The goal of this clinical trial is to test MGC018 in patients with relapsed or refractory Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer (ES-SCLC). The main question it aims to answer is:
• Does the administration of MGC018 achieve a clinically meaningful response rate of 25% in patients with relapsed or refractory ES-SCLC?
Participants enrolled in the trial will receive MGC018 through an intravenous (IV) infusion, every 28 days until disease progression or unacceptable toxicity. Tumor assessment will be done every 2 cycles (28 day cycles). Blood samples will be taken for biomarker analysis before treatment, on cycle 3 day 1, and at progression. A pretreatment biopsies will be done.

开始日期2024-04-15

申办/合作机构

Georgetown University Hospital

[+1]

NCT05551117

/ Suspended临床2期

A Phase 2, Open-label, Study of Vobramitamab Duocarmazine in Participants With Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer and Other Solid Tumors

Study CP-MGC018-03 is an open-label, two-part, Phase 2 study. Part 1 of the study will enroll participants with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) previously treated with one prior androgen receptor axis-targeted therapy (ARAT). ARAT includes abiraterone, enzalutamide, or apalutamide.
Participants may have received up to 1 prior docetaxel-containing regimen, but no other chemotherapy agents.
This part of the study will assess the efficacy and tolerability of vobramitamab duocarmazine (MGC018) in two experimental arms (2.0 mg/kg every 4 weeks [Q4W] and 2.7 mg/kg Q4W) . Approximately 100 participants will be randomized 1:1.
Part 2 of the study will enroll participants with locally advanced or metastatic solid tumors. Participants must have progressive following at least 1 prior line of standard chemotherapy for advanced or metastatic disease. Participants will receive vobramitamab duocarmazine at a dose of 2.7 mg/kg every 4 weeks. Up to 200 participants may be enrolled in Part 2.
In both parts, vobramitamab duocarmazine will be administered intravenously (IV) in clinic on Day 1 of each 4-week cycle. Vobramitamab duocarmazine will be administered until criteria for treatment discontinuation are met. Participants will undergo regular testing for signs of disease progression using computed tomography (CT) scans, magnetic resonance imaging (MRI), bone scans, and prostate-specific antigen (PSA) blood tests. Routine examinations and blood tests will be performed and evaluated by the study doctor.

开始日期2023-06-13

申办/合作机构

MacroGenics, Inc.

NCT05293496

/ Completed临床1期

A Phase 1/1b Dose Escalation and Cohort Expansion Study of MGC018 in Combination With Checkpoint Inhibitor in Participants With Advanced Solid Tumors

Study CP-MGC018-02 is a study of vobramitamab duocarmazine (MGC018) in combination with lorigerlimab (MGD019). The study is designed to characterize safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), immunogenicity, pharmacodynamics, and preliminary antitumor activity. Participants with relapsed or refractory, unresectable, locally advanced or metastatic solid tumors including, but not limited to, metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC), melanoma, pancreatic cancer, hepatocellular carcinoma (HCC), ovarian cancer, and renal cell carcinoma (RCC) will be enrolled.
Vobramitamab duocarmazine and lorigerlimab are administered separately on Day 1 of every 4-week (28-day) cycle at the assigned dose for each cohort. Participants who do not meet criteria for study drug discontinuation may receive study drugs for up to 2 years.
Tumor assessments are performed every 8 weeks (± 7 days) for the initial 6 months on study drugs, then every 12 weeks (± 21 days) until progressive disease (PD).
Participants will be followed for safety throughout the study. .

开始日期2022-04-19

申办/合作机构

MacroGenics, Inc.

100 项与 Vobramitamab Duocarmazine 相关的临床结果

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100 项与 Vobramitamab Duocarmazine 相关的转化医学

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100 项与 Vobramitamab Duocarmazine 相关的专利（医药）

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项与 Vobramitamab Duocarmazine 相关的文献（医药）

2026-08-03·JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION

Genotoxic antibody-drug conjugates combined with BCL-XL inhibitors enhance therapeutic efficacy in metastatic castration-resistant prostate cancer

Article

作者: Maruwan, Jessica ; Haffner, Michael C. ; Dumpit, Ruth ; Frank, Sander B. ; Dirican, Canan D. ; Nelson, Peter S. ; Gulati, Roman ; Han, Wanting ; Lee, John K. ; Morrissey, Colm ; Semenova, Galina ; Coleman, Ilsa ; Arman, Tarana

Metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) is an aggressive subtype of prostate cancer (PC) without curative treatments. Antibody-drug conjugates (ADCs) emerged as promising cancer therapeutics that selectively deliver cytotoxic agents (payloads) to the tumors. Although ADCs have been successfully applied to treat hematological and solid tumors, ADC monotherapy has not demonstrated durable responses in mCRPC, and mechanisms of PC resistance to ADCs have not been thoroughly investigated. Our study aimed to improve ADC efficacy using an integrated approach for a custom ADC design and multiplexing. To nominate rational combinations of ADC targets and payloads, we (a) examined protein coexpression of 3 clinically relevant surface antigens — B7-H3, PSMA, and STEAP1 — in human mCRPCs and (b) screened established ADC payloads and their combinations in mCRPC cell lines with different molecular backgrounds. Identified synergistic interactions between DNA-damaging payloads and the BCL-XL inhibitor A-1331852 as well as their coordinated induction of the intrinsic apoptosis pathway were evaluated in PC cell lines. Functional relevance between isolated p53 loss and PC responses to 3 genotoxic ADCs — B7-H3–seco-DUBA, PSMA-SG3249, and STEAP1-DXd — and their combinations with A-1331852 were established using genetic knockout models. Lastly, enhanced in vivo antitumor activity of vobramitamab duocarmazine by systemic A-1331852 was shown. Collectively, our findings provide rationale for development of ADC therapies combining genotoxic payloads with BCL-XL inhibitors for mCRPC.The study presents a framework for combinations of antibody-drug conjugate targets and payloads that may be applied to improve the treatment of late-stage prostate cancer.

2026-08-01·CANCER

Vobramitamab duocarmazine, an anti–B7‐H3 antibody–drug conjugate, in patients with advanced solid tumors: Final results of a phase 1 cohort expansion

Article

作者: Garralda, Elena ; Salamero, Marc Cucurull ; Zhao, Enxu ; Antonarakis, Emmanuel S. ; Mallesara, Girish ; Spira, Alexander ; Shen, John ; Ward, Ashley ; Shenderov, Eugene ; Calvo, Emiliano ; Wysocki, Piotr J. ; Jang, Sekwon ; Bohac, Chet ; Powderly, John ; Weickhardt, Andrew J. ; Xu, Wen ; Cosman, Rasha ; Ługowska, Iwona ; Ramlau, Rodryg ; Sharma, Manish R. ; Żołnierek, Jakub

Abstract:

Background:

Vobramitamab duocarmazine is an investigational antibody–drug conjugate (ADC) targeting B7 homolog 3 (B7‐H3) with a cytotoxic duocarmycin‐based DNA‐alkylating payload. This study evaluated its safety and antitumor activity in advanced solid tumors.

Methods:

In this phase 1/2 trial (CP‐MGC‐018‐01/NCT03729596), vobramitamab duocarmazine was evaluated at 0.5–4.0 mg/kg intravenously every 3 weeks. The multicohort tumor‐expansion phase focused on metastatic castration‐resistant prostate cancer (mCRPC), lung, breast, melanoma, and squamous head and neck carcinomas. Primary end points were safety and tolerability. Secondary end points included pharmacokinetics, immunogenicity, and antitumor activity.

Results:

Across vobramitamab duocarmazine–treated patients, 97.9% (140 of 143) experienced treatment‐related adverse events (TRAEs) of all grades; the grade ≥3 TRAE rate was 65.0% (93 of 143). With two dose‐limiting toxicities in patients receiving 4.0 mg/kg (grade 4 afebrile neutropenia and grade 3 fatigue), the recommended dose for expansion was 3.0 mg/kg. Among all patients treated at 3.0 mg/kg, the rate of grade ≥3 TRAEs was 65.3% (79 of 121) and the confirmed objective response rate (ORR) was 7.2% (seven of 97), with a 6.3‐month median duration of response (DOR). Among patients with mCRPC receiving 3.0 mg/kg, the confirmed ORR was 8.3% (two of 24), with a 5.3‐month median DOR; the confirmed prostate‐specific antigen with a ≥50% decline from the baseline response rate was 43.9% (18 of 41), with a 6.2‐month median DOR.

Conclusions:

Vobramitamab duocarmazine demonstrated modest antitumor activity across tumor types, with the most pronounced activity in mCRPC. Treatment was limited by toxicity, particularly pleural effusions and fatigue, which restricted dosing duration. Study treatment was discontinued to refocus on mCRPC in a randomized phase 2 study (TAMARACK/NCT05551117), which was later discontinued after assessment of the vobramitamab duocarmazine safety and efficacy profile.

2026-08-01·PHARMACEUTICAL RESEARCH

A Newly Designed Antibody–drug Conjugate Targeting B7-H3 Demonstrates Enhanced Therapeutic Efficacy Across a Spectrum of Cancers

Article

作者: Zhu, Xinyu ; Nie, Lei ; Wang, Jincheng ; Zhu, Jie ; Wu, Zhenhua ; Zheng, Qiaohong ; Weng, Qinjie ; Yu, Feng ; Qian, Jing ; Zhao, Xiaobei

INTRODUCTION:

The development of antibody-drug conjugates (ADCs) has accelerated due to their tumor-targeting precision. However, challenges in optimizing the target-linker-payload combination often lead to attrition from safety or efficacy issues, highlighting the need for ADCs with an improved therapeutic index. This study presents a newly designed B7-H3-targeted ADC, BR112, and demonstrates its superior preclinical efficacy across multiple models.

METHODS:

BR112 comprises a humanized anti-B7-H3 antibody (112-59) conjugated to the microtubule inhibitor MMAE via a Pyridazinedione-valine-citrulline-p-aminobenzyl (PD-VC-PAB) linker with a drug-to-antibody ratio (DAR) of 4.15. The binding affinity and internalization profile of 112-59 were evaluated across multiple cell lines. In vitro cytotoxicity and in vivo antitumor efficacy were assessed in multiple cancer cell lines and three xenograft models. Pharmacokinetics of BR112 were analyzed in cynomolgus monkeys.

RESULTS:

The antibody 112-59 exhibited high binding affinity for human B7-H3 (Kd = 5.28 nM), with potent cell-binding (EC50 ≈ 1 nM) and superior internalization across multiple cancer cell lines, exceeding the performance of antibodies used in clinical-stage comparator ADCs (MGC018 and DS-7300). Consequently, BR112 demonstrated potent cytotoxicity in vitro, with IC50 values ranging from femtomolar to nanomolar. In vivo, BR112 induced complete tumor regression in xenograft models (HCC1954, HCC1806, Calu-6) at doses of 3-10 mg/kg, outperforming both MGC018 and DS-7300. Pharmacokinetic studies in cynomolgus monkeys showed dose-proportional exposure and minimal MMAE release, confirming linker stability.

CONCLUSION:

This study positions BR112 as a promising therapeutic candidate with enhanced efficacy and a stable pharmacokinetic profile for the treatment of B7-H3-expressing solid tumors.

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项与 Vobramitamab Duocarmazine 相关的新闻（医药）

2026-10-17

·医药速览

B7-H3（CD276）：一种在多种恶性肿瘤中具有治疗潜力的靶点及预后生物标志物

分享一篇新的关于B7H3靶点的综述。免疫检查点蛋白 B7-H3（CD276）作为癌症免疫治疗靶点日益受到关注。尽管尚未明确鉴定出其受体，但 B7-H3 被认为参与了肿瘤进展的多种机制。作为一种癌症生物标志物，它在多种癌症类型中过表达，且常与不良预后相关。B7-H3 目前是众多免疫治疗策略的靶点，相关临床试验正在多种癌症类型中开展。主要内容免疫治疗，无论是单独使用还是与放疗、化疗等传统疗法联合使用，都代表着癌症治疗领域的一种变革性方法。在各类免疫治疗策略中，靶向免疫检查点蛋白（ICPs）已在临床上展现出显著的成效。值得关注的抑制性检查点，包括程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4），是免疫激活的关键调节因子，但肿瘤细胞常常通过改变其表达来利用它们逃避免疫监视。免疫检查点抑制剂（ICIs）对免疫抑制性ICPs的抑制可对抗这种抑制，恢复抗肿瘤免疫，并在多种恶性肿瘤中产生持久的临床反应。在已获批的免疫疗法中，ICIs仍然是最具前景的一类，其中已有数款获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。尽管在监管层面取得了显著成功，ICIs仍面临重大挑战，包括耐药性、疗效有限、缺乏可靠的ICI应答预测因子、获益不持久以及毒性。因此，为提高应答率并识别新治疗靶点而持续开展的努力，已将B7家族的成员B7-H3凸显为免疫检查点抑制的一个有前景的候选靶点。 B7 家族 B7 家族由结构相关的免疫调节蛋白组成，它们向免疫细胞提供共刺激或共抑制信号，在初始淋巴细胞的双信号模型中充当“第二信号”。在抗原提呈细胞（APCs）与 T 细胞之间发生初始的主要组织相容性复合体-T 细胞受体（MHC-TCR）信号之后，这些“第二信号”免疫调节蛋白通过与其各自的受体结合，调节淋巴细胞的刺激、抑制或应答调谐，从而调控淋巴细胞活化以决定最终的免疫应答。根据具体情境，B7 家族成员既可增强也可抑制免疫应答，从而维持免疫稳态。B7 家族是一种关键的次级信号机制，对于维持免疫效能与抑制自身免疫之间的平衡至关重要。尽管序列同源性较低，B7 家族成员仍共享保守的结构域结构。常见的几个B7家族的包括B7H5(VISTA)、B7H3(CD276)、B7-H1(CD274，PDL1)等 B7-H3 与其他 B7 家族成员的氨基酸同源性为 20-27%，同时具有高度多样化的胞质尾结构域，以及 B7 家族成员特征性的免疫球蛋白恒定区和可变区（IgC 和 IgV）样结构域，提示 B7-H3 在初始致敏阶段之后对 T 细胞和自然杀伤（NK）细胞应答的调节中发挥作用。 1、B7-H3 的结构与异构体 B7-H3 最初被鉴定为一种含有316个氨基酸的 I 型跨膜蛋白，具有单个胞外 IgV 和 IgC 结构域、一个跨膜区以及一个 45 个氨基酸的胞质尾（高度多样化的胞质结构域）。在人类中，B7-H3 存在两种异构体：2IgB7-H3 和4IgB7-H3，4IgB7-H3由结构域重复产生，是大多数正常组织和肿瘤细胞系中的主要形式，但脑和胎盘除外。然而，近期证据提示，2IgB7-H3 在某些肿瘤类型中也可能存在差异表达并具有功能相关性，凸显了两种异构体潜在的生物学意义。 4IgB7-H3 重复的 IgC-IgV 结构域可能使其能够同时连接两个受体。尽管人与小鼠的 B7-H3 具有高度的序列同源性，但小鼠 B7-H3 仅表达为 2Ig 异构体，由 9a 号染色体编码，而人 B7-H3 位于 15 号染色体。除跨膜形式外，B7-H3 还存在一种可溶性异构体（sB7-H3），已在健康个体的血清中检测到。sB7-H3 由免疫细胞和肿瘤细胞释放，包括树突状细胞、单核细胞、活化 T 细胞和癌细胞，并保持功能活性，保留与 T 细胞上尚未鉴定的受体结合的能力。已有报道显示，多种恶性肿瘤中 sB7-H3 水平升高，包括胃腺癌、肝细胞癌、骨肉瘤和非肌层浸润性膀胱癌。sB7-H3 表达升高与不良临床病理特征相关，如晚期肿瘤分期、侵袭、转移和较差的临床结局。除预后价值外，sB7-H3 还可能通过充当诱饵靶点而使治疗开发复杂化，可能降低针对膜结合型 B7-H3 的疗法的疗效并增加脱靶效应。这些发现凸显了对 B7-H3 异构体进行疾病特异性表征以及开发异构体选择性治疗策略的重要性。 2、候选B7-H3受体的总结尽管研究广泛，B7-H3 的确切受体至今仍未确定。TLT-2、IL-20RA、PLA2R1、AAMP 等都是候选，但多数存在争议或未被完全验证。这也是该领域机制研究和药物优化的重大障碍。 3、B7-H3的免疫相互作用 4、B7-H3在癌症促进中的作用 5、Jak2/Stat3信号通路 6、可能的表达调控因子 7、针对B7-H3的抗体疗法包括CART、CAR-NK、ADCC增强型单抗、双特异性抗体、ADC等；抗体偶联药物（ADC）是目前最成熟的赛道：第一三共I-DXd (DS-7300a)：临床进度靠前，SCLC 中 ORR 约 52%，曾获 FDA 突破性疗法认定。翰森制药HS-20093：早期数据中 SCLC 亚组缓解率高达 77.8%。宜联生物YL201 (Tam-Peli)：ES-SCLC 的 ORR 为 63.9%，DCR 83.6%。其他如MGC018、ABBV-155、7MW3711 等也在早期临床中显示出不同程度活性，但血液学毒性（中性粒细胞减少、血小板减少）是该类药物的共性挑战。 8、靶向B7-H3的临床试验及其结果试验注册号及分期药物/治疗方案治疗类型癌症类型结果NCT01391143 (I) MGA271 (Enoblituzumab) 诱导 ADCC 的单克隆抗体难治性癌症（多种类型） MGA271 耐受性良好。在多种肿瘤类型中观察到疾病稳定和肿瘤缩小。NCT02923180 (II) MGA271 (Enoblituzumab) 诱导 ADCC 的单克隆抗体前列腺癌治疗耐受性良好。可能改善了临床结局。治疗与净分级组降低之间存在关联。TME（肿瘤微环境）分析提示存在炎症性抗肿瘤反应。NCT02475213 (I) MGA271 (Enoblituzumab) + 帕博利珠单抗/MGA012 B7-H3 ADCC 诱导单抗 + 抗 PD-1 单抗黑色素瘤、头颈癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌 ≥3 级治疗相关不良事件发生率为 28.6%。在约三分之一的抗 PD-1/PD-L1 初治患者（头颈部鳞状细胞癌和非小细胞肺癌）中观察到客观缓解。NCT04634825 (II) Enoblituzumab + Retifanlimab (MGA012) 或 Tebotelimab (MGD013) B7-H3 ADCC 诱导单抗 + PD-1 单抗(MGA012) 或 PD-1 × LAG-3 双特异性 DART (MGD013) 头颈癌、头颈部肿瘤、头颈部鳞状细胞癌在 MGA271 联合 MGA012 的 48 例患者队列中，6.3% (3/48) 达到 PR，41.7% (20/48) 达到至少 3 个月的 SD。在 MGA271 联合 MGD013 的 14 例患者队列中，14.3% (2/14) 达到 PR，35.7% (5/14) 达到至少 3 个月的 SD 。NCT00089245 (I) 131I-omburtamab (131I-8H9) 放射免疫治疗脑和中枢神经系统肿瘤、神经母细胞瘤、肉瘤在 CNS 复发的神经母细胞瘤 (NB) 患者中，44% (7/16) 在腔内免疫治疗 13-17 年后为长期生存者，仅 13% (2/16) 在接受腔内放射免疫治疗后出现进一步的 CNS 复发，与历史数据相比显著增加 (90)。NCT03275402 (II/III) 131I-omburtamab (131I-8H9) 放射免疫治疗神经母细胞瘤、CNS 转移、软脑膜转移最常见的 3/4 级不良事件为骨髓抑制。估计 6 个月时的 CNS/LM PFS 为 75%；12 个月时的 OS 为 79%。ORR 为 35%（基线有可测量病灶的 7/20 例患者），CR 为 25%。DCR 为 70% (89)。NCT01099644 (I) 131I-omburtamab (131I-8H9) 放射免疫治疗腹膜癌无剂量限制性毒性，正常器官辐射暴露低。II 期试验已启动（ClinicalTrials.gov 注册号：NCT04022213）。NCT00582608 (N/A) 131I-omburtamab 放射免疫治疗 CNS 癌症、神经母细胞瘤、肉瘤尽管肝脏表达水平低，但显示出肝脏摄取 (124)。80% (4/5) 的患者出现/有风险出现严重不良事件。100% (5/5) 出现/有风险出现其他非严重不良事件。NCT01502917 (I) 124I-omburtamab 放射免疫治疗脑癌、脑干胶质瘤、DIPG 5 例剂量限制性毒性 (5/50)。全身暴露可忽略不计。NCT04167618 (II/II) 177Lu-DTPA-omburtamab 放射免疫治疗儿童髓母细胞瘤接受 10 mCi 177Lu-DTPA-omburtamab 的患者 (1/1) 出现部分性癫痫发作，无其他非严重不良事件。接受 25 mCi 177Lu-DTPA-omburtamab 的患者 (1/1) 仅出现非严重不良事件。NCT03729596 (I/II) MGC018 (vobramitamab duocarmazine) + MGA012 抗 B7-H3 ADC (MGC018) + 抗 PD-1 单抗 (MGA012) 晚期实体瘤剂量递增阶段在黑色素瘤患者中显示出临床活性证据（靶病灶总长减少）。在队列扩展阶段，87.7% (43/49) 的患者发生 TEAE（治疗期间出现的不良事件）。在 4/7 可评估的 mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌）患者中观察到靶病灶总长减少。11/22 可评估患者的 PSA 降低至少 50%。NCT04145622 (II/II) DS-7300a (Ifinatamab Deruxtecan 或 I-DXd) ADC 晚期实体瘤 98% (124/127) 的患者发生 TEAE。总体可评估患者中有 33% (30/91) 观察到缓解（7/9 例 SCLC，2/5 例 sqNSCLC，16/42 例 mCRPC）。其他发现包括：CRPC 的 ORR 为 25% (15/59)，ESCC（食管鳞癌）为 21% (6/28)，sqNSCLC 为 31% (4/13)，SCLC 为 52% (11/21)，以及令人鼓舞的 DOR 和 OS。NCT05276609 (I) HS-20093 ADC 晚期实体瘤 53/53 例患者发生 TEAE。在可评估缓解的患者中，14/40 达到 PR（9 例确认；5 例待确认）（缓解率 35%），DCR 为 85% (34/40)。SCLC 亚组的缓解率为 77.8% 。NCT03595059 (I) ABBV-155 (Mirzotamab clezutolax 或 Mirzo-C) + 紫杉醇或多西他赛 ADC 复发和/或难治性实体瘤安全性特征可耐受，SCLC、NSCLC 和乳腺癌队列的 ORR 分别为 0% (0/14)、11% (4/36) 和 18% (5/28) 。NCT05434234 (I) / NCT06057922 (I) YL201，Tam-peli ADC 晚期实体瘤在重度经治患者中具有可接受的安全性特征和令人鼓舞的疗效。DCR 为 83.6%。令人鼓舞的 ORR 包括 ES-SCLC 的 63.9%、鼻咽癌的 48.6% 和淋巴上皮瘤样癌的 54.2%，所有患者的总体 ORR 为 40.8% 。CTR20231298 (I/II) MHB088C ADC mCRPC、ES-SCLC 在重度经治的 mCRPC 中具有可接受的安全性特征和令人鼓舞的疗效（ORR 14.3%，DCR 95.2%，6 个月 rPFS 87%），并在 2.0 mg/kg 队列 (n=33) 的复发性 ES-SCLC 患者中显示出活性（确认 ORR 42.4%，中位 PFS 5.9 个月，DCR 87.9%）。NCT06008379 (I/II) 7MW3711 ADC 晚期实体瘤在其他治疗方案后进展的 SCLC 患者 (n=8) 中，4.5 mg/kg 剂量下的 ORR 为 62.5%，DCR 为 100%。在一些 Sq-NSCLC（鳞状非小细胞肺癌）患者中也观察到令人鼓舞的结果。NCT06008366 (I/II) 7MW3711 ADC 晚期实体瘤在至少 4.5 mg/kg 剂量入组且可评估肿瘤的晚期食管癌、铂耐药卵巢癌和前列腺癌患者中，该 ADC 显示出令人鼓舞的结果，ORR 分别为 33.3%、60% 和 50%，三个疾病队列 (n=15) 的 DCR 均为 100% 。ChiCTR2100047968 MT027 靶向 B7-H3 的现货型同种异体 CAR-T (UCAR-T) 复发性高级别胶质瘤耐受性和安全性可接受，出现 3 例 (6%) SAE。多次给药后，CAR-T 细胞数量保持高位，CSF 中 IL6、TNF-α 和 IFN-γ 水平升高，且升高具有持久性。在接受三次或以上给药且至少一次疗效访视的队列 (n=15) 中，ORR 为 33%，DCR 为 80% 。NCT04185038 (I) B7-H3 CAR T 细胞 (SCRI-CARB7H3) CAR T CNS 肿瘤、DIPG 在前三例可评估的 DIPG 中，证明 CAR T 细胞能够在 CSF 中持续存在。趋化因子/细胞因子分析和蛋白质组学评估支持局部 CNS 免疫激活。在整个治疗过程中检测到血清 B7-H3 水平下降。初始肿瘤进展后入组的患者表现出肿瘤体积增加伴浸润，但在进展前入组的患者表现出肿瘤尺寸轻度减小，肿瘤结节显影减少，并且面神经麻痹在研究 12 个月内持续改善。NCT04483778 (I) B7-H3 CAR T 细胞 CAR T 细胞/多抗原靶向 CAR T 细胞联合抗 PD-1 单抗儿童实体瘤在接受表达 EGFR 的 B7-H3 CAR T 细胞（A 组）输注的患者中，9 例输注受试者中有 3 例观察到最佳总体缓解为 SD。在接受 B7-H3xCD19 CAR T 细胞输注的患者中，11 例输注受试者中有 2 例观察到最佳总体缓解。小结 B7-H3 是一个表达广、预后差、机制多面的“明星靶点”。目前 ADC 药物领跑临床转化（尤其是小细胞肺癌），但受体未明、生物标志物缺失和毒性管理仍是将其潜力转化为持久临床获益的关键瓶颈。参考文献：Smith D, Tyagi A and Battula VL (2026) B7-H3 (CD276): an actionable therapeutic target and prognostic biomarker across human malignancies. Front. Immunol. 17:1857767. doi: 10.3389/fimmu.2026.1857767. 推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。 ©2021 医药速览保留所有权利往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记 PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学

免疫疗法

2026-10-14

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药梦想024 | 靶向B7-H3新药研发进展

2026年，B7-H3研发出现了实质变化。HS-20093和YL201在复发小细胞肺癌的随机Ⅲ期研究中公布总生存获益，并进入中国上市申请审评；I-DXd则撤回美国加速批准申请，继续推进Ⅲ期验证。[1–3] 同一个靶点，已形成不同的开发路径：ADC积累注册证据；核药从局部放射免疫治疗走向系统性放射配体治疗；CAR-T在中枢神经系统肿瘤中推进关键研究。对研发团队而言，价值判断必须落到具体分子、适应症、给药方式和证据等级。 01 靶点基础与六条开发路线 B7-H3又称CD276，是B7家族跨膜蛋白。2001年最初报道聚焦T细胞共刺激；后续研究揭示其在多种肿瘤中的免疫调节作用及肿瘤相关表达。其功能性受体和具体信号机制仍未完全厘清，不能直接套用PD-1/PD-L1的解释框架。[4,5,29] 更直接的药物开发依据，是其作为细胞表面递送靶点的潜力。部分肿瘤同时在癌细胞和肿瘤血管表达B7-H3，但表达范围、膜定位、糖基化及正常组织背景会影响每一种药物的治疗窗。[5] 路线如何产生药效决定成败的关键变量 ADC 抗体识别靶点，递送细胞毒载荷表位与内吞、连接子稳定性、载荷敏感性、旁观者效应放射性药物配体将核素带至病灶，产生局部辐射肿瘤驻留、核素匹配、肾/肝/骨髓吸收剂量裸抗体通过Fc介导的效应功能等杀伤抗原密度、Fc效应、免疫细胞状态 T细胞接合/共刺激 CD3重定向或CD28共刺激正常组织表达、激活阈值、联合所需信号 NK细胞接合招募NK并提供增殖/激活信号 CD16结合、IL-15暴露、NK持续性 CAR细胞治疗工程化细胞识别并杀伤靶细胞组织进入、局部给药、扩增持久性、炎症毒性表达阳性需要进一步拆解 RNA表达不等于可接近的细胞表面蛋白；高表达不等于已证实的疗效预测指标。需要同时记录抗体克隆、膜/胞质定位、染色强度、阳性比例、取样部位及治疗前后时间。YL201早期研究未观察到膜B7-H3表达与ORR的显著相关性，但这也不能证明靶点表达对所有药物都不重要。[6] 02 2026年关键进展时间轴时间可核验事件对研发判断的影响 1月 MediLink与Roche就YL201达成全球开发合作，保留地域按协议划分 [2] 中国ADC进入国际开发；交易不等于临床验证 5月 AKY-2519公布人体成像/剂量学；GTB-5550首例给药 [16,34] 微型蛋白核药和NK接合器进入人体验证 7月 HS-20093的SCLCⅢ期OS阳性；骨肉瘤Ⅲ期PFS阳性 [1,36] 须分清两个适应症和两个不同终点 8月 TX103复发GBMⅠ期论文发表；RV-01推进第二剂量队列 [15,26] 局部细胞治疗与系统性抗体核药继续探索 9月2日 HS-20093与YL201的SCLC上市申请获中国受理 [2,37] 进入审评，仍不能写“已上市” 9月8日 BCB-276启动ILLUMINATE关键Ⅱ期 [25] CNS CAR-T不再全部停留在Ⅰ期 9月13日 WCLC披露HS-20093和YL201的随机Ⅲ期SCLC结果 [1,2] B7-H3 ADC已获得随机生存获益证据 9月25日 I-DXd撤回美国加速批准申请 [3] 早期活性并不自动满足注册要求 10月1日 AKY-2519启动第二项Ⅰb期；QH104论文期刊刊期 [17,28] 治疗开发扩展，但成熟疗效证据仍有限 03 ADC已经获得随机生存证据图1 两项研究分别与各自的托泊替康对照组比较。来源：[1,2]。指标 HS-20093 ARTEMIS-008 YL201 TAISHAN-302 设计与人群中国随机Ⅲ期；含铂一线治疗后进展SCLC 中国随机Ⅲ期；含铂±PD-(L)1一线后SCLC 随机人数 230 vs 231 225 vs 226 中位OS / HR 18.5 vs 10.3个月；0.46 13.3 vs 9.4个月；0.46 中位PFS 7.2 vs 3.0个月 7.4 vs 2.8个月 ORR 58.3% vs 12.6%（IRC） 59.1% vs 9.7%（确认ORR） ≥3级TRAE 60.9% vs 78.2% 46.4% vs 74.7% 读数背景数据截止2026-06-06；中位随访12.2个月 2026-09-13披露中期分析；所引公告未列数据截止日两项研究的OS风险比95%置信区间均为0.35–0.62。相同的HR不意味着药物等效，不同的中位OS也不能证明优劣：研究人群、评估方式、随访成熟度和后续治疗均可能不同。[1,2]I-DXd的启示是注册证据的门槛 IDeate-Lung01中12 mg/kg人群为137例，确认ORR为48.2%，中位DOR为5.3个月；不能使用全试验187例作为这组结果的分母。经判定的治疗相关ILD为17/137，包括2例死亡。2026年9月撤回申请后，肺癌、前列腺癌和食管鳞癌Ⅲ期仍在推进。[3,7] 04 ADC主要管线与后续竞争表中“阶段”按列出的具体研究或最新公告表述；↗为可点击原始来源。项目与开发方最高已核验进展适应症及观察重点 HS-20093 / Ris-Rez 翰森 / GSK↗ SCLC中国申报受理；Ⅲ期 SCLC已有OS阳性；骨肉瘤Ⅲ期PFS阳性；海外EMBOLD推进 [1,36,37] YL201 / Tam-Peli 宜联 / Roche↗ SCLC及鼻咽癌中国申报受理；Ⅲ期 SCLC TAISHAN-302；鼻咽癌TAISHAN-301的ORR与OS须分开看 [2,38] I-DXd / DS-7300 第一三共 / MSD↗ Ⅲ期；美国加速申请撤回 IDeate-Lung02随机验证；另有mCRPC和ESCCⅢ期 [3] DB-1311 / BNT324 映恩 / BioNTech↗ 全球Ⅲ期已启动 Elfetabart drozuntecan；紫杉烷类化疗初治mCRPC对多西他赛，2026年5月首例 [8] MHB088C / QLC5508 明慧 / 齐鲁↗ SCLC与ESCCⅢ期前列腺癌早期rPFS信号；需区分Ⅰ/Ⅱ期数据与Ⅲ期结果 [9] 7MW3711 迈威↗ Ⅲ期已登记肺鳞癌对多西他赛；2026-09-21状态为尚未招募，勿写成已入组 SKB500 科伦博泰↗ Ⅱ期联合研究早期SCLC/ESCC活性；关注联合治疗窗及随机验证 [10] MGC026 MacroGenics↗ Ⅰ期扩展 2026-07更新；与MGC018载荷/偶联不同，不能合并为同一药 [11]竞争正向前列腺癌和联合治疗扩展 DB-1311早期mCRPC分析纳入129例疗效可评估患者，中位rPFS为11.3个月、OS为22.5个月；数据截止2025年12月29日。这些单臂结果支持后续研究，不能与其他项目直接比较。MHB088C和SKB500也在探索不同瘤种与组合，真正的差异需要随机获益、剂量强度和累积毒性共同证明。[8–10] 05 旧项目与ADC设计经验项目可核验状态如何解读 MGC018 / vobramitamab duocarmazine↗ 2025-03停止内部开发不再作为活跃Ⅱ期竞争者；后续合作意向不等于开发重启 BGB-C354 / BeOne↗ 年报披露停止开发 Ⅰ期NCT06422520已完成；“完成试验”与“继续开发”不同 IBI129 / 信达↗ Ⅰ/Ⅱ期已完成；36例注册2026-06-24更新；本次未核实更后期推进，不推断已停止 BAT8009 / 百奥泰↗ 早期临床；最新状态不明登记最后更新2022-10-27，不能据旧登记声称正在招募 ABBV-155 / mirzotamab clezutoclax↗ Ⅰ期已完成；168例 BCL-XL抑制剂载荷；本次未确认后续更高阶段 06 核药从局部抗体走向系统治疗 Omburtamab（8H9）长期探索脑室内或局部给药；今天的系统性抗体核药和微型蛋白核药面对的是不同的分布、剂量学与安全问题。项目与分子形式人体证据当前需要回答的问题 ¹³¹I-omburtamab 抗体 / 脑室内↗ 已有Ⅰ/Ⅱ期；2022年美国申请收到CRL [12] 历史对照是否充分、疗效归因及获益风险；不能列作已获批 ¹²⁴I-omburtamab 抗体 / CED局部递送↗ 2025年报告50例儿童Ⅰ期；NCT01502917 [13] 局部覆盖、分布和剂量；不等于静脉给药可跨血脑屏障 ¹⁷⁷Lu-DTPA-omburtamab 抗体 / 脑室内↗ 2026年MSK新Ⅰ期；B7-H3阳性CNS肿瘤 [14] 既往部分研究停止，但整个路线不能写成已终止；螯合剂为DTPA RV-01 / BetaBart ¹⁷⁷Lu标记抗体 / 系统给药↗ Ⅰ/Ⅱa；2026-08第二队列首例给药 [15] 骨髓暴露、肿瘤剂量与重复治疗窗；升级剂量不是疗效读数 AKY-2519 微型蛋白 / 系统给药↗ BActinium-1及2进入Ⅰb期 [16,17] ⁶⁴Cu成像/²²⁵Ac治疗开发；等待治疗剂量下安全和疗效 AKY-2519要分开看两类人体数据 2026年公开资料包括16例mCRPC的成像/剂量学研究，以及另一组18例多种实体瘤的PET观察。前者使用⁶⁸Ga和非治疗剂量¹⁷⁷Lu作为替代，12例可用于²²⁵Ac剂量推算。它们支持进入治疗研究，但不是16例患者接受²²⁵Ac治疗的疗效结果。[16] 10月1日，公司宣布第二项Ⅰb期研究启动，拓展至NSCLC等实体瘤。后续最重要的读数是实际给药后的累积器官剂量、肿瘤响应和持续时间，而非仅看PET图像是否清晰。[17] 07 多肽与小型蛋白配体的研究脉络配体路线代表项目与证据层级研发信息 Mariana环肽↗ WO2025160448A1；专利及临床前 [19] 环肽—连接子—螯合剂；包括放射性构建体和体内数据，未确认临床候选对应关系双环肽FZ1/2/3↗ 2026年J Med Chem；临床前 [20] DOTA–⁶⁸Ga及不同PEG连接子；FZ1 KD约83.22 nM；不能等同Aktis或Mariana项目 Affibody B7H3-BCH↗ 2025年JCI；人体成像20例 [18] AC12衍生物与RESCA；60个病灶识别51个，FDG为49个，小样本探索亲和成熟Affibody↗ ZB7-H3_2等；临床前PET [21] ⁶⁸Ga-NOTA；亲和力、价态和肿瘤摄取共同优化螯合剂优化Affibody↗ ⁶⁸Ga-THP等；临床前 [22] 温和快速标记是工艺优势，仍需单独验证肾滞留及治疗剂量纳米抗体C51及其他探针↗ C51临床前；另有骨肉瘤人体PET登记 [23] 不能将不同研究的探针身份合并；PET试验不等于治疗有效 08 裸抗体与免疫细胞接合器项目与开发者机制 / 状态证据与限制 Enoblituzumab / MGA271 MacroGenics及JHU↗ Fc优化抗体；HEAT随机Ⅱ期前列腺新辅助探索继续；头颈癌联合研究曾停止，不等于全项目停止 [29–31] MGD009 / orlotamab MacroGenics↗ B7-H3×CD3；已停止开发 2018年部分临床暂停后解除；2020年战略排序停止 [32] CC-3 Tübingen↗ B7-H3×CD3；Ⅰ期 2026 ASCO TPS为研究方案，不是已证实疗效 [35] XmAb808 Xencor↗ B7-H3×CD28；Ⅰ期组合 2026年更新与CLDN6×CD3的XmAb541组合；808本身不靶向CD3 [33] GTB-5550 GT Biopharma↗ CD16 / IL-15 / B7-H3 TriKE；Ⅰ期 2026-05首次患者给药；招募NK，未有成熟疗效读数 [34] 09 细胞治疗最清晰的进展在CNS 项目研究进展关键结果或限制 BrainChild-03 → BCB-276↗ 自体CAR-T；局部CSF递送 2026-09关键Ⅱ期启动 Ⅰ期21例给药；首次输注起mOS10.7个月，诊断起19.8个月；两种起点不可混用 [24,25] TX103↗ 自体CAR-T；复发GBM 2026年Ⅰ期论文 15例；14例可测量者DCR 8/14，含1例CR；首次输注起mOS19.1个月 [26] UTAA06↗ 异体CAR Vδ1 T 全身实体瘤Ⅰ期 10例无RECIST客观缓解；短暂肿瘤标志物下降不是ORR；出现1例3级肺炎DLT [27] QH104↗ 异体CAR γδ T 脑膜转移鞘内Ⅰ期 3例在14/30天均SD；观察时间短；1例3级ICANS，不应写成100%有效 [28] 3CAR / Loc3CAR St Jude↗ 系统/局部CNS两项Ⅰ期 NCT04897321 / NCT05835687；本次未核实成熟疗效结果 10 药梦想的研发判断 ADC已把B7-H3从“有表达、有活性”推进到随机生存获益的层面。新项目需要明确相对现有方案的差异化：更合适的瘤种、可持续的治疗窗、有效的耐药后应用，或具有价值的组合。 11 参考文献与资料 [1] GSK. Ris-Rez reduced risk of death by 54% versus topotecan. 2026-09-13. ARTEMIS-008随机Ⅲ期。原文翰森WCLC原始公告 [2] MediLink. Phase III results of tambotatug pelitecan in relapsed SCLC. 2026-09-13. TAISHAN-302。原文 [3] Merck / Daiichi Sankyo. I-DXd BLA voluntarily withdrawn. 2026-09-25.原文 [4] Chapoval AI, et al. B7-H3: a costimulatory molecule for T cell activation and IFN-γ production. Nat Immunol. 2001;2:269–274. DOI:10.1038/85339.原文 [5] Seaman S, et al. Eradication of tumors through simultaneous ablation of CD276/B7-H3-positive tumor cells and tumor vasculature. Cancer Cell. 2017;31:501–515.e8. DOI:10.1016/j.ccell.2017.03.005.原文 [6] Ma Y, et al. A B7H3-targeting antibody–drug conjugate in advanced solid tumors: a phase 1/1b trial. Nat Med. 2025;31:1949–1957. DOI:10.1038/s41591-025-03600-2.原文 [7] Merck. IDeate-Lung01 phase 2 results. 2025-09-07. 数据截止2025-03-03。原文 [8] DualityBio. Elfe-D / DB-1311 clinical update. 2026-08-28. mCRPCⅠ/Ⅱ期与Ⅲ期开发。原文 [9] Minghui / Qilu. Updated MHB088C / QLC5508 data at ASCO 2026. 2026-06-01. ASCO abstract 5046. DOI:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.5046.原文 [10] Kelun-Biotech. First-in-human SKB500 data. 2026-06-02. ASCO abstract 3011.原文 [11] MacroGenics. Clinical update on ongoing phase 1 study for MGC026. 2026-07-23.原文 [12] Y-mAbs. Complete Response Letter for omburtamab BLA. 2022-12-01.原文 [13] Souweidane MM, et al. ¹²⁴I-omburtamab局部递送Ⅰ期研究. Neuro Oncol. 2025;27:2117–2126. DOI:10.1093/neuonc/noaf039.原文 [14] NCI / MSK. ¹⁷⁷Lu-DTPA-omburtamab for B7-H3-expressing CNS tumors. NCT07698899 / NCI-2026-05386.原文 [15] Radiopharm Theranostics. RV-01第二队列首例给药公告. 2026-08-26. NCT07189871.原文 [16] Aktis Oncology. First-in-human imaging and dosimetry of AKY-2519. 2026-05-21. ASCO 3097及3098。原文 [17] Aktis Oncology. Second phase 1b trial for AKY-2519 initiated. 2026-10-01.原文 [18] Xia et al. B7H3-BCH人体成像研究. J Clin Invest. 2025;135:e186388. DOI:10.1172/JCI186388. NCT06454955.原文 [19] Mariana Oncology. B7-h3 targeting peptides and constructs thereof. WO2025160448A1. 公开2025-07-31。原文 [20] Zhang F, et al. ⁶⁸Ga标记B7-H3双环肽FZ系列研究. J Med Chem. 2026;69:14854–14865. DOI:10.1021/acs.jmedchem.6c00961.原文 [21] Tolmachev V, et al. B7-H3亲和成熟Affibody PET研究. ACS Pharmacol Transl Sci. 2025. DOI:10.1021/acsptsci.5c00320.原文 [22] ⁶⁸Ga-THP-ZB7-H3_2临床前标记与成像研究. Int J Mol Sci. 2026;27:1713. DOI:10.3390/ijms27041713.原文 [23] C51单域抗体临床前核药研究. Pharmaceuticals. 2025;18:1477. DOI:10.3390/ph18101477. 人体独立试验见NCT07774533。原文 [24] Vitanza NA, et al. Intracerebroventricular B7-H3-targeting CAR T cells for DIPG: a phase 1 trial. Nat Med. 2025;31:861–868. DOI:10.1038/s41591-024-03451-3.原文 [25] BrainChild Bio. BCB-276 ILLUMINATE pivotal phase 2 initiated. 2026-09-08. NCT07680439.原文 [26] Intracranial delivery of B7-H3-targeting CAR-T cells for recurrent glioblastoma: a phase 1 trial. Nat Med. 2026-08-06. DOI:10.1038/s41591-026-04557-6.原文 [27] Liu C, et al. Allogeneic B7-H3-targeted CAR Vδ1T-cell therapy in advanced solid tumors: a phase I study. Clin Cancer Res. 2026;32:2026–2035. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-25-4600.原文 [28] Intrathecal allogeneic B7-H3-targeted CAR γδ T cells for leptomeningeal metastasis from solid tumors. Clin Cancer Res. 2026;32:4341–4353. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-26-0738.原文 [29] Shenderov E, et al. Neoadjuvant enoblituzumab in localized prostate cancer: a single-arm, phase 2 trial. Nat Med. 2023;29:888–897. DOI:10.1038/s41591-023-02284-w.原文 [30] MacroGenics. Closure of CP-MGA271-06 study evaluating enoblituzumab. 2022-07-08.原文 [31] Johns Hopkins. Immunotherapy for prostate cancer. HEAT随机Ⅱ期NCT06014255；2026检索。原文 [32] MacroGenics. Corporate priorities for 2020. MGD009战略终止公告. 2020-01-09.原文 [33] Xencor. Second quarter 2026 financial results and clinical update. 2026-08-05. XmAb808组合开发。原文 [34] GT Biopharma. First patient dosed in GTB-5550 phase 1. 2026-05-14.原文 [35] CC-3 multicenter phase 1 trial. ASCO 2026 TPS2667. DOI:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.TPS2667.原文 [36] GSK. Second positive phase III trial for Ris-Rez in China. 2026-07-28. ARTEMIS-011骨肉瘤PFS。原文 [37] 翰森制药. 注射用HS-20093治疗SCLC上市许可申请获受理. 2026-09-02. CXSS2600134。原文 [38] MediLink. YL201鼻咽癌申报受理公告. 2026-07-18.原文

2026-09-15

·科途医学K2Oncology

死亡风险降低 54%：一个“没有受体”的靶点，如何拿下 B7-H3 ADC 的首个 III 期 OS 阳性

9 月 13 日，首尔，2026年世界肺癌大会第一场 Presidential Symposium。一项只在中国完成的 III 期研究，入组 461 例，对照组是小细胞肺癌（SCLC）二线沿用了三十年的老标准——拓扑替康。主要终点：总生存期（OS）。结果是：18.5 个月对 10.3 个月；风险比（HR）0.46，95% CI 0.35–0.62，p<0.0001。换算成患者能听懂的一句话：死亡风险相对下降 54%。这不是一次普通的阳性。它同时改写了三件事：这是 B7-H3 靶向 ADC 在全球任何瘤种中的第一个 III 期 OS 阳性；它把一个长期被质疑“到底算不算免疫检查点”的分子，送上了确证性证据的台阶；它也给 SCLC 二线这个公认的“治疗荒漠”，第一次带来了接近翻倍的中位生存。一、现场：一次“意料之中、又意料之外”的阳性说“意料之中”，是因为这项研究（ARTEMIS-008，NCT06498479）在今年 7 月 10 日就由申办方翰森制药与授权方 GSK 宣布达到 OS 主要终点，当时的数据是保密的，外界只能知道“阳性”两个字。业界等的是数字。说“意料之外”，是因为数字出来的强度，超出了大多数人对一个“全新靶点 + 二线 SCLC”组合的预期。我们把它和其他关键终点放在一起看：终点（ARTEMIS-008，n=461） Ris-Rez（n=230）拓扑替康（n=231）中位 OS 18.5 个月 10.3 个月中位 PFS（IRC 评估） 7.2 个月 3.0 个月 ORR（IRC 评估） 58.3% 12.6% DCR（IRC 评估） 90.4% 60.2% ≥3 级治疗相关不良事件 60.9% 78.2% 数据来源：GSK 2026 年 9 月 13 日新闻稿；中位随访 12.2 个月；给药方案 Ris-Rez 8mg/kg 每 3 周一次，对照拓扑替康 1.2 mg/m² d1–5，每 21 天一周期。有三点分析：第一，PFS 的效应量比 OS 更大。PFS 的 HR 是 0.33（95% CI 0.25–0.42），中位 7.2 个月对 3.0 个月——是 2.4 倍。而 OS 的 HR 是 0.46。PFS 增益大于 OS 增益，是实体瘤里一个熟悉的现象：它通常意味着药物确实把肿瘤压住了一段时间，但拖到后面，后续治疗的差异、肿瘤的克隆演化会一点点把生存优势侵蚀掉。18.5 个月这个数字之所以仍然可观，是因为侵蚀之后留下的净获益依然很大。第二，安全性方向罕见地“反着走”。一般情况下，新药对比老化疗，毒性账本很难更好看。这次 ≥3 级治疗相关不良事件是 60.9% 对 78.2%，试验组更低。主要毒性集中在血液学（中性粒细胞、白细胞、贫血、淋巴细胞、血小板下降），属于该类载荷的已知谱系。第三，中国人群单区域完成。这一点既是优势也是限制——入组快、执行质量高、直接支撑国内上市申请（BLA 已获 NMPA 受理）；但跨区域的外推，要等全球 III 期。二、机制：一个“没有受体”的免疫检查点，为什么反而是 ADC 的理想靶点要理解这次胜利为什么“含金量特殊”，得先回到 B7-H3 这个分子本身。它身上有一个非常反常识的特点。 B7-H3（基因名 CD276）属于 B7 家族，是个免疫调节分子。但直到今天，它的受体仍没有确定。这在免疫检查点里是极罕见的——PD-1/PD-L1、CTLA-4 的配受体关系早已被拆解得清清楚楚，而 B7-H3 的作用通路至今只能“假定”存在。有意思的是，它编码在 15 号染色体上，人类体内以 4IgB7-H3 为主要亚型，小鼠却只表达 2Ig 亚型——这意味着很多机制研究连动物模型都对不上号。此外它还以可溶形式（sB7-H3）存在于血清中，在胃癌、肝癌、骨肉瘤等患者中升高，并可能充当“诱饵”消耗药物。但机制上的“模糊”，并没有妨碍它成为一个好靶点，原因在于三条更“物理”的属性：其一，表达谱极其干净。B7-H3 在正常组织中表达有限，却在十余种实体瘤中高表达，并与更差的预后相关；它还表达在肿瘤血管内皮上——等于给了药物两个打击面。“肿瘤高、正常低”是靶向治疗的第一硬通货，而且这一次“低表达”的还包括一个极重要的部位：正常肺组织。其二，它不依赖受体就能被“抓住”。抗体药物的作用不需要还原完整的信号通路——只要靶点在细胞表面、能被高亲和力抗体结合，就能把载荷送进去。“机制未明”对抑制剂来说可能是硬伤，对 ADC 来说却几乎不构成障碍。这是 B7-H3 从免疫赛道“转身”进入 ADC 赛道的根本原因。其三，它能被内吞。ADC 的药效前提是“结合—内吞—溶酶体释放载荷”。B7-H3 具备良好的内吞特性，这一步通了，整条“制导—投弹”链路才成立。于是就有了 Ris-Rez（risvutatug rezetecan，HS-20093/GSK5764227）的结构设计：全人源抗 B7-H3 单抗 + 拓扑异构酶 I 抑制剂（TOP1i）载荷，通过四肽可裂解连接子偶联。这里嵌入了一个关键的工程折中：可裂解连接子允许“旁观者效应”——载荷释放后能穿透膜去杀伤邻近的靶点阴性肿瘤细胞。对 SCLC 这种抗原表达高度异质的瘤种，这一点可能比抗体本身的亲和力更重要。三、转折：B7-H3 的二十年，从“免疫药”到“运载车” B7-H3 的研发史，本身就是一部“赛道换轨”的历史。阶段代表分子技术策略关键结局 2001 8H9 鼠源单抗，结合 B7-H3 的 FG 环发现于实体瘤广谱表面抗原，后衍生 ¹³¹I-8H9 / omburtamab 用于神经母细胞瘤中枢复发 2011–2021 enoblituzumab（MGA271） Fc 工程化人源化 IgG1，强化 ADCC、削弱抑制性 FcγR 结合 I 期共 146 例成人 + 儿童研究证实安全性，但单药抗肿瘤活性有限，未能进入确证性 III 期 2017–2024 MGC018 / vobramitamab duocarmazine DNA 烷化剂 DUBA 载荷，DAR≈2.7 前列腺癌早期有信号，但 3.0 mg/kg 毒性导致频繁早期停药（TAMARACK） 2021–至今 ifinatamab deruxtecan（I-DXd/DS-7300a） DXd 载荷，8 或 12 mg/kg II 期 IDeate-Lung01：12 mg/kg 组 ORR 48.2%、中位 PFS 4.9 个月、中位 OS 10.3 个月，ILD 需持续关注 2024–至今 risvutatug rezetecan（HS-20093） TOP1i 载荷 + 四肽可裂解连接子 I 期 ES-SCLC cORR 52.3%；III 期 ARTEMIS-008 OS 阳性，BLA 已获受理同样是抗 B7-H3 抗体，8H9 和 enoblituzumab 走的是“免疫药”路线——靠阻断信号、靠 ADCC 招募免疫细胞。这条路走了二十年，最终没能拿出 III 期生存获益。原因不难理解：一个受体都没确定的分子，想靠“解除免疫抑制”来获效，本身就把成败押在了一团未解的机制上。而 ADC 路线换了一个完全不同的思路：不再关心 B7-H3 做什么，只关心它在哪、能不能把药带进去。靶点从“要理解的信号节点”降级成了“可定位的物理坐标”，同时它的表达谱又足够干净。机制上的不确定性，被工程上的确定性替换掉了。这不是 B7-H3 一家的问题，而是过去五年 ADC 领域一条反复被验证的规律：被验证过“肿瘤高表达、正常低表达”的靶点，无论其生物学功能是否清楚，都有机会被 ADC 重新“激活”。从这个角度看，Ris-Rez 的阳性，一半属于分子，一半属于这个时代的工程能力。四、读数据细节一：对照组的表现，比想象中好拓扑替康组的中位 OS 是 10.3 个月。这高于二线 SCLC 化疗的历史区间——既往文献给出的拓扑替康、氨柔比星、卢比替定等方案的二线中位 OS 大致在 6.0–9.3 个月。对照组跑得“比预期好”，会让试验组的优势更难做出——而 ARTEMIS-008 仍然做出了 HR 0.46。这反过来是数据可信度的一个正面信号。细节二：8mg/kg 剂量确定 I 期 ARTEMIS-001 在 306 例晚期实体瘤患者中确定了 12mg/kg 为最大耐受剂量，但在肺癌人群中，8mg/kg 与 10mg/kg 的有效性相当（ES-SCLC 队列 cORR 52.3%，NSCLC 队列 cORR 22.4%），而毒性差异明显：≥3 级中性粒细胞下降在 8 mg/kg 组为 25.5%，10 mg/kg 组为 50.5%。有效性相当、毒性差一倍，最终 III 期选用了 8 mg/kg，这也是为什么 III 期能同时做出疗效优势和更低的 ≥3 级毒性发生率。这是一次典型的“用 I 期的毒性数据，买 III 期的安全窗”的决策。细节三：这个靶点正在多个瘤种同时推进同一天公布的语境还包括：ARTEMIS-011 在骨肉瘤中已达到 IRC 评估的 PFS 主要终点（2026 年 7 月）；GSK 在海外推进的 EMBOLD 全球临床项目已有超过 1000 例患者接受过该药，其中 EMBOLD SCLC-301 针对复发 ES-SCLC，关键数据预计 2027 年读出，另有早期 SCLC 与转移性前列腺癌的 III 期在规划中。 Ris-Rez 目前已获得的监管资格包括：美国 FDA 突破性疗法认定与孤儿药资格、NMPA 突破性治疗认定、EMA PRIME 与孤儿药资格、日本孤儿药资格——累计已是一项“被多国监管层提前认可”的资产。五、冷静思考：这份阳性结果留下的三道题第一道题是外推。ARTEMIS-008 完全在中国完成，全人群中位随访 12.2 个月，随访时间相对不算长。中国 SCLC 患者在二线之后的后续治疗可及性、支持治疗水平与欧美存在差异，这会同时影响两组的生存曲线形态。在 EMBOLD SCLC-301 全球数据读出之前，把 HR 0.46 直接理解为“全球二线 SCLC 的标准答案”，还为时过早。更稳妥的读法是：这是一个高质量、确凿的确证性证据，但它验证的是“在中国人群中，B7-H3 ADC 优于拓扑替康”。第二道题是毒性的长期账本。III 期里 ≥3 级治疗相关不良事件 60.9% 的绝对值并不低，只是比对照组更低。更需要注意 I 期的两项数字：治疗相关间质性肺病（ILD）发生率 3.4%，导致死亡的治疗相关不良事件 3.8%。ILD 是这类载荷（含 DXd 类）反复出现的安全信号，也是同靶点 I-DXd 在剂量探索中被迫做取舍的原因。当适应症从后线推向一线、从 SCLC 推向更多瘤种、患者基数放大十倍之后，发生率个位数百分比的毒性会变成公共卫生层面的问题。这类药物的安全性，要用“百万例”的尺度重新算一遍。第三道题是竞争格局的挤压。ARTEMIS-008 的对照组是拓扑替康——一个在欧美已因毒性和有限获益而被卢比替定、氨柔比星部分替代的老标准。SCLC 二线的真实世界版图正在变化：一线已有 PD-L1 联合化疗，DLL3 靶点的 T 细胞衔接器正在从后线前移。Ris-Rez 抢下的是“二线这个位置”，但下一步真正决定商业与临床价值的，是它在“与谁联合、排在谁前面”这个问题上的答案。一个必须点出的科学空白：B7-H3 至今没有确定的受体，也就没有可用的药效学标志物。更麻烦的是血清中的可溶性 sB7-H3 可能作为“诱饵”消耗药物。III 期研究收集了 B7-H3 蛋白与可溶 B7-H3 表达数据，但“表达多高才该用药”这个问题，目前还没有答案。六、类器官的用武之地：在“下一个 B7-H3 药物”上人体之前第一，把“表达”和“敏感”配起来算。B7-H3 无受体、无药效学标志物，意味着临床只能靠“表达水平”这类粗糙指标去猜。用患者来源类器官（PDO）做表达定量 × 药物敏感性的配对实验，可以在体外直接问一个问题：B7-H3 表达到什么水平，ADC 才开始起效？这个问题在临床上没人能回答，在培养皿里可以一批一批地测。第二，预警 ILD。间质性肺病是这类载荷最需要担心的毒性，但临床前很难预测。正常支气管/肺泡上皮类器官与气液界面模型，为“载荷是否损伤正常肺上皮、剂量—损伤关系如何”提供了一个人体来源的体外窗口——这类模型不产生疗效结论，但能提前给出安全性信号。第三，做载荷与方案的分岔选择。同一个 B7-H3 靶点上，现在有 DNA 烷化剂（DUBA）、TOP1i（DXd 类、本研究载荷）多条载荷路线，未来还有与 PD-L1、DLL3 T 细胞衔接器、放疗的多种联合。用患者自身类器官平行测试不同载荷、不同联合顺序的杀伤差异，是在“人先试”之前，让模型先试一轮。第四，耐药机制的预演。PFS 增益大于 OS 增益，通常暗示“耐药会来”。类器官可以长期培养、反复给药、动态取样，配合 PDOX 模型，是研究“抗原下调、载荷外排、旁观者效应失效”这些机制的现实工具。科途医学的核心技术覆盖类器官疾病模型构建与新药研发服务、PDOX 模型与转化医学研究，以及类器官-免疫共培养平台。在 ADC 时代，这些平台的价值不再是“筛一个药有没有效”，而是回答更前置的问题：个体患者该用哪个靶点、哪种载荷、哪套联合。结语 B7-H3 的故事有一个耐人寻味的转折。它曾被寄予“下一个免疫检查点”的厚望，却因为受体未明、机制不清，在免疫治疗的黄金十年里始终没能兑现。直到有人不再试图理解它“是做什么的”，而是把它当作一个精确的坐标——一个肿瘤高表达、正常组织低表达的落点。机制上的“降级”，换来了工程上的确定性。但这只是开始。真正难的从来不是“证明一个药有效”，而是回答“对谁有效、能有效多久、代价是什么”。ARTEMIS-008 回答了第一个问题的一半。剩下的一半，需要更精细的分层、更长期的毒性账本，以及能在人体之前就把这些账算一遍的模型。这正是类器官技术在这个时代的位置：不是替代临床试验，而是让临床试验少走几步弯路。参考文献 GSK plc. Ris-Rez reduced risk of death by 54% versus topotecan in patients with relapsed small cell lung cancer in China. 2026-09-13. https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/ris-rez-reduced-risk-of-death-by-54-versus-topotecan-in-patients-with-relapsed-small-cell-lung-cancer-in-china. Duan J, et al. HS-20093, a B7-H3-targeted antibody-drug conjugate in lung cancer: Results from the ARTEMIS-001 phase 1a/b trial. Cancer Cell. 2026 Apr 13;44(4):846-857.e3. Wang J, et al. ARTEMIS-001: data from a phase 1a/b study of HS-20093 in patients with relapsed small cell lung cancer. J Clin Oncol. 2024;42(16_suppl):8093. Rudin CM, et al. Ifinatamab Deruxtecan in Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Primary Analysis of the Phase II IDeate-Lung01 Trial. J Clin Oncol. 2026 Feb;44(4):261-273. Owonikoko TK, et al. IDeate-Lung02: a Phase 3 study of second-line ifinatamab deruxtecan in patients with relapsed small cell lung cancer. Future Oncol. 2025 Oct;21(25):3275-3282. Zhou WT, Jin WL. B7-H3/CD276: An Emerging Cancer Immunotherapy. Front Immunol. 2021 Jul 19;12:701006. Smith D, et al. B7-H3 (CD276): an actionable therapeutic target and prognostic biomarker across human malignancies. Front Immunol. 2026 Jul 17;17:1857767. Kurmasheva R, et al. Testing of B7-H3 targeting antibody-drug conjugate (ADC) MGC018, and other agents, against pediatric solid tumor models. J Clin Oncol. 2021;39(15_suppl):10037. ARTEMIS-008: HS-20093 compared with topotecan in subjects with relapsed small cell lung cancer. ClinicalTrials.gov identifier: NCT06498479.

100 项与 Vobramitamab Duocarmazine 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
去势抵抗性前列腺癌	临床3期	美国	MacroGenics, Inc.	2022-07-11
黑色素瘤	临床3期	美国	MacroGenics, Inc.	2022-07-11
非小细胞肺癌	临床3期	美国	MacroGenics, Inc.	2022-07-11
广泛期小细胞肺癌	临床2期	美国	MacroGenics, Inc.	2024-04-15
肛门肿瘤	临床2期	美国	MacroGenics, Inc.	2023-06-13
肛门肿瘤	临床2期	澳大利亚	MacroGenics, Inc.	2023-06-13
肛门肿瘤	临床2期	比利时	MacroGenics, Inc.	2023-06-13
肛门肿瘤	临床2期	法国	MacroGenics, Inc.	2023-06-13
肛门肿瘤	临床2期	意大利	MacroGenics, Inc.	2023-06-13
肛门肿瘤	临床2期	波兰	MacroGenics, Inc.	2023-06-13

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06227546 (MGC018SCLC \| MGC018-SCLC, CTgov)	临床2期	广泛期小细胞肺癌	9	MGC018	簾獵糧製選網齋選獵鹹 = 鏇衊鹹鏇觸鹹齋鑰網襯壓鏇選鹹夢鑰顧鏇築餘 (簾壓製蓋艱衊築製繭憲, 膚觸鏇顧淵衊窪獵獵築 ~ 衊糧夢繭夢鏇襯壓壓鑰) 更多	-	2026-04-13
NCT05551117 (Tamarack, CTgov)	临床2期	口腔鳞状细胞癌 \| 小细胞癌 \| 头颈部鳞状细胞癌 ... 更多	192	vobramitamab duocarmazine 2.0 mg (Arm A) (Part 1: MGC018 2.0 mg (Arm A))	簾鬱艱醖膚壓窪製範鹽 = 簾獵鑰糧蓋鬱壓鏇鏇蓋遞艱糧網繭繭遞願鑰獵 (糧膚築鹽鬱醖鏇衊繭簾, 積獵壓獵鏇蓋獵襯壓襯 ~ 製簾糧築窪網鹹壓鑰簾) 更多	-	2026-02-09
				vobramitamab duocarmazine 2.7 mg (Arm B) (Part 1: MGC018 2.7 mg (Arm B))	簾鬱艱醖膚壓窪製範鹽 = 淵壓鏇網衊築廠鏇遞淵遞艱糧網繭繭遞願鑰獵 (糧膚築鹽鬱醖鏇衊繭簾, 艱壓餘鹹獵簾夢構蓋積 ~ 蓋顧網蓋淵觸遞顧鏇獵) 更多
NCT06227546 (MGC018SCLC, WCLC2025)	临床2期	广泛期小细胞肺癌三线 \| 二线	9	vobramitamab duocarmazine	積蓋鏇積壓蓋獵繭積願(廠遞鏇顧構範簾憲鑰膚) = 積齋繭鹹獵襯蓋醖願壓蓋築憲鏇鏇鏇構蓋積遞 (衊窪鹽鬱醖艱醖鏇繭蓋 ) 更多	不佳	2025-09-09
NCT05551117 (TAMARACK, ESMO2024) 人工标引	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	176	Vobra duo 2.0 mg/kg	鹽顧獵醖願構積餘獵夢(築鏇艱憲夢餘壓網鬱鹹) = 鏇製鹹築遞壓構糧網鹹廠淵範鬱繭觸鹽鏇醖壓 (廠膚醖築簾鏇壓膚醖鹹, 57 ~ 79) 更多	积极	2024-09-15
				Vobra duo 2.7 mg/kg	鹽顧獵醖願構積餘獵夢(築鏇艱憲夢餘壓網鬱鹹) = 淵夢襯窪壓艱積願鹽廠廠淵範鬱繭觸鹽鏇醖壓 (廠膚醖築簾鏇壓膚醖鹹, 58 ~ 79) 更多
NCT05551117 (Tamarack, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	176	Vobramitamab duocarmazine (vobra duo) 2.0 mg/kg q4W	鹹積衊顧製膚醖鹹繭淵(衊齋網構繭淵鏇糧窪選) = 鏇齋襯夢廠窪鏇壓構衊積夢築築齋鑰繭餘範積 (鑰衊窪衊構廠觸淵範衊 ) 更多	积极	2024-05-09
				Vobramitamab duocarmazine (vobra duo) 2.7 mg/kg q4W	鹹積衊顧製膚醖鹹繭淵(衊齋網構繭淵鏇糧窪選) = 壓衊簾廠觸繭衊夢餘衊積夢築築齋鑰繭餘範積 (鑰衊窪衊構廠觸淵範衊 ) 更多
NCT05551117 (TAMARACK, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	177	Vobra duo 2.0 mg/kg	餘衊網齋醖製遞艱獵憲(壓壓鑰衊築憲鹽構製製) = 範醖鏇艱膚鬱鬱鹹醖鬱窪範壓鏇襯鹹憲網觸遞 (鏇簾壓構鹽蓋糧艱鑰簾 ) 更多	积极	2024-04-03
				Vobra duo 2.7 mg/kg	餘衊網齋醖製遞艱獵憲(壓壓鑰衊築憲鹽構製製) = 鬱蓋齋築鑰醖範醖艱遞窪範壓鏇襯鹹憲網觸遞 (鏇簾壓構鹽蓋糧艱鑰簾 ) 更多
NCT03729596 (MGC018, ESMO2021)	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	49	MGC018 3 mg/kg IV	願觸獵鏇築夢夢製繭膚(選願獵製廠顧繭網齋壓) = 衊廠襯鹹繭醖遞鹹顧獵製觸鹽衊獵憲範蓋襯願 (艱鹽廠顧構鹽鬱襯鏇膚 )	-	2021-09-16
NCT03729596 (ASCO 12021 \| ASCO 22021) 人工标引	临床1期	晚期恶性实体瘤	29	MGC018	構觸蓋憲願網觸廠壓鑰(鬱鬱鏇淵窪鏇餘選構壓) = 醖構壓構遞簾積壓窪範範鏇廠範醖網獵齋簾窪 (醖鏇淵繭簾糧範網糧衊 ) 更多	积极	2021-05-28