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过去一年，呼吸领域在前沿研究、临床诊疗与技术突破上不断跨越，为了让全国呼吸同仁系统回顾这一年的关键进展，在《中华结核和呼吸杂志》编委会的学术支持下，丁香园于 2026 年 1 月 31 日线上举办「2025 呼吸领域年终盘点大会」，期间特别邀请了广州医科大学附属第一医院陈荣昌教授系统回顾了慢阻肺病（COPD）领域 2024～2025 年度的重要研究进展。从早期识别、精准分型到靶向治疗，这些突破性研究正在重塑慢阻肺病的临床管理模式。年轻吸烟者 CT 已现异常：早期识别技术让「治未病」成为可能慢阻肺病的早期识别技术取得了重要进展。陈荣昌教授在报告中介绍，COPDGene 研究利用弹性主图分析（EPGA）模型对 8,972 名烟草暴露者进行了深入分析，该模型成功识别出亚临床、慢性支气管炎、实质异常、严重气道疾病、女性肺气肿、男性肺气肿等不同临床表型，并清晰呈现了疾病从亚临床阶段向肺气肿发展的纵向演变轨迹，为临床理解疾病进展规律提供了全新工具（见图 1）。图 1. 弹性主图分析（EPGA）模型识别慢阻肺病纵向疾病进展轨迹更令人关注的是肺功能正常吸烟者的潜在风险。BEACON 队列研究纳入了 431 名 30～45 岁肺功能正常的年轻吸烟者，定量胸部 CT 分析显示，疾病概率测量定义的空气潴留每增加 1%，患者FEV₁ 年下降 1.5 ml（P < 0.001）；支气管壁厚度测量每增加 0.1 mm，FEV₁ 年下降 9.1 ml（P < 0.001）。这些数据提示，结构性肺损伤在疾病早期就已经出现（见图 2）。图 2. 肺功能正常年轻吸烟者 CT 参数与 FEV₁ 下降的相关性陈荣昌教授特别强调，肺功能检测技术也在不断简化创新。一项纳入 619 名受试者的研究显示，简化肺功能方案用于识别支气管舒张后 FEV₁/FVC < 0.7 的准确度可达 96%，且检测时间比常规方案缩短了约 7.2 分钟，为临床筛查提供了更便捷的工具。AI-CT 评估小气道病变，粘液栓评分预测急性加重风险人工智能技术正逐步改变慢阻肺病（COPD）早期识别的路径。基于 AI 算法的单次吸气 CT 成像已能够对小气道病变进行无创定量评估，为临床提供了新的客观诊断工具。SPIROMICS 研究数据显示功能性小气道疾病（fSAD-TLC）与双相 CT 参数反应图（fSAD-PRM）之间具有高度一致性，相关系数达 0.895。进一步分析显示，fSAD-TLC 每增加 1%，患者 FEV1 年下降幅度约增加 1.156 mL，提示小气道损伤与肺功能进行性恶化密切相关（见图 3）。与此同时，CT 粘液栓评分在预测急性加重风险方面展现出良好应用潜力，有望成为临床进行风险分层与个体化管理的重要影像学指标。图 3. 基于 AI 的虚拟呼气成像技术评估功能性小气道疾病「可治疗特质」重塑管理理念：多维评估预测风险，炎症分型指导用药「可治疗特质」策略强调多维评估、识别可干预因素。COPDGene 和 CanCOLD 联合分析纳入 11,866 名受试者，采用气流阻塞、肺气肿、呼吸困难等主次要标准构建多维诊断体系。结果显示，符合多维诊断标准的患者，全因死亡风险是参照人群的 2.58 倍，急性加重风险是 3.23 倍，FEV₁ 年下降速率显著增加，预后预测能力优于传统 GOLD 标准。气道炎症表型的精准识别为治疗提供了新方向。SPIROMICS 研究通过 16S 测序发现，肺功能快速下降组的基线菌群多样性显著降低，链球菌属、莫拉氏菌属丰度增加，普氏菌属和奈瑟菌属丰度降低，提示微生物组调控可能成为治疗靶点。陈荣昌教授指出，部分患者存在气道嗜酸性粒细胞增多（BALF 中嗜酸性粒细胞 > 1%），这类患者的气道上皮 2 型炎症基因表达显著升高。ICS 治疗 12 周后，嗜酸性粒细胞增多组与非增多组之间，2 型炎症相关基因表达变化存在显著差异，为 T2 型炎症靶向治疗的患者筛选提供了依据。生物制剂拓展治疗边界，进一步降低急性加重风险在生物制剂治疗领域，陈荣昌教授重点分享了多项令人振奋的临床研究进展。度普利尤单抗（抗 IL-4Rα 单抗）的疗效数据尤为引人关注。BOREAS 和 NOTUS 两项研究的汇总分析纳入了 1,874 例血嗜酸性粒细胞 ≥ 300 cells/μL 且有急性加重史的患者。研究显示，在三联治疗基础上加用度普利尤单抗 300 mg 每两周一次，治疗 52 周后，患者年中重度急性加重风险降低了 31%。更令人鼓舞的是， SGRQ 评分及慢阻肺病呼吸症状评分均获得了显著改善（见图 4）。图 4. 度普利尤单抗联合三联治疗在 T2 型炎症慢阻肺病患者中的疗效在急性加重期治疗方面，本瑞利珠单抗（抗 IL-5Rα 单抗）展现出独特优势。ABRA 研究纳入 158 例血嗜酸性粒细胞 ≥ 300 cells/μL 的哮喘或慢阻肺病急性加重成年患者，结果显示本瑞利珠单抗 100 mg 单次注射的治疗失败比例显著低于泼尼松龙组，且总体症状视觉模拟量表（VAS）评分改善优于传统激素治疗，为急性加重期患者提供了新的治疗选择（见图 5）。图 5. 本瑞利珠单抗相比标准激素治疗嗜酸性粒细胞表型哮喘/慢阻肺病急性加重更优陈荣昌教授还介绍了其他在研药物的最新进展。抗 IL-33 单抗 tozorakimab 在 FRONTIER-4 研究中显示，对于既往有 ≥ 2 次急性加重的患者，首次复合急性加重事件风险可降低 39%。作为 PDE3/4 双重抑制剂的恩塞芬汀，其 ENHANCE-1/2 汇总分析同样显示出对中重度急性加重风险的显著降低作用。真实世界研究证实：既往加重史预测未来风险，吸烟影响 ICS 应答陈荣昌教授进一步分享了真实世界研究带来的临床启示。一项英国新诊断慢阻肺病队列研究纳入 73,189 例患者，发现诊断前 12 个月内有急性加重史者，未来 12 个月急性加重风险显著增加；既往存在重度急性加重史者风险更高，提示需要更积极的预防策略。吸烟状况显著影响治疗应答。FLAME 试验事后分析显示，已戒烟患者中，LABA + ICS 预防中重度急性加重的疗效优于 LABA + LAMA，在血嗜酸性粒细胞 ≥ 200 cells/μL 患者中尤为明显。但在当前吸烟者中，LABA + LAMA 疗效反而更优，提示吸烟可能降低 ICS 应答，强调戒烟是优化治疗的重要前提。值得关注的是，布地奈德/格隆溴铵/富马酸福莫特罗三联方案还展现出心血管保护作用。ETHOS 研究纳入 8,588 例患者，治疗 52 周后严重心肺事件风险降低 20%，每治疗 37 例患者可预防 1 例严重心肺事件，为慢阻肺病患者心血管健康管理提供了新依据。总结在报告的最后，陈荣昌教授对 2024～2025 年度慢阻肺病研究进展进行了系统总结。本年度研究呈现出三大重要趋势：早期识别技术的突破使「治未病」理念成为可能；可治疗特质理念正在推动疾病管理从「以药为中心」向「以人为中心」转变；靶向生物制剂的涌现为难治性患者带来了新的希望。展望未来，慢阻肺病领域仍需在多个方向持续发力：整合多组学数据构建精准治疗体系，加强真实世界研究以验证新疗法在中国人群中的有效性，最终实现慢阻肺病的精准预防、精准诊断和精准治疗目标。本文整理自丁香园 2025 呼吸年终盘点：陈荣昌教授专题讲座《慢阻肺病年度研究进展（2024～2025）》，感谢陈教授的审核！策划：超超题图：丁香园设计团队