52岁的李女士静静躺在河南省肿瘤医院的病房里,9月9日上午10点37分,经过特殊改造的免疫细胞缓缓流入她的静脉,一场针对晚期肺癌的免疫攻坚战在微观世界里悄然打响。
全球每年新增的癌症病例高达1930万,而因癌症离世的人数也达到了1000万。
在面对肺癌、肝癌等实体瘤时,传统的放化疗和手术治疗效果往往受限。近年来,一种名为 “即用型NK细胞疗法” 的新兴技术,有望改变这一局面。
突破传统,600名患者已受益
在人类对抗癌症的漫长征程中,我们面对的是一组令人警醒的数字:全球每年新增癌症病例高达1930万,死亡人数达1000万。肺癌、肝癌、胃癌等实体瘤是导致死亡的主要原因,占所有癌症死亡病例的近三分之一。
传统的癌症治疗手段——手术、放疗和化疗,在应对实体瘤时往往陷入困境。
肿瘤微环境的复杂性使得许多药物难以穿透并有效发挥作用,而放化疗的毒副作用则可能给患者带来巨大痛苦。
CAR-T细胞疗法在治疗某些血液肿瘤方面取得了革命性突破,但在实体瘤面前却显得有些力不从心。
正是在这样的背景下,自然杀伤细胞(NK细胞)疗法作为一种新的治疗策略进入了科学家和临床医生的视野。与需要提前定制、等待数周的自体CAR-T疗法不同,NK细胞疗法可以实现 “即用型”治疗。
最新的一项系统回顾和荟萃分析涵盖了31项临床试验,涉及600名实体瘤患者,结果显示了NK细胞疗法的良好效果。
特别是针对肝细胞癌,NK细胞疗法的客观缓解率达到了72.3%;而在神经母细胞瘤患者中,部分缓解率高达75%。
这些数字背后,是一个个曾被宣判“无药可治”的生命重新燃起了希望。
人体的天然“清道夫”
NK细胞是人体免疫系统中的重要成员,它们不需要像T细胞那样经过专门训练就能识别并攻击异常细胞,这使它们在面对癌症时能够迅速作出反应。
癌细胞通常会通过各种机制逃避免疫系统的监视。它们可能降低主要组织相容性复合体分子的表达,或分泌抑制免疫反应的信号分子。
面对这些“狡猾”的敌人,NK细胞凭借独特的识别机制依然能够找到并摧毁它们。
与常规NK细胞相比,经过特殊改造的CAR-NK细胞在抗癌能力上有了显著提升。一项研究对比了常规NK细胞和记忆NK细胞WU-NK-101的抗癌效果:在对抗肺癌细胞株A549时,常规NK细胞的杀伤率为0%,而WU-NK-101达到了79%;对结直肠癌细胞株LoVo的杀伤率分别为0%和57%。
科学家们通过给NK细胞安装“导航系统”——CAR,使这些细胞能够更精准地识别癌细胞表面的特定靶点,如肺癌细胞上常见的Trop2蛋白。
这种改造后的CAR-NK细胞就如同装备了精确制导系统的“智能导弹”,能够准确找到肿瘤细胞并将它们摧毁。
从河南首例到多癌种试验
2024年9月9日,河南省肿瘤医院见证了医学史上的一个重要时刻:全球首例针对肺癌患者的Trop2靶向接头蛋白偶联CAR-NK疗法正式开始临床应用。
接受治疗的52岁肺鳞癌患者李女士,已经历了靶向疗法、化疗和免疫疗法等多种传统治疗,但效果都不理想。CAR-NK细胞被缓缓输入她的体内,整个过程非常顺利。第二天检查时,患者整体状态良好。
这一里程碑事件展现了CAR-NK细胞疗法的独特优势。与CAR-T疗法相比,NK细胞疗法具有更好的普适性,不仅可用于血液肿瘤,还能有效应对肺癌、胰腺癌等多种实体瘤。
更令人鼓舞的是,NK细胞疗法的安全性和耐受性也相对较好。在一项针对非小细胞肺癌患者的临床试验中,NK细胞疗法联合其他治疗手段显示出26.7%的客观缓解率。而在更广泛的实体瘤患者群体中,疲劳是最常见的不良反应,严重副作用的发生率相对较低。
从肺癌到肝癌,从乳腺癌到卵巢癌,NK细胞疗法正在多个癌种中开展临床试验。每个试验都为那些传统治疗无效的患者带来了新的希望。
构建全民抗癌新防线
面对每年1930万新增癌症患者,寻找更有效、更安全且价格合理的治疗方法是全球医学界的共同目标。在细胞治疗这一生物医药新赛道上,中国正紧跟国际步伐。
传统细胞治疗因个性化定制而成本高昂,普通民众往往难以负担。但NK细胞疗法的出现为解决这一问题提供了可能。
专家指出,通过大规模制备和储存技术的攻克,NK细胞治疗产品有望像普通药物一样在医院随用随取,显著降低成本并提高可及性。
目前,已有企业开始探索NK细胞的规模化生产,从最初只能培养扩增几十倍,达到目前能扩增至5万到10万倍;培养纯度也从原来的60%-80%,提升至现在的99%以上。
这意味着未来NK细胞疗法可能从高端医疗技术转变为普惠性治疗方案。
未来可期,随着自动化、人工智能等技术的赋能,细胞活性保存等一系列行业共性问题将逐步得到解决。
对于每一位癌症患者而言,这意味着更多的治疗选择和更好的生活质量;对于整个社会而言,这意味着更低的医疗负担和更高的全民健康水平。
随着NK细胞治疗技术的不断成熟和推广,像李女士这样的晚期肺癌患者将不再是被医学抛弃的群体。当被问及治疗效果时,她只是轻声说:“至少,我又看到了明天的太阳。”
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