HCB101

本周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。(8.18-8.24） 新药上市申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 利福特尼唑胶囊 丹诺医药(苏州)股份有限公司 1 CXHS2500103 NH600001乳状注射液 江苏恩华药业股份有限公司 1 CXHS2500099 齐瑞索韦肠溶胶囊 上海爱科百发生物医药技术股份有限公司 1 CXHS2500098 齐瑞索韦肠溶胶囊 上海爱科百发生物医药技术股份有限公司 1 CXHS2500097 盐酸安罗替尼胶囊 正大天晴药业集团股份有限公司 2.4 CXHS2500102 盐酸安罗替尼胶囊 正大天晴药业集团股份有限公司 2.4 CXHS2500101 盐酸安罗替尼胶囊 正大天晴药业集团股份有限公司 2.4 CXHS2500100 海曲泊帕乙醇胺片 江苏恒瑞医药股份有限公司 2.4 CXHS2500096 贝莫苏拜单抗注射液 正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司 2.2 CXSS2500085 新药临床申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 RNK08954片 珃诺生物医药科技(杭州)有限公司 1 CXHL2500886 RNK08954片 珃诺生物医药科技(杭州)有限公司 1 CXHL2500885 IN10018片 应世生物科技(深圳)有限公司 1 CXHL2500884 IN10018片 应世生物科技(深圳)有限公司 1 CXHL2500883 YKYY013注射液 北京悦康科创医药科技股份有限公司 1 CXHL2500882 LPM516000152盐酸盐胶囊 烟台创和生物科技有限公司 1 CXHL2500881 LPM516000152盐酸盐胶囊 烟台创和生物科技有限公司 1 CXHL2500880 BGT-004乳膏 博骥源(上海)生物医药有限公司 1 CXHL2500878 BGT-004乳膏 博骥源(上海)生物医药有限公司 1 CXHL2500877 HRS-7058片 山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2500876 HRS-7058片 山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2500875 HRS-7058胶囊 山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2500874 HRS-7058胶囊 山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2500873 CG-7321胶囊 成都赛璟生物医药科技有限公司 1 CXHL2500872 CG-7321胶囊 成都赛璟生物医药科技有限公司 1 CXHL2500871 YD6390片 上海壹典医药科技开发有限公司 1 CXHL2500870 YD6390片 上海壹典医药科技开发有限公司 1 CXHL2500869 YD6390片 上海壹典医药科技开发有限公司 1 CXHL2500868 HRN77片 北京华睿鼎信科技有限公司 1 CXHL2500867 HRN77片 北京华睿鼎信科技有限公司 1 CXHL2500866 TSN1611片 泰励生物医药(苏州)有限公司 1 CXHL2500865 TSN1611片 泰励生物医药(苏州)有限公司 1 CXHL2500863 TH202216胶束注射液 山东泰合医药科技有限公司 2.2 CXHL2500879 MIRSRT双释放缓释片 吉林天衡药业有限公司 2.2 CXHL2500864 MIRSRT双释放缓释片 吉林天衡药业有限公司 2.2 CXHL2500862 MIRSRT双释放缓释片 吉林天衡药业有限公司 2.2 CXHL2500861 冻干结核病mRNA疫苗 瑞佶(北京)生物科技有限公司 1.1 CXSL2500732 吸附无细胞百(二组分)白破联合疫苗(成人及青少年用) 长春百克生物科技股份公司 1.3 CXSL2500724 重组乙型肝炎疫苗(汉逊酵母,CpG和铝佐剂) 华普石家庄医药有限公司 1.3 CXSL2500710 LBM801 上海博赛美生物科技有限公司 1 CXSL2500734 SR604注射液 上海莱士血液制品股份有限公司 1 CXSL2500733 GenSci134注射液 长春金赛药业有限责任公司 1 CXSL2500731 GenSci134注射液 长春金赛药业有限责任公司 1 CXSL2500730 GA001注射液 健达九州(北京)生物科技有限公司 1 CXSL2500729 注射用GenSci143 长春金赛药业有限责任公司 1 CXSL2500728 SYS6010 石药集团巨石生物制药有限公司 1 CXSL2500722 注射用CS2009 申石生物医药(上海)有限公司 1 CXSL2500727 AZD0901 阿斯利康全球研发(中国)有限公司 1 CXSL2500726 AZD0901 阿斯利康全球研发(中国)有限公司 1 CXSL2500725 注射用SHR-A2102 苏州盛迪亚生物医药有限公司 1 CXSL2500718 注射用3H-10000 思康睿奇(上海)药业有限公司 1 CXSL2500717 HCB101注射液 广州汉科生物有限公司 1 CXSL2500716 注射用SHR-9839 (sc) 苏州盛迪亚生物医药有限公司 1 CXSL2500713 注射用BL-B01D1 百时美施贵宝(中国)投资有限公司 1 CXSL2500712 注射用BL-B01D1 百时美施贵宝(中国)投资有限公司 1 CXSL2500711 GKL-006RTU注射液 北京基因启明生物科技有限公司 1 CXSL2500721 重组人血小板生成素注射液 沈阳三生制药有限责任公司 2.2 CXSL2500720 重组人血小板生成素注射液 沈阳三生制药有限责任公司 2.2 CXSL2500719 阿得贝利单抗注射液 上海盛迪医药有限公司 2.2 CXSL2500715 贝伐珠单抗注射液 苏州盛迪亚生物医药有限公司 2.2 CXSL2500714 仿制药申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 硫酸镁注射液 成都华宇制药有限公司 3 CYHS2503089 氯化钾注射液 山东新华制药股份有限公司 3 CYHS2503088 注射用氢化可的松琥珀酸钠 西藏安星医药有限公司 3 CYHS2503087 注射用氢化可的松琥珀酸钠 西藏安星医药有限公司 3 CYHS2503086 盐酸美金刚口腔崩解片 江西施美药业股份有限公司 3 CYHS2503099 盐酸美金刚口腔崩解片 江西施美药业股份有限公司 3 CYHS2503098 盐酸美金刚口腔崩解片 江西施美药业股份有限公司 3 CYHS2503097 利伐沙班口崩片 合肥恩瑞特药业有限公司 3 CYHS2503096 利伐沙班口崩片 合肥恩瑞特药业有限公司 3 CYHS2503095 复方氨基酸注射液(18AA-X) 远大医学营养科学(武汉)有限公司 3 CYHS2503093 盐酸非索非那定口服混悬液 杭州泓友医药科技有限公司 3 CYHS2503082 草酸艾司西酞普兰口服溶液 浙江杭康药业有限公司 3 CYHS2503080 注射用哌拉西林钠/氯化钠注射液 湖南科伦制药有限公司 3 CYHS2503074 注射用哌拉西林钠/氯化钠注射液 湖南科伦制药有限公司 3 CYHS2503073 盐酸非索非那定片 植恩生物技术股份有限公司 3 CYHS2503071 盐酸非索非那定片 植恩生物技术股份有限公司 3 CYHS2503070 磷酸奥司他韦颗粒 湖南欧亚药业有限公司 3 CYHS2503065 氯化钾注射液 西安京西双鹤药业有限公司 3 CYHS2503058 硫酸镁注射液 山西普恒制药有限公司 3 CYHS2503057 硫酸镁注射液 山西普恒制药有限公司 3 CYHS2503055 左乙拉西坦微片 海南元盈医药科技有限公司 3 CYHS2503054 左乙拉西坦微片 海南元盈医药科技有限公司 3 CYHS2503053 己酮可可碱注射液 丹东医创药业有限责任公司 3 CYHS2503052 盐酸伐地那非口崩片 江苏东科康德药业有限公司 3 CYHS2503051 硝普钠注射液 华润双鹤药业股份有限公司 3 CYHS2503066 聚普瑞锌颗粒 北京韩美药品有限公司 3 CYHS2503026 乙酰半胱氨酸颗粒 江西仁齐制药有限公司 3 CYHS2503020 复方聚乙二醇(3350)电解质口服溶液 四川奇裕医药科技有限公司 3 CYHS2503045 卡格列净二甲双胍缓释片 乐普药业股份有限公司 3 CYHS2503040 卡格列净二甲双胍缓释片 乐普药业股份有限公司 3 CYHS2503039 卡格列净二甲双胍缓释片 乐普药业股份有限公司 3 CYHS2503038 卡格列净二甲双胍缓释片 乐普药业股份有限公司 3 CYHS2503037 注射用氯解磷定 广州瑞尔医药科技有限公司 3 CYHS2503035 联苯苄唑溶液 浙江百代医药科技有限公司 3 CYHS2503029 注射用硫酸艾沙康唑 湖北美林药业有限公司 4 CYHS2503091 苹果酸奈诺沙星氯化钠注射液 海南广升誉制药有限公司 4 CYHS2503090 氧(液态) 湖南中益邦达能源科技有限公司 4 CYHS2503108 达格列净二甲双胍缓释片(IV) 石药集团欧意药业有限公司 4 CYHS2503107 达格列净二甲双胍缓释片(III) 石药集团欧意药业有限公司 4 CYHS2503106 达格列净二甲双胍缓释片(II) 石药集团欧意药业有限公司 4 CYHS2503105 达格列净二甲双胍缓释片(I) 石药集团欧意药业有限公司 4 CYHS2503104 达格列净二甲双胍缓释片(I) 石药集团欧意药业有限公司 4 CYHS2503103 阿帕他胺片 成都康弘药业集团股份有限公司 4 CYHS2503102 二十碳五烯酸乙酯软胶囊 山东益康药业股份有限公司 4 CYHS2503101 夫西地酸乳膏 上海朝晖药业有限公司 4 CYHS2503100 铝碳酸镁咀嚼片 山东司邦得制药有限公司 4 CYHS2503094 盐酸乙哌立松片 湖南华纳大药厂股份有限公司 4 CYHS2503092 比索洛尔氨氯地平片 山西同达药业有限公司 4 CYHS2503085 恩曲他滨丙酚替诺福韦片(II) 杭州民生药业股份有限公司 4 CYHS2503084 阿司匹林维生素C泡腾片 浙江赛默制药有限公司 4 CYHS2503081 注射用头孢唑肟钠 海南钧华医疗科技有限公司 4 CYHS2503079 美阿沙坦钾片 江西远盛药业有限公司 4 CYHS2503078 美阿沙坦钾片 江西远盛药业有限公司 4 CYHS2503077 注射用头孢唑肟钠 海南钧华医疗科技有限公司 4 CYHS2503076 吸入用乙酰半胱氨酸溶液 山东新华鲁抗医药有限公司 4 CYHS2503075 瑞维那新吸入溶液 四川健林药业有限责任公司 4 CYHS2503072 乌帕替尼缓释片 合肥英太制药有限公司 4 CYHS2503067 盐酸非索非那定片 植恩生物技术股份有限公司 4 CYHS2503069 盐酸非索非那定片 植恩生物技术股份有限公司 4 CYHS2503068 瑞巴派特片 杭州奥默医药股份有限公司 4 CYHS2503083 苯磺酸美洛加巴林片 杭州和康药业有限公司 4 CYHS2503060 苯磺酸美洛加巴林片 杭州和康药业有限公司 4 CYHS2503059 富马酸伏诺拉生片 江苏东科康德药业有限公司 4 CYHS2503056 盐酸尼卡地平注射液 江西东抚制药有限公司 4 CYHS2503064 莫匹罗星软膏 湖北长江瑞益医药科技有限公司 4 CYHS2503063 普乐沙福注射液 湖北长联杜勒制药有限公司 4 CYHS2503061 卡铂注射液 浙江华海药业股份有限公司 4 CYHS2503062 盐酸普罗帕酮片 北京诚济制药股份有限公司 4 CYHS2503025 氧氟沙星滴耳液 石家庄格瑞药业有限公司 4 CYHS2503024 苯磺酸美洛加巴林片 南京万融健诚医药科技有限公司 4 CYHS2503023 来特莫韦注射液 海南合瑞制药股份有限公司 4 CYHS2503022 富马酸伏诺拉生片 药大制药有限公司 4 CYHS2503021 非奈利酮片 海南海灵化学制药有限公司 4 CYHS2503019 富马酸伏诺拉生片 药大制药有限公司 4 CYHS2503018 瑞维那新吸入溶液 朗天药业(湖北)有限公司 4 CYHS2503017 培哚普利氨氯地平片(III) 浙江恒研医药科技有限公司 4 CYHS2503047 来特莫韦片 海南合瑞制药股份有限公司 4 CYHS2503046 碘美普尔注射液 重庆药友制药有限责任公司 4 CYHS2503044 碘美普尔注射液 重庆药友制药有限责任公司 4 CYHS2503043 戊酸雌二醇片 河南泰丰生物科技有限公司 4 CYHS2503042 左氧氟沙星片 广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂 4 CYHS2503041 甲钴胺片 淄博万杰制药有限公司 4 CYHS2503036 结构脂肪乳注射液(C6-24) 辰欣药业股份有限公司 4 CYHS2503034 阿仑膦酸钠维D3片(Ⅱ) 南京九霄药业有限公司 4 CYHS2503033 来特莫韦片 华北制药股份有限公司 4 CYHS2503032 糠酸莫米松鼻喷雾剂 长风药业股份有限公司 4 CYHS2503031 糠酸莫米松鼻喷雾剂 长风药业股份有限公司 4 CYHS2503030 达格列净二甲双胍缓释片(III) 合肥合源药业有限公司 4 CYHS2503028 达格列净二甲双胍缓释片(I) 合肥合源药业有限公司 4 CYHS2503027 羟考酮纳洛酮缓释片 江苏恩华药业股份有限公司 4 CYHS2503050 硫酸氨基葡萄糖胶囊 扬州日兴生物科技股份有限公司 4 CYHS2503049 硫酸艾沙康唑胶囊 福安药业集团庆余堂制药有限公司 4 CYHS2503048 甲磺酸亮丙瑞林注射乳剂 长春金赛药业有限责任公司 3 CYHL2500148 PJ021注射液 重庆派金生物科技有限公司 3.3 CXSL2500723 进口申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 尼拉帕利阿比特龙片 Janssen-Cilag International NV 2.4 JXHS2500089 尼拉帕利阿比特龙片 Janssen-Cilag International NV 2.4 JXHS2500088 玛巴洛沙韦干混悬剂 Roche Pharma (Schweiz) AG 5.1 JXHS2500090 注射用德曲妥珠单抗 Daiichi Sankyo Europe GmbH 2.2 JXSS2500110 阿伏利尤单抗注射液 AstraZeneca AB 3.1 JXSS2500109 他克莫司软膏 BRIGHT FUTURE PHARMACEUTICAL LABORATORIES LIMITED 5.2 JYHS2500041 他克莫司软膏 BRIGHT FUTURE PHARMACEUTICAL LABORATORIES LIMITED 5.2 JYHS2500040 Brenipatide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500228 Brenipatide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500227 Brenipatide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500226 LOXO-435片 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500225 LOXO-435片 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500224 Brenipatide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500223 Brenipatide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500222 Brenipatide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500221 Brenipatide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500220 Brenipatide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500219 Brenipatide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500218 AZD2936 AstraZeneca AB 1 JXSL2500156 中药相关申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 卿芷软膏 广州博济新药临床研究中心有限公司 1.1 CXZL2500067 盘龙七凝胶贴膏 陕西盘龙药业集团股份有限公司 2.1;2.3 CXZL2500066 小儿连花清感颗粒 石家庄以岭药业股份有限公司 1.1 CXZS2500034 一贯煎颗粒 江苏康缘药业股份有限公司 3.1 CXZS2500036 保元汤颗粒 山东齐都药业有限公司 3.1 CXZS2500035 注：绿色字体部分为潜在首仿品种； 不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 沙晓威CD47靶点的拐点，还要再等等。6月30，辉瑞宣布其从Trillium收购而来的CD47靶向药物maplirpacept，在治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的2期临床，因患者招募困难而终止。此前，来自Trillium的另一种抗CD47产品ontorpacept已悄然消失在辉瑞的管线中。尽管辉瑞声称终止maplirpacept临床的决定，并非基于任何安全性或有效性方面的担忧，还将继续研究在其他血癌中的应用。然而，这仍意味着，辉瑞2021年以22.6亿美元收购Trillium，获得的核心资产彻底受挫。作为曾与吉利德、ALX oncology等CD47先驱、并驾齐驱的玩家，辉瑞的“撤退”无疑是对本就充满争议的CD47靶点的又一记重锤。这个曾被寄予厚望的“明星靶点”，失败早已不是新鲜事：吉利德旗下magrolimab的多项临床试验因安全性问题频频遇挫，ALXoncology的Evorpacept也因疗效不足在早期研究中折戟……一连串的失利让市场对CD47的前景充满疑虑。当然，尽管前路荆棘，但行业仍未放弃。就在辉瑞宣布终止试验的同一天，复宏汉霖却与HanchorBio签署重大对外许可协议，加码CD47领域。一边是巨头退场的“寒意”，一边是企业逆势布局的“热度”。这场围绕CD47的研发博弈，正迎来最关键的审视时期。/ 01 /22.6亿美金布局遇冷2021年，辉瑞以22.6亿美元收购Trillium Therapeutics，将其CD47靶向药物maplirpacept（TTI-622）和ontorpacept（TTI-621）收入囊中。这笔交易曾被视为辉瑞在免疫肿瘤领域的关键布局。彼时CD47靶点所承载的期待，丝毫不逊色于PD-1。作为一种广泛表达于多种癌细胞表面的跨膜糖蛋白（尤其高表达于血液肿瘤中），CD47的“致癌机制”很明确。一方面，它通过与巨噬细胞表面的信号调节蛋白（SIRPα）结合，释放出“别吃我”信号，帮助肿瘤细胞逃逸吞噬。另一方面，CD47可与血小板反应蛋白-1（TSP-1）结合，抑制信号转导并促进肿瘤细胞的增殖。基于此，CD47成为血液系统恶性肿瘤研究中的热点。市场期待着，CD47作为免疫逃逸的关键靶点，能够复制PD-1的成功。而Trillium的管线，则能够帮助辉瑞在百亿竞赛中抢占先机。第一代CD47药物的严重临床副作用主要是血液不良反应，包括红细胞和血小板数量下降。为应对一代CD47药物的安全性隐患，Trillium采用了降低CD47药物与红细胞结合能力的抗体差异化设计策略，以此避免对红细胞的杀伤。简单来说，二者都是IgG Fc融合蛋白，ontorpacept的抗体亚型为IgG1，对CD47释放的信号抑制作用强烈，主打复发/难治性DLBCL适应症。而maplirpacept则采用SIRPα-IgG4Fc融合蛋白设计，相对来说，减弱了Fc激活实现温和吞噬。更关键的是，该分子经过工程化后对红细胞亲和性极低，理论上可避开贫血副作用。正是这些差异化卖点，让辉瑞决心豪掷重金收购Trillium，成为CD47先驱之一。然而，2024年ontorpacept悄然从管线中消失。不久前，辉瑞又宣布maplirpacept因招募困难终止与来那度胺联合治疗r/r DLBCL的2期临床。值得注意的是，这项临床于2023年8月启动，目前仅入组6例患者，尽管辉瑞声称该决定并非基于任何安全性和/或有效性方面的担忧，但是，考虑到DLBCL并非罕见病，作为最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，患者群体并不小。加之辉瑞强大的临床开发能力和资源，理论上，不应该存在招募困难的问题。医生和患者的顾虑，直指CD47靶点挥之不去的阴影，安全性危机。毕竟，这是目前CD47尚未逃开的魔咒。/ 02 /接连折戟辉瑞的“撤退”，再次凸显CD47靶点的突围难度。这个曾被视为新癌症药物希望的靶点，正被一连串失利笼罩。辉瑞发布公告之前的4月份，ALX Oncology的evorpacept再次传来失败消息：其与K药联用治疗晚期头颈部鳞状细胞癌的试验中，未显示出优于K药单药的疗效。随着evorpacept、maplirpacept的受挫，海外目前已无进入临床2期的CD47单抗管线。更早前，最受关注的是吉利德对其CD47抑制剂magrolimab的投入和放弃。吉利德以49亿美元高价收购Forty Seven，获得了magrolimab。然而，在一项针对未经治疗MDS的3期临床中表现惨淡：263名接受magrolimab治疗的患者中，有76.4%发生了≥3级TEAEs。更难以接受的是，magrolimab增加了患者的死亡风险（中位生存期15.9个月VS对照组18.6个月）。这一结果也彻底暴露出CD47靶点的核心困境——毒性与疗效的平衡，难以达成。CD47抗体高亲和力容易被“中和”，引发“抗原沉默”，因此治疗需提高剂量。但CD47高表达于正常红细胞，高剂量会带来贫血、溶血等严重血液毒性问题。辉瑞的maplirpacept虽通过SIRPα-IgG4融合蛋白尝试减毒，但过度弱化结合力而使得疗效不足，进而采用高剂量给药。临床上，ontopacept和 maplirpacept的最大剂量分别为2 mg/kg和24 mg/kg。尽管临床结果中maplirpacept导致的≥3级不良事件比ontorpacept更少，但还是有30%的血小板减少事件出现。不过，辉瑞尚未完全放弃，仍在试图挽救这一高价收购的资产。其表示maplirpacept仍在开展多发性骨髓瘤的1期临床试验，以及联合Columvi（CD20×CD3）和 Gazyva（CD20）治疗r/r DLBCL的1期临床治疗试验。/ 03 /坚守与新入局者如同辉瑞一样，尽管遭遇重重困难，ALX Oncology也未放弃。作为少数能挺到现在的抑制剂，ALX Oncology的evorpacept已在多种适应症上“排雷”。早先ALX Oncology的evorpacept的适应症选择与吉利德一样，首推MDS和AML。但对比阿扎胞苷（Azacitidine）单药疗效，evorpacept + Azacitidine联用并没有在MDS上取得显著改善，基于此，AML这一适应症也被迫放弃。随后evorpacept与K药联用，未能提高晚期头颈部鳞状细胞癌的客观缓解率，意味着ALX Oncology的又一次尝试失败。尽管如此，ALX Oncology仍在探索新的适应症或药物组合应用。从最新的研发汇报来看，公司已启动两项新的临床实验，包括联合trastuzumab（靶向HER2）治疗HER2阳性乳腺癌的2期临床试验ASPEN-Breast，以及联合cetuximab（靶向EGFR）用于治疗结直肠癌的1期临床试验ASPEN-CRC。ALX Oncology选择坚守的同时，还有药企选择新入局CD47。就在辉瑞宣布终止临床试验的同一天，复宏汉霖宣布支付1000万美元的首付款，以及总额高达1.92亿美元的开发与注册里程碑付款，获得汉康生物CD47抑制剂HCB101在中国、东南亚特定国家及中东和北非地区特定国家的权益，以及在日本市场的优先谈判权。复宏汉霖也并非盲目“下注”，除了出于对前CEO刘世高博士的信任，更多是看上了HCB101在血液安全性上的优势。HCB101并非CD47单抗，而是SIRPα-Fc融合蛋白。从此前公布的1期临床实验结果来看，32例晚期实体瘤或非霍奇金淋巴瘤患者中，贫血事件发生率为17%，且均为1-2级。目前HCB101针对实体血液系统恶性肿瘤及实体瘤的试验已推进至2期临床。/ 04 /更多的探索复宏汉霖之前，国内已有多家药企布局于此。在单药进展方面，康方生物的单抗莱法利（AK117），通过改造抗体的CD47蛋白结合构像，让它尽可能结合更少的红细胞，减少红细胞凝集。在1期爬坡实验中，AK117最高给药队列为45mg/kg。疗效上，在针对MDS的临床Ib期临床试验中，27例可评估患者中CR率为48.1%， 24例随访≥3个月的可评估患者中，CR率进一步升至54.2%。去年8月，康方生物启动了全球范围的AK117联合阿扎胞苷，治疗初诊较高危MDS的2期临床。除单药探索，国内药企在CD47靶点上还在尝试更多。在联合疗法上，宜明昂科的IMM01正在推进两项3期临床，分别为IMM01与替雷利珠单抗联用治疗PD(L)-1单抗难治性经典型霍奇金淋巴瘤，IMM01联合阿扎胞苷治疗慢性粒-单核细胞白血病。康方生物也开展了AK117联合AZA治疗初诊较高危MDS的全球2期临床，以及AK112联合AK117 PD-L1表达阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌并与K药对照的3期临床，这也是全球首个启动的CD47实体瘤疗法3期临床。从现有公司的尝试不难看出，CD47靶点已经逐步转向“合作”范式，在实体瘤领域的联合治疗也逐渐成为CD47的新方向。与此同时，双抗也成了多家药企竞争的选择。比如，宜明昂科靶向CD47和PDL1的双抗IMM0306，目前已获临床许可用于治疗晚期恶性实体瘤。康方生物的AK132，靶向Claudin18.2/CD47，能以高亲和力同时结合两种抗原，同样也已进入临床研究阶段。除此之外，还有国内药企在探索CD47细胞疗法。总之，尽管CD47靶点研发困难重重，但国内药企仍在积极探索，不断尝试新的策略和机制。CD47过去多年的沉浮，再次映照着创新药的残酷法则。某种程度上，先驱的失利是科学试错的必然代价，而无论是坚守者还是进击者，则正在开启一场新的“赌博”。当靶点从神坛跌落，真正的较量才刚刚开始。PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。