Recombinant Human IL12/15-PDL1B Herpes simplex type I oncolytic virus(Vero cell)(Virogin)

点击蓝字 关注我们 肝细胞癌是全球范围内预后较差的恶性肿瘤之一，治疗后易复发，患者的5年生存率仅为18%左右。肝癌早期的常见症状为腹痛、乏力、体重下降等，由于症状不明显，许多患者在确诊时已进入中晚期，错过了手术切除的黄金时间。晚期肝癌的治疗尤为棘手，尽管靶向治疗和免疫治疗取得了一定进展，但多轮治疗后的耐药问题突出，导致许多患者面临治疗选择有限、预后不佳的困境。因此，开发全新的治疗策略，成为临床亟待解决的难题。 浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科梁廷波教授团队基于前期在肝癌免疫耐药机制方面的研究积累，与合作团队成功研发出全球首个第三代溶瘤病毒VG161，突破耐药瓶颈，在复发难治性肝癌治疗中取得了突破性的疗效。相关研究成果以“Oncolytic virus VG161 in refractory hepatocellular carcinoma”为题，于2025年3月19日发表在《自然》杂志，标志着团队在该领域的研究达到了国际领先水平。浙江大学医学院附属第一医院沈艺南、白雪莉、章琦和梁兴梅为共同第一作者，梁廷波为唯一通讯作者，浙江大学为唯一通讯单位。 破解“无药可医”的困局 经过免疫药物、靶向药物等多轮药物治疗，肝癌细胞容易产生耐药性。耐药性不仅使癌细胞挣脱药物的“束缚”，重获生长动力，导致病患的肝功能进一步衰竭，还可能引发腹水、黄疸、肝性脑病等严重并发症，极大地影响患者的生存期和生活质量。  “肝癌的标准治疗方案只有一线和二线，三线治疗尚无标准方案，这意味着一旦患者对现有药物产生耐药性，就可能陷入‘无药可医’的困境。”梁廷波介绍，这就急需一种新型机制的药物来对抗肝癌。 溶瘤病毒的作用机制  “溶瘤病毒可携带并表达丰富的外源性基因，通过增强免疫活化，抑制免疫逃逸，从而杀灭更多的癌细胞。”沈艺南介绍，受此启发，团队开始挖掘溶瘤病毒在肝癌治疗中的巨大潜力。 肝癌治疗的新希望 多年以来，梁廷波团队致力于搭建并逐步扩大溶瘤病毒创新转化平台，整合研究与临床资源，推动溶瘤病毒的基础科研、药物研发和临床转化。 经过十余年的研究，针对复发难治性肝癌，团队首次将溶瘤病毒疗法应用于三线肝癌患者的治疗，设计开发了一种携带多免疫刺激因子的新型溶瘤病毒VG161，并取得了极佳的疗效。 该病毒通过表达IL-12和IL-15，有效激活机体的获得性免疫和固有免疫反应，同时表达免疫检查点阻断肽，不仅激活了系统性抗肿瘤免疫，还逆转了肿瘤的免疫逃逸机制，并被国家药监局认定为“突破性疗法”。 临床试验  “目前以表达多个免疫刺激因子为特点的新一代溶瘤病毒正不断涌现，有可能成为继免疫检查点抑制剂药物之后的另一重大突破，而VG161就是其中代表。”梁廷波说，肿瘤免疫疗法是癌症治疗的第三次“革命”，溶瘤病毒作为肿瘤免疫疗法的重要方向之一，对正常组织影响小，对晚期肿瘤仍有效，理论上可防复发，患者有望获得最终治愈。 VG161的结构示意图 “三明治疗法” 临床上约90%的肝癌是由慢性乙肝发展而来，大部分患者需要长期口服抗乙肝病毒药物。而抗乙肝病毒药物是否会影响溶瘤病毒的疗效，是患者和临床医生共同关心的问题。 通过体内、外实验，团队证实了口服抗乙肝病毒药物不影响VG161的复制和疗效。“这个结果打消了一直以来深埋于患者和医生心中的疑虑。”沈艺南说。 令人欣喜的是，团队发现在入组前接受免疫治疗超过3个月的患者在接受VG161治疗后，中位总生存期从原来的9.4个月，显著延长到了17.3个月。 而患者出组后继续使用原来已经耐药的标准系统治疗方案，生存时间居然进一步延长。这不仅提示VG161可能在一定程度上逆转了肝癌耐药，还为肝癌的治疗带来了全新的“三明治疗法”，即系统治疗—VG161—系统治疗，VG161就是这个其中的关键“夹心”。 梁廷波认为，这项研究为克服肿瘤耐药性开辟了全新的路径，展现了溶瘤病毒在肿瘤免疫治疗中的巨大潜力，未来有望为更多晚期癌症患者带去希望。 声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。 来源：浙江大学官网 编辑：lagertha 审核：南星

乳腺癌是世界上最为常见的恶性肿瘤，最近几十年来发病率逐渐升高，根据全球卫生统计数据，乳腺癌是女性最的第一大恶性肿瘤，也是女性因癌症死亡的主要原因，每年全球大概有200万新发乳腺癌病例。HER2阳性乳腺癌亚型比激素受体阳性乳腺癌更加具有侵袭性，早期疾病的复发率更高，晚期HER2阳性乳腺癌的病情进展快，大概15%至20%的乳腺癌属于HER2阳性乳腺癌。 1、HER2阳性乳腺癌的治疗 HER2阳性乳腺癌的靶向药有曲妥珠单抗、拉帕替尼等等，最近则是出现了抗体偶联药德曲妥珠单抗。HER2阳性乳腺癌的二线标准治疗是德曲妥珠单抗（曾经的代号DS-8201），在中国则是靶向药拉帕替尼联合卡培他滨。但只有抗体偶联药德曲妥珠单抗显示中位无进展生存期和中位总生存期的改善，对于德曲妥珠单抗则是有高达13.6%的毒性相关剂量停药率。因此这也迫切需要新的药物出现改善现有治疗的困局。 ARX788是新一代抗体偶联药，在人体临床试验前的研究中，ARX788相比德曲妥珠单抗更具有抗肿瘤细胞活性，在中国进行的一项一期临床试验表明，ARX788治疗晚期乳腺癌疗效显著，29名至少接受过2次抗HER2治疗但病情进展的晚期患者中，ARX788的治疗应答率达到了65.5%，中位无进展生存时间达到了17个月，因此就开展了该药的三期临床试验，相关研究数据发布在国际著名学术期刊。 参考文献刊例示意图 2、ARX788治疗HER2阳性乳腺癌的疗效 这是一项三期临床试验，入组的HER2阳性乳腺癌患者在一线治疗使用靶向药曲妥珠单抗治疗后病情进展，符合条件的患者等比例分为两组。一组患者使用抗体偶联药ARX788，每3周用药一次，剂量为每公斤体重1.5毫克。对照组患者用药靶向药拉帕替尼联合卡培他滨。 ARX788改善了患者的中位无进展生存期 这项研究共计纳入了441名乳腺癌患者，临床试验的结果是成功的，如上面的图示：ARX788治疗组的中位无进展生存时间是11.3个月，而拉帕替尼联合卡培他滨的中位无进展生存时间是8.2个月，两组患者的不良反应发生率是相差不大的。ARX788组最常见的不良事件为视力模糊（12.3%）、干眼症（9.1%）、角膜病变（5.9%）和间质性肺病 (ILD, 5.9%)；拉帕替尼联合卡培他滨组为手足综合征 (18.1%) 和低钾血症 (5.1%)。 3、对ARX788的期待 ARX788的相关临床试验数据可能支持这款药快速获批上市，但是没有头对头的对比研究，没办法说ARX788与德曲妥珠单抗谁更好，但是多一款抗体偶联药上市，HER2阳性乳腺癌患者的选择面更大，价格也许会因为竞争而进一步拉低。此外，ARX788可能也会开展新的临床试验，探索一线治疗HER2阳性乳腺癌的可行性，大家可以关注这个方面的信息，或加入癌度病友群，与大家探索交流相关病情经验、参加临床试验免费用药的信息。 癌度与吉因加启动的“基因检测人人可及”计划里，仅需要3000元就能检测36个基因，大家可以联系癌度或扫描上面的二维码咨询癌度医学顾问，了解基因检测的相关问题。 参考文献： Xichun Hu et al, ACE-Breast-02: a randomized phase III trial of ARX788 versus lapatinib plus capecitabine for HER2-positive advanced breast cancer, Signal Transduction and Targeted Therapy (2025).  往期推荐  癌症疫苗让免疫细胞增加了166倍，患者术后随访34.7个月均未发生复发！ 说癌论道：癌症是进化的疾病，谈肿瘤细胞的耐药、公共卫生问题！ 乳腺癌棘手的PIK3CA基因突变怎么办？三联药物给出了答案！ 抗癌新药：溶瘤病毒VG161治疗治疗肝癌、胃癌、胆管癌火力全开！