Bewintinib

▎药明康德内容团队报道 癌症领域的临床治疗进展和新药研发历来备受关注，也是每年在中国获批上市的新药中占比最多的疾病类型。本文将结合中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网及各公司公开资料，盘点2025年有望在中国获批上市的30款癌症领域新药*，它们有望为肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、鼻咽癌、胃癌、结直肠癌、淋巴瘤、白血病等一系列癌症类型带来新的治疗选择。（*本文统计范围为2024年1月~2024年12月期间向CDE递交上市申请的新药；新药仅统计注册分类为1类、3.1类、5.1类的新药；仅盘点有望首次获批的新药，不含新适应症） 图片来源：123RF 葛兰素史克（GSK）：注射用玛贝兰妥单抗 作用机制：靶向BCMA的ADC 适应症：多发性骨髓瘤 玛贝兰妥单抗（belantamab mafodotin）是GSK在研的一款靶向BCMA的ADC，由人源化抗BCMA单克隆抗体和细胞毒性药物澳瑞他汀F（auristatin F）通过不可切割的连接子偶联而成。2024年12月，该产品的上市申请被CDE受理，并纳入优先审评，针对适应症为与硼替佐米和地塞米松联合，用于治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤成年患者。 艺妙神州：IM19 作用机制：靶向CD19的自体CAR-T细胞 适应症：弥漫大B细胞淋巴瘤 IM19是艺妙神州研发的一款靶向CD19的自体CAR-T细胞候选产品，其采用了创新的CAR分子设计和生产工艺，可提供更为特异性的治疗效果。2024年11月，该产品的上市申请获得CDE受理，用于治疗复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）。此外，2024年8月，艺妙神州还就IM19与华东医药达成在中国大陆地区的商业化授权合作。 亚盛医药：力胜克拉片 作用机制：Bcl-2选择性抑制剂 适应症：CLL/SLL 力胜克拉（lisaftoclax，APG-2575）是亚盛医药自主研发的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复癌细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。2024年11月，该产品的上市申请被CDE受理并纳入优先审评，拟用于治疗难治或复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。 诺华（Novartis）：镥[177Lu] 特昔维匹肽注射液 作用机制：靶向PSMA的放射性配体疗法 适应症：前列腺癌 镥[177Lu] 特昔维匹肽注射液是诺华研发的PSMA靶向放射性配体疗法Pluvicto。2024年11月，该产品的上市申请获得CDE受理，并被纳入优先审评，适用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC) 、已接受雄激素受体通路抑制和紫杉类化疗的成年患者。同时，诺华申报的放射性药物镓[68Ga]戈泽肽注射液配制用药盒上市申请也同步获得受理，该产品经68Ga放射性标记后可作为放射性诊断试剂使用，适用于通过正电子发射断层扫描（PET）在前列腺癌成年患者中识别PSMA阳性病灶。 艾伯维（AbbVie）：艾可瑞妥单抗 作用机制：CD3/CD20双抗 适应症：弥漫性大B细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤 艾可瑞妥单抗（epcoritamab）是一种皮下给药的CD3/CD20双抗，此前已经获美国FDA批准治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。这款创新疗法也曾被行业媒体Evalute列为2023年的十大潜在重磅疗法之一。2024年11月，该产品在中国的上市申请获得CDE受理。 首药控股：康太替尼 作用机制：ALK抑制剂 适应症：ALK阳性非小细胞肺癌 2024年10月，首药控股和双鹭药业共同申报的1类新药康太替尼颗粒上市申请获得受理。根据首药控股公告介绍，这是该公司自主研发的ALK抑制剂，本次申报上市的适应症为单药治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。 阿斯利康（AstraZeneca）：tremelimumab 作用机制：抗CTLA-4单抗 适应症：非小细胞肺癌/肝癌 2024年10月，阿斯利康以生物制品3.1类申报的抗CTLA-4单抗tremelimumab和PD-L1抑制剂度伐利尤单抗上市申请获得受理，具体适应症尚未披露。公开资料显示，这两款产品组成的联合疗法此前已经在美国、欧盟、日本等国家和地区获批用于治疗晚期或不可切除的肝细胞癌成人患者。度伐利尤单抗还已经获批与短疗程tremelimumab和化疗联合用于治疗转移性非小细胞肺癌。 恒瑞医药：SHR2554片 作用机制：EZH2抑制剂 适应症：外周T细胞淋巴瘤 SHR2554是恒瑞医药开发的一款组蛋白甲基转移酶EZH2抑制剂。2024年10月，该产品的上市申请被CDE受理并纳入优先审评，拟用于既往接受过至少1线系统性治疗的复发或难治外周T细胞淋巴瘤。2023年，恒瑞医药与Treeline公司达成一项超7亿美元的合作协议，授予后者SHR2554除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独占权利。 乐普生物：注射用维贝柯妥塔单抗 作用机制：靶向EGFR的ADC 适应症：鼻咽癌 维贝柯妥塔单抗是乐普生物研发的靶向EGFR的ADC，由EGFR靶向单抗与强效的微管抑制剂MMAE分子通过vc链接体偶联而成。2024年9月，该产品的上市申请被CDE受理并纳入优先审评，适用于既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者。 恒瑞医药：瑞拉芙普-α注射液 作用机制：抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白 适应症：胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗 2024年9月，恒瑞医药1类新药瑞拉芙普-α注射液（SHR-1701）上市申请获CDE受理，适应症为联合氟尿嘧啶类和铂类药物用于局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。瑞拉芙普-α注射液是恒瑞医药自主研发的抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白。 恒瑞医药：瑞康曲妥珠单抗 作用机制：靶向HER2的抗体偶联药物（ADC） 适应症：非小细胞肺癌 瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的以HER2为靶点的ADC，由抗HER2抗体曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶I抑制剂有效载荷SHR169265组合而成。2024年9月，该产品的上市申请被CDE受理并纳入优先审评，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者的治疗。 皮尔法伯（Pierre Fabre）：恩考芬尼胶囊 作用机制：小分子BRAF抑制剂 适应症：BRAF V600E突变型结直肠癌 2024年9月，皮尔法伯申报的5.1类新药恩考芬尼胶囊上市申请获得CDE受理，具体适应症尚未公开。恩考芬尼（encorafenib）是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂。该产品已经在美国和欧盟获批用于治疗黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌等癌症适应症。根据中国临床研究进程推测，本次上市申请的适应症可能为BRAF V600E突变型结直肠癌。 邦顺制药：邦瑞替尼 作用机制：JAK2抑制剂 适应症：骨髓纤维化 2024年8月，邦顺制药的1类新药邦瑞替尼（OB756片）上市申请获得CDE受理，拟用于治疗中高危骨髓纤维化（MF）患者。邦瑞替尼为一款具有全新化学结构的选择性JAK2抑制剂，主要用于骨髓纤维化、真性红细胞增多症和原发性血小板增多症等疾病的临床治疗。 精准生物：普基仑赛注射液 作用机制：CAR-T细胞治疗药物 适应症：B细胞急性淋巴细胞白血病 2024年8月，普基仑赛注射液的新药上市申请被CDE受理，并纳入优先审评，用于治疗3～21岁CD19阳性的复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者。普基仑赛（pCAR-19B细胞自体回输制剂）由精准生物自主研发，是针对CD19阳性B细胞起源的恶性血液系统疾病而开发的CAR-T细胞免疫治疗产品。 正大天晴：库莫西利 作用机制：CDK2/4/6抑制剂 适应症：HR阳性、HER2阴性乳腺癌 2024年7月，正大天晴申报的1类创新药库莫西利胶囊（culmerciclib，TQB3616）上市申请获得CDE受理，适应症为联合氟维司群注射液用于既往内分泌经治的HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌。库莫西利是一种新型周期蛋白依赖性激酶2、4和6（CDK2/4/6）抑制剂，其增强的CDK2和CDK4抑制活性可能有助于在临床上克服目前CDK4/6抑制剂的耐药性问题。 正大天晴：罗伐昔替尼 作用机制：JAK/ROCK抑制剂 适应症：骨髓纤维化 2024年7月，正大天晴1类新药罗伐昔替尼片（rovadicitinib，TQ05105）的上市申请获得CDE受理，用于治疗中高危骨髓纤维化（MF）。罗伐昔替尼片是正大天晴自主研发的一款具有全新化学结构的JAK/ROCK抑制剂，其能够抑制JAK/STAT信号通路传导作用，进而发挥抗肿瘤活性。 和黄医药、益普生：他泽司他 作用机制：EZH2甲基转移酶抑制剂 适应症：滤泡性淋巴瘤 他泽司他是由益普生（Ipsen）旗下公司Epizyme开发的EZH2甲基转移酶抑制剂，和黄医药负责在中国大陆、香港、澳门和台湾地区进行他泽司他的研究、开发、生产以及商业化。2024年6月，该产品的上市申请被CDE受理并纳入优先审评，拟定适应症为EZH2突变阳性且既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。 诺华：阿思尼布 作用机制：STAMP抑制剂 适应症：慢性髓性白血病（CML） 2024年6月，诺华申报的盐酸阿思尼布片上市申请获得CDE受理，具体适应症尚未披露。根据诺华公开资料介绍，阿思尼布是一款通过特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP抑制剂）的CML治疗药物。在美国，该产品被加速批准用于治疗新诊断的费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）成人患者，也被批准用于治疗之前接受过治疗的Ph+CML-CP成人患者。该产品作为单药和联合方案在多线治疗Ph+CML-CP的研究正在进行中。 诺诚健华、Incyte公司：坦昔妥单抗 作用机制：靶向CD19的单抗 适应症：弥漫性大B细胞淋巴瘤 坦昔妥单抗是一款靶向CD19的Fc结构域优化的人源化单克隆抗体。诺诚健华和Incyte公司达成合作，获得坦昔妥单抗在大中华区的血液瘤和实体瘤开发和独家商业化权益。2024年6月，坦昔妥单抗的上市申请被CDE受理，并纳入优先审评，针对适应症为联合来那度胺用于治疗复发或难治性且不适合自体干细胞移植（ASCT）的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。 百济神州：注射用泽尼达妥单抗 作用机制：HER2双抗 适应症：胆道癌 泽尼达妥单抗（zanidatamab，ZW25）是一种HER2靶向双特异性抗体，可以同时结合两个非重叠的HER2表位。百济神州在2018年与Zymeworks公司达成一项高达约4.3亿美元的授权合作，获得这款产品在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的独家授权。2024年6月，该产品的上市申请被CDE受理，用于既往接受过全身治疗的HER2高表达的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者。 罗氏（Roche）：伊那利塞片 作用机制：PI3Kα抑制剂 适应症：乳腺癌 伊那利塞（inavolisib，GDC-0077）是一种具有双重作用机制的口服疗法，具有高度的体外PI3Kα抑制效力和选择性，且能够特异性触发PI3Kα蛋白突变体的分解。2024年6月，该产品的上市申请被CDE受理，拟与CDK4/6抑制剂哌柏西利和内分泌疗法联合用药，用于治疗PIK3CA突变、HR阳性/HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。 复星医药：复迈替尼 作用机制：MEK1/2选择性抑制剂 适应症：成人树突状细胞和组织细胞肿瘤、儿童1型神经纤维瘤病（NF1）相关的丛状神经纤维瘤（PN） 复迈替尼（FCN-159）是复星医药自主研发的新型小分子化学药物，为一款MEK1/2选择性抑制剂。2024年4月和5月，该产品的两项适应症的上市申请先后被CDE受理并纳入优先审评，分别用于治疗成人树突状细胞和组织细胞肿瘤，以及治疗2岁及2岁以上儿童1型神经纤维瘤病（NF1）相关的丛状神经纤维瘤（PN）。 加科思：戈来雷塞片 作用机制：KRAS G12C抑制剂 适应症：非小细胞肺癌 戈来雷塞（glecirasib）是加科思自主研发的KRAS G12C抑制剂。2024年5月，该产品的上市申请被CDE受理并纳入优先审评，适用于既往接受过至少一线系统性治疗的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。 华东医药：迈华替尼 作用机制：EGFR/HER2强效小分子抑制剂 适应症：EGFR突变非小细胞肺癌 2024年5月，华东医药1类新药迈华替尼片上市申请获得受理，拟用于EGFR 21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。迈华替尼（mifanertinib）是一种不可逆EGFR/HER2强效小分子抑制剂，通过不可逆地抑制酪氨酸激酶自磷酸化，导致ErbB信号下调，从而抑制肿瘤生长。 贝达药业：泰瑞西利 作用机制：CDK4/6抑制剂 适应症：HR阳性、HER2阴性乳腺癌 2024年5月，贝达药业1类新药泰瑞西利（tibremciclib，曾用名：泰贝西利）上市申请获得受理，适用于既往接受内分泌治疗后进展的HR阳性、HER2阴性局部晚期或晚期复发转移性乳腺癌。泰瑞西利是贝达药业自主研发的具有全新结构的CDK4/6抑制剂。在激酶水平上，该产品在CDK家族中展示出了良好的CDK4/6靶点选择性。 轩竹生物：达希替尼 作用机制：ALK抑制剂 适应症：ALK阳性非小细胞肺癌 2024年4月，四环医药旗下轩竹生物研发的抗肿瘤1类创新药达希替尼片（产品代号：XZP-3621）申报上市，拟用于治疗初治ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。达希替尼是轩竹生物开发的新一代ALK抑制剂，其独特的结构设计提高了分子对耐药位点的抑制活性，此外其还能够穿过血脑屏障，对肿瘤脑转移有效。 先声药业：苏维西塔单抗 作用机制：抗VEGF单抗 适应症：卵巢癌 苏维西塔单抗（suvemcitug）是新一代重组人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）兔源单克隆抗体。2024年3月，该产品的新药上市申请获得CDE受理，拟联合化疗用于含铂化疗治疗失败的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的治疗。 第一三共、阿斯利康：德达博妥单抗 作用机制：TROP2靶向ADC 适应症：HR阳性、HER2阴性乳腺癌 2024年3月，由第一三共（Daiichi Sankyo）申报的1类新药注射用德达博妥单抗（datopotamab deruxtecan，Dato-DXd）上市申请获得CDE受理，拟用于治疗既往在不可切除或转移性疾病阶段接受过系统治疗的HR阳性、HER2阴性的不可切除或转移性乳腺癌成人患者。这是一款TROP2靶向抗体偶联药物（ADC），由阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共共同开发，并联合在全球范围内商业化。这款ADC被行业媒体Evaluate列为2024年十大潜在重磅研发项目之一。 辉瑞（Pfizer）：elranatamab注射液 作用机制：BCMA×CD3双抗 适应症：多发性骨髓瘤 Elranatamab是辉瑞公司研发的一款皮下注射BCMA×CD3双特异性抗体，其一端与骨髓瘤细胞上的BCMA相结合，另一端与T细胞表面的CD3受体结合，使它们结合在一起并激活T细胞杀死骨髓瘤细胞。2024年1月，elranatamab注射液上市申请被CDE受理并纳入优先审评，用于治疗既往接受过至少三种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。 强生（Johnson & Johnson）：兰泽替尼 作用机制：EGFR-TKI 适应症：EGFR突变非小细胞肺癌 2024年1月，强生申报的兰泽替尼片上市申请获得CDE受理。甲磺酸兰泽替尼片（lazertinib）为一款第三代EGFR-TKI口服药物。由公开资料推测，本次申报上市的适应症为：联合EGFR/MET双特异性抗体疗法埃万妥单抗一线治疗携带EGFR外显子19缺失或外显子21中L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。在中国，埃万妥单抗于2025年2月首次获得NMPA批准，用于EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。 希望这些新药早日来到患者身边，尽快造福患者！ 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. [2]各公司官网及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

编者按 第66届美国血液学会（ASH）年会将于2024年12月7～10日在美国圣迭戈召开。作为血液领域规模最大、覆盖最全面的国际学术会议，每年吸引全球众多血液学专家学者齐聚一堂，共同对血液领域重磅研究进展进行深入探讨与交流。在本届大会上，浙江大学医学院附属第一医院黄健教授团队4项研究成果入选壁报展示（P1769、P1770、P1786、P3180），探索了慢性骨髓增殖性肿瘤预测因素和分层治疗新策略，展示了浙江大学医学院附属第一医院在血液学领域的创新性成果，也为全球学术界提供了具有重要临床价值的新思路和治疗策略。 01 预测慢性期慢性髓性白血病患者无T315I突变生存的列线图：一项多中心回顾性研究 A Nomogram for Predicting T315I-Free Survival in Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia Patients: A Multi-Center Retrospective Study（摘要号：1769） 背景 酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的出现彻底改变了慢性期慢性髓性白血病（CP-CML）的治疗。然而，T315I突变占BCR::ABL1激酶结构域（KD）突变的15%-20%，对患者构成了重大威胁。目前，尚未建立针对CML患者T315I突变的临床预测模型。 目的 本回顾性研究旨在建立一个列线图模型，以预测CP-CML患者的无T315I突变生存概率，帮助临床医生进行早期评估、采取积极措施，从而改善患者预后。 方法 训练队列包括来自24个血液学中心的1466名患者，验证队列包括来自另外20个中心的820名患者，时间跨度为2010年1月到2023年5月。纳入标准：（1）符合CML的诊断标准；（2）年龄超过18岁；（3）随访时间超过12个月。排除标准：（1）出现加速期（AP）或急变期（BP）；（2）缺失关键临床记录；（3）存在除T315I外的其他BCR::ABL1激酶结构域突变。通过多变量Cox回归分析识别独立危险因素，并构建了用于预测无T315I突变生存的列线图。性能评估使用受试者工作特征（ROC）曲线、校准曲线和决策曲线分析（DCA）。 结果 在训练队列中，共有898名患者（61.3%）为男性，中位年龄为50岁[四分位距（IQR）37-60岁]。随访中位时间为3.6年（范围1-24.9年），其中30名患者（2.0%）发生了T315I突变。验证队列包括820名患者，其中23名患者（2.8%）发生了T315I突变，随访中位时间为3.7年（范围1-29.5年）。根据多变量Cox回归分析，外周血原始细胞百分比、异常染色体、达沙替尼、3个月未达早期分子反应（EMR），以及6个月BCR::ABL1>1%被确定为CP-CML患者发生T315I突变的独立危险因素。通过整合上述五个因素，构建了一个列线图模型。训练队列和验证队列的C指数分别为0.894和0.857。训练队列在5年、10年和15年的AUC值分别为0.874、0.925和0.930，验证队列分别为0.864、0.814和0.803。两队列的校准曲线接近理想对角线，反映出良好的准确性。DCA曲线显示在一定范围内具有临床净效益。此外，将得分>128的患者定义为高风险组，将得分≤128的患者定义为低风险组。Kaplan-Meier曲线显示，高风险组患者的无T315I突变生存概率低于低风险组患者。低风险组的5年和10年无T315I突变生存概率分别为99.6%和98.8%，而高风险组的5年、10年和15年无T315I突变生存概率分别为92.9%、83.3%和60.6%。 本回顾性研究建立一个列线图模型，用于预测CP-CML患者的无T315I突变生存概率，帮助临床医生进行早期评估、采取主动措施，并改善患者预后。 02 指导一线伊马替尼治疗的慢性粒细胞白血病患者换药的5年深度分子学反应预测模型：一项大规模、多中心回顾性研究 A Prognostic Model Guiding Treatment Switch for 5-Year Deep Molecular Response in Chronic Myeloid Leukemia Patients Receiving Initial Imatinib: An Extensive, Multi-Center, Retrospective Study（摘要号：1770） 背景 最新的欧洲白血病网络（ELN）推荐强调，对于60岁以下的患者来说，维持无治疗缓解（TFR）和停止治疗尤为重要。实现深度分子反应（DMR）是达到TFR的先决条件。伊马替尼作为第一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），因其能够实现主要分子反应和已确立的长期生存益处，已成为标准的一线治疗。研究表明，第二代TKI可能更容易实现DMR；然而，与伊马替尼相比，它们的毒性仍然是一个显著的问题。鉴于伊马替尼和第二代TKI的特性，需要重新考虑在初始伊马替尼治疗后对患者的治疗优化。 目的 本研究旨在开发一个预后模型，用于DMR的风险分层，以指导是否转换或继续一线伊马替尼的决定。 方法 这项回顾性多中心分析纳入了来自44个中心的925名新诊断的慢性髓性白血病慢性期（CML-CP）患者，他们接受了初始的伊马替尼治疗。构建并验证了一个包含Cox比例风险模型识别变量的预测5年DMR的列线图。此外，通过R中的生存包的“Surv_cutpoint”函数选择了风险分层的临界点。 结果 诊断时人群的中位年龄为49岁（IQR：37.00-61.00），59.8%为男性。在19个月（IQR：11.00-41.00）的中位随访期间，观察到539例（58.27%）MR4.5病例。实现MR4.5的个体中，男性比例较低，白细胞（WBC）和血液中的原始细胞水平较低。与未实现MR4.5的患者相比，他们还具有更高的血红蛋白（HGB）水平，更高的原发性骨髓纤维化（MF）发生率和3个月早期分子反应（EMR）发生率。此外，非MF患者的比例在实现MR4.5患者中显著更高（81.26% vs. 63.99%，P<0.001）。 亚组分析旨在评估MF在不同群体中的预测价值。MF与分层变量之间没有显著的相互作用。有趣的是，只有在调整混杂因素后，年龄≤60岁组中观察到MF与MR4.5之间的反向关联才具有统计学意义（调整后HR=0.55，95% CI：0.40～0.75，P<0.001）。 Cox分析显示，MF、WBC、HGB、PLT和3个月EMR是训练队列中的独立预测因子。随后，这些变量被用来构建预测5年MR4.5无病生存的列线图，并给出了将这个列线图应用于临床场景的示例。研究进一步根据从列线图中计算出的总分数进行了风险分层。患者可以被分为两个风险组：高风险（总分数<156）和低风险（总分数≥156），K-M曲线显示两个风险组之间存在显著差异（P<0.001）。应特别关注总分数<156的患者，因为他们应该被考虑转换为二线治疗，而不是继续伊马替尼治疗。 在训练和验证集中预测5年MR4.5的ROC曲线显示了列线图模型的良好判别能力 [训练队列的AUC：0.72（0.66-0.79），验证队列的AUC：0.74（0.64-0.85）]。此外，训练和验证队列中的校准曲线证实预测概率与实际结果紧密匹配。此外，DCA表明，在不同风险阈值下可实现的临床净效益显示，净效益优于对所有患者进行干预或不干预所有患者。 在这项涉及925名CML个体的回顾性队列研究中，我们开发了一个直观的视觉模型，用于评估5年DMR的概率，以协助临床医生决定是否从伊马替尼转换为二线治疗。 03 比较芦可替尼在较低危和较高危骨髓纤维化患者中的疗效与安全性：一项多中心、单臂、探索性前瞻性研究 Comparing the Efficacy and Safety of Ruxolitinib in Patients with Lower and Higher Risk Myelofibrosis: A Multi-Center, Single-Arm, Exploratory and Prospective Study（摘要号：1786） 背景 COMFORT研究评估了芦可替尼在中危-2和高风险MF患者中的疗效和安全性，而JUMP研究则将研究范围扩大，包括DIPSS分类中的中危-1 MF患者。然而，目前尚无前瞻性研究评估在更为综合的评分系统（如MIPSS-70、MIPSS+V2.0、DIPSS-Plus和MYSEC-PM）分类下低风险和高风险MF患者的疗效和安全性。 目的 本研究旨在评估芦可替尼治疗较低危和较高危MF患者的疗效和安全性。 方法 纳入来自12个血液学中心的≥18岁患者，包括原发性骨髓纤维化明显期（overt-PMF）、原发性骨髓纤维化前期（pre-PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（PET-MF）患者。较低危定义为MIPSS-70≤3、MIPSS+V2.0≤3、DIPSS-Plus≤1、DIPSS≤2或MYSEC-PM<14。主要终点是第48周时，患者脾脏长度减少≥50%的比例。次要终点包括最佳脾脏反应、TSS50的患者比例和安全性。 结果 共有132名患者参加了本研究，其中57名（43.2%）为男性，75名（56.8%）为女性。中位年龄为66.0岁，107名患者（81.8%）为JAK2V617F阳性。35名患者进行了下一代测序（NGS），最常见的非驱动突变是ASXL1（11/35，31.4%）和TET2（11/35，31.4%）。70例患者为较低危组，62例患者为较高危组。较低危组患者年龄较年轻，血红蛋白水平、血小板计数、单核细胞计数和红细胞压积较高，且外周血原始细胞百分比较低，乳酸脱氢酶水平较低，伴随症状较少，输血依赖较低，染色体异常发生率较低。到第48周时，较低危组有45名患者（64.3%），较高危组有34名患者（54.8%）达到脾脏长度减少≥50%。在第48周时，TSS50的比例分别为24.3%和30.7%。在较低危组中，血红蛋白水平从基线的120.7 g/L下降至第8周的108.6 g/L，16周后，血红蛋白水平稳定在约104 g/L；血小板计数从基线的353.0×109/L逐渐下降，在24周时达到低谷值290.5×109/L。在较高危组中，血红蛋白水平从基线的96.4 g/L下降至第8周的低谷值86.8 g/L，随访期间波动在94.9 g/L和88.5 g/L之间；血小板计数从基线的282.8×109/L开始下降，在前4周达到低谷值244.5×109/L。最常见的≥3级血液TEAEs为贫血和血小板减少。最常见的非血液学TEAE为感染，包括肺炎、上呼吸道感染、尿路感染和发热，大多数为1级或2级。值得注意的是，较低危组中仅有2名患者因TEAEs中断了芦可替尼治疗，而较高危组中有6名患者因TEAEs中断治疗，1名患者因疾病进展中断治疗。 芦可替尼是MIPSS-70、MIPSS+V2.0、DIPSS-Plus和MYSEC-PM分类中的较低危MF患者的有效治疗方法，能够改善脾脏和症状反应，并且减少血液学和非血液学治疗相关不良事件。 04 新型JAK2抑制剂OB756治疗真性红细胞增多症患者的安全性和有效性：一项2期、开放标签、多中心临床研究 First in-Class JAK2 inhibitor OB756 Therapy for Patients with Polycythemia Vera : a phase 2, open-label, multicenter study （摘要号：3180） 背景 OB756是一种口服小分子JAK2抑制剂，1期临床研究中显示OB756治疗骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者具有临床获益。 目的 本研究为全国多中心2期临床研究，旨在评估OB756治疗真性红细胞增多症患者的安全性和有效性。 方法 在中国11个研究地点进行招募（CTR20201950），入组患者为年龄≥18岁真性红细胞增多症（PV）、ECOG≤2分。入组患者接受OB756 16 mg或20 mg治疗，每日两次，连续28天周期，直到不耐受或疾病进展。主要终点是24周的完全血液学反应（CHR）率。次要终点包括血液学反应（HR）、反应持续时间（DOR）、症状、分子学反应和安全性。 结果 在2020年11月3日至2023年11月15日期间，本研究总纳入66例PV患者，并接受OB756 16 mg BID或20 mg BID治疗（图A）。中位治疗持续时间为508天（范围为29~1066）天。入组患者中位年龄为57岁（44~79岁），其中28/66（42.2%）患者为男性。34/66（51.5%）患者为羟基脲不耐受。基线脾脏中位体积为698.9 ml（范围150.0~4015.7）ml。JAK2 V617F和JAK2外显子12突变的PV患者分别为95.3%（61/66）和0%(0/28)（图B）。 OB756治疗PV患者在EOC3、EOC6和EOC12获得血液学缓解（HR）率分别为90.2%、80.7%和92.3%。在第24周时，OB756治疗PV患者在16 mg BID组和20 mg BID组获得完全血液学缓解率（CHR）分别为23.9%、33.3%。此外，23/62（37.1%）、18/43（41.9%）和10/26（38.5%）患者分别在EOC3、EOC9和EOC12达到CHR（图C）。从基线至实现首次HR的中位时间在16 mg BID组和20 mg BID组分别为1.4个月（95%CI: 0.9~1.8）、1.2个月（95%CI：0.3~1.3）。所有PV患者（30/30,100.0%）在EOC12均获得脾脏应答。EOC6和EOC12的中位脾脏减量分别为-38.9%（-63.8%至21.3%）、-44.1%(-66.1%至-9.8%)（图D）。在分子学反应方面，15/19（78.9%）PV患者在ECO6获得JAK2V617F等位基因减低，11/19（57.9%）患者在ECO6时JAK2V617F等位基因减低≥5%（图E）。OB756具有较高的CHR和HR，快速缩脾，同时减低JAK2V617F等位基因。 最常见的不良反应为1~2级，仅3/66（4.5%）PV患者出现血小板减少症。14例（21.2%）患者出现≥3级不良反应。最常见的≥3级血液学不良反应（≥5%）仅包括贫血（4/66，6.1%）。其他≥3级非血液学不良反应发生率非常低（图F）。仅3例（3/66，4.5%）患者在治疗期间报告血栓形成，无与PV或OB756疾病进展相关的死亡报告。 本研究证实OB756在PV患者中具有良好耐受性，并为PV患者的治疗带来明显临床获益，特别能快速缩小脾脏和较高减低JAK2V617F等位基因负荷。OB756也显示出持久的CHR和较少非血液学不良反应，为PV患者的治疗提供新的选择。此外，一项随机双盲III期研究正在进行中，旨在评估OB756与羟基脲在中国PV患者中的疗效和安全性（CTR20240873）。 黄健教授 浙江大学医学院附属第一医院 医学博士，主任医师，博士生导师 浙大一院血液科行政副主任 浙江省“551”卫生高层次创新人才 浙江省血液病临床医学研究中心副主任兼MPN亚组负责人 浙江省血液慢粒/MPN协作组组长 中国女医师协会靶向专委会常委兼血小板病学组组长 澳大利亚西澳大学和加拿大阿尔伯塔大学留学回国 国家健康科普专家库成员（2024年版） 中华医学会血液学分会第十一届委员会红细胞疾病学组委员 中国女医师协会血液专委员会常委 中国民族医药学会血液病分会常务理事 中国罕见病联盟血友病学组常委 浙江省中西医结合学会血液病分会副主任委员 浙江省医师协会血液科医师分会常委兼罕见病学组组长；MDS/MPN学组副组长； 中国抗癌协会血液病转化医学专委会委员 中国抗癌协会血液肿瘤分会MDS/MPN工作组委员 中国康复医学会血液病康复专业委员会委员 浙江省医学会血液病分会委员；罕见病分会委员 主要业绩： 以第一通讯分别在eClinicalMedicine（中科院1区 IF 15.1）等杂志发表SCI论文30篇，主持国家自然科学基金、浙江省领雁研发攻关计划等项目9项，主持浙江省医药卫生科技创新二等奖1项，以主要成员获得国家科技进步二等奖1项，省科技进步一等奖2项等。 2018年获浙江省首届“优秀血液科医师”称号 2014年-2022年担任浙大四院血液科主任，金华市和义乌市一类医学重点学科带头人 往期推荐 ASH抢先看丨浙江大学医学院附属第一医院血液骨髓移植中心团队20项研究入选，中国血液学研究引领国际新风向 ASH抢先看丨2022 年欧洲白血病网（ELN）急性髓系白血病（AML）风险分层验证 ASH抢先看丨黄河教授团队8项研究入选口头报告，中国智慧闪耀世界舞台 2024 ASH重磅丨六项LBA摘要公布，一文了解血液学最前沿 2024 ASH·共鉴中国智慧丨精彩绽放，中国专家壁报展示第三弹 2024 ASH·共鉴中国智慧丨锐意进取，中国专家壁报展示第二弹 2024 ASH·共鉴中国智慧丨硕果盈枝，中国专家壁报展示第一弹 看世界ASH丨张晓辉教授团队携11项研究精彩亮相，口头报告抢先看 2024 ASH大会摘要公布！70+篇中国学者研究入选口头报告，创历史新高！ （来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。