Hydroxycarbamide

点击上方蓝字关注Keymed医讯，获取更多前沿学术资讯 引言 嗜酸性粒细胞相关疾病（EAD）是一组以外周血或组织嗜酸性粒细胞（EOS）异常增多、活化，并在呼吸、皮肤、消化等多器官募集浸润为特征的异质性疾病，病因复杂，临床表现多样，可累及多个器官系统，易造成识别不足与诊治延误。 本共识由四川大学华西医院李为民教授牵头，EOS增高相关疾病规范化诊疗中心全国协作项目组制定，共形成14条推荐意见，旨在建立跨疾病、跨器官、跨专科的规范化初始诊疗路径，为成人EAD的多学科诊治及规范化管理提供参考。 中华医学杂志,2026,106(34):3548-3563. 适用范围 本共识探讨的EAD是一类涉及多器官系统的疾病谱，以“外周血嗜酸性粒细胞计数（BEC）升高或组织EOS浸润"为共同入口，目标人群为成人疑似或确诊EAD患者，适用于呼吸与危重症医学科、变态反应科、耳鼻喉头颈外科、皮肤科、风湿免疫科、血液科、消化科、全科、病理及检验等科室医师，不取代高嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）、嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）等专病指南，明确诊断后仍应结合专病指南个体化管理。 共识核心推荐 药物治疗： 糖皮质激素为基础，生物制剂是重点 1、 治疗目标是控制EOS介导的炎症、保护靶器官，核心原则是风险分层。在对因治疗的基础上，绝大多数EAD的一线治疗药物为糖皮质激素： 危急重症立即静脉冲击； 多系统受累者予泼尼松0.5~1.0 mg/kg/d诱导治疗、BEC恢复后缓慢减量； 单脏器受累优先局部激素； 激素治疗后症状和器官受损复发或泼尼松剂量>10 mg/d时BEC仍显著升高，可加用羟基脲、环磷酰胺、甲氨蝶呤、环孢素A等细胞毒性药物和免疫抑制剂。 2、 生物制剂目前针对 EAD 治疗的生物制剂种类较多，部分尚处于研发或临床试验阶段，共识按作用靶点分为六类： 不同靶点EAD相关生物制剂国内获批适应症 本表仅列出与EAD或2型炎症相关的主要获批适应证。NMPA：中国国家药品监督管理局；IL：白细胞介素；TSLP：胸腺基质淋巴细胞生成素；IL‑5Rα：白细胞介素‑5受体复合物α链；TSLPR：胸腺基质淋巴细胞生成素受体；CSU：慢性自发性荨麻疹；SEA：重度嗜酸性粒细胞性哮喘；EGPA：嗜酸性肉芽肿性多血管炎；CRSwNP：慢性鼻窦炎伴鼻息肉；COPD：慢性阻塞性肺疾病；HES：高嗜酸性粒细胞增多综合征；AD：特应性皮炎；BP：大疱性类天疱疮；EoE：嗜酸性食管炎；-为无数据。 启动时机应根据具体疾病，参照相应专病指南或专家共识进行决策：通常建议在常规治疗反应不佳或无法维持控制时考虑使用，包括症状持续或反复发作、急性加重、生活质量显著受损、疾病相关指标持续异常等。需结合疾病类型及EOS、IgE、FeNO等进行选择。 多学科诊疗流程 流程遵循"先常见后罕见、先无创后有创、先排除继发病因后考虑原发病因"的原则，呈三阶梯推进。 图1.针对不同靶点治疗嗜酸性粒细胞相关疾病的生物制剂 首次发现BEC升高者于 2-4 周内复查血常规，鉴别一过性反应性升高与持续性升高。按WHO推荐，对于初次发现BEC增高的患者应首先进行危急程度分级： BEC<1000/μl 且无器官受累者定期随访； BEC≥1000/μl 无重要器官受累者 30-90 天完成筛查； BEC≥1500/μl或存在重要器官受累者30天内启动评估与治疗。 出现胸痛/肌钙蛋白升高/心衰、神经功能缺损、呼吸衰竭、消化道出血、血栓等红旗征象时立即启动MDT。 注：BEC为外周血嗜酸性粒细胞计数；EOS为嗜酸性粒细胞；MDT为多学科团队 图2.嗜酸性粒细胞相关疾病诊疗流程图 A为首诊医师诊疗流程图；B为多学科诊疗流程图 总结 本共识首次建立以EOS升高为共同入口的跨科诊疗路径，实现全程闭环管理。但其疾病谱广、异质性强，部分推荐仍基于有限证据与专家经验。未来需推进多中心真实世界研究、建设标准化信息平台、加强基层识别与规范转诊能力，以不断完善EAD的精准诊疗。 本视频/资讯/文章由康诺亚生物医药科技有限公司医学团队编辑/医疗卫生专业人士撰写提供。以上内容仅限医疗卫生专业人士学术参考，不构成诊疗、用药指导，不能替代临床医师专业诊疗意见。文中部分图片引自原始文献，相关内容及图片版权归原作者、出版机构或相应权利人所有，具体来源详见参考文献。如涉及版权问题，请与平台联系处理。 审批编码：DIG-SOC-STA-70001-20261021 有效期至：2028年10月20日 参考文献： 1.EOS增高相关疾病规范化诊疗中心全国协作项目组.嗜酸性粒细胞相关疾病多学科诊疗路径专家共识(2026版)[J].中华医学杂志,2026,106(34):3548-3563. END RECOMMEND 往期回顾 不同基线特征下，司普奇拜单抗治疗季节性变应性鼻炎的疗效表现如何？ 从对症控制到精准干预 | 变应性鼻炎治疗进入生物制剂时代 两次定季：司普奇拜单抗短程季节导向方案为中重度季节性过敏性鼻炎提供中国真实世界证据

核心资产 divesiran 已取得Ⅱ期临床积极结果，未来将与武田制药获批产品展开竞争 聚焦国内外医药、制药领域的最新讯息，涵盖药用原辅料、制药加工技术、药物传递与制剂、药品包装、自动化等整个产业链，是上游制药供应商与药企的链接纽带。 德国默克（Merck KGaA）近日宣布，计划以约 13 亿美元收购英国生物技术公司 Silence Therapeutics，获得其小干扰 RNA（siRNA）药物研发平台及罕见病管线。此次交易的核心资产是用于治疗真性红细胞增多症的在研药物 divesiran。该药物在Ⅱ期临床试验中达到主要终点，计划于 2027 年进入Ⅲ期临床开发。继收购 SpringWorks Therapeutics 之后，默克正继续利用并购扩大其专科药物及罕见病业务。 10 月 19 日，德国默克宣布与英国生物技术公司 Silence Therapeutics 达成最终收购协议。根据协议，默克将以全现金方式收购 Silence Therapeutics，股权价值约 13 亿美元，企业价值约 11 亿美元。 默克将为 Silence Therapeutics 每股美国存托股（ADS）支付 20 美元现金，相当于较 10 月 16 日收盘价溢价约 130%，较此前 30 日成交量加权平均价格溢价约 82%。 交易预计于 2027 年第一季度完成，仍需获得股东、监管机构及英国法院的相关批准。目前，持有 Silence Therapeutics 约 14% 投票权的股东已同意支持此次交易。 此次收购将为默克带来 Silence Therapeutics 的 siRNA 技术平台，以及多款针对血液病、心血管及代谢性疾病的在研药物。其中，进展最快的 divesiran 被视为本次交易的核心资产。 核心资产 divesiran：Ⅱ期临床应答率达 88% Silence Therapeutics 是一家总部位于英国伦敦的临床阶段生物技术公司，专注于利用 siRNA 技术开发靶向治疗药物。siRNA 药物利用 RNA 干扰机制，选择性降低特定基因的表达，从而减少相关蛋白质的生成。与直接作用于蛋白质的传统药物相比，该技术能够在蛋白质合成之前干预疾病相关的分子过程。 Divesiran 是 Silence Therapeutics 基于专有 mRNAi GOLD 平台开发的一款 siRNA 候选药物，主要针对依赖治疗性放血的真性红细胞增多症（PV）患者。PV 是一种慢性骨髓增殖性肿瘤，主要表现为骨髓产生过多红细胞，导致血细胞比容升高，并增加血栓、心血管事件等风险。临床治疗通常需要反复放血，或使用羟基脲、干扰素、芦可替尼等药物控制疾病。 Divesiran 的作用机制是沉默主要在肝脏表达的 TMPRSS6 基因。TMPRSS6 编码的蛋白参与调控铁调素（hepcidin）。降低 TMPRSS6 表达能够提高铁调素水平，限制铁向骨髓供应，从而减少红细胞过度生成。 2026 年 8 月，Silence Therapeutics 公布了 divesiran 的Ⅱ期 SANRECO 研究结果。该研究纳入 48 名依赖治疗性放血的 PV 患者，评估每 6 周或每 12 周皮下注射一次 divesiran 的疗效与安全性。 结果显示，在第 18 至 36 周期间，divesiran 治疗组的总体临床应答率达到 88%，安慰剂组为 19%，差异具有统计学显著性（p<0.0001）。研究将无需治疗性放血且血细胞比容维持在 45% 以下作为应答标准。两种给药方案均取得积极结果。其中，每 6 周给药组的应答率为 93.8%，每 12 周给药组为 81.3%。在第 0 至 36 周期间，divesiran 治疗组平均每名患者接受 0.2 次放血治疗，安慰剂组为 2.1 次。安全性方面，研究未发现新的安全性信号。注射部位反应较少且通常能够自行缓解，另有两例被研究者判断与治疗相关的 1 级贫血事件。 目前，divesiran 已获得美国 FDA 授予的快速通道资格及孤儿药资格。公司此前计划于 2027 年上半年启动Ⅲ期临床试验，重点评估每 12 周给药方案。 武田已有产品获批，给药频率可能成为竞争重点 Divesiran 的商业化前景还需要放在现有 PV 治疗市场中观察。 2026 年 8 月 28 日，武田制药与 Protagonist Therapeutics 合作开发的 Mimrylo（rusfertide）获得美国 FDA 批准，用于治疗成年 PV 患者的红细胞增多症。Mimrylo 是一款铁调素模拟肽，通过模拟人体天然铁调素的作用调节铁代谢，减少可用于红细胞生成的铁供应。其Ⅲ期 VERIFY 研究显示，在第 20 至 32 周期间，76.9% 的患者达到临床应答标准。Divesiran 与 Mimrylo 均作用于铁代谢调控途径，但具体机制存在差异。前者利用 siRNA 抑制 TMPRSS6 基因表达，间接提高内源性铁调素水平；后者直接模拟铁调素的作用。 给药频率也可能成为未来的竞争重点。Mimrylo 采用每周一次皮下注射，而 divesiran 计划在Ⅲ期研究中采用每 12 周一次的方案。 对于需要长期控制血细胞比容的慢性疾病患者，较低的给药频率可能减少治疗负担。 现阶段，两款药物尚缺乏直接头对头临床比较。Divesiran 的Ⅱ期数据与 Mimrylo 的Ⅲ期结果来自不同研究，不能直接据此判断疗效优劣。Divesiran 仍需在更大规模Ⅲ期试验中确认疗效、安全性及长期治疗获益。武田预计 Mimrylo 在 PV 适应症的全球峰值销售额可能达到 10 亿至 20 亿美元。William Blair 分析师 Myles Minter 认为，考虑到 divesiran 的开发潜力，以及 Silence Therapeutics 所拥有的 siRNA 技术平台，默克此次收购的估值具有一定吸引力。 从单一药物扩展至 siRNA 研发平台 除 divesiran 外，默克还将获得 Silence Therapeutics 的其他研发资产及 mRNAi GOLD 技术平台。其另一款主要临床资产 zerlasiran 靶向 LPA 基因，旨在降低脂蛋白(a)水平，探索动脉粥样硬化性心血管疾病的治疗机会。公司还布局了针对 ANGPTL3 的 SLN312 等项目，涉及血脂异常及其他代谢性疾病，并在肥胖、免疫相关疾病等方向开展早期研究。 Silence Therapeutics 的技术此前也曾吸引大型制药企业合作。2021 年，中国翰森制药与 Silence Therapeutics 达成 siRNA 药物研发合作协议，涉及三个未公开的临床前靶点。根据当时的协议，翰森支付 1600 万美元首付款，潜在研发、监管及商业化里程碑付款最高可达 13 亿美元。2025 年 2 月，Silence Therapeutics 披露，翰森已决定不再推进该合作下的项目。Silence Therapeutics 保留相关项目的全球权益，并评估后续开发计划。 此次收购意味着默克将获得一家具有临床研发经验的 siRNA 企业，以及可用于开发后续候选药物的技术平台。不过，平台内其他项目的开发进度及商业价值仍存在差异，早期项目距离监管审批与商业化还有较长距离。 默克连续并购，强化专科药物布局 此次交易延续了默克近两年的并购策略。 2025 年，默克以约 39 亿美元收购 SpringWorks Therapeutics，获得其在罕见肿瘤疾病领域的已上市产品与研发资产。 2026 年 6 月，默克又宣布计划以约 113 亿美元的企业价值收购美国生命科学工具企业 Bio-Techne，扩大其在多组学、分析技术及生命科学研究工具领域的业务布局。该交易截至此次 Silence Therapeutics 收购公告发布时仍未完成。 与 Bio-Techne 主要面向生命科学工具市场不同，Silence Therapeutics 直接补充默克的药物研发管线。两项交易分别对应生命科学业务与医药健康业务的不同增长方向。默克集团首席执行官 Kai Beckmann 表示，继 2025 年收购 SpringWorks Therapeutics 后，公司正继续调整研发管线，将资源投向专业化程度较高、医疗需求尚未得到充分满足的疾病领域。 对于默克而言，收购 Silence Therapeutics 可以直接获得一款已有Ⅱ期积极数据、准备进入后期临床开发的候选药物，减少自主建立相关 siRNA 研发能力所需的时间。下一阶段的关键仍是临床转化。Divesiran 能否在Ⅲ期研究中重复既有疗效，以及能否凭借给药频率、安全性和长期疾病控制能力与已上市产品形成差异，将直接影响这笔收购的最终价值。 编辑洞察：siRNA 药物竞争正从技术验证转向临床差异化 随着 RNA 干扰技术逐渐走向成熟，siRNA 药物的竞争正在进入新的阶段。早期研发主要关注基因沉默效率、递送技术与安全性，如今，临床疗效、给药便利性及适应症选择正成为决定产品价值的重要因素。尤其是在已有成熟治疗方案的疾病领域，技术创新需要进一步转化为明确的临床获益，才能形成可持续的竞争优势。 从近期医药行业的并购趋势来看，大型制药企业对新技术平台的投资也更加关注临床验证程度与管线成熟度。拥有明确作用机制、积极中期临床数据及后续适应症拓展潜力的资产，正在获得更多资本关注。未来，siRNA 技术的应用范围有望继续扩大，但其商业价值将越来越取决于能否解决现有疗法尚未充分满足的临床需求。 综合参考自德国默克、Silence Therapeutics、武田制药、美国 FDA、路透社、Fierce Biotech 等公开资料