CM-336

关注并星标CPHI制药在线 在生物制药领域，CD3/BCMA双抗作为治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的新型药物，近年来受到了广泛关注。2024年11月17日，康诺亚生物宣布其自主研发的CD3/BCMA双抗CM336取得了显著的临床进展。康诺亚的 CD3/BCMA 双抗 CM336 以 NewCo 形式锚定海外市场，金额达 6.26 亿美元。这一消息不仅为癌症患者带来了新的希望，也标志着康诺亚在癌症治疗领域和市场取得了重大突破。据悉，CM336通过靶向CD3和BCMA，将T细胞重新定位到表达BCMA的骨髓瘤细胞，实现了精准治疗。与此同时，全球范围内还有多款CD3/BCMA双抗处于研发阶段，市场竞争日益激烈。 一 CD3/BCMA双抗作用机制 （1）独特的双抗特性 双特异性抗体具有双重抗原特异性，能够促进患者自身 T 细胞和表达肿瘤特异性抗原的恶性细胞之间的细胞间相互作用。CM336 一边结合 T 细胞上的 CD3 受体，一边结合多发性骨髓瘤细胞表面高表达的 BCMA，将细胞毒性 T 淋巴细胞募集到肿瘤细胞附近，以达到杀灭癌细胞的作用。 这种作用机制使得 CM336 在治疗多发性骨髓瘤方面具有显著的优势。通过特异性结合 BCMA 阳性靶细胞和 CD3 阳性 T 细胞，CM336 激活 T 细胞，诱导 T 细胞介导的肿瘤细胞杀伤作用（TDCC）。在临床前研究中，CM336 显示出良好的 T 细胞介导的细胞灭杀效果，且发生细胞因子释放综合征的可能性较低。 （2）与其他双抗的比较优势 与强生和再生元的双抗相比，CM336 具有与肿瘤细胞亲和力高、诱导 T 细胞杀伤肿瘤细胞的活性更强的特点。据公司披露，CM336 注射液活性成分为重组抗 BCMA 和 CD3 人源化双特异性抗体，通过特异性结合 BCMA 阳性靶细胞和 CD3 阳性 T 细胞，将免疫 T 细胞招募至靶细胞周围，激活 T 细胞，诱导 T 细胞介导的肿瘤细胞杀伤（TDCC）作用杀伤靶细胞。 目前，强生 / 杨森的 BCMA/CD3 双抗 Teclistamab 是全球首款获批的 CD3/BCMA 双抗，在关键临床 I/II 期 MajesTEC-1 研究中，164 例既往接受中位 5 线治疗患者经 Teclistamab 治疗后的 ORR 为 63%，58.8% 的患者获得非常好的部分缓解或更好缓解（≥VGPR），39.4% 获得很好的 CR；中位持续缓解时间（DOR）为 18.4 个月，中位 PFS 为 11.3 个月，中位 OS 为 18.3 个月。 再生元的靶向 BCMA/CD3 双抗 Linvoseltamab 在复发 / 难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）II 期研究中，在 200mg 队列中，中位随访 6 个月后，接受治疗的患者的客观缓解率（ORR）为 71%；59% 的患者获得非常好的部分缓解（VGPR），30% 的患者获得完全缓解（CR）。根据 Kaplan-Meier 估计，在 6 个月和 12 个月时维持反应的概率分别为 84% 和 79%。 而康诺亚的 CM336 与肿瘤细胞亲和力高于强生和再生元的 BCMA/CD3 双抗，诱导 T 细胞杀伤肿瘤细胞的活性更强。这意味着 CM336 可能为多发性骨髓瘤患者带来更好的临床获益。 二 CD3/BCMA双抗临床数据 康诺亚在2024年ASH大会上首次公布了CM336的I/II期临床研究结果，这一研究是一项开放标签、多中心的临床研究，主要评估CM336在支持性治疗RRMM患者中的作用。研究结果显示，中位随访时间8.0个月时，确认的ORR为60.9%。其中，80mg和160mg剂量组的ORR更是高达100%。 在严格意义的完全缓解（sCR）方面，10名（43.5%）受试者达到了sCR标准。在这10名受试者中，9名可评估为微小残留病灶（MRD），MRD阴性率为88.9%（8/9）。中位反应时间为1.4个月，中位缓解期和中位无进展生存期尚未达到。值得注意的是，所有缓解期受试者均未出现疾病进展，这表明CM336在治疗RRMM方面具有显著的疗效和稳定性。 安全性方面，CM336治疗耐受性良好。虽然出现了一些治疗相关不良事件，但所有事件均已完全解决，未报告ICANS事件。这一结果进一步证明了CM336在治疗RRMM方面的安全性和有效性。 此外，CM336的临床研究还涉及了不同剂量组的比较。在剂量递增部分中，有25名受试者入组，这些受试者既往接受过至少3种疗法治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体。其中，20%患有髓外浆细胞瘤。所有受试者既往接受治疗线数的中位值为4（范围2-15），未达到最大耐受剂量（MTD）。这一结果表明，CM336在不同剂量下均表现出良好的耐受性和疗效。 三 CD3/BCMA双抗市场价值 随着全球多发性骨髓瘤（MM）患者数量的不断增加，CD3/BCMA双抗的市场价值日益凸显。据预测，全球MM药物市场在2026年将达到310亿美元，这一增量市场也引起了众多药企的注意。 康诺亚的CM336作为新一代CD3/BCMA双抗，其市场潜力巨大。目前，全球在研的CD3/BCMA双特异性抗体虽然众多，但仅有少数几款获批上市。这使得CM336在市场上具有独特的竞争优势。 从市场角度来看，CM336的获批将在RRMM治疗领域为患者提供新的治疗选择。同时，随着临床研究的不断深入和数据的积累，CM336的适应症范围有望进一步扩大，从而进一步拓展其市场空间。 此外，康诺亚通过与Platina Medicines Ltd（PML）订立独家许可协议，实现了CM336在全球市场的布局。这一交易不仅为康诺亚带来了可观的经济回报，还通过PML的专业能力和资源，拓展了CM336在美国和欧洲等市场的机会。 从市场竞争的角度来看，CM336与竞品相比具有显著的优势。其高ORR、良好的安全性和耐受性使得CM336在市场上更具竞争力。此外，康诺亚在研发过程中不断优化给药频率和剂量，提高了患者的治疗依从性和生活质量。这些优势将有助于CM336在市场上占据一席之地。 四 结语 康诺亚首次公布的CD3/BCMA双抗CM336临床结果，标志着公司在癌症治疗领域取得了重大突破。CM336通过靶向CD3和BCMA，实现了精准治疗RRMM患者的目标。其高ORR、良好的安全性和耐受性使得CM336在市场上具有独特的竞争优势。 随着全球MM患者数量的不断增加和临床研究的不断深入，CD3/BCMA双抗的市场价值将进一步凸显。康诺亚通过与PML订立独家许可协议，实现了CM336在全球市场的布局，为患者提供了新的治疗选择。 参考文献： 康诺亚生物官网 END 【智药研习社线上研习会报名】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

还记得去年年底的BD交易盛况吗？ 据业内统计数据，2023年度中国生物医药潜在总交易额超过500亿美元，主要来自跨境License-out ，其中仅百利天恒与BMS的交易金额就高达84亿美元。另外，仅从首付款金额来看，2023年的BD交易首付款金额达50亿美元，远超2021年的30亿美元和2022年的20亿美元，并首次超过中国生物医药2023年度IPO募资金额。 有分析师指出，这是由于证券二级市场的交易价格低迷造成了一级融资市场的不景气，创新药市场进入“资本寒冬”。相应的，产业并购方面的可能性会比以往年度增加。从数据来看也的确是这样的。有数据显示，2023年中国生物医药投融资数量总额及数量均明显下降，总金额仅为2021年的四分之一，与BD交易情况呈现相反的发展趋势。 进入2024年，国内投融资环境相较上一年并未有太大起色。自年初至今，BD交易仍是一众biotech的主旋律。如今又到年关，在刚刚过去的一周内就发生了6笔（个人统计数据，若有缺漏欢迎评论指出）BD交易。按照去年的情况来看，今年的BD交易浪潮或许马上就要来了。 东阳光药和Apollo Therapeutics 2024年11月12日，广东东阳光药业股份有限公司（Sunshine Lake Pharma，东阳光药）公告，称已就HEC88473项目海外权益与ApolloTherapeutics（下文统一简称为Apollo）达成授权合作，交易金额总计9.38亿美元（1200万美元首付款+9.26亿美元里程碑付款）。 HEC88473（APL-18881）是一款FGF21/glp-双受体激动剂，这两个靶点在人体能量代谢中扮演重要角色，且均已经在多种代谢慢病相关适应症中被临床验证，有多款针对2型糖尿病、肥胖、代谢相关脂肪性肝炎（MASH）等适应症的单靶点药物处于临床后期研究阶段或已获批上市。FGF21与GLP-1在作用机理上具有多重协同互补效应，将两个靶点巧妙结合起来的HEC88473已展现出多种疾病的的治疗潜力，目前其关于2型糖尿病适应症的开发已进入II期临床阶段。 交易完成后，Apollo将获得此管线在大中华区以外地区的独家开发和商业化权益。Apollo是一家处于临床阶段的公司，在交易前有5个项目进入临床阶段。 出让方东阳光药则是成立于2003年的老牌药企，目前布局领域包括创新药、改良型新药、仿制药和生物类似药等，在全球拥有147款获批药物，超过100款在研药物，包括45款一类在研创新药。 普米斯和BioNTech 2024年11月13日，普米斯生物技术公司（以下简称“普米斯”）宣布与BioNTech SE（以下简称“BioNTech”）达成股权收购协议。根据协议条款，BioNTech将以8亿美元预付款收购普米斯100%已发行股本。另若达到双方约定的里程碑条件，将额外支付最高1.5亿美元的里程碑付款，交易总金额最高达9.5亿美元。 根据普米斯发布信息，本次交易完成后，BioNTech主要有以下这些收获： 1）将获得普米斯候选药物管线及其双特异性抗体药物开发平台的全部权利； 2）普米斯珠海将作为BioNTech中国研发中心开展相关R&D研究 3）获得普米斯南通生产基地，该基地符合国际标准； 4）逾300名普米斯研发、生产和支持职能部门员工加入BioNTech。 5）PM8002/BNT327完整的全球范围权益：2023年11月，普米斯与BioNTech就普米斯自主研发的抗PD-L1/VEGF双特异性抗体（PM8002/BNT327）达成全球独家许可与合作协议，该协议授予 BioNTech在除大中华地区以外的全球范围内开发、生产和商业化PM8002/BNT327的权利。通过此次收购，BioNTech将拥有PM8002/BNT327完整的全球范围权益。 默沙东和礼新医药 2024年11月14日，默沙东发布新闻，宣布与礼新医药（LaNova Medicines Ltd.）就LM-299达成全球独家许可。据悉，这次授权合作金额最高可达32.88亿美元，其中包括5.88亿美元的预付款和最高27亿美元的里程碑付款。 本次交易的核心资产LM-299是一款靶向PD-1/VEGF的双特异性抗体，前段时间头对头击败K药的依沃西单抗也是基于这两个靶点。根据默沙东披露信息，LM-299具有差异化的分子设计，包括一种与两种C端单结构域抗PD-1抗体相连的抗VEGF抗体。目前这款药刚进入I期临床阶段，还未有临床数据公布。 此次交易是默沙东对其肿瘤领域管线的补充。默沙东手握重磅产品K药，但该药的关键专利将于2028到期，在同适应症新药和生物类似药的虎视眈眈下，默沙东不得不早做打算。除此之外，今年8月，默沙东买下了同润生物的CD3/CD19双抗——CN201，交易首付款高达7亿美元，并另外约定了最高6亿美元的里程碑付款。 出让方礼新医药近日则喜讯频传。除这笔BD交易外，10月时，礼新医药成功完成了3亿元C1轮融资。据悉该轮融资由中国生物制药领投，浦东创投、张江浩珩共同参与，老股东启明创投和上海生物医药基金跟投。目前其C2轮融资也已经开启，实力不容小觑。从其管线来看，礼新医药主要还是布局肿瘤领域，且更多为实体瘤管线，已经进入临床阶段的管线多为单抗、双抗和ADC，另有不少ADC管线即将进入临床。此前也曾与阿斯利康进行管线交易，就LM-305的全球权益达成合作。 康诺亚和Platina 2024年11月17日，康诺亚公告，宣布其子公司成都康诺亚与Platina Medicines Ltd（ PML）达成独家许可协议，就管线CM336的全球权益达成合作。这是今年以来的又一笔NewCo模式的BD交易。通过此次合作，康诺亚将获得1200万美元首付款和近期付款，以及PML母公司Ouro Medicines, LLC的少数股权，并有机会获得最高6.1亿美元的额外付款和产品部分销售额。此外，康诺亚创始人即董事长陈博，也将提名为该公司的董事会五名成员之一。 CM336则是基于康诺亚专有的nTCE双抗平台开发的一款BCMA/CD3双抗，能够同时靶向识别并特异性结合靶细胞表面的BCMA和T细胞表面的CD3受体，将免疫T细胞招募至靶细胞周围，诱导T细胞介导的细胞杀伤作用，有效杀伤靶细胞。 这是康诺亚今年第二次以NewCo模式出海。今年7月份，康诺亚曾将两款自免双抗候选药物CM512、CM536大中华区外的全球权益对外授权给Belenos Biosciences。 前后两笔交易都是TCE双抗产品。TCE产品是近期热门之一，今年9月一家主攻TCE方向的biotech获得了3.7亿美元的A轮融资，被认为是今年最大的融资案之一。 那么什么是TCE技术？TCE疗法与备受关注的CAR-T疗法一样，都是借助T细胞来达到疾病治疗目的。不同的是，CAR-T是对T细胞本身进行改造后再回输，技术难度和成本造价较高。而TCE本质其实仍是抗体药物，不过有两个不同的结合位点，可分别与T细胞、目标细胞上的特定抗原结合，从而将T细胞引导到目标细胞附近，达到治疗目的。相比于CAR-T疗法，TCE的生产相对简单，成本也较低。但目前该技术领域还未有产品上市。 橙帆医药和Avenzo 2024年11月18日，橙帆医药（VelaVigo Cayman Limited，简称为VelaVigo）发布新闻，宣布已与Avenzo Therapeutics，Inc.（Avenzo）就一款潜在的同类首创 Nectin4/TROP2 双抗 ADC达成协议。根据协议信息，橙帆医药将获得高达5000万美元的预付款和近期里程碑付款，另还将获得总额高达7.5亿美元的里程碑付款，交易总额最高8亿美元。 双抗ADC是近年来药企重点布局的方向之一。一方面，双抗ADC相较于单抗ADC，可更加特异性地靶向肿瘤细胞，克服耐药性，并减少副作用。另一方面，通过交联作用促进两个靶点的协同内吞，可以提高毒素进入肿瘤细胞效率，进一步通过减少受体蛋白在细胞膜上的表达量来抑制肿瘤细胞生长信号，达到更好的治疗效果。 在今年的AACR上，橙帆医药展示了其两款双抗ADC的临床前结果，分别为VBC101-F11（EGFR/cMet  ADC）和VBC103（Trop2/Nectin4 ADC）。根据橙帆医药新闻稿件，VBC103正在开发膀胱尿路上皮癌 （UC）、三阴性乳腺癌 （TNBC）等适应症。此次橙帆医药公告中并未透露交易中这款双抗ADC的项目代号，极有可能就是VBC103。 博奥信与Aclaris Therapeutics 就在橙帆医药宣布其管线交易的同天，博奥信生物技术（南京）有限公司（博奥信）也传来喜讯。值得注意的是，这笔交易也是以NewCo模式进行的。 博奥信18日发布的新闻稿显示，公司已与Aclaris Therapeutics就两项潜在的同类首创和同类最佳免疫药物资产达成全球独家授权许可协议。博奥信将获得超过4000万美元的现金付款，作为首付款以及承担部分开发成本和药物产品材料费用，同时博奥信还将获得 Aclaris Therapeutics19.9%的股权。此外，博奥信还可以收到超过9亿美元的开发及销售里程碑付款以及单位数比例的销售分成。 两款自免产品分别为BSI-045B和BSI-502。其中，BSI-045B是一款靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的单抗，可阻止TSLP靶向的免疫细胞释放促炎细胞因子。目前这款药已在美国完成一项针对22名中度至重度特应性皮炎患者的临床2a期单臂概念验证性试验。试验证明，该药物分子在药效、安全性和有效性等方面的优秀数据可以支持其成为潜在的同类首创疗法。 另一款产品BSI-045B是一种人源化抗TSLP和抗IL4R的双抗，能通过阻断上游TSLP 受体的信号转导和下游IL4R的激活，达到抑制这一主要促炎通路的作用。正在国内进行多项II期临床研究，在研适应症包括重症哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉等，目前由正大天晴推进。 参考资料： 1.各公司官网 2.其他公开资料 封面图来源：pixabay 一款减肥药撤市之后 2024-11-18 主管说没有预算，这个局怎么破？这里可以24小时免费观看FDA、EMA培训录像，自己不断成长，还不麻烦公司！~ 2024-11-17 第四届佛山创新药论坛圆满落幕，行业领袖共绘“BD出海与投融资”新未来 2024-11-16 版权声明/免责声明 本文为原创文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击查看更多精彩！