Brincidofovir

近期，国内高校与科研院所在化学与药物研究领域接连发表了一批值得关注的工作：从不对称脱氟烯丙基化、电化学杂环分流合成，到可解释的虚拟筛选评分函数、猴痘多靶点联合治疗、mRNA 双模态成像，以及化学诱导干细胞自主重演小鼠早期胚胎发育。本期按研究方向整理八项进展，供读者参考。 本期速览01｜深大JACS：手性Rh催化脱氟C–H烯丙基化02｜宁夏医大OrgLett：电化学分流合成含硫氮杂环03｜中大Angew：MOF自旋态定量光开关04｜清华ChemSci：蛋白词配对规则虚拟筛选05｜沈药PNAS：猴痘多靶点联合治疗06｜聊大AnalChem：四重mRNA双模态成像07｜清华Nature：化学诱导细胞重建胚胎发育08｜中南民大JACS：真菌二萜生物合成解析 有机合成与不对称催化 01 深圳大学 · 化学与环境工程学院 手性CpˣRh(III)催化丙烯酰胺对映选择性脱氟C(sp2)–H烯丙基化 图片来源：深圳大学化学与环境工程学院官网（论文图） 摘要 手性氟代烯烃是高价值合成目标分子，既可作酰胺键的生物电子等排体，也广泛用于构建含氟功能分子；但从丰产原料出发催化不对称构建仍具挑战。研究提出汇聚策略，将不对称烯基C(sp2)–H官能化与脱氟偶联合并，以丙烯酰胺与酰胺取代的烯丙基偕二氟化物为原料，在手性CpˣRh(III)催化下直接对映选择性合成氟代跳跃1,4-二烯。（节译自论文摘要） 做了什么 王守国/武栋团队把不对称C–H活化与选择性C–F断裂合入同一催化循环：反应经烯基C–H活化、对映选择性迁移插入与β-氟消除，一步构筑含氟手性1,4-跳跃二烯。 关键结果 产物的收率与对映选择性最高均达99%，区域选择性与烯烃几何选择性优异；酯基取代底物可进一步发生分子内aza-Michael加成，一步构建含三个连续立体中心的手性2-哌啶酮（ee最高99%，dr大于20:1）；多种药物衍生底物可顺利参与后期修饰，产物可转化为羧酸、酰胺与氟代烯丙醇。 为何重要 为含氟手性1,4-跳跃二烯与手性2-哌啶酮的模块化合成提供了新的反应平台，也展示了手性CpˣRh(III)催化在C–H/C–F协同官能化中的潜力。 来源：深圳大学化学与环境工程学院官网（2026-09-23）；J. Am. Chem. Soc.，题为 Enantioselective Defluorinative C(sp2)–H Allylation of Acrylamides Enabled by CpˣRh(III) Catalysis；通讯作者：王守国、武栋；DOI: 10.1021/jacs.6c17644 02 宁夏医科大学 · 药学院 异硫氰酸酯与烯丙胺的电化学串联加成/环化分流构建噻唑烷-2-亚胺与苯并噻唑 图片来源：宁夏医科大学药学院官网（论文策略图） 摘要 KI介导的电化学串联加成/环化反应，在无隔膜电解池中由异硫氰酸酯与烯丙胺构筑噻唑烷-2-亚胺与苯并噻唑类产物，共提供53个化合物（含药物衍生底物）。产物分布研究与DFT计算揭示底物控制的5-exo-trig烯烃环化与芳环C–S环化的竞争：普通苯基体系倾向烯烃环化，强活化或π扩展芳环倾向芳环环化。机理实验支持碘离子介导的自由基路径。（节译自论文摘要） 做了什么 安振宇团队以电化学活化碘离子替代化学计量氧化剂，在室温、无隔膜电解条件下，利用底物结构调控环化路径，实现同一反应体系下两类杂环骨架的分流合成。 关键结果 共制备53个产物，底物适用范围广、官能团兼容性好；5 mmol放大实验收率仍达62%，反应可由两节1.5 V电池直接驱动；TEMPO/BHT捕获、循环伏安、EPR与DFT计算共同支持碘介导的自由基机理。 为何重要 无需金属催化剂与外加氧化剂的绿色电合成策略，为含硫氮杂环药物先导结构库的构建与复杂分子后期修饰提供了方法学支持。 来源：宁夏医科大学药学院官网（2026-10-21）；Org. Lett.，题为 Divergent Electrochemical Tandem Addition/Cyclization of Isothiocyanates with Allylamines: Access to Thiazolidin-2-imines and Benzothiazoles；通讯作者：安振宇、张健、王锐；DOI: 10.1021/acs.orglett.6c03145 03 中山大学 · 化学学院 载邻四氟偶氮苯金属有机框架中自旋态的定量光开关 图片来源：中山大学化学学院官网（论文图） 摘要 将光致变色客体分子引入自旋交叉金属有机框架（SCO-MOFs）为磁性质的光调控提供了途径。研究报道晶体材料[Fe(bpn){Ag(CN)2}2]·E-F4AB，呈不对称三步/四步自旋交叉行为；室温下客体分子在530 nm绿光与410 nm蓝光交替照射下发生高效可逆E/Z光异构化，并借助19F NMR定量监测异构化进程，实现客体含量与高自旋比例的线性关联，达成自旋态的定量光开关。（节译自论文摘要） 做了什么 童明良/倪兆平团队将邻四氟偶氮苯客体引入三维霍夫曼型SCO-MOF：光异构化使客体撑开或收紧主体框架，从而连续调控铁中心的自旋态。 关键结果 室温绿光照射72小时客体E→Z转化率达90%，蓝光照射24小时Z异构体含量降至5%，可逆循环；高自旋比例与Z异构体含量呈线性关系；该工作入选期刊热点论文。 为何重要 在室温实现了MOF自旋态的定量光调控，为光响应磁性材料、传感与信息存储器件的框架设计提供了新思路。 来源：中山大学化学学院官网（2026-09-02）；Angew. Chem. Int. Ed. 2026, 65(36), e4439271（热点论文），题为 Quantitative Photoswitching of Spin States in an o-Fluoroazobenzene loaded Metal–Organic Frameworks；通讯作者：童明良、倪兆平；DOI: 10.1002/anie.4439271 药物化学 04 清华大学 · 药学院 将"蛋白词"用于预测蛋白质-小分子互补配对规则的可解释框架 图片来源：清华大学药学院官网（论文图） 摘要 PWRules框架从大规模蛋白-配体结合数据中，经深度学习与积分梯度归因自动学习可解释的"蛋白词-分子片段"互补配对规则，并据此构建基于规则的虚拟筛选评分函数PWScore，实现准确、可泛化且可解释的虚拟筛选；训练仅使用序列与亲和力数据，不依赖任何三维结构信息。（节译自论文摘要并据新闻稿补充） 做了什么 田博学课题组把蛋白序列解析为"蛋白词"、小分子拆分为药物化学常用片段，整合覆盖9661种蛋白质、约164万个小分子的约344万条亲和力记录，提取出约252万条配对规则并建立评分函数PWScore。 关键结果 约半数规则的词-片段质心距离落在15 Å以内，显著富集于配体结合口袋；HIV-1蛋白酶测试中配对规则准确对应已知氢键与静电相互作用；针对新冠主蛋白酶Mpro的独立筛选中，Glide与PWScore联合排序使前0.5%化合物中已知活性分子占比达86.3%，富集能力与Glide、PSICHIC相当。 为何重要 提供了不同于能量计算与模式识别的第三条可解释药物发现路径，规则可追溯至具体序列单元与分子结构，并可与现有方法联用提升筛选效率。 来源：清华大学药学院官网（2026-09-17）；Chemical Science，题为 An Interpretable Framework Applying Protein Words to Predict Protein–Small Molecule Complementary Pairing Rules；通讯作者：田博学；DOI: 10.1039/d6sc03365b 05 沈阳药科大学 · 生命科学与生物制药学院 猴痘病毒感染巨噬细胞的免疫病理机制与抗病毒-抗炎多靶点联合干预 图片来源：沈阳药科大学生命科学与生物制药学院官网（论文图） 摘要 重症猴痘病毒（MPXV）感染引起免疫病理表现。研究在大型患者队列中提供MPXV诱导炎症的临床证据，并在尸检皮肤组织中证实巨噬细胞的直接感染；在人巨噬细胞中病毒高效进入、复制并产生感染性颗粒，感染同时激活AIM2与NLRP3炎症小体，触发焦亡、凋亡与坏死性凋亡三种程序性细胞死亡；抑制炎症小体可减轻炎症与细胞死亡，但不能阻断病毒复制。（节译自论文摘要） 做了什么 沈阳药科大学联合荷兰伊拉斯姆斯医学中心、深圳市第三人民医院，整合猴痘患者血清队列、艾滋病合并重症猴痘尸检组织与人源感染模型，系统解析免疫损伤通路，并开展已上市药物的老药新用组合筛选。 关键结果 非甾体抗炎药氟芬那酸兼具抗炎与直接抗猴痘病毒双重活性，可逆转病毒介导的巨噬细胞转录组重编程；其与布林西多福韦联用实现抑病毒、降炎症、减细胞死亡三重效果，对2022–2023年流行IIb分支及近期非洲暴发Ia、Ib分支毒株均有效。 为何重要 为重症猴痘的多靶点联合治疗开辟了新方向，建立的"临床队列-人体组织样本-人源体外细胞模型"范式可推广至其他暴发性病毒的致病机制与药物评价研究。 来源：沈阳药科大学生命科学与生物制药学院官网（2026-10-15）；PNAS，题为 Infection of macrophages by mpox virus activates inflammasome and cell death, informing multitarget therapeutic strategies；第一作者：王艺凝；DOI: 10.1073/pnas.2623018123 荧光探针化学 06 聊城大学 · 化学化工学院 三维DNA框架编码多色DNA放大器实现活细胞内多重mRNA双模态同步成像 图片来源：Analytical Chemistry 论文首页（经聊城大学化学化工学院官微转载） 摘要 对多个低丰度细胞内mRNA的高灵敏同步可视化，有助于阐明其协同功能并指导肿瘤诊疗。研究设计三维四面体DNA编码的四色熵驱动放大器（TFEA），整合抗酶解、高效信号放大与多模态输出，实现四种肿瘤相关mRNA的荧光/表面增强拉曼散射（FL-SERS）双模态同步成像，为活细胞原位分析提供高性能纳米探针。（节译自论文摘要） 做了什么 薛庆旺团队首次将熵驱动信号放大体系用于活细胞多重mRNA双模态成像：以DNA四面体框架锚定多路熵驱动放大单元，结合金纳米双锥等离子体材料，同步成像TK1、Survivin、c-myc、GalNAc-T四种mRNA。 关键结果 依托肝癌临床组织样本验证，四标志物联合判读实现95%灵敏度、100%特异性与97.5%总体诊断准确率，诊断性能显著优于单模态检测；方法可有效区分肿瘤细胞与正常细胞的mRNA表达差异。 为何重要 为活细胞多重标志物原位分析与肿瘤精准分子诊断提供了兼顾交叉校验与高灵敏度的分析工具，在生物医学基础研究与临床筛查中具有应用潜力。 来源：聊城大学化学化工学院官网（2026-10-14）；Anal. Chem.，题为 3D DNA Framework-Encoded Multicolor DNA Amplifiers Permit Dual-Modal Simultaneous Imaging of Intracellular Multiplexed mRNAs；通讯作者：薛庆旺、张楠、宋继彬；DOI: 10.1021/acs.analchem.6c04196 化学生物学 07 本期亮点 清华大学 · 药学院 化学诱导全能样干细胞在体外自主重构小鼠胚胎发育 图片来源：Nature 论文 Fig.1 摘要 从单一诱导的非生殖细胞类型出发忠实启动胚胎发生，仍是发育生物学与合成生物学的重大挑战。研究建立了仅以化学诱导全能样干细胞（ciTotiSCs）为起点的小鼠胚胎模型体外连续培养体系：模型跨越桑椹胚、囊胚及原肠运动后阶段，形成胚胎与胚外两类组分，并经历原肠运动、体轴形成、造血与早期器官发生，接近天然E8.5胚胎；延长培养可产生与E10.5胚胎相当的功能性心脏组织。（节译自论文摘要） 做了什么 丁胜/马天骅团队在2022年"化学小分子鸡尾酒"诱导全能样干细胞的基础上进一步优化体系与悬浮培养条件，使单一细胞类型自主自组织完成早期发育的关键里程碑。 关键结果 模型形成分出心房与心室的心脏组织并出现节律性搏动，自主产生血管-血液系统与原始生殖细胞；多细胞类型、空间结构与发育时序接近天然胚胎，但发育效率随时间下降（不足1%可形成前后体轴），体外培养最长至第12天。 为何重要 证明单一诱导细胞类型即可自主重演哺乳动物早期发育的完整谱系，为解析早期发育机制、构建疾病模型与探索器官再生提供了全新实验体系。 来源：清华大学官网（2026-10-15）；Nature，题为 Modelling mouse embryogenesis from chemically induced totipotent stem cells；通讯作者：丁胜、马天骅；DOI: 10.1038/s41586-026-11164-5 酶催化与生物催化 08 中南民族大学 · 药学院 蘑菇Marasmius fiardii中小皮伞烷二萜的生物合成 图片来源：中南民族大学药学院官网（论文图） 摘要 小皮伞烷二萜是具有独特5/5/5/5四环稠合骨架的二萜家族，具抗菌、抗癌与抗炎等活性，此前仅报道于毛皮伞属真菌，其生物合成机制长期不明。研究从蘑菇Marasmius fiardii PR-910中鉴定小皮伞烷生物合成基因簇mfd，结合AlphaFold3结构模型指导的定点突变、稳定同位素标记与密度泛函计算，解析二萜合酶MfdB构筑四环骨架的环化级联及其后修饰氧化网络。（节译自论文摘要） 做了什么 刘吉开/陈贺平团队首次在小皮伞属真菌中锁定mfd基因簇，通过异源表达、同位素示踪与定点突变，完整阐明从GGPP环化到三个细胞色素P450氧化酶协同修饰的生物合成通路。 关键结果 MfdB采用四个精氨酸残基结合焦磷酸，区别于经典I型萜类合酶；突变体经分支途径产生全新5/5/5/7桥环骨架marasfiardane；P450氧化网络经异源表达共获得19个新的氧化产物，其中MfdE催化C–C键断裂型氧化去甲基化。 为何重要 拓展了萜类合酶与P450氧化酶的催化多样性，为以合成生物学手段定向创制结构新颖的二萜类先导化合物奠定了基础。 来源：中南民族大学药学院官网（2026-08-21发表）；J. Am. Chem. Soc.，题为 Biosynthesis of Crinipellin Diterpenes in Mushroom Marasmius fiardii PR-910；通讯作者：刘吉开、陈贺平；DOI: 10.1021/jacs.6c10016 本期整理八项进展：有机合成与不对称催化方向 3 项（JACS 手性氟代烯烃合成、Organic Letters 电化学含硫氮杂环分流合成、Angew 金属有机框架自旋态光开关）；药物化学方向 2 项（Chemical Science 可解释虚拟筛选、PNAS 猴痘多靶点治疗）；荧光探针化学方向 1 项（Analytical Chemistry 四重 mRNA 双模态成像）；化学生物学方向 1 项（Nature 化学诱导全能样干细胞胚胎模型）；酶催化与生物催化方向 1 项（JACS 真菌小皮伞烷二萜生物合成）。全部条目均附论文 DOI 与原文链接。 原文链接 01 深圳大学 手性CpˣRh(III)催化脱氟C(sp2)–H烯丙基化https://doi.org/10.1021/jacs.6c17644 02 宁夏医科大学 电化学串联加成/环化分流合成含硫氮杂环https://doi.org/10.1021/acs.orglett.6c03145 03 中山大学 邻四氟偶氮苯对金属有机框架自旋态的定量光开关https://doi.org/10.1002/anie.4439271 04 清华大学 基于蛋白质-小分子互补配对规则的可解释药物设计https://doi.org/10.1039/d6sc03365b 05 沈阳药科大学 猴痘病毒免疫病理机制与氟芬那酸联合治疗策略https://doi.org/10.1073/pnas.2623018123 06 聊城大学 三维DNA框架编码四重mRNA荧光-SERS双模态成像https://doi.org/10.1021/acs.analchem.6c04196 07 清华大学 化学诱导全能样干细胞体外重构小鼠胚胎发育https://doi.org/10.1038/s41586-026-11164-5 08 中南民族大学 真菌小皮伞烷二萜的生物合成与环化机理https://doi.org/10.1021/jacs.6c10016 本期重点推荐 Modelling mouse embryogenesis from chemically induced totipotent stem cells（清华大学丁胜团队，Nature）https://doi.org/10.1038/s41586-026-11164-5 本文内容整理自各高校与科研机构公开发布的科研动态，仅供学术交流参考。