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KEY POINT 投资要点 本周观点：上周（1/19-1/23）市场表现分化，周期成长风格领涨。大健康方面，JPM中国企业亮眼，BD出海仍在加速。大消费方面，千问打通阿里生态，标志着AI竞赛战火已经从技术比拼蔓延至商业交易的核心地带。硬科技方面，存储/逻辑芯片供给持续紧张，行业普遍价格上涨。高端制造方面，国家电网4万亿投资或带动新能源产业成长。 大健康观点：JPM中国企业亮眼，BD出海仍在加速。JPM2026共有包括复宏汉霖、百济神州、药明康德、再鼎医药、科伦博泰、荣昌生物、百利天恒、康方生物、三生制药等在内的20余家中国创新药企在主会场和亚太专场亮相，部分中国创新药企在与会期间披露完成与MNC的重磅BD交易。BD方面，根据医药魔方的数据，2025年中国创新药对外专利授权交易金额约为1357亿美元，同比增长143%，首付款70亿美元，交易总数量达到157笔。此外，2026年1月有包括宜联生物、海思科、荣昌生物、赛神医药在内的多笔BD。 大消费观点：26年1月15日，千问APP宣布全面接入淘宝、支付宝、淘宝闪购、飞猪、高的等阿里生态业务，，同日千问App月均活跃用户突破1亿，距离发布之日仅过去两个月，千问正式迈入“亿级俱乐部”，占据全球AI应用第一梯队。千问打通阿里生态，通过内部生态调用，解决了决策和支付两大行业难题，抢先走通“搜索—决策—支付—履约”的全流程闭环，成功打造了一个AI原生的超级应用入口，AI竞赛的战火已经从技术比拼蔓延至商业交易的核心地带。 硬科技观点：存储/逻辑芯片供给持续紧张，行业普遍价格上涨。受AI服务器需求持续提升，以及AI服务器相关芯片利润较高的影响，AI服务器正在挤压其他应用的半导体供给。从存储芯片来看，服务器Dram的涨价有望推动HBM、PCDram和LPDDR的价格；企业级SSD价格继续上涨，MLCNandFlash供需失衡加剧。从逻辑芯片来看，受台积电、三星减产影响，全球8寸晶圆供给格局紧张。我们认为这反映了由于AI服务器需求快速增长导致其他应用产能受到挤压的趋势。在此趋势以及国产替代的影响下，国内晶圆代工、存储厂商、半导体设备/材料及IC设计厂商等半导体中上游都有望充分受益，这一情况与20-21年全球半导体缺货有相似之处。另一方面，芯片成本的提高对于消费级产品冲击较大，可能会导致终端产品价格上调、需求转弱等连锁反应。我们认为这轮半导体周期的节奏还需进一步观察，而核心在于AI服务器资本开支及AI技术对于宏观经济的提振作用。 高端制造看点：近期国家电网正式宣布“十五五”期间（2026-2030年）固定资产投资总额将达4万亿元，较“十四五”时期增长40%，年均投资规模达8000亿元。此外，国家发改委和国家能源局联合下发的《促进电网高质量发展指导意见》中明确表示，到2030年，新能源发电量占比达到30%左右。我们预计光伏和风电板块有望在未来实现较好成长。 风险提示：宏观经济波动风险、市场竞争风险、产品创新不及预期等。 正 文 01 市场复盘：市场表现分化，周期成长风格领涨 上周（1/19-1/23）市场表现分化，周期成长风格领涨。全周上证指数上涨0.84%，深证成指上涨1.11%，创业板指下跌0.34%，沪深300下跌0.62%。市场日均成交额2.80万亿，较此前一周（1/12-1/16）交易量有所萎缩。 近期盘面表现上： A股方面：从风格看，近一周周期、成长风格领涨，金融风格跌幅较深，31个申万行业涨多跌少，其中银行、通信、非银金融、食品饮料、医药生物行业领跌，最大跌幅2.70%；建筑材料、石油石化、钢铁、基础化工、有色金属行业领涨，最大涨幅9.23%。从换手率看，上周国防军工、电力设备、计算机、传媒、电子等板块交易热度较高。港股方面：港股市场先抑后扬，恒生指数全周微跌0.36%，恒生科技指数收跌0.42%。 海外市场方面：受格陵兰岛地缘政治以及美国关税威胁的影响，美股大幅波动，走势先抑后扬。上周美股三大指数收跌：标普500指数下跌0.35%、纳斯达克综合指数下跌0.06%、道琼斯工业指数下跌0.53%。欧洲市场方面，上周英国富时100下跌0.90%、德国DAX下跌1.57%、法国CAC40下跌1.40%。新兴市场方面，胡志明指数下跌0.44%、泰国SET指数上涨3.04%、巴西IBOVESPA指数上涨8.53%。 大宗商品方面：黄金作为避险资产继续上行，截止1月23日，COMEX黄金期货结算价4983.1美元/盎司，周度上涨8.3%。海运数据方面，波罗的海干散货指数（BDI）近一周涨幅12.4%。 02 大健康：JPM 中国企业亮眼，BD 出海仍在加速 2.1.JPM中国企业亮眼，多家头部企业公布关键数据 当地时间2026年1月12日至15日，第44届摩根大通医疗健康大会（JPM2026）如期在美国旧金山举办。本次JPM共有包括复宏汉霖、百济神州、药明康德、再鼎医药、科伦博泰、荣昌生物、百利天恒、康方生物、三生制药等在内的20余家中国创新药企在主会场和亚太专场亮相，部分中国创新药企在与会期间披露与MNC的重磅BD交易。（复宏汉霖为德邦证券关联方，本文仅介绍，不存在对个股倾向性投资建议） 据药智网信息，本次大会多家中国创新药企公布亮眼数据： 再鼎医药ZL-1310：ADC领域，ZL-1310是一款具有同类首创/最优潜力的靶向DLL3ADC，主要适应症为小细胞肺癌（SCLC），计划在2026年底前启动三项注册性临床研究，覆盖二线/三线SCLC、一线SCLC及神经内分泌癌（NEC），正式向一线肺癌治疗格局发起冲击。针对二线/三线SCLC的客观缓解率高达68%，安全性良好。针对一线SCLC适应症，ZL-1310联合PD-L1±化疗的I期临床研究正在稳步开展，所得数据将为年底启动的Ⅲ期临床研究设计提供依据。 双抗领域，包括全球首创的靶向IL-13/IL-31R双抗ZL-1503，用于特应性皮炎，预计在2026年下半年公布用于健康受试者的首次人体研究数据；以及靶向MUC17/CD3的双抗ZL-1311，用于胃癌，该项目是再鼎医药首个拥有全球权益的TCE项目，预计于2026年进入全球临床开发阶段。 复宏汉霖：ADC领域，HLX43（PD-L1ADC）有望在2026年底前启动二线治疗EGFR野生型非鳞状非小细胞肺癌、三线及后线治疗鳞状非小细胞肺癌以及二线治疗鳞状非小细胞肺癌的三项全球关键临床研究；启动治疗HR阳性乳腺癌及三阴性乳腺癌的两项概念验证研究。发表食管鳞癌、NSCLC、鼻咽癌、宫颈癌、卵巢癌等领域的临床研究数据。 荣昌生物：双抗领域，公司公布RC148的最新临床试验进展，RC148已有3项Ⅲ期临床试验获得批准，包括联合化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌适应症Ⅲ期临床试验（CDE批准）、联合化疗二线治疗非小细胞肺癌适应症Ⅲ期临床试验（CDE批准并获突破性疗法认定），以及联合化疗二线治疗非小细胞肺癌适应症Ⅲ期临床试验（美国FDA批准）。 公司还介绍了维迪西妥单抗的立体化治疗方案；在尿路上皮癌领域，维迪西妥单抗联合PD-1一线治疗HER2阳性局部晚期或转移性尿路上皮癌适应症，预计将于2026年在国内获批上市；在胃癌领域，两项分别针对一线HER2低表达和HER2阳性胃癌的全球多中心Ⅲ期研究正在加速推进。此外，新一代靶向CDCP1的ADCRC278采用了定点偶联技术，药物抗体比为8，目前该药已进入Ⅰ/Ⅱ期临床阶段，重点探索在结直肠癌、肺癌、乳腺癌等领域的治疗潜力。 康方生物：依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗），其合作伙伴SummitTherapeutics在2026年1月12日宣布，已于2025年第四季度向美国FDA提交了依沃西单抗的生物制品许可申请（BLA），用于联合化疗治疗第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌。根据FDA审评时间表，有望在2026年第四季度获得审评决定，若顺利获批，依沃西单抗将成为中国自主创新双抗成功登陆美国市场的重要里程碑。 三生制药：SSGJ-707（PD-1/VEGF双抗），其合作方辉瑞在本届JPM大会上宣布SSGJ-707将于2026年内启动五项全球多中心III期临床试验，包括一线治疗转移性结直肠癌、一线治疗子宫内膜癌、一线治疗鳞状NSCLC、一线治疗非鳞状NSCLC，以及联用PADCEV（维恩妥尤单抗）一线治疗转移性尿路上皮癌，全方位拓展该药物的临床应用场景。 2.2.中国创新药BD仍在加速，持续看好创新药企出海 根据医药魔方的数据，2025年中国创新药对外专利授权交易金额约为1356.55亿美元，同比增长143%，首付款70亿美元，交易总数量达到157笔。2025是我国创新药的收货年，我国药企管线逐渐受到海外药企认可，打开海外空间。 2026年1月来看，创新药BD仍在加速： 1）1月9日，宜联生物与罗氏就YL201项目签订许可协议。宜联生物将获得5.7亿美元首付款及近期里程碑付款，并有权获得额外的开发、注册和商业化里程碑付款，以及YL201在海外获批上市后基于净销售额的分级特许权使用费。YL201已在国内进入用于小细胞肺癌和鼻咽癌适应症的两项Ⅲ期注册性临床试验。 2）1月9日，海思科与AirNexis就HSK39004项目签订许可协议，交易额最高超10亿美元。HSK39004是一种PDE3/4的双重抑制剂，用于慢性阻塞性肺病（COPD）辅助维持治疗，当前在我国进行Ⅱ期临床试验。 3）1月12日，荣昌生物与艾伯维就RC148签署独家授权许可协议，本次交易总额最高为56亿美元，首付款为6.5亿美元。RC148是一款新型靶向PD-1/VEGF的双特异性抗体药物。 4）1月12日，赛神医药与诺华达成合作，共同开发用于治疗阿尔茨海默病的潜在抗体疗法。赛诺神经将获得1.65亿美元的预付款，后续依据药物研发、监管审批及产品销售等关键里程碑节点，最高可能获取15亿美元的里程碑付款。 5）1月12日，中晟全肽宣布与诺华就放射性配体疗法领域一款未披露的多肽类资产达成全球授权与合作协议，诺华将获得该资产的全球独家授权。 03 大消费：千问打通阿里生态，AI 从超级入口到生活操作系统 事件：千问开启AI办事新时代。26年1月15日，千问APP宣布全面接入淘宝、支付宝、淘宝闪购、飞猪、高的等阿里生态业务，在全球首次实现点外卖、买东西、订机票等AI购物功能。同日千问App月均活跃用户突破1亿，距离发布之日仅过去两个月，千问正式迈入“亿级俱乐部”，占据全球AI应用第一梯队。 支持功能：（1）生活方面：千问主聊天界面接入了阿里业务。淘宝闪购、支付宝、淘宝、飞猪、高德5个业务第一批接入。（2）办事方面：千问App首页左下角上线了“胶囊”形式的“任务助理”，能够处理复杂任务，需要像人一样完成多步骤的工作，包括但不限于打电话订餐厅、调研报告、处理财务文件、开发网站等。 意义：此次千问打通阿里生态，通过内部生态调用，解决了决策和支付两大行业难题，抢先走通“搜索—决策—支付—履约”的全流程闭环，成功打造了一个AI原生的超级应用入口。过去数年，AI投资重心经历了从算法、大模型到算力硬件的轮动，这次千问App的发布，恰逢市场风格转换的节点，是对AI应用从题材概念到价值验证转变的关键节点。 AI产业延续高景气，投资偏好“应用探索+技术夯实”。据QuestMobile数据，2025年7月-11月AIGC产业共完成186起投融资，金额达336.7亿元，较上半年增加20.8%。从投资偏好看，产业中游（大模型开发与训练）融资较去年降温明显，产业上游和下游AIGC应用场景类投资热度居高不下。 AI助手加速融入产品生态圈。国内市场：除了阿里旗下的千问APP打通生态之外，其他国内大厂也有在快速强化AI产品升级，抢夺C端市场流量。（1）百度：25年10月22日百度将此前的百度AI升级为百度文心助手，并内嵌于百度旗下百度地图、百度输入法等多个APP。（2）腾讯旗下元宝也已经内嵌至腾讯集团生态产品，实现多场景应用的覆盖。海外发展：26年1月11日沃尔玛与谷歌的联手官宣，计划将沃尔玛及山姆会员店商品全面接入谷歌Gemini。 04 硬科技：存储/逻辑芯片供给持续紧张，行业普遍价格上涨 受AI服务器需求持续提升，以及AI服务器相关芯片利润较高的影响，AI服务器正在挤压其他应用的半导体供给。从存储芯片来看，服务器Dram的涨价有望推动HBM、PCDram和LPDDR的价格；企业级SSD价格继续上涨，MLCNandFlash供需失衡加剧。从逻辑芯片来看，受台积电、三星减产影响，全球8寸晶圆供给格局紧张。我们认为这反映了由于AI服务器需求快速增长导致其他应用产能受到挤压的趋势。在此趋势以及国产替代的影响下，国内晶圆代工、存储厂商、半导体设备/材料及IC设计厂商等半导体中上游都有望充分受益，这一情况与20-21年全球半导体缺货有相似之处。 另一方面，芯片成本的提高对于消费级产品冲击较大，可能会导致终端产品价格上调、需求转弱等连锁反应。我们认为这轮半导体周期的节奏还需进一步观察，而核心在于AI服务器资本开支及AI技术对于宏观经济的提振作用。如果消费级产品需求持续低迷，则会导致半导体行业价格上涨动力不足；若宏观经济受益AI发展进一步改善，下游需求可以承接涨价，则此轮半导体周期有望持续更长时间。 存储芯片方面 根据TrendForce，受服务器出货增长及原厂的产能转移影响，存储芯片价格有望持续推升。Dram方面，各大云端服务供应商扩大服务器DDR5备货，同时拟定2026-2027年的采购计划，形成市场缺货格局，根据TrendForce，2025Q4服务器DDR5合约价季增幅度已远超市场预期，与HBM3e的价差快速收敛。HBM3e价格原高出ServerDDR5四至五倍，预期至2026年末，差距将缩小为一至二倍。而随着DDR5获利上升，部分供应商产能开始倾向DDR5，给予HBM3e更大涨价空间，这导致2026年HBM3e整体ASP也有望上修。除了HBM，PCDram和LPDDR也受到影响，Dram原厂同时收紧对PCOEM和模组厂的供应，造成部分PCOEM需以更高价向模组厂采购，预计将垫高原厂模组行情，大幅推升PCDRAM价格；手机DRAM供给紧缩情况难在短期内改善，且未来数季合约价可能再升高，品牌于Q1维持较强拉货力道。TrendForece预计LPDDR4X、LPDDR5X皆呈现供不应求、资源分配不均情况，价格走强。 NandFlash价格同样因服务器快速推升。服务器出货增长将带动企业级SSD需求，而供应商因产能有限，采取获利优先与控制出货策略，供给紧缩格局深化，推高企业级SSD价格。同时，MLCNandFlash供给大幅收敛，主因是过往的最大供应商三星已于2025年3月宣布相关产品将进入生命周期终结，2026年6月为最后出货日，TrendForce预计2026年全球MLCNandFlash产能将年减41.7%，供需失衡情况加剧。 TrendForce预计26Q1整体一般型DRAM合约价将环比增长55-60%。NANDFlash则因原厂控管产能，和服务器强劲拉货排挤其他应用，预计各类产品合约价持续上涨33-38%。在此背景下，消费级产品面临存储器供给吃紧、价格飙涨的双重压力，导致终端产品价格上调、需求转弱等连锁反应。TrendForce预计2026年智能手机生产总数将同比下滑7%。 逻辑芯片方面 全球8寸晶圆供需格局出现变化。供给方面，台积电已于2025年正式开始逐步减少8寸产能，目标于2027年部分厂区全面停产。三星同样于2025年启动8寸减产，态度更加积极。TrendForce预计2025年全球8寸产能将因此年减约0.3%，正式进入负成长局面。2026年尽管中芯国际、世界先进等计划小幅扩产，仍不及两大厂减产幅度，预估产能年减程度将扩大至2.4%。 需求方面，2025年由于AI服务器电源管理芯片订单增量，以及中国大陆IC本土化趋势带动对当地晶圆代工厂BCD/PMIC芯片需求提升，部分厂商8寸产能利用率自2025年年中起明显提高，代工价格有所上涨。我们认为，由于市场特点不同，逻辑芯片的涨价力度弱于存储芯片，但是这仍反映了由于AI服务器需求快速增长导致其他应用产能受到挤压的趋势。因此我们预计，除了8寸产能，12寸成熟制程产能也将出现供需变化的情况，同时尽管传统需求略有走弱，但下游厂商会因担心价格上涨提前备货，这将进一步推升供需紧张的局面。  05 高端制造：国家电网 4 万亿投资或带动新能源产业成长 近期国家电网正式宣布“十五五”期间（2026-2030年）固定资产投资总额将达4万亿元，较“十四五”时期增长40%，年均投资规模达8000亿元。随后，南方电网披露2026年投资规模为1800亿元，行业普遍预计南方电网“十五五”期间总投资将达1万亿元左右。据此测算，两大电网五年总投资将逼近5万亿元，这一数字远超“十三五”期间的2.64万亿元和“十四五”的2.85万亿元。 此外，国家发改委和国家能源局联合下发的《促进电网高质量发展指导意见》中明确表示，到2030年，主干电网和配电网为重要基础、智能微电网为有益补充的新型电网平台初步建成，主配微网形成界面清晰、功能完善、运行智能、互动高效的有机整体。电网资源优化配置能力有效增强，“西电东送”规模超过4.2亿千瓦，新增省间电力互济能力4000万千瓦左右，支撑新能源发电量占比达到30%左右，接纳分布式新能源能力达到9亿千瓦，支撑充电基础设施超过4000万台，公共电网的基础作用充分发挥，智能微电网多元化发展，电力系统保持稳定运行，服务民生用电更加有力。 以2025年不同类型能源发电量占比来看，火力发电依旧是我国电力能源系统中的主力，占比达到了65%。近年来虽然我国新能源产业实现了不错的增长，但是从发电量占比来看仍偏低，风力和太阳能发电量占比合计约17%，相较于《促进电网高质量发展指导意见》中规划的30%发电量占比的目标还有较大成长空间。 从新能源装机情况看，过往几年光伏装机量和风电装机量都实现了较高增长，截至2025年11月数据，光伏装机量达到11.61亿千瓦，风电装机量达到6.03亿千瓦。在“十四五”期间（2021-2025），光伏装机量复合增长率达39.51%，风电装机量复合增长率达16.38%。根据国家电网投资规划以及国家发改委和国家能源局《促进电网高质量发展指导意见》，我们预计光伏和风电板块有望在未来实现较好成长。 06 风险提示 宏观经济波动风险; 市场竞争风险; 产品创新不及预期。 报告信息 外发研报：《BD 出海加速，AI 应用竞赛升级》 外发时间：20260128 分析师： 陈梦洁S0120524030002 徐梓煜S0120524080004 徐宇博S0120525090001 程强S0120524010005 周天昊S0120525040002 特别提示： 《证券期货投资者适当性管理办法》于2017年7月1日起正式实施，通过微信订阅号发布的本图文消息仅面向德邦证券客户中的专业投资者，请勿对本图文消息进行任何形式的转发。因本资料暂时无法设置访问限制，若您并非德邦证券客户中的专业投资者，为保证服务质量、控制投资风险，还请取消关注，请勿订阅、接收或使用本订阅号中的任何信息。我们对由此给您造成的不便表示诚挚歉意，非常感谢您的理解与配合！ 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点击蓝字 关注我们 广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）因其侵袭性强、早期转移率高、预后差，长期以来是肺癌治疗的难点。传统依托泊苷联合铂类化疗虽初始缓解率高，但绝大多数患者在6个月内复发，后线治疗选择有限，中位总生存期（OS）仅约8-10个月。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现打破了这一困境。以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗，联合化疗已成为ES-SCLC一线标准治疗方案，显著延长了患者生存。然而，一线免疫联合化疗的中位OS在12-15个月左右徘徊，疗效进入平台期。因此，当前的研究焦点集中于如何在一线治疗基础上进一步突破，并探索后线治疗的新策略。 时值岁末之际，《肿瘤瞭望》特邀湖南省肿瘤医院邬麟教授系统梳理2025年ES-SCLC免疫治疗的最新研究进展，涵盖一线治疗优化、维持治疗新策略、复发后治疗探索及创新机制药物的发展。 专家简介 邬麟 教授 二级主任医师，博士生导师、博士后合作导师 湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）内科教研室主任，GCP肿瘤专业负责人、胸内二科主任 湖南省肺癌临床医学研究中心主任 湖南省卫生健康高层次人才学科带头人主持国际、国内多中心临床试验200 余项，主持省部级课题20余项，发表论文200余篇，部分成果发表在Lancet、JAMA、Lancet Oncology、JCO、JTO、Nature Communications、BJC等著名国际期刊。担任中国抗癌协会(CACA)老年肿瘤专委会副主委，CACA肿瘤内科专委会副主委，中国临床肿瘤学会（CSCO ）老年肿瘤专委会副主委，中国医促会肿瘤舒缓治疗学分会副主委，CSWOG肺癌专委会候任主委，中国老年保健协会肺癌专委会副主委，中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员，CSCO理事，CACA小细胞肺癌专委会常委、原发灶不明及多原发癌专委会常委，CSCO罕见肿瘤专家委员会常委，湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长，湖南省抗癌协会肿瘤化疗专委会主委，湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长，湖南省抗癌协会肺癌专委会副主委等多个学术任职。 免疫治疗打破ES-SCLC长生存僵局 自IMpower133研究和CASPIAN研究相继取得阳性结果[1、2]，PD-1/PD-L1抑制剂联合铂类化疗已成为ES-SCLC一线治疗的基石。多项III期研究数据显示，免疫联合化疗的中位无进展生存期（PFS）约为5个月，中位OS延长至12–15个月，死亡风险降低约25%–40%。值得注意的是，尽管PD-1与PD-L1抑制剂在疗效上接近，但≥3级不良事件（AE）发生率存在差异：PD-L1抑制剂（如阿替利珠单抗、度伐利尤单抗）的≥3级AE发生率（58%-67%）普遍低于PD-1抑制剂（通常超过80%）。尽管一线免疫治疗地位已稳固，但其疗效仍遇瓶颈，亟需探索新的联合策略和维持治疗方案以进一步提升生存获益。 一线免疫治疗瓶颈与维持治疗新策略 对于一线诱导治疗（化疗+免疫）后未进展的患者，维持治疗是延长获益的关键。尽管免疫联合化疗已成为标准，多数患者仍在维持治疗阶段出现进展。为此，多项研究探索在诱导治疗后采用联合方案维持，以进一步延长生存： IMforte研究：芦比替定+阿替利珠单抗维持治疗 IMforte研究是全球首个证实ES-SCLC一线维持治疗可同时改善PFS和OS的Ⅲ期研究。该研究旨在评估在阿替利珠单抗联合化疗诱导治疗后，使用芦比替定联合阿替利珠单抗对比阿替利珠单抗单药维持治疗的疗效与安全性。 研究结果显示，联合维持治疗显著延长了患者的生存获益。自维持阶段随机开始计算，联合组中位PFS为5.4个月，较单药组的2.1个月显著延长，疾病进展风险降低46%（HR=0.54）。中位OS亦从10.6个月提升至13.2个月，死亡风险降低27%（HR=0.73）[8]。尽管联合组3-4级AE发生率有所升高（38.0% vs 22.1%），但未出现新的安全性信号，总体耐受性可管理[9]。基于该结果，美国食品药品监督管理局（FDA）已于2025年10月批准此联合维持治疗方案。 在亚洲亚组中，疗效趋势与全球数据一致：联合组中位PFS为6.3个月，单药组为1.8个月（HR=0.48）；中位OS分别为16.5个月与12.2个月（HR=0.81）。安全性方面，联合组治疗相关不良事件（TRAE）及3-4级TRAE发生率较高，分别为90.0% vs 23.3% 和 43.3% vs 3.3%，但无5级TRAE发生，且因AE导致治疗中止的比例较低（6.7% vs 3.3%），安全性特征与两种药物已知情况相符[9]。综上，IMforte研究确立了芦比替定联合阿替利珠单抗在ES-SCLC一线维持治疗中的重要地位。 DeLLphi-303研究：Tarlatamab联合PD-L1抑制剂维持治疗 塔拉妥单抗（Tarlatamab）是一种靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞连接器（BiTE）。Ⅰb期DeLLphi-303研究探索了在一线阿替利珠单抗或度伐利尤单抗联合化疗后，使用Tarlatamab联合PD-L1抑制剂进行维持治疗的疗效与安全性。中位随访时间为13.8月，初步疗效数据显示，客观缓解率（ORR）达71%，疾病控制率（DCR）为82%，1年的OS率为80.6%，中位缓解持续时间（mDOR）为11.0个月，中位OS（mOS）尚未达到，中位PFS（mPFS）为10.3个月，展现出巨大潜力[11]。 替雷利珠单抗联合靶向药维持治疗 一项Ⅱ期研究汇总分析探索了替雷利珠单抗分别联合安罗替尼或Sitravatinib（多靶点TKI）作为ES-SCLC维持治疗的疗效与安全性。该分析纳入两项平行II期研究，均在替雷利珠单抗联合铂类化疗诱导治疗后，评估替雷利珠单抗联合Sitravatinib（试验1）或安罗替尼（试验2）的维持治疗模式。每项研究各入组21例患者，其中各有18例进入维持治疗阶段并纳入疗效分析。 疗效数据显示，试验1与试验2自维持治疗开始的中位随访时间分别为17.0个月与9.5个月；中位PFS分别为6.4个月和7.8个月；中位OS分别为18.3个月和尚未达到；1年OS率分别为61.1%和87.8%。在可评估患者中，确认的ORR分别为22.2%和16.7%。安全性方面，最常见的≥3级TRAE在试验1中为高血压（19.0%），在试验2中为疲劳（5.6%），未发生TRAE导致的死亡[12]。该维持治疗策略显示出良好的疗效趋势与可管理的安全性，值得在未来更大规模研究中进一步验证。 DAREON-8研究：Obrixtamig联合标准一线治疗方案 DAREON-8研究首次评估了新型DLL3/CD3 T细胞接合器Obrixtamig联合标准一线方案（卡铂/依托泊苷/阿替利珠单抗）在初治广泛期小细胞肺癌中的安全性与疗效。该I期剂量递增研究纳入28例患者，中位年龄68岁，中位Obrixtamig治疗周期达9个。安全性方面，联合方案耐受性良好，仅报告1例剂量限制性毒性，最大耐受剂量未达到。任何级别细胞因子释放综合征发生率为50%，均为1-2级；潜在神经毒性发生率为25%，均为1-2级。最常见的≥3级AE为血液学毒性，主要由化疗导致。疗效数据令人鼓舞，研究者评估的确认客观缓解率达68%，疾病控制率为89%，中位DOR为7.3个月。中位随访6.9个月时，中位无进展生存期尚未达到，6个月无进展生存率为73%。该研究表明，Obrixtamig联合化疗及免疫治疗在一线广泛期小细胞肺癌中展现出可控的安全性和显著的初步抗肿瘤活性，支持其进入后续临床开发阶段[13]。 需要强调的是，尽管维持治疗的探索方向日益多元化，但安全性不容忽视。强化联合方案虽能提升疗效，也伴随AE发生率的增加，临床决策需审慎权衡疗效、毒性及患者耐受性。 复发SCLC治疗的新突破：从化疗到靶向免疫新机制 对于一线免疫治疗进展后的患者，传统化疗疗效有限。近年来，靶向DLL3的双特异性T细胞连接器（如Tarlatamab）和抗体偶联药物（ADC）成为研究热点。 双特异性T细胞连接器（BiTE）树立新标准 Tarlatamab：关键Ⅲ期DeLLphi-304研究确立了其在二线治疗中的标准地位。与医生选择的标准化疗（拓扑替康、芦比替定或氨柔比星）相比，Tarlatamab将中位OS从8.3个月显著延长至13.6个月，死亡风险降低了40%（HR=0.60）；中位PFS从3.7个月延长至4.2个月（HR=0.71）。其≥3级治疗相关AE发生率（26.6%）甚至低于化疗组（62.3%），安全性更优[14]。基于此，Tarlatamab已于2025年获FDA批准，成为既往接受过治疗的SCLC患者的新标准治疗方案。 Obrixtamig：是一款靶向DLL3/CD3的BiTE。其Ib期DAREON-9研究评估了该药联合拓扑替康治疗既往接受过含铂方案及免疫治疗后进展的复发/难治性广泛期小细胞肺癌的疗效与安全性。初步结果显示，在可评估患者中未确认的ORR达70%，DCR达87%，且中位缓解持续时间尚未达到。安全性方面，联合方案耐受性良好，未达到最大耐受剂量，细胞因子释放综合征发生率为48%且均为低级别，无患者因TRAE停药，展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性与可控的安全性[15]。 其他BiTE药物：三特异性抗体Alveltamig（ZG006）在治疗晚期SCLC患者早期研究中亦显示出良好的抗肿瘤活性。结果显示，其ORR达到78.6%，DCR高达92.9%，并显示出良好的颅内疗效[16]。 抗体偶联药物（ADC）呈现百花齐放之势 I-DXd：IDeate-Lung01研究旨在评估靶向B7-H3的ADC药物I-DXd治疗经治广泛期小细胞肺癌患者的安全性及有效性。该研究确立了12 mg/kg每三周一次的推荐剂量，并在137例既往接受过中位2线治疗（76.6%患者≥2线）的患者中验证了其疗效与安全性。研究显示，I-DXd展现出显著的抗肿瘤活性，经独立评审确认的ORR达48.2%，DCR达87.6%，中位DOR为5.3个月，中位PFS和OS分别为4.9个月和10.3个月；在二线治疗患者中疗效更佳，中位PFS和OS分别达到5.6个月和12.0个月[17]。特别值得注意的是，该药物对脑转移患者显示出明确的颅内活性，在65例基线伴脑转移的患者中，颅内ORR达46.2%[18]。在亚洲亚组中，疗效与整体人群一致，ORR为51.5%[19]。安全性方面，≥3级TRAE发生率为36.5%，常见AE包括恶心、中性粒细胞减少等，需关注的间质性肺病/肺炎发生率为12.4%（多数为1-2级）[17]。基于这些积极结果，I-DXd已获FDA突破性疗法认定，其对比标准化疗用于二线治疗的III期确证性研究IDeate-Lung02已经启动。 QLC5508：在2025年世界肺癌大会（WCLC）上公布的新型B7-H3靶向ADC药物QLC5508（MHB088C）的I期研究数据显示了其在经治广泛期小细胞肺癌中的潜力。这项多中心I期研究包含剂量递增与扩展阶段。在扩展期，共106例既往接受过含铂化疗±免疫治疗的ES-SCLC患者入组，分别接受1.6 mg/kg Q2W、2.0 mg/kg Q2W或2.4 mg/kg Q3W剂量的治疗。在所有患者中，58.5%既往接受过免疫治疗。疗效分析显示，三个剂量组均展现出持续的抗肿瘤活性。在可评估疗效的患者中，2.0 mg/kg Q2W剂量组的中位PFS最为突出，达5.95个月；该组的中位OS也达到11.73个月。其余两组的中位PFS与OS也分别维持在约5.5个月和11.5个月左右。安全性方面，2.0 mg/kg Q2W剂量组的≥3级TRAE发生率相对最低，为34.8%。最常见的≥3级事件为中性粒细胞计数减少和白细胞计数减少。全组中观察到2例间质性肺病导致停药，发生在2.0 mg/kg组；另有1例治疗相关死亡。基于其良好的疗效风险比，2.0 mg/kg Q2W被确定为后续III期临床研究的推荐剂量[20]。 戈沙妥珠单抗（SG）：TROPiCS-03 II期研究评估了靶向TROP2的ADC药物戈沙妥珠单抗用于一线化疗联合免疫治疗后进展的晚期实体瘤患者的疗效与安全性。其ES-SCLC队列的最新分析显示，在43例一线含铂化疗联合免疫治疗后进展的患者中，SG作为二线治疗展现了具有潜力的抗肿瘤活性。研究的主要疗效终点——经研究者评估的ORR为41.9%，其中18例患者达到部分缓解。中位DOR为4.73个月，中位PFS为4.4个月，中位OS达到13.6个月。亚组分析进一步揭示了疗效差异：在一线化疗结束间隔时间≥90天的铂敏感患者中，ORR提升至47.8%，中位OS为14.72个月；而在化疗间隔<90天的铂耐药患者中，ORR为35.0%，中位OS为6.57个月。安全性方面，治疗期间出现的TRAE发生率为97.7%，其中≥3级事件发生率为60.5%，总体安全性被认为可控，为临床二线治疗提供了一个新的可选方案[21]。 ZL-1310：一种靶向DLL3的抗体偶联药物，其I期临床研究数据显示，在89例既往接受过含铂化疗（90%患者曾接受免疫治疗）的复发/难治性广泛期小细胞肺癌患者中，ZL-1310展现出显著的抗肿瘤活性。在所有剂量递增患者中，经确认的ORR达68%。疗效呈现剂量依赖性，在推荐的1.6 mg/kg剂量组中，ORR高达79%，DCR达到100%。此外，在脑转移患者中也观察到68%的ORR。安全性方面，ZL-1310耐受性良好。在低剂量组（<2.0 mg/kg）中，≥3级TRAE发生率仅为6%，且未发生导致停药或死亡的严重事件。血液学毒性可控，间质性肺病发生率低且多为轻度[22]。 创新机制药物的前沿探索 除了上述策略，一些作用机制全新的疗法也处于早期探索阶段，旨在从根本上改变治疗模式。 双特异性抗体一线联合 Pumitamig（PD-L1/VEGF-A双抗）：其全球II期研究队列1评估了pumitamig联合依托泊苷/卡铂一线治疗ES-SCLC的疗效与安全性，旨在为III期试验确定推荐剂量。在43例初治患者中，疗效令人鼓舞。38例可评估患者的未确认ORR达86.8%，DCR为100%，肿瘤体积平均最佳缩小47.3%，其中89.5%的患者实现早期肿瘤缩小。20 mg/kg剂量组在数值上显示出更优趋势（未确认ORR 95.0% vs 30 mg/kg组77.8%）。动态循环肿瘤DNA分析显示，治疗后可评估患者的中位肿瘤分数降幅达99.3%，清除率为44.4%，提示深刻的分子层面缓解。安全性方面，TRAE可控，≥3级事件发生率为53.5%。pumitamig相关≥3级AE在30 mg/kg组中稍多（5例 vs 20 mg/kg组1例）。未发生治疗相关死亡。该研究证实了pumitamig联合化疗一线治疗ES-SCLC具有强劲且快速的抗肿瘤活性，且安全性可接受，其20 mg/kg剂量组的疗效与安全性特征支持其作为后续III期临床研究（ROSETTA Lung-01）的推荐剂量[23]。 靶向新抗原：抗Fuc-GM1联合治疗 岩藻糖基-GM1（Fuc-GM1）在大多数SCLC中高表达。BMS-986012（Atigotatug）联合纳武利尤单抗及化疗的II期研究虽未达到PFS主要终点，但显示出OS获益趋势（15.6 vs 11.4个月），基于此的III期确证性研究（TIGOS）正在进行[24]。 放射性药物治疗（RPT） RYZ101（225Ac-DOTA-TATE）是一种靶向生长抑素受体2（SSTR2）的α粒子放射性药物。约50%的SCLC患者肿瘤表达SSTR2。其联合阿替利珠单抗及化疗一线治疗的1b期研究初步结果显示安全性可耐受，疗效前景可期[25]。 肿瘤疫苗 VENZOLUNG研究探索了自体肿瘤溶解物激发的树突状细胞（DC）疫苗联合阿替利珠单抗作为ES-SCLC维持治疗。早期数据显示，该疗法可能扩增特定的免疫细胞亚群（如CXCR5+PD-1+CD8+T细胞），并与更好的生存结局相关,为免疫治疗提供了新的协同思路[26]。 总结与展望 免疫治疗已深刻重塑了ES-SCLC的治疗格局：免疫联合化疗成为一线标准，在此基础上，芦比替定、Tarlatamab等联合维持策略进一步延长了患者生存；后线治疗也迎来突破，靶向DLL3/B7-H3的BiTE和ADC显著改善了复发患者的预后。 展望未来，治疗策略正向更加多元、精准的方向演进：新型双抗、T细胞连接器及ADC等药物正积极向前线及维持治疗阶段推进；放射性药物、肿瘤疫苗等创新疗法亦处于早期探索，前景可期。与此同时，探索有效的生物标志物以实现个体化治疗，并借助人工智能等技术深化对肿瘤异质性的理解，将成为突破当前疗效瓶颈、最终迈向“将SCLC变为慢性病乃至治愈”目标的关键。 2025年的突破仅是起点，广泛期小细胞肺癌的治疗正迎来一个从“单一化”走向“百花齐放”的新时代，为患者持续带来更长的生存希望与更多的治疗选择。 参考文献： （上下滑动可查看） 1. 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