Hydroxycarbamide

点击蓝字 关注我们 欢迎转载，转载请注明出处“MPN家园”🌼🌼🌼 扫码加入MPN病友群 申请好友时请备注疾病类型 咨询和交流骨髓增殖性肿瘤 （MPN）相关问题 上一期我们介绍了 Bomedemstat（IMG-7289 / MK-3543）这款口服 LSD1 抑制剂的“治本”思路。这一期，我们用2023年美国血液学年会（ASH）公布的ET全球IIb期临床数据说话，并聊聊它的最新研发进展和对 MPN 病友意味着什么。 IIb期研究： 什么人参加了试验？ 这项名为IMG-7289-CTP-201的研究是一项全球、开放的IIb期临床试验，共纳入73名ET患者。这些病友有一个共同点：对至少一种标准治疗（羟基脲、干扰素或阿那格雷）耐药或不耐受——也就是说，他们是现有治疗手段下“效果不好”或“副作用扛不住”的那群人，恰恰是最需要新选择的人。 用药方式很简单：每天口服一次，持续24周以上。 疗效数据：三个亮点 亮点一：血小板控制——95% 的患者达标 - 在治疗≥24周的患者中，95%（61/64）血小板降至40万/微升以下，且没有出现新的血栓事件； - 中位起效时间10周； - 治疗开始时白细胞偏高的14名患者，100%白细胞降到正常范围，血红蛋白保持稳定。 作为对比：这是一群对标准治疗已经不敏感的患者，95%的血液学缓解率相当亮眼。 亮点二：症状改善——不只是化验单好看 对MPN病友来说，疲劳、盗汗、瘙痒这些症状往往比数字更折磨人。研究显示： - 在治疗前症状负担较重（MPN-SAF TSS 评分>20分）的患者中，78%在第 24周症状改善，52%的患者评分改善超过10分（10分通常被认为是有临床意义的改善）； - 疲劳评分中位数从4.0降到3.0。 亮点三：突变负荷下降——“治本”初见曙光 这是最让人兴奋的部分，也是区别于现有药物的关键： - 第24周时，85%（39/46）可评估患者的驱动基因突变负荷（VAF）下降； - 对携带纯合突变（两个等位基因都突变，通常被认为疾病更具侵袭性）的患者，突变细胞比例平均下降66%，其中有人降到检测不到； - 更重要的是，这种下降覆盖了JAK2、CALR、MPL三种主要驱动突变——意味着它可能不受突变类型限制，适用面更广； - 通过单细胞测序还证实：骨髓中的干/祖细胞（CD34+）里，带突变的细胞也在减少。这说明药物作用到了疾病的“根”——造血干细胞层面，而不只是外周血的表面数字。 安全性：要客观， 也要说实话 科普不能只报喜不报忧。在全部73名患者中，最常见的不良事件（无论是否与药物相关）是： 其他需要知道的信息： - 有21名患者停药，其中11名因为不良事件（3名是因为味觉改变）； - 研究药物相关的严重不良事件发生在4名患者身上； - 前48周内有4名患者发生血栓事件（1例肺栓塞、2例短暂性脑缺血、1例一过性全面遗忘）； - 最长用药979天的患者中，没有出现与药物相关的死亡或新的安全信号。 总体来说，安全性可以管理，但味觉改变发生率较高、血小板过低需要监测——这也是III期研究要继续重点观察的地方。 最新进展： III期研究已经在路上 根据公开的临床试验登记信息，默沙东目前已启动两项ET的关键III期研究： Shorespan-006（约300人）：针对羟基脲效果不佳或不耐受的ET患者，Bomedemstat对比“现有最佳治疗”（阿那格雷/干扰素/芦可替尼/白消安，由医生选择）； Shorespan-007（约300人）：针对从未接受过降细胞治疗的ET患者，Bomedemstat直接“头对头”对比羟基脲——如果这项研究成功，意味着它未来可能成为ET的一线选择，而不只是“备胎”。 此外，它在MF（骨髓纤维化）和PV（真性红细胞增多症） 中的研究也在推进，并已获得美国FDA孤儿药资格（ET、MF）和快速通道资格、欧盟 PRIME资格（MF）。这些资格本身不代表疗效获批，但说明监管机构认可其潜力，审批速度有望加快。 展望：它可能给MPN治疗 带来什么改变？ 第一，治疗目标的升级。 过去我们满足于“血小板降下来、血栓别发生”。如果Bomedemstat的III期数据复制了II期的结果，未来ET的治疗目标可能升级为“降低突变负荷、延缓甚至阻断疾病进展”——从“带病延年”走向“改变病程”。 第二，不受突变类型限制。 JAK2、CALR、MPL突变患者都观察到了突变负荷下降，对CALR突变等目前缺乏针对性药物的病友尤其有意义。 第三，联合治疗的想象空间。 小鼠研究显示它与芦可替尼低剂量联用有协同效应，未来“低剂量联合“可能让疗效更好、副作用更小。 第四，对整个MPN家族的辐射。 ET之外，MF和PV的临床研究也在进行。如果机制得到验证，受益的可能是一大类MPN病友。 当然，我们也要保持理性： II期数据再好，也需要III期随机对照研究确认；它尚未在任何国家获批；从III期完成到申报、获批、再到进入中国和医保，还需要时间。对患者组织来说，持续关注研究进展、推动药物可及性，正是我们要做的事。 病友们现在可以做什么？ 安心规范治疗：继续遵医嘱使用现有药物，它们仍是目前经证实有效的标准方案； 了解自己的突变类型和突变负荷：如果条件允许，定期复查JAK2/CALR/MPL定量，这在未来新药时代会越来越重要； 关注临床试验信息：III期研究正在全球开展，感兴趣的病友可以向自己的主治医生咨询是否有适合的临床入组机会； 持续关注MPN家园：我们会持续追踪该药及MPN领域的最新进展，第一时间为大家解读。 新药研发是一场马拉松，但每一步扎实的进展，都让我们离“活得更长、活得更好”更近一点。 参考文献： [1]. Goethert JR, et al. Bomedemstat (IMG-7289), an LSD1 Inhibitor, Manages the Signs and Symptoms of Essential Thrombocythemia (ET) While Reducing the Burden of Cells Homozygous for Driver Mutations. Blood. 2023;142(Suppl 1):747.（2023年ASH年会摘要634号，NCT04254978） [2]. Jutzi JS, et al. LSD1 Inhibition Prolongs Survival in Mouse Models of MPN by Selectively Targeting the Disease Clone. HemaSphere. 2018;2:3(e54). [3]. 公开临床试验登记信息：NCT06079879（Shorespan-006）、NCT06456346（Shorespan-007），以及默沙东公司公开新闻稿。 声明：本文为患者科普，信息来自公开发表的医学文献及公开临床试验登记信息。Bomedemstat 为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于 MPN 治疗，临床试验结果存在不确定性。请勿据此调整任何治疗方案，具体诊疗请遵医嘱。本文内容仅为疾病科普知识参考与健康宣教，不构成任何医疗诊断、处方或治疗建议。如有相关疾病问题或需要诊疗方案，请务必前往正规医疗机构就诊，遵医嘱进行规范治疗。 往/期/回/顾 MPN家园 | ISTH2026前沿解读：羟基脲耐药/不耐受ET病友，低剂量派格宾®疗效同样出色！ 科普时间 | 孕育新生的“闯关”指南：原发性血小板增多症患者备孕与用药全解析 科普时间 | 贫血了，狂吃补品有用吗？揭秘疾病与药物导致贫血的正确“自救”指南 科普时间 | MPN患者用药后胃不舒服、肝指标高？这样应对更安心! 扫码加入MPN病友群 申请好友时请备注疾病类型 咨询和交流骨髓增殖性肿瘤（MPN）相关问题 点击阅读原文，了解更多 分享 收藏 在看 点赞

点击蓝字 关注我们 引用本文：EOS增高相关疾病规范化诊疗中心全国协作项目组. 嗜酸性粒细胞相关疾病多学科诊疗路径专家共识（2026版）[J]. 中华医学杂志, 2026, 106(34): 3548-3563. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20260529-01415. 通信作者：李为民，四川大学华西医院呼吸与危重症医学科 呼吸和共病全国重点实验室，成都 610041，Email：weimi003@scu.edu.cn. 摘要 嗜酸性粒细胞相关疾病（EAD）病因复杂、表现异质，可累及呼吸、皮肤、消化、心血管、神经及血液等系统，易造成识别不足和诊治延误。为建立跨疾病、跨器官、跨专科的规范化诊疗路径，EOS增高相关疾病规范化诊疗中心全国协作项目组组织多学科专家，系统检索国内外指南、共识、系统评价及临床研究，参考推荐意见分级评价、制定与评估（GRADE）系统和改良Delphi法形成推荐意见。该共识围绕EAD疾病谱、检测技术、多学科诊治流程、药物治疗、全程管理等领域提出14项临床问题及共识意见，旨在为成人疑似或确诊EAD患者的早期识别、病因筛查、多学科诊治及规范化管理提供参考。 关键词：嗜酸性粒细胞；临床路径；疾病管理 嗜酸性粒细胞相关疾病（eosinophil-associated disease，EAD）是一组以嗜酸性粒细胞（eosinophil，EOS）异常增多、活化，并在呼吸、皮肤、胃肠道、心血管及神经系统等多器官募集、浸润为特征的异质性疾病，可导致持续性慢性炎症和组织损伤。EAD病因复杂，临床表现多样，可累及多个器官系统，因此常造成识别不足、诊治延误。此类疾病迄今尚缺乏系统性、规范化的多学科诊疗路径。为此，国内相关学科专家在系统梳理国内外相关文献与指南的基础上，结合我国医疗资源配置及临床实践现状，形成本共识，旨在为各级医院全科及专科医师提供规范化、实用性强的诊疗参考。 需要指出的是，高嗜酸性粒细胞综合征（hypereosinophilic syndrome，HES）、嗜酸性肉芽肿性多血管炎（eosinophilic granulomatosis with polyangiitis，EGPA）、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP）等专科疾病已有相应专病指南或共识。不同于上述指南或共识，本共识以外周血嗜酸性粒细胞计数（blood eosinophil count，BEC）升高或组织EOS浸润为共同入口，旨在建立跨疾病、跨器官、跨专科的EAD初始评估路径，重点为早期识别、病因筛查、风险分层、专科转诊、多学科协作诊疗及长期规范化管理。明确诊断后，应结合相应专病指南进行个体化管理。 第一部分 共识制订方法学 本共识制订参考《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则（2022版）》及基于RIGHT和ACCORD的专家共识报告规范开展，遵循规范性、科学性与可实施性原则。在制订过程中按照临床问题确定、系统文献检索、证据整合及专家讨论形成推荐意见等基本流程开展，以保证共识形成过程的规范性与透明性。 一、发起单位和组织架构 本共识由EOS增高相关疾病规范化诊疗中心全国协作项目组发起，组织全国相关领域专家成立多学科专家委员会。委员会成员来自全国多家医疗机构，涵盖呼吸、血液、消化、风湿免疫、变态反应、皮肤、耳鼻喉、病理、检验及循证医学等专业。根据共识制订需要，设立执笔专家组和专家委员会，执笔专家组负责文献检索、证据整理及共识文本撰写，专家委员会负责方法学指导、内容审议、意见讨论及推荐意见形成，共同推动共识制订工作的规范开展。共识整体技术路线见 图1 。 图1 本共识制订的整体技术路线图 注：GRADE为推荐意见分级评价、制定与评估 本共识已在国际实践指南注册与透明化平台（ http：//www.guidelinesregistry.org/）完成注册，注册号为PREPARE-2026CN1515。 二、适用人群与应用范围 主要适用于呼吸与危重症医学科、消化内科、血液科、风湿免疫科、变态反应科、皮肤科、耳鼻咽喉头颈外科、全科医学科、病理科及检验医学科等从事EAD诊疗工作的临床医师与相关医务人员。针对的目标人群为外周血或组织中EOS异常增多、疑似或确诊为EAD的成人患者。本共识的制订旨在为EAD患者的早期识别、病因筛查、风险分层、专科转诊、多学科协作诊疗及长期规范化管理提供临床参考与决策依据。 三、临床问题的形成 执笔专家组基于国内外EAD相关指南、专家共识及研究证据，结合我国临床实践需求，围绕疾病定义与分类、检测与评估、诊疗路径、治疗策略及多学科管理等内容，提出初步临床问题框架。经多轮专家讨论，对临床问题进行归类、合并与优化，最终形成共识的总体结构与核心内容。 四、文献检索与证据获取 由执笔专家组开展系统文献检索。检索数据库包括PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、中国知网（CNKI）、万方数据库及维普数据库。检索时间范围为各数据库建库至2026年4月。中文检索词包括：“嗜酸性粒细胞”“嗜酸性粒细胞增多症”“高嗜酸性粒细胞增多综合征”“嗜酸性肉芽肿性多血管炎”“嗜酸性食管炎”“嗜酸性胃肠疾病”“嗜酸性肺炎”“嗜酸性哮喘”“生物制剂”“多学科诊疗”；英文检索词包括：“eosinophil”“eosinophilia”“eosinophil-associated disease”“hypereosinophilic syndrome”“EGPA”“eosinophilic asthma”“eosinophilic gastrointestinal disease”“eosinophilic esophagitis”“biologics”“multidisciplinary management”等。检索内容主要涵盖EAD的流行病学、发病机制、实验室与病理评估、器官受累识别、风险分层、诊疗路径及治疗策略等方面。纳入文献类型包括临床实践指南、专家共识、系统评价、meta分析、随机对照试验、队列研究及高质量观察性研究，文献语言限定为中文和英文。文献筛选与资料提取由至少2名研究者独立完成，对存在分歧的内容通过讨论达成一致。 五、证据级别评价和推荐强度分级 本共识参考推荐意见分级评价、制定与评估（grading of recommendations assessment，development and evaluation，GRADE）系统对纳入证据质量和推荐强度进行分级（ 表1 ）。 六、推荐意见的形成过程 由执笔专家组对纳入文献进行整理、评价和证据汇总，形成证据概要材料提交专家委员会审议。本共识采用改良Delphi专家咨询法，结合多轮专家会议讨论形成推荐意见。共组织2轮线下面对面专家讨论会议，对共识框架、核心临床问题及推荐意见进行讨论、修订和完善。参考既往专家共识制订方法，将专家同意率≥75%定义为达成共识，专家同意率≥90%定义为高度共识；未达到共识标准的内容经修订后进入下一轮讨论。最终推荐意见综合证据质量、临床可实施性及专家意见形成。 鉴于EAD领域高质量循证证据有限，部分推荐意见虽证据质量较低，但因潜在获益明确且临床意义重大，经专家委员会讨论后投票占比≥80%的意见仍给予强推荐；而对于专家委员会投票“强推荐”占比<80%的意见，鉴于目前直接针对该人群的高质量证据有限，且部分专家对生物制剂治疗启动时机、多学科团队（multi-disciplinary team，MDT）及全程管理开展模式存在不同考量，本共识专家委员会经充分讨论后，决定对上述意见予以弱推荐。对于缺乏高质量循证医学证据但具有重要临床意义的问题，结合现有研究结果及专家经验形成专家共识意见。 七、利益冲突管理与质量控制 所有参与本共识制订的专家均进行利益冲突声明，并由共识工作组统一汇总与管理。 第二部分 EAD概述 EAD是指因外周血和（或）组织中EOS数量异常增多所导致的一组异质性疾病，共同病理生理基础为过量EOS在骨髓中生成、在外周血中循环，并向1个或多个靶器官募集，造成慢性炎症和组织损伤 ［ 1 , 2 ］ 。值得注意的是，EAD与嗜酸性粒细胞增多症（eosinophilia）是不同的概念，后者仅指BEC>500个/μl，而本共识中探讨的EAD是一类涉及多器官系统的疾病谱 ［ 3 ］ 。 目前尚无公认的EAD分类标准，本共识按经常受累的组织器官，总结呼吸、消化、皮肤、风湿免疫及血液系统常见疾病，同时列出常见继发性和反应性病因（ 表2 ）。采用此分类方式旨在帮助临床医师根据患者首发受累器官临床表现甄别可能的EAD线索，及早明确诊断。但多数EAD常表现为多器官同时或先后受累，若仅关注单系统疾病，极易导致漏诊或误诊。 临床问题1：疑似EAD患者应如何进行疾病谱识别和综合评估？ 共识意见1：对于疑似EAD患者，应基于受累器官系统进行疾病谱识别，并从多器官受累角度综合评估，避免局限于单一系统。（证据质量：低；推荐强度：强推荐） 第三部分 EAD的病理生理机制 一、EOS的起源 EOS起源于骨髓造血干细胞，经多能祖细胞分化，其中部分GATA1高表达祖细胞进入嗜酸性粒细胞-嗜碱性粒细胞-肥大细胞过渡祖细胞群 ［ 6 , 7 ］ ，随后分化为嗜酸性谱系定向祖细胞，并最终发育为成熟EOS。该分化过程受白细胞介素（interleukin，IL）-5、IL-3及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等细胞因子协同调控。EOS进入血液后仅短暂循环，随后发生凋亡或迁移至外周组织。 二、EOS的生理作用 1.防御病原体：EOS通过胞内吞噬作用、脱颗粒释放主要碱性蛋白等毒性颗粒或嗜酸性粒细胞胞外陷阱等防御入侵病原体 ［ 8 ］ 。 2.免疫调节：EOS通过与T细胞、肥大细胞、树突状细胞和B细胞等多种免疫细胞相互作用，调节免疫应答 ［ 9 ］ 。 3.伤口愈合与组织重塑：EOS通过直接产生组织因子、凝血酶等凝血因子及纤溶酶原，并与纤维蛋白原及尿激酶型纤溶原激活剂/尿激酶型纤溶原激活剂受体系统相互作用，协同促进凝血与纤溶级联反应，参与上皮损伤和修复过程 ［ 10 ］ 。 4.参与胃肠道稳态：位于肠道上皮下方固有层的EOS通过促进黏液分泌，维持上皮屏障完整性及修复；并驱动IgA产生，维持肠道菌群和黏膜免疫的稳态 ［ 11 ］ 。 三、EOS的病理机制 EOS活化后迅速脱颗粒，释放嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（eosinophil cationic protein，ECP）、主要碱性蛋白（major basic protein，MBP）、嗜酸性粒细胞过氧化物酶（eosinophil peroxidase，EPO）及嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素（eosinophil-derived neurotoxin，EDN） ［ 12 ］ 。ECP和MBP可直接损伤上皮和神经，破坏黏膜屏障，诱导细胞凋亡坏死；EPO催化生成活化氧，增强氧化应激；EDN通过RNA酶活性干扰细胞功能。EOS脱颗粒可直接导致组织损伤，破坏上皮屏障，促进过敏原及病原体渗入，形成炎症与损伤相互加剧的恶性循环。MBP可诱导肥大细胞脱颗粒，释放的组胺及类胰蛋白酶又进一步激活EOS，形成正反馈环路。EOS还可分泌转化生长因子-β等促纤维化因子，激活成纤维细胞，促进胶原蛋白及细胞外基质沉积，导致组织纤维化，参与嗜酸性粒细胞性哮喘气道重塑及嗜酸性食管炎食管狭窄等病理过程 ［ 13 , 14 ］ 。此外，EOS还浸润于多种实体肿瘤，通过释放颗粒酶、活性氧直接杀伤肿瘤细胞；或分泌趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL5等趋化因子，协同γ-干扰素、肿瘤坏死因子，促进CD8⁺T细胞募集与活化，介导抗肿瘤免疫应答 ［ 15 ］ 。 EAD的生理和病理机制示意图见 图2 。 图2 嗜酸性粒细胞相关疾病的生理及病理机制示意图 EOS起源于骨髓造血干细胞，经多能祖细胞逐步分化为成熟EOS，其发育受IL-5等多种细胞因子调控。成熟EOS迁移至外周组织后参与病原体防御、免疫调节、组织修复及黏膜稳态维持。活化EOS通过脱颗粒释放ECP、EPO、EDN等效应分子，导致上皮损伤、氧化应激、炎症放大及纤维化，并与肥大细胞形成正反馈环路，促进气道重塑和组织损伤，最终参与嗜酸性粒细胞相关疾病的发生发展 注：GATA为转录因子家族；IL为白细胞介素；GM-CSF为粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子；MBP为主要碱性蛋白；ECP为嗜酸性粒细胞阳离子蛋白；EOS为嗜酸性粒细胞；EPO为嗜酸性粒细胞过氧化物酶；ROS为活性氧；EDN为嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素；TGF-β为转化生长因子-β；ECM为细胞外基质 第四部分 EOS相关检测技术 一、外周血EOS 推荐使用EDTA抗凝管采集静脉血，静脉采血困难者可行末梢采血，标本宜在采集后8 h内完成检测 ［ 16 ］ 。成人BEC参考值范围为20~520个/μl。 BEC受多种因素影响，包括：（1）生理性波动：昼夜节律方面，上午8∶00~12∶00可偏低，凌晨2∶00~4∶00偏高 ［ 17 , 18 ］ ；剧烈运动、情绪应激、女性月经周期黄体期可致BEC一过性轻度升高。（2）药物因素：使用糖皮质激素及针对2型炎症的生物制剂可致BEC降低。通过血涂片镜检，可对血细胞分析仪的细胞计数结果进行复核验证。当BEC显著增多（首次检测>1 500个/μl）时，需进行人工镜检复核。但需注意的是，推片力度与角度不当可能造成嗜酸性粒细胞破碎、颗粒脱落，导致镜检结果假性偏低。 二、体液及活检组织EOS 1.鼻分泌物及鼻息肉：鼻分泌物细胞学检查属于无创筛查，采集方式包括鼻拭子法（于下鼻甲前端旋转擦拭）、鼻腔冲洗法（生理盐水灌注后回收灌洗液）、膨胀海绵法（置入鼻腔吸附3~5 min后差速离心提取）及试纸吸附法。标本经瑞氏染色后镜检判读。正常鼻分泌物以少量上皮细胞及淋巴细胞为主，检出“高倍视野（high power field，HPF）下EOS占比>5%”可作为初步筛选指标 ［ 19 ］ 。对于鼻息肉患者，确诊EOS浸润的金标准是鼻腔息肉组织病理学检查，该检查通过手术或活检获取深层组织样本，以此区分嗜酸性粒细胞型CRSwNP与其他类型。 2.诱导痰液：使用浓度为3%~5%的高渗盐水进行雾化诱导，基础肺功能较差者可使用生理盐水。痰液处理制备细胞悬液涂片后，经苏木精-伊红（hematoxylin and eosin，HE）染色、瑞氏染色或May-Grunwald-Giemsa（MGG）染色处理，光学显微镜下对400个以上炎性细胞进行分类；我国正常人群诱导痰EOS比例<2.5% ［ 20 ］ 。 3.肺泡灌洗液：经支气管镜予无菌生理盐水灌洗，并立即回收灌洗液；常采用瑞氏-吉姆萨染色法或瑞氏染色法处理。健康非吸烟成年人肺泡灌洗液EOS比例常<1% ［ 21 ］ 。 4.支气管黏膜及肺组织：可通过支气管镜、经皮穿刺等途径获取支气管黏膜及肺组织，行HE染色。气道异常改变（如黏膜结节、肿胀、糜烂）可行支气管黏膜活检，肺实质、间质性病变可行经支气管肺活检，呈现弥漫肺部病变可行冷冻肺活检。目前尚无支气管黏膜、肺组织EOS计数和EOS比例的参考值范围，应结合取材部位、病理特征及临床背景综合判断。 5.食管黏膜：对于疑似嗜酸性食管炎的患者，应针对内镜黏膜异常的区域至少取6块活检检查，其中远端食管、近端食管各2~4块 ［ 22 ］ 。标本离体后以3.7%中性缓冲甲醛固定（固定液体积≥标本体积10倍）6~48 h，行HE染色。正常近端食管黏膜上皮通常无EOS，远端食管为0~2个/HPF。 6.胃黏膜：分别从胃窦距幽门2~3 cm处、胃体距贲门约8 cm处及胃角取材，至少5块 ［ 23 ］ ；采用HE染色。正常胃黏膜活检中，EOS计数通常低于7个/HPF，且胃体与胃窦之间的EOS计数无显著差异 ［ 24 , 25 ］ 。 7.肠道黏膜：EOS在病变组织中可呈不均匀、斑片状浸润，亦可累及外观正常黏膜，故内镜取材宜同时覆盖异常及相对正常区域；各检查节段无论有无内镜异常均建议取材，至少取5~6块行HE染色 ［ 26 ］ 。不同节段EOS计数存在显著差异，正常值上限为28~109个/HPF，整体呈自胃向升结肠逐渐增高、自横结肠向直肠逐渐下降的趋势 ［ 27 , 28 , 29 ］ 。 8.皮肤黏膜：疑诊嗜酸性皮病时，对于炎症性皮肤病，活检取材应选择处于发展阶段的原发性损害，对于水疱大疱性病变，应选择早期损害或新发皮损。皮下结节或筋膜炎样病变需行深部活检，确保包含皮下脂肪及筋膜组织。对于形态多样的皮损或疑难病例，需多处取材。行HE染色评估EOS浸润程度、分布及伴随炎细胞类型；必要时行直接免疫荧光检查鉴别自身免疫性大疱性皮肤病；免疫组织化学染色（如MBP、ECP）可进一步确认EOS脱颗粒及组织沉积。 9.骨髓：经骨髓穿刺术获取标本，穿刺部位首选髂后上棘，其次为髂前上棘，抽取骨髓液约0.2 ml。骨髓涂片检查常采用瑞氏-吉姆萨染色法；因穿刺标本可能受外周血稀释、病变分布不均等因素的影响，宜结合骨髓活检综合判读。骨髓EOS参考范围为<5%，5%~10%为轻度增多，>20%为明显增多。 三、一氧化氮 包括呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）和鼻呼气一氧化氮（fractional nasal nitric oxide，FnNO），可采用化学发光法和电化学法检测。FeNO主要来自下气道，健康成人通常<25 ppb；FnNO主要来自于鼻腔及鼻窦黏膜，正常值为250~500 ppb；二者均受年龄、性别、饮食、吸烟、药物及感染等众多因素影响。FeNO及FnNO联合检测可用于鼻炎、鼻窦炎、哮喘的综合评估及管理 ［ 30 ］ 。 四、嗜酸性粒细胞颗粒蛋白 主要包括主要碱性蛋白、嗜酸性阳离子蛋白、嗜酸性粒细胞过氧化物酶、嗜酸性粒细胞衍生神经毒素、半乳糖凝集素-10及嗜酸性粒细胞胞外陷阱；检测方法包括酶联免疫吸附试验和化学发光免疫分析法。其中，嗜酸性粒细胞衍生神经毒素水平不受吸烟或昼夜节律影响，准确性较高；但上述颗粒蛋白的参考值范围及诊断界值尚无明确标准。 临床问题2：疑似EAD患者如何开展器官受累评估及病理诊断？ 共识意见2：在评估疑似EAD器官受累时，应结合体液或组织中EOS浸润情况进行判断，必要时通过病理检查明确诊断。（证据质量：中；推荐强度：强推荐） 第五部分 参照值范围 由于EAD异质性极高，其诊断难以遵循固定路径。除满足相关疾病症状、体征外，还需重点参考BEC或组织EOS计数或比例。EAD诊断标准中的EOS参考值范围见 表3 。 临床问题3：如何依据EOS计数或比例阈值识别不同类型的EAD？ 共识意见3：EAD的诊断应结合不同疾病对应的EOS计数或比例阈值，依据相应诊断标准识别嗜酸性粒细胞表型或2型炎症相关疾病。（证据质量：中；推荐强度：强推荐） 第六部分 多学科诊治流程 EAD的诊断应遵循“先常见后罕见、先无创后有创、先排除继发病因后考虑原发病因”的原则，结合患者的病史、症状、体征、实验室和影像学等辅助检查结果，循序渐进地开展危急程度分级与病因筛查 ［ 36 , 37 ］ 。EAD首诊医师和多学科诊疗流程图见 图3 。 图3 嗜酸性粒细胞相关疾病诊疗流程图 A为首诊医师诊疗流程图；B为多学科诊疗流程图 注：BEC为外周血嗜酸性粒细胞计数；EOS为嗜酸性粒细胞；MDT为多学科团队 一、危急程度分级 根据世界卫生组织推荐意见，对于初次发现BEC增高的患者应首先进行危急程度分级，以快速识别需紧急干预的患者（ 表4 ） ［ 3 , 4 ， 38 , 39 , 40 , 41 ］ 。 临床问题4：哪些EAD患者属于危急患者并需要加快诊断评估？ 共识意见4：对于存在心脏、神经系统、肺部或消化道等重要器官受累表现的EAD患者，应快速启动诊治流程。出现胸痛、肌钙蛋白升高、心力衰竭、神经功能缺损、血栓形成、呼吸衰竭或消化道出血等红旗征象时，应立即开展器官损伤评估并启动专科会诊。（证据质量：中；推荐强度：强推荐） 临床问题5：无症状且无重要器官受累的BEC升高患者是否需要立即干预？ 共识意见5：对于无明显症状且无重要器官受累的患者，可采取随访观察策略并定期复查。（证据质量：低；推荐强度：强推荐） 二、初始诊治 可由普通内科或EAD多学科团队中具备主治及以上专业技术职称的医师负责接诊，重点关注EOS增高的真实性与持续性，识别常见继发性病因，初步判断是否存在器官受累线索，以决定后续随访或转诊路径。具体包括如下内容。 1.明确BEC增高：在初始诊疗阶段，针对首次发现BEC升高且病因未明的患者，应在排除急性感染、药物反应、变态反应、实体肿瘤等明确病因后，于2~4周内复查血常规，以鉴别BEC一过性反应性增高与持续性增高 ［ 37 ］ 。若患者正在使用可能抑制EOS的药物（如全身性糖皮质激素、生物制剂等），需完整记录用药史，并在药物影响消除后复查，以获取准确的基线数值。对明确持续增高（2次检测间隔≥1个月）者，应按规范流程启动系统评估。需注意，如患者已出现重要脏器受累征象或病情进展迅速，应及时转诊至专科进一步诊治，不应受复查时间窗限制。 2.病史采集与体格检查：病史采集应围绕常见继发性病因及器官受累线索展开 ［ 45 ］ ，以发现潜在器官受累线索。病史采集与体格检查要点见 表5 。 3.初步筛查与专科转诊：应基于详细的病史采集及体格检查作出初步诊断，并进行相应筛查 ［ 43 ］ 。根据器官受累情况，可完善以下检查：（1）全血细胞计数与外周血涂片分类计数；（2）血生化检查，包括肝功能、肾功能、乳酸脱氢酶及电解质；（3）红细胞沉降率与C反应蛋白；（4）大便常规、隐血及寄生虫检查（包括粪便虫卵镜检、血清寄生虫抗体检测）；（5）尿常规；（6）血清总IgE（必要时加做特异性IgE检测）。对无明确器官受累、考虑一过性或轻度反应性BEC增高者，可进行短期随访。临床表现提示某一个器官系统受累者，可推荐至相应专科诊治；而多个器官系统受累或出现红旗征患者，应及时开展MDT。 临床问题6：首次发现BEC升高的患者应如何进行初始评估？ 共识意见6：对于首次发现BEC升高的患者，应在2~4周内复查血常规，并在系统病史采集和体格检查基础上开展病因筛查与器官受累评估。（证据质量：中；推荐强度：强推荐） 三、专科诊治 应由具备副高级及以上专业技术职称的专科医师接诊，重点围绕主要临床线索，明确是否存在EOS介导的器官受累，行病因诊断并制订治疗决策。此阶段需结合专科体格检查及辅助检查，对相应器官结构、功能进行系统评估（ 表6 ）。 临床问题7：初始评估后仍病因不明或提示器官受累的患者应如何进一步诊治？ 共识意见7：对于经初始评估未能明确病因或根据临床表现提示特定器官受累的EAD患者，应及时转诊相关专科，由相应专科主导进一步评估与诊疗。（证据质量：低；推荐强度：强推荐） 四、多学科诊治 具备红旗征象或多器官系统受累的患者由EAD MDT联合诊治，可根据具体情况组织相关专科医师 ［ 52 ］ 。此阶段重点整合各专科评估结果，明确病因归属，系统评估器官受累范围及严重程度，并制定统一、规范的长期诊疗与随访策略。具体内容包括：（1）综合分析判断病因，明确是否为反应性、免疫相关性、原发性或克隆性疾病；（2）依据患者病情，明确治疗优先级，合理选择常规治疗、糖皮质激素、生物制剂或专科针对性治疗方案 ［ 53 ］ ；（3）制定个体化随访计划，明确监测指标（如BEC及相关器官功能评估），并确定主要牵头管理专科。 临床问题8：哪些EAD患者需要启动MDT管理？ 共识意见8：对于具备红旗征象、多器官受累或治疗反应不佳的EAD患者，应尽早启动MDT管理。（证据质量：低；推荐强度：强推荐） 第七部分 药物治疗 一、治疗原则 EAD的治疗目标是控制EOS介导的炎症损伤，保护靶器官功能 ［ 54 ］ 。核心原则是风险分层治疗，对于伴有红旗征象、重要脏器损伤或功能不全、生命体征不稳定的患者，无论病因是否明确，需立即启动紧急治疗；对于病因明确者，应积极治疗原发病、去除诱因；对于不危急者，可采取观察策略，定期复查血常规，评估新发症状、器官受累情况，随访中出现症状进展或器官受累可启动治疗 ［ 4 ］ 。 在对因治疗的基础上，绝大多数EAD的一线治疗药物为糖皮质激素。对于危及生命的危急重症患者，推荐立即启动静脉糖皮质激素冲击治疗以迅速挽救生命，根据治疗反应停药或减量后撤药 ［ 55 ］ 。对于多系统受累者，诱导期通常给予泼尼松每日0.5~1.0 mg/kg，待BEC恢复正常后缓慢减量；对于单脏器受累者，优先考虑应用局部激素以减少全身不良反应 ［ 4 ］ 。激素治疗后症状和器官受损复发或泼尼松剂量>10 mg/d时BEC仍显著升高，可加用羟基脲、环磷酰胺、甲氨蝶呤、环孢素A等细胞毒药物和免疫抑制剂 ［ 56 ］ 。免疫球蛋白不作为EAD的常规治疗方式，主要适用于合并严重感染而不宜大剂量使用激素和免疫抑制剂的患者 ［ 57 ］ 。 临床问题9：哪些EAD患者应尽早启动激素治疗？ 共识意见9：对于存在重要器官受累的EAD患者，应及时启动糖皮质激素治疗，必要时予激素冲击。（证据质量：中；推荐强度：强推荐） 二、评估生物制剂使用指征的标志物 关于启动生物制剂的时机，应根据具体疾病，参照相应专病指南或专家共识进行决策。通常建议在常规治疗反应不佳或无法维持控制时考虑使用，包括症状持续或反复发作、急性加重、生活质量显著受损、疾病相关指标持续异常等 ［ 3 ，33，58,59,60,61,62,63 ］ 。同时，还需结合特定生物标志物综合评估，常用标志物包括以下几类。 1.EOS：是评估生物制剂使用指征的最常用标志物，具体指标包括BEC、外周血EOS比例、痰液EOS比例、组织EOS计数等；对于常规治疗控制不佳的重度嗜酸性粒细胞性哮喘（severe eosinophilic asthma，SEA） ［ 32 ， 58 ］ 、COPD ［ 31 ］ 、CRSwNP ［ 35 ， 59 ］ 、EGPA ［ 33 ］ 、HES患者 ［ 3 ］ ，均推荐参考EOS水平评估是否加用生物制剂。 2.IgE：包括总IgE及特异性IgE，可用于评估SEA ［ 32 ， 58 ］ 、慢性自发性荨麻疹（chronic spontaneous urticaria，CSU） ［ 60 ］ 的生物制剂使用指征。 3.FeNO：主要用于评估SEA ［ 32 ， 58 ］ 、CRSwNP ［ 3 ， 35 ］ 的生物制剂治疗。 临床问题10：在EAD治疗中应何时启用生物制剂？ 共识意见10：对于糖皮质激素依赖、疗效不佳或复发的EAD患者，应结合疾病类型、临床表现、器官受累情况及生物标志物综合评估生物制剂的应用。（证据质量：中；推荐强度：强推荐） 三、常用生物制剂 目前针对EAD治疗的生物制剂种类较多，部分尚处于研发或临床试验阶段。本共识重点介绍已在国内外获批相应适应证并可用于临床治疗的药物（ 图4 、 表7 ） ［ 61 ］ 。不同靶点EAD相关生物制剂的作用机制及截至2026年6月国内外获批的适应证见 表7 。 图4 针对不同靶点治疗嗜酸性粒细胞相关疾病的生物制剂 ［ 61 ］ 上皮细胞通过释放TSLP、IL-33等警报素，激活树突状细胞、Th2细胞及ILC2，促进IL-4、IL-5和IL-13分泌，驱动嗜酸性粒细胞募集活化及IgE生成。针对关键炎症分子的生物制剂可实现精准干预，包括抗IgE单抗、抗IL-5单抗、抗IL-5R单抗、抗IL-4Rα单抗、抗IL-13单抗及抗TSLP单抗。通过抑制嗜酸性粒细胞活化、减少IgE生成及阻断2型炎症级联反应，改善嗜酸性粒细胞相关疾病结局 注：IL为白细胞介素；TSLP为胸腺基质淋巴细胞生成素；ILC2为2型固有淋巴细胞；Th2为辅助性T细胞2；B cell为B细胞 临床问题11：如何选择最适宜的生物制剂？ 共识意见11：在符合适应证的EAD患者中，生物制剂的选择应基于疾病类型、炎症表型及临床表现进行个体化决策。（证据质量：中；推荐强度：弱推荐） 第八部分 多学科全程管理 一、多学科全程管理的意义 在于多学科协同，优化患者管理方案，从单纯疾病治疗转向全生命周期管理。通过整合多学科资源与“互联网+数智技术”，实现对EAD患者从早期筛查、精准诊断、规范治疗到长期随访的全周期照护，提升诊疗效率、改善患者预后及生活质量 ［ 64 ］ （ 图5 ）。 图5 EAD多学科全程管理模式示意图 依托数字化信息平台，构建“线上线下结合、院际科间联动、共病同治”的EAD全程管理体系。患者经筛查评估后进入专科或MDT诊疗流程，由MDT协同制定个体化诊疗方案。通过人工智能预警、智能转诊、远程会诊及电子病历共享，实现院内外双向转诊和动态闭环管理，最终实现以患者为中心的精准诊疗与全生命周期健康管理 注：EAD为嗜酸性粒细胞相关疾病；MDT为多学科团队 临床问题12：如何对EAD患者实施有效的全程管理？ 共识意见12：EAD患者应采用多学科全程管理模式，实现从早期识别、诊断、治疗到随访的连续性管理。（证据质量：低；推荐强度：强推荐） 二、如何构建多学科团队 EAD多学科团队需覆盖呼吸与危重症医学科、耳鼻喉科、风湿免疫科、皮肤科、血液科、变态反应科、全科医学科等常见受累系统的科室，必要时联合病理科、影像科、检验科、药剂科协助诊断，指导治疗。根据EAD患者的受累器官情况，可增加消化内科、心血管内科、神经内科、眼科等 ［ 41 ］ 。建议团队成员相对固定，原则上由副高级及以上职称医师担任，以保障MDT团队的协作效率与诊疗水平。 临床问题13：如何构建EAD多学科协作团队？ 共识意见13：EAD多学科团队应以主要受累系统相关专科为核心，联合必要支持学科，形成相对固定的协作团队。（证据质量：低；推荐强度：弱推荐） 三、依托多学科的全程管理模式 1.“线上线下结合”的管理模式：（1）线上管理：依托AI工具自动识别BEC>520个/μl的患者 ［ 65 ］ ，发送预警通知与门诊预约；对于BEC>300个/μl者，有发生EAD的风险，可酌情发送信息、提醒关注 ［ 66 ］ 。对稳定期患者实行全病程数字化管理，平台记录诊疗轨迹，自动推送用药复查提醒与科普知识。实时监测患者反馈，若出现症状波动或指标异常，系统自动预警并提示转入线下。（2）线下管理：为专科或MDT门诊患者提供线下诊疗，诊断明确者转入专病门诊；疑难或多系统受累者启动MDT，制定综合方案。承接线上预警，及时对病情波动者进行线下评估与方案调整，实现诊疗闭环 ［ 67 ］ 。 需要注意的是，AI工具自动识别功能旨在提醒患者关注BEC水平，避免重要器官组织受累。应用过程中需注意一过性BEC升高、感染、过敏、检验误差、激素或生物制剂使用导致的误报和漏报风险，必要时增设人工复核及线上反馈路径。 2.“院际科间联动”的转诊机制：包括院际转诊及科间转诊。院际转诊包括：（1）上转机制：依托“医联体+中心医院”实现信息互通，高效配置医疗资源。基层医疗机构完成早期识别和初步评估，对诊治困难、多器官受累的患者，可通过医院信息共享平台提交转诊申请，直接对接中心医院的MDT门诊。（2）下转机制：中心医院明确诊断并制定方案后，通过医院信息共享平台将患者回转至医联体医院进行长期随访管理，随访数据通过诊疗信息管理平台定期上报，由中心医疗机构进行综合分析与远程指导 ［ 68 ］ 。科间转诊应遵循标准化转诊指征，避免推诿与无效转诊，医院信息系统内嵌EAD转诊绿色通道，实现EAD患者在科间高效转诊。若治疗过程中出现其他专科疾病指征且本科疾病已控制或无需继续治疗时，可通过EAD转诊通道向相应科室发起转诊申请，承转科室审核后即可转诊 ［ 69 ］ 。 3.共病同治：EAD常表现为多系统共同受累，也可合并其他系统共病（如高血压、糖尿病、冠心病、骨质疏松等）；管理过程中应强调“以患者为中心、共病同治”的理念，既要保证有效控制EOS炎症，也要预防因治疗带来的共病加重风险，实现对局部器官及全身系统共病的一体化控制，最大化临床获益 ［ 58 ］ 。 临床问题14：如何建立EAD患者全程管理和转诊体系？ 共识意见14：基于信息化平台和分级诊疗体系，构建EAD患者线上线下结合的全程管理与转诊机制，以此实现连续诊疗与动态评估。（证据质量：低；推荐强度：弱推荐） 第九部分 总结与展望 本共识也存在一定局限性。由于EAD涵盖疾病谱广、临床异质性强，难以完全参照单一专病指南形成统一且明确的诊断、治疗和随访建议；同时，部分推荐意见仍主要基于现有有限证据、专家共识及临床经验，仍缺乏高质量研究支持。因此，在临床实践中应结合患者具体疾病类型、受累器官、病情严重程度、合并症情况、医疗资源条件以及相关专病指南进行个体化判断。 在未来工作中，可重点推进大规模、多中心真实世界研究，评估该诊疗路径的有效性、安全性与成本效益；建设标准化信息平台，实现跨机构数据共享与全程管理；探索多学科诊疗模式在基层医疗机构的适用路径，并加强基层医务人员培训，提升其对EAD的识别与规范转诊能力。 牵头专家： 李为民（四川大学华西医院呼吸与危重症医学科） 执笔专家组（按姓氏汉语拼音排序）： 郭述良（重庆医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科）；金美玲［复旦大学附属中山医院变态（过敏）反应科］；柯钧弋（四川大学华西医院呼吸健康研究所）；孔维丽（四川大学华西医院过敏反应中心/耳鼻咽喉-头颈外科）；李静（广东省人民医院呼吸与危重症医学科）；李镭（四川大学华西医院呼吸与危重症医学科）；李宇（四川大学华西医院皮肤性病科）；宋娟（四川大学华西医院老年医学中心）；孙永昌（北京大学第三医院呼吸与危重症医学科）；唐文娇（四川大学华西医院血液内科）；谢敏（华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊和重症医学科）；杨澜（四川大学华西医院呼吸与危重症医学科）；张伶姝（四川大学华西医院风湿免疫科） 专家委员会（按姓氏汉语拼音排序）： 常春（北京大学第三医院呼吸与危重症医学科）；常建民（北京医院皮肤科）；陈捷（四川大学华西医院实验医学科）；陈雪融（深圳市第三人民医院呼吸内科）；程雷［南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院耳鼻喉科/变态反应（过敏）科］；郭述良（重庆医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科）；郭洋（沈阳市第十人民医院呼吸一病区）；何东与（四川大学华西医院呼吸与危重症医学科）；黄鸿波（福建医科大学附属泉州第一医院呼吸与危重症医学科）；黄克武（首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸与危重症医学科）；黄娜（成都医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科）；蒋莉莉（四川大学华西医院病理科）；金美玲［复旦大学附属中山医院变态（过敏）反应科］；柯钧弋（四川大学华西医院呼吸健康研究所）；孔维丽（四川大学华西医院过敏反应中心/耳鼻咽喉-头颈外科）；黎静宜（四川大学华西医院皮肤性病科）；李静（广东省人民医院呼吸与危重症医学科）；李镭（四川大学华西医院呼吸与危重症医学科）；李为民（四川大学华西医院呼吸与危重症医学科）；李宇（四川大学华西医院皮肤性病科）；刘丹（四川大学华西医院呼吸与危重症医学科）；刘政（河北中石油中心医院呼吸与危重症医学科）；毛辉（四川大学华西医院呼吸与危重症医学科）；孟娟（四川大学华西医院过敏反应中心/耳鼻喉咽-头颈外科）；牛挺（四川大学华西医院血液内科）；乔华（秦皇岛市第一医院呼吸与危重症医学科）；舒强（山东大学齐鲁医院）；宋娟（四川大学华西医院老年医学中心）；孙永昌（北京大学第三医院呼吸与危重症医学科）；谭婧（四川大学华西医院临床流行病学与循证医学中心）；唐文娇（四川大学华西医院血液内科）；王刚（四川大学华西医院呼吸与危重症医学科）；王慧（成都市中西医结合医院/成都市第一人民医院呼吸科）；王霁（四川大学华西医院变态反应中心）；王涛（遵义医科大学附属医院呼吸与危重症医学科）；夏俊波（西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院呼吸与危重症医学科）；谢宝松（福建省立医院呼吸与危重症医学科）；谢敏（华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊和重症医学科）；谢其冰（四川大学华西医院风湿免疫科）；杨金荣（四川大学华西医院血液内科）；杨澜（四川大学华西医院呼吸与危重症医学科）；姚佩吉（四川大学华西医院呼吸与危重症医学科）；姚欣（南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院呼吸与危重症医学科）；应斌武（四川大学华西医院实验医学科）；余宗阳（联勤保障部队第九〇〇医院呼吸与危重症医学科）；张建勇（遵义医科大学附属医院呼吸与危重症医学科）；张伶姝（四川大学华西医院风湿免疫科）；张卫茹（中南大学湘雅医院全科医学科）；张中星（重庆三峡医药高等专科学校附属人民医院呼吸与危重症医学科）；赵守焱（联勤保障部队第九六二医院呼吸内科）；周亮［香港中文大学（深圳）附属第二医院/深圳市龙岗区人民医院呼吸与危重症医学科］；祝戎飞（华中科技大学同济医学院附属同济医院过敏反应科） 利益冲突 所有作者声明不存在利益冲突 参考文献（下滑查看）： [1]Marra AM ,Rossi CM ,Piga MA ,et al. 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