Washington University in St. Louis

在癌症诊疗不断迈向精准化的今天，如何破解“肿瘤治疗个体差异大、免疫治疗效果难预判”的难题，一直是全球科研团队攻坚的核心方向之一。而肿瘤微环境，正是解开这一谜题的关键钥匙。肿瘤内部并非单一细胞群体，而是一个由多个细胞群落组成的复杂生态系统。每个群落（生态型）都拥有各自动态的生物学信号，深刻影响癌症进展、免疫逃逸、患者生存预后及治疗效果。如何精准解析这一复杂系统，并实现临床可及的无创检测，始终是难以跨越的壁垒。 2026年5月6日，斯坦福大学Aaron Newman团队与梅奥诊所Aadel Chaudhuri团队在Nature杂志发表了题为：Non-invasive profiling of the tumour microenvironment with spatial ecotypes的文章，攻克了肿瘤微环境空间解析、无创检测双重难题。研究团队自主开发了两大AI框架：Spatial EcoTyper：通过对肿瘤空间转录组数据的整合，系统性解析肿瘤空间细胞生态，精准识别肿瘤微环境内部的细胞组成与空间分布规律；Liquid EcoTyper：将复杂的肿瘤微环境检测拓展至液体活检，仅需外周血即可实现无创、便捷、实时的微环境解析。 通过大规模整合分析来自10种常见癌症类型、6种空间转录组学技术平台的132例肿瘤样本，累计超1000万单细胞及空间转录组数据，该团队鉴定出9种在不同癌症中高度保守的空间生态型（SEs）。这些空间生态型是跨癌种肿瘤微环境的基本功能单元，拥有各自独特的细胞状态组合，如同肿瘤微环境的“基础零件”，全面定义了不同癌症中肿瘤微环境的核心生物学特征，为肿瘤分型、预后判断提供了全新标准。 研究进一步分析了17种癌症、7076名患者的肿瘤样本，证实空间生态型与患者生存期呈现极强相关性，可有效判断预后风险。在4种癌症、1249名接受免疫治疗的患者中，仅通过治疗前空间细胞生态型检测，就能精准区分免疫治疗受益者与耐药人群。与临床目前常用的PD-L1表达、肿瘤突变负荷（TMB） 等生物标志物相比，空间生态型的预测性能全面领先，在黑色素瘤、肺癌、膀胱癌、胃癌中展现出绝对优势。 这项临床突破性的成果，在于全球首个无创解析肿瘤微环境的液体活检技术。团队通过人工智能Liquid EcoTyper技术，仅需采集患者外周血浆，基于游离DNA甲基化信息，就能精准还原肿瘤空间生态型的检测。在近百名黑色素瘤免疫治疗患者的临床验证中，治疗前血液检测的空间生态型水平，不仅能精准预测免疫治疗应答效果与患者生存期，预测能力远超TMB、PD-L1，同时优于临床常用的ctDNA（血液循环中的肿瘤DNA）检测技术。这一技术让肿瘤微环境的实时、动态、无创监测成为现实。 基础研究层面：首次系统构建泛癌肿瘤空间生态型图谱，揭开肿瘤微环境空间结构的基本组件和核心规律； 临床应用层面：开创肿瘤微环境液体活检，为癌症早期筛查、个性化治疗、疗效实时监测提供全新工具，助力构建更精准、更个性化的癌症诊疗体系。 本文第一作者是斯坦福大学华人学者张武兵博士，另有斯坦福大学博士生Erin Brown和圣路易斯华盛顿大学Abul Usmani博士，为这项突破性研究做出核心贡献。 文章链接：https://www.nature.com/articles/s41586-026-10452-4 Spatial EcoTyper和Liquid EcoTyper平台：https://spatialecotyper.stanford.edu/；https://github.com/digitalcytometry/spatialecotyper/ 制版人： 十一 学术合作组织 （*排名不分先后） 战略合作伙伴 （*排名不分先后） · 转载须知 【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘 点击主页推荐活动 关注更多最新活动！

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 2025 年，全球总人口已达 82 亿，其中约 10%的人口年龄在 65 岁及以上。这一比例持续上升，世界卫生组织（WHO）预测，到 2050 年，全球 60 岁以上人口的比例将几乎翻倍，达到 22%。这种快速的人口结构变化给全球各国带来了重大的社会经济挑战。为应对全球人口老龄化带来的挑战，迫切需要了解哺乳动物衰老和长寿的系统性调控机制，并将相关知识转化为有效的抗衰老干预措施，以使我们的晚年尽可能健康和富有成效。 近年来，器官间通讯在衰老和长寿的系统性调控中的重要性引起了广泛关注。此前已有研究表明，下丘脑作为衰老的高级控制中心，能够对抗年龄相关病理生理变化，从而促进长寿。 2026 年 5 月 7 日，圣路易斯华盛顿大学的研究人员在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为：Muscle-derived Mimecan regulates hypothalamus-brown adipose tissue communication and promotes health and lifespan in mice 的研究论文。 该研究表明，肌肉来源的 Mimecan 蛋白通过调控下丘脑与棕色脂肪组织（BAT）之间的通讯，促进小鼠健康并延长其寿命。 器官间通讯，在哺乳动物的衰老与寿命调控中发挥着关键作用。在这项最新研究中，研究团队通过比较年轻与衰老的骨骼肌转录组，鉴定出了 Mimecan 蛋白。骨骼肌来源的 Mimecan 蛋白通过棕色脂肪组织（BAT）调控核心体温，该功能在衰老小鼠中受损。骨骼肌特异性功能缺失与功能增益模型证明，Mimecan 蛋白通过维持下丘脑背内侧核（DMH）及下丘脑背侧区（DHA）中黑色素皮质素 4 受体（MC4R）阳性神经元的初级纤毛结构，激活该神经元群，从而增强支配 BAT 的交感神经张力。此外，DMH/DHA 特异性敲低 Mc4r 可完全消除 Mimecan 的过表达对 BAT 功能的影响。最终，恢复血液循环中的 Mimecan 蛋白水平能够显著延长老年小鼠寿命，这表明了 Mimecan 蛋白在抵抗衰老、促进长寿中发挥着关键作用。 重要的是，自主运动同样可恢复老年小鼠的血液循环中的 Mimecan 蛋白水平，从而在一定程度上延长老年小鼠寿命。这些发现为多层器官间通讯网络在哺乳动物衰老和寿命控制中的重要性提供了新见解，也为开发更有效的抗衰老干预措施提供了依据。 该研究的核心发现： 肌肉来源的 Mimecan 蛋白通过棕色脂肪组织调控核心体温； Mimecan 通过维持初级纤毛激活下丘脑 DMH/DHA 区的 MC4R 阳性神经元； 恢复血浆中 Mimecan 蛋白水平可对抗衰老并延长老年小鼠寿命； 自主运动通过维持 Mimecan 蛋白来改善核心体温调控。 总的来说，该研究系统揭示了下丘脑、骨骼肌与棕色脂肪组织（BAT）通过器官间通讯网络协同调控哺乳动物衰老进程与寿命的重要机制。 论文链接： https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00141-5 设置星标，不错过精彩推文 开放转载 欢迎转发到朋友圈和微信群  微信加群  为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。 点在看，传递你的品味

2026年5月8日，国际顶级期刊《Neuron》发表由重庆陆军军医大学领衔的重磅研究成果，为阿尔茨海默病（AD）治疗领域开辟全新路径：通过向肝脏递送保护性基因的单次基因疗法，可成功清除AD模型小鼠脑内的β淀粉样蛋白斑块，无需突破困扰AD研发领域数十年的血脑屏障难题。 绕开百年研发痛点：不用进大脑，也能清除致病蛋白 β淀粉样蛋白异常沉积是阿尔茨海默病的核心病理标志，而血脑屏障对药物的强阻隔作用，长期以来一直是AD治疗研发的核心瓶颈。 该研究彻底打破行业固有研发思路，提出全新治疗逻辑：清除脑内致病蛋白，无需让药物直接进入大脑。 研究团队将保护性基因APOE3Ch包装于病毒载体中，定向注射给携带AD高风险APOE4基因变体的小鼠，且该病毒载体专门靶向肝脏，而非直接作用于大脑。 实验结果显示，接受治疗后，小鼠脑内的淀粉样蛋白斑块显著缩小，神经炎症水平明显下降，其认知功能在迷宫测试中也得到显著改善，成功实现了脑内病理状态的逆转及认知功能的有效保护。 明星保护性基因：曾让早发 AD 患者发病延迟 30 年 该研究的核心亮点，在于采用了AD领域公认的“超强保护因子”——APOE3Ch基因变体。 已知APOE4是阿尔茨海默病的主要遗传风险因素，而APOE3Ch则是目前行业内备受关注的APOE保护性亚型。 一个经典临床案例可充分印证其保护作用：一名携带早发性AD致病PS1基因突变的女性，因同时携带双拷贝APOE3Ch基因，其AD发病时间从常规的44岁延迟至70多岁，发病时间整整推迟近30年。 研究核心作者余元中博士表示，本次研究的核心目的，就是验证通过基因递送技术，让未携带该保护性基因的人群，也能获得同等的AD保护效果。 颠覆认知的作用机制：靠血液平衡 “抽走” 脑内致病蛋白 这种肝脏靶向基因疗法能够影响大脑功能的作用机制，令全球AD领域专家倍感意外。 圣路易斯华盛顿大学神经学家Jason Ulrich博士指出，既往相关研究均表明，肝脏组织中APOE基因的表达，对脑内淀粉样蛋白的沉积无明显影响，本次研究结果完全超出行业预期。 研究团队进一步解释了其作用原理：APOE3Ch基因可有效助力肝脏及血液中的单核免疫细胞，高效清除血液中的β淀粉样蛋白；而脑内与血液间的蛋白浓度差会形成自然平衡，促使脑内的致病蛋白持续“流出”至血液中被清除，最终实现脑内淀粉样蛋白斑块的有效清除。 这一全新机制彻底重构了行业对AD外周治疗的认知，为AD治疗研发提供了全新的核心逻辑。 行业前景与待解问题：下一步推进非人灵长类实验 肝脏靶向基因疗法凭借技术成熟、操作简便、安全性可控等优势，成为本次研究备受行业关注的核心原因。 目前已获批的AD抗淀粉样蛋白单抗类药物，需长期反复输注，且存在一定安全风险；若该一次性肝脏靶向基因疗法能成功完成临床转化，将彻底改变当前AD治疗的行业格局。 研究团队明确表示，下一步将重点在非人灵长类动物中，系统验证该疗法的疗效与安全性，为后续启动人体临床试验奠定坚实基础。 Jason Ulrich博士也提出了行业待解问题：APOE3Ch基因的独特保护机制尚未完全证实，其他APOE保护性亚型能否通过该递送方式发挥作用、其深层作用机制仍需进一步深入研究验证。 阿尔茨海默病研发领域历经百年探索，至今尚未出现能有效逆转病程的治疗方案，中国研究团队的这项突破性成果，提供了反常规的破局思路，其后续临床转化进展，值得全球生物医药行业持续高度关注。