Vobramitamab Duocarmazine(Vobramitamab Duocarmazine) - 药物靶点：CD276 x DNA_在研适应症：去势抵抗性前列腺癌，黑色素瘤，非小细胞肺癌_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

ADC

别名

Anti-B7-H3 antibody drug conjugate、vobra duo、AEX4089DC1

+ [1]

靶点

CD276 x DNA

作用方式

抑制剂

作用机制

CD276抑制剂(CD276抗原抑制剂)、DNA抑制剂(DNA抑制剂)

治疗领域

肿瘤呼吸系统疾病皮肤和肌肉骨骼疾病+ [3]

在研适应症

去势抵抗性前列腺癌黑色素瘤非小细胞肺癌+ [7]

非在研适应症

晚期恶性实体瘤肛门肿瘤转移性去势抵抗性前列腺癌+ [7]

原研机构

MacroGenics, Inc.

在研机构

MacroGenics, Inc.

Istituto Giannina Gaslini

Genomics Ltd.

+ [1]

非在研机构-

权益机构-

最高研发阶段临床2/3期

首次获批日期-

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关联

4

项与 Vobramitamab Duocarmazine 相关的临床试验

NCT06227546

/ Active, not recruiting临床2期IIT

A Phase II Study of MGC018 in Patients With Relapsed or Refractory Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer (ES-SCLC)

The goal of this clinical trial is to test MGC018 in patients with relapsed or refractory Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer (ES-SCLC). The main question it aims to answer is:
• Does the administration of MGC018 achieve a clinically meaningful response rate of 25% in patients with relapsed or refractory ES-SCLC?
Participants enrolled in the trial will receive MGC018 through an intravenous (IV) infusion, every 28 days until disease progression or unacceptable toxicity. Tumor assessment will be done every 2 cycles (28 day cycles). Blood samples will be taken for biomarker analysis before treatment, on cycle 3 day 1, and at progression. A pretreatment biopsies will be done.

开始日期2024-04-15

申办/合作机构

Georgetown University Hospital

[+1]

NCT05551117

/ Suspended临床2期

A Phase 2, Open-label, Study of Vobramitamab Duocarmazine in Participants With Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer and Other Solid Tumors

Study CP-MGC018-03 is an open-label, two-part, Phase 2 study. Part 1 of the study will enroll participants with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) previously treated with one prior androgen receptor axis-targeted therapy (ARAT). ARAT includes abiraterone, enzalutamide, or apalutamide.
Participants may have received up to 1 prior docetaxel-containing regimen, but no other chemotherapy agents.
This part of the study will assess the efficacy and tolerability of vobramitamab duocarmazine (MGC018) in two experimental arms (2.0 mg/kg every 4 weeks [Q4W] and 2.7 mg/kg Q4W) . Approximately 100 participants will be randomized 1:1.
Part 2 of the study will enroll participants with locally advanced or metastatic solid tumors. Participants must have progressive following at least 1 prior line of standard chemotherapy for advanced or metastatic disease. Participants will receive vobramitamab duocarmazine at a dose of 2.7 mg/kg every 4 weeks. Up to 200 participants may be enrolled in Part 2.
In both parts, vobramitamab duocarmazine will be administered intravenously (IV) in clinic on Day 1 of each 4-week cycle. Vobramitamab duocarmazine will be administered until criteria for treatment discontinuation are met. Participants will undergo regular testing for signs of disease progression using computed tomography (CT) scans, magnetic resonance imaging (MRI), bone scans, and prostate-specific antigen (PSA) blood tests. Routine examinations and blood tests will be performed and evaluated by the study doctor.

开始日期2023-06-13

申办/合作机构

MacroGenics, Inc.

NCT05293496

/ Completed临床1期

A Phase 1/1b Dose Escalation and Cohort Expansion Study of MGC018 in Combination With Checkpoint Inhibitor in Participants With Advanced Solid Tumors

Study CP-MGC018-02 is a study of vobramitamab duocarmazine (MGC018) in combination with lorigerlimab (MGD019). The study is designed to characterize safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), immunogenicity, pharmacodynamics, and preliminary antitumor activity. Participants with relapsed or refractory, unresectable, locally advanced or metastatic solid tumors including, but not limited to, metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC), melanoma, pancreatic cancer, hepatocellular carcinoma (HCC), ovarian cancer, and renal cell carcinoma (RCC) will be enrolled.
Vobramitamab duocarmazine and lorigerlimab are administered separately on Day 1 of every 4-week (28-day) cycle at the assigned dose for each cohort. Participants who do not meet criteria for study drug discontinuation may receive study drugs for up to 2 years.
Tumor assessments are performed every 8 weeks (± 7 days) for the initial 6 months on study drugs, then every 12 weeks (± 21 days) until progressive disease (PD).
Participants will be followed for safety throughout the study. .

开始日期2022-04-19

申办/合作机构

MacroGenics, Inc.

100 项与 Vobramitamab Duocarmazine 相关的临床结果

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100 项与 Vobramitamab Duocarmazine 相关的转化医学

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100 项与 Vobramitamab Duocarmazine 相关的专利（医药）

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11

项与 Vobramitamab Duocarmazine 相关的文献（医药）

2026-08-03·JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION

Genotoxic antibody-drug conjugates combined with BCL-XL inhibitors enhance therapeutic efficacy in metastatic castration-resistant prostate cancer

Article

作者: Maruwan, Jessica ; Haffner, Michael C. ; Dumpit, Ruth ; Frank, Sander B. ; Dirican, Canan D. ; Nelson, Peter S. ; Gulati, Roman ; Han, Wanting ; Lee, John K. ; Morrissey, Colm ; Semenova, Galina ; Coleman, Ilsa ; Arman, Tarana

Metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) is an aggressive subtype of prostate cancer (PC) without curative treatments. Antibody-drug conjugates (ADCs) emerged as promising cancer therapeutics that selectively deliver cytotoxic agents (payloads) to the tumors. Although ADCs have been successfully applied to treat hematological and solid tumors, ADC monotherapy has not demonstrated durable responses in mCRPC, and mechanisms of PC resistance to ADCs have not been thoroughly investigated. Our study aimed to improve ADC efficacy using an integrated approach for a custom ADC design and multiplexing. To nominate rational combinations of ADC targets and payloads, we (a) examined protein coexpression of 3 clinically relevant surface antigens — B7-H3, PSMA, and STEAP1 — in human mCRPCs and (b) screened established ADC payloads and their combinations in mCRPC cell lines with different molecular backgrounds. Identified synergistic interactions between DNA-damaging payloads and the BCL-XL inhibitor A-1331852 as well as their coordinated induction of the intrinsic apoptosis pathway were evaluated in PC cell lines. Functional relevance between isolated p53 loss and PC responses to 3 genotoxic ADCs — B7-H3–seco-DUBA, PSMA-SG3249, and STEAP1-DXd — and their combinations with A-1331852 were established using genetic knockout models. Lastly, enhanced in vivo antitumor activity of vobramitamab duocarmazine by systemic A-1331852 was shown. Collectively, our findings provide rationale for development of ADC therapies combining genotoxic payloads with BCL-XL inhibitors for mCRPC.The study presents a framework for combinations of antibody-drug conjugate targets and payloads that may be applied to improve the treatment of late-stage prostate cancer.

2026-08-01·CANCER

Vobramitamab duocarmazine, an anti–B7‐H3 antibody–drug conjugate, in patients with advanced solid tumors: Final results of a phase 1 cohort expansion

Article

作者: Garralda, Elena ; Salamero, Marc Cucurull ; Zhao, Enxu ; Antonarakis, Emmanuel S. ; Mallesara, Girish ; Spira, Alexander ; Shen, John ; Ward, Ashley ; Shenderov, Eugene ; Calvo, Emiliano ; Wysocki, Piotr J. ; Jang, Sekwon ; Bohac, Chet ; Powderly, John ; Weickhardt, Andrew J. ; Xu, Wen ; Cosman, Rasha ; Ługowska, Iwona ; Ramlau, Rodryg ; Sharma, Manish R. ; Żołnierek, Jakub

Abstract:

Background:

Vobramitamab duocarmazine is an investigational antibody–drug conjugate (ADC) targeting B7 homolog 3 (B7‐H3) with a cytotoxic duocarmycin‐based DNA‐alkylating payload. This study evaluated its safety and antitumor activity in advanced solid tumors.

Methods:

In this phase 1/2 trial (CP‐MGC‐018‐01/NCT03729596), vobramitamab duocarmazine was evaluated at 0.5–4.0 mg/kg intravenously every 3 weeks. The multicohort tumor‐expansion phase focused on metastatic castration‐resistant prostate cancer (mCRPC), lung, breast, melanoma, and squamous head and neck carcinomas. Primary end points were safety and tolerability. Secondary end points included pharmacokinetics, immunogenicity, and antitumor activity.

Results:

Across vobramitamab duocarmazine–treated patients, 97.9% (140 of 143) experienced treatment‐related adverse events (TRAEs) of all grades; the grade ≥3 TRAE rate was 65.0% (93 of 143). With two dose‐limiting toxicities in patients receiving 4.0 mg/kg (grade 4 afebrile neutropenia and grade 3 fatigue), the recommended dose for expansion was 3.0 mg/kg. Among all patients treated at 3.0 mg/kg, the rate of grade ≥3 TRAEs was 65.3% (79 of 121) and the confirmed objective response rate (ORR) was 7.2% (seven of 97), with a 6.3‐month median duration of response (DOR). Among patients with mCRPC receiving 3.0 mg/kg, the confirmed ORR was 8.3% (two of 24), with a 5.3‐month median DOR; the confirmed prostate‐specific antigen with a ≥50% decline from the baseline response rate was 43.9% (18 of 41), with a 6.2‐month median DOR.

Conclusions:

Vobramitamab duocarmazine demonstrated modest antitumor activity across tumor types, with the most pronounced activity in mCRPC. Treatment was limited by toxicity, particularly pleural effusions and fatigue, which restricted dosing duration. Study treatment was discontinued to refocus on mCRPC in a randomized phase 2 study (TAMARACK/NCT05551117), which was later discontinued after assessment of the vobramitamab duocarmazine safety and efficacy profile.

2026-07-17·CLINICAL CANCER RESEARCH

Preclinical Activity of the B7-H3–Targeting Antibody–Drug Conjugate Vobramitamab Duocarmazine in Pediatric Solid Tumors

Article

作者: Stearns, Tim ; Ghilu, Samuel ; Jocoy, Emily L. ; Hav, Monirath ; Loo, Deryk ; Kurmasheva, Raushan T. ; Mossé, Yael P. ; Earley, Eric J. ; Wong, Peyton ; Tsang, Matthew ; Tang, Haiying ; Erickson, Stephen W. ; Houghton, Peter J. ; Kolb, E. Anders ; Gorlick, Richard G. ; Krytska, Kateryna ; del Pozo, Vanessa ; Bult, Carol J. ; Maris, John M. ; Kwon, Jee Young ; Favours, Edward ; Mironova, Elena ; Smith, Malcolm A. ; Groff, David ; Chen, Yidong ; Teicher, Beverly A. ; Neuhauser, Steven

Abstract:

Purpose::

Vobramitamab duocarmazine (vobra duo) is a duocarmycin-based, humanized antibody–drug conjugate (ADC) targeting B7-H3, with a drug-to-antibody ratio of ∼2.7. Vobra duo has demonstrated robust antitumor activity in multiple adult cancer models, along with favorable pharmacokinetic and safety profiles in cynomolgus monkeys. Early results from phase I/II clinical trials (NCT03729596) have shown manageable toxicity and promising objective responses in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. Given the high expression of B7-H3 in pediatric solid tumors, this target is emerging as a compelling therapeutic opportunity in pediatric oncology.

Experimental Design::

Antitumor activity of vobra duo was evaluated in pediatric solid tumor xenograft models, including Ewing sarcoma, rhabdomyosarcoma, neuroblastoma, osteosarcoma, malignant rhabdoid tumor, hepatoblastoma, and Wilms tumor. Tumor-bearing mice received a single intraperitoneal dose of vobra duo (6 mg/kg) or a matched control ADC (SYD988, anti-CD20 ADC with an identical linker and payload). Tumor progression was defined as a fourfold increase in tumor volume. Event-free survival was analyzed using Kaplan–Meier methods, and objective responses were categorized as partial, complete, or maintained complete response.

Results::

Vobra duo induced objective responses across multiple tumor types, whereas the control ADC showed limited activity. No clear association was observed between B7-H3 protein expression and therapeutic response.

Conclusions::

These findings demonstrate the broad preclinical efficacy of vobra duo in pediatric solid tumors and support further clinical investigation of B7-H3–targeted therapies in children.

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项与 Vobramitamab Duocarmazine 相关的新闻（医药）

2026-09-02

·微信

小细胞肺癌的“生物导弹”时代：DLL3、B7-H3、TROP2 ADC药物全景解读

小细胞肺癌（SCLC）是一种增殖迅速、早期转移倾向强、预后极差的侵袭性神经内分泌肿瘤，5年总生存率低于7%[1]。尽管一线治疗的初始缓解率较高，但大多数患者于一年内出现复发，后续治疗选择匮乏，临床获益十分有限[2]。同时，克隆性可靶向驱动基因的缺乏，以及显著的肿瘤间与肿瘤内异质性，进一步阻碍了生物标志物的开发与患者的精准筛选。抗体药物偶联物（ADC）的兴起，为SCLC的治疗格局带来了重要变革。在SCLC中，ADC通过将强效细胞毒性药物直接递送至肿瘤微环境，有潜力突破当前靶向治疗匮乏的困境，并改善免疫抑制微环境带来的不利影响[4]。本文系统梳理了靶向DLL3、B7-H3和TROP2等关键靶点的ADC药物，展现该领域从早期失败走向突破性进展的曲折历程与未来前景。 ADC“三位一体”设计带来破局希望 SCLC是一种侵袭性极强的恶性肿瘤，大多数患者确诊时已处于广泛期（ES-SCLC）。以铂类联合依托泊苷为基础的化疗是一线治疗的基石，初始缓解率较高。然而，治疗耐药性迅速出现，导致总生存期较差，且后续治疗（尤其是对铂类耐药者）疗效十分有限[3]。在一线化疗基础上联合免疫检查点抑制剂（ICIs）可为ES-SCLC带来一定程度的生存获益。对于接受根治性放化疗的局限期SCLC（LS-SCLC），目前度伐利尤单抗已获批作为巩固治疗，以降低复发风险。更多临床试验正在探索ICIs与放化疗同步应用，或作为巩固/维持治疗的方案[3]。对于复发性SCLC，治疗选择包括拓扑替康、芦比替定等化疗药物，以及卡铂/依托泊苷再挑战。靶向Delta样配体3（DLL3）的双特异性T细胞衔接器（BiTE）——塔拉妥单抗（tarlatamab）已获FDA批准用于铂类化疗期间或之后出现疾病进展的ES-SCLC，并正在向前线治疗推进。其他BiTE类药物亦处于早期开发阶段，初步显示良好活性[3]。尽管上述治疗手段不断丰富，缺乏有效的疗效预测生物标志物仍是制约临床决策的关键瓶颈。ADC的发展提供了新的契机，ADC的高效抗肿瘤能力不仅与靶点相关，也取决于抗体、连接子和载荷的“组合艺术”。通过将强效细胞毒性药物直接递送至肿瘤微环境，ADC具有克服可操作基因组改变的匮乏以及免疫抑制微环境的潜力。早期ADC如Rova-T的失败，很大程度上归咎于载荷选择失误，其应用的PBD二聚体载荷的治疗窗较窄，脱靶效应明显降低了治疗耐受，而较低的药物抗体比可能限制了疗效[4]。下一代ADC弥补了这些缺陷，采用TOP1抑制剂而非PBD二聚体作为载荷，拥有更宽的治疗窗和更可预测的安全性特征。这些药物还采用了更高的药物抗体比，从而增加每个抗体分子递送的细胞毒性载荷量，并可能有助于克服异质性抗原表达[4]。 DLL3 ADC的迭代与改良理想的抗原应具备广泛的、高密度的肿瘤表达，在重要正常组织中表达极少。目前正在研究多个靶点用于SCLC的ADC开发，其中B7-H3和DLL3分别在65%和85%的SCLC中过表达，滋养层细胞表面抗原2（TROP2）SCLC中表达虽呈现异质性但广泛，是目前临床中备受关注的靶点[4]。图1 ADC 的作用机制[5] Rova-T的首次人体I期临床试验曾因其疗效结果而引发极大热情。在60例可评估的经治SCLC患者中，客观缓解率（ORR）为18%，在DLL3高表达（肿瘤细胞表达≥50%）的肿瘤中，ORR达38%。然而，正如前文所述，在TAHOE和MERU两项III期试验中，Rova-T相比标准治疗均未显示出生存获益，研发最终被终止[6]。新一代DLL3 ADC在药物设计方面进行了大刀阔斧的改良。ZL-1310采用TOP1抑制剂载荷，DAR高达8。在I期试验中，接受ZL-1310作为二线治疗的患者亚组中最佳ORR达68%。在基线伴有脑转移的患者中也观察到高缓解率，其中既往未接受过脑放疗者的ORR达80%。长期随访数据持续显示出良好的耐受性。基于这些结果，ZL-1310已获得美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药资格认定[4,7]。 BL-B01D1是一种首创的双特异性ADC，同时靶向EGFR和HER3。在SCLC队列中，ORR为48.1%，疾病控制率（DCR）为80.8%；二线治疗亚组中ORR达72.7%，DCR达90.9%。安全性方面，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为75%，3.8%的患者发生死亡事件[8]。图2 BL-B01D1在晚期ES-SCLC中的抗肿瘤PFS（A）和OS（B）[8] 我国自主研发的BL-M14D1在经多线治疗的SCLC中同样显示出良好的疗效，ORR为71.1%，中位无进展生存期（mPFS）为7.2个月。≥3级TRAE发生率为74.0%，仅1.6%的患者因毒性停药，1例（0.8%）发生治疗相关死亡[9]。 B7-H3 ADC的颅内突破与耐药警示 I-DXd是一种靶向B7-H3的新型ADC，采用GGFG四肽连接子，携带拓扑异构酶I抑制剂（DXd）作为有效载荷。在II期IDeate-Lung01研究中，确认的客观缓解率（cORR）为48.2%，中位缓解持续时间（mDOR）为5.3个月。在基线有脑转移的患者中，中枢神经系统客观缓解率（CNS ORR）为46.2%，其中30.8%达到中枢神经系统完全缓解（CNS CR）。不过，其安全性风险同样值得警惕，间质性肺病（ILD）发生率为12.4%，其中≥3级占4.4%[10]。 YL201是我国自主研发的B7-H3 ADC。根据I/Ib期试验结果，ORR为63.9%，DCR为91.7%，mPFS为6.3个月，mDOR为5.7个月。在基线有脑转移的患者中，CNS ORR为28.5%，颅内mDOR为6.2个月。ILD发生率仅为1.3%[11]。图3 肿瘤较基线变化的瀑布图（所有患者）[11] HS-20093在I期ARTEMIS-001试验中的cORR为52.3%，DCR为87.7%。探索性分析显示，既往未使用过TOP1抑制剂的患者ORR显著更高（60.4% vs 16.7%），这一差异提示了载荷交叉耐药的潜在风险[12]。 B7-H3靶点赛道同样不乏失败案例。MGC018是尝试使用duocarmycin（非TOP1抑制剂）作为载荷，但II期试验中ORR为0%，疗效有限，试验因此提前终止。这表明，即便靶点选择正确，如果载荷选择不当，也可能导致临床失败，进一步印证了“ADC的成功是系统优化”的核心观点[13]。 TROP2 ADC的三重合理性 TROP2-ADC在SCLC应用的生物学合理性体现在三个方面[14]： ① 膜定位与内化：TROP2在相当比例的SCLC肿瘤中呈膜定位表达，并通过网格蛋白介导的内吞进入胞体。 ② 旁观者效应：SG和Dato-DXd等代表性TROP2 ADC采用高效TOP1抑制剂载荷，可引发显著旁观者效应，对TROP2表达异质性的SCLC尤为重要。 ③ DDR脆弱性：SCLC以高增殖率和显著的复制应激为特征，尤其SLFN11高表达亚群对TOP1抑制剂高度敏感。图4 TROP2靶向抗体药物偶联物的作用机制[14] ADC，抗体药物偶联物；Dato-DXd，德曲妥珠单抗；SG，戈沙妥珠单抗；SN-38，7-乙基-10-羟基喜树碱；TROP2，滋养层细胞表面抗原2 戈沙妥珠单抗（SG）是首个证实有效的TROP2 ADC，在II期TROPICS-03试验中ORR为41.9%，mDOR、mPFS和mOS分别为4.73个月、4.40个月和13.60个月。基于这些亮眼表现，2024年12月FDA授予戈沙妥珠单抗突破性疗法认定，靶向TROP2的ADC成为SCLC二线治疗颇具潜质的新选择。此外，一项随机、III期、开放标签、多中心研究（EVOKE-SCLC-04）已在全球启动，旨在评估SG对比SOC（拓扑替康、芦比替定[在已获批的国家/地区]或氨柔比星[仅日本]）在既往经治ES-SCLC患者中的疗效和安全性[15]。图5 研究者评估的PFS（A）及OS（B）[15] 表1 ADC在SCLC中正在进行的II–III期临床试验[4] ADC，抗体药物偶联物；SCLC，小细胞肺癌；ES-SCLC，广泛期小细胞肺癌；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PFS，无进展生存期；BICR，盲态独立中心审查；SOC，标准治疗 ADC的局限与优化策略在SCLC中优化ADC应用的一个新兴且日益突出的担忧是，大多数处于临床开发阶段的药物共享TOP1抑制剂载荷，这种载荷趋同引发了潜在的交叉耐药问题。在接受TOP1抑制剂ADC治疗的乳腺癌患者中，已证实获得性TOP1突变的发生率为12%。真实世界数据同样表明，在SG之后接受德曲妥珠单抗（T-DXd）治疗的患者，其疗效显著差于未接受过既往TOP1类ADC的患者[4]。这些发现对SCLC的治疗策略具有重要启示。为减轻载荷趋同所致的交叉耐药，研发具有替代载荷类别的ADC，或在不同治疗线中合理轮换使用不同载荷的药物，是可行的关键方向。具体优化策略如下[4]： 1. 联合DNA 损伤反应（DDR）抑制剂 ADC的载荷通常会引起DNA损伤，这为将其与聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂或共济失调毛细血管扩张及Rad3相关激酶（ATR）抑制剂联合使用，从而利用“合成致死”效应提供了充分的理论依据。 2. 联合ICIs ADC向肿瘤细胞内精准递送细胞毒性载荷，可诱导免疫原性细胞死亡，促进抗原释放及损伤相关分子模式（DAMPs）的暴露，进而促进抗原提呈细胞成熟，并启动和促进肿瘤特异性T细胞的浸润。而靶向PD-1/PD-L1轴的ICIs能解除肿瘤介导的T细胞抑制，并可能增强上述免疫效应，两者联用具有明确的协同抗肿瘤生物学基础。 3. 双特异性ADC 双特异性ADC（bsADC）具有可识别两个不同表位的抗体，能够显著增强靶点结合亲和力、促进肿瘤细胞内吞并提升载荷递送效率。对于SCLC这类抗原表达异质性较强的肿瘤，该策略具有独特的治疗优势。 4. 与T细胞衔接器（TCE）序贯 ADC与TCE的临床序贯策略目前仍未明确，靶点调节可能在决策中扮演重要角色。临床前及转化医学数据显示，化疗可能导致DLL3表达下调，这可能会影响后续DLL3靶向药物的疗效。不过，目前跨治疗线的配对人体样本数据仍相对有限，亟待更多研究以明确最佳用药次序。 5. 载荷交替的ADC序贯治疗鉴于SCLC领域多数ADC均以TOP1抑制剂为有效载荷，在不同治疗线中交替使用不同载荷类别的ADC，是避免或延缓交叉耐药、实现ADC药物长期有效应用的重要策略。这要求新药研发需拓展非TOP1抑制剂类的新型载荷，同时临床治疗需注重个体化的序列排布。参考文献 1. Zhang, Z, Bao, S, Chen, R, et al. Proteomic characterization of small cell lung cancer uncovers innate-adaptive immune dynamics and immunotherapeutic vulnerabilities GENES DIS. 2026; 102143. 2. Andreas, V, Faltys, M, Alexander, M, et al. Second-line treatment strategies and clinical outcomes after progression on chemoimmunotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer. LUNG CANCER. 2025; 209 108786. 3. Behrouzi, R, Blackhall, F. State of the art in treatment of small cell lung cancer. Ther Adv Med Oncol. 2025; 17 17588359251363518. 4. Monaca, F, Gomez-Randulfe, I, Torres-Jiménez, J, et al. Antibody-Drug Conjugates in SCLC: DLL3, B7-H3, TROP2, and Beyond. J THORAC ONCOL. 2026; 103726. 5. Li, Y, Chen, K, Li, H, et al. Targeted precision Strike in Extensive-Stage small cell lung Cancer: Current advances and future Perspectives for Antibody-Drug conjugates. CANCER TREAT REV. 2026; 143 103091. 6. Uprety, D, Remon, J, Adjei, AA. All That Glitters Is Not Gold: The Story of Rovalpituzumab Tesirine in SCLC. J THORAC ONCOL. 2021; 16 (9): 1429-1433. 7. Zai Lab announces updated phase 1 data for zocilurtatug pelitecan (formerly ZL-1310), demonstrating potential as a first-in-class/best-in-class DLL3-targeted ADC for small cell lung cancer, and initiation of global phase 3 registrational study. Press release. Zai Laboratory. October 24, 2025. Accessed October 30, 2025. 8. Zhao, Y, Zhao, H, Wang, Q, et al. Izalontamab Brengitecan (Iza-Bren), a First-in-Class EGFR-HER3 Bispecific Antibody-Drug Conjugate in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Results From a Phase Ib Study. J CLIN ONCOL. 2026; JCO2600243. 9. Zhou C C, Li W. Phase 1 study of BL-M14D1 (DLL3-targeted ADC) in advanced small-cell lung cancer and neuroendocrine carcinoma [C]//2026 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting. Chicago: ASCO, 2026. 10. Rudin, CM, Johnson, ML, Paz-Ares, L, et al. Ifinatamab Deruxtecan in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Primary Analysis of the Phase II IDeate-Lung01 Trial. J CLIN ONCOL. 2026; 44 (4): 261-273. 11. Ma, Y, Yang, Y, Huang, Y, et al. A B7H3-targeting antibody-drug conjugate in advanced solid tumors: a phase 1/1b trial. NAT MED. 2025; 31 (6): 1949-1957. 12. Duan, J, Sun, Y, Wang, Q, et al. HS-20093, a B7-H3-targeted antibody-drug conjugate in lung cancer: Results from the ARTEMIS-001 phase 1a/b trial. CANCER CELL. 2026; 44 (4): 846-857.e3. 13. Roy, T, Zaemes, J, Reuss, J, et al. P3.13.13 A Phase II Study of Vobramitamab Duocarmazine in Patients With Relapsed or Refractory Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer J THORAC ONCOL. 2025; 20 (10): S509-S510. 14. Lu, H, Zhu, M, Luo, Y, et al. From biology to the clinic: research evidence and therapeutic advances of TROP2-targeted antibody-drug conjugates in small cell lung cancer. TRANSL LUNG CANCER R. 2026; 15 (4): 103. 15. Dowlati, A, Chiang, AC, Cervantes, A, et al. Phase 2 Open-Label Study of Sacituzumab Govitecan as Second-Line Therapy in Patients With Extensive-Stage SCLC: Results From TROPiCS-03. J THORAC ONCOL. 2025; 20 (6): 799-808. 【版权说明】本文由《聚焦CA》整理发布，编辑/排版：CA；文中图片来源：官方资料、AI等。本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考。转载请保留以上完整出处，文章版权归原作者所有。如有版权问题或商讨其他合作请联系邮箱：focusca@yingmingcg.com。

2026-08-27

·聚焦CA

小细胞肺癌的“生物导弹”时代：DLL3、B7-H3、TROP2 ADC药物全景解读

小细胞肺癌（SCLC）是一种增殖迅速、早期转移倾向强、预后极差的侵袭性神经内分泌肿瘤，5年总生存率低于7%[1]。尽管一线治疗的初始缓解率较高，但大多数患者于一年内出现复发，后续治疗选择匮乏，临床获益十分有限[2]。同时，克隆性可靶向驱动基因的缺乏，以及显著的肿瘤间与肿瘤内异质性，进一步阻碍了生物标志物的开发与患者的精准筛选。抗体药物偶联物（ADC）的兴起，为SCLC的治疗格局带来了重要变革。在SCLC中，ADC通过将强效细胞毒性药物直接递送至肿瘤微环境，有潜力突破当前靶向治疗匮乏的困境，并改善免疫抑制微环境带来的不利影响[4]。本文系统梳理了靶向DLL3、B7-H3和TROP2等关键靶点的ADC药物，展现该领域从早期失败走向突破性进展的曲折历程与未来前景。 ADC“三位一体”设计带来破局希望 SCLC是一种侵袭性极强的恶性肿瘤，大多数患者确诊时已处于广泛期（ES-SCLC）。以铂类联合依托泊苷为基础的化疗是一线治疗的基石，初始缓解率较高。然而，治疗耐药性迅速出现，导致总生存期较差，且后续治疗（尤其是对铂类耐药者）疗效十分有限[3]。在一线化疗基础上联合免疫检查点抑制剂（ICIs）可为ES-SCLC带来一定程度的生存获益。对于接受根治性放化疗的局限期SCLC（LS-SCLC），目前度伐利尤单抗已获批作为巩固治疗，以降低复发风险。更多临床试验正在探索ICIs与放化疗同步应用，或作为巩固/维持治疗的方案[3]。对于复发性SCLC，治疗选择包括拓扑替康、芦比替定等化疗药物，以及卡铂/依托泊苷再挑战。靶向Delta样配体3（DLL3）的双特异性T细胞衔接器（BiTE）——塔拉妥单抗（tarlatamab）已获FDA批准用于铂类化疗期间或之后出现疾病进展的ES-SCLC，并正在向前线治疗推进。其他BiTE类药物亦处于早期开发阶段，初步显示良好活性[3]。尽管上述治疗手段不断丰富，缺乏有效的疗效预测生物标志物仍是制约临床决策的关键瓶颈。ADC的发展提供了新的契机，ADC的高效抗肿瘤能力不仅与靶点相关，也取决于抗体、连接子和载荷的“组合艺术”。通过将强效细胞毒性药物直接递送至肿瘤微环境，ADC具有克服可操作基因组改变的匮乏以及免疫抑制微环境的潜力。早期ADC如Rova-T的失败，很大程度上归咎于载荷选择失误，其应用的PBD二聚体载荷的治疗窗较窄，脱靶效应明显降低了治疗耐受，而较低的药物抗体比可能限制了疗效[4]。下一代ADC弥补了这些缺陷，采用TOP1抑制剂而非PBD二聚体作为载荷，拥有更宽的治疗窗和更可预测的安全性特征。这些药物还采用了更高的药物抗体比，从而增加每个抗体分子递送的细胞毒性载荷量，并可能有助于克服异质性抗原表达[4]。 DLL3 ADC的迭代与改良理想的抗原应具备广泛的、高密度的肿瘤表达，在重要正常组织中表达极少。目前正在研究多个靶点用于SCLC的ADC开发，其中B7-H3和DLL3分别在65%和85%的SCLC中过表达，滋养层细胞表面抗原2（TROP2）SCLC中表达虽呈现异质性但广泛，是目前临床中备受关注的靶点[4]。图1 ADC 的作用机制[5] Rova-T的首次人体I期临床试验曾因其疗效结果而引发极大热情。在60例可评估的经治SCLC患者中，客观缓解率（ORR）为18%，在DLL3高表达（肿瘤细胞表达≥50%）的肿瘤中，ORR达38%。然而，正如前文所述，在TAHOE和MERU两项III期试验中，Rova-T相比标准治疗均未显示出生存获益，研发最终被终止[6]。新一代DLL3 ADC在药物设计方面进行了大刀阔斧的改良。ZL-1310采用TOP1抑制剂载荷，DAR高达8。在I期试验中，接受ZL-1310作为二线治疗的患者亚组中最佳ORR达68%。在基线伴有脑转移的患者中也观察到高缓解率，其中既往未接受过脑放疗者的ORR达80%。长期随访数据持续显示出良好的耐受性。基于这些结果，ZL-1310已获得美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药资格认定[4,7]。 BL-B01D1是一种首创的双特异性ADC，同时靶向EGFR和HER3。在SCLC队列中，ORR为48.1%，疾病控制率（DCR）为80.8%；二线治疗亚组中ORR达72.7%，DCR达90.9%。安全性方面，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为75%，3.8%的患者发生死亡事件[8]。图2 BL-B01D1在晚期ES-SCLC中的抗肿瘤PFS（A）和OS（B）[8] 我国自主研发的BL-M14D1在经多线治疗的SCLC中同样显示出良好的疗效，ORR为71.1%，中位无进展生存期（mPFS）为7.2个月。≥3级TRAE发生率为74.0%，仅1.6%的患者因毒性停药，1例（0.8%）发生治疗相关死亡[9]。 B7-H3 ADC的颅内突破与耐药警示 I-DXd是一种靶向B7-H3的新型ADC，采用GGFG四肽连接子，携带拓扑异构酶I抑制剂（DXd）作为有效载荷。在II期IDeate-Lung01研究中，确认的客观缓解率（cORR）为48.2%，中位缓解持续时间（mDOR）为5.3个月。在基线有脑转移的患者中，中枢神经系统客观缓解率（CNS ORR）为46.2%，其中30.8%达到中枢神经系统完全缓解（CNS CR）。不过，其安全性风险同样值得警惕，间质性肺病（ILD）发生率为12.4%，其中≥3级占4.4%[10]。 YL201是我国自主研发的B7-H3 ADC。根据I/Ib期试验结果，ORR为63.9%，DCR为91.7%，mPFS为6.3个月，mDOR为5.7个月。在基线有脑转移的患者中，CNS ORR为28.5%，颅内mDOR为6.2个月。ILD发生率仅为1.3%[11]。图3 肿瘤较基线变化的瀑布图（所有患者）[11] HS-20093在I期ARTEMIS-001试验中的cORR为52.3%，DCR为87.7%。探索性分析显示，既往未使用过TOP1抑制剂的患者ORR显著更高（60.4% vs 16.7%），这一差异提示了载荷交叉耐药的潜在风险[12]。 B7-H3靶点赛道同样不乏失败案例。MGC018是尝试使用duocarmycin（非TOP1抑制剂）作为载荷，但II期试验中ORR为0%，疗效有限，试验因此提前终止。这表明，即便靶点选择正确，如果载荷选择不当，也可能导致临床失败，进一步印证了“ADC的成功是系统优化”的核心观点[13]。 TROP2 ADC的三重合理性 TROP2-ADC在SCLC应用的生物学合理性体现在三个方面[14]： ① 膜定位与内化：TROP2在相当比例的SCLC肿瘤中呈膜定位表达，并通过网格蛋白介导的内吞进入胞体。 ② 旁观者效应：SG和Dato-DXd等代表性TROP2 ADC采用高效TOP1抑制剂载荷，可引发显著旁观者效应，对TROP2表达异质性的SCLC尤为重要。 ③ DDR脆弱性：SCLC以高增殖率和显著的复制应激为特征，尤其SLFN11高表达亚群对TOP1抑制剂高度敏感。图4 TROP2靶向抗体药物偶联物的作用机制[14] ADC，抗体药物偶联物；Dato-DXd，德曲妥珠单抗；SG，戈沙妥珠单抗；SN-38，7-乙基-10-羟基喜树碱；TROP2，滋养层细胞表面抗原2 戈沙妥珠单抗（SG）是首个证实有效的TROP2 ADC，在II期TROPICS-03试验中ORR为41.9%，mDOR、mPFS和mOS分别为4.73个月、4.40个月和13.60个月。基于这些亮眼表现，2024年12月FDA授予戈沙妥珠单抗突破性疗法认定，靶向TROP2的ADC成为SCLC二线治疗颇具潜质的新选择。此外，一项随机、III期、开放标签、多中心研究（EVOKE-SCLC-04）已在全球启动，旨在评估SG对比SOC（拓扑替康、芦比替定[在已获批的国家/地区]或氨柔比星[仅日本]）在既往经治ES-SCLC患者中的疗效和安全性[15]。图5 研究者评估的PFS（A）及OS（B）[15] 表1 ADC在SCLC中正在进行的II–III期临床试验[4] ADC，抗体药物偶联物；SCLC，小细胞肺癌；ES-SCLC，广泛期小细胞肺癌；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PFS，无进展生存期；BICR，盲态独立中心审查；SOC，标准治疗 ADC的局限与优化策略在SCLC中优化ADC应用的一个新兴且日益突出的担忧是，大多数处于临床开发阶段的药物共享TOP1抑制剂载荷，这种载荷趋同引发了潜在的交叉耐药问题。在接受TOP1抑制剂ADC治疗的乳腺癌患者中，已证实获得性TOP1突变的发生率为12%。真实世界数据同样表明，在SG之后接受德曲妥珠单抗（T-DXd）治疗的患者，其疗效显著差于未接受过既往TOP1类ADC的患者[4]。这些发现对SCLC的治疗策略具有重要启示。为减轻载荷趋同所致的交叉耐药，研发具有替代载荷类别的ADC，或在不同治疗线中合理轮换使用不同载荷的药物，是可行的关键方向。具体优化策略如下[4]： 1. 联合DNA 损伤反应（DDR）抑制剂 ADC的载荷通常会引起DNA损伤，这为将其与聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂或共济失调毛细血管扩张及Rad3相关激酶（ATR）抑制剂联合使用，从而利用“合成致死”效应提供了充分的理论依据。 2. 联合ICIs ADC向肿瘤细胞内精准递送细胞毒性载荷，可诱导免疫原性细胞死亡，促进抗原释放及损伤相关分子模式（DAMPs）的暴露，进而促进抗原提呈细胞成熟，并启动和促进肿瘤特异性T细胞的浸润。而靶向PD-1/PD-L1轴的ICIs能解除肿瘤介导的T细胞抑制，并可能增强上述免疫效应，两者联用具有明确的协同抗肿瘤生物学基础。 3. 双特异性ADC 双特异性ADC（bsADC）具有可识别两个不同表位的抗体，能够显著增强靶点结合亲和力、促进肿瘤细胞内吞并提升载荷递送效率。对于SCLC这类抗原表达异质性较强的肿瘤，该策略具有独特的治疗优势。 4. 与T细胞衔接器（TCE）序贯 ADC与TCE的临床序贯策略目前仍未明确，靶点调节可能在决策中扮演重要角色。临床前及转化医学数据显示，化疗可能导致DLL3表达下调，这可能会影响后续DLL3靶向药物的疗效。不过，目前跨治疗线的配对人体样本数据仍相对有限，亟待更多研究以明确最佳用药次序。 5. 载荷交替的ADC序贯治疗鉴于SCLC领域多数ADC均以TOP1抑制剂为有效载荷，在不同治疗线中交替使用不同载荷类别的ADC，是避免或延缓交叉耐药、实现ADC药物长期有效应用的重要策略。这要求新药研发需拓展非TOP1抑制剂类的新型载荷，同时临床治疗需注重个体化的序列排布。参考文献 1. Zhang, Z, Bao, S, Chen, R, et al. Proteomic characterization of small cell lung cancer uncovers innate-adaptive immune dynamics and immunotherapeutic vulnerabilities GENES DIS. 2026; 102143. 2. Andreas, V, Faltys, M, Alexander, M, et al. Second-line treatment strategies and clinical outcomes after progression on chemoimmunotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer. LUNG CANCER. 2025; 209 108786. 3. Behrouzi, R, Blackhall, F. State of the art in treatment of small cell lung cancer. Ther Adv Med Oncol. 2025; 17 17588359251363518. 4. Monaca, F, Gomez-Randulfe, I, Torres-Jiménez, J, et al. Antibody-Drug Conjugates in SCLC: DLL3, B7-H3, TROP2, and Beyond. J THORAC ONCOL. 2026; 103726. 5. Li, Y, Chen, K, Li, H, et al. Targeted precision Strike in Extensive-Stage small cell lung Cancer: Current advances and future Perspectives for Antibody-Drug conjugates. CANCER TREAT REV. 2026; 143 103091. 6. Uprety, D, Remon, J, Adjei, AA. 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Phase 2 Open-Label Study of Sacituzumab Govitecan as Second-Line Therapy in Patients With Extensive-Stage SCLC: Results From TROPiCS-03. J THORAC ONCOL. 2025; 20 (6): 799-808. 【版权说明】本文由《聚焦CA》整理发布，编辑/排版：CA；文中图片来源：官方资料、AI等。本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考。转载请保留以上完整出处，文章版权归原作者所有。如有版权问题或商讨其他合作请联系邮箱：focusca@yingmingcg.com。公众号又又又改版了！不互动以后就看不到我了哟~ 快来点赞分享推荐三连一波！

抗体药物偶联物免疫疗法

2026-08-22

·Biotech前瞻

重磅！首个Ⅲ期OS阳性42天后，翰森B7-H3 ADC拟优先审评

点击蓝字关注我们本期看点引言 8月21日，CDE官网显示，翰森制药自主研发的B7-H3 ADC瑞康立伏妥塔单抗（risvutatug rezetecan，HS-20093）拟纳入优先审评，申报适应症为经含铂治疗失败的小细胞肺癌（SCLC）。距离7月10日ARTEMIS-008研究宣布达到总生存期（OS）主要终点，仅过去42天。这次进展值得关注的地方，不只是又一款国产ADC进入上市冲刺。过去几年，B7-H3赛道已经积累了大量早期临床缓解数据，也发生过多笔十亿美元级授权交易，但始终缺少随机Ⅲ期生存证据。HS-20093率先补上了这块拼图，并迅速进入优先审评程序，意味着B7-H3 ADC开始从“高热度靶点”转向真正的注册兑现。与此同时，竞争环境也在快速变化。宜联生物YL201已经在国内递交鼻咽癌上市申请，第一三共/默沙东的I-DXd正在接受FDA优先审评，DLL3双抗塔拉妥单抗也已进入中国小细胞肺癌二线。HS-20093即使顺利获批，面对的也不再是只有传统化疗的市场。 01 从Ⅲ期阳性到优先审评，翰森只用了42天 ARTEMIS-008是一项在中国开展的随机、开放标签、多中心Ⅲ期研究，计划纳入约460例经一线含铂方案治疗后进展的小细胞肺癌患者，按照1∶1随机接受HS-20093或托泊替康治疗。 HS-20093的给药剂量为8.0 mg/kg，每三周一次，主要终点为OS，次要终点包括PFS、ORR、缓解持续时间和安全性等。 7月10日，翰森制药公布预设期中分析结果：与托泊替康相比，HS-20093在OS方面取得具有统计学意义和临床意义的改善，PFS等次要终点也观察到一致获益，安全性与既往研究基本一致，未发现新的安全性信号。完整数据尚未公布，计划在后续国际学术会议上披露。从宣布Ⅲ期阳性，到上市申请进入拟优先审评阶段，时间间隔仅42天，反映出翰森此前已经围绕注册申报、生产工艺、质量研究及监管沟通进行了较充分准备。需要强调的是，“拟纳入优先审评”仍处于公示阶段，并不等同于获批上市。如果最终纳入，上市申请的法定审评时限一般可由200个工作日缩短至130个工作日，但产品仍需完成技术审评、注册核查、检验以及生产质量体系评估。国家药监局优先审评说明因此，当前能够确认的是HS-20093已经进入国内上市冲刺阶段，最终获批时间及标签范围仍需等待监管结论。 02 为什么首个OS阳性比高ORR更重要？ B7-H3 ADC过去并不缺少肿瘤缓解数据。第一三共/默沙东的ifinatamab deruxtecan（I-DXd）、宜联生物YL201和HS-20093在小细胞肺癌中都曾报告接近或超过50%的ORR。问题在于，ADC的早期高缓解率并不必然转化为生存获益。一方面，部分患者可能很快出现耐药；另一方面，骨髓抑制、间质性肺病、胸腔积液等毒性可能影响长期给药和剂量强度。MacroGenics的MGC018已经说明，即使早期观察到肿瘤缩小，如果治疗窗口过窄、停药和减量比例过高，最终仍难以建立稳定的获益风险比。 HS-20093这次跨过的关键门槛，是在随机Ⅲ期研究中将早期缓解信号转化为OS改善。宜联生物YL201是全球首款取得B7-H3 ADCⅢ期阳性结果的产品，但其鼻咽癌TAISHAN-301研究在期中分析时达到的是BICR评估的ORR共同主要终点，另一共同主要终点OS尚未成熟。 HS-20093随后成为全球首款在随机Ⅲ期研究中证明OS获益的B7-H3 ADC。两款产品各自占据一个“首次”，但注册证据的成熟程度、适应症规模和未来商业空间并不相同。 03 小细胞肺癌为何成为B7-H3最先突破的瘤种？小细胞肺癌约占全部肺癌的15%，具有增殖速度快、早期转移和复发率高等特点。含铂化疗联合免疫治疗已经改善一线治疗，但多数患者仍会在较短时间内进展。这种疾病特征与B7-H3 ADC的作用方式存在一定匹配。首先，B7-H3在小细胞肺癌中广泛表达，可以为ADC内吞和载荷递送提供基础。其次，小细胞肺癌增殖活跃、DNA复制压力较高，对TOP1抑制剂载荷具有较强的生物学敏感性。最后，传统二线化疗疗效有限，使新药更容易在随机研究中建立清晰的获益风险差异。 ARTEMIS-008没有将B7-H3表达水平设为入组门槛，B7-H3表达及可溶性B7-H3属于探索性分析指标。早期ARTEMIS-001研究也未观察到B7-H3表达水平与ORR之间的明确相关性，低表达患者同样出现缓解。这为HS-20093带来了更宽的人群覆盖，但也留下一个尚未解决的问题：B7-H3究竟是能够预测疗效的生物标志物，还是主要承担载荷递送的“入口”。如果后续仍无法建立表达量与疗效的关系，B7-H3 ADC可能不需要伴随诊断即可覆盖较广泛患者；相应地，临床也更难通过精准筛选提高获益人群比例。这将影响未来的适应症扩展、用药排序和联合治疗设计。 04 HS-20093获批后，面对的已经不是托泊替康时代 ARTEMIS-008选择托泊替康作为对照，符合研究启动时复发SCLC的临床标准。但截至2026年，国内外治疗格局已经发生变化。 2025年11月，FDA根据DeLLphi-304研究给予DLL3/CD3双特异性T细胞衔接器塔拉妥单抗完全批准。该研究中，塔拉妥单抗将中位OS由化疗组的8.3个月延长至13.6个月，死亡风险下降40%。 2026年4月，塔拉妥单抗在中国首先获批用于三线及以上ES-SCLC；5月又将适应症扩展至含铂治疗失败后的二线及以上患者。中国二线适应症进展这意味着HS-20093上市后真正需要面对的临床问题，将不再只是“能否优于托泊替康”，还包括：与塔拉妥单抗相比，疗效、安全性和给药便利性如何；哪类患者更适合ADC，哪类患者更适合T细胞衔接器；塔拉妥单抗治疗失败后，HS-20093能否保持活性； HS-20093使用后，其他TOP1载荷ADC是否存在交叉耐药；骨髓储备较差、脑转移或既往接受多线治疗的患者能否长期耐受。塔拉妥单抗需要阶梯给药，并重点管理细胞因子释放综合征和神经毒性；HS-20093的主要风险预计更集中于血液学毒性及TOP1类ADC相关不良反应。两种机制未来更可能依据患者状态、既往治疗和医疗资源形成分层，而非简单相互替代。这也是ARTEMIS-008完整数据特别值得等待的原因。最终的mOS、死亡风险比、脑转移亚组、铂敏感与铂耐药亚组、停药比例和实际剂量强度，将直接影响HS-20093在新治疗格局中的位置。 05 翰森与GSK的双线开发 2023年12月，GSK以1.85亿美元首付款、最高15.25亿美元里程碑付款，引进HS-20093在中国内地及港澳台以外地区的独家开发和商业化权益。翰森保留大中华区权益，并继续负责中国临床开发。这一权益安排正在显示价值。在中国，翰森利用本土临床资源率先完成随机Ⅲ期研究，并通过保留权益掌握未来产品销售和商业化收益；在海外，GSK已经启动复发ES-SCLC全球Ⅲ期EMBOLD SCLC-301研究，预计2027年获得关键数据。中国Ⅲ期OS阳性可以显著降低GSK全球开发的不确定性，但无法完全替代海外注册研究。全球研究需要面对不同患者构成、既往用药、临床实践和对照方案，尤其是在塔拉妥单抗已经重塑欧美二线治疗的背景下，GSK仍需证明HS-20093在新标准下的竞争力。与此同时，第一三共/默沙东的I-DXd正在争夺全球首款获批B7-H3 ADC。其美国上市申请已获FDA优先审评，PDUFA日期为2026年10月10日，申报依据主要来自IDeate-Lung01Ⅱ期研究，其中12 mg/kg剂量组确认ORR为48.2%。因此，几个“第一”需要严格区分： YL201率先取得B7-H3 ADCⅢ期阳性结果； HS-20093率先取得随机Ⅲ期OS阳性结果； I-DXd可能率先在美国获得B7-H3 ADC上市批准；中国首款获批产品，则将在YL201和HS-20093之间形成不同适应症、不同证据路径的竞争。 06 总结与展望 HS-20093拟纳入优先审评，标志着B7-H3 ADC的竞争已经进入注册与商业化阶段。它对翰森的意义也不局限于增加一款创新药，而是验证了一条更完整的路径：国内完成自主发现和关键临床开发，保留中国市场权益，再借助GSK推进全球Ⅲ期和海外商业化。不过，当前仍不适合把“拟优先审评”等同于最终成功。ARTEMIS-008只披露了阳性顶线结果，真正决定产品临床地位的mOS、HR、亚组一致性、长期安全性和停药数据尚未公开；塔拉妥单抗已经进入中国二线，I-DXd也可能更早完成海外审批。接下来，B7-H3 ADC赛道需要回答的已不再是靶点能否成药，而是三个更具体的问题：OS获益究竟有多大，长期给药能否维持，以及在DLL3双抗和其他TOP1 ADC陆续进入临床后，产品应当排在怎样的治疗顺序。 HS-20093已经凭借首个Ⅲ期OS阳性拿到一张重要入场券。它能否成为小细胞肺癌的新标准，还要等待完整数据和上市后的真实临床竞争。风险提示：本文仅为医药产业观察与信息整理，不构成任何投资建议。文中涉及上市公司及相关产品信息，仅用于行业分析，不代表对任何证券、产品或治疗方案的推荐。医药研发和资本市场均存在不确定性，请读者独立判断并注意风险。 ★

优先审批临床3期抗体药物偶联物申请上市临床结果

100 项与 Vobramitamab Duocarmazine 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
去势抵抗性前列腺癌	临床3期	美国	MacroGenics, Inc.	2022-07-11
黑色素瘤	临床3期	美国	MacroGenics, Inc.	2022-07-11
非小细胞肺癌	临床3期	美国	MacroGenics, Inc.	2022-07-11
广泛期小细胞肺癌	临床2期	美国	MacroGenics, Inc.	2024-04-15
肛门肿瘤	临床2期	美国	MacroGenics, Inc.	2023-06-13
肛门肿瘤	临床2期	澳大利亚	MacroGenics, Inc.	2023-06-13
肛门肿瘤	临床2期	比利时	MacroGenics, Inc.	2023-06-13
肛门肿瘤	临床2期	法国	MacroGenics, Inc.	2023-06-13
肛门肿瘤	临床2期	意大利	MacroGenics, Inc.	2023-06-13
肛门肿瘤	临床2期	波兰	MacroGenics, Inc.	2023-06-13

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06227546 (MGC018SCLC \| MGC018-SCLC, CTgov)	临床2期	广泛期小细胞肺癌	9	MGC018	廠遞簾觸選夢糧築範鹹 = 窪觸範顧構範餘襯齋衊選顧鏇窪夢遞鹽選簾遞 (鏇襯鏇顧襯糧壓蓋夢廠, 簾襯衊壓範廠構鹽願獵 ~ 鏇積齋鏇襯積鏇糧廠蓋) 更多	-	2026-04-13
NCT05551117 (Tamarack, CTgov)	临床2期	口腔鳞状细胞癌 \| 小细胞癌 \| 头颈部鳞状细胞癌 ... 更多	192	vobramitamab duocarmazine 2.0 mg (Arm A) (Part 1: MGC018 2.0 mg (Arm A))	鏇夢蓋繭壓鬱糧願憲選 = 網範獵餘鑰艱鏇衊憲積膚簾獵蓋鏇鑰製齋壓網 (憲鬱夢齋選觸壓獵齋壓, 構構網鑰積醖憲顧製鹽 ~ 顧窪範艱淵鏇積鹽遞憲) 更多	-	2026-02-09
				vobramitamab duocarmazine 2.7 mg (Arm B) (Part 1: MGC018 2.7 mg (Arm B))	鏇夢蓋繭壓鬱糧願憲選 = 蓋簾蓋簾遞淵觸觸壓鑰膚簾獵蓋鏇鑰製齋壓網 (憲鬱夢齋選觸壓獵齋壓, 蓋鬱蓋鏇餘鏇艱選鹽選 ~ 構製鏇鬱夢醖鏇艱襯蓋) 更多
NCT06227546 (MGC018SCLC, WCLC2025)	临床2期	广泛期小细胞肺癌三线 \| 二线	9	vobramitamab duocarmazine	艱鏇積憲鏇餘觸鏇齋膚(積積膚襯鹽顧構壓願鏇) = 範襯廠夢蓋夢艱淵願鑰壓醖範窪鏇範遞衊獵淵 (鏇憲網衊膚糧夢簾製廠 ) 更多	不佳	2025-09-09
NCT05551117 (TAMARACK, ESMO2024) 人工标引	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	176	Vobra duo 2.0 mg/kg	網襯淵鹽鹽夢鑰獵構鏇(簾鹹觸顧鑰鑰蓋鏇廠願) = 鏇鹽窪願襯鹽蓋觸遞餘築醖築簾鬱顧餘淵憲築 (鏇積糧衊網廠廠壓憲構, 57 ~ 79) 更多	积极	2024-09-15
				Vobra duo 2.7 mg/kg	網襯淵鹽鹽夢鑰獵構鏇(簾鹹觸顧鑰鑰蓋鏇廠願) = 膚艱獵鑰膚廠糧糧齋簾築醖築簾鬱顧餘淵憲築 (鏇積糧衊網廠廠壓憲構, 58 ~ 79) 更多
NCT05551117 (Tamarack, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	176	Vobramitamab duocarmazine (vobra duo) 2.0 mg/kg q4W	餘艱觸廠顧艱膚鑰網醖(夢選膚選糧蓋艱選鹹鹹) = 淵鹹獵鬱衊願簾築獵鏇衊膚鏇淵廠糧鑰窪齋襯 (鏇憲衊構網襯製鏇鏇衊 ) 更多	积极	2024-05-09
				Vobramitamab duocarmazine (vobra duo) 2.7 mg/kg q4W	餘艱觸廠顧艱膚鑰網醖(夢選膚選糧蓋艱選鹹鹹) = 積糧齋鬱艱夢鑰蓋淵艱衊膚鏇淵廠糧鑰窪齋襯 (鏇憲衊構網襯製鏇鏇衊 ) 更多
NCT05551117 (TAMARACK, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	177	Vobra duo 2.0 mg/kg	衊構築齋網遞襯餘積鑰(膚積醖築鬱糧鏇廠積齋) = 窪膚廠築獵襯壓淵願構選選獵獵鹹簾鬱積齋築 (製衊齋鹹膚艱繭襯衊鑰 ) 更多	积极	2024-04-03
				Vobra duo 2.7 mg/kg	衊構築齋網遞襯餘積鑰(膚積醖築鬱糧鏇廠積齋) = 醖鬱蓋構窪選鹹壓齋繭選選獵獵鹹簾鬱積齋築 (製衊齋鹹膚艱繭襯衊鑰 ) 更多
NCT03729596 (MGC018, ESMO2021)	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	49	MGC018 3 mg/kg IV	築淵願鏇齋範淵鏇構製(蓋網鹽糧艱廠鏇網壓構) = 網窪夢壓餘夢繭醖鑰簾醖鏇蓋鹹襯築衊齋鬱蓋 (選網獵糧獵觸夢齋鹽廠 )	-	2021-09-16
NCT03729596 (ASCO 12021 \| ASCO 22021) 人工标引	临床1期	晚期恶性实体瘤	29	MGC018	簾築積願鬱繭選選鹽觸(壓齋鑰襯願膚膚襯繭襯) = 醖構網蓋範壓簾構襯築獵繭網範鹹淵觸鬱製鑰 (蓋鹹蓋觸獵願鹽襯鏇遞 ) 更多	积极	2021-05-28