M-701

点击蓝字 关注我们 本周热点不少。首先是审评审批方面，三个仿制药获批上市值得关注。分别是石药的奥马珠单抗、齐鲁制药的利奥西呱片以及恒瑞医药的白蛋白紫杉醇。前两个均是首仿在国内获批，后一个是恒瑞成为首家在美国获得白蛋白紫杉醇仿制药批准的厂家；再看研发方面，有两个药研发失败值得一提，分别是辉瑞终止开发口服RSV疗法以及Sage放弃开发一款口服阿尔茨海默病药物；最后是交易及投融资方面，有多笔交易，其中金额较大的是正大天晴与友芝友这一笔，正大天晴以超10亿元引进友芝友生物CD3/EpCAM双抗。 本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资三大板块，统计时间为10.7-10.12，包含30条信息。  审评审批 NMPA 上市 批准 1、10月8日，NMPA官网显示，齐鲁制药的利奥西呱片获批上市，这是国内首个获批上市的利奥西呱仿制药。原研利奥西呱是拜耳/默沙东联合开发的一款可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂，半衰期较短，需每日服用3次，在其他心血管适应症如心力衰竭上的应用受限，2017年9月获批上市，用于治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）和动脉性肺动脉高压（PAH）。 2、10月8日，NMPA官网显示，石药集团的注射用奥马珠单抗获批上市，用于H1抗组胺药治疗后仍有症状的成人和青少年（12岁及以上）慢性自发性荨麻疹患者。该产品是国产首个获批上市的奥马珠单抗生物类似药，原研药来自诺华，已在中国获批敏性哮喘和H1抗组胺药治疗后仍有症状的成人和青少年(12岁及以上)慢性自发性荨麻疹两个适应症。 3、10月8日，NMPA官网显示，渤健5.1类新药托夫生注射液（Tofersen）获批上市，用于治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）患者。托夫生是由渤健、Ionis共同开发的一种用于治疗SOD1-ALS的反义寡核苷酸药物。2023年4月，该药获FDA加速批准上市，用于治疗超氧化物歧化酶1（SOD1）突变所致的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者。这是首款针对ALS的基因靶向疗法。 4、10月8日，NMPA官网显示，丽珠医药的注射用醋酸曲普瑞林微球新适应症获批，用于治疗子宫内膜异位症。注射用醋酸曲普瑞林微球是每月一次肌肉注射的一种促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂。2023年5月在中国获批上市，适用于需要雄激素去势治疗的前列腺癌患者。 5、10月11日，NMPA官网显示，君实生物的昂戈瑞西单抗注射液（商品名：君适达）获批上市，在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物和依折麦布联合用药，用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常的成人患者。该产品是君实生物自主研发的注射用重组人源化抗PCSK9单克隆抗体。 申请 6、10月9日，CDE官网显示，礼来的米吉珠单抗（mirikizumab）静脉注射剂型和皮下注射剂型申报上市，推测治疗克罗恩病（CD）。米吉珠单抗是礼来开发的一款靶向IL-23p19亚基的单抗，于2023年3月首次在日本获批上市，商品名为Omvoh，适应症为诱导治疗和维持治疗现有疗法治疗不充分的中重度溃疡性结肠炎（UC）。目前，已在美国、欧洲、日本上市。 7、10月11日，CDE官网显示，恒瑞医药1类新药SHR2554片申报上市。SHR2554是一款组蛋白甲基转移酶EZH2抑制剂，于2023年与Treeline公司达成一项超7亿美元的合作协议，后者获得SHR2554除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独占权利。 8、10月11日，CDE官网显示，强生的两款产品申报上市，分别为EGFR/MET双特异性抗体疗法埃万妥单抗注射液（皮下注射）和第三代EGFR-TKI口服药物甲磺酸兰泽替尼片，本次申报上市的可能是二者组成的联合疗法，适应症可能为埃万妥单抗静脉制剂已经获批的适应症。 9、10月12日，CDE官网显示，诺华的布西珠单抗注射液新适应症申报上市。布西珠单抗（brolucizumab）是靶向抑制VEGF的新一代眼底病治疗药物，此前已在国外获批用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）。2023年8月，该产品递交首个上市申请。 10、10月12日，CDE官网显示，卫材的甲磺酸仑伐替尼胶囊新适应症申报上市。仑伐替尼为卫材研发的一种口服多激酶抑制剂，作为单药，已经在日本、美国、欧洲、中国等国家和地区获批用于一线治疗甲状腺癌和肝细胞癌，在日本也被批准用于治疗胸腺癌；与依维莫司联合疗法已经在美国、欧洲和亚洲等地被批准用于二线治疗肾细胞癌；与抗PD-1单抗帕博利珠单抗组成的联合疗法已经在多地获批用于一线治疗肾细胞癌、既往经过全身治疗的子宫内膜癌等。 临床 批准        11、10月8日，CDE官网显示，阿斯利康1类新药AZD9592获批两项临床，适应症分别为：与奥希替尼联合用药治疗晚期实体瘤；与5-氟尿嘧啶（5-FU）、亚叶酸钙和贝伐珠单抗联合用药治疗晚期实体瘤。AZD9592是一种靶向EGFR和c-MET的双特异性抗体偶联药物（ADC），目前在国际范围内处于Ⅰ期临床研究阶段。 12、10月9日，CDE官网显示，正大天晴2.2类改良型新药布地奈德吸入喷雾剂获批临床，用于需使用糖皮质激素维持治疗以控制基础炎症的支气管哮喘患者。布地奈德是一种糖皮质激素，此前，正大天晴研发的仿制药吸入用布地奈德混悬液（天晴速畅）已经于2020年在中国获批上市，这是一款雾化剂型仿制药，可用于治疗慢阻肺、哮喘等疾病。 13、10月9日，CDE官网显示，正大天晴的贝莫苏拜单抗注射液获批临床，适应症为：LM-108联合贝莫苏拜单抗/派安普利单抗和化疗用于治疗晚期实体瘤（胃癌、胰腺癌、食管鳞癌）。贝莫苏拜单抗是一款抗PD-L1人源化单克隆抗体、派安普利单抗是一款新型差异化抗PD-1单抗、LM-108是礼新医药自主研发的靶向CCR8单克隆抗体。 14、10月9日，CDE官网显示，镔铁生物1类新药IX001 TCR-T注射液获批临床，拟开发适应症为基因型为HLA-A*11:01，肿瘤抗原KRAS G12V表达为阳性的晚期胰腺癌。IX001 TCR-T是一款针对KRAS G12V突变TCR-T细胞疗法。 15、10月10日，CDE官网显示，博瑞医药子公司苏州瑞核研发的两款1类放射性药物[177Lu]PSMA-0057注射液和[68Ga]PSMA-0057注射液获批临床。目前，国内已经有12家企业的19款PSMA靶点核药进入临床试验阶段。 16、10月11日，CDE官网显示，上海瑞宏迪医药1类新药RGL-193注射液获批临床，拟用于治疗帕金森病。RGL-193注射液作为一款AAV双基因药物，它可以提高左旋多巴的转化效率，同时还起到保护和修复受损多巴胺能神经元的作用，具有潜在的延缓病情进展、减少口服抗帕金森病药量的效果。 17、10月11日，CDE官网显示，合源生物的纳基奥仑赛注射液获批临床，针对适应症为难治性系统性红斑狼疮相关的免疫性血小板减少症（SLE-ITP）。纳基奥仑赛为靶向CD19嵌合抗原受体自体T（CD19 CAR-T）细胞注射液。 FDA 上市 申请 18、10月9日，FDA官网显示，拜耳的依林奈坦（Elinzanetant）递交新药上市申请（NDA），适应症为更年期相关的中度至重度血管舒缩症状（VMS），即更年期潮热。Elinzanetant是首个双重NK-1和NK-3受体拮抗剂，通过调节大脑中下丘脑内的一组雌激素敏感神经元（KNDy神经元）来发挥作用。 批准 19、10月10日，FDA官网显示，恒瑞医药的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）获批上市，恒瑞成为首家在美国获得该品种仿制药批准的厂家。注射用紫杉醇（白蛋白结合型）是一种抗微管药物，原研阿博利斯开发，恒瑞医药的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）已于2018年8月在国内获批上市，目前获批两项适应症，分别是乳腺癌和胰腺癌。 20、10月10日，FDA官网显示，罗氏的Inavolisib（Itovebi）获批上市，联合哌柏西利和氟维司群用于治疗在辅助内分泌治疗期间或完成后复发后的内分泌治疗耐药、PIK3CA突变的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。Inavolisib是一款口服、高选择性PI3Kα抑制剂。 临床 批准 21、10月9日，FDA官网显示，杭州多域生物的FLT3/IRAK4双靶点抑制剂HPB-092获批临床，即将开展用于治疗急性髓性白血病（AML）的Ⅰ期临床研究。HPB-092还具有IRAK4抑制活性，已有临床数据证明抑制IRAK4活性可以治疗RNA剪切体突变的AML和骨髓增生异常综合征（MDS）。 快速通道资格 22、10月9日，FDA官网显示，索元生物的DB104（Liafensine）被授予快速通道资格，用于治疗难治性抑郁症（TRD）。Liafensine是一款潜在“first-in-class”三重再摄取抑制剂，可同时抑制在抑郁症中起重要作用的5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取。 研发 临床状态 23、10月7日，ClinicalTrials.gov网站显示，辉瑞已终止两项Sisunatovir治疗呼吸道合胞病毒（RSV）感染的临床研究。Sisunatovir是一种口服RSV融合蛋白抑制剂，旨在阻止RSV病毒与宿主细胞的融合，ReViral公司开发，2022年4月，辉瑞以5.25亿美元收购了ReViral，获得Sisunatovir。 24、10月10日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，辉瑞已经启动了一项国际多中心（含中国）Ⅲ期临床研究（MEVPRO-1），旨在评价PF-06821497 联合恩扎卢胺对比恩扎卢胺或多西他赛对既往接受过醋酸阿比特龙治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疗效和安全性。PF-06821497（mevrometostat）是一款在研的EZH2抑制剂。 临床数据 25、10月8日，Sage Therapeutics宣布，NMDA受体正向变构调节剂Dalzanemdor（SAGE-718）治疗阿尔茨海默病（AD）的Ⅱ期LIGHTWAVE研究未达到主要终点。结果显示，与安慰剂组相比，Dalzanemdor组患者的WAIS-IV编码测试评分变化情况无显著性差异。患者的神经心理状态评定量表（RBANS）评分和蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分也未显著改善。 26、10月9日，诺诚健华宣布，新型酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂ICP-488治疗中重度斑块状银屑病的Ⅱ期临床研究达到主要终点。在接受治疗12周的患者中，ICP-488展示了较好的有效性和安全性。ICP-488在每天一次6毫克和每天一次9毫克剂量组达到了多个有效性终点，包括银屑病面积和严重程度指数（PASI）75、PASI 90、PASI 100（PASI评分较基线改善≥75%、≥90%和≥100%），以及静态临床医生整体评估（sPGA） 0/1（即皮损完全清除或基本清除）等。 交易及投融资 27、10月7日，阿斯利康宣布，与石药集团达成授权协议，阿斯利康将获得YS2302018，用于开发新型降脂疗法，以及用于多种心血管疾病的单一疗法或联合疗法，包括与口服小分子PCSK9抑制剂AZD0780联用。YS2302018是一款口服脂蛋白(a)抑制剂，石药集团将获得1亿美元的首付款，石药集团未来还将有资格获得高达19.2亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及分级特许权使用费。 28、10月8日，中国生物制药宣布，其附属公司正大天晴与友芝友签署独家许可协议，正大天晴获得M701在中国大陆的开发、注册及商业化等权益。M701是一种靶向人癌细胞表面抗原EpCAM和人T细胞表面抗原CD3的重组双特异性抗体，拟被用于肿瘤引起的恶性胸水(MPE)和恶性腹水(MA)的治疗，目前处于Ⅲ期。正大天晴将向友芝友支付约3.15亿元的首付款及研发里程碑款项，并支付最高不超过7亿元人民币的销售里程碑款项等。 29、10月8日，百奥泰宣布，已与吉瑞医药签署许可协议，吉瑞医药将拥有BAT2206在欧盟、英国、瑞士、澳大利亚以及其他部分欧洲国家的独占权益。BAT2206是一款乌司奴单抗注射液生物类似药，已在中国、美国以及欧洲申报上市。百奥泰可获得总金额最高至1.1亿美元，其中包括850万美元首付款、累计不超过1.015亿美元里程碑付款，以及净销售额的两位数百分比作为收入分成。 30、10月10日，礼来宣布，与KeyBioscience签署合作协议，将会扩大在双重胰淀素/降钙素受体激动剂（DACRA）方面的合作，DACRA是一种潜在的治疗肥胖及相关疾病的新型疗法。根据条款，礼来将获得在全球范围内开发并商业化DACRA分子的权益，KeyBioscience将获得一笔首付款，在达成某些研发、监管和商业化里程碑后，还将获得最高可达14亿美元的里程碑付款，以及基于净销售额的分级中个位数至低双位数的特许权使用费。 END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

扫描二维码即可下载 《数图药讯》2024年第41期 目   录 政策解读 1. 国家药监局：关于发布境内生产药品再注册申报程序和申报资料要求的通告（2024年第38号） 2. 上海市卫健委、市监局、医保局、药监局等14个部门：关于印发上海市2024年纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风工作要点的通知 3. 江苏省公共资源交易中心：关于公布国家组织药品集中采购相关产品价格调整的通知（苏易药发〔2024〕344号） 4. 陕西省医保局：关于印发《陕西省开展集采药品“三进”行动实施方案》的通知 5. 甘肃省医保局：甘肃省第六批药品集中带量采购公告（第1号） 行业动态 1. 药讯动态：重磅获批 2. 药讯动态：重磅临床 3. 药企动态：市场动态 零售品类数据洞见 1. 氧氟沙星与左氧氟沙星零售放大市场销售分析 2. 氧氟沙星零售放大市场销售剂型分析 3. 左氧氟沙星零售放大市场销售剂型分析 政策解读 1、 国家药监局：关于发布境内生产药品再注册申报程序和申报资料要求的通告（2024年第38号） 为加强药品再注册管理，根据《药品管理法》《疫苗管理法》《药品管理法实施条例》《药品注册管理办法》等法律法规规章文件，国家药监局制定了境内生产药品再注册申报程序和申报资料要求，现予发布，自2025年1月1日起施行。 附件：1.境内生产药品再注册申报程序 2.境内生产药品再注册申报资料要求 相关文件请扫描上方二维码查看 2、上海市卫健委、市监局、医保局、药监局等14个部门：关于印发上海市2024年纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风工作要点的通知 10月9日，上海市卫健委、公安局、市监局、药监局、医保局等14个部门联合印发《上海市2024年纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风工作要点》。《工作要点》共分为五个部分，分别是：一、持续规范医药生产流通秩序；二、集中整治群众身边不正之风和腐败问题；三、坚决纠治行业乱象；四、切实维护医保基金安全；五、深化巩固集中整治工作成效。具体信息请登录上海市卫健委官网查看。 3、江苏省公共资源交易中心：关于公布国家组织药品集中采购相关产品价格调整的通知（苏易药发〔2024〕344号） 根据《江苏省医疗保障局关于公布国家组织药品集中带量采购相关品种价格动态调整情况的函》的要求，现将国家组织药品集中采购相关产品价格调整结果予以公布（详见附件）。 附件：1.国家组织药品集中采购相关产品价格调整公布表.pdf 2.暂停采购部分药品阳光采购挂网产品公布表.pdf 相关文件请扫描上方二维码查看 4、陕西省医保局：关于印发《陕西省开展集采药品“三进”行动实施方案》的通知 为深入贯彻党的二十届三中全会精神，进一步巩固药品集中带量采购政策落地成效，让群众在家门口就能买到质优价宜的集中带量采购中选药品，根据有关文件要求，决定在全省开展集采药品进“零售药店（包括连锁/单体药店）、民营医疗机构、村卫生室（包括社区卫生服务中心/站）”行动（简称“集采药品'三进’行动”）。具体信息请登录陕西省医保局官网查看。 5、甘肃省医保局：甘肃省第六批药品集中带量采购公告（第1号） 为贯彻落实《国家医疗保障局办公室关于加强区域协同做好2024年医药集中采购提质扩面的通知》（医保办发〔2024〕8号）文件精神，做好甘肃省集采药品查漏补缺工作，甘肃省医保局拟开展甘肃省第六批药品集采工作（带量联动专项）。本次拟集采药品遴选的基本原则是其他省份已集采且过评企业（含原研和参比制剂）数4家及以下的中成药和化学药品种（按大类剂型合并，不区分酸根碱基）。为确保本批集采药品目录完整准确，甘肃省医保局初筛形成了拟集采药品目录（见附件），请各企业对拟集采药品目录内不符合遴选基本原则的品种进行反馈，经核对并公示无异议后予以调出。具体信息请登录甘肃省医保局官网查看。 附件：甘肃省第六批拟集采药品目录（更新） 相关文件请扫描上方二维码查看 行业动态 01 药讯动态：重磅获批和重磅临床 最近重磅获批 石药集团注射用奥马珠单抗的上市申请获得NMPA批准，获批适应症为慢性自发性荨麻疹。  齐鲁制药利奥西呱片（欣沛佳®）获得NMPA批准上市，用于治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）和动脉性肺动脉高压（PAH）。  百济神州替雷利珠单抗（TEVIMBRA®，中文商品名：百泽安®）在美国正式商业化上市，用于治疗既往接受过系统化疗（不含PD-1/L1抑制剂）后不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。  渤健（Biogen）公司5.1类新药托夫生注射液（商品名：凯盛迪）获得NMPA附条件批准，用于治疗携带超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变的肌萎缩侧索硬化（ALS）成人患者。  丽珠医药注射用醋酸曲普瑞林微球的新适应症上市申请获得NMPA批准，该产品是每月一次肌肉注射的一种促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂，本次获批的适应症为治疗子宫内膜异位症。  恒瑞医药1类新药SHR2554片申报上市并获得NMPA受理，本次申报上市的适应症可能为治疗复发/难治外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。 最近重磅临床 阿斯利康（AstraZeneca）1类新药AZD9592获批两项临床试验默示许可，适应症分别为：与奥希替尼联合用药治疗晚期实体瘤；与5-氟尿嘧啶（5-FU）、亚叶酸钙和贝伐珠单抗联合用药治疗晚期实体瘤。  镔铁生物1类新药IX001 TCR-T注射液获批临床试验默示许可，拟开发适应症为基因型为HLA-A*11:01，肿瘤抗原KRAS G12V表达为阳性的晚期胰腺癌。  正大天晴贝莫苏拜单抗注射液联合礼新医药的LM-108注射液获得临床试验默示许可，适应症为：LM-108联合贝莫苏拜单抗/派安普利单抗和化疗用于治疗晚期实体瘤（胃癌、胰腺癌、食管鳞癌）。  正大天晴2.2类改良型新药布地奈德吸入喷雾剂获得NMPA批准临床，适用于需使用糖皮质激素维持治疗以控制基础炎症的支气管哮喘患者。  辉瑞（Pfizer）启动一项国际多中心（含中国）3期临床研究（MEVPRO-1），该研究旨在评价PF-06821497 联合恩扎卢胺对比恩扎卢胺或多西他赛对既往接受过醋酸阿比特龙治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疗效和安全性。  02 药企动态：市场动态 10月7日，石药集团与AstraZeneca（阿斯利康）订立独家授权协议，以在全球开发、制造及商业化本集团的脂蛋白(a)（Lipoprotein(a)，Lp(a)）抑制剂YS2302018，以及后续开发的由该化合物组成或含有该化合物的任何药品或生物制品。根据该协议的条款，石药集团同意授予阿斯利康在全球开发、制造及商业化该化合物及该产品的独家授权。石药集团将收取1.0亿美元的预付款，并有权收取最高3.7亿美元的潜在开发里程碑付款及最高15.5亿美元的潜在销售里程碑付款，以及根据该产品的年度销售净额计算的分层销售提成。 10月8日，中国生物制药附属公司正大天晴与友芝友生物签署独家许可与合作协议，正大天晴获得友芝友生物研发的M701在中国大陆地区的开发、注册、生产和商业化的独家、可分许可的许可。根据协议，正大天晴将根据研发进展情况，就许可产品向友芝友生物支付约 3.15 亿元人民币的首付款及研发里程碑款项，并支付最高不超过 7 亿元人民币的销售里程碑款项，同时按年净销售额的个位数至低双位数百分比向友芝友生物支付分层特权使用费。 零售品类数据洞见 01 氧氟沙星与左氧氟沙星零售放大市场销售分析 图1：2019-2023年氧氟沙星与左氧氟沙星零售（放大市场）销售额 数据来源： 中国药品零售数据库RPDB药店数据 中国医药工业信息中心 氧氟沙星和左氧氟沙星都属于喹诺酮类抗生素药物，都具有很强的广谱抗菌功效。氧氟沙星属于第二代喹诺酮类药物，左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体，属于第三代喹诺酮类药物。根据RPDB数据库，氧氟沙星零售（放大市场）销售额约为4亿元，左氧氟沙星销售额约为14亿元。  02 氧氟沙星零售放大市场销售剂型分析 图2: 2019-2023年氧氟沙星零售（放大市场）剂型销售额 数据来源： 中国药品零售数据库RPDB药店数据 中国医药工业信息中心 根据RPDB数据库，氧氟沙星零售的剂型主要为滴眼剂、外用凝胶剂和滴耳剂，三者销售额占整体九成以上。  03 左氧氟沙星零售放大市场销售剂型分析 图3: 2019-2023年左氧氟沙星零售（放大市场）剂型销售额 数据来源： 中国药品零售数据库RPDB药店数据 中国医药工业信息中心 根据RPDB数据库，左氧氟沙星零售以口服剂型为主，片剂、胶囊剂占销售额整体约六成。 来源：医药地理、国家药监局、腾讯、新浪等。 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001