Obesity is an important risk factor for the development and progression of atrial fibrillation. Sustainable weight loss likely reduces the burden of atrial fibrillation, which has yet to be proven in adequately sized randomised trials.
In a national, multicentre randomised trial we will test, whether a sustainable weight loss of more than 10% reduces atrial fibrillation progression and burden in patients with symptomatic paroxysmal or early persistent atrial fibrillation and a body mass index ≥27 kg/m2. A total of 480 patients will be randomised in a 1:1 fashion to either a comprehensive weight loss programme of behavioural support, meal replacement and/or pharmacotherapy with a glucagon-like peptide-1 receptor agonist on top of standard care aiming at more than 10% weight loss or standard care alone. Standard care will include guideline-directed anticoagulant therapy for stroke prevention, rate and/or rhythm control treatment, and management of risk factors and underlying cardiovascular conditions. Patients in the standard care group will receive information on weight management, but no active treatment for weight loss. Patients will be enrolled during a period of two and a half years and will be followed for one year with an equal number of study visits in both study arms. All patients will receive a 14-day continuous electrocardiographic monitoring at baseline, four, eight, and 12 months.
The study endpoints will be assessed after a 4-months blanking period from month four to 12 to allow for weight loss. The primary endpoint will be a hierarchical composite of atrial fibrillation progression, symptom burden, and treatment escalation. Secondary endpoints will be a change in weight, total atrial fibrillation burden, quality of life, and metabolic and cardiovascular biomarkers from baseline to 12 months. Safety endpoints will be adverse events related to treatment with glucagon-like peptide-1 receptor agonists and weight loss. Endpoint adjudication will be blinded.

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

Århus Universitetshospital

NCT07300982

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

Studies of Insulin and Glucagon Action in the Liver

This study examines how glucagon works to regulate glucose metabolism, based on new findings that suggest glucagon signaling in the liver has more than one role, and that these multiple roles can be opposing in nature. Understanding this biology provides an opportunity to develop new generations of glucagon-based drugs that target specific pathways, making them more effective at controlling blood glucose.
Participants will complete paired, 5-hour hyperinsulinemic glucose clamp visits in which they receive either glucagon or saline infusions while blood glucose is maintained and frequent blood samples are collected. The primary focus is whether coordinated glucagon and insulin signaling enhances hepatic insulin sensitivity.

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

Duke University

[+1]

CTR20262452

/ Recruiting临床4期

评估高血糖素鼻用粉雾剂在糖尿病患者中治疗2级或3级低血糖事件疗效与安全性的开放、多中心、前瞻性临床研究

评估高血糖素鼻用粉雾剂治疗2级或3级低血糖的有效性，并评价在实际使用中高血糖素鼻用粉雾剂治疗2级或3级低血糖的易用性和安全性

开始日期2026-07-09

申办/合作机构

礼来苏州制药有限公司

[+3]

100 项与胰高血糖素相关的临床结果

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100 项与胰高血糖素相关的转化医学

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100 项与胰高血糖素相关的专利（医药）

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7,339

项与胰高血糖素相关的文献（医药）

2026-12-01·CURRENT THERAPEUTIC RESEARCH-CLINICAL AND EXPERIMENTAL

Glucagon enhances subcutaneous insulin absorption: Pilot experiments in pigs

Article

作者: Dirnena-Fusini, Ilze ; Carlsen, Sven Magnus ; Christiansen, Sverre Christian ; Riaz, Misbah

Introduction:

Delayed subcutaneous (SC) insulin absorption remains one of the major barriers to optimal blood glucose control in people with type 1 diabetes and to the development of a fully automated artificial pancreas with SC insulin delivery. Our recent proof of concept study demonstrated that injecting 0.1 mg glucagon at the SC insulin (NovoRapid®) injection site enhances insulin absorption in a porcine model. Present experiments investigate the pharmacokinetics of Lyumjev®, the fastest-acting insulin currently available, when micro-doses of glucagon are co-injected at the same SC site.

Methods:

20 anesthetized pigs were administered 10 IU of Lyumjev® SC. Animals were assigned to either a glucagon group (n = 12), receiving micro-doses of glucagon at the same subcutaneous injection site as insulin, or a control group (n = 8), receiving Lyumjev® only. Arterial blood samples were collected over a 210-minute period to measure glucose, insulin, and glucagon concentrations.

Results:

Compared with Lyumjev® alone, the addition of glucagon to Lyumjev® was associated with an approximately 21% higher mean C_max (58 vs 48 mU/L) and a 17% earlier T_max (25 vs 30 min). Early insulin exposure increased by 109% during the first 15 minutes and by 60% during the first 30 minutes following the addition of glucagon to Lyumjev® compared with Lyumjev® alone (AUC₀-₁₅: 654 vs 313 mU·min/L and AUC₀-₃₀: 1506 vs 942 mU·min/L, respectively).

Conclusion:

These experiments in pigs suggest that micro-amounts of glucagon, when injected at the same SC site as insulin, may speed up and enhance the early absorption of a single SC insulin bolus.

2026-11-03·PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA

Pancreatic δ cells are resistant to auto- and paracrine inhibition in human type-2 diabetes

Article

作者: Lund, Per-Eric ; Barg, Sebastian ; Omar-Hmeadi, Muhmmad ; Liu, Liangwen ; Matuseviciene, Lina

Somatostatin secretion from pancreatic δ cells inhibits nearby α- and β cells and tunes the body’s glycemic set-point. The role of δ cells in diabetes remains unclear, in part due to the difficulty separating intrinsic regulation from intraislet paracrine effects. Here, we compared the function of isolated δ cells of cadaveric nondiabetic and type-2 diabetic donors by single cell total internal reflection microscopy, electrophysiology, and secretion measurements. Elevated glucose stimulated exocytosis of somatostatin, which was further amplified by glucagon, exendin-4, or forskolin, independent of diabetic status. gamma-aminobutyric acid (GABA) enhanced exocytosis and electrical activity, while insulin had no detectable effect. Adrenaline and somatostatin strongly inhibited δ cell activity, leading to autocrine feedback inhibition of somatostatin exocytosis. In type-2 diabetes, δ cell inhibition by somatostatin and adrenaline was impaired, together with a marked reduction in somatostatin receptor (SSTR2) surface expression. The data suggest that selective loss of inhibitory control of δ cells may dysregulate intraislet somatostatin signaling in type-2 diabetes.

2026-11-01·JOURNAL OF DIABETES AND ITS COMPLICATIONS

Diabetes phenotyping, insulin management and complications in latent autoimmune diabetes in adults (LADA): patient-reported outcomes of the Canadian BETTER registry

Article

作者: Dawe, Pamela ; Brazeau, Anne-Sophie ; Messier, Virginie ; Nehme, Maya ; Taleb, Nadine ; Baseme, Ishara Samuna

AIMS:

Latent autoimmune diabetes in adults (LADA), lies between type 1 and type 2 diabetes mellitus and does not require insulin at diagnosis. This study aims to describe Canadian persons living with LADA based on patient-reported data and explore the association between the timing of insulin initiation and diabetes-related complications.

METHODS:

Cross-sectional analysis of 426 pwLADA in the BETTER registry using descriptive analyses and binary logistic regression in 291 participants to assess associations.

RESULTS:

67.5% female; 93.8% White/European ancestry; mean age was 50.7 ± 12.8 years; age at diabetes diagnosis was 41.6 ± 11.8 years; and diabetes duration was 9.3 ± 9.3 years. Overall, 94.6% use insulin, including 19.7% on insulin pump therapy and 91.3% are on 2 or more insulin injections per day, with a median time to insulin initiation of 7 (IQR 1.0-24.0) months after diagnosis. Diabetes-related complications included hypoglycemic episodes in the past month (59.7%), followed by neuropathy (16.1%), nephropathy (11.5%), DKA in the past 12 months (8.7%), cardiovascular diseases (5.0%), and retinopathy (4.5%). Only 52% of the cohort have been prescribed glucagon, 28% have it available, and 2% have used it in the past year. There was no statistically significant association between insulin initiation timing and diabetes-related complications (odds ratio [OR] ranging from 0.999 to 1.022).

CONCLUSION:

No association was observed between the timing of insulin initiation and diabetes-related complications. This study represents the first Canadian characterization of persons with LADA and aligns with generally accepted criteria for LADA.

780

项与胰高血糖素相关的新闻（医药）

2026-11-04

·药物分子设计

衰老的生物物理：(23) 衰老的屏障：一道闸门怎么变成一张筛子

往期回顾：衰老的生物物理：(1) 生命是一台逆熵的机器衰老的生物物理：(2) 损伤是常态，修复是概率衰老的生物物理：(3) 机器在磨损，能源在泄漏衰老的生物物理：(4) 各处的时钟不同，崩塌来得突然衰老的生物物理：(5) 死亡率的指数曲线衰老的生物物理：(6) 活得更久，不等于健康得更久衰老的生物物理：(7) 衰老不是滑下去的，是掉下去的衰老的生物物理：(8) 寿命有多少是掷骰子衰老的生物物理：(9) 寿命的标度律衰老的生物物理：(10) 衰老的熵增：为什么修补总也追不上磨损衰老的生物物理：(11) 衰老的重置：为什么每一代都从零岁开始衰老的生物物理：(12) 衰老的权衡：为什么身体不肯重开一次衰老的生物物理：(13) 衰老的干预：在约束之内，能拧动哪几个旋钮衰老的生物物理：(14) 衰老的边界：人类的寿命到底有没有天花板衰老的生物物理：(15) 衰老的度量：一个数字，能不能装下衰老衰老的生物物理：(16) 衰老的信息：细胞是怎么忘记自己是谁的衰老的生物物理：(17) 衰老的清理：细胞为什么会攒下一堆破烂衰老的生物物理：(18) 衰老的炎症：身体里那场灭不掉的慢火衰老的生物物理：(19) 衰老的线粒体：能量工厂为什么会一节一节熄火衰老的生物物理：(20) 衰老的端粒：细胞分裂的次数，是怎么被数完的衰老的生物物理：(21) 衰老的干细胞：修补工是怎么一批批用光的衰老的生物物理：(22) 衰老的细胞外基质：一层越用越硬的脚手架 ▍本系列用生物物理的语言，把「衰老」从头讲一遍上一篇的结尾留了一句话：脚手架撑着的，不只是形状。血管壁、肠壁、皮肤、血脑屏障，墙根下都垫着一层 ECM；垫层讲完了，这一篇讲墙本身。不过「墙」这个说法并不准确。真正的屏障不挡一切，它挑。血浆里的葡萄糖要进去，白蛋白不能随便进去；肠腔里的水和小分子要过来，细菌和它的碎片不能过来；皮肤要让少量水慢慢蒸发，却不能让紫外线和化学物质随便穿透。同一层薄薄的细胞，对不同东西给出不同答案——这叫选择性，是屏障唯一要紧的事。先看三个数。人脑里的毛细血管连起来，总长六百公里上下，展开的内皮面有十几平方米⁠[1]；肠道的吸收面靠绒毛和微绒毛一层层折叠，铺开来三四十平方米；皮肤不到两平方米。三个界面，面积相差十几二十倍，做的却是同一件事：在日夜不停的冲刷里，完成分拣。一道每天被冲击十万次的闸门，凭什么几十年不漏？等它老了，漏进来的到底是「更多」，还是「别的东西」？一、闸门不是墙：三层，一套账把任何一处屏障拆开看，都是三层叠在一起。第一层是物理层，干的是「不让过」。脑毛细血管的内皮细胞之间焊着紧密连接（tight junction）：claudin-5、occludin 这些跨膜蛋白把相邻细胞的膜拉在一起，胞质一侧再由 ZO-1 锚到骨架上。这圈焊有多紧，可以用跨内皮电阻量出来——脑血管内皮比身体其他部位的毛细血管高出一两个数量级，所以脑里的白蛋白才能常年待在管内。肠道换了个办法：上皮细胞之间同样有紧密连接，外面还盖着黏液。杯状细胞分泌的 MUC2 铺成两层，紧贴细胞的那层几乎无菌，外层才是菌群活动的地方。皮肤靠角质层：角化细胞像砖，神经酰胺、胆固醇、游离脂肪酸按大约一半、四分之一、四分之一配成灰浆，填在砖缝里。第二层是化学层，干的是「不让活」。在肠和皮肤上，它不靠结构，靠环境：压低 pH、锁住游离铁、抽走氧气，让大多数微生物活不下来。肠道里有胆汁、潘氏细胞分泌的溶菌酶与防御素，还有锁铁的乳铁蛋白，腔面又常年低氧；皮肤表面是一层酸性外膜（pH 大致 4.5 到 5.5），汗液里还有抗菌肽。脑内皮上则是另一类化学屏障——外排泵和代谢酶，把已经穿进来的脂溶性分子再泵出去、就地拆掉。第三层是免疫层，干的是「认出来再处理」。肠黏膜下聚集着身体里最大的免疫细胞群，分泌型 IgA 被上皮细胞转运到腔面，把抗原拦在进门之前；皮肤里有朗格汉斯细胞；脑里有小胶质细胞和血管周巨噬细胞，盯着从破口进来的东西。三层缺一层都不行。在小鼠身上把紧密连接的关键蛋白去掉，物理层一破，菌和毒素进来，炎症跟着起来；把 IgA 去掉，细菌更容易贴到上皮上，往黏膜下钻的机会也多了。屏障的强度，不取决于最厚的那一层，取决于最先垮的那一层。这套结构有代价。紧密连接不是焊死的，它是动态的：肌球蛋白轻链激酶（MLCK）被激活，肌球蛋白轻链一磷酸化，细胞骨架收缩，连接蛋白跟着内吞，缝隙打开，过一阵再装回去。装和拆都要耗能、都要靠细胞骨架、都要靠上皮不断更新。肠上皮三到五天换一遍，是全身更新最快的组织之一——这正好接上第二十一篇：屏障的物理层，是修补队最忙的一个工地。可更新快，不等于不会老。图 1｜三处屏障，同一套三层结构（示意）：脑靠内皮紧密连接与周细胞，肠靠单层上皮与两层黏液，皮肤靠角质层砖墙，密封带在颗粒层细胞之间；化学层管「不让活」，免疫层管「认出来再处理」。三层缺一层都不行，而它们老化的方式并不相同。二、第一本账：脑，漏的地方很具体脑的屏障最严，也最好测。 2015 年，蒙塔涅（Axel Montagne）等人用动态对比增强磁共振（DCE-MRI）做了一件事：给受试者打一针造影剂，看它从血管漏进脑组织的速度，算出一个常数 Ktrans。二十四名认知正常的受试者，年龄从二十三岁到九十一岁。结果很不均匀：海马里的 CA1 区和齿状回，Ktrans 随年龄升高；紧挨着的 CA3 区没有变化⁠[2]。这个「不均匀」比「升高」更值得注意。如果只是血管老化、管壁变脆，应该各处一起漏；实际是漏的地方很集中：海马——负责把短期经历写成长期记忆的那一块，也是阿尔茨海默病最早受累的地方之一。周细胞是这件事里的关键角色。这种细胞贴在毛细血管外面，像藤蔓缠住水管，管着两件事：血管的张力，和屏障的完整。2010 年，贝尔（Robert Bell）等人用周细胞缺失的小鼠做了个干净的实验：周细胞少，脑毛细血管的灌注就降，脑血流跟着降；同时紧密连接松了，血清蛋白、凝血酶、纤溶酶这些本来进不来的东西在脑组织里堆起来，年龄越大堆得越多。而且顺序很清楚——血管的损伤在前，神经元的退变、学习记忆的下降、神经炎症在后⁠[3]。在人身上，周细胞的损伤可以用指标间接看到。sPDGFRβ 是周细胞膜上受体的可溶片段，周细胞受伤时释放进脑脊液。2020 年，蒙塔涅等人在二百四十五名受试者身上做了 DCE-MRI，发现携带 APOE4 的人，海马和海马旁回漏得更厉害；已经有轻度认知下降的人漏得最厉害。更关键的是，这种漏与脑里的淀粉样蛋白、tau 水平不相关——它像是另一条独立的线⁠[4]。同期追踪的一百四十六人里，在携带 APOE4 的人当中，基线 sPDGFRβ 高的那些，之后几年的认知下降更快；不携带的人身上看不到这层关系。这里和第二十二篇接上了：周细胞靠基底膜锚在血管上，而基底膜是 ECM。ECM 一变硬、一糖化，周细胞的黏附和收缩都受影响。脚手架那篇讲的是墙根下的垫层，这一篇讲垫层上面的墙——两件事其实是同一条链上的两段。三、第二本账：不是更漏，是更乱到这里，故事还很简单：老了，墙松了，漏得多了。2020 年的一项工作把这个说法推翻了一半。杨（Andrew Yang）等人换了个测法。过去测血脑屏障，都是往血里打一种外来的示踪剂——荧光标记的右旋糖酐、外源 IgG——再看它进脑多少。杨等人的做法相反：把小鼠自己的血浆蛋白整体标记，再注回体内，测的是身体原本就在运的东西⁠[5]。第一个结果就出人意料：健康年轻小鼠的脑子里，血浆蛋白进去的量比过去以为的多得多。血脑屏障不是一堵只挡不运的墙，它是一个繁忙的口岸，大量蛋白在被有选择地运进去，其中包含激素、载脂蛋白和各种信号分子。这些蛋白进脑之后，能与神经元和小胶质细胞接触——换句话说，血液里的状态，一直在给脑子递条子。第二个更意外：老年小鼠脑里，血浆蛋白的总摄取量是下降的。过去用外源示踪剂的研究几乎都说「越老越漏」，这里却是「越老越少」。矛盾怎么解？看转运方式就清楚了。年轻的内皮细胞主要用受体介导的转胞吞：某个蛋白结合到它专属的受体上，受体被包进网格蛋白（clathrin）包被的囊泡，穿过细胞，从另一侧放出来。这是有选择、有方向、耗能的运输。老年的内皮细胞，这条路变弱了；取而代之的是小窝（caveolae）介导的非特异转胞吞——不管抓的是什么，先裹进来再说。于是同一件事的两面同时成立：总量在降，因为专线车少了；杂货在增，因为大门敞开，谁都能挤进来。研究里最直白的一对结果：血浆蛋白摄取下降，IgG 摄取上升。IgG 是大分子抗体，本来不该随便进脑。这就把「漏」这个字拆开了。屏障至少有两项功能：挡住不该过的，和运送该过的。衰老主要伤的是第二项；第一项还在，只是越来越不挑。只测「漏不漏」的实验，看不见前半段。运得差会有什么后果？胰岛素、瘦素这类激素进不去，神经元失去一部分外周信号；转铁蛋白、载脂蛋白进不去，脑的铁与脂质供应也跟着受影响；反过来，白蛋白、IgG、凝血因子进去了，会激活星形胶质细胞、触发局部炎症。那项研究还发现，老年内皮里一个叫 ALPL 的磷酸酶表达升高，用药压住它，转铁蛋白和血浆蛋白的转运能部分恢复——说明这套系统不是彻底坏掉，是被某个开关压住了。还有一条并行的清运通道。脑实质里没有淋巴管，代谢废物靠脑脊液沿血管周围间隙冲洗出去，这条路叫类淋巴系统（glymphatic system）。2014 年，克雷斯（Benjamin Kress）等人测了不同年龄的小鼠：老年小鼠脑内注射的淀粉样蛋白，清除率比年轻小鼠低四成；脑内小动脉的搏动幅度降了百分之二十七；星形胶质细胞上的水通道 AQP4 在血管周围的极化分布也散了⁠[6]。进得乱、出得慢，两头夹。图 2｜同一层内皮，两种运法（示意）：年轻时以受体介导的转胞吞为主，专车专送；年老时转向小窝介导的非特异转胞吞，总量下降而杂货增多。左边是挑，右边是不挑。四、第三本账：肠与皮肤，储备先垮如果屏障衰老就是「越老越漏」，肠子应该最先漏：它每天要处理上百克蛋白、几十万亿细菌，上皮只有一层细胞厚。可人体数据不支持这个直觉。测肠通透性有个经典办法：让受试者喝下乳果糖和甘露醇，然后留五六个小时的尿样。甘露醇分子小，走的是小孔；乳果糖分子大，只能走更宽的缝隙。两者回收率的比值（L/M 比）升高，说明缝变大。2014 年，瓦伦蒂尼（Luzia Valentini）等人把二百一十五名健康不吸烟成年人的数据合起来分析，其中八十四人六十到八十二岁：老年组与年轻组的 L/M 比没有差别⁠[7]。更早的 1995 年，萨尔兹曼（Joel Saltzman）等人在五十六人身上得到同样的结果：随年龄增长，乳果糖和甘露醇的排出百分比都趋于下降，比值却不变——因为下降主要来自肾功能⁠[8]。也就是说：健康衰老，小肠的缝没有变宽。但有条件。同一批数据里，低度炎症（超敏 C 反应蛋白升高）与 2 型糖尿病同时存在的人，L/M 比明显变差；只有一项时看不出来⁠[7]。离体的人肠活检也显示，老年人的肠上皮在微生物刺激下产生更多 IL-6，跨上皮电阻更低。缝没变宽，是遇到压力时更容易被撑开。小鼠的数据要硬得多。2017 年，特瓦拉詹（Netusha Thevaranjan）等人做了一个很干净的对照：把小鼠养在无菌环境里，年龄相关的循环炎症因子升高就不出现了；无菌小鼠活到六百天的比例更高；把无菌小鼠与老年（而不是年轻）常规小鼠养在一起，血里的炎症因子又升上去。反过来，缺 TNF 的小鼠不出现年龄相关的菌群变化，用抗 TNF 药物处理老年小鼠，菌群也能往回走⁠[9]。这条链是环形的：菌群失调，肠屏障变差，细菌产物入血，TNF 升高，菌群更失调。这里的分寸要说清：小鼠身上这条链有因果证据，人身上目前主要是关联。而且「肠漏」在人体上缺一把可靠的尺子。最常被拿来说事的 zonulin，商用 ELISA 试剂盒测的其实不是它——抗体认的是另一段序列，测出来的是另外几种蛋白，与乳果糖/甘露醇试验的相关性很差⁠[10]。所以看到「某人群 zonulin 升高，提示肠漏」这类说法，先别急着信。皮肤这本账，方向更反直觉。按常识，老年的皮肤应该更「漏」——干、薄、容易过敏。可是测经皮水丢失（TEWL），老年人的基础值并没有升高，有些研究里甚至更低⁠[11]；角质层厚度也基本不变。真正的变化藏在别处：角质层的 pH 随年龄升高，负责合成神经酰胺的酶在偏碱的环境里效率下降，脂质灰浆变薄；水通道蛋白 AQP3 表达下降，角质层含水量掉；从二十多岁到六十多岁，表皮更替速度大约减半。这些加起来的后果，不是平时漏，而是破了以后补不上。用胶带反复剥离角质层做损伤试验，老年组的屏障恢复明显延迟：年轻人一天能修回一半，八十岁以上的老人只修回一成半⁠[12]；之后六天，恢复一直很慢。血管内壁也盖着一层类似的结构。内皮细胞朝血的一面，盖着一层糖萼（glycocalyx）：蛋白聚糖与糖胺聚糖织成的绒毛状网络，厚度不过一两微米，带负电，把血细胞和大分子挡在离细胞膜一点距离之外，同时把血流的剪切力传给内皮，让内皮放出 NO。随年龄增长，这层糖萼变薄、脱落，脱落的碎片（syndecan-1、硫酸乙酰肝素）能在血里测到。有研究提示，糖萼的退化可能早于内皮依赖性舒张功能下降和动脉僵硬度升高⁠[13]——先掉的是这层绒毛，后坏的是整条血管。还有一条容易被忽略的：维护屏障本身要花钱。紧密连接的装配、黏液的分泌、上皮的更新、糖萼的合成，全都要能量和原料。第十九篇讲过的供能下降，在这一篇里表现为「修不起」。老年肠上皮更新变慢、皮肤表皮更替减半、糖萼合成跟不上脱落，都是同一个原因的不同写法。所以「屏障衰老」更准确的说法，不是墙塌了，是三道能力在退：选择性、储备、清运——退的先后，各处不一样。脑的漏只在局部，垮的首先是分拣；肠和皮肤的基础渗透性可以一点没变，但受损之后补不上，遇到炎症更容易被撑开；而进来了的东西，清不走。五、闸门怎么变成筛子：三个正反馈单看每一处屏障，变化都不大。可它们通过炎症连在一起，就有了斜率。第一个环：炎症拆连接。TNF 作用到上皮或内皮上，激活 MLCK，紧密连接蛋白被磷酸化、内吞，缝隙打开；IFN-γ 则直接下调 claudin 的表达。这一步是可逆的，炎症退了，连接还能装回去——但每拆一次，装回去的精度就差一点。第二个环：连接松了，炎症更旺。细菌的脂多糖、鞭毛蛋白、细菌 DNA、氧化修饰的脂质，本来留在腔里，现在进了血。它们结合 TLR4、TLR9 这类模式识别受体，让巨噬细胞放出更多 TNF 和 IL-1β。第十八篇讲的那场灭不掉的慢火，有一部分燃料就是从这些缝里漏进来的。第三个环：菌群也在里面。膳食纤维在结肠被发酵，产出短链脂肪酸，丁酸是其中最重要的一种——它既是结肠上皮的主要能源，也能通过激活 AMPK 促进紧密连接的装配。体外实验里，丁酸能让 Caco-2 细胞单层的跨上皮电阻升上去、紧密连接蛋白重新排好⁠[14]。菌群失调，产丁酸的菌少了，上皮既缺燃料、又缺这道信号，屏障更弱。三个环套在一起：炎症拆墙，墙漏引炎症，菌群在其中添柴。这就是闸门变筛子的实际过程——不是某一天突然破了，是每一圈都比上一圈松一点。图 3｜四处屏障，一张表（示意）：脑的漏与清运都变差，恢复能力还缺数据；血管先变的是糖萼；健康人的肠与皮肤基础值不升，垮的是储备。虚线框表示证据有限、方向不一，或这一项本就不适用，不是效应更小。六、能修吗：没有「补墙」的药先把期待放低：目前没有一种药，作用是修复屏障。已有的手段都是间接的，而且大多不是为这件事开发的。最接近「促屏障修复」的药物是替度格鲁肽（teduglutide），一种 GLP-2 类似物。GLP-2 由肠道 L 细胞分泌，能增加肠血流、减慢排空、促进绒毛高度与隐窝深度增加。替度格鲁肽把天然 GLP-2 的第二位丙氨酸换成甘氨酸，挡住二肽基肽酶的降解，半衰期从几分钟延到约两小时。它在 2012 年获批，用于短肠综合征——肠子切除太多、靠静脉营养维持的病人，用它能减少一部分静脉营养的需求⁠[15]。这是「屏障可以被药物养厚」的硬证据，但适应症很窄，不能外推到健康人。剩下的多半是生活方式。规律的有氧运动能改善内皮功能、增加脑血流，动物上也能减轻年龄相关的肠通透性升高；膳食纤维走丁酸这条路，机制清楚，人群终点还缺；地中海式饮食与较好的血管指标相关，但很难分清是屏障本身改善，还是炎症整体下降。抗 TNF 药物在类风湿、炎症性肠病病人身上能改善屏障指标——这证明「炎症拆墙」这一环是真的，却不构成给健康人用药的理由。补剂这一类要特别小心。益生菌在特定人群（比如抗生素相关腹泻）有证据，在「抗衰老」上没有；胶原蛋白肽吃下去会被拆成氨基酸和二肽、三肽，不会整段补到皮肤或血管上；至于各种「zonulin 抑制剂」「肠漏修复配方」，连测量屏障的尺子都不可靠，遑论证明有效。清除衰老细胞（senolytics）是另一条思路：衰老的内皮细胞和上皮细胞会持续分泌炎症因子和蛋白酶，既拆墙又放火，把它们清掉，理论上能同时松开这三个环。动物上有一批正面结果，人体证据还在早期，而且清哪些细胞、清多少，都没有答案。最后是边界。屏障功能「改善多少算有意义」，业内没有共识：DCE-MRI 能测脑，但没进常规；肠通透性有几种测法，彼此结果对不上；皮肤 TEWL 方便，可它测的是水，不是细菌和毒素。没有可靠的终点，就很难判断一个干预是真的有用，还是只把某个指标推动了几个百分点。七、小结：衰老，也许是一张越用越不挑的筛子屏障不挡一切，它挑。挑的能力叫选择性，比厚不厚更根本；脑的漏很不均匀：漏在海马的 CA1 与齿状回，CA3 不变⁠[2]；周细胞一少，灌注和屏障一起坏，血管损伤在前、神经元退变在后⁠[3]； APOE4 携带者的海马漏得更厉害，且与淀粉样蛋白、tau 无关⁠[4]；但脑的衰老不只是漏得更多：受体介导的转运变弱、非特异的小窝转胞吞变多，总摄取下降、IgG 上升⁠[5]——先丢的是选择性；清运也在退：老年脑的类淋巴清除低四成，血管搏动弱了近三成⁠[6]；健康人的小肠通透性并不随年龄升高⁠[7]⁠[8]，皮肤基础 TEWL 也没有升高⁠[11]；垮掉的是受损后的恢复能力，也就是储备；菌群—TNF—屏障是一个环，在小鼠身上可以被打断⁠[9]；丁酸通过 AMPK 帮紧密连接装配⁠[14]；没有补墙的药。替度格鲁肽只批给短肠综合征⁠[15]，其余手段都间接，且缺可靠终点。回到整个系列的位置上：第五篇把衰老画成一条曲线，第六篇画成一道缺口，第七篇画成一片地势，第八篇画成一个分布，第九篇画成一条标度线，第十篇画成一场赛跑，第十一篇画成一次归零，第十二篇画成一场取舍，第十三篇画成一组旋钮，第十四篇画成一道边界，第十五篇画成一把尺子，第十六篇画成一份笔记，第十七篇把衰老画成一次清运，第十八篇把衰老画成一场灭不掉的慢火，第十九篇把衰老画成一张逐节熄灭的电网，第二十篇把衰老画成一只越漏越少的沙漏，第二十一篇把衰老画成一支越用越少的修补队，第二十二篇把衰老画成一层越用越硬的脚手架，第二十三篇把衰老画成一张越用越不挑的筛子——曲线是平均值的形状，缺口是落差的形状，地势是稳定性的形状，分布是随机性的形状，标度线是秩序的形状，赛跑是热力学的形状，归零是谱系的形状，取舍是演化的形状，旋钮是工程的形状，边界是极限的形状，尺子是测量的形状，笔记是信息的形状，清运是流通的形状，火是警报的形状，电网是供能的形状，沙漏是倒计时的形状，修补队是储备的形状，脚手架是支撑的形状；而筛子，是选择的形状：它衡量的不是挡住了多少，而是还分不分得清该放谁过去——分得清，一层细胞就是一道海关；分不清，同样的细胞就只是一张网。可漏进来的东西，总得有人认。细菌、病毒、变了样的细胞，进了血、进了组织，得有人识别、有人记住、有人出手。这套本事属于免疫系统，而它也在老：胸腺从青春期之后就开始萎缩，T 细胞的种类一年比一年少，遇到新病原体能调动的克隆越来越有限，疫苗打下去，抗体也涨得不如年轻时高。第二十四篇，我们讲衰老的免疫监视：一支认不出敌人的哨兵。参考资料： 1. Sweeney MD, Sagare AP, Zlokovic BV. Blood–brain barrier breakdown in Alzheimer disease and other neurodegenerative disorders. Nature Reviews Neurology, 2018, 14(3): 133-150.2. Montagne A, Barnes SR, Sweeney MD, et al. Blood-brain barrier breakdown in the aging human hippocampus. Neuron, 2015, 85(2): 296-302.3. Bell RD, Winkler EA, Sagare AP, et al. Pericytes control key neurovascular functions and neuronal phenotype in the adult brain and during brain aging. Neuron, 2010, 68(3): 409-427.4. Montagne A, Nation DA, Sagare AP, et al. APOE4 leads to blood–brain barrier dysfunction predicting cognitive decline. Nature, 2020, 581(7806): 71-76.5. Yang AC, Stevens MY, Chen MB, et al. Physiological blood–brain transport is impaired with age by a shift in transcytosis. Nature, 2020, 583(7816): 425-430.6. Kress BT, Iliff JJ, Xia M, et al. Impairment of paravascular clearance pathways in the aging brain. Annals of Neurology, 2014, 76(6): 845-861.7. Valentini L, Ramminger S, Haas V, et al. Small intestinal permeability in older adults. Physiological Reports, 2014, 2(4): e00281.8. Saltzman JR, Kowdley KV, Perrone G, Russell RM. Changes in small-intestine permeability with aging. Journal of the American Geriatrics Society, 1995, 43(2): 160-164.9. Thevaranjan N, Puchta A, Schulz C, et al. Age-associated microbial dysbiosis promotes intestinal permeability, systemic inflammation, and macrophage dysfunction. Cell Host & Microbe, 2017, 21(4): 455-466.e4.10. Massier L, Chakaroun R, Kovacs P, Heiker JT. Blurring the picture in leaky gut research: how shortcomings of zonulin as a biomarker mislead the field of intestinal permeability. Gut, 2021, 70(9): 1801-1802.11. Choi EH. Aging of the skin barrier. Clinics in Dermatology, 2019, 37(4): 336-345.12. Ghadially R, Brown BE, Sequeira-Martin SM, Feingold KR, Elias PM. The aged epidermal permeability barrier: structural, functional, and lipid biochemical abnormalities in humans and a senescent murine model. Journal of Clinical Investigation, 1995, 95(5): 2281-2290.13. Machin DR, Phuong TT, Donato AJ. The role of the endothelial glycocalyx in advanced age and cardiovascular disease. Current Opinion in Pharmacology, 2019, 45: 66-71.14. Peng L, Li ZR, Green RS, Holzman IR, Lin J. Butyrate enhances the intestinal barrier by facilitating tight junction assembly via activation of AMP-activated protein kinase in Caco-2 cell monolayers. The Journal of Nutrition, 2009, 139(9): 1619-1625.15. Jeppesen PB. Teduglutide, a novel glucagon-like peptide 2 analog, in the treatment of patients with short bowel syndrome. Therapeutic Advances in Gastroenterology, 2012, 5(3): 159-171. （未完待续）

2026-11-03

·拓麦Derm

EADV 2026视频特辑｜Bianca Maria Piraccini教授：GLP-1受体激动剂相关甲病与雄激素性脱发诊疗研究新进展

点击蓝字关注“拓麦Derm” Prof. Bianca Maria Piraccini ◆ University of Miami Miller School of Medicine 肖像经Prof. Bianca Maria Piraccini许可后使用 ▼ 点击查看完整视频 ▼ Bianca Maria Piraccini教授围绕GLP-1受体激动剂与甲病的相关性研究、雄激素性脱发诊疗领域的年度进展，以及一线治疗应答不佳患者的优化干预方案展开系统解读，为临床诊疗提供最新循证参考。 1 GLP-1受体激动剂与甲病相关性的跨国循证证据 Piraccini教授介绍了一项纳入2000余名受试者的跨国病例对照研究，系统探究了GLP-1受体激动剂治疗与甲部异常的关联。研究设置两组对照人群，其中500名受试者接受GLP-1受体激动剂治疗，1500 名为未接受该类治疗的糖尿病或肥胖患者。在校正合并症等混杂因素后，研究结果显示，GLP-1受体激动剂治疗组患者出现指甲改变的比例为对照组的两倍。患者报告的最常见甲部异常包括甲颜色改变与甲剥离。该结果提示，皮肤科临床接诊接受GLP-1受体激动剂治疗的患者时，应常规关注指甲状态，及时识别药物相关的甲部不良反应。 2 雄激素性脱发诊疗领域的核心更新当前雄激素性脱发诊疗领域正发生多维度的重要变革，覆盖机制认知、新药研发与治疗理念多个层面。在机制认知层面，既往观点多认为雄激素是该病的唯一核心驱动因素，而现有研究已证实雄激素并非唯一致病要素。基因研究结果显示，毛囊周期中存在非雄激素介导的关键调控变化；临床证据同样表明，雄激素性脱发的毛囊微小化并非仅局限于雄激素敏感区域，头皮其他部位也可出现受累表现。在药物研发层面，多款治疗雄激素性脱发的新药即将上市，既包含靶向雄激素通路的药物，也涵盖作用于非雄激素靶点的新型制剂，将进一步丰富临床治疗选择。在治疗理念层面，联合治疗已成为当前最优的临床策略。临床可通过整合不同作用机制的药物、多样化的给药方式，以及药物治疗与物理、手术疗法的联合应用，实现更优的治疗效果。 3 一线治疗应答不佳患者的优化干预路径对于常规一线治疗应答不理想的雄激素性脱发患者，可通过分层联合方案提升治疗效果，目前已有明确循证支持两类优化方向。第一类为在原有药物治疗基础上，联合中胚层疗法或其他能够提升头皮生长因子水平的技术，通过改善毛囊局部微环境增强治疗应答。第二类为米诺地尔与非那雄胺的联合用药方案。现有证据证实，两种药物无论采用外用还是口服剂型进行联合，均可有效改善单药治疗应答不佳患者的临床结局，是临床可及性较强的优化选择。关于EADV 2026视频特辑（Special Edition） 2026年第35届欧洲皮肤病与性病学会年会（EADV 2026）在奥地利维也纳举办，全球皮肤领域专家齐聚，分享全球最前沿的研究进展和突破性临床数据。为向广大医学同仁传递更丰富、更深入的学术资讯，拓麦编辑部精心策划并推出了EADV 2026视频特辑，并特邀国际银屑病理事会（IPC）首席医学官、荷兰拉德堡德大学奈梅亨医学中心Peter van de Kerkhof教授担任主编，从专业视角出发，共同为大家呈现这一兼具学术性与前沿性的视频特辑。更多详情请点击查看EADV 2026视频特辑！ ▼ 点击查看EADV2026视频特辑 ▼ 点击关注 “拓麦DERM”，即刻获取国际皮肤病学领域前沿洞见 1 END 1 供稿：Serine 审核：Joy 排版：Mia.Y & Vanessa 版权声明: 内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。未经版权所有者事先许可，不得以任何方式或任何手段对内容涉及的任何文档、图片、音频、视频复制、储存在其他第三方平台；未经版权所有者许可不得以任何方式（包括但不限于：嵌套、深度链接、盗播、盗取、盗链等）直接或间接地使用相关视频内容从事任何商业活动，否则将保留追究侵权者相关法律责任的权利。肖像经Prof. Bianca Maria Piraccini许可后使用。参考来源 [1] Piraccini B. M. Androgenetic alopecia. [C/OL]//EADV 2026 Congress. Vienna: EADV, 2026-10-01.[2] Piraccini B. M. Association between GLP-1 receptor agonists and nail disorders: results from a multinational case-control study. [C/OL]//EADV 2026 Congress. Vienna: EADV, 2026-10-01.[3] Piraccini B. M. Diagnostic methods in hair loss. [C/OL]//EADV 2026 Congress. Vienna: EADV, 2026-10-03. #EADV 2026 #GLP-1：Glucagon-Like Peptide-1，胰高血糖素样肽-1#AGA：Androgenetic Alopecia，雄激素性脱发

临床研究

2026-11-03

·DrugAlpha

海外生物医药晨报｜2026-11-03（1/3）

01 · MARKET MOVES昨夜美股医药异动筛选口径覆盖公司中，常规交易时段收盘价较前一交易日收盘价涨跌幅绝对值 ≥10% 的个股；不含盘前、盘后波动。生物医药板块表现 XBI -2.48%IBB -1.76%PPH -0.10% INO+213.95% INOVIO 重大事件 VOCERYQ获得FDA加速批准，用于治疗成人复发性呼吸道乳头状瘤病。该决定被称为美国首个DNA药物获批，也是对该平台的重要验证。支持该监管行动的数据包括27%的完全缓解率，疗效队列中患者在12个月内保持无需手术；商业上市计划于2027年第一季度启动，维持批准仍取决于确证临床获益。 AI 解读 VOCERYQ以27%完全缓解率及12个月无需手术作为加速批准依据，说明其获益体现在减少手术干预这一临床终点上。作为美国首个获批的DNA药物，该批准为同类DNA药物平台提供了监管先例，但维持批准仍取决于确证性临床获益。 NMRA+34.99% Neumora Therapeutics, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 GNTA+32.07% Saentra Forge 重大事件 Genenta Science宣布进行公司品牌重塑，股票计划自11月4日起以代码SAEN交易。公司表示将由此从生物技术业务转向工业整合者定位，目标领域包括航空航天、国防、网络安全、机器人和生物安全。 AI 解读此次品牌重塑伴随股票代码变更，明确将公司业务定位从生物技术转向航空航天、国防、网络安全、机器人和生物安全等工业整合领域。该披露显示公司战略重心发生结构性调整，但新定位的实际价值取决于后续并购执行与业务整合，目前尚未披露具体交易或整合标的。 ATYR+27.33% aTyr Pharma, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 BYSI+25.18% BeyondSpring Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 PTHS+22.55% Pelthos Therapeutics Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 ABOS+14.09% Acumen Pharmaceuticals, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 RDHL+13.87% RedHill Biopharma 相关药物RHB-204 靶点：细菌50S核糖体（clarithromycin）；细菌DNA依赖RNA聚合酶（rifabutin，MAC对象尚待核）；分枝杆菌DNA（clofazimine，机制未尽明）　｜　形式：小分子固定复方（clarithromycin、rifabutin、clofazimine口服制剂）重大事件 RedHill Biopharma（RDHL）宣布独立体外研究证实，RHB-204对MAP的杀灭效力与其前代药物RHB-104相当，进一步支持其用于MAP相关克罗恩病的治疗依据。该结果强化了该项目的临床前基础，但未提供新的人体疗效终点数据。 AI 解读 RHB-204在体外对MAP的杀灭效力与RHB-104相当，为MAP相关克罗恩病这一适应症提供了临床前层面的机制支持，说明其延续了前代药物的抗菌活性特征。由于披露内容仅为体外研究、不含人体疗效终点，该结果尚不能说明临床获益，RHB-204的价值判断仍取决于后续临床推进所产生的人体数据。 SNTI+13.87% Senti Biosciences Holdings, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 CAPR+13.48% Capricor Therapeutics, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 INDP+13.27% Indaptus Therapeutics, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 JUNS+12.68% Jupiter Neurosciences, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 TRDA+12.56% Entrada Therapeutics, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 ALLR+12.33% Allarity Therapeutics, Inc. 重大事件 Allarity Therapeutics, Inc.于2026年10月28日与Novartis Pharma AG签署和解与解除协议，涉及公司关联方Allarity Therapeutics Europe ApS此前一份已于2024年1月26日终止的许可协议项下对Novartis的合计约490万美元当前负债及利息。根据协议，Novartis同意接受公司支付100万美元作为该负债的全额清偿，收款后双方及关联方相互解除与该负债相关的索赔，但执行和解协议相关的索赔除外。 AI 解读该和解将Allarity对Novartis约490万美元的许可协议负债以100万美元现金一次性了结，双方在收款后相互解除相关索赔。对Allarity而言，这明确了此前已终止许可协议遗留负债的最终现金支出规模，并消除了围绕该负债的持续索赔关系；协议同时保留与执行和解协议本身相关的索赔。 ALXO+12.30% ALX Oncology Holdings Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 KRRO+10.68% Korro Bio, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 REPL+10.68% Replimune Group, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 CRIS+10.17% Curis, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 KPTI-83.08% Karyopharm Therapeutics 重大事件 KPTI已提交Chapter 11破产申请，并与Ayrmid达成重组协议，计划合并；Ayrmid被指定为法院监督出售程序中的主要竞标方，该出售目标于2027年第一季度完成。公司运营获得最高5500万美元的DIP融资支持，但重组程序对现有普通股股东构成显著的价值侵蚀风险。 AI 解读 Chapter 11程序下的法院监督出售与合并安排，意味着KPTI的资产归属将通过竞标程序确定，Ayrmid作为主要竞标方处于交易主导位置。最高5500万美元的DIP融资仅用于维持重组期间的运营，普通股股东在清偿顺序中处于末位，其权益面临被大幅稀释或清零的风险。 DRUG-52.35% Bright Minds Biosciences 相关药物BMB-101 靶点：5-HT2C　｜　形式：小分子重大事件 Bright Minds Biosciences的BMB-101用于发育性和癫痫性脑病（DEE）的2期试验被FDA实施部分临床暂停。暂停源于小鼠毒性发现，以及幼年毒理学和儿科药代动力学数据存在缺口。公司其他在研项目未受影响，但恢复美国DEE临床开发可能需要额外的临床前检测。 AI 解读 FDA对BMB-101的2期DEE试验实施部分临床暂停，直接限制了该资产在美国的临床推进节奏。暂停理由涉及小鼠毒性以及幼年毒理学和儿科药代动力学数据缺口，意味着恢复开发前可能需要补充临床前检测，时间表因此存在较大不确定性；其他项目未受影响则表明影响范围限于BMB-101的DEE开发。 JAGX-45.43% Jaguar Health, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 ESLA-33.32% Estrella Immunopharma, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 NRSN-28.14% NeuroSense Therapeutics Ltd. 相关药物PrimeC 靶点：COX-2（celecoxib成分作用）　｜　形式：缓释口服固定复方制剂重大事件 NeuroSense宣布将PrimeC向加拿大卫生部提交新药申请（NDS）的目标时间从原定的2026年12月推迟至2027年3月，以便纳入新生成的神经丝轻链（NfL）分析及PARADIGM试验的额外未发表数据。加拿大卫生部已确认对修订后的时间安排无异议。该NDS将是PrimeC在任何司法辖区的首个上市申请，计划纳入已发表于JAMA Neurology的Phase 2b PARADIGM结果。 AI 解读申报时间推迟约一个季度，换取将NfL生物标志物分析纳入加拿大NDS，使监管审评材料在原有PARADIGM临床结果之外增加生物标志物层面的证据。由于该NDS是PrimeC的首个上市申请，其提交时点直接决定后续约300天标准审评周期的起点，但新闻稿未披露NfL分析的完整统计结果。 CMPS-27.31% COMPASS Pathways plc 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 PGEN-25.94% Precigen, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 ENLV-20.79% Enlivex Ltd. 重大事件 Enlivex公布Allocetra在多中心Phase I/IIa试验（ENX-CL-05-001）Phase IIa阶段治疗中重度膝骨关节炎的12个月顶线数据。在64岁及以上人群中，Allocetra组79.2%的患者达到OMERACT-OARSI临床应答，安慰剂组为47.6%（p=0.027）；3个月和6个月应答率分别较安慰剂组高80%（p=0.019）和39%（p=0.168）。12个月时WOMAC疼痛评分较基线变化组间差为-12.2分（p=0.113），WOMAC功能为-13.1分（p=0.067）。12个月内未观察到治疗相关严重不良事件，不良事件多为短暂、轻至中度局部膝关节反应。 AI 解读该数据显示单次三针Allocetra治疗周期在老年膝骨关节炎患者中的应答率可持续至12个月，与3、6个月趋势一致，但12个月时WOMAC疼痛与功能差异的p值已超过0.05，提示终点统计显著性随时间减弱。安全性方面未出现治疗相关严重不良事件，支持该关节腔内凋亡细胞疗法在无疾病修饰疗法的膝骨关节炎领域继续推进Phase IIb。 ELAB-19.23% PMGC Holdings Inc. 重大事件 PMGC Holdings Inc.于2026年10月30日与Nuclea Energy Canada Inc.签署认购协议，同意认购后者本金总额1,845,000美元的有担保债券，债券按每份1,000美元、以1,000美元为增量发行，属于Nuclea Canada最高9,000,000美元本金总额债券发行的一部分。该债券不计息、不可转换为Nuclea Canada、其母公司或NSAI的股权证券，期限为发行日起三个月、业务合并协议终止后五个工作日、控制权变更或上市交易完成、违约后本金到期等最早发生者。Nuclea Canada须将募集资金仅用于资助收购Moltex Energy Limited（In Administration）全部资产及报销公司最高15,000美元法律费用；假设发行9,000,000美元，公司将持有约20.5%的债券。 AI 解读该笔认购使PMGC Holdings以无息、不可转股的有担保债券形式向Nuclea Canada提供1,845,000美元资金，资金用途被限定为支持Moltex资产收购，债券期限与业务合并协议存续状态挂钩。由于债券不产生利息且不可转换为股权，其经济回报主要取决于本金偿还与担保顺位；债券在Nuclea Canada债务中优先于其他债务（除最高5,000,000美元银行担保债务等许可担保债务外），并设有66 2/3%持有人同意门槛及控制权变更时按本金100%回售安排。 BDRX-18.37% Biodexa Pharmaceuticals Plc 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 HELP-16.98% Cybin Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 TLSA-16.25% Tiziana Life Sciences Ltd 相关药物Foralumab 靶点：CD3ε　｜　形式：全人源单抗（鼻用制剂）重大事件 Tiziana Life Sciences于2026年11月2日公布其2a期INFORM-MS试验的阳性顶线数据，评估鼻用foralumab（全人源抗CD3单克隆抗体）治疗非活动性继发进展型多发性硬化（na-SPMS）。该随机、双盲、安慰剂对照试验达到双重主要终点：50 µg剂量组在12周治疗后经[¹⁸F]PBR06 TSPO PET测量的微胶质细胞活化较安慰剂显著降低（p=0.0168），且50 µg与100 µg两个剂量均安全且耐受良好。试验在美国8个中心入组，随机分配至安慰剂（n=18）、50 µg（n=19）或100 µg（n=11），给药12周、分四个连续三周周期。次要终点MFIS总分自基线的平均变化为50 µg组−6.17（p=0.035）、100 µg组−7.18（p=0.040）、安慰剂组−3.12；3个月治疗期内EDSS次要终点未见变化。 AI 解读 INFORM-MS在安慰剂对照条件下复现了此前扩展可及项目中观察到的TSPO PET微胶质细胞活化下降，为鼻用foralumab在na-SPMS人群中的生物学活性提供了受控证据。50 µg组达到影像学主要终点而100 µg组（n=11）未达统计学显著，提示剂量与影像学效应之间的关系仍需更大样本进一步厘清。MFIS疲劳评分在12周内出现超过4分的组内改善，但EDSS在3个月内无变化，说明所披露的获益集中在影像学与疲劳维度而非短期残疾进展。 MTNB-14.57% Matinas BioPharma Holdings, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 MLYS-14.47% Mineralys Therapeutics, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 SXTC-14.46% China SXT Pharmaceuticals, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 ARCT-13.96% Arcturus Therapeutics Holdings Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 LITS-13.60% Lite Strategy, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 PROK-13.51% ProKidney Corp. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 BCAX-13.14% Bicara Therapeutics Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 ARMP-13.11% Armata Pharmaceuticals, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 ABSI-12.94% Absci Corporation 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 CNSP-12.20% CNS Pharmaceuticals, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 CDXS-12.18% Codexis, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 BBOT-11.83% BridgeBio Oncology Therapeutics, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 AARD-11.76% Aardvark Therapeutics, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 SLS-11.67% SELLAS Life Sciences Group, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 SPRC-11.64% SciSparc Ltd. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 QNRX-11.45% Quoin Pharmaceuticals, Ltd. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 KRYS-10.95% Krystal Biotech, Inc. 相关药物VYJUVEK 靶点：COL7A1（COL7表达）　｜　形式：基因治疗重大事件 Krystal Biotech公布2026年第三季度财务业绩，VYJUVEK全球净产品收入为1.273亿美元，同比增长30%，毛利率94%。公司期末持有12亿美元现金及投资，并宣布董事会授权最高4亿美元的股份回购计划。 AI 解读 VYJUVEK季度收入1.273亿美元、同比增长30%且毛利率达94%，显示该DEB基因疗法在已上市市场的商业化放量。12亿美元现金及投资与4亿美元回购授权同时披露，反映公司以现有产品收入支撑管线投入和资本回报安排。 HURA-10.88% TuHURA Biosciences, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 EVMN-10.70% Evommune, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 KAPA-10.66% Kairos Pharma, Ltd. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 LIMN-10.64% Liminatus Pharma, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 DFTX-10.62% Definium Therapeutics, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 MPLT-10.55% MapLight Therapeutics, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 COYA-10.53% Coya Therapeutics, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 NBP-10.46% NovaBridge Biosciences 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 NBTX-10.39% Nanobiotix S.A. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 AGMB-10.28% AgomAb Therapeutics NV 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 TCRT-10.26% Alaunos Therapeutics, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 AVBP-10.22% ArriVent BioPharma, Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 CPIX-10.02% Cumberland Pharmaceuticals Inc. 重大事件暂未发现与本次股价异动直接相关、可核验的公司级公开催化。将持续跟踪公司公告、SEC 文件及主流媒体披露。 02 · COMPANY EVENTS海外医药公司重大事件 EVENT TYPE临床进展 NBIX-0.51% Neurocrine Biosciences, Inc. 相关药物NBIP-’1968 靶点：GLP-1×GIP×glucagon receptor 重大事件 Neurocrine宣布启动NBIP-’1968的Phase 1首次人体临床研究，评估其安全性与耐受性。NBIP-’1968是一种在研GLP-1/GIP/胰高血糖素受体三重激动剂，拟开发用于肥胖症治疗。公司表示，NBIP-’1968与NBIP-’2118两个项目的初步临床数据将用于指导新型共配制联合疗法的开发，包括确定两种药物的最佳配比。 AI 解读 NBIP-’1968为同时作用于GLP-1、GIP和胰高血糖素受体的三重激动剂，其Phase 1研究以安全性和耐受性为主要评估内容，属于该分子进入人体研究的早期阶段。公司披露其初步数据将与CRF2肽激动剂NBIP-’2118共同用于确定共配制联合疗法的配比，显示两个项目在开发策略上相互关联。 NBIX-0.51% Neurocrine Biosciences, Inc. 相关药物NBI-’567 靶点：M1/M4 (M1-preferring)　｜　形式：小分子重大事件 Neurocrine宣布启动NBI-’567的Phase 2临床研究，评估其疗效、安全性、耐受性和药代动力学。NBI-’567是一种在研M1/M4（偏好M1）选择性毒蕈碱激动剂，拟开发作为阿尔茨海默病认知障碍的辅助治疗。 AI 解读 NBI-’567为偏好M1的M1/M4选择性毒蕈碱激动剂，其Phase 2研究同时评估疗效、安全性、耐受性与药代动力学，是该分子在阿尔茨海默病认知障碍辅助治疗方向上的中期开发步骤。该研究属于公司毒蕈碱系列管线的一部分。 JAZZ-0.71% Jazz Pharmaceuticals plc 相关药物zanidatamab-hrii 靶点：HER2（ECD2） / HER2（ECD4）　｜　形式：双抗重大事件 Jazz Pharmaceuticals在ESMO 2026年会展示了HERIZON-GEA-01试验第二次即最终OS分析结果。成熟数据显示Ziihera联合化疗带来统计学显著且具临床意义的OS获益；Ziihera联合tislelizumab及化疗组近40%患者在三年时仍存活，中位OS为27个月，且不受PD-L1状态影响。Ziihera联合tislelizumab及化疗的OS风险比为0.65。 AI 解读最终OS分析显示Ziihera联合tislelizumab及化疗在三年时仍有近40%患者存活，中位OS达27个月，且获益不依赖PD-L1状态，支持该联合方案作为HER2阳性GEA一线标准治疗。OS风险比0.65提示联合方案相对对照组的死亡风险降低幅度，但具体对照组设置需参照试验设计。该数据为已完成的最终分析，不构成对未来结果的预测。国内映射：轩竹生物的帕妥珠单抗（HER2）、轩竹生物的KM501（HER2（结构域II） / HER2（结构域IV））、映恩生物的Trastuzumab pamirtecan（HER2）、乐普生物的MRG002（HER2）、百奥泰的BAT1006（HER2（胞外结构域II））、贝达药业的帕妥珠单抗（HER2）、贝达药业的曲妥珠单抗（HER2）、三生国健的伊尼妥单抗（HER2）、科伦博泰的博度曲妥珠单抗（HER2）、恒瑞医药的SHR-A4602（HER2 ADC (Next-gen)）、三生制药的伊尼妥单抗（HER2）、三生制药的Trastuzumab pamirtecan（HER2）、三生制药的曲妥珠单抗-302H（HER2）、迪哲医药的DZD1516（HER2）、石药创新的恩维曲妥珠单抗（HER2）、石药创新的帕妥珠单抗（HER2）、石药创新的SYS6045（HER2）、复宏汉霖的HLX11（HER2）、复宏汉霖的曲妥珠单抗（HER2）、复宏汉霖的HLX49（HER2 / HER2）、复宏汉霖的HLX319（HER2/HER2）、基石药业的CS5010（HER2（双表位））、基石药业的CS5012（HER2（双表位））、加科思的JAB-BX467（HER2）、石药集团的恩维曲妥珠单抗（HER2）、石药集团的帕妥珠单抗（HER2）、石药集团的SYS6045（HER2）、中国生物制药的曲妥珠单抗（HER2）、中国生物制药的帕妥珠单抗（HER2）、安科生物的注射用曲妥珠单抗（HER2）、安科生物的AK2024 注射液（HER2）、安科生物的HuA21 注射液（HER2（亚结构域I/II））、安科生物的AK2405（HER2）、百济神州的泽尼达妥单抗/Zanidatamab（HER2/HER2）、康宁杰瑞的安尼妥单抗（HER2（结构域Ⅱ） / HER2（结构域Ⅳ））、石药集团的安尼妥单抗（HER2（结构域Ⅱ） / HER2（结构域Ⅳ））、康宁杰瑞的普康安尼妥单抗（HER2 / HER2）、百奥泰的BAT8010（HER2）、百利天恒的BL-M07D1（HER2）、百利天恒的BL-M17D1（HER2 ADC）、恒瑞医药的瑞康曲妥珠单抗（HER2）、恒瑞医药的HRS-4508（HER2）、信达生物的IBI354（HER2）、荣昌生物的维迪西妥单抗（HER2）、复宏汉霖的HLX22（HER2）、复宏汉霖的HLX87（HER2）、石药集团的普康安尼妥单抗（HER2 / HER2）、中国生物制药的宗艾替尼（HER2）、中国生物制药的TQB2102（HER2 / HER2）、康宁杰瑞的JSKN033（PD-L1/HER2 双抗）、三生制药的SSGJ-705/705（PD-1/HER2）、康宁杰瑞的JSKN033（HER2/PD-L1）、和黄医药的HMPL-A251（PI3K/PIKK-HER2）。 CRSP-2.78% CRISPR Therapeutics AG 相关药物CTX611 靶点：coagulation factor XI mRNA　｜　形式：siRNA 重大事件 CRISPR Therapeutics宣布已完成CTX611（SRSD107）在接受全膝关节置换术（TKA）患者中的Phase 2临床试验入组，预计于2026年下半年提供更新。CTX611是一种靶向凝血因子XI（FXI）的长效siRNA疗法，具有覆盖多种血栓栓塞适应症的潜力。公司将继续主导全球Phase 3开发，Sirius Therapeutics负责大中华区开发。 AI 解读 CTX611靶向FXI的长效siRNA机制在TKA这一血栓栓塞高风险人群中完成Phase 2入组，意味着该资产进入数据读出前的等待阶段。公司规划由其主导全球Phase 3、Sirius负责大中华区，显示该siRNA项目已按区域分工安排后续开发。 BMRN-1.83% BioMarin Pharmaceutical Inc. 重大事件 BioMarin披露10月在World Muscle Society年度大会以late-breaking报告形式展示POMBILITI + OPFOLDA的PROPEL开放标签延展研究五年结果。在晚发型庞贝病成人患者中，联合治疗显示持久的运动功能结局和肺功能相对稳定，其中包括入组前平均接受酶替代治疗7.6年的患者，未发现新的安全性信号。 AI 解读五年延展数据表明POMBILITI + OPFOLDA在已长期接受ERT的患者中仍显示运动功能持久和肺功能相对稳定，支持其在晚发型庞贝病中的长期使用价值。未出现新安全性信号对联合疗法的持续用药具有直接意义，但该结果为开放标签延展研究，证据中未披露对照比较。 VRTX-1.03% Vertex Pharmaceuticals Incorporated 相关药物VX-828 靶点：CFTR　｜　形式：小分子重大事件 Vertex披露下一代3.0 CFTR校正剂VX-828在F/MF基因型CF患者中的1期研究数据：含VX-828的三联组合疗法安全且耐受性良好。治疗4周时汗氯相对TRIKAFTA基线平均降低6.6 mmol/L，4周内平均降低9.4 mmol/L。 AI 解读 VX-828作为下一代CFTR校正剂，其1期数据以汗氯这一CFTR功能药效学指标为读出，显示含VX-828的三联方案在已使用TRIKAFTA的患者基础上进一步降低汗氯。该数据为早期1期结果，尚不能说明肺功能等临床终点表现，后续需更大规模研究验证。 VRTX-1.03% Vertex Pharmaceuticals Incorporated 相关药物inaxaplin 靶点：APOL1　｜　形式：小分子重大事件 Vertex宣布其AMPLITUDE关键研究已完成全部患者入组，此前已于去年完成中期分析队列入组。公司称仍按计划在IA队列达到48周治疗后开展预先设定的中期分析，用于潜在美国加速批准，并计划于2027年初分享该中期分析数据。inaxaplin已获FDA突破性疗法认定及EMA的PRIME认定。 AI 解读 AMPLITUDE全部入组完成为inaxaplin的加速批准路径提供了入组基础，后续关键节点是IA队列满48周后的中期分析。该中期分析数据将决定是否支持美国加速批准申报，突破性疗法与PRIME认定体现了监管机构对该项目的早期支持。 TVTX-2.24% Travere Therapeutics, Inc. 相关药物FILSPARI (sparsentan) 靶点：endothelin A receptor/AT1 receptor　｜　形式：小分子重大事件 Travere Therapeutics公布Phase 2开放标签、单臂SPARTAN研究12例患者的最终分析，75%的患者在研究期间任意时点实现完全蛋白尿缓解，即尿蛋白排泄低于0.3 g/天。第6至110周肾功能保持稳定，慢性eGFR斜率为−1.11 mL/min/1.73 m²/年。 AI 解读 SPARTAN研究为小样本（12例）、开放标签、单臂设计，其75%完全蛋白尿缓解率与110周内稳定的eGFR斜率共同提示FILSPARI作为一线治疗可同时作用于KDIGO指南强调的疾病控制两个维度。由于缺乏对照臂且样本量有限，该结果属于支持性证据，需结合PROTECT等随机对照研究解读。 TVTX-2.24% Travere Therapeutics, Inc. 相关药物sparsentan 靶点：endothelin A receptor/AT1 receptor　｜　形式：小分子重大事件 Travere Therapeutics在ASN Kidney Week展示Phase 3 DUPLEX研究的事后分析，纳入254例无肾病综合征的FSGS患者。第108周FILSPARI组尿蛋白/肌酐比值平均下降48%，最大标签剂量厄贝沙坦组下降27%；治疗期间任意时点完全蛋白尿缓解率分别为20%与6%，观察到的肾衰竭发生率分别为2%与8%。 AI 解读该事后分析聚焦于无肾病综合征的FSGS亚组，FILSPARI在尿蛋白/肌酐比值降幅、完全蛋白尿缓解率及观察到的肾衰竭发生率三项指标上均优于最大标签剂量厄贝沙坦。由于为事后亚组分析而非预设主要终点，结果具有假设生成性质，但为该适应症人群的获益提供了量化参考。 SNDX-4.03% Syndax Pharmaceuticals, Inc. 相关药物axatilimab-csfr 靶点：CSF1R　｜　形式：单抗相关药物axatilimab 靶点：CSF1R　｜　形式：单抗重大事件 2026年10月，支持axatilimab减频给药安全性和可行性的数据发表于Blood Advances。来自关键性AGAVE-201试验的数据显示，从axatilimab 0.3 mg/kg每两周一次转换为0.6 mg/kg每四周一次可行且耐受良好；转换后患者治疗持续时间延长（中位21个月），截至数据截止时84%仍在治疗中。 AI 解读 AGAVE-201数据显示axatilimab由每两周0.3 mg/kg转为每四周0.6 mg/kg的减频方案可行且耐受良好，转换后中位治疗持续21个月、84%患者仍在治疗。该结果对cGVHD长期用药的给药便利性与持续临床获益提供了已披露证据。国内映射：和黄医药的HMPL-653（CSF1R）、康方生物的AK150（ILT2/ILT4/CSF1R）。 SNDX-4.03% Syndax Pharmaceuticals, Inc. 相关药物axatilimab 靶点：CSF1R　｜　形式：单抗重大事件 Syndax于2026年10月宣布，axatilimab治疗特发性肺纤维化（IPF）的MAXPIRe Phase 2试验未达到主要终点，即用力肺活量（FVC）年化下降率。MAXPIRe中观察到的安全性和耐受性与axatilimab既往临床研究一致，未发现新的安全信号。基于该结果，Syndax不计划继续推进axatilimab在IPF中的开发，并表示MAXPIRe结果不影响axatilimab在其他潜在适应症中的进行中试验。 AI 解读 MAXPIRe未达到FVC年化下降率主要终点，意味着axatilimab这一CSF-1R靶向抗体在IPF适应症上缺乏支持继续开发的疗效证据，公司据此停止该适应症开发。披露同时称安全性与此前研究一致、无新安全信号，且不影响其他适应症的进行中试验，因此该结果的影响范围限于IPF项目本身。 ENLV-20.79% Enlivex Ltd. 重大事件 Enlivex公布Allocetra在多中心Phase I/IIa试验（ENX-CL-05-001）Phase IIa阶段治疗中重度膝骨关节炎的12个月顶线数据。在64岁及以上人群中，Allocetra组79.2%的患者达到OMERACT-OARSI临床应答，安慰剂组为47.6%（p=0.027）；3个月和6个月应答率分别较安慰剂组高80%（p=0.019）和39%（p=0.168）。12个月时WOMAC疼痛评分较基线变化组间差为-12.2分（p=0.113），WOMAC功能为-13.1分（p=0.067）。12个月内未观察到治疗相关严重不良事件，不良事件多为短暂、轻至中度局部膝关节反应。 AI 解读该数据显示单次三针Allocetra治疗周期在老年膝骨关节炎患者中的应答率可持续至12个月，与3、6个月趋势一致，但12个月时WOMAC疼痛与功能差异的p值已超过0.05，提示终点统计显著性随时间减弱。安全性方面未出现治疗相关严重不良事件，支持该关节腔内凋亡细胞疗法在无疾病修饰疗法的膝骨关节炎领域继续推进Phase IIb。 QURE-7.49% uniQure N.V. 相关药物ifezuntirgene inilparvovec 靶点：HTT mRNA exon 1　｜　形式：基因治疗重大事件公司宣布已与FDA就ifezuntirgene inilparvovec确证性研究设计的关键要素达成一致。该研究为随机、标准治疗对照试验，按2:1比例入组约200例患者，主要终点为36个月时的总功能容量（TFC）。公司计划于2026年底前在美国启动患者筛选。 AI 解读确证性研究采用随机、标准治疗对照设计并以36个月TFC为主要终点，为ifezuntirgene inilparvovec在加速批准路径下提供了与监管机构对齐的上市后验证框架。约200例、2:1随机入组的规模显示该研究将以功能结局而非替代指标作为确证依据。2026年底前启动美国患者筛选的计划，使该确证性研究成为后续审评时间线上的关键执行节点。 INO+213.75% Inovio Pharmaceuticals, Inc. 相关药物VOCERYQ 靶点：HPV6 E6 / HPV6 E7 / HPV11 E6 / HPV11 E7（疫苗抗原）　｜　形式：DNA免疫治疗重大事件 INOVIO披露INO-3107（VOCERYQ）开放标签研究的扩展分析：意向治疗人群共32例，28例同意随访，4例失访，中位随访约1025天（约2.8年），评估首次给药后最长3年的治疗效果。疗效分析期为第9至61周（N=26），治疗前中位手术次数为4.5次，27%的患者在治疗后一年内未接受手术。安全性方面，最常见不良反为注射部位反应（34%）、头痛（19%）、疲劳（16%），多为1级或2级。 AI 解读该扩展分析将VOCERYQ的随访延长至约2.8年，并显示27%的患者在治疗后一年内无需手术，为其减少手术频率的疗效主张提供了更长期的支持。安全性以1-2级注射部位反应和头痛为主，与门诊肌内注射给药的便利性相符；但失访4例、疗效分析样本为26例，解读长期结果时需考虑样本量与随访完整性。 KRYS-10.95% Krystal Biotech, Inc. 重大事件 Krystal Biotech于2026年10月公布KB113瘤内注射治疗Gorlin综合征患者基底细胞癌的多中心、单臂、开放标签试点研究的阳性临床更新。该三例患者试点研究中，超过80%的受评估基底细胞癌病灶显示研究者评估的临床消退，消退见于注射及非注射病灶，包括未直接注射病灶的显著消退，符合远隔效应；组织学评估还确认每例患者各有一个注射病灶完全清除。 AI 解读 KB113为瘤内注射、可重复给药的免疫疗法，设计在肿瘤微环境中持续局部表达IL-2和IL-12。三例试点中注射与非注射病灶均出现消退及组织学完全清除，提示局部给药可能产生远隔效应；但样本量仅三例、为开放标签单臂设计，结果需在更大规模对照研究中验证。 KRYS-10.95% Krystal Biotech, Inc. 相关药物KB801 靶点：NGF gene (2 copies)　｜　形式：基因治疗重大事件 Krystal Biotech披露KB801治疗神经营养性角膜炎的EMERALD-1研究入组进度慢于最初预期，原因包括研究资格标准较窄以及在已有获批疗法的适应症中开展安慰剂对照试验的入组挑战。在获得FDA平台技术认定后，公司已修订方案使该研究可作为支持KB801潜在注册的注册性试验，计划入组约60例Mackie 2期或3期NK成人患者，按1:1随机接受KB801或安慰剂，主要终点为8周时角膜上皮完全愈合比例。公司已在美国启动22个中心，并接近在法国、西班牙和英国启动中心，现预计2027年完成入组并报告top-line结果。 AI 解读 EMERALD-1由普通研究修订为注册性试验，主要终点为8周角膜上皮完全愈合比例，意味着该研究结果将直接服务于KB801的注册路径。入组慢于预期且时间指引移至2027年，反映在已有获批NGF滴眼液的适应症中开展安慰剂对照试验的招募难度，也使KB801的注册时间表相应后移。 KRYS-10.95% Krystal Biotech, Inc. 相关药物KB407 靶点：CFTR转基因（完整长度，2拷贝）　｜　形式：基因治疗重大事件 Krystal Biotech披露其依据与FDA的沟通启动了一项开放标签、单臂研究，评估KB407重复给药24周在无法使用、不耐受或不获益于调节剂治疗的CF患者中的安全性，目前有3例患者正在给药，预计年底前再入组并给药3例，中期研究结果现预计于2027年上半年公布。公司于2026年第三季度入选FDA复杂创新试验设计（CID）会议项目，以获得更多与FDA互动并对齐创新注册研究设计的机会，并计划在与FDA达成一致后分享注册研究设计及统计分析，于2027年启动注册研究。此外，FDA于2026年4月授予KB407所用工程化HSV-1病毒载体平台技术认定。 AI 解读该重复给药研究聚焦于无法从CFTR调节剂治疗中获益的患者人群，24周给药设计用于补充此前CORAL-1单次给药的安全性及分子递送证据。入选FDA CID会议项目意味着注册研究设计可与FDA在正式启动前进行更深入的对齐，而2027年启动注册研究的时间点使KB407的后期开发节奏更为明确。 SPTX+2.09% Seaport Therapeutics, Inc. 相关药物GlyphAllo 靶点：GABA-A　｜　形式：small molecule (oral neurosteroid; Glyph platform-enhanced) 重大事件 Seaport Therapeutics公布GlyphAllo（SPT-300）在健康志愿者中开展的随机、双盲、安慰剂对照Phase 1驾驶模拟试验阳性顶线数据。试验达到主要终点：多次给药后第5天，晚间给予375 mg GlyphAllo未较安慰剂损害次日晨间驾驶表现；关键次要终点亦达成，第2天单次晚间250 mg给药同样未损害次日晨间驾驶表现。GlyphAllo耐受性良好，未报告严重不良事件，公司计划将结果提交美国FDA作为GlyphAllo开发项目的一部分。 AI 解读该试验以模拟驾驶这一功能性终点评估GlyphAllo次日残留效应，主要和关键次要终点均显示375 mg与250 mg剂量不劣于安慰剂，为其作为MDD候选药物的日间功能安全性提供直接证据。公司计划将数据提交FDA，说明该结果被定位为支持后续注册性开发的组成部分，但试验本身为健康志愿者Phase 1，尚不能说明疗效。国内映射：恒瑞医药的甲苯磺酸瑞马唑仑（GABAA）、翰森制药的HS-10353（GABA-A（α1β2γ2 / α4β3δ））、海思科的环泊酚（GABA-A）、康弘药业的KH607（GABA-A）。

并购加速审批

100 项与胰高血糖素相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00116	胰高血糖素	H04AA01	DB00040

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
糖尿病	加拿大	Eli Lilly Canada, Inc.	2019-09-25
低血糖	美国	Eli Lilly & Co.	1960-11-14

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2018-02-21
1型糖尿病	临床3期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2013-09-01
普通感冒	临床1期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2013-03-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04992312 (RescuiNGkids, CTgov)	临床1期	1型糖尿病	7	glucagon	觸襯範艱鹽鏇窪鏇窪簾 = 構製夢選襯夢壓鹽觸糧廠構選鬱鹹獵壓獵襯廠 (製遞膚鑰選淵鑰鹽獵糧, 廠膚鬱構鑰觸鏇齋網廠 ~ 壓遞願顧衊鑰積遞膚選) 更多	-	2024-05-23
Baqsimi (ESPE2022)	N/A	HbA1c	68	Baqsimi® 3 mg	築襯夢憲製網獵遞觸獵(壓積艱淵鏇齋窪觸願網) = 21% 範鹽鏇膚簾鏇艱願遞鬱 (構選繭憲蓋範窪願簾築 ) 更多	积极	2022-09-15
NCT03970772 (Pubmed \| Diabetes Care)	N/A	1型糖尿病	17	Mini-Dose Glucagon	糧膚淵積願觸範觸醖廠(鹽範糧顧窪艱膚餘襯壓) = 艱鏇餘構襯蓋醖鏇築獵蓋構鹹淵壓範遞膚廠顧 (鑰鑰獵餘顧衊願窪鬱艱 ) 更多	积极	2022-02-17
NCT02078726 (CTgov)	临床4期	结肠癌	100	Glucagon (Glucagon)	膚窪憲餘構獵襯淵淵鬱 = 憲築網築襯鹹壓鏇鏇醖願淵艱齋廠獵鬱襯顧繭 (鏇範膚蓋製鏇鑰積夢鑰, 繭鬱淵繭窪遞積餘糧壓 ~ 構壓獵鬱構鬱構顧淵夢) 更多	-	2021-04-20
				Glucagon (Placebo)	膚窪憲餘構獵襯淵淵鬱 = 襯範積壓襯網遞鑰鹽顧願淵艱齋廠獵鬱襯顧繭 (鏇範膚蓋製鏇鑰積夢鑰, 鑰願製簾獵製膚蓋鹹構 ~ 壓壓繭襯網鬱觸淵淵積) 更多
NCT03533179 (Pubmed \| J Am Heart Assoc)	临床4期	-	10	Esmolol+Saline	顧淵繭觸鹽夢製獵艱鹽(醖願淵範築壓壓糧簾範) = 築遞醖願鹹艱壓簾範顧壓網築積願餘餘鏇鹽壓 (範獵憲憲築鏇膚選鹹窪, 9.7 ~ 26.9) 更多	-	2020-11-03
				Esmolol+Glucagon Bolus	顧淵繭觸鹽夢製獵艱鹽(醖願淵範築壓壓糧簾範) = 淵構糧繭淵顧鏇壓築遞壓網築積願餘餘鏇鹽壓 (範獵憲憲築鏇膚選鹹窪, 9.7 ~ 26.9) 更多
NCT03421379 \| NCT03339453 (EASD2020)	N/A	低血糖	-	Nasal glucagon	遞醖鏇鹹憲蓋構齋艱蓋(鑰顧願鏇廠鬱鏇壓製淵) = 憲衊繭鹽製觸簾製積醖衊夢齋鹽獵願淵淵鹽製 (鹹蓋鬱膚夢鑰鏇鹹選淵 ) 更多	积极	2020-09-24
				Injectable glucagon	遞醖鏇鹹憲蓋構齋艱蓋(鑰顧願鏇廠鬱鏇壓製淵) = 糧網簾艱糧蓋廠衊鹽繭衊夢齋鹽獵願淵淵鹽製 (鹹蓋鬱膚夢鑰鏇鹹選淵 ) 更多
NCT03421379 (Pubmed \| Diabetes Obes Metab) 人工标引	临床3期	糖尿病	75	Glucagon Nasal Powder	顧遞夢願製顧繭構觸選(獵糧範糧觸鏇蓋獵蓋鏇) = 遞憲淵夢觸鑰鏇鹽艱淵夢繭壓鏇範鬱餘網獵衊 (鬱繭選鑰壓鬱淵淵選廠 )	非劣	2020-07-01
				Glucagon Hydrochloride Solution	顧遞夢願製顧繭構觸選(獵糧範糧觸鏇蓋獵蓋鏇) = 窪築製遞構廠淵窪網繭夢繭壓鏇範鬱餘網獵衊 (鬱繭選鑰壓鬱淵淵選廠 )
NCT02806960 (CTgov)	临床1期	2型糖尿病 \| 1型糖尿病	12	Nasal Glucagon (Treatment 1)	艱淵範憲網餘窪膚鬱積(築簾糧鹹鏇鏇願鬱積夢) = 餘糧淵選廠鹹窪觸鏇鹽鏇製鏇遞壓膚糧顧顧鹹 (鬱襯廠築製膚餘鏇積觸, 衊遞淵廠淵衊範蓋憲廠 ~ 顧窪築憲遞築衊鹹構糧) 更多	-	2019-12-13
				Nasal Glucagon (Treatment 2)	艱淵範憲網餘窪膚鬱積(築簾糧鹹鏇鏇願鬱積夢) = 夢憲蓋製廠鹽獵積廠襯鏇製鏇遞壓膚糧顧顧鹹 (鬱襯廠築製膚餘鏇積觸, 蓋顧鹹獵餘構膚範蓋鏇 ~ 蓋觸壓鹽鏇簾廠選鏇壓) 更多
NCT02171130 (CTgov)	临床3期	低血糖 \| 1型糖尿病	129	Nasal Glucagon	齋鹹觸繭鑰廠壓觸鹹襯 = 廠憲艱淵顧襯範餘醖鹽艱鬱膚鹹觸顧網構鏇鑰 (鏇鹹膚網襯鏇獵繭選艱, 艱醖餘鏇憲鹹鏇簾鹹鹽 ~ 膚憲鑰築積觸蓋糧積簾) 更多	-	2019-10-15
NCT02806973 (CTgov)	临床1期	2型糖尿病 \| 1型糖尿病	32	Glucagon (Nasal Glucagon Treatment 1)	餘鹹壓鏇觸蓋醖觸獵淵(鏇鹹夢鏇廠膚夢積繭膚) = 壓範糧網鹽淵顧鑰選鏇鏇築繭獵襯鹹範願憲獵 (製願衊壓醖顧壓糧衊簾, 1850) 更多	-	2019-10-14
				Glucagon (Nasal Glucagon - Treatment 2)	餘鹹壓鏇觸蓋醖觸獵淵(鏇鹹夢鏇廠膚夢積繭膚) = 夢壓蓋獵鑰築憲齋憲艱鏇築繭獵襯鹹範願憲獵 (製願衊壓醖顧壓糧衊簾, 1760) 更多