Zocilurtatug Pelitecan

小细胞肺癌（SCLC）约占全部肺癌病例的 15%，相较于大多存在明确驱动基因突变靶点的非小细胞肺癌（NSCLC），SCLC 肿瘤起源复杂，缺乏成熟的可靶向驱动基因突变[1-2]。该亚型肺癌侵袭性强，增殖迅速且早期易发生转移，约 70% 的患者确诊时已进展为广泛期 SCLC（ES-SCLC），预后极差，中位总生存期（OS）仅为 6-12 个月，临床上亟待探索新的治疗方案[3]。近年来，Delta 样配体 3（DLL3）靶点的发现及药物研发，为 SCLC 的靶向免疫治疗开辟了全新方向。 2026 年 8 月 1 日，第 16 届中国肿瘤学临床试验发展论坛暨 GACT/CTONG 2026 年度会议在广州顺利举行。会上，中南大学湘雅医院李敏教授以「T 细胞衔接器塔拉妥单抗的临床转化：从 DLL3 靶点发现到 DeLLphi 系列研究验证」为题，系统梳理了 DLL3 靶点生物学特征与临床价值、T 细胞衔接器（TCE）的作用原理、DeLLphi 系列临床试验循证证据以及全球 DLL3 靶向创新药物研发现状。「丁香园肿瘤时间」特对李敏教授分享内容进行了全面梳理，旨在与各位读者一同学习进步。 DLL3/CD3 TCE 成为 SCLC 后线治疗新选择 DLL3：SCLC 理想靶点 小细胞肺癌（SCLC）靶向治疗进展缓慢，一个重要原因在于缺乏兼具肿瘤特异性和药物可及性的治疗靶点。DLL3 靶点的发现为这一困境带来了新的突破。DLL3 是 Notch 信号通路的抑制性配体，在神经内分泌肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用，可参与调控肿瘤细胞异常增殖及分化[4-5]。DLL3 在正常组织中表达极低，且主要定位于细胞质内；而在 SCLC 中则可异常转运至肿瘤细胞膜表面，85%～96% 的 SCLC 患者存在 DLL3 过表达[6]。这种差异化表达模式，不仅显著降低了靶向治疗的脱靶风险，也使 DLL3 成为 SCLC 最具开发潜力的治疗靶点之一，为新型免疫治疗策略提供了坚实基础。 TCE 抗肿瘤作用机制 图 1. TCE 作用机制示意图 塔拉妥单抗成为首个获批实体瘤的 TCE 药物 凭借明确的作用机制和扎实的临床研究证据，塔拉妥单抗于 2024 年 5 月获美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准用于复发 SCLC，2025 年 11 月进一步获批二线及以上 SCLC 治疗；2026 年 4 月中国国家药品监督管理局（NMPA）批准其三线及以上 SCLC 适应证，随后于 5 月再次获批二线适应证。作为全球首个获批用于实体瘤治疗的 TCE 药物，塔拉妥单抗已被纳入《中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南（2026 版）》SCLC 二线 / 三线及以上治疗推荐，并迅速改变了复发 / 难治性 SCLC 的治疗格局[7]。 图 2. 《CSCO 小细胞肺癌诊疗指南（2026 版）》将塔拉妥单抗纳入 SCLC 二线 / 三线及以上治疗 II 级推荐[7] DeLLphi 系列研究：SCLC 领域全线布局 塔拉妥单抗的临床开发围绕 DeLLphi 系列全球多中心研究展开，其循证证据由后线治疗逐步拓展至一线维持及局限期巩固治疗，不断推动 DLL3 靶向免疫治疗向 SCLC 治疗全线布局。 DeLLphi 后线研究，奠定获批基础 在后线治疗领域，I 期 DeLLphi-300 作为塔拉妥单抗首个人体试验，初步证实药物的安全性与抗肿瘤活性。研究显示，患者确认客观缓解率（ORR）为 23.4%，中位总生存期（OS）达到 13.2 个月，为后续研究提供了剂量探索及疗效依据[8]。 随后开展的 II期 DeLLphi-301 确定了10mg 推荐给药剂量，并在全球三线及以上 SCLC 患者中取得 40.0% 的 ORR ，中位 OS 达 15.2 个月；尤其亚洲人群亚组疗效进一步提升，ORR 达 46.3%，中位 OS 延长至 19 个月[9]。 在此基础上，Ⅲ 期 DeLLphi-304 首次与标准二线化疗开展头对头比较。结果显示，塔拉妥单抗组中位 OS 13.6 个月，显著优于化疗 8.3 个月（HR=0.60），同时 ORR（35% vs 20%）及缓解持续时间亦优于化疗，确立了其二线标准治疗地位[10]。此外，针对中国人群的 DeLLphi-307 桥接试验进一步验证了塔拉妥单抗在亚洲人群中的疗效与安全性，为我国适应证获批提供了关键循证依据。 治疗前移：探索一线维持及联合治疗 在后线疗效获得验证后，塔拉妥单抗的研发进一步向前移至一线治疗阶段。 Ib 期 DeLLphi-303 研究首次探索塔拉妥单抗联合程序性死亡受体 / 配体 -1 （PD-[L]1）抑制剂用于 ES-SCLC 一线诱导治疗后未进展患者的维持治疗[11]。研究设置了维持治疗队列和诱导治疗联合维持治疗队列分别评估不同治疗阶段引入塔拉妥单抗的临床价值。 其中，维持治疗队列纳入完成一线化免联合治疗后未进展的患者，序贯接受塔拉妥单抗联合 PD-L1 抑制剂维持治疗，中位 OS 达到 25.3 个月，中位 PFS 为 5.6 个月。安全性方面，研究中细胞因子释放综合征（CRS）发生率为 56%，但 3 级 CRS 仅占 1%；免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为 6%，均为 1～2 级，且未发生因 CRS 或 ICANS 导致的永久停药事件，安全性整体可控。 而一线诱导 + 维持治疗队列在接受 1 个周期标准一线化免联合治疗后，即开始 3 个周期接受塔拉妥单抗诱导治疗，之后继续塔拉妥单抗联合免疫维持治疗。该队列疗效数据更为亮眼，ORR 高达 71%，DCR 达 82%，中位 PFS 达 10.3 个月，中位 OS 尚未达到，12 个月 OS 率为 81%，为塔拉妥单抗进一步治疗前移提供了重要依据。 基于上述结果，DeLLphi-305 及 DeLLphi-312 两项 Ⅲ 期注册研究正在推进，将进一步探索塔拉妥单抗联合方案在 SCLC 一线初始治疗中的临床价值。 DLL3 靶向新药赛道：TCE、ADC、细胞疗法多元并进 随着塔拉妥单抗成功上市，DLL3 的临床治疗价值得到充分验证，全球 DLL3 靶向药物研发进入快速发展阶段。TCE、抗体偶联药物（ADC）和过继细胞治疗三大疗法多元并进，并逐步由单药治疗向联合治疗、由 SCLC 向更广泛的神经内分泌肿瘤拓展。 DLL3-TCE：多款药物已经入 II/III 期临床研究 除塔拉妥单抗外，多款 DLL3/CD3 TCE 正在推进临床开发。 Obrixtamig（BI 764532）是一种 IgG 样 DLL3/CD3 双特异性 TCE。DAREON-9 研究显示，其联合拓扑替康治疗复发性 SCLC 的 ORR 达到 72%，目前已进入 Ⅱ 期临床研究[12-13]。 ZG006 为 DLL3/CD3/4-1BB 三特异性 TCE，依靠无效应 Fc 延长半衰期，已在针对后线 SCLC 的 II 期研究中展现稳定抗肿瘤活性，尤其对脑转移患者疗效显著；目前已启动 III 期临床研究。 MK6070 是DLL3/CD3/albumin 三特异性 TCE，借助白蛋白（albumin）结合结构延长体内半衰期，在 Ⅰ/Ⅱ 期研究中纳入SCLC 及其他神经内分泌肿瘤，总体 ORR 达 44%[14]。 DLL3-ADC：联用策略成为新的研发热点 ADC 是 DLL3 靶点另一重要研发方向。目前，国产 DLL3-ADC 药物 ZL-1310、SHR-4849 已进入 Ⅰ 期临床研究，在复发 SCLC 中展现出良好疾病控制率。此外，DLL3-TCE 与 DLL3-ADC 联合治疗策略逐渐成为新的研究热点。正在开展的 DeLLphi-313 研究评估了塔拉妥单抗联合 DLL3-ADC 用于 ES-SCLC 的疗效与安全性；与此同时，研究者也在同步探索 SHR-7787、Obrixtamig 等药物和 DLL3-ADC 的联合治疗方案，期望通过不同机制协同增强抗肿瘤效应。 靶向 DLL3 细胞疗法：仍处于早期阶段 除抗体药物外，多款靶向 DLL3 的抗原嵌合受体 T 细胞（CAR-T）、抗原嵌合受体 NK 细胞（CAR-NK）等过继细胞治疗也进入早期临床探索阶段，代表产品包括 LB2102、BHP01 CAR-T、SNC115 CAR-NK 等，研究人群覆盖复发难治 SCLC 与神经内分泌肿瘤，未来仍需更大规模研究进一步明确其长期疗效及安全性。 结 语 DLL3 靶点的成功验证，标志着 SCLC 精准治疗进入新的发展阶段。以塔拉妥单抗为代表的 DLL3/CD3 双特异性 TCE 获批，不仅率先实现了该技术在实体瘤中的临床突破，也为后线 SCLC 患者带来了新的治疗选择。随着 DeLLphi 系列研究不断推动治疗线前移，以及 TCE、ADC、细胞治疗等多条研发管线同步推进，DLL3 靶向治疗正由单一药物突破逐步迈向多技术平台协同、全治疗程布局和跨瘤种拓展的新阶段。 未来，随着更多关键临床研究结果公布，DLL3 靶向治疗有望进一步重塑 SCLC 乃至神经内分泌肿瘤的治疗格局，为患者带来更长期、更精准的生存获益。 专家简介 李敏 教授 中南大学湘雅医院 主任医师、教授、博士生导师 中南大学湘雅医院呼吸科副主任、内科教研室副主任 湖南省呼吸疾病临床医学研究中心主任 中国呼吸肿瘤协作组副主委 中国医师协会呼吸医师分会肺癌学组副组长 中华医学会呼吸分会肺癌学组委员 中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会委员 中国医师协会肿瘤医师分会肺癌学组委员 参考文献 [2]肺癌专业委员会. 2025 CACA小细胞肺癌指南. 2025. [5]Rojo F, Corassa M, Mavroudis D, et al. International real-world study of DLL3 expression in patients with small cell lung cancer. Lung Cancer. 2020 Sep;147:237-243. doi: 10.1016/j.lungcan.2020.07.026. [7]中国临床肿瘤学会.小细胞肺癌诊疗指南（2026版）. 2026. [10]Rudin CM, et al. Tarlatamab versus Chemotherapy in Second-Line ES-SCLC (DeLLphi-304). 2025 ASCO Plenary Presentation. [11]Paulson KG, Lau SCM, Ahn MJ, et al. Safety and activity of tarlatamab in combin ation with a PD-L1 inhibitor as first-line maintenance therapy after chemo-immunotherapy in patients with extensive-stage small-cell lung cancer (DeLLphi-303): a multicentre, non-randomised, phase 1b study. Lancet Oncol. 2025 Oct;26(10):1300-1311. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00480-2. [12]Martin Wermke, Juergen Alt, Farastuk Bozorgmehr, et al. DAREON®-9: A phase Ib open-label dose escalation and dose confirmation study of obrixtamig (BI 764532) plus topotecan in patients (pts) with advanced small-cell lung cancer (SCLC): Updated results. 2025 ESMO. 2774P . [13]https://www.cancernetwork.com/view/obrixtamig-plus-topotecan-shows-tolerability-efficacy-in-advanced-es-sclc返回搜狐，查看更多

全球医疗行业每日重点资讯 企业动态 阿斯利康(AstraZeneca)股东对这家英国制药集团可能与美国竞争对手百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)进行大型合并表示担忧，并质疑斥巨资收购一家行业落后者的价值。两家公司合并后将成为按市值计全球第四大制药商，合并估值接近4000亿美元。阿斯利康投资者最主要的抱怨是，这家英瑞公司将收购一家面临巨大营收损失的企业：未来几年，随着其专利到期，该企业可能流失近一半营收。 强生公司8月4日宣布，执行副总裁兼创新制药全球主席珍妮弗·陶伯特（Jennifer Taubert）将退休，继任者为现任创新制药北美主席汤姆·卡瓦纳（Tom Cavanaugh），人事变动定于9月起生效。 丹纳赫（Danaher）旗下公司、脉搏血氧测量及其他患者监护领域专业诊断解决方案创新企业Masimo宣布，任命Tim Benner为公司总裁，该任命自2026年8月3日起生效。自2025年6月加入Masimo以来，Tim Benner在制定公司战略、巩固客户关系，以及推动丹纳赫收购Masimo后的业务过渡等方面发挥了重要作用。他曾担任Masimo首席营销与战略官，最近担任首席商务官。Benner在医疗技术行业拥有超过30年的高管经验，曾先后在Edwards Lifesciences、Abbott、Terumo、Inari Medical/Stryker以及Masimo担任高级管理职务。 佳能医疗系统美国公司宣布，任命Tsuneo“Neo”Imai为新任总裁兼首席执行官。任命自2026年8月1日起生效。他接替立崎久在位于加利福尼亚州塔斯廷的佳能美国医学影像事业部的首席办公室任职。Neo Imai 将在美国医疗保健市场持续增长与投资的时期接任领导职务。 精神疾病诊疗机构Amae Health与谷歌健康达成合作，将可穿戴设备采集的数据整合至其精准精神病学诊疗模型中。该合作旨在通过可穿戴设备捕捉患者的睡眠模式、体力活动及心率变异性等关键行为数据，解决严重精神疾病长期缺乏可靠生物标志物的痛点，帮助临床医生及时捕捉病情恶化的早期征兆。 投资公司KKR宣布达成交易，以现金收购医疗器械外包制造商Integer Holdings，交易金额约43亿美元。本次交易企业价值约57亿美元，预计于今年年底前完成交割。 两家核医学公司Curium Pharma与Lantheus Holdings, Inc.正式签署合并协议，Curium将以每股102.5美元现金收购Lantheus全部流通股，基础对价70亿美元，若2030年前达成销售里程碑，股东可额外获得最高每股12美元的或有价值权（CVR），总交易对价封顶80亿美元，并购金额创核药领域历史之最。 泰利福（Teleflex）已经完成了对于旗下OEM业务的战略性分割，以15亿美元现金的金额，把这项业务卖给了由私募股权机构Montagu与Kohlberg共同组成的联合方。根据泰利福披露的资金规划，本次出售OEM业务获得的税后净收益约为12.5亿美元，全部资金都会优先用来偿还存量债务、回购股份，直接给股东返还大额资本。 专注于高未满足需求的免疫系统疾病领域的早期阶段药物开发商Attovia Therapeutics Inc.，在美国首次公开募股（IPO）中筹集了2.89亿美元，发行价达到其定价区间的上限。这家生物技术公司最终以每股17美元的价格出售了1700万股股票。按IPO价格计算，根据申报文件中列出的已发行股份，Attovia的市值达到7.315亿美元。Attovia正在利用从Alamar Biosciences Inc. 获得许可的技术平台和专利开发药物。 普洛药业与剂泰科技（北京）股份有限公司于近日签订《战略合作框架协议》，双方结成战略合作伙伴，开展CDMO等相关项目的长期合作。合作内容包括CDMO服务合作、潜在的资本与产业协同合作及改良型新药联合开发。本协议为框架性协议，不涉及实质性交易，不构成关联交易，也不构成重大资产重组。协议有效期五年，对公司本年度经营业绩不构成重大影响。 剂泰科技自主研发的AiTEM人工智能制剂创新平台将在恒瑞医药进行本地化部署，加速药物制剂配方开发效率。NanoForge是剂泰科技自研的全球首个AI纳米递送平台，拥有全球首创AI for Nano脂质从头生成算法、脂质语言基础模型、METiS智能体和高通量干湿实验闭环迭代平台。截止2026年5月，NanoForge已积累超过1000万种脂质结构和10万个实验数据点。 德国透析医疗龙头费森尤斯医疗(Fresenius Medical Care)公布2026年第二季度业绩。季度营收48.61亿欧元，上年同期为47.92亿欧元。季度营业利润4.66亿欧元，上年同期为4.25亿欧元。季度净利润2.18亿欧元，上年同期为2.25亿欧元。 拜耳(Bayer Group)公布2026年第二季度业绩。季度销售额108.72亿欧元，上年同期为107.39亿欧元。季度EBIT利润8.27亿欧元，上年同期为1300万欧元。季度净利润2.19亿欧元，上年同期净亏损1.99亿欧元。按业务划分，作物科学部门销售额49.1亿欧元，EBIT利润1.44亿欧元。处方药部门销售额44.58亿欧元，EBIT利润7.99亿欧元。健康消费品部门销售额14.45亿欧元，EBIT利润2.22亿欧元。 辉瑞(Pfizer)公布2026年第二季度业绩。季度总营收150.34亿美元，上年同期为146.53亿美元，同比增长3%。季度归属公司普通股东的的净亏损2.48亿美元，上年同期净利润29.1亿美元。 默沙东(Merck & Co., Inc.)公布2026年第二季度业绩。季度销售额166.07亿美元，上年同期为158.06亿美元，同比增长5%。季度净亏损13.35亿美元，上年同期净利润44.27亿美元。其中，制药业务季度销售额147.6亿美元，上年同期为140.5亿美元，同比增长5%。动物保健业务销售额17.75亿美元，上年同期为16.46亿美元，同比增长8%。 福泰制药(Vertex Pharmaceuticals)公布2026年第二季度业绩。季度总营收33.34亿美元，上年同期为29.65亿美元。季度营业利润12.47亿美元，上年同期为11.51亿美元。季度净利润11亿美元，上年同期为10.33亿美元。 药明康德发布2026年上半年业绩。上半年公司整体营业收入289.0亿元，同比增长38.9%；归属于上市公司股东的净利润110.8亿元，同比增长29.4%。 产业动态 江苏康宁杰瑞生物制药有限公司与Pathos AI, Inc.就康宁杰瑞自主研发的同类首创（First-in-class, FIC）新药TROP2/HER3双特异性抗体偶联药物（ADC）JSKN016达成授权许可协议。康宁杰瑞授予Pathos在全球（不包括中国内地、香港、澳门及台湾地区）研究、开发、制造及商业化JSKN016的独家许可，许可协议项下的相关开发与商业化费用由Pathos自行承担。康宁杰瑞保留JSKN016在中国内地、香港、澳门及台湾地区的开发、制造及商业化的完整专有权利。根据协议条款，康宁杰瑞有权收取不可退还首付款1.25亿美元及基于若干开发及商业化进展的里程碑付款，总额最高共计20.93亿美元。 阿斯利康宣布创新药物英卓凡（英文商品名：Imjudo，中文通用名：曲麦利尤单抗）正式在中国上市。今年4月，基于全球III期HIMALAYA研究及中国队列的积极结果，曲麦利尤单抗联合英飞凡（中文通用名：度伐利尤单抗）在中国获批，用于晚期或不可切除的肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗。此次曲麦利尤单抗正式上市，标志着这款拥有全球长期生存随访数据的创新疗法从临床研究步入临床应用。 诺诚健华宣布，奥布替尼与mesutoclax（ICP-248）联合方案获国家药监局药品审评中心（CDE）授予突破性疗法认定，用于治疗既往至少接受过一种治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）患者。奥布替尼是诺诚健华自主研发的高选择性、新型BTK抑制剂。Mesutoclax是公司自主研发的一款新型口服高选择性BCL2抑制剂，通过选择性抑制BCL2蛋白，恢复肿瘤细胞凋亡，从而抑制肿瘤生长和扩散。 再鼎医药宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予 zocilurtatug pelitecan（zoci，前称 ZL-1310）孤儿药资格认定（ODD），用于治疗神经内分泌癌（NEC）。Zoci 是一款具有同类首创潜力的靶向 Delta 样配体 3（DLL3）抗体药物偶联物（ADC）。 联系美通社 +86-10-5953 9500 info@prnasia.com