与传统单抗相比,双特异性抗体(简称“双抗”)可减少药物开发和临床试验成本;双抗的治疗效果明显优于两种或多种单抗联合应用,相对于多种单抗联合应用,双特异性抗体的副作用较小。近年来,国内双抗出海的步伐明显加快,2024 年下半年以来,国产双抗更是迎来一波 “出海” 热潮。让我们一同深入盘点国内双抗出海的精彩故事。1. 康诺亚 - CM336 授权 Platina Medicines Ltd(PML)2024 年 11 月 17 日,康诺亚发布公告,其子公司成都康诺亚与 Platina Medicines Ltd(PML)订立独家许可协议。成都康诺亚授予 PML 在全球(不包括中国内地、香港、澳门及台湾)研究、开发、生产、注册及商业化 CM336 的独家权利。康诺亚将获得 1600 万美元首付款和近期付款,在达成若干临床、监管及商业里程碑后,还可获得最多 6.1 亿美元的额外付款,以及有权从 PML 获得 CM336 及相关产品销售净额的分层特许权使用费。CM336 是康诺亚自主开发的一款 BCMA/CD3 双特异性抗体。其通过同时靶向识别并特异性结合靶细胞表面的 BCMA 和 T 细胞表面 CD3 受体,将免疫 T 细胞招募至靶细胞周围,诱导 T 细胞介导的细胞杀伤(TDCC)作用,进而杀伤靶细胞。截至公告日期,康诺亚正在推进一项评价 CM336 注射液治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的多中心、开放性的 I/II 期临床研究。2. 维立志博 - LBL - 051 与 Aditum Bio 合作2024 年11 月 7 日,维立志博与风险投资公司 Aditum Bio 宣布基于维立志博全球首创 CD19xBCMAxCD3 三特异性 T 细胞衔接器抗体 LBL - 051 成立新药研发公司 Oblenio Bio 并达成了独家选择权及许可协议。Aditum 将为 Oblenio 提供资金,双方将合作迅速推进 LBL - 051 进入临床研究。根据协议条款,维立志博将授予 Oblenio 在全球范围内开发、生产和商业化 LBL - 051 的独家选择权和许可,并有权获得 3500 万美元的首付款和近期付款,在达成开发、监管注册、销售里程碑事件后,维立志博还将有权获得最高达 5.79 亿美元的总交易额款项,以及未来产品的销售分成。LBL - 051 是应用维立志博自主研发并具有知识产权的技术平台 LeadsBody™开发的新型三特异性 T 细胞衔接器,其每个靶标 CD19、BCMA、CD3 的结合域均经过精心设计与优化,以实现疗效与安全性的最佳平衡。3. 恩沐生物 - CMG1A46 授权葛兰素史克(GSK)2024 年10 月 29 日,葛兰素史克(GSK)宣布,以 3 亿美元的预付款从恩沐生物收购 CMG1A46。根据协议条款,GSK 将提前支付 3 亿美元,以获得 CMG1A46 的全部全球权利。此外,恩沐生物将有资格获得相关的开发和商业化里程碑付款,总额为 5.5 亿美元。恩沐生物成立于 2016 年,是一家临床阶段的生物技术公司,专注于发现和开发由专有抗体工程平台产生的新型多特异性 T 细胞接合剂和 NK 细胞接合剂。CMG1A46 是一款靶向 CD3/CD19/CD20 的三抗,用于治疗多种耐药和复发的 B 细胞血液肿瘤,是全球首个进入临床的抗 CD3/CD19/CD20 三抗产品,正在美国和中国进行白血病和淋巴瘤的 Ph1 临床试验。GSK 计划重点关注 CMG1A46 在治疗系统性红斑狼疮、狼疮肾炎等方面的潜力,并有可能扩展到其他自免疾病,预计 2025H1 开展系统性红斑狼疮的 Ph1 临床试验。4. 岸迈生物 - EMB - 06 授权 Vignette Bio2024 年9 月 4 日,岸迈生物与 Vignette Bio 宣布就开发 BCMA×CD3 双特异性抗体 EMB - 06 达成战略合作。根据协议规定,岸迈生物将授予 Vignette 在大中华区(包括中国大陆,香港,澳门和台湾地区)以外开发和商业化 EMB - 06 的独家权利,而岸迈生物将保留 EMB - 06 在大中华区的权利。岸迈生物将以现金和 Vignette 股权的形式收取总计 6000 万美元的首付款对价,并将有权收取最多 5.75 亿美元的开发、上市、和商业化的里程碑付款,以及基于净销售额的收入分成。EMB - 06 是岸迈生物研发的一款抗 BCMA 和 CD3 的重组人源化双特异性抗体。BCMA 在正常和恶性浆细胞的细胞膜上表达,在调节 B 细胞增殖和存活中起重要作用,且与多发性骨髓瘤的疾病负担和不良预后相关。EMB - 06 可同时结合肿瘤细胞表面的 BCMA 和 T 细胞表面的 CD3,激活 T 细胞并引导其对表达 BCMA 的肿瘤细胞进行靶向杀伤,从而发挥治疗作用。5. 同润生物 - CN201 授权默沙东2024 年8 月 9 日,默沙东与同润生物医药宣布,两家公司已达成最终协议,默沙东将通过子公司收购用于治疗 B 细胞相关疾病的新型在研临床阶段双特异性抗体 CN201。根据协议条款,默沙东将通过子公司支付七亿美元的现金首付款,获得 CN201 的全部全球权利。此外,基于 CN201 的开发和获批相关进展,同润也将获得最高六亿美元的里程碑付款。同润生物医药是一家处于临床阶段的公司,通过内部研究和外部合作,开发用于治疗癌症的双特异性抗体和抗体药物偶联物。CN201 目前处于 1 期和 1b/2 期临床试验阶段,分别用于治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤和复发或难治性急性淋巴细胞白血病。默沙东计划评估 CN201 作为 B 细胞恶性肿瘤疗法的表现,并研究其作为自身免疫性疾病新型可扩展疗法的潜力。6. 嘉和生物 - GB261 授权 TRC 20042024 年8 月 5 日,嘉和生物宣布与 TRC 2004 订立许可协议以及股权协议。根据许可协议,嘉和生物已同意授予被许可人全球独家许可(不包括中国大陆、香港、澳门及台湾),以开发、使用、制造、商业化及以其他方式利用 GB261。而嘉和生物将获得 TRC 2004 被许可人数量可观的股权、数千万美元的首付款、高达 4.43 亿美元的里程碑付款以及占净销售额个位数到双位数百分比的分层特许权使用费。GB261 是嘉和生物药业有限公司自主研发的一款创新型 CD20/CD3 双特异性抗体药物。它通过超低亲和力的 CD3 抗体与利妥昔单抗,经计算机辅助的定向工程化改造而成,具低 CD3 亲和力和高 CD20 亲和力,能在肿瘤细胞部位募集 T 细胞,通过 ADCC 和 CDC 作用杀伤肿瘤细胞,同时降低因 CD3 亲和力过强导致的免疫 T 细胞过度激活及细胞因子释放综合症(CRS)的发生概率。7. 礼新医药 - LM - 299 授权默沙东2024 年11 月 14 日,默沙东与礼新医药宣布,默沙东已协议获得礼新医药新型在研 PD - 1/VEGF 双特异性抗体 LM - 299 的全球开发、生产和商业化独家许可。礼新医药将获得 5.88 亿美元的首付款。基于 LM - 299 多项适应症的技术转让、开发、获批和商业化进展,礼新医药还将获得最高 27 亿美元的里程碑付款。LM - 299 是一种在研 PD - 1/VEGF 双特异性抗体,被设计用于阻断免疫检查点 PD - 1/PD - L1 以及 VEGF/VEGFR 两个信号通路,从而实现基于 “肿瘤免疫 + 抗血管生成” 的协同抗肿瘤机制。此外,LM - 299 采用差异化分子设计,由一个抗 VEGF 抗体连接 2 个 C 端单域抗 PD - 1 抗体。该产品于今年 7 月在中国获批 IND,目前 1 期临床试验目前正在中国招募受试者。8. 普米斯生物 - 被 BioNTech 收购2024 年11 月 13 日,普米斯生物宣布与 BioNTech 达成股权收购协议。根据协议,BioNTech 将以 8 亿美元预付款收购普米斯 100% 已发行股本(可根据惯例对收购价格进行调整),支付方式主要为现金和部分美国存托股份(ADS)。此外,BioNTech 将在普米斯达到双方约定的里程碑条件时,额外支付最高 1.5 亿美元里程碑付款。该交易预计于 2025 年第一季度完成。本次交易完成后,BioNTech 将获得普米斯候选药物管线及其双特异性抗体药物开发平台的全部权利。根据普米斯生物官网,该公司已披露 12 款在研管线产品,其中 10 款产品均为双抗或双功能性融合蛋白,主要用于治疗实体瘤适应症。9. 宜明昂科 - IMM2510 等授权 Instil Bio2024年8 月 1 日,宜明昂科与 Instil Bio 宣布达成协议。Instil 全资子公司将获得宜明昂科专有的 PD - L1xVEGF 双特异性抗体 IMM2510 以及下一代 CTLA - 4 抗体 IMM27M 在大中华区以外的开发和商业化权利。IMM2510 是一种新型的 PD - L1xVEGF 双特异性抗体,已经完成了一项用于晚期实体瘤的剂量递增临床试验,拟启动一线非小细胞肺癌和一线三阴性乳腺癌的全球注册研究。10. 康诺亚 - 两款双抗授权Belenos Biosciences2024年7 月9日,康诺亚与 Belenos Biosciences 订立许可协议,授予后者在全球(不包括大中华地区)研究、开发、注册、生产及商业化CM512及CM536两款双抗的独家权利。康诺亚将收取1500万美元的首付款和近期付款,而一桥香港(康诺亚全资附属公司)将获得Belenos约30.01%的股权。在达成若干开发、监管及商业里程碑后,康诺亚亦可收取最多1.70亿美元的额外付款。11. 橙帆医药 - VBS - 102 授权 Ollin Biosciences2025 年 4 月 18 日,橙帆医药宣布,与美国 Ollin Biosciences 公司就自主研发的双特异性抗体药物 VBS - 102 达成全球独家授权协议。Ollin 公司将获得该药物在大中华区以外的全球开发、生产及商业化权益,橙帆医药保留大中华区权益。本次交易总金额最高可达 4.4 亿美元,包含首付款、开发、注册及商业化里程碑付款,此外,橙帆医药将获得授权区域销售的分级特许权使用费。VBS102 为 IGF - 1R/TSHR 双特异性 抗体药物,通过同时靶向 IGF - 1R 和 TSHR,有效阻断这两个信号通路及其潜在的相互作用,有望为甲状腺眼病(TED)患者提供一种新的治疗选择。此前于 2024 年 11 月,橙帆医药就 Nectin4/TROP2 双抗 ADC 与 Avenzo Therapeutics 达成全球战略合作协议,该合作的总金额达 8 亿美元。总结从血液肿瘤到实体瘤,从自身免疫疾病到罕见病症,国内双抗出海的版图正不断拓展。这些授权与合作不仅彰显了国内药企在创新研发上的硬实力,也打破了国际医药市场的原有格局。巨额交易金额背后,是全球对中国双抗技术的高度认可;多领域的合作布局。参考:生物药大时代投稿/企业合作/内容沟通:华籍美人(Ww_150525)*添加请注明备注及来意