A Phase Ib, Open-label, Multicenter Dose-escalation Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics, and Activity of XmAb24306 in Combination With Cevostamab in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

The purpose of this study is to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and activity of XmAb24306 in combination with cevostamab in participants with relapsed/refractory multiple myeloma (R/R MM) who have received a minimum of three prior treatments, including at least one immunomodulatory drug (IMiD), one proteasome inhibitor (PI), and one anti-CD38 monoclonal antibody.

开始日期2023-03-21

申办/合作机构

Genentech, Inc.

CTIS2024-510644-31-00

/ Not yet recruiting临床1期

- GO43073

开始日期2022-08-10

申办/合作机构

Genentech, Inc.

NCT05243342

/ Completed临床1期

A Phase Ib, Open-Label, Multicenter, Dose-Escalation Study to Evaluate the Safety and Pharmacokinetics of XMAB24306 in Combination With Daratumumab in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

This study will evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and activity of XmAb24306 in combination with a multiple myeloma (MM)-targeting monoclonal antibody capable of inducing antibody-dependent cellular toxicity (ADCC) in participants with relapsed or refractory (R/R) MM who have received a minimum of three prior treatments, including at least one immunomodulatory drug (IMiD), one proteasome inhibitor (PI), and one anti-CD38 monoclonal antibody.

开始日期2022-04-28

申办/合作机构

Genentech, Inc.

100 项与 Efbalropendekin-Alfa1 相关的临床结果

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100 项与 Efbalropendekin-Alfa1 相关的转化医学

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100 项与 Efbalropendekin-Alfa1 相关的专利（医药）

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项与 Efbalropendekin-Alfa1 相关的文献（医药）

2025-11-01·EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES

A quantitative systems pharmacology model to inform clinical translation of dynamic PKPD relationships of engineered IL-15

Article

作者: Jafarnejad, Mohammad ; Hosseini, Iraj ; Joslyn, Louis R ; Kiabi, Nargess ; Bernett, Matthew J ; Sanjabi, Shomyseh ; Ramanujan, Saroja ; Holder, Patrick G ; Desjarlais, John R ; Leung, Irene ; Yadav, Rajbharan ; Shivva, Vittal ; Liu, Ke ; Schubbert, Suzanne

Interleukin-15 (IL-15) is a key pleiotropic cytokine involved in innate and adaptive immunity, promoting proliferation, differentiation, and effector function in lymphocytes. The biologic functions of IL-15 provide a rationale for developing IL-15 agonists as potential cancer treatment, however, IL-15 exhibits a short half-life thereby limiting its therapeutic potential. Recombinant human IL-15 therapies have faced challenges in pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), and safety due to a lack of understanding of the mechanisms leading to expansion of specific immune cell subpopulations following IL-15 therapies. In this work, we develop a quantitative systems pharmacology (QSP) model to capture the dynamics of lymphocyte expansion in response to three engineered IL-15/IL-15Rα therapeutics: a potency engineered Fc-fusion referred to as Efbalropendekin alfa; a heterodimeric, PD-1 targeted cytokine assessed in non-clinical studies (PD1/IL15 TaCk); and an anti-respiratory syncytial virus targeted cytokine that serves as a non-binding isotype control (RSV/IL15 TaCk). The QSP model is able to capture systemic PK and lymphocyte expansion to each of the molecules across different dose levels, thereby offering insights into the complex relationship between PK and PD for these molecules. At molar matched doses, model simulations predict greater drug exposure in the terminal phase of the PK profile following treatment with Efbalropendekin alfa compared to PD1/IL15 TaCk due to the high levels of T cell expansion following administration of PD1/IL15 TaCk. Additionally, our results suggest that while the cell expansion levels in the blood are reflective of dynamics in the tissue, Efbalropendekin alfa and PD1/IL15 TaCk bind to different cell populations in the blood but similar cell populations in the tissue due to the relatively large number of PD1 expressing CD4+ and CD8+ T cells in tissue. Finally, we leverage our QSP modeling framework to generate virtual cohorts with various translational scenarios to make clinical PK/PD predictions in response to PD1/IL15 TaCk treatment. Overall, the systems modeling presented herein offers a novel approach to integrate non-clinical datasets, aid in translation, and support dosing decisions for cytokine-based therapies that activate the immune system and display a dynamic PK/PD relationship.

2024-09-04·MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS

IL-15/IL-15Rα-Fc-Fusion Protein XmAb24306 Potentiates Activity of CD3 Bispecific Antibodies through Enhancing T-Cell Expansion

Article

作者: Slaga, Dionysos ; Bernett, Matthew J. ; Schubbert, Suzanne ; Holder, Patrick G. ; Li, Ji ; Liu, Ke ; Avery, Kendra ; Varma, Rajat ; Chiang, Eugene ; Clark, Robyn ; Junttila, Teemu T. ; Totpal, Klara

Abstract:

An insufficient quantity of functional T cells is a likely factor limiting the clinical activity of T-cell bispecific antibodies, especially in solid tumor indications. We hypothesized that XmAb24306 (efbalropendekin alfa), a lymphoproliferative interleukin (IL)-15/IL-15 receptor α (IL-15Rα) Fc-fusion protein, may potentiate the activity of T-cell dependent (TDB) antibodies. The activation of human peripheral T cells by cevostamab, an anti-FcRH5/CD3 TDB, or anti-HER2/CD3 TDB resulted in the upregulation of the IL-2/15Rβ (CD122) receptor subunit in nearly all CD8+ and majority of CD4+ T cells, suggesting that TDB treatment may sensitize T cells to IL-15. XmAb24306 enhanced T-cell bispecific antibody-induced CD8+ and CD4+ T-cell proliferation and expansion. In vitro combination of XmAb24306 with cevostamab or anti-HER2/CD3 TDB resulted in significant enhancement of tumor cell killing, which was reversed when T-cell numbers were normalized, suggesting that T-cell expansion is the main mechanism of the observed benefit. Pretreatment of immunocompetent mice with a mouse-reactive surrogate of XmAb24306 (mIL-15-Fc) resulted in a significant increase of T cells in the blood, spleen, and tumors and converted transient anti-HER2/CD3 TDB responses to complete durable responses. In summary, our results support the hypothesis that the number of tumor-infiltrating T cells is rate limiting for the activity of solid tumor-targeting TDBs. Upregulation of CD122 by TDB treatment and the observed synergy with XmAb24306 and T-cell bispecific antibodies support clinical evaluation of this novel immunotherapy combination.

2023-07-01·European journal of pharmaceutical sciences : official journal of the European Federation for Pharmaceutical Sciences

Complex PK-PD of an engineered IL-15/IL-15Rα–Fc fusion protein in cynomolgus monkeys: QSP modeling of lymphocyte dynamics

Article

作者: Bogaert, Liz ; Hosseini, Iraj ; Desjarlais, John ; Ramanujan, Saroja ; Sanjabi, Shomyseh ; Leung, Irene ; Yadav, Rajbharan ; Shivva, Vittal ; Varma, Rajat ; Lu, Dan ; Liu, Ke ; Holder, Patrick ; Poon, Victor ; Chiang, Eugene ; Bernett, Matthew

XmAb24306 is a lymphoproliferative interleukin (IL)-15/IL-15 receptor α (IL-15Rα) Fc-fusion protein currently under clinical investigation as an immunotherapeutic agent for cancer treatment. XmAb24306 contains mutations in IL-15 that attenuate its affinity to the heterodimeric IL-15 receptor βγ (IL-15R). We observe substantially prolonged pharmacokinetics (PK) (half-life ∼ 2.5 to 4.5 days) in single- and repeat-dose cynomolgus monkey (cyno) studies compared to wild-type IL-15 (half-life ∼ 1 hour), leading to increased exposure and enhanced and durable expansion of NK cells, CD8+ T cells and CD4-CD8- (double negative [DN]) T cells. Drug clearance varied with dose level and time post-dose, and PK exposure decreased upon repeated dosing, which we attribute to increased target-mediated drug disposition (TMDD) resulting from drug-induced lymphocyte expansion (i.e., pharmacodynamic (PD)-enhanced TMDD). We developed a quantitative systems pharmacology (QSP) model to quantify the complex PKPD behaviors due to the interactions of XmAb24306 with multiple cell types (CD8+, CD4+, DN T cells, and NK cells) in the peripheral blood (PB) and lymphoid tissues. The model, which includes nonspecific drug clearance, binding to and TMDD by IL15R differentially expressed on lymphocyte subsets, and resultant lymphocyte margination/migration out of PB, expansion in lymphoid tissues, and redistribution to the blood, successfully describes the systemic PK and lymphocyte kinetics observed in the cyno studies. Results suggest that after 3 doses of every-two-week (Q2W) doses up to 70 days, the relative contributions of each elimination pathway to XmAb24306 clearance are: DN T cells > NK cells > CD8+ T cells > nonspecific clearance > CD4+ T cells. Modeling suggests that observed cellular expansion in blood results from the influx of cells expanded by the drug in lymphoid tissues. The model is used to predict lymphoid tissue expansion and to simulate PK-PD for different dose regimens. Thus, the model provides insight into the mechanisms underlying the observed PK-PD behavior of an engineered cytokine and can serve as a framework for the rapid integration and analysis of data that emerges from ongoing clinical studies in cancer patients as single-agent or given in combination.

项与 Efbalropendekin-Alfa1 相关的新闻（医药）

2025-11-21

·阿基米德Biotech

从失眠神药到创新矩阵，重估先声药业

30岁正是闯的年纪。一家传统药企的重估，往往始于市场对其创新能力的再认识，成立于1995年的先声药业，正处在这样30而立、转型发展的关键节点。最近，央视财经频道《经济半小时》栏目推出“中国创新药走向全球化”专题报道，聚焦我国制药行业逐步摆脱长期以来的“国际追随者”角色，通过持续提升自主创新能力，推动创新药“出海”，积极融入全球医药市场。先声药业作为创新转型案例在节目中被报道。翻开先声药业的2025年半年报，截止2025年上半年，先声药业在不同临床阶段的创新管线超过60项，3个早期临床项目已实现对海外授权，交易总额超过23亿美元。 2025上半年，先声药业创新药收入27.76亿元，同比增长26%，占总收入比例77%，这条上升曲线已持续五年。2025H1，研发费用率比例高达29%。先声药业创始人、董事长任晋生此前接受央视采访时表示，过去五年，对先声探索创新转型来说“初见成效”。“十三五”期间，公司获批一个创新药，“十四五”期间获批7个创新药；“十三五”期间，研发投入20亿元，研发人员两三百人，“十四五”期间研发投入猛增至90亿元，研发人员也扩充至1000人。“十四五”是生物医药产业突飞猛进、快速成长的五年，先声药业成长速度远超想象，这也是经济半小时专题关注到的创新药行业缩影。先声药业这份坚持走创新药路线的决心，正在构建一个强大的创新引擎。其价值正在两个维度被重新定义。一是面向“新消费”需求的产品落地能力。以抗失眠药达利雷生为代表，为焦虑时代的“打工人”提供新的睡眠健康方案。二是具备全球竞争力的技术平台。通过一系列国际合作，先声的ADC、双抗、TCE管线持续获得验证。一个向内驱动增长，一个向外打开空间。它们共同驱动着先声药业的价值重估，也让这家老牌药企的故事，重新开始。 01 创新药中的“新消费” 一款药物的成功，不仅在于技术突破，更在于其是否精准回应了时代的需求。达利雷生（Daridorexant，科唯可®）的出现，恰逢中国社会面临睡眠困境的时刻。中国的睡眠市场，远比想象更大。超过3亿人存在睡眠障碍，国人平均睡眠时长十年间减少了近1.5小时，仅剩7小时出头。最受困的，是城市中的年轻人。《2024中国居民睡眠健康白皮书》显示，“00后”“90后”是入睡困难的主力人群。压力、情绪、工作节奏、电子产品的不良使用习惯，让睡眠变成奢侈品。对他们而言，睡眠问题不只是健康问题，而是生产力问题。注意力下降、情绪波动、决策迟钝——这些后果是职场人无法承受的成本。他们需要的不仅是能“睡”的药，而是一款能让夜晚安睡、白天清醒的效率工具。达利雷生正是为此而生。达利雷生是一款源自瑞士的创新药，新一代双食欲素受体拮抗剂（DORA）。其作用机制与传统安眠药有着本质区别，传统药物如苯二氮䓬类（BZRAs）、非苯二氮卓类（安定、唑吡坦等）通过广泛抑制中枢神经系统来强制“催眠”，往往伴随着次日昏沉、认知功能减退等“宿醉”效应。而达利雷生不靠“镇静”来压制大脑，而是精准阻断下丘脑食欲素通路引起的“清醒”信号——让身体自然入睡、维持睡眠。这是“调节”，不是“麻醉”。它代表着“创新药中的新消费”——从治疗失眠，延伸到优化生活品质的广阔市场。业内估算，中国DORA类药物潜力可达200亿元。这种机制带来了三大核心优势。首先是改善日间功能。达利雷生是目前唯一获欧洲药品管理局（EMA）批准的可改善日间功能的DORA类失眠药物，这一点直击用户痛点，满足了他们对次日工作效率的核心诉求。其次是模拟自然睡眠。其约8小时的半衰期，与正常夜间睡眠时长高度契合。相比之下，国内另一款同靶点药物半衰期长达19小时，更容易导致日间嗜睡、疲劳等不良反应。最后是其高安全性与无依赖性。临床研究证实，达利雷生无药物依赖性、反跳性失眠和戒断症状，适合长期使用。更重要的，是达利雷生在中国市场的特殊身份——它是普通处方药，不归于精神药品进行管制。一个分类上的区别，却从根本上重塑了产品的市场逻辑和商业路径。它首先打破了“精神科用药”的心理门槛。长期以来，许多人因标签抗拒治疗。而现在，失眠可以像高血压一样被管理，长期治疗无后顾之忧。其次，患者获取更为便利。达利雷生可进入神经内科、全科，乃至零售药店与线上平台。上市首日即在阿里健康首发，目前已在国内淘宝京东美团等几大平台登陆，失眠患者凭线上处方或线下处方上传可随时购买，正是这一逻辑的体现。最后，它打开了全新的增量市场。无需精神药监管的身份，让它触达更广泛的“轻失眠”人群。这部分消费者未必会去医院，却愿意为“好睡眠”买单。于是，一个新的“睡眠健康”蓝海市场正在形成。在机制、安全性与渠道的多重优势下，达利雷生不只是药，而是先声药业在创新与消费交汇处的一次精准落地。可以预见，这款“创新药中的新消费”产品，有潜力成长为年轻一代的护航睡眠“国民品牌”，为先声业绩带来持续增量，成为先声价值重估的起点。 02 前沿管线迸发全球潜力如果说达利雷生的成功，验证了先声药业的商业化实力，那么频频告捷的出海BD，则展现了其具备全球竞争力的创新研发实力。 2025年，先声药业接连完成两笔重磅BD交易。第一笔是多发性骨髓瘤候选药物SIM0500。这是一款靶向BCMA、GPRC5D和CD3的T细胞衔接器（TCE）三特异性抗体，以超11亿美元的总交易金额与全球制药巨头艾伯维（AbbVie）达成海外权益许可选择权合作，并已获得FDA快速通道资格认定。第二笔是治疗晚期实体瘤的SIM0505。这是一款靶向CDH6的抗体偶联药物（ADC），海外权益许可给了与PD-L1发现者陈列平创建的美国生物技术公司NextCure，交易总额7.45亿美元合作。双方已分别在中美两国开展I期临床。这些交易的意义远超金额。它们是全球头部药企用真金白银投出的信任票，证明先声的技术具备全球FIC或BIC潜力，也为后续管线的估值提供了参照。高价值BD的背后，是公司在ADC、TCE等前沿技术的系统性积累。在ADC平台上，先声自建了下一代NMTiADC技术。在靶点选择上，公司布局了前沿靶点CDH6、FGFR2b，也探索EGFR/cMet、LL3/B7H3ADC、B7H3/cMet等双抗ADC，瞄准肿瘤异质性这一难题。例如， SCR-A006，是靶向EGFR和cMET的双抗ADC，已发表2025 AACR的临床前数据显示其在多种肿瘤模型中效果优于强生、阿斯利康的对标药物，且在耐药模型中依然有效。其更稳定的连接子设计，也带来了更高的瘤/血暴露比，预示着更好的安全性。在TCE平台上，公司通过自研专利技术，打造了差异化的CD3亲和端——既能有效激活T细胞，又能很好控制细胞因子风暴（CRS）风险。基于这一平台，先声布局了靶向实体瘤的三抗TCE产品SIM0616（STEAP1-PSMA-CD3），力图攻克肿瘤异质性带来的疗效瓶颈。在二代免疫治疗与双抗领域，先声同样动作频繁。 SIM0237（PD-L1/IL15v）有望成为下一代免疫肿瘤疗法基石，在铂耐药卵巢癌这个适应症针对PD-1/L1单药耐药问题，早期数据显示疗效持久、安全性出色，有效性具备远超K药、IL15-Fc+BCG、CG0070等现有疗法的潜力。在自免领域，先声的布局同样深厚且前沿。海外权益已许可给西班牙公司Almirall的IL-2突变融合蛋白SIM0278已在国内进入用于中重度特应性皮炎的治疗的II期临床，以及由合作方完成了美国I期临床。其作用机制聚焦于获得2025年诺奖的核心科学发现——调节型T细胞（Treg），帮助恢复机体免疫平衡，而不影响效应T细胞或自然杀伤细胞，展现出治疗多种免疫失调疾病的潜力。 IBD等疾病的治疗仍有巨大未满足需求，同时靶向TL1A和IL-23两大核心通路是业界公认的潜力方向。公司的SIM0709正是一款新型长效TL1A/IL-23p19双特异性抗体，其临床前数据显示，协同效果显著，优于两个单抗的联用。更关键的是，其超长半衰期设计有望降低给药频率，极大提升患者依从性，在全球同类药物研发中处于前列。神经科学领域是公司的传统优势阵地，创新同样在加速。除了达利雷生，脑卒中创新药先必新®舌下片也已在国内获批。它由依达拉奉和右莰醇组成，通过抗氧化、抗炎协同增效，减少脑细胞损伤。其独特的舌下片剂型，避免了肝脏首过效应，吸收迅速。这些技术平台，正在源源不断地产出高价值资产。从靶点到机制，从平台到合作，先声的创新正加速进入“全球可比”的2.0阶段。 2025年上半年，公司创新药收入同比增长26%，研发投入同比提升68%。企业推出全重求索计划，5年投入20亿支持早期科学颠覆性创新。创始人任晋生还在媒体采访中表示，未来5年预计总研发投入达180亿。背后是持续累积的技术势能，正转化为商业势能。这意味着，先声药业的价值重估，不仅来自商业化产品的放量，也来自其研发管线的全球化认同。一个“老牌药企”的创新红利，正在兑现。先声药业的“创新飞轮”，已开始加速运转。研发投入是起点。持续高强度的投入，带来全球化的技术平台与差异化管线。商业化与BD是两条价值通路：一条向内，通过达利雷生等产品布局中国市场；一条向外，通过国际合作，提前兑现管线价值。现金流与合作资金再反哺研发，形成自我强化的正循环，这正是先声当下的核心逻辑。一个由“新消费”商业化与“新出海”全球化共同驱动的创新引擎，正在拉动公司迈向下一个新高。

2025-02-05

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2024 MNC财报：罗氏、武田、赛诺菲、诺华

罗氏2024财报：制药部门产品销售强劲，全年增长7% 罗氏公布了其2024财年第四季度和全年财报，该集团全年销售额同比增长7%，达到604.95亿瑞士法郎（663.4亿美元）。集团总收入为623.95亿瑞士法郎（684.2亿美元），也增长了7%。从业务部门来看，制药部门销售额同比增长8%，达到461.71亿瑞士法郎（506.3亿美元）；而诊断业务的销售额为143.24亿瑞士法郎，同比增长4%。制药业务：中国市场稳定增长6% 来看制药部门，全球主要增长动力包括：眼科药物罗视佳（法瑞西单抗）销售额增长68%，达到38.6亿瑞士法郎（42.3亿美元）；多发性硬化症治疗药物Ocrevus（奥瑞利珠单抗）增长9%，达到67.4亿瑞士法郎（73.9亿美元）；过敏和哮喘药物茁乐（奥马珠单抗）增长16%，达到24.7亿瑞士法郎（27亿美元）；以及淋巴瘤药物优罗华（维泊妥珠单抗）增长39%，达到11.2亿瑞士法郎（12.3亿美元）。罗氏按地区市场收入见表1。值得注意的是，国际市场的增长最为强劲，达到17%，其中中国市场增长了6%。中国的增长动力包括乳腺癌药物赫赛莱（恩美曲妥珠单抗）、PD-L1抑制剂泰圣奇（阿替利珠单抗）、ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）疗法安圣莎（阿来替尼）和安维汀（贝伐单抗），对罗视佳的市场需求（该药物于年底被纳入医保），以及新推出的优罗华。管线调整：放弃5种新分子实体财报显示，罗氏大幅调整了在研管线。共有五个新的分子实体（NME）的I期试验被取消：4-1BB激动剂RG7827；HER2/CD3双抗RG6194（runimotamab）；IL-15 免疫疗法 RG6323（efbalropendekin alfa）；以及来自日本中外制药的两种药物：一款glypican-3/CD3双抗药物，以及正在开发用于治疗MAPK通路改变的实体瘤的口服药物SPYK04。值得注意的是，4-1BB激动剂RG7827停止开发的是与CEA/CD3双抗cibisatamab的联合治疗，其单药治疗和与其它药物联合治疗的试验仍在进行中。武田2024Q3财报：前三季度收入224亿美元，产品收入增长14.6% 2025年1月30日，武田（TSE：4502/NYSE：TAK）公布2024财年前三季度（2024年4月1日至12月31日，报告期）财报。报告期内集团收入35282亿日元（约合224亿美元，根据武田财报PPT），同比增长4.5%（按固定汇率计算），得益于增长期和新上市产品持续取得进展，销售同比增长14.6%。第三季度收入14411亿日元，同比增长3.4%。按业务板块划分，胃肠道疾病（GI）板块收入最高，报告期内收入10393亿日元，同比增长11%，其中主要驱动为维得利珠单抗（ENTYVIO），销售额6990亿日元（+12.9%）；罕见病领域收入5790亿日元，同比增长10.4%，其中拉那利尤单抗销售额最高，达680亿日元（+23.2%）；血浆衍生疗法（PDT）领域收入7842亿日元，同比增长16.3%，其中核心产品为人免疫球蛋白皮下制剂（Immunoglobulin），销售额5760亿日元（+18.6%）；肿瘤领域收入4284亿日元，同比增长23.7%；神经疾病领域收入4565亿日元，同比下滑3.9%；疫苗领域收入499亿日元，同比增长69.1%；其他收入（含阿齐沙坦AZILVA和碳酸镧FOSRENOL）收入1909亿日元，同比下滑16.1%。按市场划分，美国市场收入18414亿日元，占总收入比例的52.2%，其次为欧洲和加拿大市场，收入占比22.5%，增长和新兴市场收入占比16.1%，日本市场收入占比9.2%。公司目前继续推进多个后期项目，并有望在2025年（自然年）完成三项Ⅲ期临床数据读出。公司预计在2025财年至2026财年将提交三项监管申请，并在2027财年至2029财年提交五项额外的监管申请。其中六个后期项目预计有潜力实现总计100亿~200亿美元的峰值收入，并为长期增长做出贡献。公司将全年（2024财年）收入预期从44800亿日元上调至45900亿日元。赛诺菲2024财报：新产品上市推动全球收入增长11.3%，乐唯初狂增214% 法国制药巨头赛诺菲（NYSE:SNY）近日发布2024年财报显示，第四季度业绩强劲：净收入同比增长10.3%（按固定汇率计算，下同），达到1056.4万欧元（1100万美元）。其中，新上市药品增长56.5%，达必妥（度普利尤单抗）增长16%，疫苗增长8%，帮助该公司摆脱了第四季度中国市场下降10.4%的影响。中国市场下降的主要原因是医保目录相关库存变动和带量采购的影响。 2024全年，赛诺菲净收入为410.81亿欧元（428亿美元），同比增长11.3%。在此期间，美国市场最强劲，同比增长16.2%，而中国表现“大致稳定”，同比下降0.5%。第四季度和全年按地区收入见表2。此外，赛诺菲预计2025年销售额预计将以“中高个位数”的百分比增长，每股收益（EPS）预计将以较低的两位数百分比增长，主要得益于该公司最近的成本削减计划。赛诺菲还计划在2025年进行50亿欧元的股票回购。产品表现过敏和哮喘重磅药物达必妥全年销售额同比增长23.1%，达到130.72亿欧元（136亿美元）。该药物在美国和欧盟市场获批用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD），不过在欧盟，该适应证最初仅在德国上市，今年或获得多个欧盟市场医保报销覆盖。赛诺菲的甘精胰岛素产品来得时和来优时由于竞品供应中断，销售情况优异，来得时2024年销售额同比增长了20.8%，达到16.3亿欧元（17亿美元），来优时增长了13.4%，达到12.3亿欧元（12.8亿美元）。这种意料之外的强劲销售额在2024年第四季度开始消退，到2025年业绩应该会恢复正常。 2024年，疫苗产品组合销售额同比增长13.5%，达到83亿欧元（87亿美元），由呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗乐唯初的持续供应推动的，该疫苗的销售额在12个月内同比增长214.4%，达到16.9亿欧元（17.6亿美元）。最后，新上市的八种药物在12个月内做出了28.5亿欧元（29.7亿美元）的卓越贡献，同比增长71.4%。领先的新产品包括血友病药物Altuviiio(抗血友病因子[重组],Fc-VWF-XTEN融合蛋白-ehtl]，年销售额增长330%，达到6.82亿欧元；庞贝氏症治疗药物耐而赞（艾夫糖苷酶α）同比增长61.2%，达到6.67亿欧元（6.95亿美元）。研发管线在财报电话会议上，赛诺菲全球研发负责人Houman Ashrafian博士强调了赛诺菲向纯生物制药公司转型的进展，表示该公司“更加注重科学”和内部研发。该公司在2024年有 “八项III期临床试验产生了积极的数据 ”。该公司已经启动了18项中后期研究，其中7项为III期试验，6项新的分子实体进入临床开发”。2025年，赛诺菲正在为三项新产品的推出做准备：用于治疗继发性进行性多发性硬化症（SPMS）的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂tolebrutinib，用于罕见疾病免疫性血小板减少症（ITP）的另一种BTK抑制剂利扎布替尼，以及治疗血友病的小干扰RNA疗法费妥赛仑。此外，达必妥由于新的适应证批准将呈现持续增长：在2024年第四季度，欧盟批准该药物用于治疗嗜酸性食管炎（EoE），此外，还向美国FDA提交了慢性自发性荨麻疹（CSU）和大疱性类天疱疮（BP）的补充上市申请。 2024年第四季度停止开发的项目：赛诺菲财报显示，四季度有多种管线停止开发。值得注意的是，尽管tolebrutinib已提交上市申请用于SPMS，但该药物未能证明对复发性多发性硬化症的有效性，并且该适应症的III期开发已经结束。赛诺菲取消了用于实体瘤的IL-2抑制剂pegenzileukin（SAR444245）的I期临床试验，该分子由赛诺菲在2019年以25亿美元收购Synthorx公司获得。另外两种药物也在I期阶段停止了开发，即通过2018年46亿美元收购Ablynx 获得的两种纳米抗体药物：正在开发用于炎症性疾病的抗CX3CR1纳米抗体SAR445611，以及有抗肿瘤前景的靶向GPC3/TCR的纳米抗体SAR444200。诺华2024年报：增收12%至503.17亿美元 2025年1月31日，诺华公布2024年第四季度（2024Q4）及全年业绩。公司全年净销售额增长12%至503.17亿美元，核心营业利润增长22%至194.94亿美元；Q4净销售额增长16%至131.53亿美元，核心营业利润增长29%至48.59亿美元。全年净销售的增长主要由心血管治疗药物诺欣妥（沙库巴曲，缬沙坦）（78.22亿美元，+31%）、自免药物可善挺（司库奇尤单抗）（61.41亿美元，+25%）、多发性硬化症治疗药物全欣达（奥法妥木单抗）（32.24亿美元，+49%）、乳腺癌药物凯丽隆（瑞波西利）（30.33亿美元，+49%）、放射配体疗法（RLT）Pluvicto（13.92亿美元，+42%）和降血脂药物乐可为（英克司兰）（7.54亿美元，+114%）的持续强劲表现驱动。 Q4期内，诺华取得多个业绩里程碑。STAMP抑制剂Scemblix获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，用于一线治疗费城染色体阳性（Ph+）慢性髓性白血病慢性期（CML-CP）。凯丽隆获得欧洲药品管理局（EMA）委员会批准新适应证，用于治疗激素受体阳性（HR+）/人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的II期和III期早期乳腺癌（eBC）。口服替代补体途径的B因子抑制剂Fabhalta（iptacopan）向FDA提交用于治疗C3肾小球病（C3G）的申请，并获得优先审评资格。脊髓性肌萎缩症（SMA）新药OAV101发布III期STEER研究积极结果。 2023年，诺华完成了向“纯”创新药企业的转型，公司首席执行官Vas Narasimhan表示，2024是诺华作为一家纯粹的创新药企的首个财年，也是公司有史以来财务表现最强劲的年份之一。此次财报中，诺华还公布了2025年业绩指引，预计净销售额将实现中至高个位数增长，核心营业利润预计将实现高个位数至低双位数增长。全球医疗情报领导者解锁隐藏在数据中的商业潜力关于 G B I ” 自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。联系我们投稿 | 发稿 | 媒体合作 ▶ zhangxinyue13@baidu.com 数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪 ▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写点击阅读原文，解锁完整双语新闻

财报临床3期

2025-02-04

·药时代

罗氏砍掉十条管线？彻底放弃TIGIT？

正文共： 4763字 19图预计阅读时间： 10分钟大药企的管线及其调整是备受关注的焦点，药时代持续跟踪报道，其中包括罗氏的管线。罗氏在研产品众多，其中关注度非常高的一款产品就是TIGIT单抗RG6058（tiragolumab）。它是全球范围内推进最快的TIGIT抑制剂，被“全村”寄予了厚望。可惜进展和预期有很大的距离，也正因为如此，这款“开路先锋”得到格外大的关注。近日，两篇文章吸引了我们的注意力。一篇的题目是“罗氏：砍掉十条管线”，发布于2025年2月2日，阅读量已经1.4万。第二篇的题目是“罗氏：彻底放弃TIGIT”，发布于1月31日，目前阅读量接近6000。这两篇文章的题目让我们心里立即咯噔了一下，因为就在2024年12月11日，我们报道了罗氏2024年第三季度停止了4项乙肝在研产品，分别为RG6449、RG7854、RG6346及RG6084。这些项目分别处于I期/II期临床阶段，并在早前有部分临床试验数据公布。据罗氏官网披露信息显示，这四个产品很可能是罗氏已披露的乙肝管线的全部。【相关报道】罗氏停止多项乙肝新药管线！我们的反应就是：“怎么？罗氏又砍产品了？TIGIT彻底完了？” 情况真的是这样的吗？我们立即查看了长达76页的罗氏2024年全年财报PPT，希望从中找到答案。在第69页，罗氏披露了在2024年第四季度公司再次调整其管线，有增有减。临床1期增加了5个NME产品，分别为：RGXXXX*（P-MUC1C-ALLO1，实体瘤）、RG6810（DLL3 ADC，小细胞肺癌）、RG6620（KRAS G12D抑制剂，实体瘤）、RG6561（新分子实体，实体瘤）、CHU BRY10（慢性病）。 2024年11月26日，罗氏公司官宣15亿美元收购Poseida Therapeutics，该收购已经于2025年1月8日正式完成。此次收购将为罗氏带来Poseida的创新管线，P-MUC1C-ALLO1便是其中的一款产品。作为一种全同种异体CAR-T细胞疗法，P-MUC1C-ALLO1专门针对MUC1-C表位，这种表位在多种上皮来源的实体肿瘤中广泛表达。P-MUC1C-ALLO1在临床前研究中显示出对MUC1-C阳性肿瘤细胞的强大细胞毒性，同时对正常MUC1-C阳性的人类原代细胞的杀伤作用最小。靶向DLL3的ADC产品RG6810则是从中国信达生物引进的。 CHU BRY10是一款基于罗氏旗下中外制药公司开发的循环抗体®技术开发的抗体药物。管线瘦身方面，罗氏终止了一些产品的临床开发，原因包括：（1）未达公司内部研发标准：10个NME因未满足内部研发标准而被淘汰；（2）公司战略聚焦调整：部分管线因资源重新分配至高潜力项目（如CAR-T、ADC）而退出。 5个新分子实体（NMEs）被停止临床1期开发，它们是：（1）RG7827（FAP/4-1BB双抗，针对实体瘤）、（2）RG6194（Runimotamab，HER2/CD3双抗，针对乳腺癌）、（3）RG6323（efbalropendekin alfa，IL15/IL15Ra-Fc双特异性融合蛋白，针对血液瘤和实体瘤）、（4）GPC3/CD3双抗（来自中外制药，针对实体瘤，尤其是肝细胞癌）、（5）SPYK04（口服小分子药物，由中外制药研发，针对实体瘤）。这基本上意味着这5个NME的命运就此结束，除非后期有机会被“复活”。此外，备受关注的TIGIT单抗RG6058（tiragolumab）针对不同适应症的5个临床试验被终止，其中包括1个一期、2个二期、2个三期。所以，严格地讲，“罗氏砍掉十条管线”好像不是很准确。那么，罗氏彻底放弃TIGIT了吗？经历了2024年Q4调整后的罗氏管线如下：可以很清晰地看到，RG6058的三个三期临床试验还在其中，分别为：（1）联合Tecentriq用于治疗局部晚期食管癌；（2）联合Tecentriq用于一线治疗不可切除的III期非小细胞肺癌；（3）联合Tecentriq和Avastin用于一线治疗肝细胞癌。相应地，罗氏NDA/BLA递交计划这一页中依旧包括RG6058，其中，联合Tecentriq用于一线治疗不可切除的III期非小细胞肺癌的BLA计划2025年递交，另外两个都是2026年递交。基于以上信息和分析，我们认为罗氏还没有彻底放弃TIGIT。我们将继续密切关注还在管线中的三个三期临床试验，及时报道。专利悬崖则是备受关注的第二个焦点。2024年，罗氏受到专利到期（LOE）的影响，因Avastin、Herceptin等重磅药物专利到期损失10亿瑞士法郎，2025年预计进一步影响12亿瑞士法郎。罗氏通过精简管线集中资源于肿瘤（如Divarasib）、神经（如Trontinemab）及代谢（CT-388）等领域，与此同时，通过licensing引进有价值有协同潜力的创新药产品，进行“腾笼换鸟”、升级迭代，期间蕴藏着很多BD机会。中国企业可关注其开放合作机会（如ADC、双抗），争取达成更多的合作，实现更多的出海。时间、水平有限，今天的分析就到这里。欢迎批评指正！也欢迎感兴趣的朋友们继续阅读下面更多的财报分析内容。如果您希望保存一份76页PPT自己认真学习，请在本文的评论区留下您的工作邮箱地址，我们上班后统一密送。谢谢！~ 一、核心财务表现：超预期增长，现金流强劲收入与利润集团销售额：2024年实现销售额605亿瑞士法郎（+7%，恒定汇率CER），超出中单位数增长指引，基础业务（排除新冠产品及专利到期影响）增长达9%。分部表现：制药业务销售额462亿瑞郎（+8% CER），诊断业务143亿瑞郎（+4% CER；排除新冠产品后+8%）。盈利能力：核心营业利润（Core OP）增长14%，利润率提升2.1个百分点至34.4%；核心每股收益（Core EPS）增长12%（排除税务争议后）。现金流：运营自由现金流（OFCF）同比增长34%至212亿瑞郎，体现强劲的运营效率。关键驱动与挑战新冠产品收入下滑：新冠相关诊断及治疗药物销售额减少11亿瑞郎，符合预期。专利到期（LOE）影响：因Avastin、Herceptin等重磅药物专利到期损失10亿瑞郎，2025年预计进一步影响12亿瑞郎。汇率波动：美元/欧元兑瑞郎贬值拖累销售额增长约4个百分点，但2025年预计汇率影响趋缓。二、制药业务：创新产品驱动增长，管线布局前瞻核心产品表现肿瘤/血液病领域：Polivy（DLBCL）销售额增长39%，患者份额达29%；Hemlibra（血友病）患者份额42%，增长稳健。神经科学：Ocrevus（多发性硬化症）销售额67亿瑞郎（+9%），新剂型（皮下注射）快速渗透市场；Evrysdi（脊髓性肌萎缩症）增长18%。免疫与眼科：Xolair（过敏）因食物过敏适应症获批推动增长16%；Vabysmo（眼底病）销售额增长68%，预充注射器在美转化率超85%。新兴产品与管线亮点肿瘤：Giredestrant（ER+/HER2-乳腺癌）、Divarasib（KRAS突变实体瘤）III期数据读出。神经退行性疾病：Trontinemab（阿尔茨海默病）与Prasinezumab（帕金森病）临床进展。代谢与免疫：CT-388（GLP-1/GIP双激动剂）肥胖适应症进入II期，抗TL1A单抗拓展至克罗恩病与纤维化疾病。 2024年上市产品：Itovebi（PI3Kα突变乳腺癌）与PlaSky（阵发性睡眠性血红蛋白尿症）表现初显，后者获美欧批准。 2025年关键里程碑：战略合作与技术突破 CAR-T疗法：与Poseida合作开发通用型CAR-T，覆盖肿瘤、自身免疫及神经系统疾病，首款产品P-BCMA-ALLO1获FDA孤儿药认定。 ADC布局：通过信达生物合作引入DLL3 ADC（小细胞肺癌），强化实体瘤管线。三、诊断业务：基础业务韧性凸显，数字化与近患者护理发力区域与细分市场核心实验室（Core Lab）：免疫诊断（+9%）与临床化学（+8%）推动增长，占诊断收入的56%。分子诊断：血筛业务增长17%，新冠检测收入下滑但基础病毒检测增长10%。新兴市场：拉美增长22%，亚太受新冠检测退潮拖累（-5%）。创新产品与平台近患者护理（PoC）：Accu-Chek® SmartGuide CGM（连续血糖监测）获CE认证，cobas® Liat系统扩展呼吸道与性传播感染检测菜单。数字化病理：DP600扫描仪获美FDA初步诊断许可，推动病理实验室收入增长17%。质谱技术：cobas® i601系统上市，瞄准30亿瑞郎的LDT市场，目标2030年收入突破10亿瑞郎。四、战略与风险：聚焦长期增长，挑战犹存核心战略方向研发聚焦：2025年计划12项III期临床数据读出，4款新分子实体（NME）提交上市申请，包括抗纤维化药物astegolimab（COPD）及眼科药物vamikibart（糖尿病黄斑水肿）。数字化转型：navify®数字病理与分析平台升级，提升实验室效率；AI算法（如胸痛分诊、肾病风险评估）加速落地。可持续发展：推进绿色制造与供应链减碳，目标2030年实现运营碳中和。潜在风险与挑战专利悬崖：2025年LOE影响扩大，需依赖新产品填补收入缺口。竞争加剧：肿瘤领域面临PD-(L)1抑制剂生物类似药冲击，眼科市场需应对Vabysmo与Eylea的份额争夺。政策压力：全球药价管控趋严，美国《通胀削减法案》或影响高价药市场准入。五、中国视角：合作深化，市场潜力待释放本地化进展产品引入：Valpysmo（眼底病）、Lunsumio（淋巴瘤）等新药在华申报提速，2025年计划提交Elevidys（杜氏肌营养不良）上市申请。研发合作：与再鼎医药、信达生物等本土企业合作开发ADC与双抗，加速管线本土化。投资启示关注创新药企：罗氏在肿瘤、神经科学领域的开放合作模式（如CAR-T、ADC）为国内Biotech提供商业化契机。警惕政策风险：带量采购与医保谈判压力下，需评估罗氏高价创新药在中国市场的支付能力与准入策略。六、总结与展望罗氏2024年交出了一份“稳健增长与创新突破并存”的答卷，核心业务增长抵消了新冠退潮与专利到期的影响，现金流与股息连续38年增长彰显财务韧性。2025年，随着Giredestrant、Divarasib等重磅管线数据读出，以及数字化与近患者护理的深化，罗氏有望进一步巩固全球药企龙头地位。对中国市场而言，加速创新药引入、深化本土合作将是其增长关键，但需警惕政策与竞争的双重挑战。参考资料：罗氏2024年财报罗氏官网药时代已发表文章其它公开资料封面图来源：网络推荐阅读 DeepSeek预测：2035-2040年间，首位华人跨国药企CEO有望诞生 2025-02-03 2018-2024 | 全球知名VC公司如何看待生物制药江湖的这些年？ 2025-02-03 用火热的DeepSeek帮助设计1期临床试验方案。您对结果满意吗？ 2025-02-02 FDA会大规模裁员吗？快来看看投票结果！ 2025-02-02 版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击这里，查看更多商机!~

细胞疗法免疫疗法抗体药物偶联物财报并购

100 项与 Efbalropendekin-Alfa1 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
实体瘤	临床2期	美国	Genentech, Inc.	2020-03-02
实体瘤	临床2期	美国	Xencor, Inc.	2020-03-02
实体瘤	临床2期	澳大利亚	Xencor, Inc.	2020-03-02
实体瘤	临床2期	澳大利亚	Genentech, Inc.	2020-03-02
实体瘤	临床2期	加拿大	Xencor, Inc.	2020-03-02
实体瘤	临床2期	加拿大	Genentech, Inc.	2020-03-02
实体瘤	临床2期	欧洲	Genentech, Inc.	2020-03-02
实体瘤	临床2期	欧洲	Xencor, Inc.	2020-03-02
难治性多发性骨髓瘤	临床1期	澳大利亚	Genentech, Inc.	2023-03-21
难治性多发性骨髓瘤	临床1期	丹麦	Genentech, Inc.	2023-03-21