4-PBA 的衍生物）可以帮助突变的胶原蛋白正确折叠并分泌到细胞外，从而发挥功能。目前主要处于高通量筛选和临床前验证阶段。总结与展望 过去三年，Alport 综合征的诊疗发生着静悄悄但剧烈的变革： 诊断上：基因检测已取代肾活检成为金标准，“Alport 综合征”的定义被大大拓宽，让更多轻症或携带者被早期识别。 治疗上：我们不再只有 ACEi/ARB。SGLT2 抑制剂已加入标准套餐，内皮素受体拮抗剂（Atrasentan/Sparsentan） 正在敲开临床应用的大门。 未来上：外显子跳跃和基因编辑不再是科幻，而是正在进行的管线研发。 温馨提示：上述内容基于最新文献和指南总结，仅供学术交流用，不能替代个体化医疗建议；具体诊疗方案仍需和儿童或成人内分泌专家共同制定。 本公众号由美国Healsan (恒祥医学科技)运营。 投稿及商务联系微信号：healsan；提供特惠码MELT99，可以获得优惠。 美国Healsan专长于Healsan医学大数据分析（Healsan™）、及基于大数据的Hanson临床科研服务（HansonCR™）和医学编辑服务（MedEditing™）。主要为医生科学家、生物制药公司和医院科研处等提供文献计量分析和SCI论文润色、编辑、选刊等服务，成为诸多机构的“临床科研外挂”。 网址： https://healsan.com/ （👆，征战罕见病，我们在行动！） 更多阅读： （点击👆图片，进入自己感兴趣的专辑。或点击“资源”，浏览本公众号所有资源。

综 述 作者：宋江曼1，孙雪林2，许喆3，郑丽4 单位：中国航天科工集团七三一医院1全科医疗科4药学部，2国家老年医学中心 中国医学科学院老年医学研究院 北京医院药学部，3国家神经系统疾病临床医学研究中心 首都医科大学附属北京天坛医院 通信作者：郑丽 基金项目：首都卫生发展科研专项(2022-3-6111) 文章来源：协和医学杂志, 2025,16(6):1413-1418. 1 IgA肾病概述 1.1  流行病学特征 IgA肾病（IgAN）的主要特征为肾小球系膜区存在显性或共显性IgA沉积[1]。成人IgAN是全球最常见的原发性肾小球疾病[2]，其患病率呈 “西低东高” 分布：东亚地区约40%~50%的肾活检病例确诊为IgAN，欧洲地区约 20%，北美地区约10%~20%，非洲地区则低于5%[3]。 受医疗可及性、尿液异常筛查率、肾活检开展情况及结果准确性等因素影响，其真实发病率与患病率尚未明确。根据现有研究，约40%的IgAN患者在20年内进展至终末期肾病（ESRD）[4-7]。我国IgAN发病率呈上升趋势，已成为主要肾小球疾病之一[6-7]，极少数IgAN患者（＜5%）可能出现肾病综合征或快速进展性肾小球肾炎[8]。 1.2  发病机制 目前，IgAN发病机制的主流假说为“多重打击”学说，其中铰链区半乳糖缺陷的IgA1（Gd-IgA1）分子水平异常升高是核心特征[9-12]。在此基础上，机体针对Gd-IgA1铰链区裸露的N-乙酰半乳糖胺产生IgG和IgA抗体[13]，Gd-IgA1与上述抗体结合形成循环免疫复合物；同时，Gd-IgA1易发生自聚并与多种血清蛋白结合，进一步促进免疫复合物形成[14]。这些免疫复合物因分子量大、携带电荷，随血液循环沉积于肾小球系膜区，触发系膜细胞活化与炎症反应[8]。 Gd-IgA1的产生受多种因子调控，其中B细胞活化因子（BAFF）/B淋巴细胞刺激因子（BLyS）与增殖诱导配体（APRIL）通过驱动黏膜B细胞异常增殖及IgA的合成，成为IgAN发病的关键上游因素。因此，抑制B淋巴细胞活化、降低IgA水平以及靶向BAFF/BLyS 与APRIL，已成为IgAN治疗药物研发的新方向[15-16]。 1.3  IgAN治疗现状 IgAN 的管理需多维度协同： 1 生活方式调整:包括饮食指导、戒烟、体重管理及适量运动； 2 优化支持治疗，即在患者耐受范围内实施肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）阻断，控制血压并降低心血管风险——若患者尿蛋白水平＞0.5 g/d，即使无高血压症状，仍需实施 RAAS 阻断（1B 级）[17-18]； 3 基于 DAPA-CKD 等大型试验证据，达格列净等钠 -葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2）展现出独立于降糖作用的强效肾脏保护效果，已成为 RAAS 抑制剂的重要补充。 对于经充分优化支持治疗后，尿蛋白水平仍持续＞0.75~1.0 g/d的高风险患者，需考虑免疫干预。糖皮质激素作为传统免疫抑制剂，其临床地位存在争议：里程碑式的TESTING研究显示，糖皮质激素可显著降低高风险患者的主要肾脏终点事件风险，但严重感染等不良事件发生率显著增加[19-20]。其他免疫抑制剂（如环磷酰胺、硫唑嘌呤）因毒性较强、疗效不确切而未获推荐。 基于“多重打击”假说，一系列精准靶向药物应运而生。布地奈德肠溶胶囊作为首个获批的 IgAN 靶向药物，可显著降低尿蛋白水平并长期稳定肾功能，安全性远超传统激素[21-22]。随着对机制研究的不断深入，多种针对B细胞活化通路的单抗药物已完成Ⅱ期临床试验，如 抗APRIL单抗 Sibeprenlimab（NCT05065970）、TACI-Fc融合蛋白Atacicept（NCT 05248646）、CD38单抗Felzartamab等[23-26]，其中BAFF/BLyS及APRIL双通道抑制剂泰它西普（Telitacicept）作为一种新型治疗药物，其临床数据表现积极。 2 泰它西普的作用机制与临床疗效 2.1  作用机制 泰它西普为重组人跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用蛋白（TACI）-Fc融合蛋白，其模拟TACI受体胞外结构域，可高亲和力结合并中和循环中过量的BAFF/BLyS和APRIL，是一种新型B细胞活化因子双靶点抑制剂[27-28]。通过上述双重抑制机制，泰它西普可全面阻断B细胞的发育、成熟和分化，抑制浆细胞存活，减少Gd-IgA1及其免疫复合物生成[4,6]，降低肾小球沉积，达到治疗IgAN的目的。与单独靶向BLyS的贝利尤单抗（Belimumab）相比，泰它西普的双靶点特性使其在理论上具有更广泛和更强的免疫抑制效果。 2.2  临床疗效 2.2.1 尿蛋白水平降低 尿蛋白水平是IgAN疾病活动和预后的重要标志物，也是评估泰它西普疗效的主要终点。多项临床对照研究表明，泰它西普可显著降低IgAN患者的尿蛋白水平，且呈剂量依赖性与时间依赖性[4-5,7,29-31]。 一项Ⅱ期临床试验将IgAN患者随机分为泰它西普高剂量组（240 mg）、低剂量组（160 mg）和安慰剂组，结果显示高剂量组尿蛋白水平下降程度高于低剂量组（49% 比 25%）[5]。 另有一项多中心回顾性研究纳入97例接受泰它西普治疗的IgAN患者，结果显示尿蛋白水平在治疗2个月、4个月、6个月时分别下降34.5%、46.3%、34.6%[7]。 Wang等[30]比较了泰它西普组与免疫抑制剂组治疗IgAN患者的疗效，结果显示治疗24周时，两组的疗效无统计学差异，但泰它西普组安全性更高。 真实世界研究证实，泰它西普延长治疗12个月时，IgAN患者尿蛋白水平降低56.8%，显著优于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体阻滞剂（ARB）组（P＜0.01）[31]，而延长治疗6个月时，IgAN患者与ACEI/ARB组相比无统计学差异（P=0.09）。逻辑回归分析显示，仅延长治疗与 12 个月时尿蛋白减少＞50% 独立相关（OR=4.3，95% CI：1.2~15.0，P＜0.05）。 2.2.2 肾功能保护 肾功能保护是IgAN治疗的终极目标，临床上常通过估算的肾小球滤过率（eGFR）变化来评估泰它西普对肾功能的保护作用。现有研究证实，经泰它西普治疗后，IgAN患者 的eGFR 可保持稳定或略有改善，未呈现显著下降趋势。 一项Ⅱ期临床试验结果显示，泰它西普高剂量组（240 mg）与低剂量组（160 mg）的eGFR在治疗24周内保持稳定，而安慰剂组eGFR则显著下降（P=0.002）[5]。 多中心回顾性研究显示，eGFR在基线水平及治疗后2个月、4个月和6个月的随访中均保持稳定[7]。 一项单中心观察性研究显示，治疗1个月、3个月及6个月时，eGFR与基线相比无统计学差异（P＞0.05）[29]。 真实世界研究的亚组分析进一步揭示了不同尿蛋白水平患者的eGFR变化：在尿蛋白水平≥2 g/d的IgAN患者中，泰它西普延长治疗组和短期治疗组在治疗3个月和6个月时eGFR均保持稳定，而ACEI/ARB组呈下降趋势[31]；在尿蛋白水平＜2 g/d的患者中，与ACEI/ARB组相比，延长治疗组在第6个月时eGFR变化显著［（10.1±14.4）%比（-3.4±11.1）%，P＜0.05］，短期治疗组则在第12个月时显示出显著差异［（12.6±17.7）%比（-9.0±12.5）%，P＜0.05］。这提示对于尿蛋白水平较高的患者（≥2 g/d），泰它西普延长治疗可能具有更优的肾功能保护作用。 2.2.3 免疫球蛋白水平降低 泰它西普通过抑制BAFF /BLyS和APRIL信号通路，调控B细胞活化和免疫球蛋白合成，从而有效降低血清免疫球蛋白水平。一项Ⅱ期临床试验研究显示，泰它西普（240 mg组）治疗24周时，IgAN患者的 IgA、IgG、IgM水平分别下降1.60 g/L（46.65%）、2.56 g/L（24.55%）、0.62 g/L（65.34%）[32]。同时，160 mg组和240 mg组的Gd-IgA1水平分别下降了43.9% 和50.4%，且血浆中Gd-IgA1的降低与蛋白尿减少相关。这提示泰它西普并非仅通过非特异性降低总IgA间接发挥作用，而是直接抑制Gd-IgA1的生成。 此外，一项多中心回顾性研究也观察到35例IgAN患者的血清IgA水平从2.65 g/L显著降至1.84 g/L（P＜0.01），进一步支持该药物的免疫调节效应。真实世界研究同样证实，泰它西普治疗12个月时IgAN患者的IgG、IgM和IgA水平较基线均显著降低［（7.0±2.1） g/L比（9.5±2.5）g/L，（0.3±0.2） g/L比（0.9±0.5）g/L，（1.4±0.4） g/L比（3.0±0.9） g/L，P均＜0.01］［31］，证实泰它西普通过靶向BAFF /BLyS和APRIL信号通路，可有效抑制包括IgA（尤其是 Gd-IgA1）在内的多种免疫球蛋白合成，从而发挥治疗作用。 2.3  安全性 2.3.1 常见不良反应 泰它西普在IgAN患者中表现出良好的总体安全性与耐受性。多项研究数据一致显示，其不良反应发生率与对照组相近，且严重不良事件未显著增加。研究表明，泰它西普组的不良反应发生率（54.5%）与对照组（51.2%）相近，且绝大多数反应为轻至中度[4-5,30-31]。 Ⅱ期临床试验中，两组严重不良事件发生率无显著差异（10.0% 比 7.1%，P=0.718），且多数严重事件经评估与药物无关。多中心回顾性研究（n=97）中，仅10例患者（10.3%）报告不良反应，且以注射部位反应为主（6例），未发生严重不良事件[7]。 一项单中心队列研究（n=106）中，共11例患者因不良反应停药，其中8例出现呼吸系统感染，1例为注射部位反应，另2例原因不明[29]。真实世界研究（n=82）同样未报告严重不良事件，延长治疗组、短期治疗组和ACEI/ARB组的总体安全性无显著差异（P＞0.05）[31]。 泰它西普最常见的不良反应为注射部位反应，可表现为局部红肿、瘙痒或疼痛，多数程度轻微，常在2~3 d内自行缓解。该反应的发生率在不同研究中有所差异：Ⅱ期临床试验中为63.3%[5]，多中心回顾性研究中为6.1%[7]，真实世界研究中则为14.6%~38.1%[4,31]。 感染方面，上呼吸道感染最为常见，泰它西普组的发生率（36.7%）与对照组（42.9%）相比未显著增加[5]。其他感染（如肺炎、带状疱疹、尿路感染）以及高尿酸血症、疲劳等不良反应偶有报告，但整体发生率较低。 此外，泰它西普可引起血清IgA、IgG、IgM水平普遍下降。Ⅱ期临床试验显示，240 mg组IgM下降达65.34%，但未导致显著的免疫缺陷或感染风险增加[5]。 值得注意的是，一项多中心回顾性研究中报告1例患者因免疫球蛋白降低接受静脉免疫球蛋白治疗[7]，提示仍需关注个别患者的免疫状态变化。 2.3.2 与传统免疫抑制剂比较 Wang等[30]比较了泰它西普（n=42）与免疫抑制剂（n=28）治疗IgAN的安全性，发现泰它西普组的不良反应发生率显著低于免疫抑制剂组（40.5%比75.0%，P=0.035）。免疫抑制剂组常见不良反应包括脱发（25%）、皮肤痤疮（14.3%）、肥胖（14.3%）、手抖（7.1%）及骨质疏松（7.1%）等，而泰它西普组均未见上述表现。进一步分析提示，糖皮质激素相关副作用是联合治疗中需重点关注的问题。 一项真实世界研究表明，尽管泰它西普单药治疗与联合使用糖皮质激素及免疫抑制剂在降低尿蛋白水平（P=0.64）和稳定eGFR方面疗效相当，但联合治疗组可能面临更高的糖皮质激素相关副作用风险[7]。上述结果表明，泰它西普在保证疗效的同时，有望作为糖皮质激素的替代选择，减少对免疫抑制剂的使用及相关不良反应，为IgAN患者提供更安全的治疗路径。 2.3.3 长期安全性 现有研究对泰它西普的随访时间仍较短（最长12个月），其长期安全性仍需进一步关注，主要体现在以下方面： 1 感染风险：泰它西普可导致免疫球蛋白（特别是IgM和IgG）水平下降，其中IgM降低可能削弱补体激活能力，影响早期感染控制；IgG缺乏则影响调理与中和能力，增加感染风险。尽管现有观察性研究显示患者对低免疫球蛋白水平耐受尚可，但仍建议在治疗期间定期监测免疫球蛋白水平，若出现IgG＜4000~5000 mg/L并伴有反复或严重感染，可考虑静脉注射免疫球蛋白进行替代治疗[33]； 2 免疫抑制累积效应：与糖皮质激素等免疫抑制剂联用时，可能进一步增加机会性感染风险，需密切监测； 3 恶性肿瘤风险：BLyS/APRIL通路参与B细胞增殖、存活及免疫稳态维持[34]，长期抑制该通路是否影响机体对肿瘤的免疫监视作用，目前尚不明确，有待长期随访确认； 4 疫苗应答降低风险：泰它西普可能减弱疫苗接种后的抗体反应[35-36]，因此建议在治疗前完成所有必要疫苗接种（如流感、肺炎球菌和COVID-19疫苗），治疗期间应避免接种活疫苗。 综上所述，泰它西普在IgAN短期治疗中安全性良好，但其长期安全性仍有待更大样本和更长时间的临床研究进一步验证。 2.4  泰它西普的临床定位与特殊人群用药 当前IgAN的靶向治疗药物呈现多元化发展趋势，多种机制的新型药物已在临床研究中展现出潜力。Sibeprenlimab为人源化IgG2单克隆抗体，通过特异性中和APRIL有效抑制致病性Gd-IgA1生成，Ⅱ期临床试验结果显示其治疗12个月可使尿蛋白下降62%且eGFR保持稳定[16]。 Atacicept为TACI-Fc融合蛋白，可双重阻断APRIL与BLyS信号通路，Ⅱb期ORIGIN临床试验证实，治疗36周尿蛋白肌酐比值降低34%，eGFR维持稳定且安全性与安慰剂相当[37]。 Felzartamab为靶向CD38的全人源IgG1单克隆抗体，Ⅱa期临床试验结果显示治疗后尿蛋白肌酐比值持续下降，停药18个月后仍保持44.5%的降幅，eGFR下降更缓慢，主要不良反应为输液相关反应[38]。 Nefecon则是通过靶向回肠末端派尔集合淋巴结局部释放布地奈德，Ⅲ期NefIgArd临床试验显示尿蛋白肌酐比值降低40.3%，停药15个月后疗效仍持续，2年随访显著延缓eGFR下降及肾衰竭进展，安全性主要与可控的糖皮质激素效应相关[22]。 与上述药物相比，泰它西普在蛋白尿控制方面表现突出，其强效作用有望转化为长期eGFR获益，现有研究提示其具有稳定肾功能的作用，但该结论尚需Ⅲ期试验最终验证。安全性方面，泰它西普耐受性良好，并显示出替代糖皮质激素、减少其相关副作用的潜力。需指出的是，由于各临床试验在设计、人群和背景治疗等方面存在差异，直接比较不同药物的疗效存在局限，目前仅凭借趋势展开讨论，确切的疗效排序需未来头对头研究或荟萃分析予以明确。 在明确其疗效与安全性的基础上，泰它西普在特殊人群中的用药方案也值得关注。轻中度肾功能不全患者使用泰它西普无需调整剂量，但终末期肾病患者的用药方案仍需进一步验证；儿童患者应按照体重分层给药：体重≥40 kg者推荐160 mg每周一次，20~40 kg者推荐80 mg每周一次，低于20 kg或年龄＜5岁者需酌情减量[33]。 3 小结 泰它西普作为首个同时靶向BAFF/BLyS与APRIL的双重抑制剂，通过阻断B细胞异常活化，显著降低IgA及尿蛋白水平，改善肾小球滤过率，展现出明确的肾功能保护作用。在安全性方面，与传统免疫抑制剂相比，其总体不良反应发生率较低，并显示出替代或减少糖皮质激素使用的潜力。然而，现有安全性证据多基于短期随访数据，其长期用药的潜在风险（尤其是持续免疫抑制可能引发的感染与恶性肿瘤风险）仍需通过更长时间的随访与更大规模的研究进一步评估。 （本文编辑：李慧文） 参考文献 ［1］Berger J, Hinglais N. ［Intercapillary deposits of IgA-IgG］［J］. 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