Satralizumab

自身免疫疾病是免疫系统错误攻击自身组织的慢性疾病，全球超5%人口受其困扰。类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）等均属此类。传统治疗依赖非特异性免疫抑制剂，但副作用显著。近年来，靶向特定免疫细胞亚群（如Tfh、浆细胞）的抗体疗法崭露头角，实现“精准刹车”的同时减少系统性损伤，成为治疗新希望。 传统免疫抑制剂 传统免疫抑制剂通过抑制免疫系统整体活性控制病情，主要包括： 糖皮质激素：如泼尼松，通过基因组和非基因组效应，广泛抑制多种炎症因子（如前列腺素、白三烯、细胞因子）的合成与释放，从而快速缓解症状，但长期使用易致骨质疏松、糖尿病及感染风险激增。 钙调磷酸酶抑制剂：环孢素、他克莫司通过抑制钙调磷酸酶，阻断NFAT转录因子激活及IL-2等T细胞活化关键基因的转录，常用于器官移植抗排斥和自身免疫病，但存在肾毒性、高血压等副作用。 抗代谢药物：甲氨蝶呤、硫唑嘌呤通过干扰DNA合成抑制免疫细胞增殖，适用于类风湿关节炎等，但骨髓抑制和肝毒性限制其长期使用。 生物制剂：如抗CD25单抗，靶向特定免疫细胞表面受体，但广谱性导致感染和肿瘤风险上升。 这些药物虽能控制病情，但“无差别攻击”特性常引发严重副作用，且部分患者因耐药性难以获益。 精准靶向 新兴抗体疗法通过精准识别免疫细胞亚群实现“选择性刹车”，主要靶点包括Tfh细胞、浆细胞及关键信号通路： 靶向Tfh细胞：调控生发中心反应 Tfh细胞（滤泡辅助T细胞）是B细胞活化与抗体产生的核心调控者。CTLA-4融合蛋白（如阿巴西普）作为高亲和力诱饵受体，竞争性阻断CD28-B7共刺激信号，从而抑制Tfh细胞的活化与功能，减少自身抗体生成。临床试验显示，类风湿关节炎患者使用后关节肿胀减少60%，骨破坏速度下降。此外，抗CD20单抗（如利妥昔单抗）通过清除表达CD20的B细胞，间接削弱了依赖于B细胞提供生存信号的Tfh细胞的存活与功能，在系统性红斑狼疮中显著降低抗体水平。 靶向浆细胞：阻断抗体生产源头 长寿命浆细胞在骨髓中持续产生自身抗体，是传统B细胞清除疗法的难点。CD20单抗因无法靶向浆细胞而效果有限，但新型疗法如CD38单抗（达雷妥尤单抗）可清除浆细胞，在狼疮肾炎中降低蛋白尿；BAFF/APRIL抑制剂（如贝利尤单抗）通过阻断B细胞存活的关键细胞因子BAFF，减少新生浆细胞的生成，在系统性红斑狼疮中证实有效。 靶向细胞因子：阻断炎症信号网络 IL-6受体抗体（萨特利珠单抗）通过抑制IL-6信号通路，减少T细胞极化、血脑屏障破坏及抗体产生，在NMOSD中降低91%患者复发风险，且安全性优于传统免疫抑制剂。 对比分析 传统疗法以“广谱抑制”为核心，虽能快速控制病情，但副作用显著且易耐药。新兴抗体疗法则通过精准靶向特定细胞亚群，实现“选择性清除”，减少系统性损伤： 疗效持久性：抗体疗法常通过清除致病细胞亚群或阻断关键信号通路，实现长期缓解。例如，CTLA-4融合蛋白在类风湿关节炎中可延缓关节破坏数年。 副作用管理：精准靶向减少非特异性免疫抑制，降低感染和肿瘤风险。例如，萨特利珠单抗在NMOSD中不良反应率与安慰剂相当。 个体化治疗：通过基因检测（如CTLA-4多态性）可定制剂量，如低表达者使用高剂量阿巴西普，提升疗效。 然而，新兴疗法成本较高，且部分患者因基因变异（如FCGR3A突变）对抗体药物反应不佳，需结合其他疗法。 结语 靶向特定免疫细胞亚群的抗体疗法，标志着自身免疫疾病治疗从“无差别抑制”向“精准调控”的跨越。随着基因编辑、细胞治疗等技术的发展，未来有望实现个体化精准治疗，进一步降低副作用，提升疗效。 ProMabio 扫一扫关注 “抗体与免疫工程” 免责声明： 图文来源网络 本文仅供感兴趣的个人谨慎参考，非商用，非医用、非投资用，不作为相关指导或建议，仅作参考。如涉及版权请及时与我们联系。

2025年11月6日，“众智启新卷，同心绘神章——罗氏神经科学前沿分享及未来生态共建启动仪式”在第八届中国国际进口博览会罗氏展台举行。活动汇聚了国内神经科学领域临床专家、政策研究学者、患者组织代表及产业链伙伴，聚焦神经系统疾病未被满足的需求展开热烈讨论，以期更好推动神经科学创新突破和未来生态建设，提升神经疾病诊疗规范化水平，为我国神经系统疾病诊疗事业的发展注入新动能。 当前，神经系统疾病已成为全球公共卫生体系的重大挑战。一方面，神经退行性疾病患者规模持续扩大。据世界卫生组织《2025年全球神经健康报告》，全球阿尔茨海默病（AD）患者超5500万，每3秒新增1例，疾病进展导致患者逐步丧失记忆与生活自理能力；帕金森病（PD）患者突破1000万，中国患者占比超30%，仅有少数患者能在疾病早期获得规范诊断。另一方面，脊髓性肌萎缩症（SMA）、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）、多发性硬化症（MS）等神经系统罕见疾病因“发病急、进展快、致残性强”等特点严重威胁患者生命健康与家庭稳定。 复旦大学附属儿科医院王艺院长指出：“神经系统罕见病因其低发生率和多样性，对家庭和社会带来了深远影响。作为国家儿童医学中心，复旦大学附属儿科医院近年来聚焦疑难重症与前沿技术研发，在神经罕见病领域进行了大量的基础和临床研究。未来，我们希望各方共同努力，进一步凝聚行业共识，推动神经科学‘医、研、患、企、政’生态共建，让创新成果更快地惠及患者，实现神经系统疾病的早期发现、精确诊断和全程管理。” 复旦大学附属华山医院全超教授表示：“罕见病治疗的最大挑战在于药物研发的周期长、成本高，导致许多罕见病患者无药可医或经济负担沉重。创新药物的出现极大地改善了患者的预后，但患者的未尽之需还涉及可及性、照护、心理等多个维度。未来，我们要通过技术创新、政策优化和社会协同，来构建神经系统疾病全周期管理体系，最终提升患者的生活质量和社会参与度。” 复旦大学附属华山医院郁金泰教授介绍：“长期以来，阿尔茨海默病与帕金森病是神经科学领域两座难以逾越的高峰。前者让全球5000万患者逐渐失去记忆与自我，后者让超1000万人被运动障碍束缚，而‘无治愈方案、缺疾病修饰疗法’的现实，在生理、心理和经济等多个层面对患者家庭造成了沉重的负担。” 罗氏始终将“先患者之需而行”作为持续创新研发的核心动力，致力于引领疾病治疗范式的变革。在神经科学领域，本着“创造一个神经系统疾病不再限制人类潜能的明天”的愿景，罗氏在开发创新药物和诊断方法方面同样历史悠久。 在活动上，罗氏制药中国医学事务副总裁李滨博士系统介绍了罗氏神经科学领域的管线布局与最新进展。当前，罗氏在神经领域的研发侧重于神经肌肉疾病、神经免疫性疾病、神经退行性疾病与神经发育性疾病等亚专科领域，旗下多巴丝肼片（PD）、萨特利珠单抗（NMOSD）、利司扑兰（SMA）、奥瑞利珠单抗（MS）都是不同疾病领域内的代表性药物。针对当前中国发病率持续上升的AD、PD等神经退行性疾病，李滨博士重点介绍了罗氏相关研究的最新进展。基于罗氏专有Brainshuttle（脑穿梭）技术的Trontinemab能有效穿越血脑屏障，更高效清除β淀粉样蛋白。在此基础上，针对早期症状性阿尔茨海默病患者的III期项目TRONTIER 1和2已完成研究设计并于今年启动；在帕金森病领域，Prasinezumab是一种首创作用机制的抗α-突触核蛋白抗体，旨在结合病理性聚集的α-突触核蛋白，降低神经元毒性。基于现有数据，罗氏将推进Prasinezumab用于早期帕金森病的III期研究。 李滨博士进一步表示：“神经领域创新药物研发面临来自多方面的挑战，例如致病机制复杂导致难以找到有效治疗靶点，疾病复杂性和潜在不可逆性增大了临床试验设计和实施难度，相对不完善的筛、诊、治体系导致诊疗工具和药物的研发目标难以明确等。因此，罗氏将加强外部力量合作，并借助新兴技术深入研究神经系统疾病机制和挖掘潜力靶点。在研发之外，罗氏也积极参与国家脑健康体系建设，推动多学科管理的规范化经验的传播。” 创新药物要真正让更多患者获益，离不开“临床落地、患者可及、生态协同”的合力。复旦大学公共卫生学院胡善联教授指出：“解决政策落地难和患者受益不均问题，需要多方面努力。在政策实施方面，要加强政策宣传解读，同时建立健全政策执行的监督评估机制，确保政策有效落实；通过患者组织提供政策咨询和帮助；鼓励社会各界参与罕见病事业，形成政府、社会、企业和患者多方共治的良好局面，共同推动罕见病事业的全面发展。” 在这一多方共治的框架中，患者组织连接患者与社会的纽带作用尤为突出。美儿SMA关爱中心执行主任邢焕萍女士表示：“患者组织为切实解决患者现实困难发挥了积极作用。美儿一直致力于帮助SMA患者解决诊疗、康复、回归社会等过程中遇到的难题，通过医疗、教育、经济、心理等多维度支持，帮助患者提升生活质量、延缓疾病进展，也通过系统性的社会倡导和资源整合，共同推动中国SMA诊疗发展。” NMO上海之家丁晓燕女士表示：“NMO上海之家利用多媒体平台，通过患者故事、公益活动展现罕见病患者的生命样态，同时积极与患者沟通，汇总患者群体实际困境和需求及面临的挑战，引发公众共鸣。也通过医患交流会、科普文章、专家讲座等形式，提升患者对疾病的认识。” 金域医学集团副总裁侯生根先生表示：“在神经系统疾病诊疗的生态体系中，第三方医检机构也扮演着重要角色。金域医学拥有覆盖全国的服务网络，以及超11万例的罕见病阳性病理数，在诊断方面，我们可以为临床提供整合基因、病理、质谱等多技术平台的实验室诊断解决方案；在服务方面，通过全国31加省级医学实验室网络，能将检测资源下称基层，提高诊断的可及性和时效性，努力缩短患者的确诊周期。我们期待未来与罗氏在神经科学领域深化合作，共同加速创新诊断方案的临床应用，为构建更健康的行业生态贡献力量。” 罗氏制药中国特药领域副总裁陈顗娟表示：“多年来，罗氏持续深耕神经科学领域。在通过引入创新药物和推动医保准入减轻患者负担的同时，我们也积极探索多层次保障体系，提高药物可及；此外，罗氏与相关组织和机构深入合作，针对神经系统疾病患者疾病信息的了解、健康管理、心理支持等多元需求，不断丰富对患者的支持与服务。未来，希望能与社会各界群策群力，建立完整的神经系统疾病生态圈，提升神经系统疾病的规范化水平，帮助更多患者实现长期生存、提升生活质量。”