CM-336

据 Insight 数据库统计，9 月份（9.1-9.28），有 10 款国产新药首次进入 III 期临床阶段，开始向上市申请发起冲刺。 从药物类型来看，包括 4 款化药和 6 款生物药。本文从中选择部分项目跟大家分享。 9 月首次进入 III 期的国产新药 图片来源：Insight 数据库整理（数据统计时间：9.1-9.28） 南京正大天晴 CFB 抑制剂 9 月 17 日，南京正大天晴在国内同时启动了一项多中心、随机、开放标签、阳性药对照（依库珠单抗）的 III 期临床试验，旨在评估 NTQ5082 胶囊治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的有效性和安全性以及一项 NTQ5082 胶囊治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症的长期疗效和安全性的多中心、开放性、III 期临床研究。 截图来源：Insight 数据库 NTQ5082 胶囊是以 CFB 为作用靶点的口服小分子抑制剂，具有良好的靶点抑制活性和高度的靶点选择性，有望满足由补体系统介导的溶血疾病患者的临床需求。同时，临床前研究表明 NTQ5082 对于补体介导的肾脏疾病有潜在治疗作用，有望为这些患者带来更多的治疗选择。 Insight 数据库显示，目前全球仅有一款 CFB 抑制剂获批上市，为诺华的伊普可泮。除此之外，有 5 款已进入 III 期临床，分别来自恒瑞、Ionis Pharmaceuticals/罗氏、朗来科技、海思科和南京正大天晴。其中 Ionis Pharmaceuticals/罗氏的是一款靶向 CFB 的反义核苷酸（ASO）药物。 截图来源：Insight 数据库 正大天晴 CD20/CD3 双抗 9 月 17 日，正大天晴在国内启动一项评估 TQB2825 注射液对比免疫化疗治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤的有效性与安全性的随机、开放、多中心 III 期临床试验。研究的主要终点是由独立审查委员会（IRC）评估的 PFS。 截图来源：Insight 数据库 TQB2825 是一种全球创新的 CD3/CD20 双特异性抗体，采用独特的 2:1 分子结构设计，通过高 CD20 亲和力与适度 CD3 亲和力的平衡，既增强对肿瘤细胞的识别效率，又在杀伤肿瘤细胞的同时降低对 T 细胞的过度激活风险。 在 2025 年 EHA 大会上，正大天晴首次公布了 TQB2825 用于复发/难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）的 I 期临床（NCT05489276）数据。 截至 2024 年 11 月 26 日，研究共入组 41 例 r/r FL 患者（50mg 剂量组为 27 例），既往中位治疗线数为三线，41.5% 的患者末线 CD20 治疗难治（50mg 剂量组为 63%）。数据显示： 疗效可评估的 34 例患者，客观缓解率（ORR）达 71%，完全缓解（CR）率达 53%； 50mg 剂量组疗效可评估的 20 例患者，ORR 高达 80%，CR 率高达 60%； 伴大包块病灶（直径≥6cm）的 4 例患者，ORR 为 100%，CR 率为 75%； 既往接受过 CD19 CAR-T 治疗的 2 例患者，均达 CR； 12 个月无进展生存率（PFS）预估达 76.5%，12 个月缓解持续时间（DOR）率预估达 90%。 安全性方面，细胞因子释放综合征（CRS）发生率为 35.9%，4.9% 为 3 级（无 4-5 级），经利妥昔单抗预处理后，CRS 发生率与严重成程度显著降低（发生率仅为 18%，均为 1-2 级），远低于同类药物；未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。3 级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率为 36.6%，主要为中性粒细胞减少（22%）和淋巴细胞减少（17.1%）。 除了常规的静脉注射以外，正大天晴还针对该药研发了皮下注射剂型，并已经于今年 7 月首次获 CDE 批准开展临床，并于 8 月启动了首个临床试验。 截图来源：Insight 数据库 康诺亚BCMA/CD3 双抗  9 月 18 日，康诺亚在国内启动了一项 III 期、随机、开放标签、多中心研究，比较 CM336 单药治疗与研究人员选定的标准治疗，对象为已接受过 ≥ 2 种既往治疗方案的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。研究的主要终点为 PFS。 截图来源：Insight 数据库 CM336 是康诺亚自主研发的创新型 T 细胞重定向双特异性抗体药物，其活性成分为重组抗 B 细胞成熟抗原（BCMA）和 CD3 人源化双特异性抗体。2024 年 11 月，CM336 以 NewCo 形式出海，金额达 6.26 亿美元。 截图来源：Insight 数据库 在 2024 年 ASH 大会上，康诺亚公布了 CM336 治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的 I/II 期临床研究最新数据。 截至 2024 年 10 月 30 日，该研究共入组 68 例受试者（剂量递增阶段 25 例，剂量扩展阶段 43 例）。所有受试者均接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗 CD38 单克隆抗体治疗，既往中位治疗线数 为 4 线。研究数据显示： 剂量递增阶段中位随访时间 12.1 个月，52% ( 12/23) 的受试者达到严格意义的完全缓解 (sCR) 或完全缓解 (CR)。 中位随访时间 3.1 个月，3/20/80 mg 和 3/20/80/160 mg 剂量组（包括剂量递增和扩展阶段），ORR 分别为 67%（16/24）和 76%（19/25）。 在 19 例微小残留病 (MRD) 可评估的受试者中，MRD 阴性率为 95%（18/19），达到 MRD 阴性的中位时间为 2.1 个月。 安全性评估显示，CM336 安全性和耐受性良好。剂量成功递增至 160 mg，且尚未达到最大耐受剂量。最常见的不良事件为 CRS、淋巴细胞计数降低和贫血。大多数 CRS 为 1 级事件，仅 7% (5/68) 受试者发生 2 级 CRS 事件，未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征。 泽璟制药 CD3/DLL3/DLL3 三抗 9 月 23 日，泽璟制药在国内启动一项注射用 ZG006 对比研究者选择的化疗在复发性小细胞肺癌患者中的有效性和安全性的多中心、随机对照、开放标签的 III 期临床研究。研究的主要终点为 OS。 截图来源：Insight 数据库 ZG006 是一种针对两个不同 DLL3 表位及 CD3 的三特异性 T 细胞衔接器，同时也是全球第一个针对 DLL3 靶点的三特异性抗体（DLL3×DLL3×CD3）。 在 2025 年 ASCO 大会上，泽璟制药公布了 ZG006 单药治疗在难治性晚期小细胞肺癌（SCLC）患者中的 II 期剂量优化临床研究（ZG006-002）结果。 截至 2025 年 2 月 14 日，共 48 例三线及以上小细胞肺癌患者按 1:1 随机接受 ZG006 10 mg Q2W 或 30 mg Q2W 治疗并完成至少一次疗效评估。基于 IRC 评估，10 mg 和 30 mg 组的 ORR 分别为 62.5% 和 58.3%，DCR 分别为 70.8% 和 66.7%；中位 PFS 和中位 DoR 尚未成熟。此外，在 DLL3 低表达患者或基线脑转移患者中都展现出良好的抗肿瘤活性。 安全性方面，两组的整体耐受性和安全性均良好，未发生任何因 TEAE 导致的永久停药。常见 TRAE 为发热、CRS 及实验室检查异常，绝大多数 TRAE 为 1-2 级。10 mg 和 30 mg 组分别有 5 例和 9 例患者发生≥3 级 TRAE。此外，绝大多数 CRS 为 1-2 级，主要发生于前两个治疗周期，对症治疗后大多可迅速恢复。 截图来源：Insight 数据库 推荐阅读： First-in-Class 泛贫血疗法启动首个 III 期临床 华东医药 GLP-1R/GIPR 双靶新药启动首个 III 期临床 文章篇幅有限，难以纳入所有临床。如欲了解更多新药启动临床情况，可以扫描文末二维码，前往 Insight 数据库查询。 封面来源：站酷海洛题图 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：ccai PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn

日前，业界知名的年度生物技术猛公司（Fierce Biotech’s 2025 Fierce 15）榜单火热出炉。这一榜单旨在展现业界具有创新精神的生物技术公司。上榜的公司极具多元性，所开发的治疗模式包含细胞疗法、小分子药物、蛋白降解疗法等，亦包含癌症、肥胖、神经退行性疾病等多种适应症。下面让我们来了解一下今年上榜的生物医药新锐。 新锐公司：Alentis Therapeutics 成立年份：2019 临床专攻：Claudin-1（CLDN1）阳性实体瘤和器官纤维化 Alentis自2019年创立以来，便持续获得稳定融资支持：首轮募资1250万美元，2023年再获1.05亿美元；最新D轮达到1.81亿美元，由Novo Holdings、OrbiMed与Jeito Capital等知名生命科学投资方领投。在研发管线方面，Alentis聚焦新颖靶点Claudin-1，同步推进肿瘤与纤维化两条主线：一是以抗体偶联药物（ADC）瞄准鳞状细胞癌等实体瘤；二是面向器官瘢痕化（包括肝纤维化）开展治疗探索。核心项目lixudebart（原ALE.F02）旨在逆转肾、肝、肺等多器官纤维化，适应症涵盖ANCA相关性血管炎、进展期肝纤维化和特发性肺纤维化，当前处于1/2期临床阶段。肿瘤方面，Alentis正推进面向Claudin-1阳性实体瘤的潜在“first-in-class”ADC候选疗法ALE.P02与ALE.P03，其中ALE.P02已获FDA快速通道资格（适用于不限癌种的Claudin-1阳性肿瘤），两款候选药物均处于1/2期临床试验。 新锐公司：Alterome Therapeutics 成立年份：2021 临床专攻：乳腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌、胰腺导管腺癌、非小细胞肺癌、实体瘤 Alterome Therapeutics以精准医学为核心，聚焦胰腺癌、结直肠癌、肺癌等具有高度未满足医疗需求的领域。公司依托对致癌通路的深入理解，结合基于化学结构与物理学的快速设计方法（Kraken计算化学平台）与高效执行，在约三年半内完成从概念到临床的转化。公司目前管线中两款候选药物均处于1期临床：选择性KRAS抑制剂ALTA3263力求在保持高选择性的同时，对几乎所有KRAS突变实现持久抑制，已在结直肠癌、胰腺癌与非小细胞肺癌（NSCLC）人群中开展研究；共价AKT1 E17K突变选择性抑制剂ALTA2618旨在仅靶向致病突变、避免影响野生型蛋白，正于激素受体阳性乳腺癌、子宫内膜癌与卵巢癌等人群中接受评估。公司计划先获取两项单药数据，随后加速推进联合治疗并探索潜在注册路径。Alterome于2024年完成由Goldman Sachs Alternatives领投、总额1.32亿美元的B轮融资，为后续临床推进提供资金支持。 新锐公司：Character Biosciences 成立年份：2019 临床专攻：眼科疾病 Character Biosciences以数据与遗传学驱动的平台为基础，聚焦干性年龄相关性黄斑变性（AMD）等眼科疾病，通过五年自然史研究构建高质量患者数据并据此确定靶点与分层人群，形成“更早干预、防止进展”的治疗范式。其两项核心管线分别为进入1期的潜在“first-in-class”脂质调节剂CTX203，以及拟在一年内进入临床、旨在显著减缓视网膜细胞死亡与视力丧失的补体抑制剂CTX114；两者均由平台验证、针对明确的遗传致病通路。公司与博士伦（Bausch + Lomb）合作开展AMD新药发现，并在2024年完成1.10亿美元B轮融资（参与方包括Sanofi Ventures），为推进两款候选药物至概念验证奠定资金基础。 新锐公司：Congruence Therapeutics 成立年份：2021 临床专攻：罕见疾病 Congruence Therapeutics是一家位于蒙特利尔的计算驱动型生物技术公司，由Clarissa Desjardins博士与Rocky Goldsmith博士共同创建，该公司构建以生物物理模型为核心的药物发现平台。这一平台可系统描绘蛋白折叠的多构象状态，从中发现潜在结合位点，并通过虚拟筛选评估小分子化合物是否可以通过与这些位点结合纠正蛋白构象，恢复功能。该公司同时与药企合作，将能力延展至非错误折叠靶点。管线方面，公司计划最早于2025年底向加拿大监管机构提交首个针对遗传性肥胖的小分子候选药物的临床试验申请，并在次年提名用于治疗帕金森病亚型和α1-抗胰蛋白酶缺乏症的两项新候选药物。该公司在2023年3月完成6500万美元A轮融资，为临床推进提供保障。 新锐公司：Formation Bio 成立年份：2016 临床专攻：溃疡性结肠炎、膝关节骨性关节炎、慢性手部湿疹 Formation Bio并非传统意义上的新药发现型公司，而是以临床试验这一研发中最长、最昂贵的环节作为切入点，致力于以更高效率推动项目跨越概念验证（PoC）节点，打造由人工智能（AI）赋能的新一代大型医药公司。公司由Benjamine Liu博士与Linhao Zhang博士共同创立，前身为专注以技术手段降低试验成本与周期的TrialSpark；在此基础上，企业逐步转型为“自研与引进并行”的管线运营模式。Formation Bio此前完成3.72亿美元C轮融资，用于获取处于准备进入临床试验但尚未获得PoC数据的候选药物，并通过快速推进取得关键数据，然后再依据结果将药物授权给合作伙伴进一步开发。今年6月与赛诺菲（Sanofi）达成的5.45亿欧元授权合作即为一例。依托包括Muse在内的AI工具，公司可大幅压缩以往需数月完成的患者招募与机构审查委员会（IRB）合规材料准备过程。该公司同时并行推进10–15个资产的组合式布局，以形成可复制的效率优势并分散单项风险。 新锐公司：Georgiamune 成立年份：2019 临床专攻：癌症和自身免疫性疾病的免疫治疗 Georgiamune围绕免疫功能失衡这一根源性问题展开布局，力求通过精准调控免疫系统，一方面扩大肿瘤免疫治疗的受益人群，另一方面为自身免疫性疾病提供更有针对性的干预手段。公司已将三项潜在“first-in-class”候选药物推进至临床：GIM-407用于治疗自身免疫性疾病，采用淋巴吸收途径选择性激活调节性T细胞（Treg），以避免药物血液暴露，从而降低全身性免疫抑制与感染风险；GIM-531针对实体瘤，通过抑制Treg活性增强机体抗肿瘤免疫，现正开展单药及联合抗PD-1抗体的临床研究；GIM-122为靶向T细胞表位的全新抗体，可在抑制免疫检查点蛋白功能同时激活T细胞，旨在解决因缺乏活化T细胞而难以从免疫检查点抑制剂治疗中获益的患者的需求。 新锐公司：Incyclix Bio 成立年份：2020 临床专攻：卵巢癌和乳腺癌 Incyclix Bio由在周期蛋白依赖性激酶（CDK）领域合作17年的三位科学家——Patrick Roberts博士、Jay Strum博士与John Bisi先生——共同创立。他们在G1 Therapeutics公司的工作推动了CDK4/6抑制剂Cosela（trilaciclib）的获批。Incyclix Bio专注以更高效、更具选择性的CDK2抑制剂应对肿瘤对CDK4/6抑制剂治疗的耐药性。公司核心候选药物INX-315在早期临床前研究中显示出抑制CDK2–cyclin E的强力活性。在适应症布局上，Incyclix Bio同时在卵巢癌（含CCNE1扩增人群）与乳腺癌领域开展研究：INX-315在卵巢癌扩展剂量队列中已观察到42%的客观缓解率；在乳腺癌中则正推进与氟维司群及Verzenio等方案的联合治疗。 新锐公司：Nuvig Therapeutics 成立年份：2022 临床专攻：慢性自身免疫性和炎症性疾病 Nuvig Therapeutics针对慢性自身免疫病领域中，以静脉注射免疫球蛋白（IVIG）为标准治疗时，所面临的高剂量输注、时间成本与供应不确定等痛点，推出以重组Fc片段为核心的候选药物NVG-2089。该疗法通过选择性结合II型Fc受体，激活机体内源性抗炎通路，实现免疫调节而非免疫抑制，并以约1/10至1/20的剂量重现IVIG的关键免疫调节效应，从而在安全性与便利性上具备潜在优势。公司已在炎性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）患者中进行NVG-2089的全球性2期INVGOR研究，并正在评估将该疗法拓展至免疫性血小板减少症及自身免疫性大疱性皮肤病。Nuvig已完成由Novo Holdings与Platanus领投的4700万美元A轮融资，并在随后完成1.61亿美元B轮融资。 新锐公司：Ouro Medicines 成立年份：2024 临床专攻：免疫介导疾病的T细胞衔接器 Ouro Medicines的目标是用工程化T细胞衔接器（T-cell engager）替代长期免疫抑制方案，以提升疗效与药物可及性。该公司由Monograph Capital与GSK共同孵化，在今年初走出隐匿模式，并获1.2亿美元资金支持。首席执行官Jaideep Dudani博士曾主导Hi-Bio项目布局，现有多位Hi-Bio骨干加入这一约20人的团队。其主打药物OM336是一款BCMA/CD3靶向双特异性抗体，通过调节抗体对CD3受体的亲和力来拓宽治疗窗。在1/2期研究的分析中，相较已批准骨髓瘤疗法，该药物的重度细胞因子释放综合征发生率更低。目前该公司已启动OM336在两类自身免疫性细胞减少症中的1b期篮子研究（美国与澳大利亚入组），并获FDA孤儿药资格用以治疗自身免疫性溶血性贫血（AIHA）。 新锐公司：Seaport Therapeutics 成立年份：2024 临床专攻：神经精神疾病 Seaport Therapeutics由PureTech Health创始人Daphne Zohar女士所创立，她及其团队在公司创立半年内便完成两轮合计3.25亿美元融资。该公司旗下Glyph平台通过经淋巴系统递送提升口服生物利用度、减少肝脏代谢与所致毒性，从而具潜力将已具人体有效性证据但因安全性受限而未能上市的“旧分子”转化为可用新药。公司聚焦神经精神疾病管线，主打管线GlyphAllo（SPT-300）已在针对抑郁症患者的2b期试验当中完成首位患者给药，并在广泛性焦虑障碍患者中开展1期试验。该公司同时进行临床前研究以推进其另一款在研小分子SPT-348用于难治性抑郁与头痛。 新锐公司：Trace Neuroscience 成立年份：2024 临床专攻：神经退行性疾病，尤其是肌萎缩侧索硬化（ALS） Trace Neuroscience由Eric Green博士与Aaron Gitler博士等学者共同创立，他们于2022年在《自然》发表研究，指出TDP-43功能缺失会导致ALS相关基因UNC13A错配剪接，进而产生非功能性蛋白。基于这一机制，公司主打项目TRCN-1023为一反义寡核苷酸（ASO）疗法，旨在修复因TDP-43缺陷引发的UNC13A错配剪接、恢复关键突触蛋白表达，旨在覆盖不携带SOD1变异，从而难以从现有获批疗法中获益的广泛ALS人群。2024年11月，公司完成1.01亿美元A轮融资，计划于明年启动临床。 新锐公司：TrimTech Therapeutics 成立年份：2023 临床专攻：帕金森病、亨廷顿病和阿尔茨海默病 TrimTech Therapeutics以TRIMTAC这一新型蛋白降解策略切入神经退行性疾病等高难度领域。该公司主要基于剑桥大学MRC分子生物学实验室与英国痴呆研究院的研究，聚焦于E3连接酶TRIM21，旨在通过双功能性小分子降解剂与分子胶两种策略靶向并清除积累的蛋白聚集体，可潜在应用于治疗亨廷顿病、阿尔茨海默病与帕金森病。TrimTech于2024年完成3100万美元种子轮融资，公司计划利用该笔资金推进体内概念验证与早期去风险分析，并以A轮融资与主打项目的临床数据获取为目标，实现从机制验证到临床转化的顺畅衔接。 新锐公司：Triveni Bio 成立年份：2023 临床专攻：湿疹、哮喘和潜在其他炎症疾病 Triveni Bio由Amagma Therapeutics与Modify Therapeutics于2023年合并成立，名称寓意“三河汇流”，对应其三大原则：以新生物学解锁疗效、人类遗传学指导的靶点开发、以抗体为核心的技术平台。在免疫与炎症（I&I）领域中，公司以差异化机制切入，强调在既有治疗基础上提升疗效上限。管线方面，主打项目TRIV-509为抑制皮肤中丝氨酸蛋白酶KLK5/7的单克隆抗体，意在通过“屏障修复+直接抗炎/止痒”的双路径用于特应性皮炎治疗，已启动首次临床试验。同时，TRIV-573作为下一代双特异性抗体，通过抑制KLK5/7与IL-13信号通路，力求在维持皮肤屏障的同时进一步降低Th2炎症。公司已先后完成A轮9200万美元与B轮1.15亿美元融资，为后续临床推进与管线拓展提供支持。 新锐公司：Umoja Biopharma 成立年份：2019 临床专攻：血液肿瘤、自身免疫性疾病和实体瘤 Umoja Biopharma专注于开发体内CAR-T疗法。该公司由创始人兼首席执行官Andy Scharenberg博士领导，目标是加速从研发走向临床验证。其技术平台采用体内慢病毒递送，实现对T细胞的持久改造；在达到CAR-T早期扩增峰值的同时，通过激活细胞因子受体，力求获得更深、更持久的临床应答。这一思路在递送方式与持久性上形成差异化，为提升疗效与应用可及性提供了明确方向。在管线推进与合作方面，公司与艾伯维（AbbVie）合作的CD19项目UB-VV111已在美国与澳大利亚进入早期临床开发。此外，Umoja与驯鹿生物合作布局CD22项目，当前重点聚焦肿瘤领域，并同步探索自身免疫适应症。公司在对外合作上保持弹性，但核心目标明确——推动体内CAR-T走向自主商业化。 新锐公司：Verdiva Bio 成立年份：2025 临床专攻：肥胖和心脏代谢疾病 Verdiva凭借在肥胖代谢领域的差异化口服治疗方案受到关注：今年1月该公司以4.1亿美元A轮融资亮相，并自Sciwind Biosciences引进3款减重药物。其中进展最快的为每周一次给药的口服GLP-1受体激动剂，计划于年内启动2期研究并在2026年获得初步数据。与此同时，每周一次口服胰淀素受体激动剂预计明年启动临床试验。基于其口服候选药物，Verdiva可在固定剂量复方药物中灵活调整两者比例，在耐受性与疗效之间寻求更好的平衡。该公司预计在2026年前将第四个未披露项目推进至临床阶段，进一步丰富开发管线。 参考资料： [1] Introducing Fierce Biotech's 2025 Fierce 15. Retrieved September 22, 2025 from https://www.fiercebiotech.com/special-reports/introducing-fierce-biotechs-2025-fierce-15 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新