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NCT06532799NCT编号：NCT06532799原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06532799简短标题：肿瘤浸润淋巴细胞疗法联合帕博利珠单抗治疗晚期或转移性难治性胃和食管癌研究简介：本研究是一项I/II期试验，旨在评估自体肿瘤浸润淋巴细胞疗法联合帕博利珠单抗在晚期或转移性难治性胃和食管癌患者中的安全性和有效性。疾病：胃癌、食管癌临床阶段：Phase 1/2招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组75人作用靶点：未直接提及药物靶点：帕博利珠单抗: PD-1；肿瘤浸润淋巴细胞: Need Deep Research；环磷酰胺: DNA损伤/烷化剂；氟达拉滨: 嘌呤类似物/抗代谢药；白细胞介素-2: IL-2受体研究药物：肿瘤浸润淋巴细胞、帕博利珠单抗、环磷酰胺、氟达拉滨、白细胞介素-2主要终点：不良事件次要终点：客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期开始日期：2024-09 NCT05593458NCT编号：NCT05593458原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05593458简短标题：动脉灌注与静脉注射SOX方案联合PD-1抗体治疗局部晚期胃癌研究简介：本研究旨在比较动脉灌注与静脉注射奥沙利铂联合S-1及PD-1抗体作为新辅助化疗，在局部晚期胃癌患者中的疗效和安全性，以探索更优的围手术期治疗方案。疾病：胃癌临床阶段：Phase 3招募状态：招募中研究设计：多中心、随机、对照、干预性研究，计划入组190人作用靶点：PD-1药物靶点：S-1: 胸苷酸合成酶抑制剂/氟尿嘧啶前体；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；信迪利单抗: PD-1研究药物：奥沙利铂、S-1、信迪利单抗主要终点：主要病理缓解率次要终点：R0切除率、2年无病生存率、2年总生存率、病理完全缓解率开始日期：2023-04 NCT07068516NCT编号：NCT07068516原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07068516简短标题：替雷利珠单抗联合化疗对比单纯化疗用于MHC-II阳性胃癌/胃食管结合部癌的围手术期治疗研究简介：本研究旨在评估替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，作为MHC-II阳性局部晚期胃或胃食管结合部腺癌患者围手术期治疗的疗效和安全性。疾病：胃癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 3招募状态：尚未招募研究设计：多中心、随机、双盲、干预性研究，计划入组470人作用靶点：未直接提及药物靶点：替雷利珠单抗: PD-1；SOX或CAPOX方案: Need Deep Research研究药物：替雷利珠单抗主要终点：病理完全缓解率次要终点：未提供开始日期：2025-07 NCT05844371NCT编号：NCT05844371原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05844371简短标题：替雷利珠单抗联合化疗对比单纯化疗用于术后淋巴结阳性胃癌患者的疗效与安全性研究简介：本研究旨在评估替雷利珠单抗联合XELOX化疗方案对比单纯XELOX化疗，作为胃癌D2根治术后淋巴结阳性患者辅助治疗的疗效和安全性。疾病：胃癌临床阶段：Phase 2招募状态：未提供研究设计：干预性研究，计划入组60人作用靶点：未直接提及药物靶点：替雷利珠单抗: PD-1；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；卡培他滨: 胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：替雷利珠单抗、奥沙利铂、卡培他滨主要终点：1年无病生存率次要终点：未提供开始日期：2021-04 NCT07132528NCT编号：NCT07132528原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07132528简短标题：比较化疗联合或不联合免疫治疗作为胃食管结合部腺癌或胃癌根治术后辅助治疗的疗效与安全性研究简介：本研究旨在通过真实世界数据，比较化疗联合或不联合免疫治疗作为胃食管结合部腺癌或胃癌根治术后辅助治疗的疗效与安全性。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 4招募状态：尚未招募研究设计：多中心、前瞻性、干预性研究，计划入组1000人作用靶点：PD-1药物靶点：PD-1抑制剂: PD-1；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；替吉奥: 胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：PD-1抑制剂、奥沙利铂、替吉奥主要终点：无病生存率次要终点：总生存率、抗PD-1/PD-L1单抗联合化疗对比化疗的不良事件开始日期：2025-08 NCT05594381NCT编号：NCT05594381原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05594381简短标题：信迪利单抗联合SOX新辅助治疗胃腺癌疗效预测的生物标志物研究研究简介：本研究旨在利用ctDNA动态监测结合多组学方法，评估信迪利单抗联合SOX方案作为新辅助疗法治疗临床III期胃/胃食管结合部腺癌的疗效，以识别适合新辅助免疫治疗的人群。疾病：胃癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：未提供研究设计：前瞻性、开放标签、单臂、干预性研究，计划入组90人作用靶点：PD-1药物靶点：信迪利单抗: PD-1；替加氟: DNA合成/胸苷酸合成酶抑制剂；奥沙利铂: DNA损伤/铂类研究药物：信迪利单抗、替加氟、奥沙利铂主要终点：病理完全缓解率次要终点：客观缓解率、疾病控制率、主要病理缓解率、肿瘤退缩分级、R0切除率、肿瘤和/或淋巴结降期率、术后30天手术并发症发生率、无病生存期、总生存期、治疗中出现的不良事件发生率等开始日期：2022-10 NCT05592626NCT编号：NCT05592626原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05592626简短标题：STAR0602治疗晚期实体瘤的研究研究简介：这是一项开放标签、多中心、I/II期研究，旨在评估STAR0602作为单药静脉给药在抗原丰富的晚期实体瘤患者中的安全性/耐受性和初步临床活性。疾病：女性生殖器肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤、肺肿瘤、外阴肿瘤、腹部肿瘤等临床阶段：Phase 1/2招募状态：招募中研究设计：开放标签、干预性研究，计划入组365人作用靶点：T细胞受体药物靶点：STAR0602: T细胞受体研究药物：STAR0602主要终点：剂量限制性毒性发生率、不良事件发生率、客观缓解率次要终点：客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、无进展生存期、总生存期等开始日期：2023-01 NCT06580574NCT编号：NCT06580574原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06580574简短标题：信迪利单抗联合疗法用于非转移性dMMR/MSI-H胃癌或结肠癌的器官保留研究简介：本研究旨在探索PD-1/PD-L1抗体单药或联合信迪利单抗、IBI310和乐伐替尼在非转移性dMMR/MSI-H胃癌或结肠癌患者中实现器官保留的作用。疾病：胃癌、结肠癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组38人作用靶点：PD-1/PD-L1、VEGF药物靶点：信迪利单抗: PD-1；IBI310: CTLA-4；乐伐替尼: VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、RET、KIT研究药物：信迪利单抗、IBI310、乐伐替尼主要终点：器官保留率次要终点：单药治疗后器官保留率、联合疗法客观缓解率、联合疗法疾病控制率、3年无病生存率、3年总生存率等开始日期：2024-08 NCT05800080NCT编号：NCT05800080原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05800080简短标题：免疫治疗联合安罗替尼和化疗用于局部晚期胃癌围手术期治疗的探索性研究研究简介：本研究旨在评估两种免疫疗法联合安罗替尼和新辅助化疗，在局部晚期胃癌患者中的病理完全缓解率，并探索其疗效和安全性。疾病：胃癌临床阶段：未提供招募状态：未提供研究设计：干预性研究，计划入组114人作用靶点：未直接提及药物靶点：Penpulimab: PD-1；Cadonilimab: PD-1/CTLA-4；Anlotinib Hydrochloride: VEGFR/FGFR/PDGFR；化疗药物: Need Deep Research研究药物：Penpulimab、Cadonilimab、安罗替尼、化疗药物主要终点：病理完全缓解率次要终点：主要病理缓解率、无病生存期、客观缓解率、R0切除率、安全性开始日期：2023-04 NCT06396143NCT编号：NCT06396143原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06396143简短标题：基于多组学整合的局部晚期胃癌新辅助治疗智能筛选与决策研究研究简介：本研究旨在利用放射病理组学整合人工智能支持系统，预测局部晚期胃癌患者对新辅助放化疗的肿瘤反应，并通过多中心前瞻性研究验证该系统预测术后肿瘤退缩分级的能力。疾病：胃癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：观察性研究，计划入组120人作用靶点：未直接提及药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：放射病理组学人工智能模型的受试者工作特征曲线下面积次要终点：放射病理组学人工智能模型的特异性、敏感性开始日期：2024-07 NCT05161572NCT编号：NCT05161572原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05161572简短标题：局部晚期胃癌围手术期化疗免疫联合或不联合术前放化疗研究简介：这是一项随机II期试验，旨在比较围手术期SOX化疗联合信迪利单抗，与在此基础上加用术前放化疗，治疗局部晚期胃或胃食管结合部腺癌的疗效。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：已终止研究设计：随机、干预性研究，计划入组6人作用靶点：PD-1药物靶点：奥沙利铂: DNA损伤/铂类；替吉奥: 胸苷酸合成酶抑制剂；信迪利单抗: PD-1研究药物：奥沙利铂、替吉奥、信迪利单抗主要终点：病理完全缓解率次要终点：病理缓解率、R0切除率、客观缓解率、无事件生存期、总生存期等开始日期：2021-09 NCT05035407NCT编号：NCT05035407原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05035407简短标题：靶向KK-LC-1的T细胞受体基因疗法治疗胃癌等上皮癌研究简介：本研究是一项I期试验，旨在评估不同剂量的靶向KK-LC-1的T细胞受体基因工程T细胞联合阿地白介素治疗转移性或难治性/复发性KK-LC-1阳性上皮癌的安全性。疾病：胃癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌临床阶段：Phase 1招募状态：已终止研究设计：干预性研究，计划入组36人作用靶点：KK-LC-1药物靶点：KK-LC-1 TCR: KK-LC-1；IL-2 (Aldesleukin): IL-2受体；Cyclophosphamide: DNA烷化剂；Fludarabine: DNA合成抑制剂研究药物：KK-LC-1 TCR、IL-2 (Aldesleukin)、环磷酰胺、氟达拉滨主要终点：最大耐受剂量、剂量限制性毒性发生率次要终点：未提供开始日期：2022-03 NCT07315854NCT编号：NCT07315854原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07315854简短标题：伊帕罗利单抗和Tuvonralimab联合化疗治疗初治晚期胃癌或胃食管结合部癌研究简介：本研究是一项II期临床试验，旨在评估伊帕罗利单抗和Tuvonralimab（QL1706）联合SOX化疗（S-1+奥沙利铂）在既往未经治疗的晚期或转移性胃癌或胃食管结合部癌患者中的疗效和安全性。疾病：胃癌、胃食管结合部癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：单中心、探索性、干预性研究，计划入组32人作用靶点：未直接提及药物靶点：伊帕罗利单抗和Tuvonralimab (QL1706): Need Deep Research；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；S-1: 胸苷酸合成酶抑制剂/氟尿嘧啶前体研究药物：伊帕罗利单抗和Tuvonralimab (QL1706)、奥沙利铂、S-1主要终点：客观缓解率次要终点：疾病控制率、无进展生存期、总生存期、1年无进展生存率、1年总生存率、不良事件发生率与严重程度开始日期：2025-11 NCT05267626NCT编号：NCT05267626原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05267626简短标题：AU-007单抗治疗不可切除局部晚期或转移性癌症的研究研究简介：这是一项首次人体、开放标签、多中心I/II期研究，旨在评估AU-007单药或联合阿地白介素在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。疾病：皮肤黑色素瘤、非小细胞肺癌临床阶段：Phase 1/2招募状态：招募中研究设计：开放标签、干预性研究，计划入组159人作用靶点：IL-2药物靶点：AU-007: IL-2；阿地白介素: IL-2；阿维鲁单抗: PD-L1；纳武利尤单抗: PD-1研究药物：AU-007、阿地白介素、阿维鲁单抗、纳武利尤单抗主要终点：评估AU-007的安全性和耐受性、确定最大耐受剂量和/或推荐II期剂量次要终点：药代动力学参数、细胞因子变化、免疫原性、初步抗肿瘤活性等开始日期：2022-04 NCT07283848NCT编号：NCT07283848原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07283848简短标题：Zimberelimab联合Domvanalimab治疗胃食管腺癌研究简介：本研究旨在评估免疫治疗药物zimberelimab和domvanalimab联合标准化疗，用于可手术的胃食管腺癌患者围手术期治疗的安全性和有效性。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：已撤回研究设计：单臂、干预性研究，入组人数未提供作用靶点：未直接提及药物靶点：Zimberelimab: PD-1；Domvanalimab: TIGIT；氟尿嘧啶: 胸苷酸合成酶抑制剂；亚叶酸: 叶酸拮抗剂；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；多西他赛: 微管蛋白抑制剂研究药物：Zimberelimab、Domvanalimab、氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂、多西他赛主要终点：无事件生存率次要终点：主要病理缓解率、病理完全缓解率、无病生存期、总生存期、不良事件发生率与严重程度开始日期：2026-02 NCT05468138NCT编号：NCT05468138原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05468138简短标题：PD-1抗体用于MSI-H胃癌患者D2根治术后的辅助治疗研究简介：本研究旨在比较MSI-H局部晚期胃腺癌患者在D2根治术后，接受常规辅助化疗、PD-1单抗免疫治疗或随访观察的预后差异，以验证PD-1单抗免疫治疗优于标准辅助化疗和观察。疾病：胃腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：未直接提及研究设计：单中心、三臂、随机对照临床试验，计划入组141人作用靶点：PD-1药物靶点：PD-1抗体: PD-1；SOX方案: DNA损伤/铂类、叶酸拮抗剂；XELOX方案: DNA损伤/铂类、胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：PD-1抗体、SOX方案、XELOX方案主要终点：3年无病生存率次要终点：发病率、死亡率、PD-1治疗期间的不良事件、5年总生存率开始日期：2022-08 NCT05942573NCT编号：NCT05942573原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05942573简短标题：斯鲁利单抗联合化疗在晚期胃癌或胃食管结合部腺癌首次进展后继续治疗的II期研究研究简介：本研究旨在评估斯鲁利单抗联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗后进展的晚期胃癌患者，继续使用斯鲁利单抗联合紫杉醇、阿帕替尼方案对比紫杉醇±雷莫西尤单抗方案的疗效与安全性。疾病：胃癌、胃食管结合部癌临床阶段：Phase 2招募状态：未提供研究设计：开放标签、随机、干预性研究，计划入组107人作用靶点：未直接提及药物靶点：斯鲁利单抗: PD-1；阿帕替尼: VEGFR-2；雷莫西尤单抗: VEGFR-2；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；卡培他滨: 胸苷酸合成酶抑制剂；紫杉醇: 微管蛋白抑制剂研究药物：斯鲁利单抗、紫杉醇、阿帕替尼、雷莫西尤单抗、奥沙利铂、卡培他滨主要终点：6个月无进展生存率次要终点：总生存期、第二次无进展生存期、第一次无进展生存期开始日期：2022-12 NCT05101616NCT编号：NCT05101616原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05101616简短标题：卡瑞利珠单抗联合或不联合化疗治疗局部晚期胃癌的新辅助研究研究简介：本研究是一项单中心、开放标签、随机对照试验，旨在前瞻性评估卡瑞利珠单抗联合DOS方案化疗在局部晚期胃癌患者新辅助治疗中的有效性和安全性。疾病：胃癌临床阶段：Phase 1/2招募状态：已暂停研究设计：单中心、随机、开放标签、干预性研究，计划入组100人作用靶点：未直接提及药物靶点：卡瑞利珠单抗: PD-1；化疗: 未直接提及研究药物：卡瑞利珠单抗、化疗主要终点：主要病理缓解率次要终点：完全病理缓解率、R0切除率、总生存期、无病生存期、围手术期并发症开始日期：2022-07 NCT05515796NCT编号：NCT05515796原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05515796简短标题：基于多组学测序的胃肠道肿瘤新辅助免疫治疗疗效预测模型临床应用研究简介：本研究旨在评估基于表观遗传学多组学测序的疗效预测模型在胃肠道肿瘤新辅助免疫治疗中的临床应用价值。疾病：胃癌、直肠癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组200人作用靶点：未直接提及药物靶点：特瑞普利单抗: PD-1；曲妥珠单抗: HER2；卡培他滨: 胸苷酸合成酶抑制剂；奥沙利铂: DNA损伤/铂类研究药物：特瑞普利单抗、卡培他滨、奥沙利铂、曲妥珠单抗主要终点：病理完全缓解次要终点：主要病理缓解、总生存期、无病生存期、R0切除率开始日期：2022-09 NCT05069935NCT编号：NCT05069935原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05069935简短标题：FT538联合单克隆抗体治疗晚期实体瘤研究简介：这是一项评估FT538联合单克隆抗体在晚期实体瘤患者中的安全性和确定推荐剂量的I期剂量探索研究。疾病：胃癌、食管癌、乳腺癌、结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌等临床阶段：Phase 1招募状态：已终止研究设计：多中心、开放标签、干预性研究，计划入组16人作用靶点：未直接提及药物靶点：FT538: Need Deep Research；环磷酰胺: DNA烷化剂；氟达拉滨: 嘌呤类似物/DNA合成抑制剂研究药物：FT538、环磷酰胺、氟达拉滨主要终点：确定推荐II期剂量、不良事件的发生率和严重程度次要终点：未提供开始日期：2021-10 NCT07050524NCT编号：NCT07050524原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07050524简短标题：Omega-3补充剂联合免疫治疗在胃癌中的II期试验研究简介：本研究旨在评估Omega-3脂肪酸补充剂是否能增强局部晚期胃癌和胃食管结合部腺癌患者新辅助免疫治疗的疗效，主要比较联合方案与标准免疫治疗在病理完全缓解率等方面的差异。疾病：胃癌临床阶段：Phase 2招募状态：尚未招募研究设计：多中心、随机、对照、干预性研究，计划入组80人作用靶点：未直接提及药物靶点：Neoadjuvant Immunotherapy: Need Deep Research研究药物：Neoadjuvant Immunotherapy主要终点：病理完全缓解率次要终点：主要病理缓解率开始日期：2025-09 NCT07007182NCT编号：NCT07007182原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07007182简短标题：转化治疗联合手术和放疗用于胃癌腹膜后淋巴结转移研究简介：本研究是一项随机、对照、多中心II期临床试验，旨在评估转化治疗联合根治性胃切除术及针对腹主动脉旁淋巴结的辅助放疗，在伴有孤立性腹主动脉旁淋巴结转移的胃腺癌患者中的疗效和安全性。疾病：胃腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：尚未招募研究设计：随机、对照、干预性研究，计划入组54人作用靶点：PD-1药物靶点：PD-1抑制剂: PD-1；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；卡培他滨: 胸苷酸合成酶抑制剂；替吉奥: 胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：PD-1抑制剂、奥沙利铂、卡培他滨、替吉奥主要终点：无进展生存期次要终点：总生存期、客观缓解率、疾病控制率、不良事件开始日期：2025-10 NCT06415669NCT编号：NCT06415669原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06415669简短标题：白蛋白紫杉醇联合阿帕替尼和阿得贝利单抗治疗胃/胃食管结合部腺癌的研究研究简介：本研究旨在评估白蛋白结合型紫杉醇联合甲磺酸阿帕替尼和阿得贝利单抗治疗既往免疫治疗进展后的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌的初步疗效和安全性。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组30人作用靶点：未直接提及药物靶点：阿得贝利单抗: PD-L1；阿帕替尼: VEGFR-2；白蛋白结合型紫杉醇: 微管蛋白研究药物：白蛋白结合型紫杉醇、阿得贝利单抗、甲磺酸阿帕替尼主要终点：客观缓解率次要终点：疾病控制率、无进展生存期、缓解持续时间、总生存期、不良事件发生情况、生活质量评估等开始日期：2024-05 NCT06128252NCT编号：NCT06128252原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06128252简短标题：牛磺酸联合新辅助化疗免疫治疗局部晚期胃癌的临床研究研究简介：本研究旨在评估口服牛磺酸联合PD-1抑制剂（斯鲁利单抗）及化疗对比斯鲁利单抗联合化疗，在诱导全身性CD8+ T细胞反应和改善胃癌患者结局方面的疗效与安全性。疾病：胃癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：前瞻性、多中心、双盲随机对照研究，计划入组96人作用靶点：PD-1药物靶点：斯鲁利单抗: PD-1；XELOX方案: DNA损伤/铂类、胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：牛磺酸、斯鲁利单抗、XELOX方案主要终点：病理完全缓解次要终点：R0切除率、主要病理缓解、客观缓解率、无病生存期、无事件生存期、总生存期、生活质量、肿瘤组织中CD8+ T细胞浸润变化、CD8+ T细胞死亡和功能变化、安全性终点开始日期：2024-09 NCT07139587NCT编号：NCT07139587原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07139587简短标题：伊帕利姆单抗/替沃拉利单抗联合白蛋白紫杉醇治疗晚期胃癌/胃食管结合部腺癌的疗效与安全性研究简介：本研究旨在评估伊帕利姆单抗/替沃拉利单抗联合白蛋白紫杉醇用于一线治疗失败后的晚期胃癌/胃食管结合部腺癌患者的疗效和安全性，主要关注无进展生存期、总生存期及治疗耐受性。疾病：胃癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：未提供招募状态：尚未招募研究设计：干预性研究，计划入组30人作用靶点：PD-1、CTLA-4药物靶点：Iparomlimab/Tuvonralimab: PD-1、CTLA-4；白蛋白紫杉醇: 微管蛋白抑制剂研究药物：Iparomlimab/Tuvonralimab、白蛋白紫杉醇主要终点：无进展生存期次要终点：总生存期、客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、不良事件开始日期：2025-09 NCT04913896NCT编号：NCT04913896原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04913896简短标题：CT和MRI预测胃癌新辅助化疗和/或免疫治疗后的疗效研究简介：本研究是一项前瞻性观察性研究，旨在探索基于新辅助治疗后MRI和CT数据来预测晚期胃癌患者病理完全缓解的更好方法，以帮助临床制定治疗方案。疾病：胃癌临床阶段：未提供招募状态：未提供研究设计：观察性研究，计划入组200人作用靶点：未直接提及药物靶点：PD-1抑制剂: PD-1研究药物：PD-1抑制剂主要终点：新辅助治疗后CT和MRI对手术病理完全缓解的预测价值次要终点：新辅助治疗后CT和MRI对病理T分期的预测价值、对肿瘤退缩分级的预测价值、基于CT和MRI的晚期胃癌疗效预测模型开始日期：2021-06 NCT07289997NCT编号：NCT07289997原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07289997简短标题：伊帕洛利单抗与图沃拉利单抗联合阿帕替尼和伊立替康治疗晚期甲胎蛋白阳性胃癌研究简介：本研究为单臂研究，旨在评估伊帕洛利单抗与图沃拉利单抗注射液联合阿帕替尼和伊立替康治疗一线PD-1联合化疗后进展的晚期甲胎蛋白阳性胃癌的疗效和安全性。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：单臂、干预性研究，计划入组39人作用靶点：PD-1、CTLA-4药物靶点：Iparomlimab and Tuvonralimab Injection (QL1706): PD-1、CTLA-4；阿帕替尼: VEGFR-2；伊立替康: DNA拓扑异构酶I研究药物：Iparomlimab and Tuvonralimab Injection (QL1706)、阿帕替尼、伊立替康主要终点：客观缓解率次要终点：无进展生存期、总生存期、疾病控制率、不良事件开始日期：2025-09 NCT04777162NCT编号：NCT04777162原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04777162简短标题：替雷利珠单抗联合安罗替尼治疗免疫治疗耐药的胃肠道癌症研究简介：本研究旨在评估替雷利珠单抗联合安罗替尼在PD-1/PD-L1抑制剂耐药的转移性胃癌或结直肠癌患者中的疗效和安全性，探索逆转耐药的可能性。疾病：胃癌、结直肠癌临床阶段：Phase 2招募状态：未提供研究设计：单臂、干预性研究，计划入组40人作用靶点：PD-1/PD-L1药物靶点：Tislelizumab: PD-1；Anlotinib: VEGFR、FGFR、PDGFR等研究药物：Tislelizumab、Anlotinib主要终点：客观缓解率次要终点：无进展生存期、总生存期开始日期：2021-03 NCT06830018NCT编号：NCT06830018原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06830018简短标题：纳米晶甲地孕酮联合标准治疗一线治疗晚期胃癌或结直肠癌相关疲劳研究简介：本研究旨在评估纳米晶醋酸甲地孕酮联合标准治疗对比单独标准治疗，一线治疗胃癌或结直肠癌患者癌因性疲劳的疗效和安全性。疾病：胃癌、结直肠癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：多中心、前瞻性、随机、平行对照干预性研究，计划入组76人作用靶点：未直接提及药物靶点：纳米晶醋酸甲地孕酮：孕激素受体研究药物：纳米晶醋酸甲地孕酮口服混悬液主要终点：基于修订版Piper疲劳量表中文版的疲劳改善差异、基于A/CS-12评估的食欲改善差异次要终点：未提供开始日期：2025-01 NCT05223088NCT编号：NCT05223088原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05223088简短标题：替雷利珠单抗联合阿帕替尼及奥沙利铂加S-1作为Borrmann IV型等晚期胃癌的新辅助治疗研究简介：本研究旨在评估替雷利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼、奥沙利铂及S-1在特定类型晚期胃癌患者中作为新辅助治疗的临床疗效和安全性。疾病：胃癌临床阶段：Phase 2招募状态：已完成研究设计：单臂、前瞻性、多中心干预性研究，计划入组40人作用靶点：未直接提及药物靶点：替雷利珠单抗: PD-1；甲磺酸阿帕替尼: VEGFR-2；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；替加氟: 胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：替雷利珠单抗、甲磺酸阿帕替尼、奥沙利铂、替加氟主要终点：病理学总/中度肿瘤退缩率次要终点：客观缓解率、总生存期开始日期：2021-10 NCT06371586NCT编号：NCT06371586原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06371586简短标题：新辅助化疗联合抗血管生成及免疫治疗用于局部晚期弥漫型胃癌研究简介：本研究旨在评估白蛋白紫杉醇+SOX+BEV方案联合PD-1单抗新辅助治疗局部晚期弥漫型胃癌的疗效和安全性。疾病：胃癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组67人作用靶点：PD-1药物靶点：白蛋白紫杉醇: 微管蛋白抑制剂；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；替吉奥: 胸苷酸合成酶抑制剂；贝伐珠单抗: VEGF-A；PD-1单抗: PD-1研究药物：白蛋白紫杉醇、奥沙利铂、替吉奥、贝伐珠单抗、PD-1单抗主要终点：病理缓解率次要终点：无事件生存期、总生存期、R0切除率、安全性及手术并发症开始日期：2024-03 NCT05944237NCT编号：NCT05944237原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05944237简短标题：HTL0039732治疗晚期实体瘤患者的研究研究简介：本研究旨在评估新药HTL0039732单药以及与阿替利珠单抗或其他已批准抗癌疗法联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、药代动力学和初步疗效。疾病：胃癌、食管癌、头颈癌、结直肠癌、胰腺癌、肺癌、膀胱癌、宫颈癌、肾癌、肉瘤、嗜铬细胞瘤等临床阶段：Phase 1/2招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组150人作用靶点：EP4药物靶点：HTL0039732: EP4；阿替利珠单抗: PD-L1研究药物：HTL0039732、阿替利珠单抗主要终点：最大耐受剂量、推荐2期剂量、与HTL0039732相关的不良事件数、与阿替利珠单抗相关的不良事件数次要终点：药代动力学参数、最佳抗肿瘤反应、客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、无进展生存期、肿瘤T细胞浸润评估等开始日期：2023-07 NCT06336148NCT编号：NCT06336148原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06336148简短标题：ACTM-838治疗晚期实体瘤患者的1a/1b期研究研究简介：这是一项首次在人体中进行的、针对标准治疗耐药的晚期实体瘤患者使用ACTM-838的两部分研究。1a部分评估剂量递增，1b部分评估剂量扩展。疾病：未直接提及临床阶段：Phase 1招募状态：已终止研究设计：开放标签、干预性研究，计划入组10人作用靶点：未直接提及药物靶点：ACTM-838: Need Deep Research研究药物：ACTM-838主要终点：不良事件和严重不良事件的发生率及严重程度、剂量限制性毒性发生率次要终点：客观缓解率、确认的客观缓解率、临床获益率、缓解持续时间、无进展生存期、肿瘤标志物变化、药代动力学、肿瘤定植与有效载荷递送、抗药抗体发生率等开始日期：2024-06 NCT06414733NCT编号：NCT06414733原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06414733简短标题：HER-2 B细胞肽疫苗研究简介：本研究是一项I期试验，旨在评估一种由两种嵌合HER-2 B细胞肽疫苗与ISA 720佐剂乳化而成的疫苗疗法在治疗转移性实体瘤患者中的安全性和最佳剂量。疾病：乳腺癌、胃肠道癌临床阶段：Phase 1招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组42人作用靶点：HER-2药物靶点：MVF-HER-2 (597-626)和MVF-HER-2 (266-296)疫苗: HER-2研究药物：MVF-HER-2 (597-626)和MVF-HER-2 (266-296)疫苗主要终点：安全性评估、体液免疫应答、客观缓解率次要终点：免疫原性、T细胞功能开始日期：2025-01 NCT05836584NCT编号：NCT05836584原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05836584简短标题：阿替利珠单抗联合或不联合化疗治疗局部MSI-H/dMMR胃及胃食管结合部癌研究简介：本研究是一项II期随机试验，旨在比较围手术期阿替利珠单抗联合化疗与阿替利珠单抗单药治疗可切除的MSI-H/dMMR胃及胃食管结合部腺癌患者的疗效，以评估其控制疾病生长或扩散的效果。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：进行中（停止招募）研究设计：随机、干预性研究，计划入组240人作用靶点：未直接提及药物靶点：阿替利珠单抗: PD-L1；多西他赛: 微管蛋白；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；卡培他滨: 胸苷酸合成酶；氟尿嘧啶: 胸苷酸合成酶；亚叶酸钙: 叶酸拮抗剂研究药物：阿替利珠单抗、多西他赛、奥沙利铂、卡培他滨、氟尿嘧啶、亚叶酸钙主要终点：无事件生存期次要终点：肿瘤退缩分级、总生存期、不良事件发生率、循环肿瘤DNA等开始日期：2023-12 NCT07241715NCT编号：NCT07241715原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07241715简短标题：转化手术治疗胃癌腹膜转移研究简介：本研究旨在评估转化手术对一线系统治疗反应良好的胃癌腹膜转移患者总生存期的影响，并与仅接受系统治疗的患者进行比较。疾病：胃癌临床阶段：Phase 2/3招募状态：尚未招募研究设计：干预性研究，计划入组300人作用靶点：未直接提及药物靶点：Need Deep Research研究药物：未直接提及主要终点：总生存期次要终点：无进展生存期、手术结果、生活质量等开始日期：2026-01 NCT05311176NCT编号：NCT05311176原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05311176简短标题：IMU-131联合化疗或帕博利珠单抗治疗转移性HER2过表达胃癌的研究研究简介：这是一项针对转移性HER2/neu过表达胃癌或胃食管腺癌患者的II期、信号生成、开放标签、非随机研究，旨在评估IMU-131联合化疗或帕博利珠单抗的疗效和安全性。疾病：胃癌、胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：已终止研究设计：开放标签、非随机、干预性研究，计划入组7人作用靶点：HER2/neu、PD-1药物靶点：IMU-131: HER2；雷莫西尤单抗: VEGFR-2；紫杉醇: 微管蛋白；帕博利珠单抗: PD-1研究药物：IMU-131、雷莫西尤单抗、紫杉醇、帕博利珠单抗主要终点：治疗相关不良事件发生率、免疫相关不良事件发生率、客观缓解率次要终点：总生存期、无进展生存期、缓解持续时间开始日期：2022-08 NCT05816863NCT编号：NCT05816863原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05816863简短标题：Pabolizumab用于局部晚期微卫星不稳定胃腺癌新辅助免疫治疗的临床研究研究简介：本研究旨在评估Pabolizumab在局部晚期微卫星不稳定胃腺癌新辅助免疫治疗中的疗效和安全性。疾病：胃癌、胃腺癌临床阶段：未提供招募状态：UNKNOWN研究设计：观察性研究，计划入组32人作用靶点：未直接提及药物靶点：Pabolizumab: Need Deep Research研究药物：Pabolizumab主要终点：病理完全缓解率次要终点：总生存期、无进展生存期、R0切除率开始日期：2023-03 NCT06974110NCT编号：NCT06974110原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06974110简短标题：口服MOMA-341治疗晚期或转移性实体瘤的研究研究简介：本研究旨在评估口服MOMA-341单药或联合治疗在MSI-H或dMMR实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步临床活性。疾病：子宫内膜癌、结直肠癌、胃癌等临床阶段：Phase 1招募状态：招募中研究设计：多中心、开放标签、剂量递增和优化研究，计划入组132人作用靶点：未直接提及药物靶点：MOMA-341: Need Deep Research；伊立替康: DNA拓扑异构酶I抑制剂研究药物：MOMA-341、伊立替康主要终点：不良事件、剂量限制性毒性、严重不良事件和/或导致停药的不良事件的发生率次要终点：确定推荐2期剂量、药代动力学参数、客观缓解率、缓解持续时间、无进展生存期、疾病控制率、总生存期等开始日期：2025-07 NCT06047379NCT编号：NCT06047379原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06047379简短标题：NEO212治疗IDH突变星形细胞瘤、IDH野生型胶质母细胞瘤或脑转移患者的安全性和有效性研究研究简介：本研究是一项多中心、开放标签的1/2期临床试验，旨在评估口服NEO212单药或联合标准治疗方案，在IDH突变星形细胞瘤、IDH野生型胶质母细胞瘤或特定实体瘤脑转移患者中的安全性、药代动力学和疗效。疾病：弥漫性星形细胞瘤、胶质母细胞瘤、脑转移瘤、宫颈癌、结直肠癌、食管癌、胃癌、胃食管结合部腺癌等临床阶段：Phase 1/2招募状态：招募中研究设计：开放标签、干预性研究，计划入组134人作用靶点：未直接提及药物靶点：NEO212: Need Deep Research；Ipilimumab: CTLA-4；Pembrolizumab: PD-1；Nivolumab: PD-1；Regorafenib: 多靶点酪氨酸激酶抑制剂；Carboplatin: DNA损伤/铂类；Paclitaxel: 微管稳定剂；贝伐珠单抗: VEGF-A研究药物：NEO212、伊匹木单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、瑞戈非尼、卡铂、紫杉醇、贝伐珠单抗主要终点：安全性、最大耐受剂量、推荐2期剂量、颅内6个月无进展生存率次要终点：未提供开始日期：2023-11 NCT05788484NCT编号：NCT05788484原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05788484简短标题：CDX-585治疗晚期恶性肿瘤患者的研究研究简介：这是一项针对选定实体瘤患者的开放标签、非随机、多中心、剂量递增和扩展研究，旨在评估双特异性抗体CDX-585的安全性和耐受性。疾病：非小细胞肺癌、胃癌、头颈癌等临床阶段：Phase 1招募状态：已完成研究设计：干预性研究，计划入组20人作用靶点：PD-1、ILT4药物靶点：CDX-585: PD-1、ILT4研究药物：CDX-585主要终点：确定最大耐受剂量、选择用于扩展队列的剂量、评估特定肿瘤类型的安全性次要终点：安全性、客观缓解率、临床获益率、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期、药代动力学、免疫原性开始日期：2023-05 NCT07320586NCT编号：NCT07320586原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07320586简短标题：卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇用于晚期胃癌二线治疗研究简介：本研究旨在评估卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇在既往接受过或未接受过免疫治疗的晚期胃癌患者中的疗效和安全性。疾病：胃癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：开放标签、单中心、前瞻性队列研究，计划入组40人作用靶点：未直接提及药物靶点：Camrelizumab: PD-1；Nab paclitaxel: 微管蛋白抑制剂研究药物：卡瑞利珠单抗、白蛋白紫杉醇主要终点：中位无进展生存期次要终点：中位总生存期、疾病控制率、安全性开始日期：2021-03 NCT04683939NCT编号：NCT04683939原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04683939简短标题：BNT141治疗CLDN18.2阳性晚期实体瘤的安全性、药代动力学及初步疗效研究研究简介：本研究是一项首次人体、开放标签的I/IIa期剂量递增试验，旨在评估BNT141单药或联合其他抗癌药物治疗CLDN18.2阳性实体瘤的安全性、药代动力学和初步疗效。该研究因药物研发终止而提前结束。疾病：胃癌、胰腺癌、卵巢癌、胆道癌临床阶段：Phase 1/2招募状态：已终止研究设计：开放标签、多中心、干预性研究，计划入组13人作用靶点：CLDN18.2药物靶点：BNT141: CLDN18.2；Nab-paclitaxel: 微管蛋白抑制剂；Gemcitabine: DNA损伤/抗代谢药研究药物：BNT141、白蛋白结合型紫杉醇、吉西他滨主要终点：治疗相关不良事件发生率、剂量调整及停药情况、剂量限制性毒性发生率次要终点：药代动力学参数、客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间等开始日期：2022-01 NCT06940102NCT编号：NCT06940102原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06940102简短标题：纳米晶醋酸甲地孕酮治疗TKI治疗晚期消化系统肿瘤患者恶病质的真实世界研究研究简介：本研究是一项前瞻性、观察性临床研究，旨在评估醋酸甲地孕酮治疗接受TKI治疗的晚期消化系统肿瘤患者恶病质的疗效。疾病：胃癌、结直肠癌、肝细胞癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：观察性研究，计划入组120人作用靶点：未直接提及药物靶点：Nano-crystalline Megestrol Acetate Oral Suspension: 孕激素受体；TKI-Based Therapy: Need Deep Research研究药物：纳米晶醋酸甲地孕酮口服混悬液主要终点：食欲改善水平、体重改善水平次要终点：无进展生存期开始日期：2025-03 NCT05177133NCT编号：NCT05177133原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05177133简短标题：抗PD-1联合CapOx一线治疗dMMR食管胃癌研究简介：本研究旨在探讨化疗联合免疫治疗对未经治疗的转移性或局部晚期食管胃癌患者肿瘤微环境中干扰素γ表达和细胞毒性T细胞浸润的影响。疾病：胃腺癌、食管腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组25人作用靶点：PD-1药物靶点：卡培他滨: 胸苷酸合成酶抑制剂；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；Retifanlimab: PD-1研究药物：卡培他滨、奥沙利铂、Retifanlimab主要终点：肿瘤微环境中干扰素γ表达特征的变化、肿瘤微环境中免疫浸润的变化次要终点：总生存期、无进展生存期、缓解率、不良事件、患者报告结局测量、后续治疗线百分比开始日期：2021-11 NCT06790706NCT编号：NCT06790706原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06790706简短标题：评估Domvanalimab联合Zimberelimab治疗晚期罕见癌症的安全性与疗效研究简介：本研究旨在评估Domvanalimab联合Zimberelimab在至少一线标准治疗失败的5种晚期罕见癌症患者中的安全性和疗效，主要终点包括无进展生存率、hCG正常化率和生存率。疾病：腹膜间皮瘤、妊娠滋养细胞肿瘤、胸腺瘤和胸腺癌、甲状腺未分化癌、胃肠胰神经内分泌肿瘤等临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：开放标签、单臂、多中心II期研究，计划入组154人作用靶点：TIGIT、PD-1药物靶点：Domvanalimab: TIGIT；Zimberelimab: PD-1；FOLFOX-4方案: DNA损伤/铂类、叶酸拮抗剂研究药物：Domvanalimab、Zimberelimab、FOLFOX-4方案主要终点：无进展生存率、hCG正常化率、生存率次要终点：客观缓解率、无进展生存期、无耐药生存期、总生存期、缓解持续时间、耐受性等开始日期：2025-10 NCT07001592NCT编号：NCT07001592原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07001592简短标题：瘤内注射vvDD-hIL2-2-RG-1治疗转移性胃肠道及腹膜肿瘤研究简介：本研究是一项I期剂量递增试验，旨在评估新型实验性药物vvDD-hIL2-2-RG-1在晚期腹部肿瘤患者中通过瘤内注射给药的安全性和确定最佳剂量。疾病：胃癌、食管癌、肝癌、腹膜癌等临床阶段：Phase 1招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组18人作用靶点：未直接提及药物靶点：vvDD-hIL-2-RG-1: Need Deep Research研究药物：vvDD-hIL-2-RG-1主要终点：治疗相关不良事件发生率、最大耐受剂量、最大可行剂量次要终点：确定瘤内注射后vvDD-hIL-2-RG-1的复制率、测定注射后血液和组织中细胞因子浓度及免疫细胞群的变化开始日期：2025-05 NCT06662110NCT编号：NCT06662110原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06662110简短标题：血清免疫蛋白特征预测胃癌新辅助治疗反应研究简介：本研究旨在通过前瞻性队列验证血清免疫蛋白评分系统PSRscore在预测晚期胃癌患者新辅助化疗及化疗联合免疫治疗疗效中的价值，以指导临床决策。疾病：胃癌、胃食管结合部癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：观察性研究，计划入组206人作用靶点：未直接提及药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：PSRscore预测新辅助治疗后肿瘤消退的敏感性和特异性次要终点：PSRscore预测新辅助治疗后客观缓解率、无进展生存期、总生存期的敏感性和特异性开始日期：2024-08 NCT06940921NCT编号：NCT06940921原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06940921简短标题：SBRT联合LDRT及卡度尼利单抗治疗腹膜转移晚期癌症研究简介：本研究旨在评估立体定向放疗联合全腹低剂量放疗及卡度尼利单抗在腹膜转移的晚期胃癌、结直肠癌和卵巢癌患者中的疗效和安全性，探索这种新型联合治疗模式能否控制腹膜病灶并带来生存获益。疾病：胃癌、结直肠癌、卵巢癌临床阶段：Phase 1/2招募状态：进行中（停止招募）研究设计：单臂、前瞻性干预性研究，计划入组26人作用靶点：未直接提及药物靶点：Cadonilimab: PD-1、CTLA-4研究药物：Cadonilimab主要终点：腹膜缓解率次要终点：客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期、不良事件开始日期：2025-03 NCT07092449NCT编号：NCT07092449原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07092449简短标题：普特利单抗联合化疗用于局部晚期胃食管结合部癌的围手术期治疗研究简介：本研究是一项前瞻性、多中心、单臂临床试验，旨在评估普特利单抗联合化疗（白蛋白结合型紫杉醇+替加氟+卡铂）作为围手术期治疗，用于未经系统治疗的局部晚期可切除胃食管结合部肿瘤患者的疗效和安全性。疾病：胃食管结合部腺癌临床阶段：未提供招募状态：尚未招募研究设计：前瞻性、多中心、单臂干预性研究，计划入组30人作用靶点：未直接提及药物靶点：普特利单抗: PD-1；白蛋白结合型紫杉醇: 微管蛋白；替加氟: 胸苷酸合成酶抑制剂/氟尿嘧啶前体；卡铂: DNA损伤/铂类研究药物：普特利单抗、白蛋白结合型紫杉醇、替加氟、卡铂主要终点：病理完全缓解率次要终点：主要病理缓解率、客观缓解率、R0切除率、总生存期及3年总生存率、无病生存期及3年无病生存率、不良事件开始日期：2025-08 NCT06250036NCT编号：NCT06250036原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06250036简短标题：Zimberelimab联合或不联合Domvanalimab治疗可切除错配修复缺陷胃癌研究简介：一项II期研究，旨在评估围手术期使用抗PD-1药物Zimberelimab联合或不联合抗TIGIT药物Domvanalimab治疗可切除的错配修复缺陷/高度微卫星不稳定胃癌或胃食管结合部腺癌的疗效和安全性。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：随机、干预性研究，计划入组50人作用靶点：PD-1、TIGIT药物靶点：Zimberelimab: PD-1；Domvanalimab: TIGIT研究药物：Zimberelimab、Domvanalimab主要终点：Zimberelimab联合或不联合Domvanalimab在接受手术的可切除MMRd/MSI-H胃癌/胃食管结合部腺癌患者中的疗效次要终点：所有接受研究药物治疗患者的疗效、安全性评估、影像学缓解率、R0切除率、主要手术并发症及生存期等开始日期：2025-02 NCT07259473NCT编号：NCT07259473原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07259473简短标题：影响dMMR/MSI-H胃/胃食管结合部腺癌免疫治疗反应的因素研究研究简介：本研究旨在探究错配修复缺陷/微卫星高度不稳定胃/胃食管结合部腺癌患者对免疫治疗反应的潜在影响因素，以揭示耐药机制并改善患者预后。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：尚未招募研究设计：干预性研究，计划入组15人作用靶点：未直接提及药物靶点：免疫治疗: Need Deep Research；诱导化疗: Need Deep Research研究药物：免疫治疗、诱导化疗主要终点：病理完全缓解率次要终点：主要病理缓解率、ypN分期、R0切除率、无事件生存期、总生存期开始日期：2026-01 NCT07000253NCT编号：NCT07000253原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07000253简短标题：寡转移性食管或胃腺癌一线系统治疗后微创局部治疗时机研究研究简介：本研究旨在比较寡转移性食管或胃腺癌患者在接受一线系统治疗后，进行局部治疗（手术或放疗）的时机（短程 vs 长程系统治疗）对疾病控制的影响，并探索潜在生物标志物。疾病：食管癌、胃癌、胃腺癌等临床阶段：Phase 2/3招募状态：尚未招募研究设计：随机、前瞻性干预性研究，计划入组290人作用靶点：未直接提及药物靶点：纳武利尤单抗: PD-1；帕博利珠单抗: PD-1；曲妥珠单抗: HER2；佐妥昔单抗: Claudin 18.2；化疗药物: DNA损伤/铂类研究药物：纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、曲妥珠单抗、佐妥昔单抗主要终点：无进展生存期次要终点：总生存期、生活质量开始日期：2026-01 NCT05886075NCT编号：NCT05886075原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05886075简短标题：溶瘤病毒注射液(R130)治疗复发/难治性晚期实体瘤的临床研究研究简介：本研究是一项开放、单臂临床试验，旨在评估重组疱疹病毒Ⅰ型R130在复发/难治性晚期实体瘤患者中的安全性和有效性。疾病：肺癌、支气管癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肉瘤、结直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、胰腺癌、头颈癌、卵巢癌临床阶段：Phase 1招募状态：未提供研究设计：干预性、单臂研究，计划入组24人作用靶点：未直接提及药物靶点：Recombinant oncolytic herpes simplex virus type 1 (R130): Need Deep Research研究药物：重组溶瘤单纯疱疹病毒1型(R130)主要终点：不良事件发生率、实验室异常发生率、全身免疫反应次要终点：疾病控制率评估、缓解持续时间评估、生活质量评估开始日期：2023-03 NCT07069842NCT编号：NCT07069842原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07069842简短标题：基于肿瘤浸润淋巴细胞和H3K4me3构建胃癌免疫治疗反应预测模型研究简介：本研究旨在探索肿瘤浸润淋巴细胞和组蛋白H3K4me3修饰如何影响免疫检查点抑制剂疗效，并基于此构建一个预测胃癌患者对免疫治疗反应的模型，以识别最可能获益的患者群体。疾病：胃癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：观察性研究，计划入组170人作用靶点：未直接提及药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：实体瘤对免疫治疗的反应次要终点：未提供开始日期：2025-01 NCT06241469NCT编号：NCT06241469原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06241469简短标题：信迪利单抗联合白蛋白紫杉醇和替吉奥一线治疗不可切除胃及胃食管结合部腺癌研究简介：本研究旨在评估PD-1单抗（信迪利单抗）联合白蛋白紫杉醇和替吉奥一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的疗效和安全性。疾病：胃癌、胃食管结合部癌、腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：尚未招募研究设计：干预性研究，计划入组40人作用靶点：PD-1药物靶点：信迪利单抗: PD-1；白蛋白紫杉醇: 微管蛋白；替吉奥: 胸苷酸合成酶/氟尿嘧啶研究药物：信迪利单抗、白蛋白紫杉醇、替吉奥主要终点：无进展生存期、客观缓解率次要终点：总生存期、疾病控制率、缓解持续时间开始日期：2024-02 NCT06202781NCT编号：NCT06202781原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06202781简短标题：联合免疫与化疗治疗胃癌患者的肿瘤微环境研究研究简介：本研究旨在通过单细胞测序分析接受免疫联合化疗的胃癌患者的肿瘤微环境，探究治疗前后微环境变化及影响疗效的关键因素。疾病：胃癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：观察性研究，计划入组28人作用靶点：PD-1药物靶点：纳武利尤单抗: PD-1；信迪利单抗: PD-1；S-1: 胸苷酸合成酶抑制剂；奥沙利铂: DNA损伤/铂类研究药物：S-1、奥沙利铂、纳武利尤单抗、信迪利单抗主要终点：单细胞图谱分析次要终点：未提供开始日期：2022-07 NCT05385809NCT编号：NCT05385809原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05385809简短标题：信迪利单抗联合化疗在不可切除胃癌转化治疗中的回顾性研究研究简介：这是一项多中心回顾性观察性研究，旨在评估信迪利单抗联合化疗在不可切除局部晚期或IV期胃癌/胃食管结合部腺癌临床实践中的可行性和安全性。疾病：胃癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：未提供招募状态：未提供研究设计：观察性、回顾性研究，计划入组100人作用靶点：未直接提及药物靶点：信迪利单抗: PD-1研究药物：信迪利单抗主要终点：手术转化率次要终点：R0切除率、主要病理缓解率、客观缓解率、不良事件开始日期：2022-06 NCT05216237NCT编号：NCT05216237原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05216237简短标题：信迪利单抗联合阿帕替尼及化疗治疗HER-2阴性MSS晚期胃癌或胃食管结合部癌研究简介：本研究旨在评估信迪利单抗联合阿帕替尼及化疗作为一线或二线疗法，治疗HER-2阴性MSS晚期或转移性胃癌/胃食管结合部癌的疗效和安全性，并探索PD-L1表达和循环肿瘤细胞计数与疗效的相关性。疾病：胃癌、胃食管结合部癌临床阶段：Phase 2招募状态：UNKNOWN研究设计：开放标签、多中心、干预性研究，计划入组31人作用靶点：PD-1药物靶点：Sintilimab: PD-1；Apatinib: VEGFR-2；化疗: Need Deep Research研究药物：Sintilimab、Apatinib、化疗主要终点：客观缓解率次要终点：无进展生存期、疾病控制率、缓解持续时间、不良事件开始日期：2022-02 NCT05237349NCT编号：NCT05237349原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05237349简短标题：恩沃利单抗联合化疗治疗转移性或复发性胃腺癌研究简介：本研究旨在评估恩沃利单抗联合化疗治疗转移性或复发性胃腺癌患者的疗效和安全性。疾病：胃腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：前瞻性、单臂、干预性研究，计划入组38人作用靶点：未直接提及药物靶点：Envafolimab: PD-L1；Oxaliplatin: DNA损伤/铂类；S1: 胸苷酸合成酶抑制剂、DNA损伤/铂类研究药物：恩沃利单抗、奥沙利铂、S1主要终点：客观缓解率次要终点：无进展生存期、总生存期、疾病控制率、缓解持续时间、不良事件、生活质量等开始日期：2022-03 NCT06046963NCT编号：NCT06046963原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06046963简短标题：信迪利单抗联合S-1/奥沙利铂与白蛋白紫杉醇腹腔灌注治疗晚期胃癌伴恶性腹水研究简介：本研究旨在评估信迪利单抗联合S-1/奥沙利铂全身化疗及白蛋白紫杉醇腹腔灌注作为一线治疗，在伴有恶性腹水的晚期胃/胃食管结合部腺癌患者中的疗效和安全性。疾病：胃癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：未提供研究设计：开放标签、单臂、干预性研究，计划入组35人作用靶点：未直接提及药物靶点：信迪利单抗: PD-1；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；白蛋白紫杉醇: 微管蛋白抑制剂；替吉奥(S-1): 氟尿嘧啶类研究药物：信迪利单抗、替吉奥(S-1)、奥沙利铂、白蛋白紫杉醇主要终点：腹水客观缓解率次要终点：总生存期、无进展生存期、12个月总生存率、实体瘤病灶客观缓解率、安全性评估、腹水细胞亚群变化开始日期：2023-03 NCT06121700NCT编号：NCT06121700原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06121700简短标题：放疗联合化疗免疫治疗后手术用于寡转移性胃或胃食管结合部癌患者研究简介：本研究旨在评估放疗联合化疗和抗PD-1免疫治疗后进行手术，治疗寡转移性胃或胃食管结合部腺癌患者的疗效和安全性。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：前瞻性、单臂、干预性研究，计划入组55人作用靶点：PD-1药物靶点：抗PD-1单克隆抗体: PD-1；曲妥珠单抗: HER2；化疗: Need Deep Research研究药物：抗PD-1单克隆抗体、曲妥珠单抗、化疗主要终点：总生存期次要终点：无疾病证据率、客观缓解率、无进展生存期、毒性、手术并发症、手术死亡率开始日期：2023-01 NCT05152147NCT编号：NCT05152147原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05152147简短标题：Zanidatamab联合化疗联合或不联合替雷利珠单抗治疗HER2阳性晚期胃癌和食管癌的研究研究简介：本研究旨在评估Zanidatamab联合化疗联合或不联合替雷利珠单抗，对比曲妥珠单抗联合化疗，在HER2阳性晚期或转移性胃食管腺癌患者中的安全性和疗效。疾病：胃肿瘤、胃食管腺癌、食管腺癌临床阶段：Phase 3招募状态：进行中（停止招募）研究设计：随机、多中心、干预性研究，计划入组920人作用靶点：HER2、PD-1药物靶点：Zanidatamab: HER2；替雷利珠单抗: PD-1；曲妥珠单抗: HER2；卡培他滨: 胸苷酸合成酶抑制剂；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；顺铂: DNA损伤/铂类；5-氟尿嘧啶: 胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：Zanidatamab、替雷利珠单抗、曲妥珠单抗、卡培他滨、奥沙利铂、顺铂、5-氟尿嘧啶主要终点：盲态独立中心审查评估的无进展生存期、总生存期次要终点：盲态独立中心审查评估的客观缓解率、缓解持续时间、研究者评估的无进展生存期、研究者评估的客观缓解率、研究者评估的缓解持续时间、基于无进展生存期和总生存期的组分贡献评估、不良事件发生率、临床实验室异常发生率、健康相关生活质量评估、药物血清浓度、抗药抗体发生率等开始日期：2021-12 NCT06405113NCT编号：NCT06405113原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06405113简短标题：粪菌移植联合SOX和信迪利单抗一线治疗晚期胃癌研究简介：本研究是一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期研究，旨在评估在SOX化疗联合信迪利单抗的基础上，增加粪菌移植作为晚期胃癌一线治疗能否改善患者预后。疾病：胃癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，计划入组198人作用靶点：未直接提及药物靶点：信迪利单抗: PD-1；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；替吉奥: 胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：信迪利单抗、奥沙利铂、替吉奥主要终点：2年总生存率次要终点：中位无进展生存期、客观缓解率、不良事件发生率、粪便微生物群多样性、生活质量开始日期：2024-06 NCT04660929NCT编号：NCT04660929原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04660929简短标题：CAR-巨噬细胞治疗HER2过表达实体瘤研究简介：这是一项首次在人体中进行的1期、开放标签研究，旨在评估自体抗HER2嵌合抗原受体巨噬细胞（CT-0508）在HER2过表达实体瘤患者中的安全性、耐受性和制造可行性。疾病：乳腺癌、胃癌、胰腺癌等临床阶段：Phase 1招募状态：进行中（停止招募）研究设计：干预性研究，计划入组48人作用靶点：HER2药物靶点：CT-0508: HER2；帕博利珠单抗: PD-1研究药物：CT-0508、帕博利珠单抗主要终点：评估CT-0508的安全性和耐受性、评估CT-0508的制造可行性次要终点：客观缓解率、无进展生存期开始日期：2021-02 NCT04989387NCT编号：NCT04989387原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04989387简短标题：INCA00186单药或联合免疫疗法治疗晚期实体瘤的研究研究简介：这是一项首次人体I期研究，旨在评估INCA00186单药或与INCB106385和/或retifanlimab联合治疗特定晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。疾病：头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌、胃/胃食管结合部癌、肝细胞癌、胰腺导管腺癌、肛管鳞状细胞癌临床阶段：Phase 1招募状态：已终止研究设计：开放标签、非随机、多中心、干预性研究，计划入组57人作用靶点：未直接提及药物靶点：INCA00186: Need Deep Research；Retifanlimab: PD-1；INCB106385: Need Deep Research研究药物：INCA00186、Retifanlimab、INCB106385主要终点：安全性、耐受性、剂量限制性毒性、扩展推荐剂量次要终点：药代动力学参数、CD73酶活性、客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间等开始日期：2021-10 NCT05078047NCT编号：NCT05078047原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05078047简短标题：比较标准免疫治疗与减量免疫治疗在应答患者中的疗效研究简介：本研究旨在评估在标准免疫治疗6个月后获得应答的晚期癌症患者中，将免疫治疗强度降低至每3个月一次是否与标准方案在预防疾病进展方面同样有效。疾病：肺癌、肾细胞癌、头颈癌、三阴性乳腺癌、默克尔细胞癌、肝细胞癌、黑色素瘤、尿路上皮癌、结直肠癌、食管鳞状细胞癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胃/胃食管结合部/食管腺癌、基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌临床阶段：Phase 3招募状态：招募中研究设计：随机、干预性研究，计划入组646人作用靶点：PD-1、PD-L1、CTLA-4药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：无进展生存期次要终点：成本效益分析、免疫无进展生存期、客观缓解率、总生存期、缓解持续时间、生活质量问卷、安全性等开始日期：2022-03 NCT05325528NCT编号：NCT05325528原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05325528简短标题：替雷利珠单抗联合SOX治疗胃癌肝转移的研究研究简介：本研究是一项探索性临床研究，旨在评估PD-1单抗（替雷利珠单抗）联合SOX方案（替加氟+奥沙利铂）治疗胃癌肝转移患者的安全性和有效性，探索新的联合治疗方案。疾病：胃癌临床阶段：Phase 2/3招募状态：未提供研究设计：干预性研究，计划入组40人作用靶点：PD-1药物靶点：替雷利珠单抗: PD-1；替加氟: 胸苷酸合成酶抑制剂；奥沙利铂: DNA损伤/铂类研究药物：替雷利珠单抗、替加氟、奥沙利铂主要终点：客观缓解率次要终点：无进展生存期开始日期：2022-04 NCT06376773NCT编号：NCT06376773原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06376773简短标题：基于分子分型的胃癌新辅助治疗研究研究简介：本研究为一项回顾性真实世界数据分析，旨在通过多组学分析对胃癌进行分子分型，并探索不同亚型（如间质亚型）患者对新辅助化疗、免疫治疗或靶向治疗的最佳治疗方案。疾病：胃癌临床阶段：未提供招募状态：已完成研究设计：观察性研究，入组234人作用靶点：未直接提及药物靶点：阿帕替尼: VEGFR2；卡瑞利珠单抗: PD-1研究药物：阿帕替尼、卡瑞利珠单抗主要终点：总生存期次要终点：客观缓解率开始日期：2022-06 NCT07003334NCT编号：NCT07003334原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07003334简短标题：心理困扰与胃癌免疫检查点抑制剂疗效的相关性研究研究简介：本研究为一项前瞻性观察性研究，旨在探讨慢性心理压力对接受新辅助免疫治疗的晚期胃癌患者肿瘤病理缓解及生存结局的影响。疾病：胃癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：单中心、前瞻性观察性研究，计划入组268人作用靶点：未直接提及药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：肿瘤退缩分级次要终点：生活质量、无进展生存期、总生存期开始日期：2025-01 NCT04510064NCT编号：NCT04510064原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04510064简短标题：卡瑞利珠单抗联合Nab-POF方案化疗用于初始不可切除胃癌或胃食管结合部腺癌的转化治疗研究简介：本研究旨在评估国产PD-1抗体卡瑞利珠单抗联合氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和白蛋白结合型紫杉醇方案在治疗初始不可切除的局部晚期或有限转移性胃癌患者中的疗效和安全性。疾病：胃癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：已完成研究设计：干预性研究，计划入组40人作用靶点：PD-1药物靶点：卡瑞利珠单抗: PD-1；氟尿嘧啶: 胸苷酸合成酶；亚叶酸: 叶酸拮抗剂增效剂；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；白蛋白结合型紫杉醇: 微管蛋白研究药物：卡瑞利珠单抗、氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂、白蛋白结合型紫杉醇主要终点：R0切除率次要终点：病理完全缓解率、客观缓解率、治疗相关不良事件、手术并发症、无进展生存期、总生存期开始日期：2021-01 NCT06597227NCT编号：NCT06597227原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06597227简短标题：局部晚期上段胃癌新辅助治疗后近端胃切除术与全胃切除术的比较研究简介：本研究旨在评估局部晚期上段胃癌患者在接受SOX联合抗PD-1新辅助治疗后，进行近端胃根治性切除术与全胃根治性切除术的疗效和安全性。疾病：胃癌临床阶段：Phase 4招募状态：招募中研究设计：前瞻性、多中心、随机、对照干预性研究，计划入组404人作用靶点：PD-1药物靶点：抗PD-1抗体: PD-1；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；替吉奥: 胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：抗PD-1抗体、奥沙利铂、替吉奥主要终点：3年无病生存期次要终点：主要病理缓解率、R0切除率、总生存期、不良事件发生率、营养状况、生活质量开始日期：2024-03 NCT06451211NCT编号：NCT06451211原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06451211简短标题：新辅助免疫联合化疗治疗Borrmann 4型和大型3型胃癌研究简介：本研究旨在评估免疫治疗联合化疗（抗PD-1抑制剂+铂类化疗）在特定类型胃癌患者中的疗效和安全性，患者接受6周期治疗后进行根治性手术。疾病：胃癌、皮革胃临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组53人作用靶点：PD-1药物靶点：Tislelizumab: PD-1；Oxaliplatin: DNA损伤/铂类；S-1: 胸苷酸合成酶抑制剂/氟尿嘧啶前体；Capecitabine: 胸苷酸合成酶抑制剂/氟尿嘧啶前体研究药物：替雷利珠单抗、奥沙利铂、S-1、卡培他滨主要终点：主要病理缓解率次要终点：不良事件、手术并发症发生率、R0切除率、总生存期、无病生存期开始日期：2023-05 NCT05585580NCT编号：NCT05585580原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05585580简短标题：斯鲁利单抗、仑伐替尼和紫杉醇用于既往免疫治疗后晚期胃癌的二线治疗研究简介：这是一项前瞻性、单臂、多中心II期研究，旨在评估斯鲁利单抗、仑伐替尼和紫杉醇联合方案在既往一线免疫治疗失败的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者中的有效性和安全性。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：前瞻性、单臂、干预性研究，计划入组59人作用靶点：未直接提及药物靶点：斯鲁利单抗: PD-1；仑伐替尼: VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、RET、KIT；紫杉醇: 微管蛋白研究药物：斯鲁利单抗、仑伐替尼、紫杉醇/白蛋白紫杉醇/紫杉醇脂质体主要终点：客观缓解率次要终点：无进展生存期、总生存期、疾病控制率、缓解持续时间、安全性及耐受性开始日期：2023-03 NCT05713838NCT编号：NCT05713838原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05713838简短标题：度伐利尤单抗联合放化疗作为早期食管腺癌器官保留疗法研究简介：本研究是一项前瞻性、单臂、开放标签、多中心II期试验，旨在评估度伐利尤单抗联合放化疗作为根治性手术适应症的早期食管腺癌患者的器官保留疗法的有效性和安全性。疾病：食管腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：单臂、开放标签、干预性研究，计划入组32人作用靶点：PD-L1药物靶点：度伐利尤单抗: PD-L1；FLOT: DNA损伤/铂类、叶酸拮抗剂、微管蛋白抑制剂；mFOLFOX-6: DNA损伤/铂类、叶酸拮抗剂研究药物：度伐利尤单抗、FLOT、mFOLFOX-6主要终点：临床和病理完全缓解率次要终点：长期临床和病理完全缓解率、亚组分析、挽救性手术率、死亡率、肿瘤复发部位、安全性终点开始日期：2023-08 NCT06786169NCT编号：NCT06786169原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06786169简短标题：心理压力与胃癌治疗效果及预后的关系研究研究简介：这是一项前瞻性观察性队列研究，旨在探讨心理压力与胃癌治疗及预后的关联。研究对象包括接受手术、化疗和免疫检查点抑制剂治疗的胃癌患者。疾病：胃癌、胃食管结合部癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：观察性队列研究，计划入组600人作用靶点：未直接提及药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：无病生存期、病理完全缓解率、无进展生存期次要终点：总生存期、客观缓解率、生活质量开始日期：2024-09 NCT05233436NCT编号：NCT05233436原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05233436简短标题：PF-07265028单药及联合Sasanlimab治疗晚期或转移性实体瘤研究简介：本研究旨在评估PF-07265028单药及联合Sasanlimab在晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性，确定最大耐受剂量和推荐剂量。疾病：胃癌、胃食管结合部癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌临床阶段：Phase 1招募状态：已终止研究设计：开放标签、剂量递增和扩展研究，计划入组21人作用靶点：未直接提及药物靶点：PF-07265028: Need Deep Research；Sasanlimab: PD-1研究药物：PF-07265028、Sasanlimab主要终点：剂量限制性毒性发生率、不良事件发生率、实验室异常发生率、客观缓解率次要终点：药代动力学参数、食物影响、免疫原性、肿瘤免疫生物标志物变化、客观缓解率、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期等开始日期：2022-02 NCT05059444NCT编号：NCT05059444原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05059444简短标题：ORACLE：通过液体活检评估残留癌症的观察性研究研究简介：本研究旨在验证Guardant Health开发的新型ctDNA检测方法在检测早期实体瘤患者治疗后复发方面的能力，并将其结果与临床结局相关联，以证明其临床有效性。疾病：膀胱癌、输尿管癌、肾盂癌、非小细胞肺癌、浸润性乳腺癌、皮肤黑色素瘤、食管癌、胃食管结合部癌、胃腺癌、胰腺癌、头颈部鳞状细胞癌、上皮性卵巢癌、输卵管癌、子宫内膜癌、肾细胞癌、直肠腺癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：观察性研究，计划入组2020人作用靶点：未直接提及药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：无远处复发生存期次要终点：敏感性、阳性预测值、提前期开始日期：2021-09 NCT04580485NCT编号：NCT04580485原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04580485简短标题：INCB106385单药或联合免疫疗法治疗晚期实体瘤研究简介：这是一项多中心、开放标签、剂量递增/扩展的1期研究，旨在评估INCB106385单药或联合INCMGA00012在CD8 T细胞阳性晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步临床疗效。疾病：卵巢癌、膀胱癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、去势抵抗性前列腺癌、结直肠癌、胃/胃食管结合部癌、肝细胞癌、胰腺导管腺癌、肛管鳞状细胞癌临床阶段：Phase 1招募状态：已完成研究设计：开放标签、干预性研究，计划入组54人作用靶点：未直接提及药物靶点：INCB106385: Need Deep Research；INCMGA00012: PD-1研究药物：INCB106385、INCMGA00012主要终点：治疗期间出现的不良事件数量次要终点：INCB106385单药或联合用药的药代动力学参数、客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、肿瘤基因表达变化、肿瘤免疫细胞活化变化等开始日期：2021-02 NCT04739202NCT编号：NCT04739202原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04739202简短标题：基于分子特征的个性化靶向免疫疗法治疗复发性胃腺癌研究简介：本研究是一项II期伞式试验，旨在评估根据肿瘤分子亚型（EBV阳性、MSI-H、基因组稳定、染色体不稳定）为复发性晚期/转移性胃腺癌患者选择阿特珠单抗联合伊帕他塞替或贝伐珠单抗的个性化免疫治疗方案的临床可行性、安全性和疗效。疾病：胃腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：UNKNOWN研究设计：干预性研究，计划入组60人作用靶点：未直接提及药物靶点：Atezolizumab: PD-L1；Ipatasertib: AKT；Bevacizumab: VEGF-A研究药物：Atezolizumab、Ipatasertib、Bevacizumab主要终点：客观缓解率次要终点：总生存期、无进展生存期、安全性、治疗相关不良事件开始日期：2021-03 NCT07165847NCT编号：NCT07165847原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07165847简短标题：放疗联合替加氟、奥沙利铂、伊帕木单抗和Tuvonralimab用于可切除胃及胃食管结合部癌的新辅助治疗研究简介：本研究旨在评估新辅助放疗联合替加氟、奥沙利铂以及伊帕木单抗和Tuvonralimab在可切除胃及胃食管结合部癌患者中的疗效和安全性，是一项随机、双臂、前瞻性试验。疾病：胃癌、胃食管结合部癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：随机、双臂、前瞻性干预性研究，计划入组40人作用靶点：未直接提及药物靶点：伊帕木单抗和Tuvonralimab: Need Deep Research；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；替加氟: 胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：伊帕木单抗和Tuvonralimab、奥沙利铂、替加氟主要终点：病理完全缓解次要终点：主要病理缓解、客观缓解率、疾病控制率、无进展生存期、总生存期、临床完全缓解开始日期：2025-07 NCT07149181NCT编号：NCT07149181原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07149181简短标题：比较化疗联合或不联合免疫治疗作为可切除胃癌/胃食管结合部腺癌术后辅助方案的疗效与安全性研究简介：本研究旨在评估化疗联合或不联合免疫治疗作为可切除胃癌或胃食管结合部腺癌患者根治性手术后辅助方案的疗效和安全性。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 4招募状态：尚未招募研究设计：多中心、前瞻性、干预性研究，计划入组1000人作用靶点：PD-1药物靶点：PD-1抑制剂: PD-1；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；替吉奥: 胸苷酸合成酶抑制剂/氟尿嘧啶前体研究药物：PD-1抑制剂、奥沙利铂、替吉奥主要终点：无病生存率次要终点：总生存率、不良事件开始日期：2025-08 NCT05086692NCT编号：NCT05086692原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05086692简短标题：MDNA11单药或联合免疫检查点抑制剂治疗晚期实体瘤的研究研究简介：这是一项评估MDNA11单药或联合检查点抑制剂在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的1/2期研究。疾病：胃癌、胃食管结合部癌、食管癌等临床阶段：Phase 1/2招募状态：招募中研究设计：多中心、开放标签、剂量递增和扩展研究，计划入组115人作用靶点：未直接提及药物靶点：MDNA11: IL-2Rβγ；帕博利珠单抗: PD-1研究药物：MDNA11、帕博利珠单抗主要终点：推荐扩展剂量、治疗相关不良事件发生率、治疗期不良事件发生率次要终点：药代动力学特征、免疫原性、药效学效应、客观缓解率、疾病控制率、无进展生存期等开始日期：2021-08 NCT07070466NCT编号：NCT07070466原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07070466简短标题：Ivonescimab联合FOLFOX治疗晚期HER2阴性胃食管腺癌研究简介：这是一项单臂、开放标签的II期试验，旨在评估Ivonescimab联合标准FOLFOX化疗方案作为HER2阴性胃食管腺癌一线治疗的疗效和安全性。疾病：胃癌、食管癌临床阶段：Phase 2招募状态：尚未招募研究设计：单臂、开放标签、干预性研究，计划入组40人作用靶点：未直接提及药物靶点：Ivonescimab: PD-1、VEGF-A；5-Fluorouracil: 胸苷酸合成酶抑制剂；Oxaliplatin: DNA损伤/铂类；Leucovorin: 叶酸类似物研究药物：Ivonescimab、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、亚叶酸钙主要终点：6个月无进展生存率次要终点：治疗相关不良事件的发生率和严重程度、客观缓解率、总体临床获益、中位无进展生存期和总生存期开始日期：2025-12 NCT06910657NCT编号：NCT06910657原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06910657简短标题：IDOV-Immune治疗晚期实体瘤的研究研究简介：这是一项I期临床试验，旨在评估研究性溶瘤病毒疗法IDOV-Immune在标准治疗无效的晚期实体瘤成人患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及初步抗肿瘤活性。疾病：结直肠癌、胰腺癌、胃癌等临床阶段：Phase 1招募状态：招募中研究设计：多中心、开放标签、剂量递增研究，计划入组78人作用靶点：未直接提及药物靶点：IDOV-Immune: Need Deep Research研究药物：IDOV-Immune主要终点：剂量限制性毒性发生率、治疗相关不良事件发生率、最大耐受剂量、推荐II期剂量次要终点：血液病毒基因组峰值拷贝数、血清细胞因子峰值浓度、客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、无进展生存期、总生存期、中和抗体反应发生率等开始日期：2025-08 NCT06642857NCT编号：NCT06642857原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06642857简短标题：基于多组学预测晚期胃/胃食管结合部癌免疫联合化疗疗效研究简介：本研究旨在整合多组学动态数据，识别与免疫联合化疗疗效相关的关键特征，筛选预测疗效的潜在分子标志物或优势微生物群，并建立预测患者获益的多模态模型。疾病：胃癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：观察性研究，计划入组150人作用靶点：未直接提及药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：最佳客观肿瘤缓解、总生存期次要终点：无进展生存期开始日期：2024-03 NCT04802876NCT编号：NCT04802876原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04802876简短标题：替雷利珠单抗与斯巴达珠单抗在PD1高表达肿瘤患者中的疗效研究简介：这是一项开放标签、非随机、多中心II期研究，旨在评估斯巴达珠单抗（队列1和2）和替雷利珠单抗（队列3）单药治疗在PD1高表达肿瘤患者中的疗效。疾病：结直肠癌、黑色素瘤、乳腺癌、肺癌、胃癌等临床阶段：Phase 2招募状态：进行中（停止招募）研究设计：开放标签、非随机、多中心II期研究，计划入组184人作用靶点：PD1药物靶点：斯巴达珠单抗: PD-1；替雷利珠单抗: PD-1研究药物：斯巴达珠单抗、替雷利珠单抗主要终点：客观缓解率次要终点：临床获益率、无进展生存期、缓解持续时间、至缓解时间、总生存期、与既往治疗无进展生存期比较、不良事件发生率等开始日期：2021-04 NCT06798376NCT编号：NCT06798376原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06798376简短标题：不同周期PD-1抑制剂联合化疗新辅助治疗晚期胃癌研究简介：本研究为观察性研究，旨在分析不同持续时间的PD-1抑制剂联合化疗新辅助治疗对晚期胃癌患者肿瘤退缩和安全性的影响。疾病：胃腺癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：观察性研究，计划入组300人作用靶点：PD-1药物靶点：PD-1抑制剂: PD-1；化疗药物: Need Deep Research研究药物：PD-1抑制剂、化疗药物主要终点：肿瘤退缩分级次要终点：安全性、R0切除率、手术时间、首次排气时间、营养风险筛查评分、术后病理分期、清扫淋巴结数目、阳性淋巴结数目开始日期：2025-01 NCT06349044NCT编号：NCT06349044原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06349044简短标题：大分割放疗联合免疫治疗±益生菌M9一线治疗晚期消化道恶性肿瘤的II期研究研究简介：本研究旨在评估大分割放疗/立体定向放疗后，联合基于免疫的系统治疗，并探索添加益生菌M9，作为晚期消化道恶性肿瘤一线治疗的疗效和安全性。疾病：胃食管结合部腺癌、胃腺癌、肝细胞癌、胆道癌、结直肠腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：随机、多中心、II期干预性研究，计划入组120人作用靶点：PD-1、VEGF药物靶点：抗PD-1单克隆抗体: PD-1；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；卡培他滨: 胸苷酸合成酶抑制剂；抗VEGF 15mg/kg: VEGF；抗VEGF 7.5mg/kg: VEGF；吉西他滨: DNA合成抑制剂；顺铂: DNA损伤/铂类研究药物：抗PD-1单克隆抗体、奥沙利铂、卡培他滨、抗VEGF 15mg/kg、抗VEGF 7.5mg/kg、吉西他滨、顺铂主要终点：客观缓解率次要终点：客观缓解率、不良事件发生率、生活质量、无进展生存期、总生存期、生活质量等开始日期：2024-03 NCT07103668NCT编号：NCT07103668原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07103668简短标题：CLDN18.2阳性不可切除局部晚期胃癌患者的随机研究研究简介：本研究旨在评估IMC002（CAR-T细胞）对比研究者选择的治疗方案，在CLDN18.2阳性、不可切除局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌患者中作为三线或后线治疗的客观缓解率和无进展生存期。疾病：胃腺癌临床阶段：Phase 3招募状态：招募中研究设计：开放标签、随机、干预性研究，计划入组150人作用靶点：CLDN18.2药物靶点：CAR T cells: CLDN18.2；Control: 未直接提及研究药物：CAR T cells主要终点：无进展生存期次要终点：总生存期开始日期：2025-08 NCT05270824NCT编号：NCT05270824原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05270824简短标题：评估新辅助免疫治疗增加晚期胃腺癌CD8+细胞浸润的研究研究简介：本研究旨在比较新辅助联合免疫治疗与单纯新辅助治疗对晚期胃癌患者肿瘤组织中CD8+肿瘤浸润淋巴细胞水平的影响，以探索肿瘤免疫反应的变化并改善患者长期疗效。疾病：胃腺癌临床阶段：Phase 3招募状态：尚未招募研究设计：随机对照干预性研究，计划入组120人作用靶点：未直接提及药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：治疗前后肿瘤组织及癌旁组织中CD8+肿瘤浸润淋巴细胞的数量次要终点：客观缓解率、无病生存期、总生存期、治疗药物安全性、手术安全性开始日期：2022-03 NCT05593419NCT编号：NCT05593419原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05593419简短标题：基于组织生物标志物筛选免疫治疗获益胃癌患者研究简介：本研究旨在通过一项基于有效肿瘤浸润免疫细胞特征的机器学习模型，筛选可能从免疫治疗中获益的胃癌患者，并计划入组300名患者作为验证队列以验证该特征的预测准确性。疾病：胃癌临床阶段：未提供招募状态：状态未知研究设计：观察性研究，计划入组300人作用靶点：未直接提及药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：TIIC特征预测准确性次要终点：未提供开始日期：2022-10 NCT05540145NCT编号：NCT05540145原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05540145简短标题：抗血管生成联合或不联合新辅助化疗序贯免疫治疗用于HER2阴性pMMR局部晚期胃或胃食管结合部腺癌研究简介：本研究是一项前瞻性II期试验，旨在评估新辅助化疗序贯免疫治疗在局部晚期胃食管结合部及胃腺癌患者中的疗效。患者将接受含或不含贝伐珠单抗的化疗，随后接受PD-1单抗治疗，并根据手术根治程度和肿瘤病理反应接受不同的辅助治疗。疾病：胃癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：已完成研究设计：单中心、观察性研究，计划入组70人作用靶点：PD-1药物靶点：贝伐珠单抗: VEGF-A；PD-1抗体: PD-1；白蛋白结合型紫杉醇: 微管蛋白；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；替吉奥: 胸苷酸合成酶、二氢嘧啶脱氢酶研究药物：白蛋白结合型紫杉醇、奥沙利铂、替吉奥、贝伐珠单抗、PD-1抗体主要终点：无事件生存期次要终点：主要病理缓解率、总生存期、R0切除率、不良事件开始日期：2022-05 NCT04847466NCT编号：NCT04847466原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04847466简短标题：PD-L1 CAR-NK细胞联合帕博利珠单抗和N-803治疗复发/转移性胃癌或头颈癌研究简介：本研究旨在评估经照射的PD-L1 CAR-NK细胞联合帕博利珠单抗和N-803在晚期胃癌或头颈癌患者中的疗效和安全性。疾病：胃食管结合部癌、头颈部鳞状细胞癌临床阶段：Phase 2招募状态：进行中（停止招募）研究设计：干预性研究，计划入组18人作用靶点：PD-L1药物靶点：帕博利珠单抗: PD-1；N-803: IL-15受体；PD-L1 t-haNK: PD-L1研究药物：N-803、帕博利珠单抗、PD-L1 t-haNK主要终点：临床缓解率次要终点：无进展生存期、安全性与耐受性、缓解持续时间开始日期：2021-12 NCT06059495NCT编号：NCT06059495原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06059495简短标题：Dostarlimab用于局部dMMR/MSI-H胃癌的观察等待策略研究研究简介：本研究旨在评估对于局部错配修复缺陷/微卫星高度不稳定的胃或食管胃结合部腺癌患者，使用Dostarlimab免疫治疗后采取观察等待策略，以确定手术是否可以避免。疾病：胃腺癌、食管胃结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：开放标签、干预性研究，计划入组59人作用靶点：未直接提及药物靶点：Dostarlimab: PD-1研究药物：Dostarlimab主要终点：临床完全缓解次要终点：病理完全缓解、局部/区域及远处复发、无事件生存期、至治疗失败时间、无病生存期、总生存期开始日期：2023-12

1 BRAF的生物学特性与治疗意义 BRAF的生物学特性 ● 基因与蛋白家族定位：BRAF属于RAF激酶家族，该家族包含ARAF、BRAF、CRAF(又称RAF1)三个成员，三者均具有CR1(RAS-GTP结合与自我调节)、CR2(富含丝氨酸的铰链区)、CR3(丝氨酸/苏氨酸磷酸化催化区)三个特征结构域，其中BRAF是家族中最易发生突变的成员，是MAPK/ERK通路的核心成员，正常状态下通过“RTK→RAS→RAF→MEK→ERK”级联调控细胞增殖与存活。但其激活突变是肿瘤驱动关键，且具有泛瘤种靶向潜力。 ● BRAF分子结构：BRAF位于7q34染色体，编码的蛋白含三个进化保守域，功能分工明确： ①CR1域(159-289位氨基酸)：含RAS结合域(RBD)和富含半胱氨酸域(CRD)，负责与激活态RAS-GTP结合，是信号启动的关键。 ②CR2域(359-374位氨基酸)：富含丝氨酸/苏氨酸，含调控磷酸化位点(如S365、T401)，参与BRAF二聚化及稳定性调控。 ③CR3域(442-734位氨基酸)：催化域，负责丝氨酸/苏氨酸磷酸化，是抑制剂结合的核心区域。 图1 BRAF蛋白结构的示意图 ● BRAF生物学功能 ①正常状态：BRAF以无活性单体形式存在于细胞质中，需与RAS结合后二聚化，才能磷酸化下游MEK1/2，进而激活ERK1/2，调控下游基因转录，传递细胞生长信号。但存在负反馈调节，在ERK激活后会抑制上游RTK、SOS等分子，避免通路过度激活，这一机制是后续治疗耐药的关键诱因。 ②突变后：Gain-of-function突变(如V600E)导致BRAF激活，无需RAS调控即可持续启动MAPK通路，驱动肿瘤细胞无限增殖、逃避凋亡。 图2 野生型及BRAF突变体的激活机制 ●BRAF的相关信号通路 ①MAPK通路存在两种激活方式：一是配体依赖途径，即生长因子、激素、细胞因子等与细胞表面受体结合后启动信号；二是配体非依赖途径，由辐射、组织损伤等环境应激触发。 ②异常激活：上游RTK(如EGFR、VEGFR)、RAS等基因的异常，会导致RAF通路失调激活，进而驱动肿瘤发生，其中表皮生长因子(EGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF-β)等是关键的通路激活信号。 图3 针对BRAF改变和RAS/MAPK信号传导情境定制的组合药理策略 BRAF突变的分类及功能 ●Ⅰ类突变：以BRAF-V600E为典型代表(还包括V600K、V600D等)，可不依赖上游RAS信号和RAF二聚化，自主激活下游ERK通路；因活化的ERK会对RAS产生负反馈，此类突变肿瘤的RAS活性通常较低。 ●Ⅱ类突变：不依赖RAS信号，但需形成RAF二聚体才能激活MEK-ERK通路，涵盖多种非V600位点的突变类型。 ●Ⅲ类突变：需与野生型CRAF形成二聚体，且依赖上游RAS激活(如RAS突变、NF1缺失)或RTK信号(抵消ERK对RAS的负反馈)，此类突变肿瘤的活性RAS-GTP水平显著升高。 图4 常见癌症亚型中BRAF突变的频率 BRAF靶向治疗的作用机制与临床进展 ●经典药物与作用原理 ①单体抑制剂(维莫非尼、达拉非尼、恩考芬尼)：竞争性结合BRAF-V600突变单体的ATP口袋，阻断MAPK通路，仅对Ⅰ类突变有效，对Ⅱ/Ⅲ类及野生型BRAF无效。 ②BRAF+MEK联合疗法(核心标准方案)：MEK抑制剂(曲美替尼、考比替尼)阻断下游信号，既增强疗效(如黑色素瘤5年OS达34%)，又抵消单体抑制剂导致的“悖论性激活”(野生型RAF二聚化引发的正常组织毒性)，且耐受性更优。 ③泛瘤种批准背景：基于ROAR、NCI-MATCH等篮子试验，该联合疗法在131例BRAFV600E突变罕见癌种(如胶质瘤、胆道癌)中应答率达80%，解决了罕见癌种临床试验难招募的困境。 图5 BRAF抑制剂及联合疗法的FDA批准时间线 ●癌种特异性疗效差异 ①高应答癌种：毛细胞白血病、朗格汉斯细胞组织细胞增生症(应答率近100%)、黑色素瘤(单药ORR50%，联合MEK抑制剂ORR提升至60%-70%)。 ②中等应答癌种：NSCLC(BRAF-V600E突变，联合疗法ORR63%)、甲状腺癌(ORR30%-60%)，疗效受共突变(如EGFR、KRAS)影响。 ③低应答癌种：结直肠癌(BRAF-V600E突变单药ORR＜5%)，因EGFR反馈激活导致适应性耐药，联合EGFR抑制剂后ORR提升至20%-26%。 表1 单剂BRAF抑制剂及联合疗法在临床试验中的应用 2 BRAF突变实体瘤的靶向治疗策略 黑色素瘤(BRAF突变率50%-70%) ●核心特点：97%突变位于600号密码子，以V600E(90%)、V600K(8%-20%)为主，肿瘤依赖MAPK通路存活。多见于年轻患者，且与浅表扩散型亚型、高有丝分裂活性相关。单药BRAF抑制剂易引发皮肤毒性(悖论性MAPK激活)，联合MEK抑制剂可增效减毒。 ●一线治疗方案 ①恩考芬尼+比美替尼(FDA2018年批准)：中位PFS14.9个月(维莫非尼单药7.3个月)，5年OS35%(维莫非尼21%)，ORR63%。 ②达拉非尼+曲美替尼(FDA2014年批准)：中位OS25.6个月(维莫非尼18个月)；COMBI-AD辅助治疗试验：3年无复发生存率58%(安慰剂39%)，获批用于III期术后辅助治疗。 ③维莫非尼+考比替尼(FDA2015年批准)：中位PFS12.3个月(维莫非尼单药7.2个月)，OS22.3个月(单药17.4个月)。 ●特殊场景 ①脑转移：达拉非尼+曲美替尼(COMBI-MB-II期，ORR54%)、维莫非尼(单药ORR20%-30%)。 ②单药备选：维莫非尼(BRIM-3-III期，OS13.6个月vs化疗9.7个月)、达拉非尼(BREAK-3-III期，PFS6.9个月vs化疗2.7个月)。 ● 对免疫治疗疗效的影响：BRAF抑制剂可通过悖论性激活野生型细胞的MAPK通路增强T细胞活性，但临床数据显示先免疫治疗、后靶向治疗的序贯方案预后更优(DREAM-seq试验证实)，若先使用BRAF抑制剂，会降低后续免疫治疗的生存获益。 非小细胞肺癌(NSCLC，BRAF突变率5%-8%) ● 核心特点：V600E突变占50%以上，多见于不吸烟女性腺癌；非V600突变(G469A/V、K601E等)与吸烟史、脑转移相关，且对铂类化疗应答不佳，还可作为EGFR酪氨酸激酶抑制剂的耐药机制(占1%~2%)。双靶向抑制(BRAF+MEK)为V600E突变标准方案，非V600突变无统一标准，依赖多激酶抑制剂或下游通路抑制。 ●V600E突变一线治疗(达拉非尼+曲美替尼)：初治患者ORR63%，6个月PFS65%；经治患者ORR64%，6个月PFS72%，获批用于初治及经治患者。 ●非V600突变治疗 ①多激酶抑制剂：索拉非尼(个案报道对G469R/V突变有效)，同时抑制MAPK通路及血管生成。 ②ERK抑制剂：乌利司他丁(Ⅰ期试验，对V600E及非V600突变均有部分缓解)。 ③联合策略：MEK抑制剂+EGFR抑制剂(针对RAS依赖的III类突变)。 ●对免疫治疗疗效的影响：BRAF-V600E突变肿瘤的免疫微环境与野生型相近，但临床中通常按吸烟史分层治疗——吸烟患者优先免疫治疗，非吸烟患者优先BRAF靶向治疗。 甲状腺癌 ● 核心特点：乳头状癌(PTC)突变率44%，间变性癌(ATC)24%。V600E突变与更高的复发率、淋巴结转移、甲状腺外侵犯相关，会使乳头状癌的疾病特异性死亡率升高近3倍；同时该突变会抑制钠碘同向转运体和促甲状腺激素受体表达，导致放射性碘(RAI)治疗抵抗。 ●关键治疗方案 ①达拉非尼+曲美替尼：在复发性/转移性RAI抵抗PTC中，95%患者恢复RAI敏感性，6个月ORR38%。在ATC中，ORR为56%，中位OS14.5个月(FDA2018年批准)。 ②维莫非尼单药：经VEGFR-TKI治疗失败的PTC：Ⅱ期试验，初治队列ORR38%，经治队列27.3%。 转移性结直肠癌(mCRC，BRAF突变率10%) ●核心特点：90%为V600E，好发于老年女性的近端结肠，常表现为低分化、黏液样组织学，且多为微卫星稳定(MSS)型；此类患者对传统化疗应答差，中位总生存期(OS)仅13.4个月(野生型为37个月)，5年生存率(47.5%)也显著低于野生型(60.7%)。肿瘤侵袭性强，对化疗及免疫治疗(MSS亚型)应答差，需联合EGFR抑制剂阻断旁路激活。 ●一线/经治标准方案 ①恩考芬尼+西妥昔单抗(FDA2020年批准)：中位OS8.4个月(化疗5.4个月)，ORR20%，3级以上毒性发生率低于三联方案。 ②三联方案(恩考芬尼+比美替尼+西妥昔单抗)：中位OS9.0个月，但增加视网膜毒性、CPK升高风险，仅推荐体能状态良好患者。 ③正在探索：恩考芬尼+西妥昔单抗+化疗(mFOLFOX6)一线治疗(BREAKWATER-III期，NCT04607421)。 ●对免疫治疗疗效的影响：微卫星高度不稳定(MSI-H)的BRAF突变患者对PD-1抑制剂应答较好，如帕博利珠单抗的客观缓解率(ORR)为20%~55%，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的ORR可达70%；且帕博利珠单抗一线治疗可显著延长MSI-H患者的中位无进展生存期(PFS，16.5个月vs化疗8.2个月)。 图6 肿瘤谱系对达曲非尼联合治疗反应及反应持续时间的影响 泛瘤种罕见肿瘤(BRAF-V600E突变) ●靶向治疗策略 ①核心方案：达拉非尼+曲美替尼(FDA2022年泛瘤种批准) ②适用场景：用于泛瘤种BRAF突变的经治进展、无其他标准治疗的不可切除/转移性实体瘤(成人及≥6岁儿童)。 ●胆道肿瘤(BTCs) ①核心特点：BRAF-V600E突变率5%-7%，以肝内胆管癌(iCCA)为主，占iCCA的1.5%。突变患者多表现为晚期分期、淋巴结转移率高，化疗耐药且预后差(野生型中位OS37.3个月vs突变型13.5个月) ②关键疗效数据：客观缓解率(ORR)53%，中位缓解持续时间(DOR)8.9个月，中位无进展生存期(mPFS)9个月。 ● 中枢神经系统(CNS)肿瘤 ①核心特点：BRAF总突变率7%，高发于特定亚型：多形性黄色星形细胞瘤(60%)、乳头状颅咽管瘤(80%-95%)、星形母细胞瘤(38%)、神经节胶质瘤(20%-70%)、成人胶质母细胞瘤(1%-2%)。突变以Ⅰ类(BRAFV600E)为主(44%-66%)，Ⅱ/Ⅲ类占比14%-34%传统认为BRAF抑制剂难穿透血脑屏障，但黑色素瘤脑转移数据支持其颅内活性。 ②关键疗效数据：在低级别胶质瘤(LGG)中，ROAR试验ORR54%，VE-BASKET试验单药维莫非尼ORR25%、mPFS5.5个月。在高级别胶质瘤(HGG)中，ROAR试验ORR33%、mOS17.6个月；回顾性研究显示50%患者达PR，mPFS6个月。 ●妇科肿瘤(低级别浆液性卵巢癌为主) ①核心特点：低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)占上皮性卵巢癌5%-10%，BRAF突变率2%-16%(AACRGENIE队列9.5%)。疾病进展缓慢但化疗应答差，MAPK通路异常为主要驱动因素 ②关键疗效数据：在达拉非尼+曲美替尼(NCIMATCH试验)中，5例PR、1例稳定疾病(SD)。在曲美替尼单药(GOG281/LOGS试验)中，mPFS13.0个月(vs标准治疗7.2个月)，ORR26%(vs6%)。在binimetinib(MILO/ENGOT-ov11试验)中，MAPK通路异常患者ORR41%(vs无异常13%) ●胃肠道间质瘤(GIST) ①核心特点：BRAF-V600E突变率0.6%-3.9%，为罕见驱动突变(传统GIST以KIT/PDGFRA突变为主)。突变可作为“泛瘤种靶向标志物”，对BRAF抑制剂敏感。 ②核心价值：为KIT/PDGFRA野生型、无标准靶向方案的GIST患者提供新选择，机制与其他罕见肿瘤一致(BRAF-V600E驱动MAPK通路激活)。 表2 持续的BRAF靶向治疗：正在进行的临床试验总结 3 BRAF靶向治疗的耐药机制 BRAF靶向治疗的耐药机制主要分为内在耐药(治疗前已存在)和获得性耐药(治疗后诱导产生)两大类，核心是肿瘤通过通路重塑、分子突变或表型适应绕开BRAF抑制，具体机制如下： 图7 RAF抑制剂耐药机制 内在耐药(Intrinsic-Resistance) 指肿瘤细胞在治疗前已存在的分子或细胞特征，导致其对BRAF抑制剂天然不敏感，关键机制包括： ● 旁路通路激活(最常见) ①受体酪氨酸激酶(RTK)介导：肿瘤细胞或基质分泌HGF、IGF、NRG1、EGF等配体，分别激活PI3K/AKT通路(IGF、NRG1)或MAPK通路(EGF、FGF)，绕开BRAF抑制。 ②典型例子：HGF结合MET受体，同时重启MAPK和PI3K信号，使BRAF突变黑色素瘤细胞逃避生长抑制；IGF1R激活可独立于NRAS/PTEN状态，抑制AKT和ERK信号。 ③肿瘤异质性：部分肿瘤亚克隆高表达特定RTK(如MET)，治疗后快速增殖成为优势克隆。 ● 细胞周期调控异常 ①核心机制：BRAF突变驱动MAPK通路激活，导致周期蛋白D1(CCND1)高表达，调控CDK4活性。 ②耐药条件：单独CDK4突变影响有限，但若同时发生CCND1扩增，会显著增强对BRAF抑制剂的耐药性，加速细胞周期进程。 ● MAPK通路自身异常 ①通路关键分子改变：MAP3K8(COT)拷贝数升高，直接激活MAPK通路；NF1基因缺失(RAS/MAPK通路负调控因子)，导致RAS持续激活，抵消BRAF抑制效果。 ②RAC1功能获得性突变：预存的高活性RAC1细胞在治疗压力下被筛选，维持MAPK通路活性。 ● 其他信号通路介导 ①Hippo通路效应因子YAP1：YAP1高表达与BRAF抑制剂耐药相关，通过转录调控促进细胞存活，且在黑色素瘤、NSCLC中与不良预后相关。 ②雄激素受体(AR)信号：AR通过上调CCND1维持MAPK通路活性，促进细胞增殖，男性患者AR信号更强，对BRAF/MEK抑制剂应答更差。 获得性耐药(Acquired-Resistance) 指治疗后肿瘤细胞通过基因突变、表观重塑等方式适应药物压力，逐步产生耐药，核心机制如下： ● MAPK通路再激活(最核心) ①二次突变：KRAS、NRAS、MEK1(MAP2K1)、MEK2(MAP2K2)发生激活突变，直接重启ERK信号；BRAF基因扩增或V600E剪接变体形成，促进RAF二聚化，逃避抑制剂结合。 ②典型例子：BRAFV600E剪接变体可形成同源二聚体，不依赖上游信号激活MAPK通路；MEK1突变(如P124L)降低对MEK抑制剂的敏感性。 ● PI3K/AKT/mTOR通路异常 ①通路激活：PIK3CA、AKT1/3、PIK3R1/2突变，或PTEN基因缺失(负调控因子)，导致PI3K/AKT通路hyperactivation，独立于MAPK通路驱动细胞存活。 ②临床影响：PTEN缺失患者接受BRAF抑制剂治疗后，中位PFS显著缩短，且肿瘤微环境更具免疫抑制性。 ● 表观遗传与表型重塑 ①表观调控：DNA甲基化、组蛋白修饰、miRNA介导的基因沉默，导致耐药相关基因(如凋亡抑制基因)异常表达，无需基因突变即可产生耐药。 ②表型转换：长期BRAF抑制诱导细胞向两种状态分化——增殖型耐药细胞(维持通路活性)和慢循环细胞(对铁死亡敏感)；抗逆转录病毒药物(如多拉韦林)可通过上调p16INK4a/p27Kip1逆转耐药。 ● 补偿信号网络激活 ①EGFR-YAP1-TEAD2轴：激活后上调STIM1，增强钙信号，维持vemurafenib耐药细胞存活。 ②ERK5信号：在dabrafenib耐药细胞中高激活，增强细胞存活并抵抗MEK抑制剂。 ③侵袭性增强：MARCKS蛋白(细胞骨架效应因子)高表达，依赖PKC和RhoA活性，促进耐药细胞迁移和转移，双抑制PKC/RhoA可降低其活性。 ● 共突变协同作用 ①常见共突变：TERT启动子突变(73.6%BRAF-V600突变黑色素瘤)、CDKN2A缺失(17%)、PTEN突变(15.1%)，这些突变与BRAF抑制剂耐药及不良预后相关。 ②突变排他性：BRAF-V600突变与NRAS突变(3.8%)互斥，而BRAF野生型肿瘤中NRAS突变率达44.4%，提示突变背景影响耐药模式。 单靶点BRAF抑制剂的临床局限 ● 疗效覆盖有限：仅对Ⅰ类V600突变(V600E/K/D)有效，对Ⅱ/Ⅲ类非V600突变几乎无应答，而NSCLC中80%以上BRAF突变为非V600型。 ● 耐药机制突出 ①内在耐药：PTEN/NF1缺失、CCND1扩增、RTK旁路激活(如EGFR反馈激活)。 ②获得性耐药：MAPK通路二次突变(RAS/MEK突变)、BRAF-dimer化、PI3K-AKT-mTOR通路代偿激活。 ● 脱靶毒性：抑制野生型BRAF导致皮肤增生、鳞状细胞癌等不良反应，源于悖论性激活野生型细胞MAPK通路。 新一代疗法：耐药突破策略 ● 二聚体抑制剂(针对Ⅱ类突变与二聚化耐药) ①代表药物：FORE8394(悖论breaker)、DAY101(TAK-580)、KIN-2787。 ②作用优势：可抑制Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ类BRAF突变，同时阻断RAF二聚化介导的耐药，部分药物(如DAY101)具有血脑屏障穿透性，适用于脑转移患者。 ③临床进展：FORE8394在Ⅰ/Ⅱ期试验中，对BRAF融合黑色素瘤、甲状腺癌等显示完全应答；KIN-2787在预临床中对三类突变均有效，且对RAS野生型细胞毒性低。 ● 泛RAF抑制剂(覆盖全亚型) ①代表药物：利非拉芬(BGB-283)、BGB-3245。 ②特点：同时抑制BRAF/CRAF/ARAF，部分兼具EGFR抑制活性(如利非拉芬)，可克服EGFR反馈激活(结直肠癌耐药核心)，预临床中对BRAFV600E结直肠癌有效。 ● 新型联合策略 ①垂直通路阻断：BRAF+MEK+ERK三重抑制(如Ulixertinib联合方案)，强效抑制通路反弹，延缓耐药。 ②旁路通路阻断：BRAF抑制剂+PI3K抑制剂(针对PTEN缺失)、BRAF抑制剂+CDK4/6抑制剂(针对CyclinD1扩增)，但需注意毒性叠加。 ③免疫联合：BRAF+MEK抑制剂可重塑肿瘤微环境(增加CD8+T细胞浸润)，与PD-1/PD-L1抑制剂联用(如阿替利珠单抗+维莫非尼+考比替尼)已获批黑色素瘤一线，部分克服免疫冷肿瘤困境。 ● 创新疗法(Preclinical/早期临床) ①PROTAC降解剂：如SJF-0628(靶向BRAFV600E)、P4B，通过降解BRAF蛋白而非仅抑制激酶活性，克服突变型耐药。 ②变构抑制剂：如avutometinib(MEK/RAF双重阻断)，锁定MEK-RAF复合物，阻断通路再激活。 ③肽类抑制剂：如BRAFtide，破坏BRAF二聚体界面，对Ⅱ类突变及融合型肿瘤有效。 图8 克服遗传和表观遗传介导对RAF抑制剂耐药性的治疗策略 4 双重靶点抑制剂的核心策略与进展 双重抑制通过“同时阻断BRAF+旁路靶点”或“BRAF+通路关键节点”，实现协同增效、减少耐药，主要分为7类核心组合： BRAF+EGFR双重抑制 ● 作用机制：EGFR反馈激活是结直肠癌BRAF抑制剂耐药的核心原因，双重抑制可同时阻断MAPK通路与EGFR旁路，避免信号逃逸。 ● 代表化合物： ①化合物2(苯并咪唑类)：BRAF-V600E IC₅₀=32nM，EGFR IC₅₀=29nM，显著抑制结直肠癌移植瘤生长。 ②化合物3(氰基吡啶杂化物)：BRAF-V600E IC₅₀=58nM，EGFR IC₅₀=89nM，优于厄洛替尼单靶点活性。 ● 临床数据：恩考芬尼+西妥昔单抗(±比美替尼)治疗BRAF-V600E结直肠癌，中位OS达8.4-9.0个月(化疗组5.4个月)。 BRAF+PI3K双重抑制 ● 作用机制：PI3K-AKT-mTOR与MAPK通路存在广泛交叉对话，BRAF抑制后PI3K通路会代偿激活，双重抑制可阻断协同致癌信号。 ● 代表化合物： ①化合物12(三嗪类)：BRAF-V600E IC₅₀=118nM，PI3Kα IC₅₀=15.1nM，对结直肠癌(HCT116)、黑色素瘤(A375)均有增殖抑制作用。 ● 优势：解决“BRAF抑制→AKT磷酸化激活BRAF-dimer化”的耐药循环。 BRAF+VEGFR双重抑制 ● 作用机制：VEGFR-2介导肿瘤血管生成，与BRAF协同促进肿瘤增殖转移，双重抑制同时阻断“增殖信号+血管供应”。 ● 代表化合物： ①索拉非尼/瑞戈非尼(多激酶抑制剂)：覆盖BRAF、VEGFR1-3、PDGFR，用于肝癌、肾癌等实体瘤。 ②化合物19(4-氨基-2-硫代嘧啶类)：VEGFR-2 IC₅₀=170nM，野生型BRAF IC₅₀=150nM，兼具抗血管生成与抑增殖活性。 BRAF+HDAC双重抑制 ● 作用机制：HDAC通过表观调控沉默抑癌基因，与BRAF突变协同促癌；双重抑制可重塑染色质乙酰化状态，增强BRAF抑制剂敏感性。 ● 代表化合物： ①化合物29(苯氧基苯甲酰胺类)：BRAF-V600E IC₅₀=73nM，HDAC1 IC₅₀=1.17μM，在HepG2/MDA-MB-468细胞中疗效优于索拉非尼。 ②化合物30(噻唑吡啶-异羟肟酸杂化物)：BRAF-V600E IC₅₀=1.71nM，HDAC6 IC₅₀=49.20nM，对BRAF野生型结直肠癌(HCT116)仍有效(IC₅₀=1.68μM)。 BRAF+mTOR双重抑制 ● 作用机制：mTOR调控细胞代谢与增殖，BRAF抑制后mTORC1会通过反馈激活维持细胞存活，双重抑制可阻断代谢-增殖协同信号。 ● 代表化合物： ①吡啶基咪唑类(31/32/33)：同时抑制BRAF-V600E驱动的ERK活性与mTORC1信号，诱导黑色素瘤细胞空泡化与凋亡。 BRAF+SHP2双重抑制 ● 作用机制：SHP2是RTK下游关键磷酸酶，调控RAS-MAPK通路激活，抑制SHP2可阻断RTK介导的BRAF抑制剂耐药。 ● 代表化合物： ①RLY-1971(SHP2变构抑制剂)：SHP2 IC₅₀＜1.0nM，与BRAF抑制剂联用在KRAS依赖型肿瘤中显示强效antitumor活性，已进入临床Ⅰ期。 BRAF+SRC双重抑制 ●作用机制：SRC激酶激活是BRAF-V600E结直肠癌/黑色素瘤耐药的关键，双重抑制可阻断MAPK-JNK通路交叉激活。 ● 临床前数据：达沙替尼(SRC IC₅₀=0.5nM)+维莫非尼/恩考芬尼，在结直肠癌模型中实现协同抑瘤，为耐药患者提供新方案。 5 结论与未来研究方向 临床应用的关键争议与解决方案 ●癌种特异性治疗差异 ①结直肠癌困境：BRAF-V600E突变患者对BRAF+MEK联合疗法应答差，需采用“BRAF+EGFR+MEK”三联方案(如恩考芬尼+西妥昔单抗+比美替尼)，中位OS达9.0个月(化疗组5.4个月)。 ②罕见癌种突破：通过篮子试验，达拉非尼+曲美替尼已获批用于胆道癌、胶质瘤等BRAF-V600E突变罕见癌种，解决无标准治疗的困境。 ● 给药策略优化 ①间歇给药：部分模型显示，MEK抑制剂间歇使用可减少耐药克隆选择，且增强免疫协同，但临床数据显示尚未显著延长PFS，需个体化评估。 ②序贯治疗：DREAMseq试验证实，BRAF突变黑色素瘤一线采用“双免疫(纳武利尤单抗+伊匹木单抗)→二线BRAF+MEK”，2年OS(71.8%)显著优于“一线BRAF+MEK→二线免疫”(51.5%)，避免长期靶向治疗诱导交叉耐药。 图9 RAF抑制剂临床试验的现状 未来研发方向与挑战 ● 核心挑战 ①耐药机制异质性：同一患者不同病灶、不同治疗阶段耐药机制可能不同(如同时存在RAF二聚化与PI3K激活)，需动态监测。 ②靶点覆盖不足：现有药物对Ⅱ/Ⅲ类突变及BRAF融合疗效有限，且缺乏泛突变覆盖药物。 ③毒性管理：泛RAF抑制剂或多靶点联合易引发皮肤、肝、眼毒性，需优化剂量与给药节奏。 ● 关键研发方向 ①精准分层：基于突变亚型(Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ类)、共突变(如NF1、PI3K)及癌种lineage制定个体化方案。 ②动态监测：通过ctDNA检测耐药突变(如NRAS、BRAF扩增)，指导疗法切换。 ③技术赋能：利用AI设计高选择性二聚体抑制剂、PROTAC降解剂，或开发“BRAF+免疫+抗血管”三联方案，突破多重耐药。 抗体发现服务 & 产品 1 羊驼免疫&骆驼免疫—自建现代化养殖农场 2 万亿级天然抗体库产品—轻松DIY科研抗体 关于仁域生物 成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。 公司主营业务： ◆ 全人源/纳米抗体定制；◆ 噬菌体展示抗体库定制 ◆ 多肽/多肽库定制；◆ 羊驼/骆驼免疫服务 ◆ 文库相关产品经销商。 protocol 获取 / 产品咨询 邮箱｜find@renyubio.com 电话｜19136178673 地址｜成都市经开区科技产业孵化园 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