Amlenetug

多系统萎缩（MSA）是一种致命性、进展性的神经退行性罕见病，长期以来面临“无特效药、无疾病修正疗法”的困境。患者和家属最绝望的时刻，往往不是确诊的那一刻，而是被告知“目前没有药能阻止这个病发展”的时候。 但2025年到2026年，这个局面正在被打破。 全球MSA研发管线迎来爆发期：13款核心药物覆盖α-突触核蛋白靶向、细胞治疗、神经保护、免疫调节四大方向。更令人振奋的是，中国企业在细胞治疗领域实现全球领跑，多款疗法已进入临床关键阶段。 一、重新认识多系统萎缩：不只是“更严重的帕金森” 多系统萎缩是成年起病、散发性的神经系统变性疾病。它的核心病理是α-突触核蛋白在少突胶质细胞中异常聚集，形成胶质细胞胞浆内包涵体，导致自主神经、锥体外系、小脑等多系统进行性损伤。 三大核心症状： 自主神经功能障碍（首发且最常见）：尿频尿急、尿失禁、男性勃起障碍、体位性低血压（表现为头晕、晕厥） 帕金森综合征：运动迟缓、肌强直、震颤，双侧对称受累 小脑共济失调：走路不稳、易跌倒、言语不清、吞咽困难 预后极其凶险： 50岁以上人群年发病率约3/10万，平均发病年龄54.2岁。从发病到需要协助行走、轮椅、卧床、死亡的平均时间分别为3年、5年、8年、9年。中位生存期仅6至10年，5年生存率约54%，远低于帕金森病的82%。 目前没有治愈方法，仅能对症处理，且疗效有限、容易耐药。 二、2025-2026年：全球13款在研新药全盘点 以下按药物类型分类，逐一介绍这13款进入临床阶段的MSA在研药物。 【α-突触核蛋白靶向治疗（主流方向）】 1. Lu AF-82422（Amlenetug） 类型：α-突触核蛋白单克隆抗体 企业：灵北制药、Genmab 阶段：临床三期 亮点：已获FDA快速通道认定，是目前进展最快的抗体药物 2. Emrusolmin（TEV-56286/Anle138b） 类型：α-突触核蛋白寡聚体小分子抑制剂 企业：Teva、MODAG 阶段：临床二期 亮点：获FDA快速通道认定，小分子口服给药更方便 3. Movronersen 类型：α-突触核蛋白反义寡核苷酸 企业：Ionis Pharmaceuticals 阶段：临床一/二期 亮点：从基因层面抑制α-突触核蛋白合成 4. ATH434 类型：中等亲和力铁螯合剂（抑制α-突触核蛋白聚集） 企业：Alterity Therapeutics 阶段：临床二期 亮点：通过调节铁稳态间接抑制蛋白聚集 【细胞治疗（中国领跑）】 5. NouvNeu004 类型：iPSC来源通用型多能干细胞治疗 企业：睿健毅联医药科技（成都） 阶段：临床一期（I-III期全周期） 亮点：中国企业，全球iPSC治疗MSA的领跑者 6. 士泽生物iPSC细胞新药 类型：异体通用型iPSC衍生亚型神经细胞 企业：士泽生物医药（苏州/上海） 阶段：临床一/二期 亮点：已获NMPA和FDA双批准，中美同步推进 7. NP001细胞注射液 类型：人自体多克隆调节性T细胞 企业：上海赛尔欣生物医疗科技 阶段：临床一期 亮点：获CDE批准，通过免疫调节发挥作用 【基因治疗】 8. AB-1005（AAV2-GDNF） 类型：AAV载体基因治疗（GDNF神经营养因子） 企业：Asklepios BioPharmaceutical（拜耳旗下） 阶段：临床一/二期 亮点：通过基因递送神经营养因子，保护多巴胺能神经元 【对症治疗（自主神经功能障碍）】 9. Ampreloxetine 类型：选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂 适应症：MSA合并神经源性直立性低血压 企业：Theravance Biopharma 阶段：临床三期 亮点：针对最困扰患者的体位性低血压 【免疫调节（新兴方向）】 10. Foralumab 类型：全人源抗CD3单克隆抗体（鼻内给药） 企业：Tiziana Life Sciences 阶段：临床二期 亮点：鼻内给药调节T细胞，无创方便 11. ONO-2808 类型：S1P5受体激动剂 企业：小野制药 阶段：临床二期 亮点：通过调控免疫细胞迁移发挥作用 【其他机制】 12. KM-819（KR-33493） 类型：FAF1抑制剂 企业：FAScinate Therapeutics、韩国康佳诺 阶段：临床二期 亮点：通过抑制细胞凋亡相关因子保护神经元 13. Exenatide（艾塞那肽） 类型：GLP-1受体激动剂（已上市降糖药） 企业：UCL Queen Square神经科学研究所 阶段：临床二期已完成 亮点：老药新用，研究成果已发表于Annals of Neurology 注：TAK-341（武田制药）同样处于临床二期，属于星形胶质细胞生长因子方向，也是值得关注的潜力药物。 三、四大技术路线：MSA治疗正在发生怎样的变革？ 路线一：α-突触核蛋白靶向治疗（主流） 这是目前MSA研发最集中的方向，包括单克隆抗体、小分子抑制剂、反义寡核苷酸三种技术路径。目标都是减少或清除异常聚集的α-突触核蛋白。Lu AF-82422、Emrusolmin、Movronersen是这一领域的代表。 路线二：细胞治疗 iPSC来源的神经细胞移植，理论上可以替代受损的神经元，实现真正的疾病修饰治疗。睿健医药和士泽生物在这一领域已经走在全球前列，且均获得监管机构批准进入临床。 路线三：基因治疗 通过AAV载体将神经营养因子（如GDNF）递送到脑内，保护残存神经元。AB-1005是这一方向的代表。 路线四：免疫调节 从Foralumab的鼻内抗CD3抗体到NP001的Treg细胞回输，免疫调节疗法试图通过重建免疫平衡来延缓疾病进展。 四、未来5年预测：MSA何时能有药？ 2026—2027年：细胞治疗爆发期 睿健NouvNeu004、士泽iPSC疗法II期数据读出，有望在中国率先获批上市。同时，神经保护剂关键数据公布。 2028—2029年：α-突触核蛋白靶向药物获批期 Amlenetug、ATH434有望先后获批，成为MSA标准治疗药物。联合治疗探索启动，多项三联方案进入临床。 2030年：精准治疗新时代 基于生物标志物的个体化治疗成为主流，MSA从“致命病”转为“可控慢性病”。 五、给患者和家属的四条建议 1. 早诊断、早干预 出现不明原因体位性低血压、手抖、走路不稳时，尽早到三甲医院神经内科MSA专科就诊，完善皮肤活检、脑脊液NfL等检查，争取早期干预窗口期。 2. 关注临床试验 目前13款药物均在招募患者，尤其是I/II期研究。可通过“中国临床试验注册中心”“医脉通”等平台查询，免费获得前沿治疗机会，同时为医学研究贡献力量。 3. 规范对症治疗 + 康复训练 在等待新药的同时，遵医嘱使用左旋多巴、米多君等药物改善症状。坚持平衡训练、步态训练、吞咽功能训练，延缓功能衰退，提高生活质量。 4. 重视营养与护理 保证高蛋白、高纤维饮食，预防跌倒、压疮、肺部感染。家属需加强陪伴与护理，关注患者心理状态，减少焦虑、抑郁情绪。 写在最后 过去十年，MSA患者听到最多的词是“没有办法”。但从2025年开始，这个答案正在被改写。 13款在研药物，四大技术路线，中国企业站在细胞治疗的最前沿。这不是遥远的希望，而是正在发生的现实。 当然，从临床试验到最终上市，还有很长的路要走。但至少，光已经照进来了。 把这篇文章转发给更多MSA患者和家属，让更多人知道：我们离有药的那一天，又近了一步。 本文内容整理自智慧芽、医药魔方、FDA官网、ClinicalTrials.gov、PubMed及企业官方新闻稿等公开信息，仅供参考。具体诊疗请遵医嘱。

很多多系统萎缩患者和家属最关心的问题就是：这个病有没有药可以治？目前能吃什么药？新药研究到什么程度了？ 说实话，多系统萎缩是目前神经退行性疾病中治疗难度较大的疾病之一。到目前为止，全球范围内还没有能够延缓或阻止疾病进展的特异性疗法，也就是常说的“对因治疗”或“疾病修饰治疗”药物尚未问世。现有的治疗手段主要是针对各种症状的对症处理，目标是改善生活质量、减轻痛苦、延缓功能下降。 但这并不意味着没有希望。近年来，多个新药研发管线正在推进，有些已经进入了后期临床试验阶段，让我们看到了曙光。今天我们就从对症治疗药物和研究中的新药两个层面，给大家做一个全面的梳理。 先说说目前临床上已经在对症使用的一些药物。 针对体位性低血压，目前有两类常用药物。 一类是米多君，作用是收缩血管，让站起来的时候血液不容易往下掉。通常在需要起床活动的时间段服用，比如早上和中午，晚上不建议用，因为躺着的时候血压容易过高。 另一类是屈昔多巴，进入体内后会转化成去甲肾上腺素，提升血压。两种药物都需要在医生指导下使用，根据血压监测结果调整剂量。 针对排尿障碍，如果是尿频、尿急为主，医生可能会使用稳定膀胱的药物，比如索利那新、米拉贝隆等，能减少膀胱的过度收缩。但要注意，这类药物有可能加重排尿困难，所以如果存在尿潴留的问题，使用时要非常谨慎。如果是排尿困难、尿潴留为主，间歇导尿是最有效的方法，药物方面有时会使用盐酸坦索罗辛等帮助放松尿道括约肌。 针对帕金森症状，主要是左旋多巴类药物，也就是美多芭、息宁等。但MSA患者对左旋多巴的反应普遍不佳，或者只有短暂、轻微的改善，这也是MSA和帕金森病的重要区别之一。部分患者可能会有一定效果，可以尝试使用，但不要抱太高期望。 针对便秘，常用的是容积性泻药，比如乳果糖、聚乙二醇，安全性较高，可以长期使用。刺激性泻药如番泻叶、比沙可啶，效果快但容易产生依赖，只适合偶尔救急。 针对睡眠障碍和喘鸣，最有效的是夜间使用无创呼吸机，也就是CPAP或BiPAP。它能保持夜间气道通畅，消除喘鸣，防止夜间缺氧。部分REM睡眠行为障碍严重的患者，医生可能会考虑使用氯硝西泮，但要注意这类药物可能加重呼吸问题，需要在专业医生指导下使用。 以上这些都是对症治疗，也就是“治标”的药物。那么“治本”的药物，也就是能够延缓或阻止疾病进展的疾病修饰疗法，目前研究到什么程度了呢？ 近年来，多个新药研发项目正在积极推进，其中一些已经进入了后期临床试验阶段，让我们看到了真正的希望。 最值得关注的一个药物是ATH434，由澳大利亚Alterity Therapeutics公司开发。它的作用机制很特别，不是传统的靶向α-突触核蛋白本身，而是靶向脑内过量的铁离子。研究发现，MSA患者脑内特定区域存在铁代谢异常，过多的铁会促进α-突触核蛋白聚集，ATH434能够调节铁平衡，从而抑制蛋白聚集。 ATH434已经完成了II期临床试验，结果非常令人振奋。在随机、双盲、安慰剂对照的II期试验中，ATH434显示出了减缓疾病进展的效果，在功能评分、活动能力指标和体位性低血压症状方面都观察到了改善。安全性与安慰剂相当，没有出现药物相关的严重不良事件。 基于这些积极结果，美国FDA已经授予ATH434快速通道资格和孤儿药资格。2026年3月，Alterity宣布收到了FDA的积极反馈，支持其III期临床试验的临床药理学和非临床开发计划，预计在2026年年中召开II期结束会议，确定III期试验的具体设计方案。如果III期试验成功，这将成为全球首个获批的MSA疾病修饰疗法。 另一个值得关注的药物是Amlenetug，也叫Lu AF82422，由丹麦灵北公司开发。这是一种靶向α-突触核蛋白的单克隆抗体，通过静脉注射给药，直接清除脑内异常聚集的α-突触核蛋白。它的II期AMULET试验虽然没有达到主要终点，但在病程早期的患者中观察到了有意义的延缓疾病进展的信号。基于这个发现，灵北公司启动了更大规模的III期MASCOT试验，目前正在全球多个中心招募患者。 在细胞治疗领域，也有突破性进展。2025年底，中国成都的睿健医药宣布，其全球首创的iPSC来源通用型细胞治疗产品NouvNeu004注射液，已经完成了首例患者入组。这是一种“神经营养+神经重建”的复合治疗策略，通过移植特定类型的神经细胞，为病灶区域提供营养支持并实现神经修复。这也是全球首个针对MSA进入临床阶段的细胞治疗产品，目前I期临床试验正在进行中。 在干细胞治疗方面，2026年3月发表的一项系统综述，汇总了7项临床研究共123名MSA患者的数据，结果显示间充质干细胞治疗总体耐受性良好，不良反应多为轻度、一过性，没有出现严重的治疗相关毒性。多个研究提示干细胞治疗可能延缓疾病进展，例如Singer等人的研究中，高剂量组患者的UMSARS评分进展速度显著慢于历史对照组。不过研究规模较小、设计存在差异，还需要更大规模的验证。 还有几个值得关注的研发方向。MSA-01是一种高生物利用度的辅酶Q10，基于MSA患者可能存在辅酶Q10缺乏的假说，目前正在日本开展III期临床试验，预计2028年完成。Emrusolmin是一种口服的小分子药物，能够进入脑细胞内抑制α-突触核蛋白寡聚体的形成，已获得FDA快速通道资格。 总结一下目前的药物治疗现状：对症治疗的药物已经可以在临床上使用，帮助管理体位性低血压、排尿障碍、睡眠问题等症状，改善生活质量。真正能够延缓疾病进展的疾病修饰疗法，目前还没有获批上市的药物，但多个新药已经进入后期临床试验阶段，其中ATH434进展最快，可能在未来一两年内看到III期试验的结果。 对于患者和家属来说，面对这些信息，有几点建议。第一，不要轻信“根治MSA”的偏方和广告，目前没有任何药物能够治愈这个病。第二，如果有机会参加正规的临床试验，可以和医生商量是否适合，临床试验不仅可能获得新药治疗的机会，也是在为整个病友群体做贡献。第三，对症治疗同样重要，不要因为不能“治本”就放弃“治标”，把血压管好、把排尿管好、把睡眠管好，生活质量就能上一个台阶。 医学研究的进步从来没有停止。从对症治疗到疾病修饰，从化学药物到细胞治疗，每一步进展都在为MSA患者积累希望。虽然等待的过程很煎熬，但请相信，科学正在一步步靠近答案。