Somatropin(Novo Nordisk A/S)

CK注：全局观点探讨学科的未来。 全局观点 l 2026  儿科内分泌学：未竟的征途 需求困境和未来方向 编译：陈康/CK医学Ai 全球范围内，罹患复杂内分泌疾病的儿童在诊断、治疗及长期照护方面仍面临着重重且持续的阻碍【Endocrine，2021，71 (3)：539-541】。由于诊断标准未标准化、生物标志物验证不足，且先进检测手段的可及性存在地域差异，诊断结果的不确定性仍是临床普遍问题。碎片化的诊疗路径、多学科协作的缺失，进一步影响了疾病的优化管理，在儿童诊疗向成人诊疗过渡的阶段，这一问题尤为突出。儿科患者群体规模较小、相关伦理与监管存在诸多挑战，再加上商业激励不足，均制约了儿科药物的研发进程，进而形成临床治疗缺口。患儿家庭往往承受着巨大的社会心理与经济压力，却难以获得充足的教育指导、心理干预及社会支持。要解决这些医疗资源不均的问题，需要通过战略行动推动研究创新、统一诊断与培训标准、提升医疗服务和药物的公平可及性，并借助协作网络与倡导行动增强患者及家属的自主照护能力。本文旨在聚焦儿科内分泌学领域这些尚未满足的医疗需求，并试图规划未来的解决路径。儿科内分泌相关学会需要通过明确核心障碍、提出战略发展方向，致力于促进临床医生、科研人员、政策制定者、患者群体及制药企业之间的合作。唯有通过多方协同行动，才能确保每一位内分泌疾病患儿，无论身处何地，都能获得公平、及时且高质量的医疗照护。 核心要点 全球范围内，罕见且复杂的内分泌疾病患儿在诊断、治疗与长期照护方面的差距仍持续存在。 诊断不确定性源于诊断标准未标准化、生物标志物验证不足，以及专科检测手段的可及性不均。 诊疗服务碎片化、多学科协作缺失，影响了疾病的优化管理，在儿童诊疗向成人诊疗过渡的阶段尤为明显。 儿科患者群体规模较小、伦理与监管存在限制，加之商业激励薄弱，制约了儿科药物的研发工作。 患儿家庭承受着巨大的社会心理与经济压力，却往往难以获得充足的心理、教育及社会支持。 亟需通过战略行动推动研究创新、统一诊断与培训标准、保障医疗服务和药物的公平可及性，并借助合作与倡导行动增强患者及家属的自主照护能力。 引言 尽管近几十年来儿科内分泌学领域取得了长足发展，但该领域仍存在诸多尚未满足的医疗需求，这类需求在罕见内分泌疾病中表现得尤为突出【Endocrine，2021，71 (3)：539-541】。循证指南的缺失、治疗手段的匮乏以及专科医疗基础设施的不足，共同导致这类疾病的诊疗效果不佳。除了疾病本身的医疗复杂性外，这类内分泌疾病还会给患儿家庭带来沉重的社会心理与经济负担，也引发了人们在医疗公平性、服务可及性及长期支持方面的伦理思考。深入剖析诊断、诊疗复杂性、药物研发、家庭影响及研究重点这五大核心领域的未满足需求，能够为该领域的创新与合作发掘新的机遇。 儿科内分泌专业需要聚焦当前最紧迫的医疗缺口，并协同行动制定相关策略。 诊断挑战 罹患罕见内分泌疾病的儿童往往要经历一段漫长且曲折的 “诊断之旅”。这类疾病的患病率较低，临床医生对其认知有限，且疾病的临床表现常与常见疾病重叠，这就导致患儿常被反复误诊，接受侵入性检查，且长期无法获得明确诊断，进而延误有效的治疗。 不同儿科年龄段的诊断标准未实现标准化，进一步加剧了诊断的不确定性【Pediatrics，2012，129 Suppl 3：S153-S160】。由于儿童的生理发育存在个体差异，适用于成人的激素阈值并非总能直接套用在儿童身上。生长激素缺乏症（GHD）就是典型案例：不同医疗中心采用的激发试验、检测方法及诊断临界值均存在差异，即便在同一地区的不同医院，也会出现诊断结果不一致的情况，甚至可能导致不必要的治疗干预【Pituitary，2025，28 (3)：57】。 在多种内分泌疾病的诊断中，激素轴激发剂的可及性不足，也增加了诊断的难度。具体案例如下： 中枢性性早熟：促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验仍是诊断该疾病的金标准，但该检测手段的可及性有限。基础促黄体生成素（LH）检测、小剂量曲普瑞林（triptorelin）激发试验等替代方法，其有效性尚未得到充分验证【J Clin Endocrinol Metab，2023，108 (8)：2115-2123】【Endocrine，2025，87 (2)：842-849】【Horm Res Paediatr，2020，93 (11-12)：651-655】。因此，有必要统一超灵敏 LH 检测方法，以提升诊断的可靠性，同时便于不同实验室和地区间临床与研究数据的对比分析。 儿童库欣综合征：促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的可及性低，导致该疾病的确诊检测难度较大，去氨加压素（DDAVP）激发试验等替代方法的临床依据主要来源于成人研究数据【Endocrinol Metab Clin North Am，2012，41 (4)：793-803】【Lancet Diabetes Endocrinol，2021，9 (12)：847-875】。 中枢性精氨酸加压素（AVP）缺乏症：和肽素（copeptin）是一种极具潜力的生物标志物，但仍需开展前瞻性儿科临床验证，以区分该疾病的中枢性与肾性类型，以及部分性与完全性缺乏【Clin Endocrinol (Oxf)，2019，91 (1)：22-32】。 除内分泌相关检测外，可靠生物标志物的缺失、影像学检查解读标准的不统一，也阻碍了疾病的精准分型。遗传学与多组学技术的发展为疾病诊断带来了新的希望，但在身材矮小、性发育异常等疾病中，这些技术的诊断阳性率仍较低。未来，该领域的诊断进展将有赖于将基因组、蛋白质组和单细胞转录组技术整合到由人工智能支持的多学科协作诊断框架中。 复杂的多学科诊疗需求 儿童内分泌疾病极少单独发病，常合并神经系统、遗传学、代谢性或骨骼系统异常，因此这类疾病的诊疗需要多学科专业知识的支撑。目前，儿科内分泌科医生接诊的患者中，因恶性肿瘤、自身免疫性疾病、遗传综合征等慢性全身性疾病继发内分泌疾病的患儿，已多于原发性孤立性内分泌疾病患儿【J Clin Oncol，2018，36 (21)：2153-2159】。这一临床现状的转变，凸显了内分泌科与儿科其他亚专科加强合作的必要性。理想的诊疗团队应整合内分泌科医生、遗传学家、神经科医生、心理医生、营养师、放射科医生、生物化学家、社会工作者及其他临床专家，但在实际临床中，这类多学科诊疗资源十分匮乏，诊疗服务仍处于碎片化状态。当基因治疗、细胞治疗等新型高价治疗手段问世时，这一问题的严重性会进一步凸显。 儿童诊疗向成人诊疗的过渡，是另一大临床挑战。这一过渡阶段的诊疗中断会影响疾病的长期预后，但规范化的过渡诊疗方案在临床中仍未得到普及【Endocr Connect，2016，5 (6)：R44-R54】。经济与后勤保障的限制，往往导致儿科与成人内分泌科医生无法开展联合诊疗协作。 罕见内分泌疾病的治疗局限性尤为显著。儿童极罕见内分泌疾病，如库欣综合征、下丘脑性肥胖、先天性高胰岛素血症、生长激素不敏感综合征、Ras 病、骨骼发育不良及性发育异常等，目前大多缺乏有效的治疗手段，而药品短缺则进一步加剧了医疗资源的不均【Rev Recent Clin Trials，2006，1 (3)：251-258】。临床研究试验往往以成人为研究对象，即便部分疾病在儿童期就已发病，儿科患者群体的医疗需求仍未得到充分满足。 地区间医疗资源不均，进一步加剧了上述挑战。资源不足的地区，患儿不仅难以获得专科内分泌药物，甚至连胰岛素（insulin）、氢化可的松（hydrocortisone）等基础治疗药物也面临可及性问题【J Clin Endocrinol Metab，2024，109 (5)：e1379-e1388】。要解决这类医疗差距，需要在研发新型治疗手段的同时，加大对医疗基础设施、专业人员培训的投入，并推出可负担的治疗方案。 儿科药物研发的挑战 儿童，尤其是罕见病患儿，在临床研究中的代表性严重不足。儿科内分泌学领域的大部分药物均为超说明书用药，其临床依据来源于成人研究数据。但儿童的生理发育特点会改变药物的药代动力学、药效学特征及长期安全性，因此基于成人数据的药物疗效外推并不具备可靠性。儿科临床研究试验必须设置符合儿童生理发育特点的疗效与安全性终点指标，并关注疾病的长期预后【Curr Ther Res Clin Exp，2019，90：128-134】。 儿科药物研发的阻碍因素包括： 1. 临床试验入组相关的伦理考量； 2. 患儿群体规模较小，导致研究的统计效力不足； 3. 监管要求复杂且存在地域差异； 4. 行业投资的经济激励不足。 孤儿药认定制度在一定程度上缓解了罕见病治疗药物研发的部分阻碍，但患儿群体规模过小仍会导致药物研发成本居高不下，且药物可及性受限，这一问题在中低收入国家（LMICs）尤为突出。在中低收入国家，由于近亲结婚率较高，罕见内分泌疾病的患病率相对更高，但受限于基因检测手段的可及性不足及疾病登记体系的不完善，这类疾病的上报率极低。此外，氢化可的松（hydrocortisone）、二氮嗪（diazoxide）等多种救命药物虽被列入《世界卫生组织基本药物示范目录》，但在许多中低收入国家和地区仍未完成药品注册，或无法在临床中获取。要解决这类医疗差距，需要制定儿科内分泌学领域的全球最低诊疗标准，而这一工作需由专业学会等组织牵头推进【BMJ Open，2025，15 (7)：e090745】【Pediatrics，2013，131 (2)：e573-e578】。这一诊疗框架的建立，能够助力中低收入国家包括我国争取更好的医疗资源可及性、政策支持，并推动全球内分泌疾病患儿的医疗资源公平分配。 目前，该领域已出现一些创新解决方案。适应性试验设计、篮式试验、伞式试验，以及基于疾病登记数据库的真实世界研究证据，均有助于加快小样本患者群体的药物疗效评估。要实现该领域的可持续发展，监管机构、制药行业、学术界及患者倡导组织需加强合作，同时建立更具灵活性的监管框架。 对患儿家庭的影响 儿科内分泌疾病会给患儿家庭带来沉重的负担【Horm Res Paediatr，2019，92 (4)：254-261】。诊断结果的不确定性、慢性疾病的长期管理及各类社会问题，均会给家属带来巨大的心理压力，包括焦虑、职业倦怠及抑郁等心理问题。患儿也可能遭受社会歧视、校园欺凌，并面临学习困难，在身材矮小、肥胖等具有外在临床表现的疾病中，这类问题更为突出。 经济负担进一步加剧了家庭的困境。促性腺激素释放激素（GnRH）类似物、生长激素等药物的费用往往无法得到全额报销，家庭需自行承担高额的医疗开支。频繁的就医复诊、特殊饮食要求及辅助治疗，也会进一步消耗家庭的经济资源。 目前，针对患儿家庭的支持体系仍不完善。心理咨询、教育支持及同伴互助网络的可及性有限，在极罕见内分泌疾病中，这一问题更为显著。临床亟需建立以家庭为中心的诊疗模式，为患儿家庭提供社会心理与教育支持。这类多维度的负担，要求临床、社会心理及政策层面协同制定应对策略。 战略发展路线图 为解决上述尚未满足的医疗需求，本声明提出四大支柱型战略发展路线图： 支柱一：推动研究与创新 1. 推动区域或全国的合作研究； 2. 让收入较低的地区或患儿家庭参与研究与临床试验； 3. 建立基于里程碑式成果的公私合作资助模式； 4. 建立疾病登记数据库、生物样本库，并开展疾病自然史研究； 5. 利用组学技术与生物标志物，发展精准医疗； 6. 针对小样本患者群体，采用创新的临床试验设计； 7. 鼓励开放数据共享，搭建协作研究平台。 支柱二：提升诊断与诊疗服务的可及性 1. 建立卓越诊疗中心，并搭建中心 - 分支联动的医疗网络； 2. 统一专业培训标准（如儿科内分泌学会或内分泌学会合作认证）； 3. 保障教育与培训资源的公平可及； 4. 搭建线上咨询平台，为中低收入地区提供专家诊疗意见； 5. 保障全球范围内基础诊断手段与治疗药物的可及性； 6. 在各临床机构推行规范化的诊疗过渡方案； 7. 建立透明的医保报销机制，认可医疗服务的整体价值。 支柱三：完善政策与基础设施建设 1. 支持全国甚至全球层面的相关倡议； 2. 与不同地区合作，提升其研究与诊疗水平； 3. 统一各地区的监管标准； 4. 加强低资源地区的医疗基础设施建设； 5. 倡导将儿科内分泌疾病纳入世界卫生组织的罕见病行动计划。 支柱四：增强患者与家属的自主照护能力 1. 与患儿家庭、患者倡导组织共同设计诊疗路径； 2. 通过青年骨干委员会，鼓励青少年患者参与疾病管理； 3. 研发适用于罕见儿科内分泌疾病的患者报告结局（PRO）评估工具； 4. 为患者及家属提供更丰富的可靠医疗信息、社会心理支持及教育帮扶； 5. 与患者组织建立合作关系。 结论 儿科内分泌学领域正处于发展的关键节点。尽管该领域取得了长足进步，部分疾病的诊疗效果得到显著提升，但在早期诊断、协同诊疗、家庭支持及治疗创新方面，仍存在巨大缺口，这一问题对罕见或复杂内分泌疾病患儿的影响尤为显著。要解决这些挑战，需要临床医生、科研人员、监管机构、患者倡导者及政策制定者开展跨学科的协同合作。唯有通过国际合作、创新研究设计，并坚守医疗资源公平可及的原则，该领域才能为罕见及复杂内分泌疾病患儿提供真正以患者为中心的医疗照护。 专业学会需要呼吁所有利益相关方，包括临床医生、科研人员、监管机构及患者组织，携手合作，为内分泌疾病患儿打造一个医疗资源公平、创新发展且可持续的未来。

江湖曾经流传，一位大妈在2008年花费5万元买了某个股票，后来出国陪孩子读书，就忘记这事，直到2021年重新找回账户密码，才发现赚了100倍。这个传奇故事里的股票，就叫长春高新。这个充满传奇和戏剧色彩的故事，曾是长春高新“十年百倍”投资收益神话的生动注脚。 现实比故事更加传奇。站在2026年回望，长春高新这枚硬币的正面——辉煌的历史，与反面——严峻形势及未来不确定性，构成另外一幅图景。硬币正面——生长激素铸就辉煌 长春高新的主营业务包括制药业、房地产和服务业。这其中，制药业占据绝对的主力。根据2025年中报，制药业收入占比高达92.8%，其中生长激素无疑是绝对支柱，在营收中的占比曾长期在八成左右。 讨论长春高新，就离不开生长激素。长春高新过往优异的财务数据，几乎与旗下子公司金赛药业在生长激素领域的崛起完全同步。“单一爆品”释放巨大能量，为投资传奇提供了坚实的基本面支撑。 世界上第一代天然生长激素于1985年登上舞台，随即因为高风险因素被淘汰。不久，重组人生长激素成为市场主流，先后经过粉针、水针、长效针剂的产品迭代。这其中，水针活性好于粉针，是市场曾经长期的主流产品；长效针剂（1次/周）的依从性好于短效（1次/日），是未来主流产品。 在创新药领域，我国曾经长期落后。但少部分品种率先打破这种僵局，摘到了最早的果实。长春高新就是这样的佼佼者：1998年，长春高新旗下金赛药业研发的第一支国产重组人生长激素粉针剂，打破进口垄断。此后，又推出亚洲第一支水针剂（2005年）和全球第一支长效水针剂（2014年），与之作为对照，大名鼎鼎的诺和诺德，其长效水针要等到6年后的2020年才珊珊上市。 尽管粉针和水针也面临诺和诺德、辉瑞、礼来、默克和罗氏等国际竞品的竞争，但这些跨国巨头在国内的存在感聊胜于无。凭借领先一步的技术优势、持续大额营销费用开支（占比长期维持在35%）和特殊国情合规尺度的把握，金赛药业成为堪比“印钞机”的存在，一度，其生长激素产品在国内市场份额达到80%左右，长效水针全球市场份额更是高达95%。 这种市场统治力直接转化为极其亮眼的财务业绩：从2005年到2023年，长春高新的营收从4.87亿元飙升至145.66亿元，净利润则从-5886.9万元增长至45.16亿元，实现近二十年的高速增长，市值一度突破2000亿。 投资者关注的净资产回报率ROE指标，也保持与盈利同样的由低转高的快速上涨趋势，并在2012-2015年和2019-2023年期间，达到20%以上的高位。硬币反面——集采之下“躺赚”终结 依赖单一产品的商业模式，其脆弱性在行业政策变革和市场竞争形势逆转面前暴露无遗。随着国家药品集中采购（集采）政策的深入推进，长春高新的“躺赚”时刻被画上句号。 在中国，仿制药一般超过3家，大概率要纳入到集采范围；创新药也会随着竞品的增加，逐步纳入到医保谈判范围。随着时间的推移，生长激素的后来者陆续到来。粉针在1998年之后竞争者已经出现多家；水针的诺和诺德诺泽（2018）、安科生物安苏萌（2019）、LG尤得盼等，在2018年之后陆续入场；长效针也2025年之后不得不面临多家同品竞争。 长效生长激素的国内主要获批生产者有： 政策冲击随之而来，对长春高新的冲击始于2023年。2022年，生长激素首次被广东联盟等省份纳入集采，但当时主要影响的是收入占比仅约10%的粉针，对主力产品水针影响有限。转折点是2023年浙江省的带量集采将水针纳入其中。 水针“赛增”是金赛药业的主力产品，收入占比曾达70%，定位千元档。随着集采落地，其价格从每支约1000元大幅降至300元左右，降幅高达70%。这一价格“脚踝斩”直接冲击公司盈利。 财务数据恶化在随后两年开始显现。2024年，长春高新的净利润同比降低43%。2025年的季度财报更是触目惊心：归母净利润同比增速继续下跌，从Q1的-45%，到Q2的-41%，再到Q3的-83%。这些，还建立在将部分研发费用资本化的基础上取得的。 集采带来的价格压力与行业竞争加剧，公司基本盘面临重大变革，市值自2021年最高点的2116亿元，一路下降到2024年的316亿元，缩水幅度达到85%。抛向空中的硬币——创新转型尚在途中 面对核心业务的严峻挑战，长春高新选择主动求变，将未来押注于创新药。 公司的创新药管线正迅速铺开，已展现出一些积极信号。研发投入持续加码，研发费用占比从多年前的5%左右，提高到2024年的20%。截止到2024年底，9款1类创新药在研，研发管线已从生长激素拓展至辅助生殖、女性健康、自身免疫病等多个领域。 一些新药研制已取得初步成效，比如：2025年6月针对IL-1β靶点的抗痛风创新药伏欣奇拜单抗（金蓓欣）获批上市，作为中国首款超长效痛风生物制剂，实现“一针管半年”，提高了患者的依从性。海外授权也取得突破：2025年12月，将TSHR拮抗型单抗的海外权益授权给美国公司，协议总额13.65亿美元，首付款1.2亿美元。 但是，公司创新药研发的未来依然充满不确定性。 首先，新管线能否商业成功有待验证。尽管痛风新药已上市，但其市场渗透率、定价和医保对接情况将决定其能否成为新的利润支柱。其面对的多种药物同台充分竞争的市场竞争格局，无法跟当年近乎独占的生长激素相比，也就意味着其盈利能力将相对大幅下降。其最新研发管线的多数药物，都面临自身尚未上市，但多个同靶点或同类药物已经上市的竞争局面，10款新药都不一定能够抵得上1款旧药曾带来的收益。 其次，转型阵痛期可能维持较长时间。即使在创新药转型上走得更早，新药管线更广的恒瑞等，也经历了5年以上的痛苦转型。长春高新只是刚刚开始，其未来所需要的时间，不会低于恒瑞。作为曾经主导生长激素研发的关键人物，目前兼任总经理的金磊，已经61岁。新药研发卷的是效率，对于一家由地方国资控股的混合所有制公司，在拼研发效率、拼奖励激励的赛道上，我持有保留意见。结语 长春高新的故事，是一枚硬币的两面。正面是一个细分药品领域建立统治地位并创造巨额财富的辉煌历史；反面则印刻着过度依赖单一产品、在医药政策调整时惨烈剧变的深刻教训。 如今，这枚硬币已再次被抛向空中，公司在进行一场豪赌未来的战略转型。但困难依旧重重，这个过程不会短暂，也不会一帆风顺。 下一个10年，恐怕难有前文开头大妈这样的传奇再重新出现。毕竟，投资是不能靠撞大运的，一次可以靠运气，但长期运气加持的概率并不高。 长期投资要的是确定性，不会参与赢的概率较低的标的。