Bewintinib

据 Insight 数据库统计，本周（8 月 18 日—8 月 24 日）全球共有 82 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，1 款申报上市，6 款进入 III 期临床，12 款获批临床，9 款申报临床。 下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 30 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款启动 III 期临床，14 款首次启动临床，3 款获批临床。除此之外，在新适应症拓展、医药交易、临床结果也有更多看点。    获批上市 1、强生：双抗+EGFR-TKI 疗法获批一线 NSCLC！头对头「狙击」奥希替尼 8 月 20 日，强生宣布，FDA 已批准其 EGFR/c-Met 双抗埃万妥单抗（Amivantamab，RYBREVANT®）与 EGFR 抑制剂 Lazertinib（LAZCLUZE™）的联合治疗方案，用于一线治疗 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 替代突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。 这一联用组合此前因头对头「狙击」阿斯利康的重磅炸弹奥希替尼而引起广泛关注，如今也成功进军 EGFRm NSCLC 这一千亿市场。 截图来自：强生制药官网 强生联合疗法的获批是基于关键 III 期临床试验 MARIPOSA 研究的结果。该研究旨在评估 Amivantamab 联合 Lazertinib 对比三代 EGFR TKI 单药奥希替尼、Lazertinib 一线治疗 EGFR 阳性晚期 NSCLC 的疗效及安全性。该临床结果最初于 2023 ESMO 上公布，并发布于 NEJM；后又在 2024 ASCO、2024 WCLC 上更新了数据。 结果显示，相较于奥希替尼，联用方案降低了 30% 的疾病进展或死亡风险，中位 PFS 为 23.7 个月，而奥希替尼为 16.6 个月；DOR 也实现了 9 个月的延长，为 25.8 个月 vs 16.7 个月。 2、卫材：Lecanemab 再下一城，在英国获批上市 8 月 23 日，卫材和渤健宣布，Aβ 单抗「仑卡奈单抗」已获得英国 MHRA 批准，用于治疗 AD 源性轻度认知障碍和轻度 AD 患者，适用于载脂蛋白 E ε4（ApoE ε4）杂合子或非携带者的成年患者。 新闻稿指出，仑卡奈单抗是欧洲国家批准的首个针对早期阿尔茨海默病（阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍或轻度痴呆）潜在病因的治疗方法。 此次批准主要基于卫材的 3 期临床研究数据 CLARITY AD。这是一项全球、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究，在该试验中，仑卡奈单抗达到了主要终点（在 18 个月时临床痴呆评定量表子项总分或总和 [CDR-SB] 相对于基线的变化）和所有关键次要终点，且结果具有显著统计学意义。在英国的适用人群中，最常见的不良反应是输液相关反应、淀粉样蛋白相关成像异常伴出血（微出血点）（ARIA-H）、跌倒、头痛和淀粉样蛋白相关成像异常伴脑水肿（ARIA-E）。 仑卡奈单抗的全球开发和注册申请由卫材主导，而产品则由卫材和渤健共同商业化和推广。其中，卫材拥有最终决策权。在英国，卫材和渤健将共同负责该产品的商业推广，卫材将作为上市许可持有人分销该产品。    申报上市 1、百时美施贵宝：O+Y 联合疗法在美国申报一线 HCC 适应症 8 月 21 日，百时美施贵宝宣布，美国 FDA 已受理其重磅 PD-1 纳武利尤单抗（O 药）联用 CTLA-4 单抗伊匹木单抗（Y 药）一线治疗不可切除肝细胞癌（HCC）的新适应症上市申请（sBLA），PDUFA 日期为 2025 年 4 月 21 日。 截图来自：BMS 官网 该项申请主要基于 III 期临床试验 CheckMate-9DW 的结果。该项研究评估了在初治晚期 HCC 患者中 O+Y 联合疗法相较于研究者选择的索拉菲尼或仑伐替尼的疗效和安全性，共纳入了 668 例患者，主要终点为 OS。 结果显示，中位随访约 35.2 个月，联合疗法带来了具有临床意义和统计学意义的显著 OS 延长，其中位 OS 为 23.7 个月（95% CI：18.8–29.4），而对照组为 20.6 个月（95% CI：17.5–22.5），HR 为 0.79（0.65-0.96，p=0.018）。 据 Insight 数据库显示，在 FDA 申报之前，BMS 已在日本、欧洲和中国申报了一线肝细胞癌适应症。 截图来自：Insight 数据库网页版 2、第一三共/阿斯利康：Enhertu 在欧盟申报新适应症，拓展 HER2 超低表达乳腺癌 8 月 19 日，第一三共宣布，欧盟 EMA 已受理该公司与阿斯利康联合开发的 ADC 重磅炸弹 Enhertu（德曲妥珠单抗）的新适应症上市申请，作为单药疗法，用于接受过至少一种内分泌疗法的不可切除或转移性 HER2 低表达（IHC 1+或2+/ISH-）或 HER2 超低表达（IHC >0 <1+）乳腺癌成人患者。 这意味着 Enhertu 在攻破 HER2 低表达乳腺癌之后，又再次将乳腺癌领域的覆盖向 HER2 超低表达渗透。同日，美国 FDA 也基于这项适应症授予了突破性疗法认定。 截图来自：第一三共官网 本次申请是基于 III 期临床试验 DESTINY-Breast06（下称 DB06）的积极结果，该项数据在 2024 ASCO 中作为 LBA 口头报告精彩亮相。 结果显示，在 ITT 人群中，德曲妥珠单抗组（n=436）的 mPFS 为 13.2 个月（95%CI，12.0-15.2），而化疗对照组（n=430）为 8.1 个月（95%CI，7.0-9.0）；12 个月 OS 率分别为 87.0% vs 81.1%（HR=0.81 [95%CI，0.65-1.00]）。具体到不同 HER2 表达状态的亚组，数据趋势基本一致。    临床结果 1、礼来：长期健康获益！替尔泊肽降低 94% 发展为 2 型糖尿病的风险 8 月 20 日，礼来宣布了为期 3 年的 SURMOUNT-1 研究（176 周治疗期）积极结果，该研究评估了一周一次的替尔泊肽对处于糖尿病前期的肥胖或超重成人患者进行长期体重管理和延缓糖尿病进展的有效性和安全性。 与安慰剂相比，每周注射替尔泊肽（5 mg，10 mg，15 mg）可使糖尿病前期的肥胖或超重成人患者发展为 2 型糖尿病的风险显著降低 94%。此外，使用替尔泊肽注射液可在治疗期间持续减轻患者体重，在治疗期结束时，使用替尔泊肽 15 mg 的成人体重平均下降 22.9%，而使用安慰剂的处于糖尿病前期的肥胖或超重成人患者体重平均下降 2.1%。 SURMOUNT-1 (NCT04184622) 研究是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照研究，研究纳入了肥胖或至少伴有一种合并症（高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）的超重的非 2 型糖尿病成人患者，旨在比较在饮食控制和增加运动的基础上联合替尔泊肽（5 mg，10 mg，15 mg）与安慰剂相比的减重有效性和安全性。 在研究开始时处于糖尿病前期的 1032 名参与者将在最初的 72 周试验完成后，继续参加 SURMOUNT-1 额外 104 周的治疗，以评估使用替尔泊肽治疗 3 年后，与安慰剂相比对体重的影响以及进展为 2 型糖尿病的潜在差异。  此次研究结果证明，使用替尔泊肽可降低处于糖尿病前期的肥胖或超重成人患者进展为 2 型糖尿病的风险，并可长期维持减重效果。详细结果，礼来将提交至同行评审期刊，并在 11 月 3 日至 6 日举行的 2024 肥胖周（ObesityWeek 2024）上发布。    医药交易 本周，据 Insight 数据库显示，全球共发生 20 起医药交易事件，其中 2 项国产 ADC 的出海授权值得国内读者关注。 1、科伦博泰、默沙东：终止 SKB315 合作，新授权 SKB571 8 月 20 日，科伦药业宣布，与默沙东的合作发生了最新进展：默沙东退还了CLDN18.2 ADC 项目 SKB315 的合作权益，同时行使了选择权，获得了双抗 ADC 项目 SKB571 的海外权益（即除中国内地和港澳地区的权益）。 具体在交易条款上，在 SKB315 项目中科伦无需退还此前已接收的首付款，而 SKB571 项目则新获得 3750 万美元，并在后续达到特定开发及销售里程碑后将进一步获得里程碑付款及基于净销售额计算的分级特许权使用费。 科伦表示，对 SKB315 项目信心十足，将基于中国庞大的胃癌市场进行深度开发，并采取适当方式开拓海外市场。 本次双方交易的变化，单就交易项目层面看，一方面折射出 CLDN18.2 靶点本身急剧激烈的竞争现状，另一方面也体现双抗 ADC 在 ADC 赛道逐渐脱颖而出、成为企业争相探索的新药物类型。 从企业层面看，则凸显了默沙东对 ADC 领域的极度重视，在药物开发历程中，结合药物本身数据和不断变化的市场竞争现状等要素，灵活进行 ADC 资产的排兵布阵。而科伦则通过其丰富深度的 ADC 平台和技术积累以应对变化的外部环境，持续成为 ADC 领域的领跑者和 MNC 的优质合作者。 2、普众发现、Adcendo：达成 TF ADC 合作 8 月 20 日，普众发现和 Adcendo 公司共同宣布，双方就一种新型、高度差异化的靶向组织因子（Anti-TF）的抗体偶联药物（ADC）ADCE-T02（普众发现研发代号 AMT-754）达成许可协议，Adcendo 将获得在大中华区以外的全球独家开发和商业化权利，而普众发现将保留在大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区）的开发和商业化权利。 根据协议的财务条款，普众发现将获得数千万美元的首付款，并在达成后续开发、监管及商业里程碑时，将收取总计超过 10 亿美元的总里程碑付款，以及基于全球（不包括大中华地区）净销售额的个位数至低两位数百分比的销售提成。 组织因子在膀胱癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、宫颈癌、食管癌、头颈癌和胃肠道癌等过度表达，但在正常组织中表达受限，因此是备受看好的 ADC 靶点之一。ADCE-T02 是一种新型、差异化的靶向 TF 的 ADC，采用了 T1000-exatecan 连接子-有效载荷平台。其独特的抗体设计能够减弱对凝血通路的影响，同时该平台经研究证明能够放大「旁观者效应」、提高连接子稳定性，并具备克服耐药性机制的潜力。    资格认定 1、翰森制药、GSK：B7-H3 ADC 合作项目获 FDA 突破性疗法认定 8 月 20 日，翰森制药宣布，合作方葛兰素史克（GSK）就 HS-20093 (GSK5764227) 获美国 FDA 突破性疗法认定，此 B7-H3 靶向抗体药物偶联物（ADC）正在评估用于含铂化疗期间或之后进展的（复发或难治性）广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者治疗。  本次 FDA 突破性疗法的认定得到了翰森制药正在推进的 ARTEMIS-001 Ⅰ 期开放标签、多中心试验的数据支持。该试验共有 200 多名患者参与，评估了 HS-20093 用于局部晚期或转移性实体瘤 (包括复发或难治性 ES-SCLC) 的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。试验结果即将于 2024 年 9 月 7 日至 10 日在美国加利福尼亚州圣地亚哥举行的 2024 年世界肺癌大会（WCLC）上公布。 2023 年 12 月 20 日，翰森制药与 GSK 订立独家许可协议，授予 GSK 全球独占许可（不含中国内地、香港、澳门及台湾），以开发、生产及商业化 HS-20093。 国内创新药进展 本周国内共有 48 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，1 款申报上市，3 款启动 III 期临床，14 款新药获批临床，7 款申报临床。 本周国内首次获批临床的 6 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    获批上市 1、信达/劲方：国内首款！KRAS G12C 抑制剂获批上市 8 月 21 日，NMPA 官网宣布，信达生物申报的「氟泽雷塞」获批上市（商品名：达伯特），用于治疗至少接受过一种系统性治疗的 KRAS G12C 突变型的晚期非小细胞肺癌。 这不仅是国内首款获批上市的 KRAS G12C 抑制剂，也是全球首款国产同靶点新药，具有里程碑意义。 截图来源：NMPA官网 氟泽雷塞（IBI351）是一种 KRAS G12C 抑制剂，最初由劲方医药开发。2021 年 9 月，信达生物与劲方医药达成授权合作，获得了该药在中国地区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和商业化权利，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。此项交易总额高达 3.12 亿美元。 2023 年 11 月 24 日，CDE 受理了氟泽雷塞的新药上市申请，并将其纳入优先审评，本次获批历时仅 9 个月，速度飞快。 氟泽雷塞基于在中国开展的临床 II 期单臂注册研究而获得附条件批准，试验登记号为 NCT05005234。临床结果显示，独立影像学评审委员会（IRRC）评估的确认的客观缓解率（ORR）达 49.1%，达到了预设的主要终点；疾病控制率（DCR）达 90.5% ；中位缓解持续时间（DoR）为 8.3 个月，中位无进展生存期（mPFS）为 9.7 个月，中位生存期（OS）尚未达到。 据 Insight 数据库显示，目前国内另有 2 款同靶点国产新药已申报上市：正大天晴/益方生物的「格舒瑞昔」、加科思的「戈来雷塞」，Insight 预计两项申请有望于 2024Q4、2025Q2 获批上市。 2、安斯泰来/辉瑞：「维恩妥尤单抗」获批上市，国内首款 Nectin-4 ADC 8 月 19 日，NMPA 官网公示，安斯泰来 Nectin-4 ADC「维恩妥尤单抗」获批上市（JXSS2300022/3），用于治疗既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。 由此，维恩妥尤单抗也成为了首个在国内获批的 Nectin-4 靶向 ADC。 截图来源：NMPA官网 维恩妥尤单抗由安斯泰来和辉瑞旗下 Seagen 公司联合开发，该药在中国的上市申请是基于一项在中国开展的单臂、开放标签、多中心的 II 期桥接临床试验 EV-203 试验（NCT04995419）数据。EV-203 研究旨在评估维恩妥尤单抗治疗既往接受 PD-1/PD-L1 抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的中国患者的疗效和安全性，共招募了 40 名中国患者，主要终点是独立审查委员会（IR）确认的客观缓解率 (ORR）。 在 2023 年 ASCO 大会上，研究人员曾公布了 EV-203 的试验结果。数据显示：IRC 确认的 ORR 为 37.5%，1 例患者（2.5%）达到 PR，14 例患者（35.0%）达到 PR。IRC 评估的 DCR 为 72.5%，中位 DOR 未达到；中位 PFS 为 4.67 个月，中位 OS 未达到。 值得一提的是，安斯泰来已于 2024 年 3 月在中国递交了维恩妥尤单抗的第 2 项适应症上市申请：联合 PD-1 抗体帕博利珠单抗用于一线治疗既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者。Insight 数据库预测该申请有望于 2025 年第三季度获批。    申报上市 1、科伦博泰：TROP2 ADC 申报第 2 个适应症 8 月 20 日，CDE 官网显示，科伦博泰 TROP2 ADC「芦康沙妥珠单抗」、即 SKB264 新适应症上市申请获受理（受理号：CXSS2400087），用于 EGFR-TKI 和含铂化疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC 患者，这是该药的第 2 项适应症。此前于 8 月 14 日，该申请已被 CDE 纳入优先审评。 截图来源：CDE官网 本次上市申请受理是基于一项多中心、随机、关键的临床研究 OptiTROP-Lung03，该研究评估了芦康沙妥珠单抗每周（Q2W）5 mg/kg 静脉注射对比多西他赛治疗接受 EGFR-TKI 和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC 患者的结果。在预设的分析中，与多西他赛相比，芦康沙妥珠单抗 (sac-TMT) 在客观缓释率 (ORR) 和无进展生存期 (PFS) 方面具有显著统计学意义和临床意义的改善。 芦康沙妥珠单抗的首个上市申请于 2023 年 12 月 8 日获 CDE 受理，用于既往至少接受过 2 种系统治疗（其中至少 1 种治疗针对晚期或转移性阶段）的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌。Insight 数据库预测该申请有望今年第四季度获批。 2、翰森制药：三代 EGFR-TKI 申报第 4 项适应症 8 月 20 日，CDE 官网显示，翰森制药「阿美替尼」新适应症上市申请获受理（受理号：CXHS2400077），用于治疗含铂根治性放化疗后未出现疾病进展的不可切除的局部晚期 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的 NSCLC。同时，这项申请也被 CDE 拟纳入优先审评。 这是阿美替尼的第 4 项适应症上市申请，Insight 数据库预测，该申请有望于 2025 年第二季度获批。 截图来源：CDE官网 阿美替尼是翰森制药开发的三代 EGFR-TKI，此前已在国内获批两项适应症，分别为：1）用于二线治疗既往经 EGFR-TKI 治疗进展，且 T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者；2）一线治疗具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。 今年 7 月 19 日，CDE 还受理了阿美替尼的第 3 项适应症上市申请，用于具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变阳性的 NSCLC 成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。Insight 数据库预测，这项申请也有望于 2025 年第二季度获批。 本次拟被 CDE 纳入优先审评的是阿美替尼的第 4 项适应症上市申请。该申请是基于 HS-10296-304 研究的临床试验数据。这是一项随机、对照、双盲的 Ⅲ 期临床研究（CTR20210297），目前翰森制药尚未披露该研究的具体临床试验数据。 3、诺诚健华：BTK 抑制剂申报新适应症 8 月 21 日，CDE 官网显示，诺诚健华「奥布替尼」新适应症上市申请受理（受理号：CXHS2400078），这将成为奥布替尼的第 4 项适应症。Insight 数据库推测，该药本次申报的新适应症可能为：一线慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。 截图来源：CDE官网 奥布替尼布局不仅限于肿瘤领域，还在免疫领域同步推进。 2024 年 4 月，奥布替尼治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）的 II 期研究成果已发表于《美国血液学杂志》，III 期注册临床患者入组目前已过半； 治疗系统性红斑狼疮（SLE）的 IIa 期临床试验也已取得积极效果 ，研究显示 SLE 反应指数-4（SRI-4）呈剂量依赖性的改善趋势，同时观察到尿蛋白呈下降趋势。奥布替尼是全球首个 SLE II 期临床试验中显示出疗效的 BTK 抑制剂。IIb 期试验目前持续推进中，截至报告期患者入组接近完成。 4、邦顺制药：JAK2 抑制剂申报上市 8 月 22 日，CDE 官网显示，邦顺制药开发的 1 类新药、JAK2 抑制剂邦瑞替尼 (OB756) 上市申请获得 CDE 受理，用于治疗中高危骨髓纤维化患者，这也是邦顺制药首个提交 NDA 的核心管线。Insight 数据库显示，邦瑞替尼也是首个在国内申报上市的选择性 JAK2 单靶点抑制剂。 截图来源：CDE官网 本次上市申请是基于一项在中国骨髓纤维化患者中开展的 Ⅱ/Ⅲ 期临床研究 BEWELL-301 (CTR20211396) 的积极结果。该研究于 2023 年 12 月顺利达成主要研究终点。研究显示：在缩脾有效率、受试者体质性症状和受试者生活质量等方面，邦瑞替尼组患者的改善均显著优于对照组；研究治疗期间，邦瑞替尼的整体安全性和耐受性良好。 此外，邦顺制药正在开展邦瑞替尼用于真性红细胞增多症的 III 期临床研究和原发性血小板增多症的 II 期临床研究。    项目终止 1、加科思：SHP2 抑制剂项目终止开发 8 月 21 日，加科思发布公告提及，董事会已决议终止 SHP2 抑制剂项目 JAB-3068 的开发。 来自：加科思公告 加科思此前于 2020 年 6 月曾与艾伯维达成合作，授权开发该款 SHP2 抑制剂，不过在 2023 年 7 月，双方已经终止合作，全球权益重回加科思手中。本次终止项目之时，JAB-3068 正处于临床 I/II 期阶段。    多说一点 本周是国内药企年中财报密集发布的时期，恒瑞、石药、亚盛、诺诚健华等企业业绩看点不少，Insight 在此做简单汇总分享： 1、恒瑞医药 8 月 21 日晚间，恒瑞医药发布了 2024 上半年报告。报告显示，恒瑞营业收入 136.01 亿元，同比增长 21.78%。其中，创新药销售收入 66.12 亿元，同比增长 33.25%。研发投入 38.60 亿元，同比增长 26.23%。 研发进展方面，报告期内，恒瑞有 2 个创新药 NDA 获受理，10 个在研项目进入 Ⅲ  期临床，20 个在研项目进入 Ⅱ 期临床，19 个在研项目进入 Ⅰ 期临床。 2、石药集团 8 月 21 日，石药集团发布了 2024 年上半年财报。上半年石药集团收入为 162.84 亿元（+1.3%）；其中，成药业务收入为 135.49 亿元（+4.8%）。 研发投入方面，石药集团上半年研发费用为 25.42 亿元，同比增加 10.3%。目前，该公司有约 60 个重点在研药物进入临床或申报阶段，其中 7 个已递交上市申请，19 个处于注册临床阶段。 3、亚盛医药 8 月 22 日 ，亚盛医药公布 2024 年中期业绩。报告期内，亚盛医药收入创新高，实现收入人民币 8.24 亿元，较去年同比增长 477%，主要来源于产品销售收入和对外合作授权收入等。首个上市品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克）实现销售收入人民币 1.13 亿元。值得一提的是，这是亚盛医药首次实现扭亏为盈，净利润达人民币 1.63 亿元。 4、诺诚健华 8 月 20 日 ，诺诚健华公布 2024 年中期业绩。2024 年上半年，诺诚健华实现总收入 4.2 亿元，主要源于奥布替尼销售。进入 2024 年，新的国家医保目录落地执行，奥布替尼三项适应症均得到医保覆盖。该产品 2024 年 Q2 销售额为 2.53 亿元，去年同期为 1.70 亿元，同比增长 49%；2024 年上半年销售额为 4.18 亿元，去年同期为 3.21 亿元，同比增长 30%。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

点击蓝字 关注我们 本周，热点不少，尤其是创新药获批方面。首先是审评审批方面，多个创新药获批或申报上市。值得注意的是3个“首个”，即首个国产雷珠单抗生物类似药获批上市，国内一款靶向Nectin-4的ADC获批上市以及首个国产KRAS G12C抑制剂获批上市。其次是研发方面，很值得一提的就是，正大天晴HER2双抗ADC启动首个Ⅲ期临床试验，成为第2款进入Ⅲ期阶段的HER2双抗ADC。然后是交易及投融资方面，普众发现又一款ADC授权出海，总交易额超10亿美元。最后是上市方面，同源康医药在港交所正式上市。 本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资以及上市四大板块，统计时间为8.19-8.23，包含28条信息  审评审批 NMPA 上市 批准        1、8月19日，NMPA官网显示，阿斯利康的本瑞利珠单抗（benralizumab）获批上市，推测用于12岁及以上的重症嗜酸性粒细胞性哮喘患者的附加维持治疗。Benralizumab属于IL-5Rα单抗，最初由协和麒麟开发，阿斯利康拥有在亚洲地区的开发和商业化权益以及全球商业化权益。2017年11月，首次在美国获批上市，商品名为Fasenra，用于12岁及以上的重症嗜酸性粒细胞性哮喘患者的附加维持治疗。 2、8月19日，NMPA官网显示，齐鲁制药的雷珠单抗注射液（QL1205）获批上市，成为国内首 个获批的雷珠单抗生物类似药。雷珠单抗原研产品为Lucentis，是一款由罗氏研发的VEGF（血管内皮 生长因子）抑制剂，2006年6月，雷珠单抗首次在美国上市，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性，成为全球一款应用于眼科的抗VEGF药物。 3、8月19日，NMPA官网显示，金赛药业的聚乙二醇重组人生长 激素注射液（商品名：金赛增）获批新适应症，规格为27IU/4.5mg/0.5ml/瓶，用于治疗内源性生长 激素缺乏所引起的儿童生长缓慢，先天性卵巢发育不全综合征（Turner综合征）所致的儿童生长障碍。金赛增是一种注射频率为每周1次的长效生长 激素，于2014年1月国内获批上市。 4、8月19日，NMPA官网显示，安斯泰来/Seagen的enfortumab vedotin获批上市，用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者。该产品是一款first-in-class 靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC），最早于2019年12月在美国上市，目前已在欧、美、日等主流国家上市。 5、8月21日，NMPA官网显示，信达生物/劲方医药合作开发的氟泽雷塞片（GFH925/IBI351、商品名：达伯特）获批上市，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。氟泽雷塞是一款特异性共价不可逆的KRAS G12C抑制剂，2021年9月，信达生物将作为独家合作伙伴获得该产品在中国（包括中国大陆、中国香港、中国澳门及中国台湾）的开发和商业化权益，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。 申请 6、8月19日，CDE官网显示，桥济生物的BGC515胶囊获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。BGC515是桥济生物（BridGene Biosciences）内部开发的一种口服共价TEAD抑制剂。本次为该产品首次在中国获批IND。 7、8月19日，CDE官网显示，翰森制药1类新药甲磺酸阿美替尼片新适应症申报上市，用于含铂根治性放化疗后未出现疾病进展的不可切除的局部晚期表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗，这是阿美替尼片在中国提交的第四个适应症上市申请。该产品是一款第三代EGFR-TKI。 8、8月20日，CDE官网显示，齐鲁制药的帕尼单抗注射液（panitumumab、商品名：Vectibix）生物类似药申报上市。帕尼单抗原研产品由安进公司开发，可特异性针对表皮生长因子受体（EGFR）。 9、8月20日，CDE官网显示，科伦博泰的注射用芦康沙妥珠单抗申报上市，用于治疗接受EGFR-TKI疗法和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。芦康沙妥珠单抗是科伦博泰与默沙东（MSD）联合开发的一款靶向TROP2的ADC。 10、8月21日，CDE官网显示，诺诚健华的奥布替尼片新适应症申报上市，预测用于一线治疗CLL/SLL。奥布替尼是诺诚健华研发的一款不可逆布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，可用于治疗淋巴瘤及自身免疫性疾病。2020年12月，奥布替尼首次在中国获批上市。 11、8月22日，CDE官网显示，邦顺制药的1类新药OB756片（邦瑞替尼）申报上市，预测用于治疗骨髓纤维化（MF）。OB756是一款口服选择性JAK2抑制剂，其可通过靶向抑制JAK2 V617F的激酶活性，阻断JAK/STAT信号传导途径，进而发挥治疗作用。 临床 批准        12、8月20日，CDE官网显示，艾伯维（AbbVie）的upadacitinib（乌帕替尼）口服溶液获批两项临床，拟开发治疗2至12岁以下儿童中重度特应性皮炎。upadacitinib是一种JAK抑制剂，缓释片剂型此前已在中国获批治疗多种其它适应症，其中包括成人和12岁以上青少年中重度特应性皮炎。 13、8月21日，CDE官网显示，辉瑞（Pfizer）的呼吸道合胞病毒疫苗获批临床，适用于60岁及以上成人的主动免疫，以预防由呼吸道合胞病毒引起的下呼吸道疾病。该疫苗是一款二价疫苗（商品名为Abrysvo，又名RSVpreF），由来自A和B两种RSV病毒亚型的等量重组融合前F蛋白组成。 14、8月22日，CDE官网显示，百济神州1类新药BGB-43395片获批临床，拟用于单药治疗或与氟维司群、来曲唑或其他药物联合治疗晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌及其他实体瘤。BGB-43395片是由百济神州研发的靶向CDK4的新分子实体，于2023年进入临床开发。 15、8月22日，CDE官网显示，丹擎医药1类新药DAT-2645片获批临床，拟用于携带乳腺癌易感基因1/2（BRCA1/2）功能缺失突变和/或脱氧核糖核酸损伤修复（DDR）通路中其他缺陷的晚期或转移性实体瘤的患者。DAT-2645片这是丹擎医药开发的一款PARG抑制剂。 16、8月22日，CDE官网显示，先声药业旗下先祥医药1类新药SIM0508片获批临床，拟用于治疗局部晚期或者转移性实体瘤成人患者。SIM0508为一款DNA聚合酶θ（Polθ）小分子抑制剂。 申请 17、8月20日，CDE官网显示，信达生物的1类新药IBI115申报临床。IBI115是一款靶向DLL/CD3的双特异性抗体。DLL（δ样配体）作为抗癌疗法靶点，已经引起产业界广泛关注。DLL通过多种途径在癌症进展的调节中发挥着复杂作用。 FDA 上市 批准        20、8月21日，FDA官网显示，强生的amivantamab、lazertinib联合疗法获批上市，用于一线治疗经美国FDA批准检测证实带有EGFR外显子19缺失或外显子21中L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。Amivantamab是一款人源化EGFR/MET双特异性抗体。Lazertinib则是一种具高选择性、可穿透血脑屏障的第三代口服EGFR TKI。 突破性疗法 21、8月20日，FDA官网显示，翰森制药合作方葛兰素史克的GSK5764227（HS-20093）被授予突破性疗法认定，用于含铂化疗期间或之后进展的（复发或难治性）广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者治疗。HS-20093是一种新型B7-H3靶向ADC，正在中国进行多项用于治疗肺癌、肉瘤、头颈癌及其他实体瘤的Ⅰ期和Ⅱ期临床研究。  孤儿药认证 22、8月22日，FDA官网显示，中美瑞康（Ractigen Therapeutics）的RAG-18被授予孤儿药认证（ODD），用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）和贝氏肌营养不良（BMD）。RAG-18是一款创新作用机制的双链saRNA药物，通过RNA激活（RNAa）机制特异性靶向激活肌肉细胞中UTRN基因表达。 研发 临床状态 23、8月19日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，正大天晴启动了一项TQB2102的随机、开放、平行对照Ⅲ期临床（n=542），旨在评估TQB2102（7.5mg/kg，每3周1次）对比研究者选择的化疗（紫杉醇、紫杉醇白蛋白、卡培他滨）在HER2低表达复发或转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性。TQB2102是一种靶向HER2两个非重叠表位ECD2及ECD4的ADC。 24、8月20日，clinicaltrials官网显示，BMS启动了纳武利尤单抗瑞拉利单抗复方（商品名：Opdualag）对比帕博利珠单抗的Ⅲ期临床试验，旨在评估联合化疗（卡铂+培美曲塞+顺铂）对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗既往未接受过系统治疗且PD-L1表达水平为1%-49%的IV期或复发性非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）成人患者的疗效和安全性。该产品是BMS开发的“PD-1+LAG-3”双免疫组合疗法，已于2022年3月在美国获批上市。 25、8月22日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，GSK启动了一项多塔利单抗的Ⅱ期单臂临床研究，拟在中国未经治疗的dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌受试者中开展。多塔利单抗是一种PD-1阻断抗体，已获FDA批准多项适应症，包括dMMR晚期或复发性子宫内膜癌、dMMR或MSI-H原发性晚期或复发性子宫内膜癌、dMMR复发或晚期实体瘤。 交易及投融资 26、8月20日，普众发现和Adcendo ApS共同宣布，双方就ADCE-T02达成许可协议。根据协议，普众发现将获得数千万美元的首付款，并在达成后续开发、监管及商业里程碑时，将收取总计超过10亿美元的总里程碑付款，以及基于全球（不包括大中华地区）净销售额的个位数至低两位数百分比的销售提成。ADCE-T02是普众发现开发的一种新型、高度差异化的靶向组织因子（TF）的抗体偶联药物（ADC）。 27、8月20日，科伦药业控股子公司科伦博泰发布公告，默沙东将就SKB571行使独家选择权，并向科伦博泰支付3750万美元，且待达致特定开发及销售里程碑后向科伦博泰支付进一步里程碑付款。科伦博泰将保留在中国内地、香港及澳门跨地区开发、使用、制造及商业化SKB571的权利。SKB571是一款双抗ADC，主要针对肺癌、消化道肿瘤等多种实体瘤。  上市 28、8月20日，同源康医药正式在港交所上市。同源康医药已建立由11款候选药物组成的管线，包括处于Ⅲ期关键临床阶段的核心产品TY-9591（第三代EGFR-TKI）、其他6款临床阶段产品，以及4款临床前或早期开发阶段产品。 END 【智药研习社直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~