In this study, researchers will learn more about a drug called felzartamab in people who have received a kidney transplant and then developed a condition called antibody-mediated rejection (AMR). AMR happens when the body's immune system creates antibodies that attack the transplanted kidney. In late AMR, this happens more than 6 months after the kidney transplant. It can lead to serious kidney problems over time.
An earlier study called 299AR301 (TRANSCEND) (NCT06685757) began in 2024 and is investigating felzartamab in participants with AMR. It includes a treatment period of about 1 year. It first compares treatment with felzartamab to placebo for about 6 months and then all participants are given felzartamab to complete the study. This study, 299AR301 LTE, is a long-term extension of the parent study 299AR301. Participants who join this study will have the opportunity to receive felzartamab for up to 4 more years.
The goals of this study are to learn more about the long-term safety and effects of felzartamab in people with AMR. This study is part of a group of studies looking at long-term felzartamab use in people with organ transplants. This study is a substudy of the main study 299AR302.
The main question researchers will answer relate to safety. Namely, how many participants have adverse events during the study and how lab test results change over time. Adverse events are health problems that may or may not be caused by the study drug.
Researchers will perform kidney biopsies to track kidney health. Researchers will also study how felzartamab affects kidney inflammation, kidney function, immune activity, and overall health.
The study will be done as follows:
* Participants who complete the final visit of the treatment period in the parent study can enroll in this study. This includes participants who stopped receiving felzartamab early but still attended their final visits.
* Participants who did not stop receiving felzartamab in the parent study will continue to receive felzartamab for up to 4 more years in this study. Participants may also stop felzartamab during this study at any time.
* Participants who stopped receiving felzartamab in the parent study will only attend study visits for health monitoring- they will not receive felzartamab.
* Felzartamab will be given as an intravenous (IV) infusion, which is a slow injection into a vein using a needle.
* Participants receiving felzartamab may have up to 27 study visits over 200 weeks with an additional safety follow-up visit 4 weeks after their final dose.
* Participants who are not receiving felzartamab may have up to 9 study visits over 200 weeks.

开始日期2026-04-16

申办/合作机构

Biogen, Inc.

NCT07219043

/ Recruiting临床2期

A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter, Randomized Phase 2 Trial Evaluating the Efficacy and Safety of Felzartamab in Recipients of Kidney Transplants With Late Isolated Microvascular Inflammation (MVI)

In this study, researchers will learn more about a drug called felzartamab in people who have received a kidney transplant and later developed a condition called microvascular inflammation (MVI). MVI is a type of injury to small blood vessels in the transplanted kidney and may be a sign of rejection by the body. It can lead to serious kidney problems over time.
In many cases, MVI is caused by antibodies that attack the transplanted kidney. But in some people, MVI happens without these antibodies. This type of MVI is called isolated MVI. There are currently no approved treatments for isolated MVI.
The main goal of the study is to learn about the effect felzartamab has on inflammation in the transplanted kidney. The main question researchers want to answer is:
• How many participants have no signs of active inflammation in the transplanted kidney after 24 weeks of treatment with felzartamab?
Researchers will also study how felzartamab affects kidney function, immune activity, and overall health. They will monitor safety through kidney biopsies, lab tests, and by recording adverse events throughout the study.
Adverse events are health problems that may or may not be caused by the study drug.
The study will be done in 2 parts as follows:
* Participants will be randomly assigned to receive either felzartamab or a placebo. A placebo looks like the study drug but contains no real medicine.
* In Part A, participants will receive their assigned drug for 24 weeks. Neither the researchers nor the participants will know who is receiving felzartamab or placebo.
* Part B will last another 28 weeks. All participants will receive felzartamab and both participants and researchers will know this.
* All treatments will be given by intravenous (IV) infusion at the study site.
* Participants will have kidney biopsies at the start of the study, at Week 24, and at Week 52 to help measure changes in inflammation.
* Participants will stay in the study for about 1 year.

开始日期2026-01-05

申办/合作机构

Biogen, Inc.

NCT06962800

/ Recruiting临床3期

An Open-Label, Multicenter, Randomized Phase 3 Study Evaluating the Efficacy and Safety of Felzartamab in Participants With Primary Membranous Nephropathy (PMN) [PROMINENT]

In this study, researchers will learn more about the use of felzartamab in participants with primary membranous nephropathy, also known as PMN. In people with PMN, autoantibodies build up in the glomeruli of the kidney. Antibodies are proteins that help the body fight off infection. An autoantibody is a type of antibody that mistakenly targets and attacks the body's own tissues. Glomeruli are the filters of the kidney that remove waste and extra fluid from the body. In PMN, the build-up of autoantibodies in the glomeruli causes damage to the kidneys.
Kidney damage can lead to too much protein and blood leaking into the urine. High levels of protein in the urine, called proteinuria, are common in people with PMN. Symptoms of PMN can include swelling in the legs and body, tiredness, and high blood pressure. If left untreated, PMN can eventually lead to kidney failure.
In this study, researchers will learn more about how a study drug called felzartamab affects people with PMN. Felzartamab is a monoclonal antibody, which means it is an antibody made in a laboratory. Felzartamab can target immune cells that produce autoantibodies, helping to lower their buildup in the kidneys. The main goal of this study is to compare how felzartamab works compared to a drug called tacrolimus. Tacrolimus is another drug given to people with PMN and kidney disease.
The main question that researchers want to answer is:
* How many participants achieve a complete response after 104 weeks of treatment?
* A complete response means that their urine protein levels decrease to a low level and their kidney function remains stable.
Researchers will also learn about:
* How long it takes before the participants' disease gets worse
* How long the participants' urine protein levels stay low
* How many participants develop antibodies against felzartamab in the blood?
* How many participants achieve a complete response after 76 weeks of treatment
* How many participants have medical problems during the study
* How felzartamab is processed by the body
* How felzartamab affects participants' tiredness and overall physical health
The study will be done as follows:
* Participants will be screened to check if they can join the study. This may take up to 42 days.
* Participants will be randomized to receive either felzartamab as intravenous (IV) infusions or tacrolimus, taken orally as tablets.
* If participants have worsening kidney function or worsening proteinuria, or if their PMN relapses, or if they show no signs of improvement in their PMN, they will have a chance to receive rescue treatment.
* If a participant stops treatment early, there will be follow-up visits every 12 weeks until they reach Week 104.
* In total, participants will have up to 23 study visits. Participants who do not need rescue treatment will stay in the study for up to 104 weeks. Participants who need rescue treatment will stay in the study for up to 156 weeks.

开始日期2025-05-22

申办/合作机构

Biogen, Inc.

100 项与菲泽妥单抗相关的临床结果

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100 项与菲泽妥单抗相关的转化医学

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100 项与菲泽妥单抗相关的专利（医药）

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项与菲泽妥单抗相关的文献（医药）

2026-06-01·Kidney International Reports

Prospective Cohort Study of Felzartamab in Rituximab-Resistant Primary Membranous Nephropathy

Article

作者: Pecoraro, Francesco ; Trillini, Matias ; Podestà, Manuel Alfredo ; Stucchi, Nadia ; Villa, Alessandro ; Diadei, Olimpia ; Portalupi, Valentina ; Todeschini, Marta ; Mister, Marilena ; Marasà, Maddalena ; Nozza, Silvia ; Casiraghi, Federica ; Prandini, Silvia ; Rubis, Nadia ; Peracchi, Tobia ; Ruggenenti, Piero ; Martinetti, Davide ; Fidone, Diego ; Gennarini, Alessia ; Carrara, Fabiola ; Remuzzi, Giuseppe

Introduction:

Approximately 30% of patients with primary membranous nephropathy (MN) and nephrotic syndrome (NS) fail rituximab treatment through mechanisms that could be overcome by the human IgG₁ monoclonal anti-CD38 antibody, felzartamab.

Methods:

In this prospective, single-arm, single-center, open-label trial, 10 consenting Caucasian adult patients with MN, rituximab-resistant NS, and estimated glomerular filtration rate (GFR) > 30 ml/min per 1.73 m² received a 5-month, 9-dose course of 16 mg/kg felzartamab infusions at the Nephrology Unit of Bergamo Hospital, Italy between November 9, 2021 and February 1, 2023 and were followed up with for 24 months. Clinical and laboratory parameters were evaluated at baseline, 1, 2, 5, 6, 9, 18, and 24 months, whereas GFR as well as albumin and IgG fractional clearances were measured at baseline and at 6, 9, 12, 18, and 24 months posttreatment. The primary outcome was 24-hour proteinuria (median of 3 consecutive measurements) at 12 months.

Results:

Twelve-month 24-hour proteinuria was similar to baseline. Linear-mixed model analyses showed no significant time-dependent changes in 24-hour proteinuria and albuminuria; serum total-protein, albumin, creatinine and lipid levels, GFR and albumin fractional clearances. Circulating anti-phospholipase A₂ receptor (PLA₂R) antibodies transiently decreased but were never depleted. All considered Igs transiently decreased up to month 12, and recovered to baseline thereafter. Felzartamab deeply and persistently decreased natural killer (NK), B cells, and antigen-inexperienced transitional B cells; however, it did not affect CD20-expressing memory B cells, plasmablasts, and plasma cells. Treatment was safe and well-tolerated.

Conclusion:

One course of felzartamab was safe and well-tolerated, but ineffective in patients with MN and rituximab-resistant NS, possibly because of the inability to persistently deplete nephritogenic autoantibody-producing CD38-expressing B cells.

2026-04-01·TRANSPLANTATION

Updates on Kidney Transplantation From the World Transplant Congress 2025

Review

作者: Cravedi, Paolo ; Noble, Johan

The World Transplant Congress 2025 showcased pivotal advances shaping the future of transplantation. Global efforts to expand access to transplantation accelerated on multiple fronts. Machine perfusion has progressed from an experimental approach to an emerging clinical standard: the Central Preservation and Assessment Service to Optimize Donor Kidney Allocation trial confirmed its value in rescuing discarded kidneys and explored its potential for ex vivo organ repair. For highly sensitized patients, novel desensitization regimens incorporating new proteasome inhibitors and anti-CD38 antibodies (daratumumab, felzartamab) effectively reduced donor-specific antibodies, enabling transplantation in previously ineligible candidates. Improving long-term graft survival remains a central goal, with new immunosuppressive strategies beginning to redefine the therapeutic landscape. Anti-CD38 antibodies also show promise in treating antibody-mediated rejection, while early trials of costimulatory blockade, including anti-CD28, suggest a pathway toward safe tacrolimus minimization or withdrawal. Finally, growing emphasis on novel endpoints and biomarkers reflects a shift toward precision medicine. Artificial intelligence tools that integrate multiomics data are emerging as powerful predictors of graft outcomes. Collectively, these innovations address critical challenges of organ shortage, rejection, and individualized care, charting the next era in transplantation.

2026-01-01·Journal of Immunology Research

Resolving the Interference of Anti‐CD38 Antibodies on Blood Compatibility Assays Using CD38 “Baitbodies” Approach

Article

作者: Hust, Michael ; Steinke, Stephan ; Garritsen, Hendrikus S P ; Gnann, Dianne Celine

Blood transfusion safety depends on swift blood compatibility testing. Alloantibodies recognizing these blood group antigens determine blood compatibility, and the transfusion of incompatible blood can lead to life‐threatening hemolytic transfusion reactions. Recently, the landscape of blood compatibility testing has been complicated due to the interference caused by therapeutic antibodies targeting CD38, a key target in cancer immunotherapy that is also expressed on red blood cells. The presence of anti‐CD38 antibodies in blood samples has been found to bind to test or donor red blood cells, resulting in false positive tests. This interference poses a serious risk as it can potentially mask immunogenic alloantibodies and cause delays in supplying safe blood products. We present the development and application of fragment crystallizable (Fc)‐fusion constructs, referred to as “baitbodies”, designed to neutralize anti‐CD38 antibodies and mitigate false positive test outcomes. The extracellular domain of CD38 was fused to the Fc domain of a murine immunoglobulin G. These baitbody constructs were thoroughly characterized and applied in both serological microcolumn agglutination and automated solid‐phase red cell adherence assays. The CD38‐mFc baitbody successfully prevented agglutination reactions induced by three clinically relevant anti‐CD38 monoclonal antibodies—daratumumab, felzartamab and isatuximab—in spiked samples. This allowed the detection of alloantibodies of the Rhesus, Kell and Duffy blood groups without interference. The CD38‐mFc construct also demonstrated potential in a head‐to‐head comparison with commercial mitigation reagents, DaraEx and Grifols sCD38. Finally, the CD38‐mFc baitbody effectively neutralized daratumumab in patient samples, preventing false positive test outcomes.

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项与菲泽妥单抗相关的新闻（医药）

2026-06-14

·生物通

综述：肾移植中生物制剂的应用：为何及如何实施个体化给药？

肾移植免疫抑制药物的治疗体系近年来随着靶向免疫系统的生物制剂（获批或超说明书使用）的引入而不断拓展。尽管钙调磷酸酶抑制剂(CNI)的治疗药物监测(TDM)已十分成熟，但生物类免疫抑制剂的TDM应用价值仍不明确。本叙述性综述旨在评估用于预防或治疗肾移植排斥反应的生物制剂是否适合开展TDM。本综述提供了以下内容：(1)关于肾移植所用生物制剂药理靶点的全面且最新的综合阐述；(2)评估关键生物制剂（包括贝拉西普(belatacept)、托珠单抗(tocilizumab)、利妥昔单抗(rituximab)、巴利昔单抗(basiliximab)、阿仑单抗(alemtuzumab)、依库珠单抗(eculizumab)、拉武珠单抗(ravulizumab)、达雷妥尤单抗(daratumumab)及伊米利酶(imlifidase)）的药代动力学(PK)及PK/PD关系的个体间变异性；(3)描述了可用于其定量的分析方法。本综述强调，尽管目前尚无任何一种生物制剂完全满足常规TDM的所有标准，但新兴的临床证据表明，个体化给药可同时改善治疗效果并提升成本效益。本文还讨论了未来深化肾移植受者生物制剂PK/PD认知的方向，并展望了TDM在优化此类生物制剂获益-风险比及成本效益方面的潜力。1 引言肾移植患者需终身接受免疫抑制治疗以防止器官排斥。小分子药物（包括钙调磷酸酶抑制剂(CNI)：他克莫司(tacrolimus)和环孢素(cyclosporine)；雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂：依维莫司(everolimus)、西罗莫司(sirolimus)；糖皮质激素；吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil)）长期以来一直是免疫抑制方案的基石。然而，这些药物会使受者面临代谢、神经及肾毒性风险，存在较高的药物相互作用风险，且治疗窗狭窄。因此，对其血液或血浆浓度进行纵向治疗药物监测(TDM)对于实现患者特异性剂量调整、优化治疗的获益-风险比至关重要。肾移植免疫抑制的治疗体系近期因靶向额外药理靶点的生物制剂的引入而得到拓展。部分生物制剂获批用于移植后免疫抑制，另一部分则属于超说明书使用。这类药物有助于优化免疫抑制方案，且安全性特征与小分子药物截然不同。但由于其蛋白质属性及胃肠外给药途径，生物制剂表现出不同的药代动力学(PK)特性。大量研究报告显示，某些生物制剂的血浆浓度存在高度的个体间变异性（变异系数[CV]>40%）。部分研究报道了治疗性单克隆抗体的浓度-效应关系，特别是在炎症性肠病中靶向肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的抗体以及在类风湿关节炎中的应用，这提示TDM在特定适应症的生物制剂管理中具有相关性。然而，针对肾移植所用生物制剂的PK变异性及PK/PD关系的研究较少。本叙述性综述旨在评估用于预防或治疗肾移植排斥反应的生物制剂是否可作为TDM的候选对象。首先介绍了用于脱敏及移植后免疫抑制的生物制剂的PD与PK特性（无论是获批疗法还是超说明书疗法）。为了确定这些生物制剂是否满足TDM的前提条件，随后回顾了它们血浆浓度与药理效应的关系、血浆浓度的个体间变异性及相关解释因素、血浆浓度的潜在治疗窗，以及可用于TDM背景下精确定量的分析方法。最后，讨论了未来深化肾移植受者(KTRs)生物制剂PK/PD认知的方向，并展望了个体化剂量调整在改善此类生物制剂获益-风险比及成本效益方面的潜力。 2 肾移植中的生物制剂 2.1 作用机制肾移植中使用的生物制剂包含多种分子结构，包括单克隆抗体、酶和融合蛋白，每种均设计用于靶向免疫和炎症反应的具体组分。这些生物制剂在免疫级联反应的不同阶段发挥作用，以调节或抑制排斥机制。主要生物制剂及其靶点和作用机制如下：利妥昔单抗结合B细胞上的CD20，诱导抗体依赖和补体依赖的细胞毒性；阿仑单抗靶向CD52，导致T细胞和B细胞深度耗竭；巴利昔单抗阻断白细胞介素(IL)-2受体(CD25)，抑制T细胞活化和增殖；克拉扎珠单抗(clazakizumab)中和IL-6，减少促炎和体液免疫反应，而托珠单抗抑制IL-6受体(IL-6R)，减轻慢性炎症和抗体产生；贝拉西普和阿巴西普(abatacept)均为CTLA-4-Ig融合蛋白，通过阻断抗原呈递细胞与T淋巴细胞之间的CD80/86–CD28信号传导来阻止T细胞共刺激。依库珠单抗和拉武珠单抗通过阻断C5裂解来抑制补体活化，从而防止过敏毒素C5a的生成、C5b的形成以及膜攻击复合物的组装。伊米利酶是一种免疫球蛋白G(IgG)降解酶，通过将免疫球蛋白快速裂解为F(ab')2和Fc片段来中和循环同种抗体。达雷妥尤单抗和felzartamab靶向浆细胞和自然杀伤细胞上的CD38，通过抗体依赖的细胞毒性和补体依赖的细胞毒性以及效应细胞介导的凋亡来促进浆细胞耗竭。 2.2 肾移植中的适应症与临床应用虽然某些生物制剂（如贝拉西普）已正式获批用于肾移植的维持免疫抑制，但大多数目前属于超说明书使用。这些生物制剂通常源自针对血液系统恶性肿瘤、自身免疫性疾病或细胞因子风暴综合征开发的治疗方案。它们在肾移植中用于脱敏方案、抗体介导的排斥反应(ABMR)或皮质类固醇抵抗的T细胞介导的排斥反应的潜力正在评估中。肾移植中的生物制剂既可用于免疫抑制的诱导（巴利昔单抗、阿仑单抗）和维持（贝拉西普），也可用于抗排斥或脱敏治疗（利妥昔单抗、依库珠单抗、拉武珠单抗、托珠单抗、伊米利酶）。 2.3 肾移植中生物制剂的PK特征 2.3.1 吸收由于其蛋白质结构和分子量高，生物制剂无口服生物利用度，必须通过胃肠外途径给药，包括静脉内或皮下注射。虽然皮下(SC)生物利用度低于静脉内(IV)给药，但仍能达到较高的全身暴露量（例如托珠单抗约为80%）。皮下吸收比静脉注射慢，原因是淋巴摄取，但其允许更灵活且患者依从性更高的给药方案，且不影响疗效。静脉生物制剂通常每2-4周给药一次，具体取决于其消除半衰期、PD特征及临床适应症；而皮下制剂通常每周或每两周给药一次，因其便利性和持续的全身暴露，更适用于长期维持治疗。 2.3.2 分布生物制剂是高分子量分子（>150 kDa），因此表观分布容积(Vd)有限，通常局限于细胞外液室。例如，贝拉西普的稳态Vd约为0.15 L/kg（CV 21%），表明其主要分布在血浆和组织间隙。托珠单抗的Vd根据适应症和给药途径在4至7 L之间变化。巴利昔单抗的Vd约为8.0 ± 4.2 L，利妥昔单抗的Vd范围为4.0至9.6 L。群体PK模型显示，肾移植中阿仑单抗的中心室Vd约为6.3 L（CV 39.6%），外周室约为7.0 L，总Vd约13-14 L。Vd的个体间变异性通常较低，体重、年龄或性别等人口统计学协变量的影响较小。与小分子药物不同，生物制剂组织穿透较慢，主要局限于血管和组织间隙。虽然它们通常不穿过血脑屏障，但在特定条件下（特别是屏障通透性增加时，如炎症期间）可能发生有限的中枢神经系统渗透。在肾移植背景下，局部炎症或血管通透性改变可能短暂改变药物分布。鉴于生物制剂常超说明书使用，其在肥胖、危重患者、儿童等特殊肾移植人群中的分布情况描述极少。考虑到其Vd较低，预计这些人群的分布不会发生显著变化。关于实体器官移植后的孕妇数据也非常有限，由于大多数生物制剂基于IgG，很可能存在活跃的胎盘转运至胎儿，尤其是在妊娠晚期。 2.3.3 代谢与小分子免疫抑制药物不同，生物制剂不是肝脏代谢酶或转运蛋白的底物，也不经历I相或II相代谢转化。其PK特征由分布和消除过程决定，不存在细胞色素P450(CYP)和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶介导的中间肝脏生物转化。这种代谢独立性意味着与其他药物联用通常不会导致直接的CYP介导的PK相互作用，这对于多药联合免疫抑制的移植患者是一个显著优势。然而，某些生物制剂可通过调节细胞因子介导的CYP酶调控，间接影响作为CYP底物的合并用药的代谢。例如，托珠单抗阻断IL-6受体可逆转IL-6诱导的CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的下调，可能增加钙调磷酸酶抑制剂或糖皮质激素等CYP底物药物的清除率。这属于疾病相关的药物相互作用，改变了患者的代谢能力，而非生物制剂本身的代谢。 2.3.4 消除由于分子量巨大，生物制剂无法被肾小球滤过，因此肾脏排泄可忽略不计。例外情况可能发生在患有肾病综合征并接受利妥昔单抗治疗的患者中，此时肾小球滤过屏障的结构改变允许大分子（如IgG）异常渗漏。同样，在一名伴有显著大蛋白尿（尿白蛋白/肌酐比值=948 mg/mmol）的患者尿液中检测到了托珠单抗（2.9 mg/L）。治疗性抗体的这种尿液丢失可能导致其清除加速和全身暴露减少。生物制剂主要通过两种互补机制消除：非线性靶点介导的药物处置(TMDD)和线性蛋白水解分解代谢。在TMDD中，生物制剂与其药理靶点（如CD20、IL-6R）的高亲和力结合形成解离可忽略不计的药物-靶点复合物。这些复合物随后通过内化降解（针对细胞表面靶点）或被巨噬细胞吞噬（针对循环靶点）从循环中清除。在低药物浓度下，该途径通常主导消除，导致清除率呈饱和性。在高浓度下，当靶点位点饱和时，TMDD变得不那么显著，清除转向非特异性分解代谢途径。抗体的非特异性降解发生在网状内皮系统中。免疫球蛋白分子被巨噬细胞、单核细胞或内皮细胞内化，转运至溶酶体，并作为正常蛋白质周转的一部分降解为氨基酸和小肽。该过程发生速率相对恒定，因为它不依赖于靶点表达，主要由基础分解代谢活性和生物制剂对新生儿Fc受体(FcRn)的结合亲和力决定。新生儿Fc受体在IgG类生物制剂的长期全身存留中起核心作用：细胞摄取后，FcRn在酸性pH的内体中结合IgG分子的Fc区，将其从溶酶体降解中拯救出来，并在中性pH下将其完整再循环回循环中。这种挽救途径是抗体和Fc融合蛋白特有的，解释了其相较于不含Fc区的生物制剂具有更长的半衰期。例如，终末半衰期：贝拉西普（IgG1融合蛋白）约为8-10天；托珠单抗（IgG1）为11-13天；巴利昔单抗（IgG1）为7天；利妥昔单抗（IgG1）为18-22天；阿仑单抗（IgG1）为6-8天；依库珠单抗（IgG2/4杂合）为11天；拉武珠单抗（工程化IgG2/4，增强FcRn结合）可达50天。相比之下，不含Fc的生物制剂（如Fab片段）经历快速分解代谢，半衰期为数小时至数天。治疗性生物制剂有时会引发免疫反应，免疫系统产生抗药物抗体(ADAs)。例如，5.3%的贝拉西普治疗肾移植患者（同时接受巴利昔单抗诱导、吗替麦考酚酯和皮质类固醇逐渐减量）出现了抗贝拉西普抗体。生物制剂-ADA免疫复合物通过FcγR介导的内吞作用被清除，导致治疗性生物制剂的消除增强。最后，药物-药物相互作用可能加速治疗性生物制剂的消除。伊米利酶是一种裂解IgG的细菌酶，可降解同时给药的基于IgG的生物制剂。因此，巴利昔单抗、利妥昔单抗、阿仑单抗和贝拉西普不应同时给药，否则有降解风险。例如，对于这些生物疗法，建议在伊米利酶给药后间隔4-7天再使用。相反，在标准剂量下，依库珠单抗似乎对伊米利酶裂解具有抵抗力。总之，生物制剂消除阶段的个体间高变异性由多种生理和病理因素驱动。高抗原负荷通过TMDD有效消耗药物。FcRn介导的再循环效率和ADAs的产生显著影响分解代谢。特定的合并用药（如伊米利酶）可快速降解循环的IgG类生物制剂。 3 肾移植中使用的生物制剂是否适合TDM？通常，当药物存在明确的全身暴露与临床疗效或毒性之间的关系，且具有狭窄的治疗范围时，被视为TDM的有力候选者。这类药物在标准剂量下的暴露量往往表现出显著的个体间变异性，即使考虑了体重、体表面积、肾功能或肝功能等患者特异性因素后，仍有部分患者浓度超出目标窗。此外，必须有一种经过验证且可靠的检测方法能够准确测量药物浓度或相关生物标志物。综上，这些标准确定了适合TDM的药物，确保个体化剂量调整能够在最小化毒性风险的同时优化治疗效果。鉴于生物制剂的高昂成本，其“经济毒性”可作为一个额外的考量标准，相关研究已显示基于TDM的剂量个体化具有成本效益。 3.1 个体间变异性与PK/PD关系 3.1.1 贝拉西普 II期临床试验数据的PK研究显示，在肾移植受者中，贝拉西普血浆暴露量在5至10 mg/kg剂量范围内呈剂量比例性增加，提示其为线性PK。5 mg/kg和10 mg/kg剂量的贝拉西普峰浓度CV分别为20%和27%，曲线下面积(AUC)的CV分别为27%和35%。这些在严格筛选的受者中获得的结果最初表明，贝拉西普暴露是可预测的且个体间变异性低，不支持进行贝拉西普TDM。然而，III期试验（BENEFIT和BENEFIT-EXT）显示血清谷浓度的个体间变异性要高得多，无论给药方案（强度较低vs强度较高）或治疗开始后的时间如何，CV范围在38%至102%之间。此外，一项肾移植受者的回顾性研究也报告了贝拉西普血浆谷浓度存在46%的高个体间变异性，而个体内变异性较低（17%）。采用抑制性Emax模型的PK/PD研究显示，降低单核细胞游离CD86受体水平50%和90%所需的有效浓度分别为2.4 mg/L（95%置信区间[CI] 1.2–3.5）和21.2 mg/L（95% CI 10.7–31.7）。这些数据表明，每次贝拉西普输注后均可达到90%的CD86受体占有率。一项使用I、II和III期试验（BENEFIT和BENEFIT-EXT）数据的贝拉西普PK/PD研究表明，在移植后长达1年内，贝拉西普浓度并不是急性活检证实的排斥事件发生风险的显著预测因子。III期临床试验BEST（贝拉西普早期激素撤除试验）的回顾性分析显示，总体而言，贝拉西普的估计累积AUC和平均浓度与急性排斥反应无显著相关性，但在6至12个月期间，发生排斥反应的患者贝拉西普血浆暴露量较低。相反，在任何时间段，发生感染的患者其估计累积AUC和平均贝拉西普浓度均显著高于未发生感染的患者。贝拉西普时间平均浓度每增加10 mg/L，严重感染的概率增加17%。这一点具有重要的临床意义，因为高于21 mg/L的贝拉西普浓度并未伴随CD86受体占有率的进一步增加，因此应避免使用以减少感染风险。然而，预防急性排斥反应所需的较低贝拉西普浓度仍有待确定，因为肾移植受者的CD86占有率与临床肾脏结局无关。综上所述，这些发现强调了在考虑常规TDM之前需要进一步研究的必要性。 3.1.2 托珠单抗托珠单抗靶向可溶性和膜结合IL-6受体，从而抑制T和B淋巴细胞的发育、成熟和活化，并减轻炎症。在患有慢性ABMR的肾移植受者中，非对照观察性研究表明，托珠单抗可能随时间降低供体特异性抗体(DSA)水平，减少微血管炎症并稳定肾功能。托珠单抗也被研究作为脱敏方案的辅助用药，其中IL-6通路阻断可能增强B细胞耗竭并促进DSA产生的持续抑制。然而，托珠单抗的生物学和临床效果似乎存在高度异质性。一项纳入117例患者的系统评价发现各研究结果不一致，一项纳入38例接受标准剂量托珠单抗（每月8 mg/kg）治疗的肾移植受者的队列研究显示，估算肾小球滤过率缓慢下降，间质炎症评分改善，但DSA或慢性组织学病变未显著减少。此外，近一半患者因感染、癌症或缺乏疗效而停用托珠单抗。然而，这些研究均未随机或设对照，限制了结论的稳健性。托珠单抗在稳态时的血浆谷浓度存在高度的个体间变异性。在接受脱敏治疗的肾移植候选者和患有慢性ABMR的肾移植受者中，托珠单抗血浆浓度的CV分别为55%和44%。较低的早期暴露量与第3和第6个月的持续性大蛋白尿独立相关，凸显了PK与临床结局之间的潜在联系。此外，白蛋白尿本身是谷浓度变异性的重要决定因素，而托珠单抗的尿液排泄可忽略不计。 PK/PD研究表明，托珠单抗谷浓度与IL-6、可溶性IL-6受体水平或抗HLA抗体减少无关。此外，在患有慢性ABMR的肾移植受者中，托珠单抗AUC与估算肾小球滤过率斜率无关。但应注意，大多数PK/PD论文源自回顾性且样本量小的队列。即将开展的随机、对照、开放标签多中心试验（INTERCEPT研究）将提供托珠单抗治疗慢性活动性ABMR潜在价值的确凿证据。测定INTERCEPT试验中入组患者的托珠单抗血浆暴露量，对于托珠单抗个体化剂量调整的前景具有重要意义。 3.1.3 利妥昔单抗利妥昔单抗是一种嵌合抗CD20单克隆抗体，可诱导B细胞耗竭。在肾移植中，利妥昔单抗在PK和PD方面均表现出显著的个体间变异性。标准剂量（375 mg/m2）给药后，CD19+/CD20+ B细胞计数在1周内下降超过95%。然而，耗竭持续时间差异很大，范围从3个月到超过18个月不等，仅约30%的患者在12个月时实现完全的B细胞恢复；其余患者仍处于深度耗竭状态。PK分析显示清除率存在高达三倍的变异性，部分归因于基线B细胞负荷和抗体滴度，这与靶点介导的清除机制一致。在侵袭性B细胞淋巴瘤患者中，利妥昔单抗的终末半衰期约为20-22天，清除率值约为9-11 mL/h，个体间变异性高达30-35% CV。然而，肾移植受者中缺乏可比的PK数据。在肾病综合征中，蛋白尿的严重程度与较高的利妥昔单抗清除率相关，导致血浆暴露量降低。严重低白蛋白血症（白蛋白水平<22.5 g/L）的患者在3个月时利妥昔单抗浓度无法检出的风险高出8倍，这与膜性肾病队列中的治疗失败相关。同样，用于脱敏或ABMR的血液净化治疗可显著降低循环利妥昔单抗浓度，通常需要调整剂量或重复给药以维持有效的B细胞耗竭。尽管利妥昔单抗在肾移植受者中的PK特征尚不明确，但蛋白尿和血液净化可能导致个体间PK变异性和临床反应异质性。在免疫抑制诱导中，尽管实现了完全的B细胞耗竭，仍有15-20%的患者发生急性排斥反应。在难治性ABMR中，应答者的DSA降低幅度可达40-60%，而在无应答者中这一比例低于20%，尽管两者的利妥昔单抗暴露相似。同样，一项系统评价报告8-12%的患者发生机会性感染，尤其是那些B细胞长期耗竭的患者。来自膜性肾病患者的数据关于利妥昔单抗浓度、CD20+ B细胞耗竭和抗体减少之间的关系存在矛盾。肾移植中浓度-反应关系尚未确定。 3.1.4 阿仑单抗阿仑单抗是一种人源化抗CD52单克隆抗体，在肾移植中表现出重要的个体间PK变异性。群体PK模型估计清除率为5.8 mL/h，清除率的个体间变异性为64%，半衰期范围为8至21天，两者均受基线淋巴细胞负荷和可溶性CD52抗原水平的影响。临床药理学研究进一步证实了广泛的个体间暴露变异性，30 mg剂量后谷浓度跨度从低于1 mg/L到超过25 mg/L。阿仑单抗治疗诱导T和B细胞深度耗竭，但免疫重建的速度在受者之间存在显著差异：B细胞计数通常在6-12个月内恢复，而CD4+ T细胞重建在某些患者中可能延长至3年以上。此外，尽管发生了耗竭，记忆T细胞和DSA仍可能持续存在，这解释了尽管淋巴细胞完全清除仍可能发生急性排斥反应的原因。值得注意的是，据报道约10-20%的肾移植受者产生了ADAs，而在自身免疫和肿瘤学队列中观察到更高的比率（30-40%）。然而，移植中ADAs的中和潜力和临床意义仍不清楚。在肾移植受者中，一项群体PK/PD模型证明，较高的阿仑单抗暴露与更深和更持久的T细胞耗竭直接相关，这表明较低的诱导剂量（15 mg而非30 mg）可显著加速T细胞恢复，且不影响初始疗效。同样，在异基因造血干细胞移植的儿童中，移植时较高的阿仑单抗浓度已被证明与CD4+和CD8+ T细胞重建延迟以及移植物失败风险增加相关。尽管有这些最新发现，可用于移植患者临床实践的、经过验证的浓度靶点仍未完全确立。肾移植中可用的有限PK研究突出了显著的个体间变异性，并提示体重和淋巴细胞负荷可能是相关的协变量。然而，现有数据不足以指导个体化给药策略。因此，TDM的建议仍是探索性的和假设生成的，而非循证实践。 3.1.5 依库珠单抗和拉武珠单抗依库珠单抗用于肾移植中治疗难治性ABMR和预防非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)复发。最近一项仅限于aHUS肾移植受者的荟萃分析报告显示，复发风险降低（比值比=0.05；95% CI 0.00–0.13），透析需求减少（比值比=0.13；95% CI 0.01–0.32），肾功能改善（平均估算肾小球滤过率增加约59 mL/min，血清肌酐降低约127 μmol/L）。相比之下，大多数PK数据源自非移植适应症，如阵发性睡眠性血红蛋白尿症和aHUS。群体PK分析报告清除率为0.3 mL/h/kg（范围0.22–0.42），个体间变异性为20-40%，终末半衰期为11-17天。当谷浓度高于35–50 μg/mL时可实现完全的补体阻断；浓度低于35 μg/mL存在突破性补体活动的风险，而水平高于100 μg/mL可能提示剂量过量。据报道，清除的个体内变异性约为34%，在某些队列中个体间变异性可达50%。拉武珠单抗是一种长效补体C5抑制剂，也获批用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症。其PK优势在于消除半衰期是依库珠单抗的四倍，允许根据体重（>20 kg或<20 kg）每8周或4周进行一次静脉输注。在最近一项针对9名处于缓解期的aHUS儿科患者的试点研究中，拉武珠单抗稳态平均浓度为399.1 μg/mL（范围263.5–437.9），所有患者均远高于完全阻断C5补体所需的175 mg/L阈值。相反，鉴于同时接受其他免疫抑制剂治疗，依库珠单抗或拉武珠单抗的血浆暴露与感染风险之间的联系仍有待确定。 3.1.6 达雷妥尤单抗达雷妥尤单抗在肾移植中的应用正日益受到关注，特别是在ABMR和脱敏方案中。虽然其PK参数在多发性骨髓瘤中已得到充分表征，但在肾移植中仍未得到探索。在肿瘤学中，群体PK分析报告平均清除率约为4.9 mL/h，个体间变异性高（CV 44–59%），半衰期强烈依赖于靶点饱和度。在8 mg/kg剂量下，半衰期和AUC的个体间变异性分别高达88%和64%，而在16 mg/kg剂量下，这种变异性降低（CV 38–48%）。约82%的患者在16 mg/kg剂量下可达到至少236 mg/L的谷浓度，而8 mg/kg剂量下这一比例约为67%。在血液科适应症中，超过270 mg/L的谷浓度与更长的中位无进展生存期（6.6 vs 1.9个月）相关。相反，PD反应的个体间变异性可能受患者生物学异质性的影响。关键因素包括浆细胞负荷和CD38表达的差异、基线DSA特征，以及蛋白酶体抑制剂的潜在合并使用（对浆细胞有协同作用）。治疗浓度不足可能导致CD38饱和度不完全和DSA清除受损，尤其是在高免疫风险患者中。较高的药物暴露虽然在多发性骨髓瘤中与更深和更持久的反应相关，但也增加了感染和血细胞减少的风险。从理论上讲，监测达雷妥尤单抗暴露有助于优化疗效并限制风险。迄今为止，尚未确立移植的验证性PK/PD靶点，监测达雷妥尤单抗血浆暴露的价值仍有待证实。需要进一步的研究来确定TDM是否可以在此背景下改善获益-风险特征。 3.1.7 巴利昔单抗巴利昔单抗是一种靶向IL-2受体α链(CD25)的嵌合单克隆抗体，在肾移植受者中表现出个体间PK变异性。群体PK研究报告清除率为36.7 ± 15.2 mL/h，半衰期为7.4 ± 3天，个体间变异性约为40%。这种变异性部分由年龄、体重、肾功能和合并免疫抑制方案等协变量解释。因此，IL-2受体阻断的持续时间在患者之间存在显著差异，平均为36 ± 14天，范围从12到91天。交叉研究比较显示，吗替麦考酚酯使巴利昔单抗清除率降低了48%，从而延长了CD25饱和持续时间（从吗替麦考酚酯不存在时的约5周延长至存在时的10周）。临床数据表明，完全的受体饱和并不能统一预防急性排斥反应。此外，超过4周的阻断持续时间并未持续进一步降低排斥发生率，这表明PD和免疫因素（如T细胞活化程度、合并免疫抑制和感染状态）可能是临床结局的更强决定因素，而非单纯的PK暴露。鉴于PK/PD关系较弱且给药次数有限，常规基于PK的TDM似乎并不适用于巴利昔单抗。 3.1.8 伊米利酶伊米利酶显示出相对可预测的PK，但PD反应存在显著的个体间变异性。在慢性肾病患者中，血浆浓度最适合用二室模型描述，快速分布半衰期约为5小时，较慢的消除半衰期约为70小时（范围50–300小时）。在健康志愿者的I期研究中，平均终末半衰期为4.9 ± 2.8小时，IgG在数分钟内被清除，输注后6至24小时观察到峰值效应。在药效学上，单次输注伊米利酶可在48小时内将总IgG水平降低至1%以下，并将这种抑制作用维持长达7天，有效消除C1q结合的抗HLA活性。然而，IgG抑制的持续时间和反弹动力学表现出显著的个体间变异性。在高度致敏的移植候选人中，Highdes研究显示89.5%的交叉配型阳性病例在24小时内转为阴性，尽管DSA在第3至14天之间出现反弹。另一个变异来源是抗伊米利酶抗体的产生，通常在第7天出现，第14天达到峰值，中位伊米利酶浓度为875 mg/L（范围190–1000 mg/L），限制了再次给药的益处并显示出显著的个体间变异性。综上所述，伊米利酶可可靠地实现IgG和DSA的快速深度清除。然而，抑制持续时间、DSA反弹动力学和ADA反应是临床结局个体间差异的关键驱动因素。这些发现表明，对于指导肾移植中伊米利酶的个体化使用，PD监测（特别是IgG/DSA水平和ADA反应）可能比PK监测更具参考价值。 3.2 可用于单克隆抗体或融合蛋白定量的分析方法历史上，生物基质中治疗性单克隆抗体或融合蛋白的检测和定量依赖于配体结合试验，如酶联免疫吸附试验(ELISA)。ELISA依靠抗原和抗体之间的特异性相互作用。在大多数情况下使用夹心法：抗原固定在固相载体上并结合目标治疗性生物制剂，随后被靶向不同表位的酶标记检测抗体识别。加入底物后，酶促反应产生与生物制剂浓度成比例的可测量信号。虽然这些方法简单灵敏，但通常存在特异性有限、不同商业版本之间相关性差以及多重检测能力受限的问题。此外，现有ADA试验的药物耐受性仍是一个重要问题。用于贝拉西普、托珠单抗、利妥昔单抗、阿仑单抗、依库珠单抗、达雷妥尤单抗、巴利昔单抗或伊米利酶的商业和内部ELISA试剂盒已有市售。近年来，液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)已成为定量治疗性单克隆抗体和融合蛋白的金标准。大多数已发表的方法采用自下而上的蛋白质组学方法，需要对抗体或融合蛋白进行酶解（通常使用胰蛋白酶）以产生肽段。然后通过靶向预测的独特肽段进行定量，这些肽段是通过计算机模拟的蛋白型肽预测和基本局部比对搜索工具(BLAST)比对确定的。使用三重四极杆仪器通过多反应监测模式，或使用轨道阱(Orbitrap)等高分辨率质谱仪基于精确的母离子质量数来定量这些肽段。已经开发了多种样品制备技术以提高特异性、稳健性和通量。例如，nSMOL?方法（纳米表面和分子取向限制性蛋白水解）通过限制蛋白酶进入抗原结合区域，实现Fab特异性胰蛋白酶消化，从而减少血浆蛋白的背景干扰。另一种方法是质谱免疫分析法(MSIA?)，使用生物素化抗原包被的吸头在治疗性单克隆抗体（如TNF-α抑制剂）进行LC-MS/MS分析前进行高度特异性的免疫富集。虽然该方法特异性高，但其适用性仅限于靶向用于富集的抗原的抗体，例如抗TNF-α单克隆抗体只能使用TNF-α包被的吸头进行分析。目前，大多数已发表的方案依赖于Protein A/G树脂的免疫捕获，

2026-06-09

·Rimonci

Biogen完成对Apellis Pharmaceuticals的收购

核心要点 Biogen 收购 Apellis 后，整合了覆盖视网膜疾病与肾脏疾病领域的补体药物产品线。该药物短期药品说明书内容将保持稳定，但药物研发方向、商业化运营以及药物监测力度或将出现调整。 Pegcetacoplan 可在补体级联反应的汇合位点抑制补体 C3，相比仅作用于旁路途径的药物，该药物能够更全面地阻断补体通路，同时也为地图样萎缩（Geographic Atrophy, GA）的玻璃体腔注射提供了灵活的给药间隔选择。 OAKS 与 DERBY 两项临床试验结果显示，用药24个月后，患者地图样萎缩病灶的增长幅度出现小幅下降，但预先设定的视功能相关终点指标并未得到统计学意义上的改善，这也增加了眼底专科医师在常规诊疗中向患者解读用药获益与风险的难度。药品上市后监测数据发现，有患者首次注射该药物后不久，出现了罕见且严重的视网膜血管炎，且常伴随闭塞性血管病变。基于此，药品说明书新增相关警示内容，同时临床也亟需建立快速识别与干预的诊疗流程。相较于安慰剂组，使用该药物的患者新发新生血管性年龄相关性黄斑变性（neovascular age-related macular degeneration，nAMD）的风险更高，因此临床需对患者进行密切监测，必要时可在补体抑制剂治疗的基础上联合抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）疗法。用于治疗年龄相关性黄斑变性继发地图样萎缩的玻璃体腔注射药物 pegcetacoplan（SYFOVRE；Apellis Pharmaceuticals）已完成权属变更。Biogen Inc. 宣布已正式完成对 Apellis Pharmaceuticals Inc. 的收购，Apellis 成为 Biogen 的全资子公司，SYFOVRE 也被纳入 Biogen 不断扩充的免疫学与补体药物商业化产品线中[1]。对于接诊地图样萎缩患者的眼底专科医师而言，本次收购短期内不会对临床诊疗造成明显影响，但药物全生命周期的研发与商业化主体发生变更，或将在长期产生深远影响，尤其体现在剂型创新、药物可及性体系搭建以及持续的药物警戒工作等方面。本次收购交易的现金对价约为56亿美元。该收购计划最初于2026年3月31日公布，在5月13日要约截止日前，Apellis 约82.4%的流通股份完成要约收购，交易正式落地[1]。本次交易还附带一项或有价值权条款：根据 SYFOVRE 未来全球净销售额达成相应目标，股东每股最高可额外获得4美元的阶段性款项，这也体现出 Biogen 对地图样萎缩药物市场的商业预期[1]。对于临床医师而言，企业层面的交易细节并非重点，大家更为关注的是 SYFOVRE 及其补体抑制药物平台的后续研发，会为这类进展性视网膜疾病患者带来哪些改变。 SYFOVRE 与地图样萎缩：临床背景介绍地图样萎缩是非渗出性年龄相关性黄斑变性（干性年龄相关性黄斑变性，dry AMD）的晚期表现，以视网膜色素上皮、光感受器细胞以及下方脉络膜毛细血管发生进行性、不可逆性损伤为主要特征[2,3]。据估算，全球患者数量则达到500万至800万人[3,4]。该疾病在老年人群中高发，65岁以上人群患病率大幅攀升，是法定失明的主要诱因之一。患者中心视力会逐步衰退，阅读、识别人脸、驾驶等日常行为均会受到影响，且病灶在早期进展时往往无明显预警症状。不同患者的病灶进展速度存在差异，平均而言，病灶需要2.5年才会累及负责中心视力的黄斑中心凹。 2023年2月之前，全球尚无获批用于治疗地图样萎缩的药物，临床仅能对患者进行随访监测、低视力康复干预，并指导患者规避各类可控危险因素。2023年2月17日，美国 FDA 批准玻璃体腔注射 pegcetacoplan 上市，这也是首款专门获批用于该适应症的治疗药物[5]。2023年8月，第二款补体抑制剂 avacincaptad pegol（IZERVAY；Astellas Pharma）也获得 FDA 批准用于同一适应症，为临床提供了第二种治疗选择。两款药物作用机制相近，均以抑制补体通路为核心[6]。作用机制与药物类别解析 Pegcetacoplan 属于聚乙二醇化双环肽药物，可抑制补体成分 C3，作用于补体经典途径、凝集素途径及旁路途径共同上游的补体级联反应汇合位点[5,7]。该药物通过结合补体 C3 及其裂解片段 C3b，抑制下游调理素、过敏毒素以及膜攻击复合物的生成。上述物质均会造成视网膜细胞凋亡，也是地图样萎缩病情进展的重要诱因。这类靶向 C3 的药物可全面抑制补体系统激活，这一点与补体 D 因子、B 因子抑制剂存在明显区别，后者仅选择性作用于补体旁路途径。玻璃体内注射制剂 SYFOVRE 规格为每0.1毫升含药物15毫克，给药间隔可灵活调整为25至60天，灵活的给药方案有助于提升患者长期注射治疗的依从性[5]。核心临床试验：OAKS 与 DERBY FDA 对 SYFOVRE 的审批主要依托两项大型、跨国、随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ 期临床试验 OAKS（入组637例患者）与 DERBY（入组621例患者）开展的24个月随访数据。两项试验入组对象均为60岁及以上、合并地图样萎缩的年龄相关性黄斑变性患者[8]。受试者按照 2:2:1:1 的比例分组，分别接受每月注射 pegcetacoplan、隔月注射 pegcetacoplan 以及合并分析的安慰剂干预。试验主要终点为通过眼底自发荧光检测得出的、治疗12个月后患者地图样萎缩病灶总面积较基线的变化值[8]。在 OAKS 试验中，每月给药组与隔月给药组均达到12个月主要终点：与安慰剂组相比，两组病灶增长幅度分别下降21%（绝对差值-0.41平方毫米，P=0.0004）与16%（绝对差值-0.32平方毫米，P=0.0055）[8]。随访至24个月时，OAKS 试验中两组病灶增长抑制率进一步提升至22%与18%。而在 DERBY 试验中，两种给药方案在12个月时均未达到主要终点，病灶增长幅度仅分别下降约12%（每月给药）与11%（隔月给药），差异无统计学意义；但随访至24个月时，DERBY 试验结果与 OAKS 试验趋于一致，每月给药组、隔月给药组病灶增长幅度较安慰剂组分别下降18%与16%[8]。需要注意的是，两项试验随访至24个月时，预先设定的多项关键次要视功能终点指标 —— 包括单眼最大阅读速度、最佳矫正视力、功能性独立阅读能力等，在用药组与安慰剂组之间均无统计学差异[8]。在主要分析周期内未观察到明确的视功能获益，这也成为眼底领域医师向患者沟通治疗预期时持续讨论的核心问题。 2024年年中公布、2025年年末更新的开放标签延伸试验 GALE 的长期随访数据显示，36个月的分析结果证实，该药物可维持预设终点对应的视功能。针对非中心凹下病灶患者，持续5年使用 pegcetacoplan 治疗，相较于既往安慰剂对照组，可将病灶进展推迟约1.5年[9]。该延伸试验所得结论仅可为后续研究提供思路，由于试验未设置对照组，无法确定疗效与药物之间的因果关系。安全性特征与上市后药物警戒两项 Ⅲ 期临床试验中，药物相关不良事件以注射相关反应为主。随访24个月期间，隔月给药组眼内炎症发生率为2.1%，每月给药组为3.8%[8]。需要注意的是，临床试验阶段并未出现视网膜血管炎病例。自2023年该药物正式上市后，新的重大安全风险开始显现。美国视网膜专科医师协会（American Society of Retina Specialists，ASRS）治疗研究与安全委员会开展回顾性分析，共发现13例患者的14只患眼确诊出现视网膜血管炎，其中11只患眼（79%）合并闭塞性视网膜血管病变[10]。这类不良事件多发生于患者首次注射 pegctacoplan 后，中位发生时间为10.5天，且预后极差：多数患眼视力下降超过3行，其中6只患眼视力下降超过6行，另有2只患眼最终接受眼球摘除术[10]。目前该类炎症反应的发病机制尚未完全阐明，临床最优干预方案也仍在完善中。基于上述上市后不良事件报告，SYFOVRE 的处方说明新增视网膜血管炎与视网膜血管闭塞的专项警示。另一项明确的安全隐患为：用药组患者新发新生血管性 AMD 的发生率显著高于安慰剂组。OAKS 与 DERBY 两项试验24个月数据显示，每月给药组发生率为11%~13%，隔月给药组为6%~8%，而安慰剂组仅为2%~4%[8]。临床医师开具 SYFOVRE 处方时，需密切监测患者是否出现新生血管性 AMD 相关体征，必要时联合或序贯使用抗血管内皮生长因子药物治疗。 Biogen 收购对眼底专科医师的影响从短期处方使用角度来看，企业权属变更不会改变现有临床诊疗方案、药物获取渠道以及现行药品说明书内容。Apellis 原有的商业化团队与医学服务体系将整体移交至 Biogen，Biogen 也表示会保障商业化运营的平稳衔接[1]。 Apellis 此前启动的多项在研项目仍具备临床价值。SYFOVRE 预充式注射器剂型的临床试验已全部完成，相关上市申请预计不久后将提交至美国 FDA [11]。若该剂型获批，将在一定程度上优化临床注射操作流程。此外，依托生物标志物筛选优势获益人群的相关研究也在持续开展，旨在精准筛选出可从补体抑制治疗中获益的患者，但目前尚无经验证的前瞻性筛选工具应用于临床。战略意义从整体产品线布局来看，本次收购同时推动了企业在肾病领域的业务拓展，新增上市药物还包括Pegcetacoplan 的全身剂型（EMPAVELI；Apellis），该药物此前已获批多项适应症：2021年5月获 FDA 批准用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症，后续又获批用于12岁及以上人群的 C3 肾小球病、原发性免疫复合物膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）。Biogen 在研管线中包含 felzartamab，这是一款抗 CD38 单克隆抗体，目前处于 Ⅲ 期临床试验阶段，用于治疗肾移植患者抗体介导排斥反应，该试验首批数据预计将于2027年上半年公布[1]。虽然该药物不属于眼科范畴，但依托 EMPAVELI 拓展肾脏适应症所搭建的肾病领域商业化体系，将助力 Biogen 加快 felzartamab 的上市筹备工作。据公司披露，EMPAVELI 与 SYFOVRE 两款药物在2025年实现产品净收入6.89亿美元。Biogen 表示，此次战略收购将助力公司在2029年前持续提升盈利水平。将视网膜疾病与肾脏疾病领域的补体药物业务整合至同一研发与商业化平台，后续 Biogen 资源分配、补体相关研究方向的调整仍有待观察。伴随本次交易落地，Apellis 股票正式从纳斯达克交易所退市。参考文献（上下滑动可查看） [1] Biogen Inc. Biogen completes acquisition of Apellis Pharmaceuticals. Press release. May 14, 2026. https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-completes-acquisition-apellis-pharmaceuticals [2] Bhutto I, Lutty G. Understanding age-related macular degeneration (AMD): relationships between the photoreceptor/retinal pigment epithelium/Bruch's membrane/choriocapillaris complex. Mol Aspects Med. 2012;33(4):295-317. doi:10.1016/j.mam.2012.04.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22542780/ [3] Lindblad AS, Lloyd PC, Clemons TE, et al. Change in area of geographic atrophy in the Age-Related Eye Disease Study: AREDS Report Number 26. Arch Ophthalmol. 2009;127(9):1168-1174. doi:10.1097/0004-9950-127-9-1168 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19752426/ [4] Fleckenstein M, Schmitz-Valckenberg S, Martens C, et al. The pathophysiology of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration and the complement pathway as a therapeutic target. Retina. 2022;42(1):1-19. doi:10.1097/IAE.0000000000003270 https://journals.lww.com/retinajournal/Fulltext/2017/05000/THE_PATHOPHYSIOLOGY_OF_GEOGRAPHIC_ATROPHY.2.aspx [5] Apellis Pharmaceuticals Inc. FDA approves SYFOVRE™ (pegcetacoplan injection) as the first and only treatment for geographic atrophy. Press release. February 17, 2023. https://investors.apellis.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-syfovretm-pegcetacoplan-injection-first-and-only [6] Khanani AM, Patel SS, Staurenghi G, et al. Efficacy and safety of avacincaptad pegol in patients with geographic atrophy (GATHER2): 12-month results from a randomised, double-masked, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10411):1449-1458. doi:10.1016/S0140-6736(23)01583-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37837986/ [7] SYFOVRE® (pegcetacoplan injection) [prescribing information]. Apellis Pharmaceuticals Inc.; February 2023. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/217171s000lbl.pdf [8] Lad EM, Boulanger-Scemama E, Francois C, et al. Pegcetacoplan for the treatment of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration (OAKS and DERBY): two multicentre, randomised, double-masked, sham-controlled, phase 3 trials. Lancet. 2023;402(10411):1434-1448. doi:10.1016/S0140-6736(23)01520-9 https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01520-9/abstract [9] Dhoot DS, Wykoff CC, Ou WC, et al. Pegcetacoplan preserves visual function at 36 months in patients with geographic atrophy: GALE long-term extension data [presented at Clinical Trials at the Summit]. June 2024. As reported by Ophthalmology Times: https://www.ophthalmologytimes.com/view/pegcetacoplan-injection-preserves-visual-function-at-36-weeks-in-patients-with-geographic-atrophy (Full peer-reviewed publication not confirmed at time of this article; link directs to conference news report.) [10] Witkin AJ, Hahn P, Murray TG, et al; ASRS Research and Safety in Therapeutics (ReST) Committee. Retinal vasculitis after intravitreal pegcetacoplan: report from the ASRS Research and Safety in Therapeutics (ReST) Committee. J VitreoRetinal Dis. 2023;7(6):465-472. doi:10.1177/24741264231212229 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10786078/ [11] Biogen Inc. Biogen to acquire Apellis, enhancing the company's growth portfolio in immunology and rare disease. Press release. March 31, 2026. https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-acquire-apellis-enhancing-companys-growth-portfolio 地图样萎缩的新一代临床研发管线地图样萎缩的新型双通路基因疗法 B族维生素：新一代年龄相关性黄斑变性膳食补充剂的核心组分睿盟希国际视觉科学基金，以 For better vision and insight 为愿景，致力于全球范围内挖掘并投资视觉科学领域的创新科技公司我们专注于细分领域跨境投资、并购、商务合作和技术转移长按以下二维码关注

2026-06-07

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20家Biotech抢滩首秀，商业化定生死

获批只是发令枪，商业化才是绞肉机。中国Biotech正在经历从研发驱动到商业驱动的历史转折点。对于一家Biotech企业而言，首款商业化产品的获批从来不是简单的里程碑打卡，而是关乎发展的成人礼。过去十年，中国Biotech凭借资本红利和人才回流，构建了庞大的创新管线，但绝大多数企业长期处于只烧钱、不产出的状态。 2026年，这一局面将迎来改变。据不完全统计，2026年约有20家Biotech有望解锁首款商业化创新药产品这一里程碑。这一数字的背后，是中国创新药产业从管线竞赛迈向价值兑现的关键节点。首款商业化创新药产品的获批，标志着Biotech企业完成了从实验室到市场的闭环验证。对于投资者而言，这意味着估值逻辑从看管线故事转向看收入报表；对于企业自身而言，这代表着从依赖外部融资的输血模式向自我造血的内生增长模式转型。首款产品的成败将深刻影响企业发展的走势。 01 管线价值的初步兑现首款产品的成功对企业正向发展具有奠基作用。过往百济神州泽布替尼和信达生物信迪利单抗的成功案例，都说明了首款产品的成功不仅能贡献现金流，为后续管线开发提供内生资金来源；还能构建商业化能力，通过团队的建设、医院网络的覆盖、KOL关系的维护，为后续产品上市奠定基础。更为重要的是品牌效应的建立，首款产品的临床数据和商业表现，建立医生、患者、支付方对企业的信任，这种信任在后续产品的推广中具有显著推动作用。站在当下这个节点，评估一款管线的价值不仅要看其核心指标包括FIC或BIC潜力，以及技术壁垒的高度，还要评估其市场潜力，包括患者基数、支付意愿、竞争格局、定价空间和峰值销售预期等因素。基于上述逻辑，我们可以将2026年最具潜力的Biotech商业化首秀产品分为两组，分别是全球首创定义赛道、国产突破独占先机。 2026年最具潜力的Biotech商业化首秀产品，据公开资料收集整理 01 全球首创、定义赛道这一组的核心特征是技术原创性高，它们不是在已有蛋糕中分食，而是试图创造新的治疗范式。其风险在于技术路径尚未被商业化验证，但成功后往往享有最长的市场独占期和最高的定价权。 ■ 百利天恒BL-B01D1：双抗ADC的范式突破 BL-B01D1是全球首个进入3期临床的EGFR×HER3双特异性抗体偶联药物，从靶点的组合、分子设计到生产工艺都实现了突破。其适应症布局体现了小适应症快速获批、大适应症扩展价值的经典策略。首发适应症鼻咽癌在亚洲高发，2025年11月NDA申请获CDE受理并纳入优先审评，预计2026年下半年获批。真正重头戏在非小细胞肺癌，临床数据显示，BL-B01D1的ORR、mPFS等与竞品相当，但入组患者基线更差，真实世界疗效可能更优。此外，BL-B01D1在食管癌、胃癌、乳腺癌等十余个适应症开展3期临床，形成ADC产品矩阵的协同效应。更为重要的是BL-B01D1得到了MNC的背书，早在2023年底，百利天恒就与BMS达成合作，8亿美元的首付款创下了当时创新药BD的历史纪录，BMS将投入全球临床开发资源，加速BL-B01D1的国际化进程。尽管百利天恒此前已有数款仿制药上市，但能真正推动其跨越式发展的，还要看BL-B01D1这样的创新药核心管线。 ■ 永泰生物爱可仑赛：实体瘤细胞治疗的破冰爱可仑赛是全球首个申报上市的实体瘤CIK（细胞因子诱导的杀伤细胞）疗法，标志着中国细胞治疗从血液瘤向实体瘤的关键突破。永泰生物自2006年开展EAL临床研究，累计治疗患者超过4000例，建立了全球实体瘤CIK治疗数据库。更关键的是适应症差异化的选择，聚焦肝癌术后辅助治疗这一细胞治疗尚未涉足的领域，而非与现有CAR-T产品竞争末线治疗。爱可仑赛的适应症扩展路径包括其他实体瘤的术后辅助（如胃癌、肺癌）、联合系统治疗（如与PD-1、靶向药的联合）、以及晚期肿瘤的挽救治疗。肝细胞癌作为首发适应症，其市场潜力已足够支撑产品的商业化启动。 ■ 诺思兰德塞多明基：裸质粒基因治疗的原创探索塞多明基于2026年5月底获批，成为国内首个商业化的裸质粒基因治疗药物，代表了中国在基因治疗领域的原创突破。其作用机制独特，相较于病毒载体基因治疗更具安全性优势。其适应症为严重下肢缺血（CLI），是外周动脉疾病（PAD）的终末阶段。中国有近5000万PAD患者，其中约有10%会进展为CLI，且当前CLI治疗以改善症状为主、无法逆转疾病进展。3期临床数据显示，溃疡完全愈合率和截肢避免率显著优于安慰剂，有望开创CLI治疗的新范式。更长期的扩展空间在于适应症的延伸如间歇性跛行以及其他缺血性疾病（冠心病、糖尿病足）等。 02 国产突破、独占先机这一组的核心逻辑是填补国内空白，享受窗口期红利。它们未必是全球首个，但在国产序列中排名前列，叠加本土生产带来的成本优势和医保准入便利，往往能在跨国竞品尚未完全覆盖的市场中快速建立根据地。 ■ 天境生物菲泽妥单抗：CD38靶点的国产破冰菲泽妥单抗是国产首个申报上市的CD38单抗，强生的达雷妥尤单抗作为全球首个CD38单抗，2025年全球销售额达143.51亿美元，验证了该靶点的巨大商业价值。菲泽妥单抗的差异化定位在于血液瘤+自免疾病的双赛道布局，除了在地生产带来的价格优势外，在自免领域如原发性膜性肾病、肾移植抗体介导排斥反应、IgA肾病等适应症的临床也在积极推进中。2024年，渤健与天境生物达成合作，获得菲泽妥单抗在大中华区外的全球权益，11.5亿美元的首付款也为菲泽妥单抗后续自免领域的开发提供了资金和临床支持。 ■ 麓鹏制药洛布替尼：四代BTK的代际跃迁洛布替尼于6月4日附条件获批，是国产首个上市的第四代BTK抑制剂，其技术突破在于共价兼非共价的双重作用机制，用于解决BTK抑制剂常见的C481S耐药。2024年5月，洛布替尼被CDE纳入突破性治疗品种名单，成为国内首个被认定为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）突破性疗法的BTK抑制剂。洛布替尼的适应症布局遵循血液瘤+自免的双赛道策略，其中肿瘤以自研为主，自免则与翰森制药达成合作（总交易金额7.29亿元），这种合作开发、风险共担的设计，为麓鹏制药提供了关键的资金支持，同时保留了肿瘤适应症的全部上行空间。 ■ 药捷安康替恩戈替尼：耐药市场的规则制定者替恩戈替尼是全球首个且仅有针对FGFR抑制剂耐药胆管癌患者的药物。虽然胆管癌市场绝对值不算特别高，但零竞争格局+高定价能力+多适应症扩展（乳腺癌市场10倍于胆管癌）使其具备较大的市场潜力。药捷安康于2025年6月港股上市后，股价因替恩戈替尼的预期在3个月内最高暴涨18 倍，反映了市场的预期。 ■ 艺妙神州IM19：CAR-T工艺创新的国产样本 IM19（泊基奥仑赛）是国产自主研发的CD19靶向自体CAR-T细胞治疗产品，其技术平台的创新性在于生产工艺。这套无血清培养体系可实现Tem细胞的高效富集，使CAR-T在体内的存续时间延长2-3倍，从而提升持久缓解率。适应症方面，DLBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，2023年DLBCL适应症全球销售额约24亿美元，约占CAR-T总市场的64%。艺妙神州与华东医药达成独家商业化合作，华东医药支付1.25亿元首付款及最高9.5亿元里程碑付款，其肿瘤领域成熟的销售网络有助于IM19的放量。此外，鑫康合生物的LZM-012（莱康奇塔单抗）是国产首个、全球第二个完成3期临床的IL-17A/F双靶点抑制剂；还有先为达生物的埃诺格鲁肽是国内首个进入商业化阶段的cAMP偏向型GLP-1受体激动剂，并且已率先撞线于2026年1月和3月获批用于成人2型糖尿病和减重。 02 商业化考验尤甚研发阶段商业化前夜的现金流压力测试是Biotech生存的核心命题。 2026年冲刺首款商业化的企业，普遍面临最后一轮融资到销售收入转正的时间窗口压力。根据行业经验，从首款产品获批到实现月度盈亏平衡通常需要12个月~24个月，期间需要持续投入销售团队建设、生产运营、医保谈判等费用，现金消耗速度可能高于纯研发阶段。从企业围绕管线的布局来看，他们已经选择4种截然不同的商业化模式。 BD前置型，以先为达生物为代表，通过License-out提前兑现产品的部分价值，换取现金流的安全边际。先为达在埃诺格鲁肽获批前就与英国Verdiva达成24亿美元的授权协议，获得7000万美元首付款，这为企业赢得了3年左右的安全期。即便国内商业化初期遇到阻力，海外现金流也能维持研发与运营。只是这种用空间换时间的方法，最终需要企业证明自己是否能够建设自主商业化的能力来实现产品的放量。渠道共生型，以麓鹏制药与永泰生物为代表。麓鹏的洛布替尼选择与翰森制药战略合作，永泰的爱可仑赛依托华润医药的渠道网络，两者都是试图用利润换生存。这种模式的本质是商业化能力的外包：Biotech承认自身在销售网络、医院关系、医保准入方面的存在能力缺失，以利润分成换取Big Pharma的渠道覆盖。当然，这种模式只适合那些具备渠道独占性的产品才适用。孤勇突围型，以药捷安康为代表，选择了自主商业化，保留全部利润与战略灵活性，拒绝在价值兑现前被渠道方或海外方分流。只是这种选择需要企业快速建立一个覆盖全国医院的销售团队从而在较短的窗口期内实现产品的放量。当然，企业会做出这个选择并不意外，毕竟一旦成功，药捷安康将成为全球多靶点激酶抑制器的规则制定者。平台验证型，以诺思兰德为代表。核心逻辑是用首款产品来验证技术平台的能力，为后续管线铺路。像诺思兰德的基因治疗平台若被证实，将打开缺血性疾病治疗的全新疆域。从这个角度来说，永泰生物将商业化能力外包，也是基于想快速验证实体瘤CIK细胞治疗平台的能力，如若成功未来可快速扩展至肺癌、胃癌等更多适应症，再考虑将利益扩大。 03 历史镜鉴，首秀即决战站在2026年的当下回望，其实过往已经有企业走通了一些路径。百济神州的自主商业化之路堪称重资产投入的典范。泽布替尼2019年获批后，百济没有选择授权给MNC换取短期现金流，而是投入巨资自建商业化团队，这种重资产投入在初期造成了巨额亏损，但随着泽布替尼在头对头试验中证明自身价值，其全球销售额持续攀升，最终在2025年推动公司实现全年盈利。信达生物的借力打力、渐进式转型模式则是另一条路径。信迪利单抗获批后，信达通过授权合作和自建团队双管齐下，迅速构建起覆盖全国的肿瘤商业化网络。这种能力不仅推动了产品的销售，更吸引了礼来等MNC的众多合作，形成了产品成功-网络完善-吸引合作的正向循环，最终成功转型为具备多元收入来源的Big Pharma。当然，失败的案例也不少。战略分化的背后是残酷的现实，并非所有企业都能活到产品放量。审视已上市或递交招股书企业的财务健康度，像百利天恒和先为达生物都有着较高的安全垫，而药捷安康和天境生物根据财报数据估算，安全期约2年左右。未上市企业的融资状况则只能估算，像麓鹏制药、永泰生物虽有多轮融资和战略投资人加持，但细胞治疗和四代BTK抑制剂的产能建设、临床推广仍需持续资金投入。除此之外，包括产能陷阱、医保谈判窗口期、从科学家团队向商业化团队的组织转型等诸多因素都将影响商业化的进程。最终来看，中国创新药企无论是完成Bio Pharma化的跃迁，还是成为管线BD Mall的轻资产模式，抑或是被动出清成为Big Pharma或产业资本的并购标的，都是中国Biotech从科学驱动进入商业驱动的残酷进化过程。首款产品获批可能是价值毁灭的开始，如果商业化准备不足的话。到2027年底回望，2026年有首款创新药上市的企业中或许有些会因为商业化不及预期而陷入生存危机，在资本市场的寒冬中艰难挣扎；有些将通过BD或并购实现价值兑现，退出独立发展的赛道；有些能够真正建立起可持续的Biotech商业模式，完成从烧钱到造血的蜕变，像下一个百济神州或信达生物的方向迈进。中国创新药产业能否在全球舞台上，从跟随者进化为规则制定者，需要这些大浪淘沙中生存下来的企业共同努力去完成这个历史性命题。 *封面图片来源：123rf 文｜姚敬微信｜yaoj411 添加时请注明:姓名-公司-职位如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。动脉网，未来医疗服务平台

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
多发性骨髓瘤	申请上市	中国	天境生物药业（杭州）股份有限公司	2025-01-08
特发性膜性肾病	临床3期	美国	天境生物药业（杭州）股份有限公司	2025-05-22
特发性膜性肾病	临床3期	美国	Biogen, Inc.	2025-05-22
特发性膜性肾病	临床3期	中国	Biogen, Inc.	2025-05-22
特发性膜性肾病	临床3期	日本	天境生物药业（杭州）股份有限公司	2025-05-22
特发性膜性肾病	临床3期	日本	Biogen, Inc.	2025-05-22
特发性膜性肾病	临床3期	阿根廷	Biogen, Inc.	2025-05-22
特发性膜性肾病	临床3期	阿根廷	天境生物药业（杭州）股份有限公司	2025-05-22
特发性膜性肾病	临床3期	澳大利亚	Biogen, Inc.	2025-05-22
特发性膜性肾病	临床3期	澳大利亚	天境生物药业（杭州）股份有限公司	2025-05-22

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05065970 (IGNAZ, CTgov)	临床2期	免疫球蛋白a肾病	54	Placebo (Part 1: Placebo)	鹽積夢觸醖餘膚鹹糧淵(鹹鹹蓋艱遞構鏇壓齋鹹) = 鹽窪鹽鑰壓繭製獵糧觸鏇觸簾醖艱壓鏇範獵夢 (觸壓膚範夢製壓獵窪構, 19.43) 更多	-	2026-04-28
				Placebo+Felzartamab (Part 1: Felzartamab Dosing Arm M1)	鹽積夢觸醖餘膚鹹糧淵(鹹鹹蓋艱遞構鏇壓齋鹹) = 壓鹹膚網鑰襯糧淵膚醖鏇觸簾醖艱壓鏇範獵夢 (觸壓膚範夢製壓獵窪構, 19.41) 更多
NCT05065970 (IGNAZ, ASN2025)	临床2期	免疫球蛋白a肾病	54	Felzartamab	鏇艱蓋壓壓積壓糧鹹鏇(膚範積鬱繭艱壓鬱淵願) = 鹽鹽繭簾壓觸襯鏇遞鹹觸鬱選構鑰選鹽襯憲齋 (鏇膚鑰範構廠鏇壓積壓 ) 更多	积极	2025-11-07
NCT05065970 (IGNAZ, Pubmed \| Kidney Int \| ASN2025)	临床2期	免疫球蛋白a肾病	54	Felzartamab 2-dose	鹽襯膚艱願鬱顧壓艱憲(廠醖遞繭齋鹽網憲淵鹽) = Felzartamab safety was consistent with prior observations; adverse events were predominantly grade 1 or 2. 窪鏇蓋齋築壓遞糧糧顧 (齋構顧艱構憲鏇簾鹹鬱 )	积极	2025-10-01
				Felzartamab 5-dose
NCT05065970 (IGNAZ, ASN2024) 人工标引	临床2期	免疫球蛋白a肾病	54	Felzartamab (2 doses in 15 days)	鑰觸構鬱醖鏇膚鬱選鹹(艱構壓構膚願築膚獵鹽) = Treatment with felzartamab led to rapid, clinically meaningful reductions in UPCR vs PBO, with the greatest effect in the M3 arm. 衊壓獵範鹹繭網築蓋餘 (齋網網積鏇餘繭願艱壓 ) 更多	积极	2024-10-26
				Felzartamab (5 doses in 2 months)
NCT04145440 (M-PLACE, Pubmed) 人工标引	临床1/2期	特发性膜性肾病 anti-Phospholipase A2 receptor autoantibody-positive	31	Felzartamab 16 mg/kg	範鹽鏇膚窪淵構糧餘簾(網齋膚膚簾餘構簾蓋獵) = 壓鑰簾憲積蓋齋鏇膚觸築鹹醖壓選醖鏇窪簾夢 (積簾艱簾築夢衊衊淵艱 ) 更多	积极	2024-06-20
				Felzartamab 16 mg/kg (newly diagnosed or relapsed PMN)	簾顧鬱艱蓋窪齋遞廠範(願鹽構鬱構鹽顧齋襯繭) = 齋壓獵觸築艱鏇鹹繭憲齋觸憲構簾窪鹽構製選 (淵鬱醖願壓鹹憲餘網築 )
NCT05021484 (NEWS) 人工标引	临床2期	肾移植排斥反应	22	Felzartamab	鑰顧遞齋蓋繭鹹蓋廠蓋(淵憲繭憲蓋願衊窪淵繭) = felzartamab showing an acceptable safety profile and most adverse events being mild or moderate. 鹹構淵襯簾觸壓醖構鹹 (艱廠膚築範襯遞製築顧 )	积极	2024-05-27
				Placebo
NCT05065970 (IGNAZ, PRNewswire) 人工标引	临床2期	免疫球蛋白a肾病	54	Felzartamab	繭積淵範鹹膚鏇壓遞獵(網鏇鏇衊糧壓醖鏇糧蓋) = 獵壓製遞衊衊壓窪衊餘獵醖壓壓繭獵壓醖製廠 (簾顧淵鬱窪網積齋製築 )	积极	2024-05-24
				Placebo	-
NCT04145440 (M-PLACE, ASN2023) 人工标引	临床1/2期	特发性膜性肾病一线	31	Felzartamab	鹽壓膚範獵選鹹鏇襯膚(獵淵鹹鹽夢選獵鹹簾鬱) = 網糧願蓋窪壓壓繭範衊襯齋獵憲醖遞襯壓艱憲 (顧觸願廠壓範膚製蓋蓋 ) 更多	积极	2023-11-02
				Felzartamab (newly diagnosed or relapsed patients)	憲蓋淵鏇繭範遞遞觸構(淵範製鏇觸觸餘糧窪範) = 鹹鬱鹹衊簾蓋選簾鬱襯淵窪憲顧壓餘齋夢艱衊 (網窪繭製構製襯範憲鑰 ) 更多
NCT04145440 (M-PLACE, ASN2023)	临床1/2期	特发性膜性肾病 aPLA2R+	31	Felzartamab (Cohort 1)	願衊鬱願餘鏇窪糧窪餘(鏇鬱網獵鏇製觸憲齋窪) = 鑰鑰遞構膚簾壓顧簾壓願觸願醖網膚築範鑰製 (觸壓築簾鹽獵壓艱遞衊 ) 更多	积极	2023-11-02
				Felzartamab (Cohort 2)	廠簾遞醖鏇遞製觸廠積(鬱鑰鹽夢顧鬱構鹹壓餘) = 構遞鏇糧構鏇構範襯遞願積鹹簾築鹹憲遞餘鏇 (築願窪顧鬱構積餘遞衊 ) 更多
NCT04145440 (M-PLACE, ASN2022)	临床1/2期	膜性肾小球肾炎 anti-PLA2R Abs	31	Felzartamab (MOR202) 16 mg/kg	願遞齋蓋餘範衊淵糧簾(壓構膚選簾壓鹹鏇醖蓋) = 廠製鹽蓋築鏇餘齋願鏇窪選鹽鹽構窪餘積膚壓 (糧膚齋淵壓網鑰網壓築 )	积极	2022-11-05