The goal of this clinical trial is to test MGC018 in patients with relapsed or refractory Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer (ES-SCLC). The main question it aims to answer is:
• Does the administration of MGC018 achieve a clinically meaningful response rate of 25% in patients with relapsed or refractory ES-SCLC?
Participants enrolled in the trial will receive MGC018 through an intravenous (IV) infusion, every 28 days until disease progression or unacceptable toxicity. Tumor assessment will be done every 2 cycles (28 day cycles). Blood samples will be taken for biomarker analysis before treatment, on cycle 3 day 1, and at progression. A pretreatment biopsies will be done.

开始日期2024-04-15

申办/合作机构

Georgetown University Hospital

[+1]

NCT05551117

/ Terminated临床2期

A Phase 2, Open-label, Study of Vobramitamab Duocarmazine in Participants With Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer and Other Solid Tumors

Study CP-MGC018-03 is an open-label, two-part, Phase 2 study. Part 1 of the study will enroll participants with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) previously treated with one prior androgen receptor axis-targeted therapy (ARAT). ARAT includes abiraterone, enzalutamide, or apalutamide.
Participants may have received up to 1 prior docetaxel-containing regimen, but no other chemotherapy agents.
This part of the study will assess the efficacy and tolerability of vobramitamab duocarmazine (MGC018) in two experimental arms (2.0 mg/kg every 4 weeks [Q4W] and 2.7 mg/kg Q4W) . Approximately 100 participants will be randomized 1:1.
Part 2 of the study will enroll participants with locally advanced or metastatic solid tumors. Participants must have progressive following at least 1 prior line of standard chemotherapy for advanced or metastatic disease. Participants will receive vobramitamab duocarmazine at a dose of 2.7 mg/kg every 4 weeks. Up to 200 participants may be enrolled in Part 2.
In both parts, vobramitamab duocarmazine will be administered intravenously (IV) in clinic on Day 1 of each 4-week cycle. Vobramitamab duocarmazine will be administered until criteria for treatment discontinuation are met. Participants will undergo regular testing for signs of disease progression using computed tomography (CT) scans, magnetic resonance imaging (MRI), bone scans, and prostate-specific antigen (PSA) blood tests. Routine examinations and blood tests will be performed and evaluated by the study doctor.

开始日期2023-06-13

申办/合作机构

MacroGenics, Inc.

NCT05293496

/ Completed临床1期

A Phase 1/1b Dose Escalation and Cohort Expansion Study of MGC018 in Combination With Checkpoint Inhibitor in Participants With Advanced Solid Tumors

Study CP-MGC018-02 is a study of vobramitamab duocarmazine (MGC018) in combination with lorigerlimab (MGD019). The study is designed to characterize safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), immunogenicity, pharmacodynamics, and preliminary antitumor activity. Participants with relapsed or refractory, unresectable, locally advanced or metastatic solid tumors including, but not limited to, metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC), melanoma, pancreatic cancer, hepatocellular carcinoma (HCC), ovarian cancer, and renal cell carcinoma (RCC) will be enrolled.
Vobramitamab duocarmazine and lorigerlimab are administered separately on Day 1 of every 4-week (28-day) cycle at the assigned dose for each cohort. Participants who do not meet criteria for study drug discontinuation may receive study drugs for up to 2 years.
Tumor assessments are performed every 8 weeks (± 7 days) for the initial 6 months on study drugs, then every 12 weeks (± 21 days) until progressive disease (PD).
Participants will be followed for safety throughout the study. .

开始日期2022-04-19

申办/合作机构

MacroGenics, Inc.

100 项与 Vobramitamab Duocarmazine 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Vobramitamab Duocarmazine 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Vobramitamab Duocarmazine 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 Vobramitamab Duocarmazine 相关的文献（医药）

2023-09-01·Journal for immunotherapy of cancer

Antitumor activity of the investigational B7-H3 antibody-drug conjugate, vobramitamab duocarmazine, in preclinical models of neuroblastoma

Article

作者: Bonvini, Ezio ; Bensa, Veronica ; Giusto, Elena ; Cilli, Michele ; Corrias, Maria Valeria ; Ciampi, Eleonora ; Calarco, Enzo ; Loo, Derik ; Brignole, Chiara ; Perri, Patrizia ; Pastorino, Fabio ; Ponzoni, Mirco ; Astigiano, Simonetta

Introduction:

B7-H3 is a potential target for pediatric cancers, including neuroblastoma (NB). Vobramitamab duocarmazine (also referred to as MGC018 and herein referred to as vobra duo) is an investigational duocarmycin-based antibody-drug conjugate (ADC) directed against the B7-H3 antigen. It is composed of an anti-B7-H3 humanized IgG1/kappa monoclonal antibody chemically conjugated through a cleavable valine-citrulline linker to a duocarmycin-hydroxybenzamide azaindole (vc-seco-DUBA). Vobra duo has shown preliminary clinical activity in B7-H3-expressing tumors.

Methods:

B7-H3 expression was evaluated by flow-cytometry in a panel of human NB cell lines. Cytotoxicity was evaluated in monolayer and in multicellular tumor spheroid (MCTS) models by the water-soluble tetrazolium salt,MTS, proliferation assay and Cell Titer Glo 3D cell viability assay, respectively. Apoptotic cell death was investigated by annexin V staining. Orthotopic, pseudometastatic, and resected mouse NB models were developed to mimic disease conditions related to primary tumor growth, metastases, and circulating tumor cells with minimal residual disease, respectively.

Results:

All human NB cell lines expressed cell surface B7-H3 in a unimodal fashion. Vobra duo was cytotoxic in a dose-dependent and time-dependent manner against all cell lines (IC50 range 5.1–53.9 ng/mL) and NB MCTS (IC50 range 17.8–364 ng/mL). Vobra duo was inactive against a murine NB cell line (NX-S2) that did not express human B7-H3; however, NX-S2 cells were killed in the presence of vobra duo when co-cultured with human B7-H3-expressing cells, demonstrating bystander activity. In orthotopic and pseudometastatic mouse models, weekly intravenous treatments with 1 mg/kg vobra duo for 3 weeks delayed tumor growth compared with animals treated with an irrelevant (anti-CD20) duocarmycin-ADC. Vobra duo treatment for 4 weeks further increased survival in both orthotopic and resected NB models. Vobra duo compared favorably to TOpotecan-TEMozolomide (TOTEM), the standard-of-care therapy for NB relapsed disease, with tumor relapse delayed or arrested by two or three repeated 4-week vobra duo treatments, respectively. Further increased survival was observed in mice treated with vobra duo in combination with TOTEM. Vobra duo treatment was not associated with body weight loss, hematological toxicity, or clinical chemistry abnormalities.

Conclusion:

Vobra duo exerts relevant antitumor activity in preclinical B7-H3-expressing NB models and represents a potential candidate for clinical translation.

2020-11-01·Molecular cancer therapeutics2区 · 医学

Preclinical Development of MGC018, a Duocarmycin-based Antibody–drug Conjugate Targeting B7-H3 for Solid Cancer

2区 · 医学

Article

作者: Moore, Paul A. ; Loo, Deryk ; Koenig, Scott ; Huang, Ling ; Li, Ying ; Li, Pam ; Ciccarone, Valentina ; Tamura, James ; Chen, Francine Z. ; Gaynutdinov, Timur ; Sharma, Sharad ; Yee-Toy, Nicholas C. ; Chiechi, Michael ; De Costa, Anushka ; Hotaling, Tim E. ; Son, Thomas ; Brown, Jennifer G. ; Hooley, Jeff ; Gorlatov, Sergey ; Barat, Bhaswati ; Chen, Yan ; Li, Hua ; Wolff, Christina R. ; Easton, Ann ; Scribner, Juniper A. ; Bonvini, Ezio

Abstract:

B7-H3, also referred to as CD276, is a member of the B7 family of immune regulatory proteins. B7-H3 is overexpressed on many solid cancers, including prostate cancer, renal cell carcinoma, melanoma, squamous cell carcinoma of the head and neck, non–small cell lung cancer, and breast cancer. Overexpression of B7-H3 is associated with disease severity, risk of recurrence and reduced survival. In this article, we report the preclinical development of MGC018, an antibody–drug conjugate targeted against B7-H3. MGC018 is comprised of the cleavable linker-duocarmycin payload, valine-citrulline-seco duocarmycin hydroxybenzamide azaindole (vc-seco-DUBA), conjugated to an anti-B7-H3 humanized IgG1/kappa mAb through reduced interchain disulfides, with an average drug-to-antibody ratio of approximately 2.7. MGC018 exhibited cytotoxicity toward B7-H3–positive human tumor cell lines, and exhibited bystander killing of target-negative tumor cells when cocultured with B7-H3–positive tumor cells. MGC018 displayed potent antitumor activity in preclinical tumor models of breast, ovarian, and lung cancer, as well as melanoma. In addition, antitumor activity was observed toward patient-derived xenograft models of breast, prostate, and head and neck cancer displaying heterogeneous expression of B7-H3. Importantly, MGC018 exhibited a favorable pharmacokinetic and safety profile in cynomolgus monkeys following repeat-dose administration. The antitumor activity observed preclinically with MGC018, together with the positive safety profile, provides evidence of a potentially favorable therapeutic index and supports the continued development of MGC018 for the treatment of solid cancers.

2020-09-16·Bioconjugate chemistry2区 · 化学

A Platform for the Generation of Site-Specific Antibody–Drug Conjugates That Allows for Selective Reduction of Engineered Cysteines

2区 · 化学

Article

作者: van der Lee, Miranda M. C. ; Spijker, Henri J. ; Dokter, Wim H. A. ; Schouten, Jan ; Kokke, Bas P. A. ; Groothuis, Patrick G. ; Blomenröhr, Marion ; Renart Verkerk, Pascal ; Ariaans, Gerry J. A. ; Ubink, Ruud ; Timmers, C. Marco ; Beusker, Patrick H. ; Coumans, Ruud G. E.

Engineering cysteines at specific sites in antibodies to create well-defined ADCs for the treatment of cancer is a promising approach to increase the therapeutic index and helps to streamline the manufacturing process. Here, we report the development of an in silico screening procedure to select for optimal sites in an antibody to which a hydrophobic linker-drug can be conjugated. Sites were identified inside the cavity that is naturally present in the Fab part of the antibody. Conjugating a linker-drug to these sites demonstrated the ability of the antibody to shield the hydrophobic character of the linker-drug while resulting ADCs maintained their cytotoxic potency in vitro. Comparison of site-specific ADCs versus randomly conjugated ADCs in an in vivo xenograft model revealed improved efficacy and exposure. We also report a selective reducing agent that is able to reduce the engineered cysteines while leaving the interchain disulfides in the oxidized state. This enables us to manufacture site-specific ADCs without introducing impurities associated with the conventional reduction/oxidation procedure for site-specific conjugation.

107

项与 Vobramitamab Duocarmazine 相关的新闻（医药）

2026-06-16

·新药逐鹿

抗体偶联药物（ADC）全球技术全景、产业格局与临床耐药机制深度调研

引言与概述抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugates, ADC）融合了单克隆抗体（Monoclonal Antibody）的高特异性靶向能力与小分子细胞毒性药物（Payload/Cytotoxin）的强效杀伤力，是当今肿瘤精准医学领域最具突破性的“生物导弹”疗法。近十年来，随着定点偶联技术、新型可裂解连接子以及中等毒性拓扑异构酶 I 抑制剂的广泛应用，ADC 药物正在全球范围内引发一场肿瘤治疗范式的革命。它不仅在后线难治性肿瘤中展现出卓越的挽救治疗效果，更通过联合免疫疗法等策略，大步向前线乃至一线标准治疗迈进。本报告旨在系统性梳理 ADC 药物的历史演进与内吞作用生物学机制，深度横向比对三大核心组件（抗体、连接子、毒素）的技术演进，盘点全球第一梯队药企的核心资产，并详尽解析四大疾病领域的临床数据、四维专利防御网及前沿耐药机制。本报告的结构化文本与严密矩阵，旨在为构建高壁垒的药研知识库提供端到端的顶层资产底座。1. ADC 药物历史演进与内吞作用生物学机制1.1 三代技术更迭与演进历程 ADC 的发展历程是一部不断在“靶向特异性”、“体内循环稳定性”与“系统性毒性”之间寻找绝佳平衡的技术演进史。从技术底层来看，其历经了三次重大迭代：第一代 ADC（以 Mylotarg 为代表）：采用早期小鼠源或低人源化单抗，主要通过非特异性的赖氨酸（Lysine）随机偶联。其连接子（腙键等）在血浆循环中极不稳定。药物抗体比（Drug-to-Antibody Ratio, DAR）在 0~8 之间呈宽泛的随机分布，导致其在体内“滑落”严重，脱靶毒性大，免疫原性强，治疗窗极窄。第二代 ADC（以 Kadcyla、Adcetris 为代表）：迈入全人源化或人鼠嵌合单抗时代，改用较稳定的可裂解（如 Val-Cit）或不可裂解（如 MCC）连接子。毒素主要选用超高毒性的微管蛋白抑制剂（MMAE/MMAF, DM1/DM4）。然而，由于仍多采用基于半胱氨酸（Cysteine）或赖氨酸的随机偶联，产品的均一性依然不足，体内仍存在一定比例的提前释放。第三代 ADC（以 Enhertu、Padcev 为代表）：全面步入定点偶联（Site-specific Conjugation）时代，实现了高度均一的 DAR 值分布（如 Enhertu 的 DAR 值严格接近 8）。在毒素策略上，突破性地引入了中等毒性、高亲脂性的 Topo I 抑制剂（如 DXd、SN-38），并通过高效的可裂解连接子触发强烈的旁观者效应（Bystander Effect），从而彻底攻克了肿瘤的异质性难题。1.2 作用机制（MOA）全景级联反应一个标准的 ADC 药物静脉注射进入体内后，必须经历以下极其精密且复杂的胞内运输与生物学级联反应 [1]：体循环与稳定维持： ADC 进入外周血循环。其连接子必须在 pH 7.4 的血浆环境中保持高度稳定，避免毒素提前脱落引发全身系统性毒性。特异性靶向结合： ADC 依靠抗体骨架的 Fab段，特异性地结合肿瘤细胞表面过度表达的特异性抗原（如 HER2, TROP2, CLDN18.2 等）。网格蛋白介导的内吞（Clathrin-mediated Endocytosis）：抗原-ADC 复合物在细胞膜表面聚集，触发网格蛋白的募集，导致质膜内陷并脱落，形成早期胞内体（Early Endosome）。内吞体-溶酶体转运与熟化：早期内吞体随着向细胞质深部的转运，逐渐熟化为晚期内吞体（Late Endosome），并最终与富含水解酶的溶酶体（Lysome）发生融合。溶酶体内部释放 Payload： * 若是可裂解连接子，则利用溶酶体内部的酸性微环境（pH 4.5~5.0，如腙键）或特定的蛋白酶（如组织蛋白酶 B / Cathepsin B，剪切 Val-Cit 或 GFLG 四肽）使连接子断裂，精准释放毒素。若是不可裂解连接子（如 MCC），则依赖溶酶体将整个抗体骨架彻底降解，释放出带有氨基酸残基的小分子毒素中间体。作用靶点与激活凋亡：游离的毒素穿过溶酶体膜进入细胞质或核内，结合其核心靶点（微管蛋白或 Topo I 酶），破坏细胞骨架或诱导 DNA 双链断裂，激活 Caspase 级联信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡。旁观者杀伤效应（Bystander Killing Effect）：具有高亲脂性且不带电荷的游离毒素（如 DXd、MMAE、SN-38）能够自由穿透细胞膜，扩散至邻近的、可能不表达该抗原的阴性肿瘤细胞中进行无差别杀伤，有效克服实体瘤内部的克隆异质性。2. 抗体、连接子（Linker）与毒素（Payload）三大核心组件技术对比为了构建清晰的技术边界，以下将 ADC 的三大组件进行全景多维矩阵横向解构：2.1 抗体（Antibody）骨架类型与特性对比对比维度 IgG1 骨架 IgG4 骨架双特异性抗体 (BsADC) [2] 抗体片段 (Fab / ScFv / 纳米抗体)结构特征标准 Y 型双价抗体，分子量 ~150 kDa 标准 Y 型双价抗体，铰链区有部分差异同时靶向两个不同抗原或同一抗原的双表位去除 Fc 段的轻/重链片段，分子量显着减小ADCC/CDC效应强（可有效激活系统免疫细胞）极弱（几乎不激活）取决于骨架设计（通常保留中等效应）无（完全缺少 Fc 段结构）体内半衰期 (PK) 长（2-3周，依赖 FcRn 再循环）较长较长极短（几小时内通过肾脏快速清除）实体瘤穿透力中等（因分子量大受限）中等中等极强（分子量极小，易深入瘤体）技术核心优势最成熟、兼具靶向与免疫杀伤能力避免非特异性免疫激活导致的全身毒性攻克靶点下调与异质性；内吞效率显着倍增生产成本低，可实现超高 DAR 且无免疫毒性典型代表产品 Enhertu (Trastuzumab) Mylotarg (Gemtuzumab) AZD9592 (EGFR-cMET 临床在研) 开发中（多用于核药 RDC 或超快释放毒素）2.2 连接子（Linker）物理化学特性与裂解机制对比连接子大类细分技术类型裂解反应机制代表性化学键结构优缺点深度剖析典型代表产品可裂解(Cleavable)酶促裂解 (Enzyme-labile) 溶酶体内部的组织蛋白酶 B (Cathepsin B) 识别并剪切特定的肽段 Val-Cit (缬氨酸-瓜氨酸)Gly-Phe-Leu-Gly (GFLG四肽)优点：血浆稳定性极高，胞内释放精准迅速，易产生旁观者效应。缺点：若体外组织存在微量靶向酶，可能引起轻微滑落。 Enhertu (GFLG),Adcetris (Val-Cit) ^酸敏感裂解 (Acid-labile) 利用内吞体/溶酶体内的低 pH 酸性微环境自动发生水解腙键 (Hydrazone)优点：释放机制简单，不依赖复杂的酶系。缺点：在 pH 7.4 的血浆中不够稳定，易导致毒素外周渗漏。 Mylotarg ^还原敏感裂解 (Redox-labile) 利用肿瘤细胞内高浓度的谷胱甘肽 (GSH) 还原剪切二硫键 (Disulfide)优点：针对高 GSH 的恶性肿瘤细胞释放效果极佳。缺点：在血液循环中受到游离巯基挑战时，其稳定性稍逊。 Trodelvy 不可裂解(Non-cleavable)溶酶体完全降解不具备化学自裂解位点，完全依赖抗体骨架被溶酶体彻底水解为氨基酸残留 MCC (马来酰亚胺甲基环己烷羧酸酯)优点：血浆稳定性达到最高级，外周游离毒性极低。缺点：释放的毒素带有氨基酸电荷残留，无法穿透细胞膜（无旁观者效应），对异质性肿瘤无效。 Kadcyla (Thioether-linked MCC)2.3 细胞毒素（Payload）杀伤机制与毒性对比毒素技术大类代表性小分子核心作用机制 (MOA) 分子毒性 (IC50) 旁观者效应强度临床核心限制性毒性反应微管蛋白抑制剂 (Microtubule)MMAE / MMAF (Auristatins) 结合微管蛋白，强效阻断有丝分裂纺锤体形成 $10^{-9}$ to $10^{-11}$ M MMAE：强MMAF：弱（因带电荷）外周神经毒性、中性粒细胞减少症 ^DM1 / DM4 (Maytansinoids) 抑制微管蛋白聚合，彻底破坏有丝分裂周期 $10^{-9}$ to $10^{-11}$ M 中等（DM4由于亲脂性强于DM1）肝毒性、血液学毒性、眼毒性（常见于 DM4 平台）DNA 损伤剂 (DNA Damaging)DXd / SN-38 (Topo I 抑制剂) 抑制拓扑异构酶 I，导致 DNA 复制叉停滞及双链断裂 $10^{-7}$ to $10^{-9}$ M(属于中等毒性)极强（高亲脂性，易穿透邻近肿瘤细胞间质）间质性肺病 (ILD) （DXd特异）、恶心、腹泻（SN-38重度） ^PBD二聚体 (Pyrrolobenzodiazepines) 牢固结合 DNA 小沟并形成交叉联结，彻底锁定 DNA 复制 $10^{-12}$ M(属于超高毒性) 弱延迟性水肿、浆膜腔积液、重度骨髓抑制新机制毒素 (Novel Payloads)Amanitin (鹅膏毒素) 强效抑制 RNA 聚合酶 II，阻断 mRNA 转录，诱导非分裂期细胞凋亡 $10^{-11}$ M 中等主要表现为严重的系统性肝毒性（需极其严格控制剂量）3. 全球第一梯队药企核心技术平台与资产管线在全球 ADC 商业版图中，四大企业依托各自的技术平台，形成了截然不同的生态位和核心技术壁垒。3.1 第一三共（Daiichi Sankyo）：全球第三代 ADC 规则制定者技术平台核心（DXd-ADC）：追求“高载药量、中等毒性、极致稳定性” [3]。通过对抗体间接半胱氨酸进行部分还原，实现高度均一的超高载药量（DAR=8），且在体内不增加清除率。采用高度稳定的四肽连接子（GFLG），在外周血浆中几近“零滑落”，仅在溶酶体被 cathepsin B 剪切。毒素 DXd 亲脂性高，具备极其强悍的旁观者效应。核心管线生态： Enhertu (T-DXd) ：靶向 HER2，划时代地开创了“HER2低表达（HER2-low）”乳腺癌的临床分型（DESTINY-Breast04/06）。 Dato-DXd ：靶向 TROP2，重点卡位非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）二线及一线联合。 Ifinatamab Vedotin (I-DXd / DS-7300) ：靶向 B7-H3，在难治复发性小细胞肺癌（SCLC）中取得突破。 Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) ：靶向 HER3，主要用于 EGFR-TKI（如奥希替尼）耐药后的晚期 NSCLC。 3.2 吉利德（Gilead Sciences）：拓荒 TROP2 赛道的先驱技术平台核心（可水解水溶性平台）：追求“高解离、高扩散、高微环境分布”。其核心药物 Trodelvy 采用 CL2A 连接子，这是一种兼具 pH 敏感与还原敏感的可裂解连接子，在血浆中具有一定比例的缓慢水解特征。搭载中等毒性的 SN-38（伊立替康活性代谢物），DAR 达到 7.6。核心管线生态： Trodelvy (Sacituzumab Govitecan) ：全球首个获批的三阴性乳腺癌（TNBC）TROP2 ADC（ASCENT 试验）。其释放的 SN-38 无需完全进入细胞内部，在肿瘤低 pH 微环境中即可水解，对基质较厚、异质性极高的晚期实体瘤具备强大的空间杀伤力。 3.3 辉瑞 / Seagen：定点偶联与传统 VC 平台的集大成者技术平台核心（经典 VC-MMAE 平台）：辉瑞通过 430 亿美元收购 Seagen，全面吞并了全球最成熟的 ADC 底层技术。其经典 Val-Cit-MMAE 平台稳定性极高，搭载高毒性的微管蛋白抑制剂 MMAE。目前，辉瑞正在引入自身的双抗与工程化半胱氨酸（ThioMab）定点偶联技术，开发高纯度、低外周毒性的下一代资产。核心管线生态： Padcev (Enfortumab Vedotin) ：靶向 Nectin-4。通过大名鼎鼎的 EV-302 试验，Padcev 联合 PD-1 抑制剂成功重塑了晚期尿路上皮癌（膀胱癌）维持数十年的顺铂化疗金标准，将患者 OS 直接翻倍。 Adcetris ：靶向 CD30，血液瘤（霍奇金淋巴瘤）领域的长青产品。 Disitamab Vedotin (RC48) ：靶向 HER2，以 26 亿美元自荣昌生物引进，其高亲力单抗骨架在尿路上皮癌中展现出比传统 HER2 单抗更优异的内吞速率。 3.4 科伦博泰（Kelun-Biotech）：中国创新黑马与出海领头羊技术平台核心（KNDD 平台）：追求“连接子不可逆改良、超高血浆稳定性”。通过优化马来酰亚胺基团的化学构象，成功攻克了传统连接子在体内发生“逆迈克尔加成（Retro-Michael）”导致毒素提前脱落的难题。搭载新型 Topo I 抑制剂（KL610023），在外周循环中展现出极高稳定性，显著降低了外周骨髓抑制和神经毒性，借此获得了默沙东（MSD）总额超百亿美元的全球重磅授权。核心管线生态： Sac-TMT (MK-2870 / SKB264) ：靶向 TROP2。在中国，针对三线 TNBC 的上市申请已步入优先审评；在全球范围内，默沙东正在疯狂推进十余项针对 NSCLC、胃癌等的一线联合/单药 Phase III 临床，正面对抗第一三共。 SKB315 (MK-1200) ：靶向 Claudin 18.2，已被默沙东买断全球权益，精准靶向消化道肿瘤。 A166 ：靶向 HER2，采用高毒性小分子定点偶联，在中国处于上市审评阶段。 4. 核心疾病领域上市与新兴在研产品临床数据全景矩阵以下完全以疾病领域（癌种）为核心纵轴进行统一排版。数据综合了最新（截至2026年）的 FDA/NMPA 审批现状以及 NEJM、ASCO、ESMO 披露的最新 Phase III 核心临床试验数据：疾病领域 (癌种) 靶点分类药物名称 / 代码研发公司关键临床试验 / 阶段核心临床数据表现 (ORR / PFS / OS) 限制性毒性 / 主要毒副反应乳腺癌 (Breast Cancer)HER2Enhertu (T-DXd) 第一三共 /阿斯利康DESTINY-Breast03 (已上市/二线治疗)mPFS: 28.8 个月 vs Kadcyla (6.8m)；HR=0.33。ORR: 78.5%。间质性肺病 (ILD) 、中性粒细胞减少、重度恶心 ^HER2Enhertu (T-DXd) 第一三共 /阿斯利康DESTINY-Breast06[4] (已上市/低表达)mPFS: 13.2 个月 vs 传统化疗 (8.1m)；HR=0.62。针对 HER2 低表达及超低表达(Ultra-low)有效。间质性肺病 (ILD) 、胃肠道黏膜炎 ^TROP2Trodelvy 吉利德ASCENT (已上市/TNBC后线)mPFS: 5.6 个月 vs 单药化疗 (1.7m)；mOS: 12.1 个月 vs 化疗 (6.7m)。重度腹泻、发热性中性粒细胞减少症 ^TROP2Sac-TMT (MK-2870) 科伦博泰 /默沙东OptiTROP-Breast01 (申请上市/TNBC二线)mPFS: 5.7 个月 vs 化疗 (2.3m)；HR=0.53。ORR: 43.8% vs 化疗 (11.7%)。骨髓抑制（贫血、白细胞减少）、恶心 ^ROR1 (新靶点)VLS-101 辉瑞 (Seagen) Phase II 临床拓展针对多线经治的晚期三阴性乳腺癌（TNBC）展现出明确的肿瘤缩小信号，初步 ORR 达 30% 左右。外周神经毒性、高血糖、中性粒细胞减少肺癌 (Lung Cancer)HER2Enhertu (T-DXd) 第一三共 /阿斯利康DESTINY-Lung02 (已上市/HER2突变) 针对 HER2 突变（20号外显子插入）晚期 NSCLC：ORR: 49.0%；mPFS: 9.9 个月；mOS: 19.5m。间质性肺病 (ILD) （肺部毒性高，需严格逆转管理） ^TROP2Dato-DXd 第一三共 /阿斯利康TROPION-Lung01 (申请上市/NSCLC二线) 全人群 mPFS: 4.4m vs 多西他赛 (3.7m)；非鳞状细胞癌(Non-squamous)亚组 mPFS: 5.6 个月 (HR=0.63)。口腔黏膜炎、恶心、一过性视物模糊（眼毒性） ^HER3Patritumab D. (HER3-DXd) 第一三共HERTHENA-Lung01 (申请上市/EGFR耐药) 针对 EGFR-TKI（奥希替尼等）耐药后的 NSCLC：ORR: 29.8%；mPFS: 5.5 个月；mOS: 11.9m。血小板减少症、中性粒细胞减少、厌食 ^B7-H3 (新靶点)Ifinatamab V. (I-DXd / DS-7300) 第一三共 /默沙东IDECIDE-LUNG01 (临床III期/SCLC) 针对难治复发性广泛期小细胞肺癌（SCLC）后线治疗：ORR 超过 50%，PFS 显着超越传统挽救化疗。输注相关反应、恶心、一过性贫血 ^ROR1 (新靶点)MK-2140 默沙东 (MSD) Phase II 临床阶段针对 EGFR 突变型及野生型多线耐药的晚期 NSCLC 表现出初步靶向清除疗效，目前正在全力推进与 PD-1 免疫一线联合局。外周神经毒性、血液学毒性消化道肿瘤 (GI Cancer)HER2Enhertu (T-DXd) 第一三共 /阿斯利康DESTINY-Gastric01 (已上市/晚期胃癌) 针对 HER2 阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌后线：ORR: 51.3% vs 化疗 (14.3%)；mOS: 12.5 个月。间质性肺病 (ILD) 、食欲下降、电解质紊乱 ^CLDN18.2 (新靶点)SKB315 (MK-1200) 科伦博泰 /默沙东 Phase II 临床推进针对 Claudin 18.2 阳性的晚期胃癌及胰腺癌：在 I/II 期爬坡试验中展现出极高的高局部分布率与应答率。特异性胃肠道毒性（恶心、呕吐）、低白蛋白血症 ^CLDN18.2 (新靶点)CMG901 (AZD0901) 康诺亚 /阿斯利康 Phase I/II 临床阶段针对 CLDN18.2 表达胃癌 [5]，低剂量组与高剂量组均表现出超 70% 的疾病控制率（DCR），目前由 AZ 全球主导。输注反应、中性粒细胞减少、一过性胃黏膜损伤泌尿系统 (GU Cancer)Nectin-4Padcev 辉瑞 (Seagen) /安斯泰来EV-302[4] (已上市/UC一线)“Padcev + K药”联合疗法一线治疗晚期尿路上皮癌：mPFS: 12.5 个月 vs 化疗 (6.3m)；mOS: 31.5 个月 (死亡风险大降 53%)。严重皮肤毒性 (包括 SJS 综合征) 、外周神经毒性、高血糖 ^TROP2Trodelvy 吉利德TROPHY-U-01 (已上市/UC三线) 针对顺铂和 PD-1 均耐药的难治晚期膀胱癌：ORR: 27%；mPFS: 5.4 个月；mOS: 10.9 个月。重度腹泻、发热性中性粒细胞减少症 ^HER2维迪西妥单抗 (RC48) 荣昌生物 /辉瑞Disitamab-UC (已上市/全球III期) 针对 HER2 阳性晚期尿路上皮癌后线挽救治疗：ORR: 50.5%；mPFS: 5.9 个月；mOS: 14.2 个月。外周神经毒性、白细胞减少、转氨酶升高 ^B7-H3 (新靶点)MGC018 MacroGenics Phase II / III 阶段针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）：能有效降低 PSA 水平，对基质较厚、多重耐药的前列腺癌具突破疗效。骨髓抑制、皮肤瘙痒、肝酶一过性升高5. 四维专利防御网与全景保护布局策略由于 ADC 兼具大分子生物药的复杂性与小分子化学药的精密性，其专利网呈现极高壁垒的“组合拳”特征，主要通过四维交叉布局来实现产品生命周期的常青化（Evergreening）。 5.1 维度一：抗体序列（Antibody Sequences）专利策略 CDR 区九宫格限定：锁定重链和轻链的 6 个互补决定区（CDR1-3）。通过人源化改造变体（声明同源性 90% 或 95% 以上）申请大批从属权利要求，封锁所有潜在的变体骨架，防止竞争对手通过微调氨基酸序列进行规避。 Fc 工程化突变壁垒：对优化免疫原性的特定 Fc 突变进行单独保护。例如申请 N297Q（去糖基化）或 LALA 突变专利，明确声明其“阻断与 FcγR 结合、消除 ADCC 效应以降低外周肝肾脱靶毒性”的功能，形成次级技术壁垒。 5.2 维度二：连接子化学结构（Linker Chemistry）专利策略马库什通式（Markush Structure）大范围包围：针对连接子的核心裂解基团（如 GFLG 四肽、Val-Cit 侧链）撰写极为宽泛的马克什通式，将所有可能的烷基、芳基、杂环取代基全部纳入保护范围，阻止他人通过改变链长或添加取代基进行化学绕开。亲水修饰与自裂解增溶：针对在连接子中引入聚乙二醇（PEG）链段或带电荷多肽以改善高疏水性毒素易聚集沉淀的工艺，申请独立的方法学专利。 5.3 维度三：定点偶联技术（Site-specific Conjugation）专利策略反应位点与中间体独占：针对通过工程化引入半胱氨酸（ThioMab）或非天然氨基酸（如对叠氮苯丙氨酸 pAF），再通过 Click 化学进行端到端组装的偶联反应参数、中间产物申报发明专利。酶促/糖基改造平台：保护利用转谷氨酰胺酶（MTGase）或分选酶（Sortase A）识别特定末端序列进行精准连接的特定底物浓度与反应条件，确立平台型技术秘密（Trade Secret）。 5.4 维度四：细胞毒素衍生物（Payload Derivatives）专利策略新化合物发明（Composition of Matter）：针对小分子毒素的边缘化学结构进行修饰（如 DXd 中引入特定的含氟/含羟基侧链），并向专利局论证该修饰带来了“出乎意料的疗效”（如毒性显著降低或克服了耐药泵外排），从而获得独立的小分子专利。 Linker-Payload 核心中间体单独锁定：在 ADC 尚未与抗体组装前，将“连接子-毒素结合物”这一化学中间体单独申请物质专利，极其有效地阻止第三方通过购买通用中间体来拼接模仿该 ADC 药物。6. 第三代 ADC 药物临床四大核心耐药机制尽管第三代 ADC 凭借高 DAR 值、中等毒性新型载药和强烈的旁观者效应攻克了大量临床耐药难题，但在长期的药物选择压力下，肿瘤细胞依然会通过极其复杂的生物学途径产生获得性耐药 [1]：6.1 靶原端耐药：抗原表达下调与空间异质性选择性漂移抗原丢失与转录下调：肿瘤细胞通过表观遗传修饰（如启动子甲基化）或基因转录抑制，主动降低细胞膜表面靶抗原（HER2/TROP2）的表达密度。随访临床活检表明，大量 Enhertu 耐药患者的乳腺癌组织发生了明显的从 IHC 3+ 向 IHC 1+ 或阴性的“抗原漂移”。阴性克隆逆向富集：尽管旁观者效应强大，但若肿瘤微环境中原发抗原阴性的细胞克隆比例过高，或者由于瘤体血管纤维化导致游离毒素无法有效扩散渗透，阴性克隆就会在药物压力下发生选择性富集，最终导致整体耐药。6.2 内吞与转运端耐药：胞内运输链级联功能障碍胞胞通路蛋白缺陷：网格蛋白（Clathrin）或小窝蛋白（Caveolin）介导内吞的关键辅助蛋白发生表达下调，导致 ADC-抗原复合物牢固滞留在细胞膜表面，无法顺利内吞并形成早期内吞体。溶酶体酸化及酶活障碍： 1. 溶酶体膜上的质子泵（V-ATPase）功能受损，内部 pH 值升高，导致 Trodelvy 的酸敏感连接子（CL2A）无法在胞内发生水解裂解。 2.溶酶体内的特定水解酶（如组织蛋白酶 B, Cathepsin B）活性下调或基因突变，导致 Enhertu 的 GFLG 四肽连接子无法被识别剪切，毒素无法释放。6.3 代谢与排泄端耐药：ATP 结合盒（ABC）外排泵超家族激活 ABCG2（BCRP）的强效代偿：尽管第三代毒素（DXd、SN-38）在设计之初降低了对经典 P-gp（MDR1/ABCB1）外排泵的亲和力，但在临床极高剂量或多线耐药的晚期肿瘤中，ABCG2（乳腺癌耐药蛋白）的代偿性强效激活，依然能够跨膜外排 DXd 和 SN-38，引起胞内小分子药物浓度大幅稀释，导致交叉耐药。6.4 靶点与通路端耐药：下游靶酶突变与细胞凋亡逃逸 TOP1 基因获得性突变：第三代 ADC 的毒素均属于拓扑异构酶 I 抑制剂。长期用药会导致肿瘤细胞发生 TOP1 基因突变（例如经典的 TOP1 K720E、E418K 突变）。这些突变彻底改变了 Topo I 酶与 DNA 结合口袋的构象，使得 DXd 或 SN-38 无法与其结合，从而失去了切断 DNA 双链的能力。由于属于同靶点耐药，临床上 Enhertu 耐药后的患者通常表现出对 Trodelvy 的高度交叉耐药性。凋亡信号通路强行掐断：肿瘤细胞通过上调抗凋亡蛋白（如 BCL-2、BCL-XL）或下调促凋亡蛋白（如 BAX、BAK），直接掐断了由 DNA 损伤引发的级联凋亡信号，细胞进入强耐药的“强制 DNA 修复”或“休眠状态”。7. 下一代新兴热门靶点技术全景评估与商业前景随着 HER2 和 TROP2 赛道步入红海，布局极具组织特异性的新兴靶点成为目前跨国巨头（MNC）和创新 Biotech 突围的战略制高点。7.1 ROR1（受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1）靶点分子生物学前景： ROR1 属于“胚胎性”靶点。它在人类胚胎发育期高度表达，但在正常成人组织中，除了脂肪细胞和极少数 B 细胞前体外，几乎完全不表达。相反，它在三阴性乳腺癌（TNBC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌以及慢性淋巴细胞白血病（CLL）中异常高表达，拥有极其完美的肿瘤特异性“治疗窗”。管线与商业格局：辉瑞以 430 亿美元吞并 Seagen 获得了 VLS-101（MMAE 平台），目前在血液瘤与 TNBC 领域进展迅速；默沙东（MSD）则通过 27.5 亿美元收购 VelosBio 获得了 MK-2140（Zilovertamab Vedotin），重点在一线联合疗法上展开大规模全球临床。勃林格殷格翰（BI）的 NBE-002 采用免疫激活型蒽环类载药，同样处于临床前沿。 7.2 B7-H3（CD276）靶点分子生物学前景： B7-H3 属于 B7 免疫检查点超家族成员，在肿瘤细胞、肿瘤相关血管以及基质细胞上广泛高表达。B7-H3 ADC 具备独特的双重杀伤机制：既可以直接狙杀肿瘤细胞，其旁观者效应还能摧毁肿瘤微环境中的非恶性基质屏障，极大地促进 T 细胞浸润，是联合 PD-1 免疫治疗的天然搭档。管线与商业格局：第一三共与默沙东达成百亿深度合作，共同推进 Ifinatamab Vedotin (I-DXd / DS-7300)。该药在广泛期小细胞肺癌（SCLC）后线临床中展现出超 50% ORR 的突破性疗效，已全面迈入国际多中心 Phase III 临床，是该靶点全球商业化的头号种子。 7.3 CLDN18.2（Claudin 18.2）靶点分子生物学前景： CLDN18.2 是极其严密的胃黏膜上皮细胞紧密连接蛋白 [5]。正常情况下，大分子抗体在血液循环中无法接触到。然而，在胃癌、胰腺癌恶变时，紧密连接遭到彻底破坏，Claudin 18.2 在癌细胞表面发生大面积暴露。这赋予了 CLDN18.2 ADC 极高的靶向安全性（外周脱靶毒性极低）。管线与商业格局：该赛道目前是中国本土创新药（Biotech）出海和跨国巨头买断最为集中的技术高地。代表产品包括科伦博泰授权默沙东的 SKB315 (MK-1200)（Topo I 平台）、康诺亚/乐普生物授权阿斯利康的 CMG901 / AZD0901（MMAE 平台）以及石药集团授权 Elevation Oncology 的 Eo-3001。这几款资产正在全球范围内加速开展针对晚期胃癌与胰腺癌的一线/二线突围战。结论抗体偶联药物（ADC）的开发已跨越随机偶联的蛮荒期，全面进入了追求“定点偶联均一性、低血浆滑落、高旁观者杀伤、中等毒性载药”的精准调控时代。临床策略的分化与前移：从临床数据矩阵可见，以 Padcev（EV-302）为代表，“ADC + PD-1”的协同机制正在展现出颠覆传统前线顺铂化疗的威力。ADC 不再仅仅是后线单药挽救的选择，而是成为了全癌种前线的一线主力。毒性与载药的底层株连：毒性特征是由毒素机制直接决定的。以 MMAE 为代表的微管平台，其不可避免的限制性毒性为外周神经毒性和皮肤毒性；而以 DXd、SN-38 为代表的 Topo I 抑制剂平台，则必须面对间质性肺病（ILD）和严重黏膜/胃肠道毒性的临床风险管理。耐药与下一代技术演进：鉴于第三代 ADC 面临的靶原下调、ABC 转运体激活以及 TOP1 基因突变等共同耐药宿命，未来的技术突破口将牢固锁定在双特异性抗体 ADC（BsADC）以克服抗原丢失、引入新型非 Topo I 机制毒素以克服同靶点耐药，以及通过多肽偶联物（PDC）和放射性核素偶联物（RDC）进一步放大肿瘤间质穿透力。参考文献 / References [1] Fu Z, Li S, Han S, Shi C, Zhang Y. Antibody drug conjugate: the "biological missile" for targeted cancer therapy. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):93. DOI: 10.1038/s41392-022-00947-7 [2] Gu Y, Wang H, Ding Y, et al. Bispecific antibody drug conjugates: Making 1+1>2. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2024;14(5):1969-1992. DOI: 10.1016/j.apsb.2024.01.009 [3] Ogitani Y, Aida T, Hagihara K, et al. DS-8201a, A Novel HER2-Targeting ADC with a Novel DNA Topoisomerase I Inhibitor, Demonstrates a Promising Antitumor Efficacy with Differentiation from T-DM1. Clin Cancer Res. 2016;22(20):5097-5108. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2822 [4] Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9-20. DOI: 10.1056/NEJMoa2203690 [注：本报告中尿路上皮癌一线联合疗法（EV-302试验）的临床数据同步参考自 Powles T, et al. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2024;390(10):875-888. DOI: 10.1056/NEJMoa2312117] [5] Li F, Zhong Y, et al. Targeting CLDN18.2 in cancers of the gastrointestinal tract: New drugs and new indications. Front Oncol. 2023;13:1132319. DOI: 10.3389/fonc.2023.1132319

2026-06-12

·上海丰能数字健康技术研究院

【文献解读171】抗体偶联药物在晚期非小细胞肺癌中的研究进展

——基于《肿瘤防治研究》2022年第49卷第8期综述的深度解读导语：晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗在靶向与免疫治疗时代取得了长足进步，但获得性耐药仍是横亘在临床疗效前的核心障碍。当标准治疗线用尽，后线治疗选择有限且疗效有限时，临床亟需新的作用机制药物。抗体偶联药物（ADC）以其“精准投递”细胞毒药物的独特模式，正成为破局的新锐力量。本文将基于陈雅蕊、王江涛等作者在《肿瘤防治研究》（2022, 49(8): 855-860）上发表的综述，系统梳理ADC在晚期NSCLC各靶点的研究进展，并分析其临床潜力与挑战。一、 ADC：重塑肿瘤治疗范式的“生物导弹” 抗体偶联药物（ADC）由三个核心部件构成：特异性单克隆抗体、连接子和高活性细胞毒性载荷。其设计原理类似于精确制导的“生物导弹”：抗体负责识别并结合肿瘤细胞表面的特定抗原，通过内吞作用进入细胞内部；随后，在溶酶体环境下，连接子断裂释放细胞毒药物，从而在肿瘤细胞内“引爆”，实现高效杀伤。与传统化疗相比，ADC旨在降低全身毒性，提高治疗窗口。1.1 ADC的“三驾马车” 抗体：通常选用人源化IgG，需具备高特异性、高亲和力及低免疫原性。连接子：其稳定性至关重要，分为可切割型（允许药物在靶细胞外发挥“旁观者效应”）和不可切割型（降低脱靶毒性）。细胞毒载荷：多为微管抑制剂（如美坦辛衍生物）或DNA损伤剂（如拓扑异构酶I抑制剂），需在皮摩尔级别即有强效毒性。1.2 理想靶点的甄选一个合格的ADC靶点需满足：在肿瘤组织高表达/特异性表达，而在正常组织低表达；能被抗体有效结合并介导内化；具备高效的细胞内转运途径。在NSCLC领域，HER2、Trop-2、MET、HER3等已成为明星靶点，相关药物研发进展迅速。二、 HER2靶向ADC：从乳腺癌到肺癌的跨越式突破 HER2靶点在肺癌中的应用最初受启发于其在乳腺癌的成功。研究发现，HER2突变而非单纯扩增，能促进受体内化，为ADC治疗提供了更佳的生物学基础。2.1 T-DM1：开创先河的探路者作为首个在HER2阳性晚期NSCLC中测试的ADC，T-DM1（曲妥珠单抗-美坦辛）在一项II期研究中，针对HER2突变/扩增患者，取得了客观缓解率（ORR）51%，中位无进展生存期（PFS）5个月的疗效，且安全性可控。基于此，NCCN指南推荐其用于治疗HER2突变NSCLC（2A类证据）。2.2 DS-8201：树立新标杆的明星药物 DS-8201（德曲妥珠单抗）是新一代抗HER2 ADC，其采用拓扑异构酶I抑制剂作为载荷，并具有更高的药物/抗体比（DAR），从而增强了抗肿瘤活性。关键的DESTINY-Lung01II期临床研究结果令人瞩目：在42例经治HER2突变NSCLC患者中，ORR高达61.9%，中位PFS长达14个月。基于此，FDA于2020年批准其用于经治的转移性HER2突变NSCLC，并已纳入NCCN指南。对比研究显示，DS-8201在HER2突变队列的疗效显著优于HER2过表达队列（PFS 14月 vs. 5.4月）。药物研究阶段患者人群关键疗效数据 T-DM1 II期 HER2突变/扩增 ORR: 51%; PFS: 5个月 DS-8201 II期 (DESTINY-Lung01) HER2突变 (经治) ORR: 61.9%; PFS: 14个月 DS-8201 II期 (DESTINY-Lung01) HER2过表达 (经治) PFS: 5.4个月三、多靶点并进：Trop-2、MET与HER3的探索除了HER2，针对其他在NSCLC中高表达的靶点，ADC药物也在积极布局。3.1 Trop-2靶向：SG与DS-1062 Sacituzumab govitecan (SG)针对难治性NSCLC的I/II期研究显示，中位PFS为4.4个月，中位OS为7.3个月，且疗效与Trop-2表达水平无关。DS-1062（Datopotamab deruxtecan）的I期研究证实了其安全性，并已启动III期临床，对比多西他赛，并探索与PD-1抑制剂的联合一线治疗。3.2 MET靶向：克服信号通路耐药 Teliso-V是抗MET的ADC。I期研究显示其单药或联合EGFR-TKI在MET阳性NSCLC中具有抗肿瘤活性，其机制可能绕过EGFR TKI耐药中常见的MET扩增。然而，后续在鳞状NSCLC的II期研究因疗效不佳和毒性问题而提前终止，提示MET靶向ADC的临床开发需更精准的患者筛选。3.3 HER3靶向：克服EGFR TKI耐药的新策略 HER3是EGFR TKI耐药的重要旁路激活机制。Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变NSCLC的I期研究中显示良好安全性。临床前研究表明，EGFR TKI可上调HER3表达，从而增强HER3-DXd的疗效。此外，HER3-DXd与PD-1抑制剂的联合也展现出协同抗肿瘤活性。靶点代表药物当前最高阶段核心发现/优势 Trop-2 SG II期 (篮式试验) 疗效与Trop-2表达水平无关，为泛癌种应用提供可能 Trop-2 DS-1062 III期单药与联合PD-1抑制剂的临床研究同步推进 MET Teliso-V II期 (已终止) 单药/联合EGFR-TKI在MET阳性患者中显示活性；鳞癌研究失败 HER3 HER3-DXd I期高内化率；与EGFR TKI和免疫治疗均有协同潜力四、探索中的新兴靶点与未来策略除上述靶点外，针对EGFR（MRG003）、B7-H3（MGC018）、PTK7（Cofetuzumab Pelidotin）、NaPi2b（XMT-1536）等靶点的ADC药物也处于I/II期临床研究阶段，初步数据展示了安全性与一定的抗肿瘤活性。值得注意的是，部分药物（如MGC018）的高级别治疗相关不良事件发生率较高，凸显了ADC毒性管理的重要性。未来ADC的发展将聚焦于：1.载荷优化：开发具有更强效、不同作用机制或可穿透血脑屏障的新型载荷。2.联合治疗：与免疫检查点抑制剂、靶向药物或其他ADC联用，以克服耐药、增强疗效。3.伴随诊断：寻找能精准预测ADC疗效的生物标志物，实现个体化治疗。核心要点总结与展望 ADC为耐药晚期NSCLC提供了全新治疗范式：以DS-8201为代表的HER2靶向ADC已在HER2突变患者中确立了卓越疗效和标准治疗地位。靶点探索呈现多元化格局：Trop-2、MET、HER3等靶点ADC药物研究活跃，各有优势与挑战，尤其HER3-DXd在克服EGFR TKI耐药方面潜力突出。临床应用需平衡疗效与毒性：ADC的安全性特征（如血液学毒性、间质性肺炎）需密切关注，精准的患者筛选和不良反应管理是成功应用的关键。联合治疗是未来重要方向：ADC与靶向、免疫等药物的联合方案正在积极探索，有望进一步提升疗效并扩大获益人群。伴随诊断与个体化治疗不可或缺：明确ADC的疗效预测标志物，实现“对号入座”，是未来研究的核心课题。临床实践启示笔者认为，ADC的临床应用策略应基于循证医学证据分层展开：对于HER2突变的经治晚期NSCLC患者，DS-8201是优先考虑的治疗选择之一。对于其他靶点（如Trop-2、HER3），目前多数药物仍处于临床研究阶段，鼓励符合条件的患者积极参与相关临床试验。在临床实践中，需对患者进行全面的基因检测（包括HER2、MET等），并充分评估患者的体能状态和既往治疗史。治疗过程中，应密切监测并及时处理ADC相关不良反应，尤其是与载荷相关的特异性毒性。参考文献： [1] Herbst RS, Morgensztern D, Boshoff C. The biology and management of non-small cell lung cancer. Nature, 2018, 553(7689): 446-454. [2] Socinski MA, Jotte RM, Federico C, et al. Atezolizumab for First-Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC. N Engl J Med, 2018, 378(24): 2288-2301. [3] Luis PA, Ciuleanu TE, Cobo M, et al. First-line nivolumab plus ipilimumab combined with two cycles of chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer (CheckMate 9LA): an international, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol, 2021, 22(2): 198-211. [4] Köhler G, Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. J Immunol, 2005, 174(5): 2453-2455. [5] Makawita S, Meric-Bernstam F. Antibody-Drug Conjugates: Patient and Treatment Selection. Am Soc Clin Oncol Educ Book, 2020: 40: 1-10. [6] Leung D, Wurst JM, Liu T, et al. Antibody Conjugates-Recent Advances and Future Innovations. Antibodies (Basel), 2020: 9(1): 2. [7] Goulet DR, Atkins WM. Considerations for the Design of Antibody-Based Therapeutics. J Pharm Sci, 2019, 109(1): 74-103. [8] Chau A, Steeg PS, Figg WD. Antibody-drug conjugates for cancer. Lancet, 2019, 394(10200): 793-804. [9] Schumacher D, Helma J, Schneider A, et al. Chemical functionalization strategies and intracellular applications of nanobodies. Angew Chem Int Ed Engl, 2018, 57(9): 2314-2333. [10] Mccombs JR, Owen SC. Antibody Drug Conjugates: Design and Selection of Linker, Payload and Conjugation Chemistry. AAPS J, 2015, 17(2): 339-351. [11] Dan N, Setua S, Kashyap VK, et al. Antibody-Drug Conjugates for Cancer Therapy: Chemistry to Clinical Implications. Pharmaceuticals (Basel), 2018, 11(2): 32. [12] Beck A, Goetsch L, Dumontet C, et al. Strategies and challenges for the next generation of antibody-drug conjugates. Nat Rev Drug Discov, 2017, 16(5): 315-337. [13] Elgersma RC, Coumans RGE, Huijbregts T, et al. Design, Synthesis, and Evaluation of Linker-Duocarmycin Payloads: Toward Selection of HER2-Targeting Antibody-Drug Conjugate SYD985. Mol Pharma, 2015, 12(6): 1813-1835. [14] Sutherland MSK, Walter RB, Jeffrey SC, et al. SGN-CD33A: a novel CD33-targeting antibody-drug conjugate using a pyrrolobenzodiazepine dimer is active in models of drug-resistant AML. Blood, 2013, 122(8): 1455-1463. [15] Olivier Jr KJ, Hurvitz SA. Antibody-Drug Conjugates: Fundamentals, Drug, Development, and Clinical Outcomes to Target Cancer. Wiley, 2016. [16] Robichaux JP, Elamin YY, Vijayan RSK, et al. Pan-Cancer Landscape and Analysis of ERBB2 Mutations Identifies Poziotinib as a Clinically Active Inhibitor and Enhancer of T-DM1 Activity. Cancer Cell, 2020, 37(3): 420. [17] Li BT, Michelini F, Misale S, et al. HER2-mediated internalization of cytotoxic agents in ERBB2 amplified or mutant lung cancers. Cancer Discov, 2020, 10(5): 674-687. [18] Lewis Phillips GD, Li G, Dugger DL, et al. Targeting HER2-positive breast cancer with trastuzumab-DM1, an antibodyecytotoxic drug conjugate. Cancer Res, 2008, 68(22): 9280-9290. [19] Li BT, Michelini F, Misale S, et al. HER2-Mediated Internalization of Cytotoxic Agents in ERBB2 Amplified or Mutant Lung Cancers. Cancer Dis Covery, 2020, 10(5): 674-687. [20] Pommier Y. Topoisomerase I inhibitors: camptothecins and beyond. Nat Rev Cancer, 2006, 6(10): 789-802. [21] Andrikopoulou A, Zografos E, Liontos M, et al. Trastuzumab deruxtecan(DS-8201a): the latest research and advances in breast cancer. Clin Breast Cancer, 2021, 21(3): e212-e219. [22] Tsurutani J, Iwata H, Krop I, et al. Targeting HER2 with trastuzumab deruxtecan: a dose-expansion, Phase I Study in multiple advanced solid tumors. Cancer Discov, 2020, 10(5): 688-701. [23] Smit EF, Nakagawa K, Nagasaka M, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients with HER2-mutated metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): Interim results of DESTINY-Lung01. J Clin Oncol, 2020, 38(15_suppl): 9504-9504. [24] Nakagawa K, Nagasaka M, Felip E, et al. OA04.05 Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Overexpressing Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: InterimResults of DESTINY-Lung01. J Thoracic Oncol, 2021, 16(3): 28-31. [25] Liu Y, Lian W, Zhao X, et al. SKB264 ADC: A first-in-human study of SKB264 in patients with locally advanced unresectable/metastatic solid tumors who are refractory to available standard therapies. J Clin Oncol, 2020, 38(15_suppl): TPS3659-TPS3659. [26] Hamilton EP, Barve MA, Bardia A, et al. Phase 1 dose escalation of XMT-1522, a novel HER2-targeting antibody-drug conjugate (ADC), in patients (pts) with HER2-expressing breast, lung and gastric tumors. J Clin Oncol, 2018, 36(15_suppl): 2546-2546. [27] Goldenberg DM, Stein R, Sharkey RM. The emergence of trophoblast cell-surface antigen 2 (TROP-2) as a novel cancer target. Oncotarget, 2018, 9(48): 28989-29006. [28] Goldenberg DM, Cardillo TM, Govindan SV, et al. Trop-2 is a novel target for solid cancer therapy with sacituzumab govitecan (IMMU-132), an antibody-drug-conjugate (ADC). Oncotarget, 2015, 6(26): 22496-22512. [29] Jiang A, Gao X, Zhang D, et al. Expression and clinical significance of the Trop-2 gene in advanced non-small cell lung carcinoma. Oncol Lett, 2013, 6(2): 375-380. [30] Bardia A, Messersmith WA, Kio EA, et al. Sacituzumab Govitecan, a Trop-2-Directed Antibody-Drug Conjugate, for Patients with Epithelial Cancer:Final Safety and Efficacy Results from the Phase 1/2 IMMU-132-01 Basket Trial. Ann Oncol, 2021, 32(16): 746-756. [31] Heist RS, Guarino MJ, Masters G, et al. Therapy of advanced non-small-cell lung cancer with an SN-38-anti-T rop-2 drug conjugate, sacituzumab govitecan. J Clin Oncol, 2017, 35(24): 2790-2797. [32] Meric-Bernstam F, Spira AI. TROPION-Pan Tumor 01: Dose analysis of The TROP2-directed antibody-drug conjugate (ADC) datopotamab deruxtecan (Dato-DXd, DS-1062) for the treatment (Tx) of advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol, 2021, 39(15): 9058. [33] Ko B, He T, Gadgeel S, et al. MET/HGF pathway activation as a paradigm of resistance to targeted therapies. Ann Transl Med, 2017, 5(1): 4. [34] Salgia R. MET in Lung Cancer: Biomarker Selection Based on Scientific Rationale. Mol Cancer Ther, 2017, 16(4): 555-565. [35] Wang J, Anderson MG, Oleksijew A, et al. ABBV-399, a c-Met Antibody Drug Conjugate that Targets Both MET Amplified and c-Met OverexpressingTumors, Irrespective of MET Pathway Dependence. Clin Cancer Res, 2016, 23(4): 992-1000. [36] Goldman J, Angevin E, Strickler J, et al. MA 02.10 Phase I Study of ABBV-399 (Telisotuzumab Vedotin) as Monotherapy and in Combination with Erlotinib in NSCLC. J Thoracic Oncol, 2017, 12(11): 1805-1806. [37] Strickler JH, Weekes CD, Nemunaitis J, et al. First-in-human phaseⅠ, dose-escalation and expansion study of telisotuzumab vedotin, an antibody-drug conjugate targeting c-Met, in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol, 2018, 36(33): 3298-3306. [38] Waqar SN, Redman MW, Arnold SM, et al. A phase Ⅱ study of telisotuzumab vedotin in patients with c-MET-positive stage Ⅳ or recurrent squamous cell lung cancer (LUNG-MAP Sub-study S1400K, NCT03574753). Clin Lung Cancer, 2020, 22(3): 170-177. [39] Kawakami H, Yonesaka K. HER3 and its ligand, heregulin, as targets forcancer therapy. Recent Pat Anticancer Drug Discov, 2016, 11(3): 267-274. [40] Yonesaka K, Hirotani K, Kawakami H, et al. Anti-HER3 monoclonal antibody patritumab sensitizes refractory non-small cell lung cancer to the epidermal growth factor receptor inhibitor erlotinib. Oncogene, 2016, 35(7): 878-886. [41] Watanabe S, Yonesaka K, Tanizaki J, et al. Targeting of the HER2/HER3signaling axis overcomes ligand-mediated resistance to trastuzumab in HER2-positive breast cancer. Cancer Med, 2019, 8(3): 1258-1268. [42] Hashimoto Y, Koyama K, Kamai Y, et al. A novel HER3-targeting antibody-drug conjugate U3-1402 exhibits potent therapeutic efficacy through the delivery of cytotoxic payload by efficient internalization. Clin Cancer Res, 2019, 25(23): 7151-7161. [43] Yu HA, Baik CS, Gold K, et al. LBA62 Efficacy and safety of patritumab deruxtecan (U3-1402), a novel HER3 directed antibody drug conjugate, in patients (pts) with EGFR-mutated (EGFRm) NSCLC-Science Direct. Ann Oncol, 2020, 31: 1189-1190. [44] Yonesaka K, Takegawa N, Watanabe S, et al. An HER3-targeting antibody-drug conjugate incorporating a DNA topoisomeraseI inhibitor U3-1402 conquers EGFR tyrosine-kinase-inhibitor-resistant NSCLC. Oncogene, 2019, 9(38): 1398-1409. [45] Haratani K, Yonesaka K, Takamura S, et al. U3-1402 sensitizes HER3-expressing tumors to PD-1 blockade by immune activation. J Clin Invest, 2020, 130(1): 374-388. [46] Jiang Z, Hao Y, Ding X, et al. The effects and mechanisms of SLC34A2on tumorigenicity in human non-small cell lung cancer stem cells. Tumor Biol, 2016, 37(8): 10383-10392. [47] Heynemann S, Yu H, Churilov L, et al. NaPi2b expression in a large surgical Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) cohort. Clin Lung Cancer, 2022, 23(2): e90-e98. [48] Bodyak ND, Mosher R, Yurkovetskiy AV, et al. The dolaflexin-based antibody-drug conjugate XMT-1536 targets the solid tumor lineage antigen SLC34A2/NaPi2b. Mol Cancer Ther, 2021, 20(5): 896-905. [49] Richardson DL, Barve MA, Strauss JF, et al. PhaseⅠ expansion study of XMT-1536, a novel NaPi2b-targeting antibody-drug conjugate (ADC): preliminary efficacy, safety, and biomarker results in patients with previously treatedmetastatic ovarian cancer (OC) or non-small cell lung cancer (NSCLC). Clin Oncol, 2020, 38(15_suppl): 3549. [50] Kato S, Okamura R, Mareboina M, et al. Revisiting Epidermal Growth Factor Receptor ( EGFR) Amplification as a Target for Anti-EGFR Therapy: Analysis of Cell-Free Circulating TumorDNA in Patients With Advanced Malignancies. JCO Precis Oncol, 2019, 3: PO.18.00180. [51] Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall survival with osimertinib in untreated, EGFR-mutated advanced NSCLC. N Engl J Med, 2020, 382(1): 41-50. [52] Xu RH, Qiu MZ, Zhang Y, et al. First-in-human dose-escalation study of anti-EGFR ADC MRG003 in patients with relapsed/refractory solid tumors. Clin Oncol, 2020, 38(15_suppl): 3550. [53] Jang S, Powderly JD, Spira AI, et al. Phase 1 dose escalation study of MGC018, an anti-B7-H3 antibody-drug conjugate (ADC) in patients with advanced solid tumors. Clin Oncol, 2021, 39(15_suppl): 2631-2632. [54] Radovich M, Solzak JP, Hancock BA, et al. Abstract PS10-26: An initialsafety study of gedatolisib plus cofetuzumab pelidotin for metastatic triple-negative breast cancer. Cancer Res, 2021, 81(4): 10-26. [55] Gébleux R, Stringhini M, Casanova R, et al. Non-internalizing antibody-drug conjugates display potent anti-cancer activity upon proteolytic release of monomethyl auristatin E in the subendothelial extracellular matrix. Int J Cancer, 2017, 140(7): 1670-1679. [56] Whalen KA, White BH, Quinn JM, et al. Targeting the Somatostatin Receptor 2 with the Miniaturized Drug Conjugate, PEN-221: A Potent and Novel Therapeutic for the Treatment of Small Cell Lung Cancer. Mol Cancer Ther, 2019, 18(11): 1926-1936. （解读基于陈雅蕊, 王江涛, 关泉林, 姬薇, 焦福智. 抗体偶联药物在晚期非小细胞肺癌中的研究进展. 肿瘤防治研究, 2022, 49(8): 855-860.）

2026-05-31

·盛诺一家

B7-H3靶点受到关注：新型靶向ADC药物为肺癌、前列腺癌和妇科肿瘤患者带来新选择

本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权摘要近年来，B7-H3逐渐成为肿瘤新药研发中的热门靶点。它在多种实体瘤中高表达，而在多数正常组织中表达相对较低，成为抗体偶联药物（ADC）研发中备受关注的靶点。目前，多款B7-H3抗体偶联药物（ADC）已在小细胞肺癌、前列腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌等癌种中展现出早期疗效信号。近日，美国明尼苏达大学医学助理教授、肿瘤内科医生Nicholas Zorko博士介绍了B7-H3抗体偶联药物（ADC）在多种实体瘤中的最新进展。来源：ChatGPT生成AI示意图为什么B7-H3成为ADC研发新热点？尽管B7-H3靶向治疗的确切作用机制尚未完全明确，但Zorko博士介绍，由于B7-H3在肺癌、前列腺癌和妇科肿瘤等多种癌症中均展现出令人鼓舞的治疗反应率，因此这一药物类别已经引起研究人员广泛关注。 Zorko博士在接受采访时表示：“B7-H3属于PD-L1/PD-L2家族的一员，大多数肿瘤医生都非常熟悉这一家族，因为它与免疫检查点抑制治疗密切相关。不过，B7-H3的行为方式又有些不同。我们知道，它在大多数实体瘤，甚至部分血液肿瘤中都高度表达，但在大多数正常组织中的表达水平相对较低。B7-H3为我们提供了一种全新的方式，去攻击那些通常无法通过伊匹木单抗（Yervoy）、纳武利尤单抗（Opdivo）或帕博利珠单抗（Keytruda）来有效靶向的肿瘤。” Zorko博士指出，虽然目前尚无任何B7-H3靶向药物获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，但这一治疗方向已经在多种肿瘤中展现出巨大潜力，多款药物正在研发管线中不断推进。 01 B7-H3 ADC药物在小细胞肺癌领域的应用 B7-H3靶向抗体偶联药物（ADC）Ifinatamab deruxtecan（I-DXd）在广泛期小细胞肺癌患者中展现出令人鼓舞的疗效信号，同时具有可接受的安全性。 2026年4月，FDA正式受理并授予其生物制品许可申请（BLA）优先审评资格，申请适应症为接受含铂化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌成人患者。此次申请主要基于2期IDeate-Lung01研究的结果，并得到1/2期IDeate-PanTumor01研究的支持。 IDeate-Lung01研究的主要分析数据显示，在接受含铂化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌患者中：客观缓解率达到48.2%，意味着有48.2%的患者肿瘤明显缩小或完全消失；中位总生存期为10.3个月，意思是一半患者生存时间超过10.3个月；中位无进展生存期（PFS）为4.9个月，意味着一半患者在4.9个月内病情没有恶化。安全性方面： 12mg/kg剂量组中，98.5%的患者出现任何级别的治疗期间不良事件；62.0%的患者出现3级（严重）及以上不良事件；39.4%的患者出现严重不良事件。最常见的治疗相关不良反应包括恶心（发生率43.1%）、贫血（34.3%）和中性粒细胞减少（34.3%）。因治疗相关不良反应导致的剂量中断、剂量延迟和剂量降低发生率分别为1.5%、25.5%和15.3%。注：Ifinatamab deruxtecan（I-DXd）由日本第一三共和美国默沙东（Merck/MSD）联合开发，重点方向是广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），尤其是含铂化疗期间或之后进展的患者。该药在全球范围内尚未获批上市。来源：ChatGPT生成AI示意图 02 B7-H3 ADC药物在前列腺癌领域的应用在前列腺癌领域，B7-H3 ADC药物Vobramitamab duocarmazine已在转移性去势抵抗性前列腺癌中展现出早期活性。 Vobramitamab duocarmazine目前正在2期TAMARACK二期研究中接受评估。该研究纳入的是转移性去势抵抗性前列腺癌患者，这些患者此前已经接受过一线转移性疾病化疗，并且接受过不超过两线抗雄激素治疗。研究结果显示：接受2.7mg/kg剂量治疗的患者（32例）确认的客观缓解率为40.6%，意味着有40.6%的患者肿瘤明显缩小或完全消失；其中完全缓解率为3.1%，意味着有3.1%的患者肿瘤完全消失。在可评估PSA（前列腺特异性抗原）反应的患者（71例）中，PSA50应答率为52.1%，意味着有52.1%的患者PSA水平下降了至少50%。安全性分析显示：在86例患者中，所有患者均出现任何级别的治疗期间不良事件，97.7%的患者出现治疗相关不良反应。治疗相关不良反应导致停药、减量和暂停治疗的比例分别达到38.4%、54.7%和59.3%。最常见的不良事件包括乏力（发生率59.3%）、胸腔积液（44.2%）和食欲下降（39.5%）。 Zorko表示：“B7-H3在绝大多数前列腺癌中表达非常高，而PD-L1/PD-L2表达却很低，因此它显然具有不同的生物学特征。即使在肿瘤内部，其组织分布模式也与其他免疫检查点不同。” 注：Vobramitamab duocarmazine由美国生物技术公司MacroGenics开发，主要研究方向是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。该药在全球范围内尚未获批上市。 03 B7-H3 ADC药物在妇科肿瘤领域的应用在妇科肿瘤领域，新型B7-H3 ADC药物SYS6043正在中国开展的一项1/2期研究中接受评估，用于治疗晚期或转移性实体瘤患者，其中包括妇科肿瘤患者。 2026年妇科肿瘤学会（SGO）年会上公布的研究结果显示，在接受过大量前期治疗的卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌患者中，该药展现出早期抗肿瘤活性，并且安全性可控。在卵巢癌疗效评估患者（70例）中，客观缓解率达到45.7%，疾病控制率达到88.6%。在子宫内膜癌患者（21例）和宫颈癌患者（39例）中，客观缓解率分别达到33.3%和35.9%。安全性方面：在卵巢癌队列中，所有患者均出现任何级别的治疗期间不良事件，41.4%的患者出现3级（严重）及以上不良事件。导致死亡、剂量中断和剂量降低的不良事件发生率分别为2.9%、34.3%和7.1%。没有出现因治疗相关不良反应导致死亡或永久停药的情况；因治疗相关不良反应导致剂量中断和减量的比例分别为28.6%和7.1%。注：SYS6043由中国石药集团旗下巨石生物制药有限公司开发，主要研究方向包括晚期实体瘤，已在卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌等晚期妇科肿瘤中公布早期临床数据。该药目前在全球范围内尚未获批上市。结语 Zorko博士表示：“这是一个令人兴奋的领域，大家对B7-H3都非常关注。目前还有多款B7-H3 CAR-T细胞疗法正在研发中。研究人员正在通过各种不同方式来攻击B7-H3，而令人欣慰的是，目前越来越多证据表明，它确实是一个优秀的治疗靶点。” “真正的问题在于，它应该与什么样的药物载荷搭配。我们目前还不知道。我们需要进一步弄清楚，在B7-H3的靶向表达和正常组织表达背景下，什么样的组合既有效又能够被患者耐受。” 未来还需要更多临床研究进一步验证其疗效、安全性以及最适合获益的患者人群。资料来源： https://www.onclive.com/view/b7-h3-adcs-show-promise-across-lung-prostate-and-gynecologic-cancers 编者按如果您希望了解更多癌症等重大、复杂疾病的海外前沿研究成果、药物、疗法信息，请扫描下方二维码联系我们，盛诺一家的全球就医规划师可为您提供专业的就医路径规划和全球优质医疗资源快速对接服务，包括预约国外权威专家一对一远程咨询、快速办理医疗签证前往海外权威医院就医等。请在备注中输入口令：05314 盛诺一家只做一件事情，就是为国内患者在全球范围内寻找就医途径。只要人类还有办法，不论是创新的药物还是疗法，不论是在美国哈佛，还是英国、日本著名医院，我们都会快速找到，将信息提供给患者，帮助患者快速和全球专家视频咨询，或直接飞到发达国家进行治疗。很多患者因此重获新生。点点赞点分享点收藏写留言

100 项与 Vobramitamab Duocarmazine 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
去势抵抗性前列腺癌	临床3期	美国	MacroGenics, Inc.	2022-07-11
黑色素瘤	临床3期	美国	MacroGenics, Inc.	2022-07-11
非小细胞肺癌	临床3期	美国	MacroGenics, Inc.	2022-07-11
广泛期小细胞肺癌	临床2期	美国	MacroGenics, Inc.	2024-04-15
肛门肿瘤	临床2期	美国	MacroGenics, Inc.	2023-06-13
肛门肿瘤	临床2期	澳大利亚	MacroGenics, Inc.	2023-06-13
肛门肿瘤	临床2期	比利时	MacroGenics, Inc.	2023-06-13
肛门肿瘤	临床2期	法国	MacroGenics, Inc.	2023-06-13
肛门肿瘤	临床2期	意大利	MacroGenics, Inc.	2023-06-13
肛门肿瘤	临床2期	波兰	MacroGenics, Inc.	2023-06-13

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06227546 (MGC018SCLC \| MGC018-SCLC, CTgov)	临床2期	广泛期小细胞肺癌	9	MGC018	範構膚網網範網壓淵餘 = 鬱顧淵繭衊艱鏇襯膚餘築鹹齋膚構壓繭鏇繭顧 (製糧膚憲鹹夢網淵鏇襯, 網餘淵鏇衊構製遞蓋餘 ~ 獵鬱襯膚襯願繭簾蓋繭) 更多	-	2026-04-13
NCT05551117 (Tamarack, CTgov)	临床2期	口腔鳞状细胞癌 \| 小细胞癌 \| 头颈部鳞状细胞癌 ... 更多	192	vobramitamab duocarmazine 2.0 mg (Arm A) (Part 1: MGC018 2.0 mg (Arm A))	淵構觸蓋獵願壓獵鏇糧 = 鹹積艱餘繭鬱糧醖糧鹹觸蓋憲夢構醖淵鑰築窪 (夢選憲膚夢襯憲齋膚顧, 簾遞鏇範餘膚膚繭壓淵 ~ 艱衊淵艱壓製願醖網獵) 更多	-	2026-02-09
				vobramitamab duocarmazine 2.7 mg (Arm B) (Part 1: MGC018 2.7 mg (Arm B))	淵構觸蓋獵願壓獵鏇糧 = 膚艱鬱鹽膚選鹽觸夢鑰觸蓋憲夢構醖淵鑰築窪 (夢選憲膚夢襯憲齋膚顧, 鏇鬱鏇窪淵壓構鹹獵鏇 ~ 餘鏇餘淵遞選餘獵衊壓) 更多
NCT06227546 (MGC018SCLC, WCLC2025)	临床2期	广泛期小细胞肺癌三线 \| 二线	9	vobramitamab duocarmazine	憲製構簾遞窪壓顧獵夢(淵餘蓋艱襯顧衊網憲鹹) = 齋膚顧獵遞繭觸選範網糧鹹觸網艱憲願鑰壓範 (艱醖積餘襯築構獵簾遞 ) 更多	不佳	2025-09-09
NCT05551117 (TAMARACK, ESMO2024) 人工标引	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	176	Vobra duo 2.0 mg/kg	餘醖製衊鬱鏇遞衊範膚(築糧淵積鏇簾鹹願鬱選) = 選淵膚窪鹹遞積鏇壓淵鹹觸選積艱衊窪獵壓築 (齋鏇構鹽鑰淵憲積構鬱, 57 ~ 79) 更多	积极	2024-09-15
				Vobra duo 2.7 mg/kg	餘醖製衊鬱鏇遞衊範膚(築糧淵積鏇簾鹹願鬱選) = 築鏇窪獵膚簾衊觸膚艱鹹觸選積艱衊窪獵壓築 (齋鏇構鹽鑰淵憲積構鬱, 58 ~ 79) 更多
NCT05551117 (Tamarack, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	176	Vobramitamab duocarmazine (vobra duo) 2.0 mg/kg q4W	遞蓋繭廠襯範醖積衊鏇(鏇簾淵簾製鹽繭衊鬱積) = 顧鬱廠夢窪壓遞憲淵積製廠積顧膚憲積窪醖齋 (窪艱衊淵襯積齋繭衊憲 ) 更多	积极	2024-05-09
				Vobramitamab duocarmazine (vobra duo) 2.7 mg/kg q4W	遞蓋繭廠襯範醖積衊鏇(鏇簾淵簾製鹽繭衊鬱積) = 繭衊鑰鑰醖構壓繭窪醖製廠積顧膚憲積窪醖齋 (窪艱衊淵襯積齋繭衊憲 ) 更多
NCT05551117 (TAMARACK, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	177	Vobra duo 2.0 mg/kg	遞鏇鏇繭鹹餘憲製蓋鬱(築餘膚壓顧餘憲糧餘齋) = 繭醖網糧鬱觸鹽醖襯鑰齋壓壓艱夢艱積簾遞顧 (獵襯齋餘選繭願繭顧獵 ) 更多	积极	2024-04-03
				Vobra duo 2.7 mg/kg	遞鏇鏇繭鹹餘憲製蓋鬱(築餘膚壓顧餘憲糧餘齋) = 繭膚鬱膚願艱遞齋鹽製齋壓壓艱夢艱積簾遞顧 (獵襯齋餘選繭願繭顧獵 ) 更多
NCT03729596 (MGC018, ESMO2021)	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	49	MGC018 3 mg/kg IV	鏇顧衊襯範餘觸憲製遞(觸繭範觸蓋構構鏇範構) = 憲範觸廠願憲窪廠襯鏇齋夢鬱衊廠簾鏇鏇願選 (簾選製遞願襯積蓋獵糧 )	-	2021-09-16
NCT03729596 (ASCO 12021 \| ASCO 22021) 人工标引	临床1期	晚期恶性实体瘤	29	MGC018	憲夢願壓廠餘淵鹽憲鏇(衊齋網夢選壓膚網願衊) = 鬱製夢膚廠餘範壓襯廠鬱獵蓋淵鏇製繭鹹艱築 (築蓋鏇獵簾齋鑰憲糧範 ) 更多	积极	2021-05-28