An Assessment of the Safety and Feasibility of Administering T-Cells Expressing an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor to Patients With B-Cell Lymphoma

Background:
The National Cancer Institute (NCI) Surgery Branch has developed an experimental therapy for treating patients with B cell lymphomas or leukemias that involves taking white blood cells from the patient, growing them in the laboratory in large numbers, genetically modifying these specific cells with a type of virus (retrovirus) to attack only the tumor cells, and then giving the cells back to the patient. This type of therapy is called gene transfer. In this protocol, we are modifying the patient s white blood cells with a retrovirus that has the gene for anti-cluster of differentiation 19 (CD19) incorporated in the retrovirus.
Objective:
The purpose of this study is to determine a safe number of these cells to infuse and to see if these particular tumor-fighting cells (anti-CD19 cells) cause tumors to shrink.
Eligibility:
- Adults age 18-70 with B cell lymphomas or leukemias expressing the CD19 molecule.
Design:
Work up stage: Patients will be seen as an outpatient at the National Institutes of Health (NIH) clinical Center and undergo a history and physical examination, scans, x-rays, lab tests, and other tests as needed
Leukapheresis: If the patients meet all of the requirements for the study they will undergo leukapheresis to obtain white blood cells to make the anti-CD19 cells. Leukapheresis is a common procedure, which removes only the white blood cells from the patient.
Treatment: Once their cells have grown, the patients will be admitted to the hospital for the conditioning chemotherapy and the anti-CD19 cells. They will stay in the hospital for about 4 weeks for the treatment.
Follow up: Patients will return to the clinic for a physical exam, review of side effects, lab tests, and scans about every 1-3 months for the first year, and then every 6 months to 1 year as long as their tumors are shrinking. Follow up visits will take up to 2 days.

开始日期2009-02-17

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与 CD19CAR(City of Hope National Medical Center) 相关的临床结果

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100 项与 CD19CAR(City of Hope National Medical Center) 相关的转化医学

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100 项与 CD19CAR(City of Hope National Medical Center) 相关的专利（医药）

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项与 CD19CAR(City of Hope National Medical Center) 相关的文献（医药）

2024-01-23·Blood Advances

Nonactivated and IL-7 cultured CD19-specific CAR T cells are enriched in stem cell phenotypes and functionally superior

Article

作者: Quinn, Suzanne ; Nishimura, Michael I ; Stiff, Patrick J ; Scurti, Gina M ; Wang, Siao-Yi ; Dalheim, Annika V

Abstract:

CD19-specific chimeric antigen receptor (CAR) T cells have demonstrated impressive responses in patients with relapsed and refractory B cell malignancies. However, many patients relapse or fail to respond to CD19 CAR T cells, demonstrating the need to improve its efficacy and durability. Current protocols for generating CAR T cells involve T cell activation through CD3 stimulation to facilitate efficient CAR transfer followed by ex vivo expansion with exogenous cytokines to obtain adequate cell numbers for treatment. Both T cell activation and expansion inevitably lead to terminal differentiation and replicative senescence, which are suboptimal for therapy. Interleukin-7 (IL-7) was previously shown to allow for lentiviral transduction of T cells in the absence of activation. In these studies, we used IL-7 to generate CD19 CAR T cells without stimulating CD3. Nonactivated and IL-7 cultured (NICE) CD19 CAR T cells were enriched with the T memory stem cell population, retained novel markers of stemness, had lower expression of exhaustion markers, and increased proliferative potential. Furthermore, our findings are consistent with engraftment of NICE CD19 CAR T cells and demonstrate a superior therapeutic response in both intraperitoneal and subcutaneous in vivo B cell lymphoma models. These results suggest that NICE CD19 CAR T cells may improve outcomes for B cell malignancies and warrant clinical evaluation.

2024-01-01·European Journal of Haematology

Enhanced efficacy of CD19/CD22 bispecific CAR‐T cells with EAAAK linker on B‐cell malignancies

Article

作者: Wu, Hai ; Ma, Renyuxue ; Yang, Nan ; Zhang, Tingting ; Xiang, Shufen ; Tian, Shuaiyu ; Tian, Xiaopeng ; You, Fengtao ; Yang, Lin ; An, Gangli

Abstract:

Objectives:

Despite the great success of CD19 CAR‐T cell therapy, its clinical efficacy has been greatly hampered by the high relapse rate. In this study, we designed and compared four structures of CD19/CD22 bispecific CAR‐T cells with different linkers and different orders of the antibody sequences.

Methods:

We detected the cytotoxicity, cytokine secretion levels, sustainable killing ability, differentiation, exhaustion of these four CAR‐T cells in vitro. The optimal Bis‐C CAR‐T cells were evaluated the efficacy using NSG mice.

Results:

The two structures of CD19/CD22 bispecific CAR‐T cells using (EAAAK)3 as linker had more significant cytotoxicity and cytokine secretion levels. In the process of continuous killing, Bis‐C CAR‐T cells showed better sustained killing ability, memory phenotype differentiation, and exhaustion. In the in vivo experiment mimicking CD19‐negative relapse, Bis‐C CAR‐T was more able to control the tumor progression of mice in the CD19 low expression or no expression groups than CD19 CAR‐T.

Conclusions:

This study has generated a novel bispecific CAR‐T cell that can simultaneously target CD19 or CD22 positive tumor cells, providing a new strategy to address the limitations of single‐targeted CAR‐T therapy in B‐cell tumors (limited response or relapse).

2024-01-01·Journal of Ethnopharmacology

The Qi Yin San Liang San decoction enhances anti-CD19 CAR-T cell function in the treatment of B-cell lymphomas

Article

作者: Zhang, Xiaotian ; Cui, Xinming ; Wang, Peipei ; Wang, Weijia ; Dong, Shi ; Lan, Ting ; Gao, Can ; Zhang, Liubo ; Jiang, Miao ; Wang, Jianxun ; Shi, Yuanyuan ; Li, Xiaorui ; Wang, Jiali

ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE:

Adoptive T-cell therapy with anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR)-expressing T cells is a new approach for treating advanced B-cell malignancies. However, CAR-Tcell therapies for tumors are challenging due to tumor heterogeneity, cytokine release syndrome (CRS), and CAR-T cell exhaustion. The Qi Yin San Liang San (SLS) decoction has a significant curative effect in treating tumors and can improve clinical efficacy when combined with tumor immunotherapy. However, there has been no in vitro or in vivo pharmacodynamic evaluation of SLS in combination with immunotherapy, and the underlying immunological mechanism remains unclear.

AIM OF THE REVIEW:

The study objective was to determine the auxiliary effect and potential mechanism of SLS as an adjuvant treatment with anti-CD19 CAR-T cells for B-cell lymphomas.

MATERIALS AND METHODS:

Network pharmacology analyses, in vitro and in vivo studies, and transcriptome sequencing analyses were performed.

RESULTS:

Forty-two components were detected in SLS by HPLC. Sixteen pharmacologically active ingredients were analyzed by searching the TCMSP database. The predicted targets included IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α, CASP7, and CASP9. In vitro studies revealed that SLS can dose-dependently promote the killing effect of unmodified T and anti-CD19 CAR-T cells against Raji cell lines. Meanwhile, SLS inhibited unmodified T and anti-CD19 CAR-T cell exhaustion, promoted anti-CD19 CAR-T cell proliferation, reduced the levels of IL-6, IL-10, and TNF-α, and increased granzyme B levels. In vivo studies, SLS effectively improved the anti-tumor function of anti-CD19 CAR-T cells, prolonged the survival of the mice, and reduced the levels of IL-6, GM-CSF, and IL-17. Subsequently, the transcriptomic analysis showed that SLS inhibited the IL-17 signaling pathway and the apoptosis signaling pathway of T cells. In addition, SLS downregulated the expression of IL-17A, IL-6, TNF-α, GM-CSF, S100A8, CASP 7, CASP 9, and CASP 10 in anti-CD19 CAR-T cells. SLS regulated the IL-17 signaling pathway and apoptosis signaling pathway in anti-CD19 CAR-T cells.

CONCLUSION:

SLS plays a potential auxiliary role in enhancing the function of anti-CD19 CAR T cells in the treatment of B-cell lymphoma, improving the killing ability of these cells, reducing the potential risk associated with inflammation, and providing synergistic and attenuating effects. The mechanism of SLS is partially mediated by the apoptosis and IL-17 signaling pathways (such as IL-17A, IL-6, TNF-α, GM-CSF, and Granzyme B).

项与 CD19CAR(City of Hope National Medical Center) 相关的新闻（医药）

2024-03-24

·今日头条

全新“现货型”CAR-T疗法暴击血液肿瘤，客观缓解率可达100%！

在过去几十年中，自体CAR-T细胞疗法在肿瘤治疗领域，尤其是在血液恶性肿瘤方面，取得了突破性进展，先后有多款产品获批上市。不过也有价格昂贵、制造时间长等局限性，在一定程度上限制了其在癌症治疗中的广泛使用，因此开发“现货型”过继性细胞疗法迫在眉睫。近期，医学知名期刊《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine上，介绍了一款新型 “现货型”CD19-CAR-DNT细胞（RJMty19），其在保留靶向肿瘤杀伤能力的同时，具有安全性更高、移植物抗宿主病（GvHD）概率更低等优点，为大B细胞淋巴瘤（LBCL）等血液肿瘤患者，带来了新的“曙光”！ ▲截图源自“eClinicalMedicine” “现货型”RJMty19重创淋巴瘤，DL4队列客观缓解率可达100% RJMty19是一种抗 CD19 CAR工程同种异体DNT细胞产品（CD19-CAR-DNT细胞），由健康捐献者的外周血单核细胞（PBMC）制成，该产品无需对内源性 TCR 进行基因编辑，这降低了制造成本和复杂性，而且具有与同种异体细胞疗法相近的靶向杀伤能力。《柳叶刀》子刊《eClinicalMedicine》本次报告的“ CD19-CAR-DNT细胞治疗复发/难治性（r/r）大B细胞淋巴瘤（LBCL） ”的首次人体1期临床试验（NCT05453669），是在浙江大学医学院附属第二医院进行的，共入组12例[其中DLBCL高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）1例]，经过为期89天的中位随访，结果显示：在所有患者（N=12）中，客观缓解率（ORR）为25%，完全缓解率（CRR）为8.3% 。值得注意的是，在 DL4队列（最高剂量2×107 CAR+细胞/kg）中（N=3），观察到剂量依赖性反应，其 ORR为100%，完全缓解率（CRR）为33% 。其中，12号患者为IV期非生发中心B细胞DLBCL，伴有MYC和BCL6易位，IPI评分为4，肿瘤负荷为播散性，最大靶病灶达到115.8×99.6mm。他在接受RJMty19输注后第30天，达到完全缓解（CR），而且一直到数据统计期止，该患者一直处于这种完全缓解状态。综上， RJMty19具有良好的耐受性，并在较高剂量下，具有优异的抗肿瘤活性，是治疗复发难治性B细胞淋巴瘤的一种有前景的新疗法。 CAR-T疗法如何实现精准抗癌？ CAR-T疗法全称为“ 嵌合抗原受体-T细胞（CAR-T）疗法 ”，是通过基因编程技术，在患者自身T细胞上安装一个类似“导航头”的嵌合抗原受体（CAR）的DNA片段，经过复杂改造后的CAR-T细胞一旦回输到患者体内，将会在工程化受体的指导下，不断识别并攻击表面含有目标抗原的癌细胞，最终达到“精准抗癌”的目的。 PART1 CAR-T细胞的“四步”治疗法 1检测治疗靶点在进行CAR-T疗法治疗前，需要结合患者的免疫组化结果、病理检查报告等资料，确定肿瘤靶点。 2采集T细胞医生会通过单采术或静脉穿刺等形式，从患者/供者（一般选择患者自体来源）体内采集血液；之后从采集到的血液中，分离出免疫T细胞。 3制备CAR-T细胞在实验室中，对采集到的T细胞，通过基因工程技术，进行重新编程，在T细胞上安装嵌合抗原受体（CAR），使其能识别并结合癌细胞表面的特定抗原，将其改造成仿佛自带“导航头”的“抗癌利器”。 4回输CAR-T细胞首先，患者需要接受 “清淋治疗” ，即通过清除患者体内其他淋巴细胞，来消除免疫抑制因素。其次，将扩增培养好的CAR-T细胞，回输到患者体内，使其识别并攻击癌细胞，最终达到抗癌目的。回输完成后，需严密监护患者，及时发现并积极处理治疗可能产生的不良反应（如发热、寒战、头痛等）。 PART2 哪些人群适合做CAR-T治疗？目前获批上市的CAR-T细胞疗法，主要针对血液肿瘤，其治疗范围包括淋巴瘤（如大B细胞淋巴瘤、滤泡细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤等）、复发/难治性多发性骨髓瘤、复发/难治性急性B淋巴细胞白血病等。此外，CAR-T疗法在肺癌、胰腺癌、肝癌、脑胶质瘤等实体瘤治疗领域的研究也在如火如荼的进行。如何寻求CAR-T疗法帮助？目前急招非霍奇金淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、T细胞白血病（T-ALL）、胰腺癌、肝癌、结直肠癌、卵巢癌、间皮瘤等多类癌种！申请流程如下： 1、按要求将病历资料、近期病理结果等，提交至全球肿瘤医生网医学部； 2、医学部初步评估后，匹配合适的临床试验； 3、向相应的试验中心，提交患者的病历资料； 4、评估通过后，协助患者参加相应的临床试验。淋巴瘤并不可怕，多款CAR-T疗法可选淋巴瘤初起时大多症状隐匿，因而也被称为“最会伪装的癌症”。其实淋巴瘤并没有想象中的可怕，随着科学技术的发展，淋巴瘤的治疗目标已不单单是缓解症状，而是希望获得治愈。北京大学肿瘤医院的朱军教授表示“ 淋巴瘤分型是否准确、首次治疗成功与否，决定疾病能否得到控制，也就是说淋巴瘤的初次治疗方案至关重要 ”。如果患者能把握珍贵的初次治疗机会，采用规范化的手段，以化疗+放疗+生物免疫治疗和生物靶向治疗的综合治疗手段，就有可能获得较好的治疗效果。比如 50%以上的弥漫性大B淋巴瘤有可能治愈，霍奇金淋巴瘤的治愈率可达85%~90%，某些类型的淋巴瘤其5年生存率可达70%~80% 。近年来，更是有多款CAR-T产品相继获批，为淋巴瘤患者带来了新的希望与选择。下面全球肿瘤医生网小编简单盘点一下，以供大家参考。 PART1 Kymriah：完全缓解率＞60% Kymriah（Tisa-cel，Tisagenlecleucel）是一款用于治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的CAR-T产品，同时也是全球首款获批上市的CAR-T产品。研究结果显示，Kymriah治疗复发或难治性（R/R）弥漫大B细胞淋巴瘤（B-ALL）后，经过4.8年的中位随访，超过60%的患者获得完全缓解（CR），总生存期（OS）达10.5个月。 PART2 阿基仑赛注射液：总生存率高达84.3% 阿基仑赛注射液（阿基仑赛，奕凯达®，FKC876，Axicabtagene Ciloleucel Injection），是一款靶向CD19的CAR-T细胞产品。中国国家药监局（NMPA）于2021年6月22日批准其上市，治疗复发或难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤成人患者。这是中国首款获批上市的CAR-T细胞产品，同时也是全球第6款获批上市的CAR-T产品。研究结果显示，阿基仑赛的最佳总缓解率为83.2% ， 12个月的总生存率高达84.3% ，最佳完全缓解率可达58.4%。 PART3 瑞基奥仑赛注射液：治疗半年中位总生存率达90.8% 瑞基奥仑赛注射液（relma-cel，倍诺达®，Relmacabtagene Autoleucel Injection），为一种CD19靶向的CAR-T细胞产品，中国国家药监局（NMPA）批准其上市治疗成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。它是我国第二款获批上市的CAR-T产品，同时也是中国首款一类生物制品的CAR-T产品。瑞基奥仑赛的研究数据，在2020年美国血液学会（ASH）年会上公布，在入组的58例可评估疗效的复发或难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤患者中，治疗3个月的完全缓解率（CR）达51.7%，客观缓解率（ORR）为58.6% ；治疗6个月的中位总生存率高达90.8%，无进展生存率（PFS）为54.2% 。 PART4 Tecartus：中位总生存期超18个月 Tecartus（KTE-X19，Brexucabtagene autoleucel）是唯一获FDA批准用于治疗成人复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的CA19 CAR-T细胞疗法。 Tecartus的2期多中心研究（ZUMA-3）结果显示，Tecartus可在97%的应答患者中，获得显著的长期完全缓解（CR）率（高达71%），中位总生存期（OS）超18个月，且未检测到微小残留病灶。 PART5 Yescarta：74%的患者病情缓解≥18个月 Yescarta（Axi-cel，Axicabtagene ciloleucel）是一款获美国FDA批准的靶向CD19的CAR-T细胞产品，可用于治疗复发或难治性（R/R）弥漫大B细胞淋巴瘤/滤泡细胞淋巴瘤。 Yescarta的Ⅱ期临床研究（ZUMA-5）结果显示，91％的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者对产生应答，在治疗18个月时， 74%的患者处于持续缓解。 CAR-T疗法，还可拯救这些血液肿瘤 PART1 多发性骨髓瘤：泽沃基奥仑赛总缓解率达100% ▲图源“NMPA官网” 泽沃基奥仑赛注射液（赛恺泽®，zevor-cel，Zevorcabtagene Autoleucel），是一款自体BCMA靶向的CAR-T细胞产品，2024年3月1日，国家药品监督管理局正式下达通知，批准其新药上市申请（“NDA”），用于治疗复发或难治性（R/R）多发性骨髓瘤成年患者（批准日期为2024年2月23日）。它是第二款靶向BCMA的CAR-T产品，同时也是我国上市的第五款CAR-T细胞产品 ! 一项在中国进行的泽沃基奥仑赛的Ⅰ/Ⅱ期临床试验（LUMMICAR STUDY 1，NCT03975907），共入组14例中位年龄为54岁的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，其ECOG评分为0或1，既往接受过≥3种治疗方案（包括至少一种蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物），经过37.7个月的中位随访，结果显示： 1、总缓解率(ORR）：入组患者(14/14)的总缓解率(ORR)居然达到了惊人的100%！其中78.6%（11例）患者达到完全缓解（CR）或严格完全缓解（sCR）；21.4%（3例）患者达到部分缓解（PR）。 2、中位缓解持续时间（DOR）：入组患者(14/14)的中位DOR达24.1个月，其中，sCR/CR患者的中位DOR达 26.0个月（14.6，NE）（详见下图）。 ▲图源“ScienceDirect”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 3、无进展生存期（PFS）：入组患者(14/14)的中位PFS为25.0个月，其中sCR/CR患者的中位PFS达 26.9个月（详见下图）。 ▲图源“ScienceDirect”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除综上，经过3年的随访，复发或难治性多发性骨髓瘤患者在接受单次zevor-cel输注治疗后，保持了深度和持久的反应，而且安全性良好。 PART2 B细胞急性淋巴细胞白血病：纳基奥仑赛注射液纳基奥仑赛注射液（CNCT19细胞注射液，源瑞达®，Inaticabtagene Autoleucel Injection），为我国首款治疗白血病的CAR-T细胞产品，国家药监局（NMPA）于2023年11月8日，批准其新药上市申请（NDA），用于成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的治疗。第64届美国血液学年会（ASH）上公布了纳基奥仑赛注射液的关键性临床研究（NCT04684147），共纳入39例成人r/r B-ALL患者，其中7例患者既往接受过造血干细胞移植（HSCT），29例既往接受过2线以上抗B-ALL标准治疗。入组接受纳基奥仑赛治疗后，结果如下： 1、总体缓解率（ORR）：在治疗3个月内， ORR高达82.1% ，治疗3个月时， ORR达64.1% 。 2、 CR（完全缓解）率：在治疗3个月内获得ORR的32例患者中， CR率达66.7% ；在治疗3个月时获得ORR的25例患者中， CR率达51.3% （详见下图）。 3、微小残留病灶（MRD）阴性率：在治疗3个月以内，达“完全缓解但计数不完全恢复”（CR/CRi）患者的 MRD阴性率为100% ；达“完全缓解”患者的MRD阴性率为 92.0% 。小编寄语一直以来，癌症治疗无外乎手术、化疗、放疗等传统手段；而近年来，以CAR-T疗法为代表的细胞免疫疗法、靶向治疗等新兴疗法的出现，为肿瘤患者提供了更多治疗选择，也让很多复发/难治性血液恶性肿瘤获得了持续缓解，甚至看到了“临床治愈”的希望。我国CAR-T疗法的研发也进入了蓬勃发展阶段，截止目前，国内共有24家企业布局CAR-T疗法，包括驯鹿医疗、传奇生物、复星凯特、科济生物、信达生物、药明巨诺、西比曼生物等多家生物公司加入角逐。小编也期望未来随着越来越多靶点的开发，更多晚期肿瘤患者可以受益！如果您也想寻求CAR-T疗法或国内外其他治疗新技术的帮助，可将治疗经历、近期病理结果等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估或申请国际会诊。参考资料 [1]Xiao X,et al.CD19-CAR-DNT cells （RJMty19） in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma: a phase 1, first-in-human study. EClinicalMedicine.2024 Feb 29;70:102516. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10912040/ [2]Fu C,et al.Three-Year Follow-up on Efficacy and Safety Results from Phase 1 Lummicar Study 1 of Zevorcabtagene Autoleucel in Chinese Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma[J]. Blood,2023, 142(Supplement 1): 4845-4845. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006497123114467 [3]http://www.juventas.cn/news.php?id=624

细胞疗法免疫疗法临床1期临床2期临床结果

2023-09-15

·佰傲谷BioValley

CD19 CAR-T治疗狼疮肾炎的第28天

近日，Kyverna Therapeutics报告，其在研CAR-T细胞药物KYV-101在1期临床中，首位复发/难治性狼疮肾炎患者给药28天。根据新闻稿，KYV-101总体耐受性良好；在KYV-101输注后的28天（标准观察期）没有报告免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），支持KYV-101的安全性。KYV-101是一款全人源的自体CD19 CAR-T细胞治疗，被开发用于治疗由B细胞驱动的自身免疫性疾病。CD19 CAR-T细胞能够诱导诱导B细胞耗竭，从而治疗自免疾病。此前，在一项针对20名肿瘤患者的临床研究中，KYV-101预期的抗淋巴瘤活性与释放的细胞因子显著减少相关，因此转化为细胞因子驱动的副作用强烈减少，例如ICANS。此外，完全人源化的CD19 CAR能够降低免疫原性，有利于提高CAR-T细胞的持久性。延伸阅读：FDA批准CD19 CAR-T治疗狼疮肾炎的IND申请小结CD19 CAR-T治疗狼疮肾炎第28天的报告数据显示了安全性，但是值得注意的是，在患者的B细胞被杀伤之后，患者本身的免疫功能有所下降，对于其他的感染风险增加。自免是CAR-T细胞除肿瘤之外的一个重点开发方向，国内外多家公司都在开始探索和布局该领域，但其还处于早期阶段。参考资料：1.https://baijiahao.baidu.com/s?id=1759217127746107667&wfr=spider&for=pc本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀ ···

细胞疗法临床1期免疫疗法临床申请

2022-07-08

·生物制品圈

单细胞测序——改善CAR-T细胞免疫治疗！

导读：CAR T细胞工作途径是通过利用患者的免疫系统来识别和杀死癌细胞。免疫疗法已被证明可用于有效治疗白血病和淋巴瘤的儿童或成人患者，但随着时间的推移，这种疗法有时不会奏效。该研究提供了一个独特的基于细胞测序的框架来测量和改善CAR T细胞免疫治疗性能。该研究凸显了团队科学的优点和单细胞技术与大数据分析相结合的前景从而用于开发更有效的癌症细胞免疫疗法。圣裘德儿童研究医院的科学家已经证明，在某些情况下，可以在治疗前预测癌症杀伤性嵌合抗原受体（CAR）T细胞的长期性能。该研究提供了一个独特的基于细胞测序的框架来测量和改善CAR T细胞免疫治疗性能。该报告发布于《Cancer Discovery》。https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article/doi/10.1158/2159-8290.CD-21-1508/705276/Common-trajectories-of-highly-effective-CD19CAR-T细胞疗法遇瓶颈 01 CAR T细胞工作途径是通过利用患者的免疫系统来识别和杀死癌细胞。免疫疗法已被证明可用于有效治疗白血病和淋巴瘤的儿童或成人患者，但随着时间的推移，这种疗法有时不会奏效。利用实验室中的先进技术，圣裘德研究人员在用于治疗的CAR T细胞总数组中挑选出一小部分CAR T细胞，当输注给急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童时，其表现出大部分持久的抗癌活性。科学家们创建的方法学框架作为模板，通过提供这些复杂免疫疗法指南来改善其他CAR T细胞疗法。输注前产物中的少数CAR阳性T细胞，实际上有助于患者的抗肿瘤反应。在研究之前，研究人员假设在单一制剂中创建的大多数CAR T细胞都是相似的，癌症清除活性代表这些制备细胞的平均活性。潜在成功的标志 02 科学家们在注射前的CAR T细胞中发现了一种独特的基因表达“特征”，这种细胞成为了效应T细胞，这种免疫细胞杀死了癌细胞。研究小组发现了三个基因，它们编码了在T细胞表面表达的蛋白质。携带表面蛋白特定组合的细胞成为效应T细胞;其他CAR T细胞变得功能失调。研究人员在实验室中收集了CAR T细胞，然后将其给予患者（预输注）。研究人员后来从患者那里收集了血液样本，研究进行了数月后，他们能够使用单细胞RNA测序跟踪输注的CAR T细胞的命运。一种用于识别CAR T细胞后代的条形码 03 研究人员的新方法将T细胞“条形码”与儿科癌症患者的单细胞基因表达测序相结合。这使他们能够遵循T细胞谱系。从患者身上采集的每个原始T细胞谱系都有一种独特的蛋白质，称为T细胞受体（TCR）。在患者中，活化的CAR T细胞在遇到癌细胞后会分裂和增殖。因此，来自具有相同TCR的患者的每个T细胞都来自相同的原始T细胞谱系，该谱系在输注前在实验室中进行了修饰。因此，TCR可以充当CAR T细胞特定谱系的条形码。科学家们对输液前细胞和治疗后患者样本中的TCR进行了测序。使用机器学习，研究人员比较了单细胞测序的遗传转录本，看看细胞是否成为效应器。通过这种追踪，研究人员发现，一小部分输液前细胞，特别是那些具有前遗体特征的细胞，成为效应器并在患者中增殖。裘德骨髓移植和细胞治疗系主席说，“它突出了团队科学的优点和单细胞技术与大数据分析相结合的前景从而用于开发有效的癌症细胞免疫疗法。参考资料：https://medicalxpress.com/news/2022-07-single-cell-framework-potentially-car-t-cell.html识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

基因疗法细胞疗法免疫疗法

100 项与 CD19CAR(City of Hope National Medical Center) 相关的药物交易

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01865617 (ASCO2023) 人工标引	临床1/2期	复发性慢性淋巴细胞白血病	47	Autologous Anti-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-expressing T Lymphocytes	繭艱選簾鏇積選積窪壓(膚鹹膚淵鹹鹹選窪積糧) = 鹹夢鬱鹹繭夢繭獵廠獵廠艱淵夢衊簾淵選齋鏇 (願蓋築壓簾壓襯鹽憲顧 ) 更多	积极	2023-05-26
NCT00924326 (CTgov)	临床1/2期	纵隔大b细胞淋巴瘤 \| 滤泡性淋巴瘤 \| 弥漫性大B细胞淋巴瘤 ... 更多	43	Fludarabine+CYCLOPHOSPHAMIDE+Anti-cluster of differentiation 19 (CD19)-CAR PBL (0.5x10^7 Cells/kg)	醖醖夢醖齋憲憲構範窪(製繭窪艱艱願蓋艱齋願) = 齋壓顧壓鑰網鏇鬱醖構糧廠鬱齋膚選製鹽繭壓 (淵獵網選選餘獵鹹壓築, 鏇願顧觸淵夢範廠廠醖 ~ 鏇廠醖襯壓壓蓋構齋構) 更多	-	2019-03-21
NCT00924326 (CTgov)	临床1/2期	纵隔大b细胞淋巴瘤 \| 滤泡性淋巴瘤 \| 弥漫性大B细胞淋巴瘤 ... 更多	43	Fludarabine+CYCLOPHOSPHAMIDE+Anti-cluster of differentiation 19 (CD19)-CAR PBL (2.5x10^6 Cells/kg)	醖醖夢醖齋憲憲構範窪(製繭窪艱艱願蓋艱齋願) = 憲窪繭壓鹹鏇艱醖選鏇糧廠鬱齋膚選製鹽繭壓 (淵獵網選選餘獵鹹壓築, 簾齋夢憲膚齋鬱蓋鬱築 ~ 壓築願艱鏇簾鏇糧積壓) 更多	-	2019-03-21