Parunoflast

（来源：成长企业常识） 后浪森林研究室 | 序夹为 2026年以来，Eli Lilly（礼来）已罕见豪掷约250亿美元完成了11笔并购，新资产囊括疼痛、肿瘤、自身免疫、神经科学、疫苗及平台技术。 最新收购的资产是初创公司4E Therapeutics，这是一家神经科学公司，其专有 ‌MNK-eIF4E 信号通路抑制平台‌，最重要核心唯一产品是4ET1103。这将与礼来2025年收购的 ‌SiteOne Therapeutics‌（Nav1.8钠通道抑制剂，交易额最高10亿美元）形成‌外周镇痛双引擎。‌‌ 至周一，礼来1.14万亿美元，它是全球生物医药市值最高的公司。而这些新收购资产事关礼来的未来10年，也是对中国生物医药发展的启示。 新资产是什么? 2026年至今，礼来几乎以每月两笔的速度，在多个前沿赛道完成了系统性的资产布局。 两家自免与炎症赛道资产： 1，炎症小体靶向疗法公司Ventyx Biosciences：1月7日礼来以12亿美元完成了这笔收购，目的为了获得其口服小分子NLRP3抑制剂管线VTX3232，该药对炎症性肠病具有疾病修饰潜力。 Ventyx 核心资产VTX3232（通用名“parunoflast”）是一款中枢渗透型NLRP3抑制剂，处于Ⅱ期临床，VTX3232可高效穿透血脑屏障，保留NLRP3高选择性同时避免外周通路干扰。 临床数据显示，VTX3232单药治疗12周可使肥胖人群的核心炎症标志物hs-CRP（高敏C反应蛋白）降低78%。虽无直接减重效果，但可精准补充GLP-1药物抗炎能力不足的短板，是GLP-1极具潜力的联合用药。 另外，Ventyx还有两款自免适应症产品amuzimod（S1P1R调节剂）、VTX958（TYK2抑制剂）：已完成Ⅱ期临床，分别布局溃疡性结肠炎、银屑病与克罗恩病等自身免疫疾病。 这是礼来在减肥赛道上补强背后的潜在竞争。早在2024年9月，赛诺菲通过2700万美元股权投资，锁定了Ventyx核心资产VTX3232的独家优先许可谈判权，意图将这款具备中枢渗透能力的NLRP3抑制剂纳入麾下。而礼来这次直接以12亿美元整体收购，将Ventyx全部临床管线、核心专利与研发团队尽数收入囊中，彻底封死了潜在对手的布局路径。 2，环状 RNA（circRNA）公司Orna Therapeutics：2月9日礼来以约24亿美元收购，以此获得环状RNA体内CAR-T疗法产品ORN-252，该技术可在患者体内直接生成CAR-T细胞，针对B细胞驱动的自免疾病。 Orna 的研发管线分为三类： in vivo CAR 细胞疗法（用于治疗自身免疫疾病以及 B 细胞恶性肿瘤）、下一代基因编辑疗法（用于治疗镰状细胞病和 β-地中海贫血）、下一代疫苗（用于预防传染病）。 这次收购，意味着礼来将拥有一个源源不断的 in vivo CAR-T 产品线。礼来表示，这一“广泛平台”将为“基因医学和体内细胞工程的长期创新”提供支持。 礼来这次收购也是紧随吉利德科学（Gilead Sciences）的步伐，2025年8月，吉利德科学以 3.5 亿美元价格收购了 in vivo CAR-T 公司 Interius BioTherapeutics，并与中国生物技术公司普瑞金达成了一项总额高达16亿美元的 in vivo CAR-T合作。 与此同时，艾伯维（AbbVie）在2025年6月以 21亿美元价格收购了专注于自身免疫疾病的 in vivo CAR-T公司 Capstan Therapeutics； 而百时美施贵宝（BMS）也在2025年10月以 15亿美元价格收购了 Orbital Therapeutics； 阿斯利康（AstraZeneca）则在将近一年前以 10亿美元价格收购了 EsoBiotec。 三个肿瘤ADC与体内CAR-T新资产： 1，ADC初创公司CrossBridge Bio：4月14日礼来以约3亿美元收购，补强实体瘤ADC管线。 CrossBridge Bio核心资产是一款临床前末期的TROP2-双载荷ADC，它的独特之处在于采用“双弹头”设计：在一个抗体上同时偶联两种不同作用机制的细胞毒性载荷。这种策略旨在突破传统单载荷ADC因肿瘤异质性产生的耐药，并可对TROP2低表达肿瘤产生更彻底的杀伤。 尽管TROP2 ADC已有吉利德Trodelvy和第一三共/阿斯利康的Dato-DXd占据先机，且这两款药验证了TROP2临床价值，但同样不必避免的面临共同挑战的耐药性问题。当单毒素ADC逐渐进入同质化竞争，双毒素会不会成为下一个突破口？ 礼来内部已经有了FRα靶向ADC药物sofetabart mipitecan（LY4170156）拿到FDA突破性疗法认定，三款ADC处于II期临床。收购双载荷技术的布局，是这套ADC战略的横向延伸。 2，体内CAR-T公司Kelonia Therapeutics：4月20日礼来以约70亿美元收购，关键产品是体内CAR-T治疗多发性骨髓瘤。 这是继今年2月以最高24亿美元收购Orna Therapeutics后，礼来的第二笔体内CAR-T领域收购。短短不到四个月，礼来在细胞治疗领域的并购支出已逼近百亿美元。 重点是，这家公司核心产品还在临床一期，全公司能拿出来给市场看的就4个病人的数据。礼来这70亿，到底买的是什么？ Kelonia的核心资产是体内基因置入系统（in vivogene placement system, iGPS®），这种基于工程化慢病毒载体的体内瞬时CAR-T细胞疗法，专攻多发性骨髓瘤。它的技术平台无需将T细胞取出体外改造，而是通过静脉注射载有BCMA靶向CAR基因的慢病毒载体，在体内直接、高效地编程T细胞，生成大量抗肿瘤的CAR-T细胞来攻击癌细胞。 这种“体内直接编程”的路径，有望将繁琐的个性化细胞制备转变为一次简单的静脉注射，大幅降低治疗复杂性和成本。 Kelonia核心候选药物KLN-1010处于I期临床，靶向BCMA蛋白用于治疗多发性骨髓瘤。初步数据显示，首批接受评估的四名患者均达到了100%微小残留病阴性缓解率。 当然，体内CAR-T细胞疗法尚未有产品上市，Kelonia仍需穿越后期临床考验。 3，下一代JAK抑制剂公司Ajax Therapeutics：4月27日礼来以约23亿美元收购，一家专注为骨髓增生性肿瘤（MPN）患者开发下一代JAK抑制剂的生物制药公司，核心资产AJ1-11095。 Ajax核心资产AJ1-11095是一种研究性、每日口服一次的II型JAK2抑制剂，专门针对骨髓纤维化、真性红细胞增多症等JAK2驱动型骨髓增殖性肿瘤。目前正在一项名为AJX-101的I期临床评估。 最新披露的AJ1-11095 I期临床数据，在一项23例可评估I期剂量爬坡试验中，AJ1-11095取得了70%的脾脏体积缩小率（SVR35），21例观察到驱动突变等位基因频率（VAF）下降。24周治疗的17例59%达到VAF下降≥20%，35%达到下降≥50%。 与已上市的I型JAK抑制剂芦可替尼、鲁索替尼不同，AJ1-11095能高选择性结合失活构象的JAK2突变体，从而在有效抑制疾病的同时，显著减轻对正常造血JAK2信号的压制。 这一机制有望破解现有JAK抑制剂普遍导致的贫血、血小板减少等剂量限制性毒性，让患者能够长期足量用药，真正延缓疾病进程。 神经科学新资产： 1，Centessa Pharmaceuticals：3月31日礼来以约78亿美元收购，这是礼来自2019年以80亿美元收购Loxo Oncology以来的最大规模并购。 Centessa核心资产为一款强效口服OX2R激动剂Cleminorexton，目前正在针对1型发作性睡病（NT1）、2型发作性睡病（NT2）以及特发性嗜睡症（IH）进行II期临床。 在礼来看来，该资产具备三大颠覆性潜力：一是解决根本病理，临床数据显示其可近乎使患者白日嗜睡指数恢复正常，且将猝倒发作频率降低80%以上；二是安全窗口极宽，避开了早期OX2R激动剂TAK-994的肝毒性陷阱，无成瘾性、无过度交感激活；三是适应症可无限延伸，帕金森病疲劳、阿尔茨海默病节律紊乱等巨大市场均是潜在标靶。 如果进展顺利并在2028年获批，该药物到2034年的销售峰值有望达到23亿美元。 此外，Centessa还有ORX142和ORX489两款OX2R激动剂，其中ORX142处于临床前，聚焦神经及神经退行性疾病；ORX489同样处于临床前，针对神经精神疾病。 2，神经科学初创公司4E Therapeutics：6月16日礼来收购而得，以此获得口服MNK抑制剂4ET1103，主打神经病理性疼痛、偏头痛，弥补阿片类成瘾缺陷。 4E Therapeutics的核心是一系列口服MNK抑制剂，通过靶向外周感觉神经元中的MNK-eIF4E信号通路，直指慢性疼痛的根源。4E公司首发管线4ET1103针对神经病理性疼痛，是首个进入临床的镇痛用MNK抑制剂。理论上，该机制能在提供确切镇痛效果的同时，根本性地规避阿片类药物的成瘾性及中枢神经副作用。 一年前的2025年5月，礼来以10亿美元收购了SiteOne Therapeutics，获得了另一款非阿片类重磅候选药——Nav1.8抑制剂LY4515100。 加上礼来自有的epiregulin抗体Turigrobart（II期）和血管紧张素II型受体拮抗剂LY4065967（II期），礼来在疼痛管线已深度布局。 礼来还先后放弃P2X7抑制剂和SSTR4激动剂两款非阿片类止痛药。 疫苗与平台技术新资产： 1，Engage Biologics：5月20日礼来以约2.02亿美元收购，获得Tethosome非病毒DNA递送平台，以加速非病毒基因药物的研发。 Tethosome™非病毒DNA递送平台是一种基于脂质-聚合物杂化纳米颗粒的温和递送系统，用于改善非病毒 DNA 药物的三个主要问题：表达强度不足、耐受性问题、以及重复给药困难。 根据资料，Tethosome平台将工程化DNA payload、LNP递送和mRNA编码的专有Tethosome技术相结合，以增强DNA在细胞内的定位并提高表达。其DNA payload还经过工程化设计，以在保持DNA药物持久性和可编程性的同时改善耐受性。 2，礼来以最高约38亿美元的价格，同时收购三家疫苗研发企业：Curevo、LimmaTech Biologics和Vaccine Company。 1），最高15亿美元收购Curevo，Curevo核心产品为CRV-101，是一款采用新型佐剂的成人带状疱疹疫苗。 直接对标GSK年销售额超40亿美元的Shingrix。与Shingrix采用的AS01佐剂不同，amezosvatein使用了新一代专利佐剂系统，在III期头对头研究中展现出非劣效的疫苗保护效力，同时注射局部与全身不良反应率显著更低，且具备冷藏稳定、无需复杂冻干配制的便利性。 2）最高7.8亿美元收购LimmaTech Biologics，平台化布局细菌疫苗，首发管线LTB-SA7是一款针对金黄色葡萄球菌的疫苗。 细菌病原体疫苗LTB-SA7，目前I期临床，金葡菌是院内感染的主要致病菌之一。 3）最高15.5亿美元收购Vaccine Company，获得体内纳米颗粒（IVN）技术，首发管线是一款针对EB病毒（爱泼斯坦-巴尔病毒）的五抗原疫苗。 首发管线是一款针对EB病毒（爱泼斯坦-巴尔病毒）的五抗原疫苗，即将推进至I期临床。 短短五个半月，250亿美元尘埃落定，礼来已悄然在免疫、肿瘤、疼痛、睡眠和疫苗五大领域筑起壁垒，而这些几乎都是其既往优势代谢领域的“外围”。 礼来的战略与策略 礼来正在执行的双轨BD战略（A two-pronged BD strategy）。这套战略可以用两个关键词概括：广撒网和精准打击。 礼来大量布局早期项目，2025年签署了大约40项交易。这是一种用概率换回报的策略，确实适合资金充裕、有能力分散风险的大型MNC。 另外，礼来收购了已有临床概念验证数据的成熟资产。今年收购的Ajax、Centessa、Kelonia都属于这一类。这类公司的特点是核心资产更贵，但整体风险更低，因为已经积累了药物在人体里作用的明确证据。 第一套策略靠概率取胜，第二套策略靠确定性定价。 这正是礼来双轨战略的深层逻辑：用早期风投模式覆盖赔率，用成熟资产保证未来盈利的确定性，但两者都必须服从严格的价格纪律。 礼来如此大规模的并购，依赖的是替尔泊肽带来极其强劲的现金流。 2025年礼来总营收站上600亿美元，核心驱动力是GIP/GLP-1双受体激动剂替尔泊肽（Tirzepatide）爆发。2026Q1增长惯性仍在延续，Mounjaro与 Zepbound合计斩获 128.22 亿美元。 然而，替尔泊肽所带来的现金流是有时间窗口的。 一是2036年专利到期只是时间问题； 二是诺和诺德的下一代组合疗法CagriSema、口服Amycretin等竞品将于2027-2029年密集上市，届时替尔泊肽的疗效优势可能被蚕食； 三是诺和诺德也在大肆收购，重点始终紧紧围绕代谢和罕见病。 礼来与诺和诺德聚焦深度不同，礼来大量进入与代谢几乎无关的疼痛、自免、睡眠和疫苗领域。它不再是那个只有糖尿病和减肥药的公司，而是一个手握多领域一线资产的技术平台型药企。 一旦某个平台突破，有可能长出一个全新的管线森林。2026年这11笔交易，这场250亿美元的豪赌，赌的是全球制药业下一个十年的王座。 礼来如何治理公司? 礼来1876年由‌Eli Lilly上校‌在印第安纳波利斯以1400美元创立“Eli Lilly and Company”。礼来初期产品为抗疟疾药物‌奎宁‌，并首创‌明胶胶囊包衣‌与‌水果调味糖衣片。 礼来的‌高管团队选任机制是‌典型美国公众公司治理模式：‌“权力归董事会，影响归股东，公益归基金会”‌。 CEO David A. Ricks‌2017年由董事会从内部晋升，此前他担任礼来的首席财务官，他的任命经提名委员会历时18个月评估。提名委员会依据《Eli Lilly and Company Bylaws》第2.10条、第3.1条，由独立董事组成，负责评估内部候选人与外部猎头推荐人选，依据《公司治理准则》筛选具备领导力、行业经验与道德标准的候选人。 CEO David A. Ricks持有0.09%股份，体现管理层与公司利益绑定。 礼来的CEO David Ricks 2025年总薪酬3670万美元‌，其中‌股票奖励占比63.5%（2330万美元）‌，直接挂钩公司市值突破1万亿美元、GLP-1药物销售爆发等关键绩效指标。 礼来‌薪酬比高达293:1，CEO：员工中位数12.51万美元，这是全球药企最高水平之一，远超阿斯利康的176:1、赛诺菲的167.2:1，以此体现“高风险高回报”激励哲学。 首席科学官Daniel Skovronsky薪酬1770万美元，其个人利益与研发管线成功强绑定，形成“高管-研发-股东”三位一体的利益共同体。 礼来的第一大股东是Lilly Endowment，这个礼来基金会是创始Lilly家族设立的非营利机构，持有9.8%股份，体现家族影响力延续。 最新的Vanguard、BlackRock、PNC三大机构，分别持有礼来8.60%、6.80%和5.40%股份。 礼来家族基金（Lilly Endowment, Inc.）在礼来公司治理与发展中的管理机制，角色是‌静默的稳定器‌，而非‌主动的管理者‌。它通过长期持股与公益声誉，为礼来创造“可信赖的长期主义”，但‌绝不触碰人事任命的制度红线‌。 根据礼来2025年年报（Form 10-K）及2026年代理声明（Proxy Statement）披露，Lilly Endowment 作为第一大股东持股9.8%，‌未享有任何“黄金股”、超级投票权或否决权‌。基金会投票行为与其他机构股东无异，遵循“一股一票”原则，无特殊治理协议。 它不“管理”公司，但它的存在让公司‌不必管理短期股东压力‌； 它不“指导”研发，但它的公益形象让公司‌更敢投入十年期的高风险项目‌； 它不“控制”股价，但它的长期持股让市场‌更相信礼来的长期主义叙事‌。 这便是礼来，全球最大生物医药市值公司的治理、战略与策略，它不仅创造现在的价值，更重要的是它在构建未来。