A Phase 2b Randomized, Open-Label Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Tobevibart+Elebsiran Combination Therapy Versus Bulevirtide in Participants With Chronic HDV Infection (ECLIPSE 3)

A Study to Evaluate Tobevibart+Elebsiran versus Bulevirtide in Chronic HDV Infection

开始日期2025-08-05

申办/合作机构

Vir Biotechnology, Inc.

NCT07128550

/ Recruiting临床3期

A Phase 3 Randomized, Open-Label Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Tobevibart+Elebsiran Combination Therapy in Participants With Chronic HDV Infection Not Virologically Suppressed With Bulevirtide (ECLIPSE 2)

This is a multicenter, open label, randomized Phase 3 clinical study to evaluate tobevibart + elebsiran in participants with Chronic HDV Infection not virologically suppressed with bulevirtide

开始日期2025-07-30

申办/合作机构

Vir Biotechnology, Inc.

NCT06903338

/ Active, not recruiting临床3期

A Phase 3 Randomized, Open-Label Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Tobevibart + Elebsiran Combination Therapy in Participants With Chronic HDV Infection (ECLIPSE 1)

This is a multicenter, open label, randomized Phase 3 clinical study to evaluate the efficacy and safety of the combination of tobevibart + elebsiran for the treatment of chronic hepatitis delta in comparison to delayed treatment.

开始日期2025-03-12

申办/合作机构

Vir Biotechnology, Inc.

100 项与 Tobevibart 相关的临床结果

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100 项与 Tobevibart 相关的转化医学

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100 项与 Tobevibart 相关的专利（医药）

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项与 Tobevibart 相关的文献（医药）

2026-03-04·ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY

Combination therapy with tobevibart and elebsiran potently reduces hepatitis B virus surface antigen levels in preclinical in vivo models

Article

作者: Bakardjiev, Anna ; Purcell, Lisa A ; Noack, Julia ; LeBlanc, Sarah ; Gall, Jonathan ; Corti, Davide ; Zhou, Jiayi ; Jadhav, Vasant ; Anglero-Rodriguez, Yesseinia ; Liebow, Abigail ; Hebner, Christy M ; Lempp, Florian A

ABSTRACT:

RNA interference (RNAi) therapeutics targeting hepatitis B virus (HBV) RNAs and monoclonal antibodies (mAbs) targeting HBV surface antigen (HBsAg) represent potential strategies for enabling functional cure in chronic HBV patients. Tobevibart (VIR-3434) is an investigational, Fc-engineered human mAb that targets HBsAg with pan-genotypic neutralizing activity. Elebsiran (VIR-2218) is an investigational small interfering RNA targeting a conserved region of the HBV genome. The in vitro antiviral activity of elebsiran was assessed in HBV-infected primary human hepatocytes and hepatoma cells and showed potent inhibition of viral markers HBeAg (EC 50 of 2.5 nM and 53.7 pM, respectively) and HBsAg (EC 50 of 1.4 nM and 66.5 pM, respectively). Tobevibart and elebsiran activity in vivo was determined using two well-established HBV mouse models: AAV-HBV transduced C57BL/6 mice and human liver-chimeric mice. Mice were treated with a monotherapy or a combination of muHBC34 (the murinized parental mAb of tobevibart) and elebsiran at different doses. In both models, the mouse surrogate of tobevibart or elebsiran monotherapy was effective in reducing blood HBsAg levels. Combined treatment improved suppression of HBsAg (maximum mean reductions of 2.81 log in the AAV-HBV model and 2.51 log in human liver-chimeric mice) and HBV DNA over monotherapy. Tobevibart and elebsiran have been tested in clinical trials for the treatment of chronic hepatitis B and chronic hepatitis Delta.

2026-03-01·JOURNAL OF HEPATOLOGY

Tobevibart and elebsiran for the treatment of chronic hepatitis delta

Article

作者: Sandmann, Lisa

2026-01-22·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

A Phase 2 Trial of Tobevibart plus Elebsiran in Hepatitis D

Article

作者: Streinu-Cercel, Anca ; Santos, Desiree ; Agarwal, Kosh ; Chow, Sophia ; Bullard, Brianna L. ; Chattergoon, Michael A. ; Gane, Edward J. ; Asselah, Tarik ; Lu, Yimeng ; Kennedy, Patrick T. ; Lampertico, Pietro ; Correll, Todd ; Jucov, Alina ; Wedemeyer, Heiner ; Hwang, Carey ; Camus, Gregory ; Pilowa, Cara

BACKGROUND:

Both tobevibart (a monoclonal antibody) and elebsiran (a small interfering RNA) target hepatitis B virus surface antigen (HBsAg). Their efficacy and safety in the treatment of chronic hepatitis D virus (HDV) infection are unknown.

METHODS:

In this ongoing, phase 2, open-label trial, we randomly assigned participants to receive tobevibart plus elebsiran every 4 weeks or tobevibart monotherapy every 2 weeks. The primary end point was a combined response, defined by an HDV RNA level below the limit of detection or a decrease in the HDV RNA level of at least 2 log₁₀ IU per milliliter from baseline (virologic response) and normalization of the alanine aminotransferase (ALT) level, at week 24.

RESULTS:

At week 24, a combined response was observed in 47% of participants (15 of 32) who received tobevibart plus elebsiran and in 70% of participants (23 of 33) who received tobevibart, with a virologic response in 100% (32 of 32) and 82% (27 of 33), respectively, and normalization of the ALT level in 47% (15 of 32) and 76% (25 of 33). At week 48, a combined response was observed in 56% of participants (18 of 32) with tobevibart plus elebsiran and 61% of participants (20 of 33) with tobevibart; undetectable HDV RNA (also known as target not detected, or TND; no amplification during reverse-transcriptase-polymerase-chain-reaction assay) in 66% (21 of 32) and 48% (16 of 33), respectively; normalization of the ALT level in 56% (18 of 32) and 61% (20 of 33); and an HBsAg level below 10 IU per milliliter in 91% (29 of 32) and 21% (7 of 33). No ALT flares were observed in participants starting tobevibart and elebsiran simultaneously or receiving tobevibart monotherapy. Through week 48, a total of 81% of participants who received tobevibart plus elebsiran and 94% of those who received tobevibart had at least one adverse event, primarily influenza-like illness and chills.

CONCLUSIONS:

In this phase 2 trial, tobevibart plus elebsiran as well as tobevibart monotherapy decreased HDV RNA and ALT levels through week 48. Treatment with tobevibart plus elebsiran was associated with a high incidence of undetectable HDV RNA and of a decrease in the HBsAg level. (Funded by Vir Biotechnology; ClinicalTrials.gov number, NCT05461170.).

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项与 Tobevibart 相关的新闻（医药）

2026-03-25

·雪球

慢性乙型肝炎功能性治愈的最新进展

慢性乙型肝炎功能性治愈的最新进展：2015-2026年文献综述与SOTA分析摘要本报告从SOTA（State-of-the-Art）视角系统综述2015-2026年间慢性乙型肝炎（CHB）治疗领域的最新进展。基于对近十年期刊论文、会议报告和临床研究数据的综合分析，报告揭示乙肝治疗正经历从“长期病毒抑制”向“有限疗程功能性治愈”的范式转变。核心发现包括：1）小核酸药物（siRNA/ASO）成为降低HBsAg负荷的关键突破，Bepirovirsen等药物已进入III期临床并显示显著疗效；2）联合治疗策略成为主流，siRNA/ASO与免疫调节剂（如PEG-IFN）联用可将功能性治愈率提升至15-30%；3）精准分层治疗理念深化，“三优”人群（优选、优势、优培）管理策略优化了治疗路径；4）多靶点药物协同作用机制明确，形成“抗原降低-免疫激活”的双重打击模式。报告预测，到2030年，基于多机制联合治疗的个体化方案有望将总体功能性治愈率提升至50%以上，为实现WHO“2030年消除病毒性肝炎”目标提供科学路径。关键词：慢性乙型肝炎；功能性治愈；小核酸药物；联合治疗；HBsAg清除；免疫重建；精准医疗#医药#一、引言：乙肝治疗目标的演进与挑战1.1全球疾病负担与治疗现状慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球重大公共卫生问题。据世界卫生组织估计，截至2025年，全球约有2.57亿慢性HBV感染者，我国占全球感染人数的30%。每年超过82万人死于乙肝相关性肝硬化或肝细胞癌。尽管预防性疫苗已显著降低新发感染率，但现有存量患者的治疗仍面临巨大挑战。当前标准治疗主要包括两类药物：核苷（酸）类似物（NAs）和聚乙二醇干扰素α（PEG-IFNα）。NAs如恩替卡韦、替诺福韦等能有效抑制病毒复制，将HBVDNA降至检测不到水平，但HBsAg清除率极低（通常<1%），需终身服药。PEG-IFNα通过免疫调节作用可实现有限疗程治疗，但总体HBsAg清除率仍不超过20%，且耐受性差限制了其广泛应用。1.2功能性治愈：从概念到临床实践功能性治愈（FunctionalCure）已成为CHB治疗的理想终点。2025年《中国慢性乙型肝炎功能性（临床）治愈临床实践专家共识》将其明确定义为：停止抗病毒治疗24周后，持续的血清HBsAg阴转（HBsAg<0.05IU/mL）和HBVDNA低于定量下限（<10IU/mL），伴或不伴抗-HBs出现，同时需要满足血清HBeAg持续阴转、ALT复常，最终获得肝组织学改善并降低HCC的发生风险。实现功能性治愈对患者具有多重临床意义：肝癌年发生率从未治疗者的14.9%降至约1%；可停止长期服药，减轻经济负担和心理压力；消除传染性，解决社会歧视问题。1.3研究范围与方法本报告系统检索了2015-2026年间PubMed、WebofScience、中国知网等数据库收录的相关文献，以及AASLD、EASL、APASL等国际肝病会议的最新研究报告。采用文献计量学方法，重点分析小核酸药物、免疫调节剂、联合治疗策略等前沿领域的突破性进展。二、乙肝难治的生物学基础与治疗瓶颈2.1HBV生命周期的复杂性HBV是一种部分双链DNA病毒，但其复制具有逆转录特征。病毒进入肝细胞后，松弛环状DNA（rcDNA）被修复为共价闭合环状DNA（cccDNA），后者以微小染色体样结构存在于细胞核内，成为病毒持续感染的核心模板。cccDNA的持久性是乙肝难以根治的根本原因。现有NAs主要抑制逆转录和DNA复制阶段，对cccDNA影响有限。此外，整合到宿主染色体中的HBVDNA也可持续表达HBsAg，成为抗原负荷的另一重要来源。2.2免疫耐受与抗原负荷慢性HBV感染导致宿主免疫系统对病毒抗原产生耐受，特别是HBsAg长期高负荷表达抑制了HBV特异性T细胞功能。这种免疫耐受状态使得单纯抗病毒治疗难以实现病毒清除。HBsAg水平已成为预测功能性治愈可能性的关键指标。基线HBsAg≤1500IU/mL，特别是≤500IU/mL的患者被定义为“优选群体”，其功能性治愈率显著高于高抗原负荷患者。2.3现有治疗的局限性NAs治疗虽能有效抑制病毒复制，但难以清除cccDNA和整合DNA，HBsAg清除率极低。PEG-IFNα通过免疫调节作用可促进HBsAg清除，但总体有效率有限（约10-30%），且不良反应显著。三、小核酸药物的突破性进展3.1作用机制与分类小核酸药物通过靶向HBVRNA转录本，从源头上阻断病毒蛋白表达，主要包括两类：反义寡核苷酸（ASO）：如Bepirovirsen（GSK836）、AHB-137等，通过与HBVmRNA特异性结合，招募RNaseH降解病毒RNA，减少HBsAg等病毒蛋白产生。小干扰RNA（siRNA）：如Elebsiran（VIR-2218）、JNJ-3989、Imdusiran（AB-729）、HT-101等，通过RNA诱导的沉默复合物（RISC）切割靶向HBVRNA，实现基因沉默。3.2Bepirovirsen：首个进入III期临床的ASO药物Bepirovirsen由GSK与IonisPharmaceuticals合作开发，是目前进展最快的乙肝ASO药物。其作用机制包括：1）靶向所有HBVmRNA和前基因组RNA；2）通过RNaseH介导RNA降解；3）激活Toll样受体8（TLR8）刺激免疫应答。临床研究进展：II期研究（NatureMedicine2021）：显示Bepirovirsen能显著降低CHB患者的HBsAg、HBVDNA和HBVRNA水平。B-ClearIIb研究：在NAs经治患者中，9%达到主要终点（HBsAg和HBVDNA持续清除）；在未接受NAs治疗患者中，这一比例为10%。低基线HBsAg亚组中，比例分别提升至16%和25%。III期B-Well研究：纳入1800多名患者，覆盖29个国家。Bepirovirsen联合标准治疗的功能性治愈率显著优于单纯标准治疗。长期随访数据（B-Sure研究）：来自B-Together研究的完全应答患者中，73%（8/11）未接受NAs治疗者和82%（9/11）接受NAs治疗者达到功能性治愈，其中多数维持长达24个月。2026年2月，Bepirovirsen在日本提交上市申请，成为全球首个进入注册阶段的乙肝ASO药物。3.3其他ASO药物进展AHB-137（浩博医药）：国内自主研发的新型非偶联ASO药物。IIa期研究显示，在基线HBsAg为100-1000IU/mL的患者中，24周单药治疗在第72周达到30%的临床治愈率。III期AUSHINE研究已完成570多名患者入组。3.4siRNA药物多元化发展Elebsiran（VIR-2218）：GalNAc偶联siRNA，通过RISC切割HBVRNA转录本。ENSUREII期研究显示，与PEG-IFNα单药相比，Elebsiran联合PEG-IFNα显著提高24周停药后HBsAg转阴率。JNJ-3989（GSK5637608）：双触发siRNA，覆盖多种HBVRNA转录本。II期研究显示与NAs联用可显著降低HBsAg水平。Imdusiran（AB-729）：GalNAc偶联siRNA，II期IM-PROVE研究显示，与VTP-300（治疗性疫苗）和低剂量纳武利尤单抗联用，在基线HBsAg<1000IU/mL患者中功能性治愈率达25%（2/8）。HT-101（星曜坤泽）：GalNAc偶联siRNA。Ib/IIa期研究显示，与单克隆抗体HT-102联用，24周时HBsAg清除率达79%（22/28），高剂量组达90%（9/10）。BW-20507（舶望制药）：GalNAc偶联siRNA。I期研究显示，3剂治疗后最大HBsAg降幅达3.2log10IU/mL，部分患者实现HBsAg清除。3.5作用特点比较药物类别代表药物作用机制给药途径临床阶段主要优势局限性ASOBepirovirsen靶向HBVmRNA，RNaseH介导降解皮下注射III期三重机制（降抗原、抑复制、激活免疫）注射部位反应，ALTflaresiRNAElebsiranRISC介导RNA切割皮下注射II期肝靶向递送，降HBsAg能力强依赖联合方案，长期数据有限siRNAHT-101GalNAc偶联，沉默HBV转录本皮下注射II期与单抗联用高效（79%清除率）需联合用药siRNAImdusiranGalNAc偶联，降低HBsAg皮下注射II期每8周给药，便利性高单药疗效有限四、免疫调节策略的创新4.1治疗性疫苗的复兴治疗性疫苗旨在打破免疫耐受，恢复HBV特异性免疫应答。近年来的突破包括：TVAX-008（南京远大赛威信）：多靶点HBsAg和HBcAg联合CpG佐剂的新型治疗性疫苗。临床前研究显示，在HBV转基因小鼠中HBsAg清除率达98%以上。III期临床试验已启动，计划纳入800多名患者。BRII-179（VBI-2601）（腾盛博药）：基于重组蛋白的免疫治疗候选药物，由PreS1、PreS2和SHBV表面抗原组成。ENSUREII期研究显示，BRII-179诱导的免疫反应可识别更可能从治愈性治疗中获益的患者群体。VRON-0200（VirionTherapeutics）：单次肌肉注射后，HBsAg下降可持续长达一年。Phase1b研究显示在多数患者中能激活并恢复HBV特异性免疫应答。4.2TLR激动剂与免疫检查点抑制剂TLR激动剂：如GS-9688（TLR8激动剂）、TQA3334（TLR7激动剂）等，通过激活先天免疫通路诱导IFN产生。但单药疗效有限，更多探索联合治疗方案。PD-1/PD-L1抑制剂：如AB-101（口服PD-L1抑制剂）、TQB2450（PD-L1抑制剂）等。AB-101的Ia/Ib期研究显示良好安全性和耐受性，无肝功能障碍报告。这类药物可能通过解除T细胞耗竭状态增强抗病毒免疫。4.3单克隆抗体的新角色HT-102（BM012）：全人源HBsAg中和单克隆抗体，与siRNA药物HT-101联用形成“抑制+清除”闭环。Ib/IIa期研究显示联合治疗24周HBsAg清除率达79%。VIR-3434（BRII-877）：靶向HBsAg的单克隆抗体，旨在快速清除血液中的HBsAg，帮助机体重建免疫识别。五、直接抗病毒药物的新靶点5.1衣壳抑制剂：阻断病毒组装衣壳抑制剂通过干扰核衣壳组装，抑制病毒复制并可能减少新cccDNA形成。代表药物包括：ZM-H1505R（Canocapavir）（挚盟医药）：新一代吡唑类核衣壳抑制剂，具有全新作用机制。II期研究显示与恩替卡韦联用增强病毒抑制作用。GST-HG141（广生堂）：已进入III期临床，与HBsAg抑制剂GST-HG131形成“双药联合”方案。ALG-000184：II期研究显示可降低HBVDNA、HBcrAg、HBeAg和HBsAg水平，可能降低cccDNA水平。5.2HBsAg抑制剂：阻断亚病毒颗粒释放GST-HG131（广生堂）：全球首个完成II期临床研究的口服HBsAg抑制剂。12周治疗使HBsAg平均下降0.9log10IU/mL，最高达1.64log10IU/mL，76.5%患者HBsAg降至100IU/mL以下。REP2139/REP2165：核酸聚合物（NAPs），通过阻断HBsAg和亚病毒颗粒释放控制HBV复制。II期研究显示与PEG-IFNα和TDF联用，60%患者实现HBsAg血清学转换，39%实现功能性治愈。5.3进入抑制剂：阻断病毒入侵Hepalatide（贺普拉肽）（上海贺普药业）：靶向NTCP受体，阻断HBV进入肝细胞。研究显示与PEG-IFN联用可显著降低肝内cccDNA水平，为清除病毒储存库提供新策略。六、联合治疗策略：实现功能性治愈的关键路径6.1联合治疗的理论基础单一药物难以克服乙肝的多重障碍（cccDNA持久性、整合DNA表达、免疫耐受）。联合治疗通过多靶点协同作用，实现“抗原降低-免疫激活”双重打击：抗原降低：siRNA/ASO快速降低HBsAg负荷，减轻免疫抑制免疫激活：PEG-IFN、治疗性疫苗等恢复HBV特异性免疫应答病毒抑制：NAs维持病毒复制抑制，防止反弹6.2临床证据支持的联合方案siRNA/ASO+PEG-IFN：目前最具前景的联合策略。ENSUREII期研究显示，Elebsiran联合PEG-IFNα相比单药使HBsAg清除率提高约5倍。Bepirovirsen与PEG-IFN序贯治疗在B-Together研究中显示持久功能性治愈。siRNA+单克隆抗体：HT-101（siRNA）与HT-102（单抗）联用，24周HBsAg清除率达79%，高剂量组达90%。这种“抑制+清除”模式可能成为高效治疗方案。ASO+免疫调节剂：Bepirovirsen本身具有TLR8激动活性，与PEG-IFN联用可能产生协同效应。多机制联合：Imdusiran（siRNA）+VTP-300（治疗性疫苗）+低剂量纳武利尤单抗（PD-1抑制剂）三联方案在IM-PROVEII研究中实现15.3%的功能性治愈率。6.3序贯治疗策略先通过NAs实现病毒抑制，再采用免疫疗法促进HBsAg清除的序贯策略已被证明有效。珠峰项目5年中期数据显示，PEG-IFNα-2b治疗48周后HBsAg清除率达33.8%，巩固治疗显著提高持久性。七、精准医疗与患者分层7.1“三优”人群管理策略2025年《中国慢性乙型肝炎功能性（临床）治愈临床实践专家共识》提出系统化的“三优”人群分层管理策略：优选群体：基线HBsAg≤1500IU/mL（特别是≤500IU/mL）、非活动性表面抗原携带者、特定人群（产后女性、儿童）优势群体：经过初步治疗HBsAg降至较低水平优培群体：HBsAg水平较高，需通过持续抑制逐步转化7.2预测标志物的进展基线HBsAg水平：最关键的预测因子，<100IU/mL者治愈率显著提高治疗早期HBsAg下降：治疗24周时HBsAg下降≥1log10IU/mL或<200IU/mL预测48周更高清除率抗-HBs动态变化：基线抗-HBs定量水平可预测HBsAg清除和血清学转换免疫表型分析：通过HBV特异性T细胞反应特征筛选更易获益患者7.3个体化治疗路径基于精准分层的个体化治疗成为趋势：低抗原负荷患者：可直接采用PEG-IFN为基础的治疗中高抗原负荷患者：先使用siRNA/ASO降低抗原，再联合免疫调节剂特殊人群（肝硬化、肝癌术后）：需平衡疗效与安全性，谨慎选择方案八、未来展望与挑战8.12030年消除病毒性肝炎的目标世界卫生组织提出“2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”的目标，要求将新发感染减少90%，死亡减少65%。实现这一目标需要将乙肝功能性治愈率从目前的不足20%提升至50%以上。8.2技术突破方向基因编辑技术：CRISPR/Cas9等基因编辑工具可直接靶向cccDNA，实现“灭菌性治愈”。PBGENE-HBV（ARCUS技术）已进入I期临床，EBT107（CRISPR/Cas9）处于临床前阶段。表观遗传编辑：CRMA-1001等表观遗传编辑器通过染色质重塑沉默cccDNA转录，处于I/II期临床。细胞免疫治疗：CAR-T细胞疗法、TCR-T细胞疗法等旨在清除感染肝细胞，但面临安全性挑战。8.3临床转化挑战长期安全性：新药长期使用安全性数据有限，特别是免疫相关不良反应耐药性问题：siRNA/ASO可能面临病毒逃逸突变成本可及性：创新疗法价格高昂，影响广泛可及性治疗标准化：联合方案的最佳组合、剂量、疗程仍需优化8.4研发趋势预测基于当前进展，未来5-10年乙肝治疗可能呈现以下趋势：联合治疗成为标准：siRNA/ASO+PEG-IFN+治疗性疫苗的多机制组合有限疗程方案普及：6-12个月短期治疗实现功能性治愈个体化精准治疗：基于生物标志物的分层治疗策略治愈率大幅提升：总体功能性治愈率有望从目前的10-30%提升至50%以上九、结论2015-2026年是慢性乙型肝炎治疗领域发生革命性变化的时期。从SOTA视角分析，主要进展可总结如下：第一，治疗目标从长期病毒抑制转向有限疗程功能性治愈。HBsAg清除成为核心终点，2025年专家共识明确定义了功能性治愈标准。第二，小核酸药物（siRNA/ASO）成为降低抗原负荷的关键突破。Bepirovirsen作为首个进入III期临床的ASO药物，预计2026年提交上市申请。siRNA药物如Elebsiran、HT-101等显示强大降抗原能力，联合治疗HBsAg清除率可达79-90%。第三，联合治疗策略成为主流。“抗原降低+免疫激活”的双重打击模式显著提高治愈率。siRNA/ASO与PEG-IFN、治疗性疫苗、免疫检查点抑制剂的组合正在临床试验中验证。第四，精准医疗理念深入临床实践。“三优”人群分层管理策略优化了治疗路径，基于基线HBsAg水平、早期应答等预测因子实现个体化治疗。第五，多靶点药物协同作用机制明确。从病毒进入（进入抑制剂）、复制（衣壳抑制剂）、转录（siRNA/ASO）到免疫调节（治疗性疫苗、TLR激动剂）的全链条打击正在形成。展望未来，随着Bepirovirsen等创新药物的上市，以及联合治疗方案的优化，乙肝功能性治愈率有望在2030年前达到50%以上，为实现WHO消除病毒性肝炎目标奠定坚实基础。然而，长期安全性、成本可及性、治疗标准化等挑战仍需学术界、产业界和监管机构共同努力解决。本综述表明，乙肝治疗正站在从“控制疾病”到“实现治愈”的历史转折点。通过多学科协作、多机制联合、个体化精准治疗，慢性乙型肝炎这一全球公共卫生难题有望在未来十年内得到根本性改善。参考文献GSK.BepirovirsenacceptedforregulatoryreviewinJapanasapotentialfirst-in-classtreatmentforchronichepatitisB.2026-02-26.YuenMF,HeoJ,JangJW,etal.Safety,tolerabilityandantiviralactivityoftheantisenseoligonucleotidebepirovirseninpatientswithchronichepatitisB:aphase2randomizedcontrolledtrial[J].Naturemedicine,2021,27(10):1725-1734.肝胆资讯|AASLD2025:在研乙肝新药Bepirovirsen(GSK836)最新数据公布.临床肝胆病杂志,2025-10-29.侯金林教授:2025年乙肝功能性治愈进展大盘点.腾讯网,2025-12-10.感染病学领域重要进展汇总|2025年度盘点.腾讯新闻,2026-03-24.小分子核酸药物治疗慢性乙型肝炎的临床研究进展.PMC,2025-12-20.《中华肝脏病杂志》2025年6期重点号:乙型肝炎临床治愈前沿进展.中华肝脏病杂志,2025-07-21.慢性乙型病毒性肝炎治愈性研究与炎症反应异质性研究进展:挑战与机遇.浙江医学,2025,47(18):1905-1908,1920.乙肝功能性治愈.周口市中心医院,2025-12-04.专家共识丨2025年乙肝功能性治愈,5大更新亮点速览.医会宝消化肝病视界,2025-11-04.庄辉院士:抗-HBs在功能性治愈中的作用.梅斯医学MedSci,2025-12-19.饶慧瑛教授:深入解读慢性乙型肝炎功能性治愈.医脉通,2025-04-30.实现「乙肝临床治愈」告别终身服.丁香园生物医药科技网,2025-12-03.乙肝治疗进入功能性治愈的标准.health.baidu.com,2025-06-16.乙肝临床治愈迎来新突破!首个相关适应症药物获批,7500万患者见曙光.央视网,2025-10-13.全球十多款乙肝寡核苷酸新药正在临床开发,患者有望迎新曙光!.360doc个人图书馆,2026-03-21.乙肝在研新药科普:反义寡核苷酸(ASO).内科郭医生,2025-11-03.ASOsiRNA等创新疗法冲刺,有望实现乙肝功能性治愈.雪球,2026-03-19.EASL2025|乙肝新药BW-20507可显著降低慢乙肝患者HBsAg水平,停药后有反弹.雨露肝霖,2025-05-22.「东阳光药」自研慢性乙肝siRNA新药国内获批临床.创药邦,2025-10-31.AASLD2025:多项数据亮相,乙肝新药研发有哪些关键进展?.医会宝消化肝病视界,2025-11-07.再添一款!治疗性乙肝疫苗TVAX-008注射液开始评估治疗慢乙肝III期临床试验.企鹅号,2026-03-24.慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究现状.汉斯,2025-04-10.慢性乙型肝炎抗病毒治疗新药研究进展.PMC,2024-04-20.【新药进展】全球乙肝新药进展(更新至2025年10月,含AASLD2025新药进展,独家整理).梅斯消化新前沿,2025-11-10.2025年全球乙肝新药进展.四川华西肝病研究所乙肝治愈门诊,2025-12-31.【新药进展】全球乙肝新药进展(更新至2025年11月,独家整理).雨露肝霖,2025-11-28.2025乙肝新药动态|贺普拉肽、AHB-137、GSK836数据全解读,乙肝治愈提速.OFweek维科网,2025-11-20.慢性乙型肝炎治疗性疫苗:挑战与机遇.企鹅号,2025-04-16.TowardstheFunctionalCureofHBV:BiomissileAnnouncesBreakthroughClinicalResultsforBM012(HT-102)atAASLD2025.网页链接2025-11-21.ArbutusPresentsClinicalTrialDatafromitsTwoHBVAssets,ImdusiranandAB-101,attheEuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver(EASL)Congress2025.finviz.com,2025-05-07.VirionTherapeuticsReportsProgressTowardsHBVFunctionalCurewithSustainedandContinuedHBsAgDeclinesuptoOneYearAfteraSingleVRON-0200DoseFromitsPhase1bStudyatAASLD’sTheLiverMeeting2025.healthtechhotspot.com,2025-11-09.FunctionalcureofchronichepatitisBvirusinfection:currenttherapeuticregimens.journal.hep.com.cn,2025-01-01.PegylatedInterferon-α-InducedFunctionalCureforSpecialPopulationswithChronicHepatitisBVirusInfection:CurrentTrends,ChallengesandProspection.sciprofiles.com,2025-11-01.318爱肝日高志良教授:从珠峰成果到乙肝临床治愈门诊,临床治愈路线图来了!.企鹅号,2026-03-18.北京友谊医院朱志军团队顶刊发布新成果,为乙肝治疗临床决策提供新证据.中国医院院长,2025-12-04.报告完成日期：2026年3月25日

2026-03-18

·雪球

ASO、siRNA 等创新疗法冲刺，有望实现乙肝功能性治愈

免费早鸟票，200张限量领取2026年3月19日医麦客新闻eMedClubNews3月18日是第26个「世界爱肝日」，今年的主题是「遏制肝硬化，远离肝癌」。从肝炎到肝纤维化，再到肝硬化，最终发展为肝癌是临床中常见的「肝癌四部曲」。目前，全球范围内，正在开发针对肝病的创新疗法，尤其是针对乙肝，已经取得了亮眼的成果。3月17日，CDE官网显示，GSK的贝普若韦生注射液（Bepirovirsen）拟纳入优先审评，拟定适应症为慢性乙型肝炎病毒感染者的有限疗程治疗，适用于以下人群：核苷（酸）类似物在治、HBsAg≤3000IU/mL、无肝硬化的成人慢性乙型肝炎病毒感染者。Bepirovirsen是一种反义寡核苷酸（ASO）疗法，旨在通过抑制乙型肝炎病毒DNA的复制，进而抑制血液中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平，并刺激免疫系统产生持久应答。据GSK称，该药有望成为首款实现慢性乙肝功能性治愈的药物。国内浩博医药的进展较快，其自主研发的AHB-137是一款新型非偶联ASO药物，具有三重作用机制，旨在实现慢性乙型肝炎的临床治愈。2025年12月，AHB-137的III期AUSHINE临床研究已顺利完成患者入组。AUSHINE研究是一项随机、双盲、多中心的III期临床试验，旨在评估AHB-137注射液在接受核苷（酸）类似物治疗、HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者中的有效性和安全性。该研究在中国多家临床中心开展,已提前完成招募，共入组了超过570名患者。此前，浩博医药公布了AHB-137的IIa期临床试验（AB-10-8002）的数据：在基线HBsAg为100-1,000IU/mL的患者中，为期24周的AHB-137单药治疗在第72周（EOF）达到30%的临床治愈率。在乙肝治疗领域，腾盛博药也进行了多样化布局，其拥有BRII-179、Elebsiran（曾用名BRII-835，VIR-2218）和Tobevibart。其中，Elebsiran是一种经皮下注射给药的靶向HBV的siRNA研究性药物，旨在降解乙型肝炎病毒RNA转录本及限制乙型肝炎表面抗原的产生，其具有针对HBV及HDV的直接抗病毒活性。腾盛博药在2020年从VirBiotechnology获得了其在大中华地区开发和商业化的独家权益。此处不再一一举例，创新药的不断研发和相继步入后期临床，为乙肝治愈提供了新的可能，也为真正实现「遏制肝硬化，远离肝癌」提供了从源头阻断疾病进展的可能。责任编辑丨浔校对丨浔参考资料：1.CDE2.企业官网精彩活动长按识别二维码立即参与↓推荐13月19日15:00-16:00应用于invivoCAR-T的慢病毒载体的CMC开发关键点探讨推荐23月24日19:00-20:00破解困局——流式在创新药药效与安全性协同优化中的应用推荐33月26日19:00-20:30从工艺到设备：生物药提质增效、合规可控实战分享推荐43月31日19:00-20:30从iPSC心脏细胞表征到药物心脏安全：技术体系与实践应用声明及版权说明声明：本文旨在于传递行业发展信息、探究生物医药前沿进展。文章内容仅代表作者观点，并不代表医麦客立场，亦不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导，如有需求请咨询专业人士投资或前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发文章至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。如需转载请在文章下方留言获取授权。封面图片来源网络，如有侵犯版权，请联系删除点点“分享”、“点赞”和“在看”给我充点儿电吧~

2026-03-18

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世界爱肝日|ASO、siRNA 等创新疗法冲刺，有望实现乙肝功能性治愈

免费早鸟票，200 张限量领取 2026 年 3 月 18 日医麦客新闻 eMedClub News 3 月 18 日是第 26 个「世界爱肝日」，今年的主题是「遏制肝硬化，远离肝癌」。从肝炎到肝纤维化，再到肝硬化，最终发展为肝癌是临床中常见的「肝癌四部曲」。目前，全球范围内，正在开发针对肝病的创新疗法，尤其是针对乙肝，已经取得了亮眼的成果。 3 月 17 日，CDE 官网显示，GSK 的贝普若韦生注射液（Bepirovirsen）拟纳入优先审评，拟定适应症为慢性乙型肝炎病毒感染者的有限疗程治疗，适用于以下人群：核苷（酸）类似物在治、HBsAg≤3000IU/mL、无肝硬化的成人慢性乙型肝炎病毒感染者。 Bepirovirsen 是一种反义寡核苷酸（ASO）疗法，旨在通过抑制乙型肝炎病毒 DNA 的复制，进而抑制血液中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平，并刺激免疫系统产生持久应答。据 GSK 称，该药有望成为首款实现慢性乙肝功能性治愈的药物。国内浩博医药的进展较快，其自主研发的 AHB-137 是一款新型非偶联 ASO 药物，具有三重作用机制，旨在实现慢性乙型肝炎的临床治愈。2025 年 12 月，AHB-137 的 III 期 AUSHINE 临床研究已顺利完成患者入组。 AUSHINE 研究是一项随机、双盲、多中心的 III 期临床试验，旨在评估 AHB-137 注射液在接受核苷（酸）类似物治疗、HBeAg 阴性的慢性乙型肝炎患者中的有效性和安全性。该研究在中国多家临床中心开展, 已提前完成招募，共入组了超过 570 名患者。此前，浩博医药公布了 AHB-137 的 IIa 期临床试验（AB-10-8002）的数据：在基线 HBsAg 为 100-1,000 IU/mL 的患者中，为期 24 周的 AHB-137 单药治疗在第 72 周（EOF）达到 30% 的临床治愈率。在乙肝治疗领域，腾盛博药也进行了多样化布局，其拥有 BRII-179、Elebsiran（曾用名 BRII-835，VIR-2218）和 Tobevibart。其中，Elebsiran 是一种经皮下注射给药的靶向 HBV 的 siRNA 研究性药物，旨在降解乙型肝炎病毒 RNA 转录本及限制乙型肝炎表面抗原的产生，其具有针对 HBV 及 HDV 的直接抗病毒活性。腾盛博药在 2020 年从 Vir Biotechnology 获得了其在大中华地区开发和商业化的独家权益。此处不再一一举例，创新药的不断研发和相继步入后期临床，为乙肝治愈提供了新的可能，也为真正实现「遏制肝硬化，远离肝癌」提供了从源头阻断疾病进展的可能。责任编辑丨浔校对丨浔参考资料： 1.CDE 2.企业官网精彩活动长按识别二维码立即参与↓ 3 月 19 日 15:00-16:00 应用于 in vivo CAR-T 的慢病毒载体的 CMC 开发关键点探讨推荐 2 3 月 24 日 19:00-20:00 破解困局——流式在创新药药效与安全性协同优化中的应用推荐 3 3 月 26 日 19:00-20:30 从工艺到设备：生物药提质增效、合规可控实战分享推荐 4 3 月 31 日 19:00-20:30 从 iPSC 心脏细胞表征到药物心脏安全：技术体系与实践应用声明及版权说明声明：本文旨在于传递行业发展信息、探究生物医药前沿进展。文章内容仅代表作者观点，并不代表医麦客立场，亦不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导，如有需求请咨询专业人士投资或前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发文章至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。如需转载请在文章下方留言获取授权。封面图片来源网络，如有侵犯版权，请联系删除点点“分享”、“点赞”和“在看” 给我充点儿电吧~

100 项与 Tobevibart 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性丁型肝炎	临床3期	美国	Vir Biotechnology, Inc.	2025-03-12
慢性丁型肝炎	临床3期	加拿大	Vir Biotechnology, Inc.	2025-03-12
慢性丁型肝炎	临床3期	德国	Vir Biotechnology, Inc.	2025-03-12
慢性丁型肝炎	临床3期	摩尔多瓦	Vir Biotechnology, Inc.	2025-03-12
慢性丁型肝炎	临床3期	新西兰	Vir Biotechnology, Inc.	2025-03-12
慢性丁型肝炎	临床3期	巴基斯坦	Vir Biotechnology, Inc.	2025-03-12
慢性丁型肝炎	临床3期	罗马尼亚	Vir Biotechnology, Inc.	2025-03-12
慢性丁型肝炎	临床3期	乌克兰	Vir Biotechnology, Inc.	2025-03-12
慢性丁型肝炎	临床3期	英国	Vir Biotechnology, Inc.	2025-03-12
慢性乙型肝炎	临床2期	美国	Vir Biotechnology, Inc.	2021-07-11

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05612581 (CTgov)	临床1/2期	慢性乙型肝炎	33	TDF+VIR-3434 (STRIVE: Cohort 1a (VIR-3434 + TDF))	範簾遞壓艱網構餘糧鑰(蓋憲積遞製襯簾網夢淵) = 膚製廠淵願構窪繭齋夢顧範夢壓餘衊簾鹹選築 (齋鏇顧鹽鹹艱淵選簾蓋, 艱襯淵鏇獵築構積築憲 ~ 簾壓構齋繭製鹽艱願衊) 更多	-	2025-11-26
				TDF+VIR-3434 (STRIVE: Cohort 2a (VIR-3434 + TDF))	範簾遞壓艱網構餘糧鑰(蓋憲積遞製襯簾網夢淵) = 醖簾衊觸鏇壓鹽觸鑰範顧範夢壓餘衊簾鹹選築 (齋鏇顧鹽鹹艱淵選簾蓋, 願繭鏇鑰餘鏇觸醖選鏇 ~ 積鏇膚顧範窪獵遞壓膚) 更多
NCT05461170 (Pubmed \| N Engl J Med)	临床2期	丁型肝炎	65	Tobevibart plus Elebsiran	憲憲襯鏇範鑰鬱齋糧製(範憲觸簾鬱壓簾鏇淵繭) = 獵壓鑰鏇獵壓鏇鑰製製餘構壓壓遞鹹衊觸願夢 (膚製遞廠範淵顧壓觸鏇 ) 更多	积极	2025-11-09
				Tobevibart	憲憲襯鏇範鑰鬱齋糧製(範憲觸簾鬱壓簾鏇淵繭) = 選淵鏇製繭夢窪憲獵壓餘構壓壓遞鹹衊觸願夢 (膚製遞廠範淵顧壓觸鏇 ) 更多
NCT04856085 (MARCH, Company_Website) 人工标引	临床2期	慢性乙型肝炎	83	Tobevibart + Elebsiran	構獵築繭範鏇壓鑰願鹽(鬱獵醖構願獵夢製構窪) = 簾獵構選鏇蓋窪膚遞構齋積獵膚醖膚繭鏇廠鑰 (膚齋餘襯襯艱壓鹹網衊 ) 更多	积极	2025-05-09
				Tobevibart + Elebsiran + PEG-IFNα	構獵築繭範鏇壓鑰願鹽(鬱獵醖構願獵夢製構窪) = 積獵蓋糧鬱觸壓選構窪齋積獵膚醖膚繭鏇廠鑰 (膚齋餘襯襯艱壓鹹網衊 ) 更多
NCT05461170 (SOLSTICE, EASL2024) 人工标引	临床2期	慢性丁型肝炎	33	TobevibartTobevibart 300 mg plus ElebsiranElebsiran 200 mg	鹹廠鑰蓋築夢窪鬱簾範(夢簾憲繭齋糧蓋壓醖觸) = 簾顧壓簾壓積餘憲鑰獵衊鏇網膚夢夢糧範獵餘 (齋齋鹹範鬱獵糧構窪淵 ) 更多	积极	2024-06-01
				Tobevibart 300 mg	鹹廠鑰蓋築夢窪鬱簾範(夢簾憲繭齋糧蓋壓醖觸) = 觸餘壓遞醖壓蓋願觸淵衊鏇網膚夢夢糧範獵餘 (齋齋鹹範鬱獵糧構窪淵 ) 更多
NCT04856085 (MARCH, Biospace) 人工标引	临床2期	慢性乙型肝炎	-	VIR-343+VIR-2218+peginterferon alpha	鏇製網窪齋廠製齋顧衊(鬱顧鏇範築艱鏇鹹夢簾) = 鏇齋餘遞顧簾憲襯觸蓋築廠艱衊範鏇遞膚觸壓 (蓋憲衊鏇選齋鏇淵鹹蓋 ) 更多	积极	2023-11-13
				VIR-343+VIR-2218	鏇製網窪齋廠製齋顧衊(鬱顧鏇範築艱鏇鹹夢簾) = 選膚糧憲艱遞繭鏇構網築廠艱衊範鏇遞膚觸壓 (蓋憲衊鏇選齋鏇淵鹹蓋 )
phase 1 study (EASL2022)	临床1期	乙型肝炎 HBsAg \| HBeAg	-	VIR-3434 6 mg	襯獵膚鹽鑰醖簾簾窪膚(願艱製網齋衊網築繭糧) = Ten adverse events were reported, and all were grade 1 or 2 in severity. No clinically significant laboratory abnormalities or signs of immune complex disease were observed. 壓壓廠壓顧鬱鹽範積觸 (廠築廠襯鹽遞築襯糧糧 )	积极	2022-06-25
				VIR-3434 18 mg
EASL2021	临床1期	慢性乙型肝炎	8	VIR-3434 6 mg	製積襯築製膚觸艱繭醖(願醖簾鏇廠願醖窪鏇繭) = 積獵糧觸構壓鹽積鹽遞蓋簾醖糧餘鹽網蓋築願 (齋觸遞鑰觸築觸鏇範醖 )	-	2021-06-23
NCT04423393 (GlobeNewswire) 人工标引	临床1期	慢性乙型肝炎	8	VIR-3434	鹹獵壓憲夢蓋餘願餘艱(壓構襯選積窪鏇製糧製) = 願繭蓋糧遞襯築製膚襯製顧獵製顧鏇簾願壓鹹 (範窪築齋築觸憲遞觸製 )	积极	2021-01-26
				Placebo	-