Favezelimab/Pembrolizumab

12月16日，默沙东宣布终止开发抗TIGIT抗体Vibostolimab和抗LAG-3抗体Favezelimab。 Vibostolimab（MK-7684）通过阻断TIGIT受体与其配体（CD112和CD155）结合来恢复T细胞的肿瘤杀伤活性。Favezelimab（MK-4280）通过阻断LAG-3受体与其主要配体、主要组织相容性复合体（MHC）II类分子结合来恢复T细胞效应器功能。 在预先计划的分析中，KeyVibe-003研究和KeyVibe-007研究都达到了OS这一主要终点的预先设定的无效标准。 默沙东表示，固定剂量组合治疗组发生的免疫相关不良事件比帕博利珠单抗单药治疗组多。 基于现有的KeyVibe系列研究的全部数据，默沙东决定终止III期KeyVibe-006研究和vibostolimab的其他临床研究。 此外，基于现有的所有临床数据，默沙东也决定终止Favezelimab的临床开发项目，并将终止III期KEYFORM-008研究。已入组患者可以继续接受治疗直至研究完成。KEYFORM-008研究是KEYFORM临床开发计划中唯一一项尚未获得结果的III期研究。默沙东强调，这一终止决定与MK-4280A的安全性无关。 新闻稿中提及的将终止的III期临床试验： III期KeyVibe-003研究（n=1264）：旨在评估MK-7684A（帕博利珠单抗+Vibostolimab）对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性。研究的主要终点是PD-L1 TPS≥50%患者的总生存期（OS）。 III期KeyVibe-006研究（n=580）：旨在评估先MK-7684A联合同步放化疗后MK-7684A单药对比先同步放化疗后度伐利尤单抗单药治疗不可切除的局部晚期III期NSCLC患者的有效性和安全性。研究的主要终点是全人群和PD-L1 TPS≥1%的患者的无进展生存期（PFS）和OS。 III期KeyVibe-007研究（n=739）：旨在评估先MK-7684A联合化疗后MK-7684A对比帕博利珠单抗联合化疗后帕博利珠单抗单药治疗初治转移性NSCLC患者的有效性和安全性。研究的主要终点是PD-L1 TPS≥1%患者的OS。 III期KEYFORM-008研究（n=169）：旨在评估MK-4280A（帕博利珠单抗+Favezelimab）对比医生选择的化疗方案（苯达莫司汀或吉西他滨）治疗经PD-(L)1疗法治疗的复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者的有效性和安全性。研究的主要终点是盲法独立中心审查（BICR）评估的符合Lugano应答标准的PFS。 Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

新闻事件：默沙东宣布终止 vibostolimab（ anti-TIGIT ）和 favezelimab （anti-LAG-3 ）的临床开发项目。 当前，Vibostolimab 正在和派姆单抗 (KEYTRUDA ® )进行名为KeyVibe 的固定剂量组合的研究； Favezelimab正在和派姆单抗 (KEYTRUDA ® )进行名为KEYFORM 的固定剂量组合的研究。 默沙东最终决定终止正在进行的 KeyVibe-003 和 KeyVibe-007 的3期临床试验，这些试验正在评估 vibostolimab 和 pembrolizumab 的固定剂量组合治疗某些非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的情况。 在预先计划的分析中，两项试验中OS均达到预先指定的futility criteria结果。在这些研究中，vibostolimab/pembrolizumab 的安全性与之前报道的研究中观察到的 vibostolimab 和 pembrolizumab 的安全性一致，没有发现新的安全问题。 正如双检查点抑制剂治疗所预期的那样，与派姆单抗相比，固定剂量组合观察到更多的免疫相关不良事件。考虑到 KeyVibe 第三阶段研究的全部数据，包括 KeyVibe-003 和 KeyVibe-007 的疗效结果，该公司已决定停止 3 期 KeyVibe-006 试验和其他 vibostolimab 研究。 另外，默沙东决定终止 favezelimab 临床开发计划，并将停止 3 期 KEYFORM-008 试验的入组，该试验评估 favezelimab 和 pembrolizumab 的固定剂量组合治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) 的患者，该患者的疾病已先前的抗 PD-1 治疗后出现进展。目前参与该试验的患者可以继续接受治疗直至研究完成。KEYFORM-008 是 KEYFORM 临床开发计划中唯一尚未获得结果的 3 期研究。该公司在对 favezelimab 临床项目的数据进行全面评估后做出了这一决定，并将优先开发其全面和多元化的肿瘤学管道中的其他候选药物。这一决定并非基于对这种固定剂量组合的安全性的任何担忧。 TIGIT 这个靶点一言难尽 在今年7月份，罗氏宣布SKYSCRAPER-06研究（全球随机对照II/III期）未达到主要终点PFS、OS。该研究旨在评估tiragolumab （TIGIT单抗）+Tecentriq (atezolizumab，PD-L1单抗)+化疗 vs. pembrolizumab（K药）+化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（共入组了542例患者）。 未来双抗产品也许还值得期待一下：目前全球共14个TIGIT双抗产品进入临床阶段，其中和PD-1/L1组合的有7个。 联合给药不行，双抗未必不行，PD-1/VEGF就是和好的例子 鉴于默沙东在PD-1/VEGF上面的表现，未来说不定也会有一款PD-1/TIGIT横空出世。 嘴硬但不妨碍行动，默沙东5.88亿美元引入PD-1/VEGF双抗产品 新闻出处：https://www.merck.com/news/merck-provides-update-on-keyvibe-and-keyform-clinical-development-programs-evaluating-investigational-vibostolimab-and-favezelimab-fixed-dose-combinations-with-pembrolizumab/ 文件已经存放在知识星球，有兴趣可以去读原文 关于 KeyVibe-003KeyVibe-003 是一项随机、双盲 3 期试验（ClinicalTrials.gov， NCT04738487 ) 评估 vibostolimab 和 pembrolizumab (MK-7684A) 的固定剂量组合与 pembrolizumab 单药疗法作为 PD-L1 阳性转移性 NSCLC 患者的一线治疗。主要终点是 PD-L1 TPS ≥50% 的参与者的总生存期 (OS)。次要终点包括 PD-L1 TPS ≥1% 和 TPS 1-49% 的参与者的 OS、无进展生存期 (PFS)、总体缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DOR)、安全性和生活质量。该试验招募了 1,264 名患者，他们被随机 (1:1) 接受： Vibostolimab/pembrolizumab 固定剂量组合（pembrolizumab 200 mg 和 vibostolimab 200 mg 每三周 [Q3W] 静脉注射 [IV]，最多 35 次给药）；或者 Pembrolizumab（200 mg IV Q3W，最多 35 次给药） 关于 KeyVibe-007KeyVibe-007 是一项随机、双盲 3 期试验 (ClinicalTrials.gov, NCT05226598 )，评估固定剂量组合 vibostolimab 和 pembrolizumab 联合化疗治疗初治转移性 NSCLC 患者。主要终点是 PD-L1 TPS ≥1% 的参与者的 OS。次要终点包括所有参与者的 OS、TPS ≥ 1% 中的 PFS、ORR 和 DOR，以及所有参与者、安全性和患者报告的结果。该试验招募了 739 名患者，他们被随机 (1:1) 接受： Vibostolimab/pembrolizumab 固定剂量组合（pembrolizumab 200mg 和 vibostolimab 200mg IV）加铂类双药化疗（Q3W 4 个周期）；然后 vibostolimab/pembrolizumab (200mg/200mg IV)最多 31 个周期（加上培美曲塞 500mg/m 2 Q3W 维持治疗非鳞状组织学） Pembrolizumab（200 mg IV）加铂类双联化疗（Q3W 4 个周期）；然后使用派姆单抗（200mg IV）最多 31 个周期（加上培美曲塞 500mg/m 2 Q3W 维持治疗非鳞状组织学） 关于 KeyVibe-006KeyVibe-006 是一项随机、开放标签 3 期试验（ClincialTrials.gov， NCT05298423 ) 在 III 期 NSCLC 患者中评估 vibostolimab 和 pembrolizumab 固定剂量组合与同步放化疗、随后 vibostolimab 和 pembrolizumab 与同步放化疗、随后 durvalumab 的比较。主要终点是所有参与者和 TPS ≥ 1% 的参与者的 PFS 和 OS。次要终点是 ORR、DOR、安全性和患者报告的结果。该试验招募了大约 580 名患者，他们被随机 (1:1) 接受： Vibostolimab/pembrolizumab (200mg/200mg IV)加铂双药（1 个周期）；然后铂双药加 vibostolimab/pembrolizumab（2 个周期）加胸部放疗；然后 vibostolimab/pembrolizumab（200mg/200mg IV Q3W，17 个周期）；或者 铂双峰（1 个周期）；然后铂双联治疗（2 个周期）加胸部放疗；然后是 durvalumab（10 mg/kg Q2W持续 26 个周期） 关于 KEYFORM-008KEYFORM-008 是一项随机、开放标签 3 期试验（ClinicalTrials.gov， NCT05508867 ) 评估 favezelimab 和 pembrolizumab (MK-4280A) 的固定剂量组合与医生选择的化疗治疗 PD-1 复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者的情况。主要终点是根据盲法独立中央审查 (BICR) 评估的卢加诺反应标准的 PFS。次要终点是 OS、ORR、DOR 和安全性。该试验招募了 169 名患者，他们被随机 (1:1) 接受： Favezelimab/pembrolizumab（第 1 天 800 mg/200 mg IV，然后第三周最多 35 次输注）；或者 医生选择苯达莫司汀（在 3 周或 4 周周期的第一天和第二天静脉注射 90-120 mg/m 2之间 ，最多 6 个周期）；或吉西他滨（在第 3 周周期的第 1 天和第 8 天静脉注射 800-1,200 mg/m 2之间 ，最多 6 个周期） 关于 vibostolimabVibostolimab (MK-7684) 是默克公司发现和开发的一种在研人源化抗 TIGIT 抗体。Vibostolimab 通过阻断 TIGIT 受体与其配体（CD112 和 CD155）结合来恢复抗肿瘤活性，从而激活有助于破坏肿瘤细胞的 T 淋巴细胞。 关于 favezelimabFavezelimab (MK-4280) 是一种在研抗淋巴细胞激活基因 3 (LAG-3) 抗体。LAG-3 是一种在多种免疫细胞上表达的细胞表面免疫调节受体，可下调 T 细胞增殖和活化。Favezelimab 旨在通过阻止 LAG-3 与其主要配体、主要组织相容性复合体 (MHC) II 类分子结合来恢复 T 细胞效应功能。 KEYTRUDA 在美国的其他选定适应症 黑色素瘤KEYTRUDA 适用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者。 KEYTRUDA 适用于完全切除后患有 IIB、IIC 或 III 期黑色素瘤的成人和儿童（12 岁及以上）患者的辅助治疗。 恶性胸膜间皮瘤KEYTRUDA 联合培美曲塞和铂类化疗，适用于不可切除的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 成年患者的一线治疗。 头颈鳞状细胞癌KEYTRUDA 与铂和氟尿嘧啶 (FU) 联用，适用于转移性或不可切除的复发性头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者的一线治疗。 KEYTRUDA 作为单一药物，适用于转移性或不可切除的复发性 HNSCC 患者的一线治疗，这些患者的肿瘤表达 PD-L1 [综合阳性评分 (CPS) ≥1]（经 FDA 批准的测试确定）。 KEYTRUDA 作为单一药物，适用于治疗在含铂化疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性 HNSCC 患者。 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤KEYTRUDA 适用于治疗患有难治性原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) 或在 2 种或多种既往治疗后复发的成人和儿童患者。不推荐 KEYTRUDA 用于治疗需要紧急细胞减灭治疗的 PMBCL 患者。 尿路上皮癌KEYTRUDA 与 enfortumab vedotin 联合适用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者。 KEYTRUDA 作为单一药物，适用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者： 不符合任何含铂化疗资格的人，或 在含铂化疗期间或之后或在含铂化疗新辅助或辅助治疗后 12 个月内出现疾病进展的患者。 KEYTRUDA 作为单药，适用于治疗卡介苗（BCG）无反应、高风险、非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）伴原位癌（CIS）伴或不伴乳头状肿瘤的患者没有资格或选择不接受膀胱切除术的人。 微卫星不稳定性高或错配修复缺陷癌症KEYTRUDA 适用于治疗经 FDA 批准确定的患有不可切除或转移性微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 实体瘤的成人和儿童患者测试，在先前的治疗后取得进展并且没有令人满意的替代治疗选择。 微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的结直肠癌KEYTRUDA 适用于治疗经 FDA 批准的测试确定的不可切除或转移性 MSI-H 或 dMMR 结直肠癌 (CRC) 患者。 胃癌KEYTRUDA 与曲妥珠单抗、含氟嘧啶和含铂化疗药物联合适用于一线治疗成人局部晚期不可切除或转移性 HER2 阳性胃或胃食管连接部 (GEJ) 腺癌，其肿瘤表达 PD-L1 (CPS ≥1) 由 FDA 批准的测试确定。 该适应症根据肿瘤反应率和反应持久性在加速批准下获得批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。 KEYTRUDA 与含氟嘧啶和含铂化疗相结合，适用于局部晚期不可切除或转移性 HER2 阴性胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌成人的一线治疗。 食管癌KEYTRUDA 适用于治疗不适合手术切除或根治性放化疗的局部晚期或转移性食管或胃食管交界处 (GEJ)（肿瘤中心位于 GEJ 上方 1 至 5 厘米）癌患者： 与铂类和氟嘧啶类化疗联合使用，或 作为经 FDA 批准的测试确定表达 PD-L1 (CPS ≥ 10) 的鳞状细胞组织学肿瘤患者在接受过一种或多种既往全身治疗后的单一药物。 宫颈癌KEYTRUDA 与放化疗 (CRT) 联合适用于治疗 FIFAO 2014 III-IVA 期宫颈癌患者。 KEYTRUDA 与化疗联合（联合或不联合贝伐珠单抗）适用于治疗经 FDA 批准的检测确定其肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥1）的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者。 KEYTRUDA 作为单药，适用于治疗化疗期间或化疗后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌患者，且经 FDA 批准的测试确定肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥1）。 肝细胞癌KEYTRUDA 适用于治疗继发于乙型肝炎的肝细胞癌 (HCC) 患者，这些患者之前接受过除含 PD-1/PD-L1 方案之外的全身治疗。 胆道癌KEYTRUDA 与吉西他滨和顺铂联合适用于治疗局部晚期不可切除或转移性胆道癌 (BTC) 患者。 默克尔细胞癌KEYTRUDA 适用于治疗复发性局部晚期或转移性默克尔细胞癌 (MCC) 的成人和儿童患者。 肾细胞癌KEYTRUDA 与阿西替尼联合适用于晚期肾细胞癌 (RCC) 成年患者的一线治疗。 KEYTRUDA 适用于肾切除术后或肾切除并切除转移病灶后具有中高或高复发风险的肾细胞癌患者的辅助治疗。 子宫内膜癌KEYTRUDA 与卡铂和紫杉醇联用，随后 KEYTRUDA 作为单药，适用于治疗患有原发性晚期或复发性子宫内膜癌的成年患者。 KEYTRUDA 作为单药，适用于治疗患有晚期子宫内膜癌的成年患者，根据 FDA 批准的测试确定，该患者为 MSI-H 或 dMMR，这些患者在任何情况下均在既往全身治疗后出现疾病进展，且未出现疾病进展。接受根治性手术或放射治疗的候选人。 肿瘤突变负荷高的癌症KEYTRUDA 适用于治疗患有不可切除或转移性肿瘤突变负荷高 (TMB-H) [≥10 个突变/兆碱基 (mut/Mb)] 实体瘤的成人和儿童患者，根据FDA 批准的测试，在既往治疗后取得进展且没有令人满意的替代治疗选择的患者。 该适应症根据肿瘤反应率和反应持久性在加速批准下获得批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。KEYTRUDA 在 TMB-H 中枢神经系统癌症儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。 皮肤鳞状细胞癌KEYTRUDA 适用于治疗复发性或转移性皮肤鳞状细胞癌 (cSCC) 或无法通过手术或放疗治愈的局部晚期 cSCC 患者。