SSGJ-707

2026 年 9 月 2 日到 3 日，中国创新药企康方生物连发公告：其全球首创的 PD-1/VEGF 双抗依沃西单抗（商品名依达方），在一线治疗 PD-L1 阳性（TPS≥1%）局部晚期或转移性非小细胞肺癌的注册性 III 期研究 HARMONi-2（AK112-303）中，经独立数据监察委员会评估的预设总生存期期中分析达到关键次要终点，取得具有统计学显著性和临床获益的阳性结果。 十天后的 9 月 12 日，Endpoints News 用"对 K 药的一场关键胜利"来概括这件事，并称两家公司正在把生存数据讲得更细。再往后一天，在首尔举行的 2026 年世界肺癌大会（WCLC）官网上线了这项研究的摘要，9 月 15 日由主要研究者、上海市东方医院肿瘤科主任周彩存教授做正式口头报告（该研究入选大会 Late-Breaking Abstract 和官方新闻发布程序），数字落地了，而且比只有一句"统计学显著"时要好看得多。 一个中国分子，在头对头试验里对上了全球销售额第一的肿瘤药，并且赢下了总生存这个终点，这件事的含义值得掰开看；但要把"能不能把 K 药打下来"这个问题回答得干净，得先把手上有什么数据、成色如何摆清楚，再说商业化，最后说全球。 TONACEA 01 先把这次的数据说清楚 第一，这是单药对单药：依沃西单抗单药，对帕博利珠单抗单药，人群是一线 PD-L1 阳性（TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，随机、双盲、对照、多中心、注册性设计，这一层很重要，因为它排除了"靠化疗加成"的解释。 第二，这是预设的期中分析，统计门槛按 O'Brien-Fleming 消耗函数设定，单侧 α 值为 0.0141。按 WCLC 公布的摘要，数据截止到 2026 年 8 月 20 日，中位随访 36 个月，共发生 234 例死亡事件；意向治疗人群的中位总生存是 30.8 个月对 22.6 个月，风险比 0.73（95% 置信区间 0.57 到 0.95），P 值 0.009，死亡风险下降 27%。这组数字说明它在预设的更严门槛下站住了，而不是擦线过关。 第三，亚组的分化值得单独说：PD-L1 高表达（TPS≥50%）人群的 OS 风险比是 0.58（0.38 到 0.89），死亡风险降 42%，优势最明显；PD-L1 低表达（TPS 1% 到 49%）人群是 0.85（0.61 到 1.18），置信区间跨过了 1，也就是说这一档人群里还不能说稳赢。按病理类型看，鳞癌人群是 0.65（0.45 到 0.95），非鳞癌是 0.79（0.55 到 1.14）。 第四，安全性这条线提供了一个之前没人验证过的答案。鳞癌患者占了这项研究的 45.5%，其中 72.2% 是中央型肿瘤、10.0% 有空洞或坏死、6.7% 有包绕大血管，按传统认知，这些人群是抗血管生成治疗的禁忌或高风险人群，长期缺少有效的治疗选择。而依沃西在这些患者里没有观察到出血风险明显增加。把免疫和抗血管生成做成一个分子，最难的就是把抗 VEGF 的出血风险控制住，这条数据支持的是机制层面的可行性，而不只是疗效数字。 第五，PFS 那边早有硬数字：同一项研究此前的无进展生存期结果是风险比 0.51（95% 置信区间 0.38 到 0.69，p<0.0001），正是这个结果支撑了 2025 年 4 月中国批准它用于一线 PD-L1 阳性 NSCLC；PFS 赢得很漂亮、OS 又过了门槛，这一组中国数据的成色是清楚的。 TONACEA 02 三组数据，三种成熟度 要理智地看这件事，不能只看最新这一条，得把依沃西手上三组关键数据并排放。 第一组是中国的 HARMONi-2：单药头对头 K 药，PFS 强阳性（HR 0.51），OS 期中分析达标且数字已公布（中位 30.8 对 22.6 个月，HR 0.73，P=0.009），这是最新也最有分量的一组；它的问号不在实验室里，而在适用范围上：这是一项只在中国做的研究，398 例患者全部来自中国中心。 第二组是中国的 HARMONi-6：一线晚期鳞状 NSCLC，依沃西联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗。这组数据在 2026 年 ASCO 年会的全体大会上报告：风险比 0.66（P=0.0017），死亡风险降低 34%，中位随访 21.36 个月时中位总生存 27.9 个月对 23.7 个月。这是中国原创新药第一次站上 ASCO 全体大会的讲台，但也不是没有争议：国内统计学者公开提醒，不能把 4.2 个月的中位生存差值理解为"每位患者平均多活 4.2 个月"，随着随访延长、事件数增加，中位值本身还会移动，更该看的是风险比和固定时间点的生存率（报告里 1 年生存率约 78.9% 对 72.2%）；会后公司股价三个交易日跌了约 13%，市场对亚组差异的疑虑是真实存在的。 第三组是海外的 HARMONi：全球多中心，EGFR 突变非鳞 NSCLC 在 TKI 治疗进展后，依沃西联合化疗对比化疗。这组数据几经反复：2025 年 9 月的中期分析里，总生存的风险比是 0.777，P 值 0.116，没有达到预设的显著性标准，消息出来当天康方股价跌了 7.89%；到 2026 年 6 月更新分析时，意向治疗人群和西方人群的 OS 风险比都改善到 0.76，西方与亚洲人群的一致性也拿到了材料。这组数据在 2026 年 8 月发表了主要分析结果，也支撑了 2026 年 1 月被 FDA 受理的生物制品许可申请。 把三组放在一起，结论其实很清楚：在中国人群里，它在单药和联合化疗两个场景都赢过对手；在西方人群里，它的首次考试是"没考过"，补考才把分数拉回到边缘。所以"生存获益"是真事，"能不能在全球站住"还是进行时。这也是我不同意把这件事直接讲成"K 药被打下来了"的原因：证据链的成熟度还差着一层。 TONACEA 03 商业化：中国这一半跑得比很多人以为的快 从账面上看，康方在中国已经不是一家只会做临床的公司。2025 年全年商业销售收入 30.33 亿元，同比增长 51%；2026 年上半年总收入 18.06 亿元，同比增长 27.92%，其中商业销售收入 18.03 亿元、同比增长 28.65%，毛利 13.41 亿元，亏损 4.47 亿元、比上年同期收窄 1.41 亿元。增长的主力是两款双抗：卡度尼利（PD-1/CTLA-4）和依沃西（PD-1/VEGF）。单看依沃西，2024 年卖了约 11.09 亿元，2025 年到 19.72 亿元，增幅约 78%。 驱动这几组数字的是三个动作：2024 年 5 月拿到首个适应症（EGFR-TKI 治疗进展的非鳞 NSCLC），2024 年底进入国家医保（2025 年 1 月起执行），2025 年 4 月再拿下一线 PD-L1 阳性 NSCLC。医保落地之后，主战场从院外转到了院内，价格有调整但销量顶上来了，这是中国创新药最典型的一条增长曲线。 说句实在话，这一半的胜利和"打下 K 药"关系不大。K 药在中国的市场体量本来就远小于它在欧美的盘子，依沃西在中国赢下的，是适应症入口和处方习惯，是为将来出海攒的证据和产能经验。真正要回答"能不能打下来"，战场在美国和欧洲。 TONACEA 04 全球这一半：Summit 手里的牌 依沃西的海外权益早在 2022 年就出手了：康方与美国 biotech 公司 Summit Therapeutics 达成最高 50 亿美元的合作，首付款 5 亿美元，覆盖美国、加拿大、欧洲和日本，双方在授权区域共同品牌化。这个结构在当时的中国出海交易里算大单，但对比 2025 年辉瑞与三生制药那笔 PD-1/VEGF 交易（首付 12.5 亿美元、里程碑最高 48 亿美元），首付比例已经落了下风，这本身也是两年间中国资产议价能力变化的一个旁证。 眼下的进程是这样：第一个美国适应症是 EGFR 突变非鳞 NSCLC 的 TKI 后线联合化疗，生物制品许可申请 2025 年第四季度提交、2026 年 1 月获 FDA 受理，处方药用户付费法案目标日期是 2026 年 11 月 14 日。Summit 正在自建销售、市场准入团队，为潜在上市做准备。更关键的几项全球 III 期在跑：HARMONi-3 是全球一线非小细胞肺癌联合化疗、直接对上帕博利珠单抗加化疗，读出时间落在 2026 年下半年到 2027 年；HARMONi-7 是一线 PD-L1 高表达（TPS≥50%）的单药头对头，2025 年开始入组，同时还向结直肠癌（HARMONi-GI3）和泌尿系统肿瘤（HARMONi-GU1）扩了适应症。 也就是说，真正决定"能不能把 K 药打下来"的两个数据还没出来：HARMONi-3 和 HARMONi-7。前者对的是 K 药最主流的用法（联合化疗），后者对的是 K 药单药最大的地盘（PD-L1 高表达）。 TONACEA 05 数据好，不等于卖得好 前面讲的都是数据。但一个药能不能变成收入，是另一场比赛，而且这场比赛的门票不是风险比。这里必须把康方、Summit 与默沙东之间的商业化能力差距摆出来，否则"能不能把 K 药打下来"就只是一道临床题。 先看中国这一侧：康方到自己年报里的口径，截至 2025 年底有一支约 1300 人的销售团队，覆盖肿瘤与特药两大领域，依沃西已经通过联合用药布局 30 多个适应症、开展 44 项临床研究（其中 15 项 III 期、7 项与 PD-(L)1 头对头），国内已有 12 项权威指南纳入。加上医保落地后的院内准入，这半边是能打的：2025 年 30.33 亿元、2026 年上半年 18.03 亿元的销售收入，就是这支团队和准入能力换来的。 再看海外这一侧，差距是量级上的：拿到美国市场权利的是 Summit，一家原本做抗感染的小型 biotech，2022 年底通过这笔授权把重心转向肿瘤，2026 年二季度末账上现金 6.9 亿美元，公司自己披露的口径是"有上市经验的领导团队已经招齐、医学科学联络官已经扩充，销售队伍会在临近上市时再组建"。这和它的对手不是一个体型，K 药 2025 年卖了 316.8 亿美元，这背后是几十年搭起来的全球肿瘤商业化体系：几千人的销售与医学事务组织、与各主要市场支付方谈好的目录位置、覆盖全球的供应链和上市后研究能力。6.9 亿美元现金加一支还在组建的地面队伍，要去撬动这套体系，靠的只能是数据本身的说服力加上支付方的替换意愿。 中间那层最容易被忽略的是准入与支付。美国看的是处方目录和患者自付上限怎么设计，欧洲要过各国卫生技术评估和价格谈判，日本有药价与再算定规则，每一环都由专门的团队和长期关系撑着。这些能力不是把药做出来就自动具备的，也不是数据好就能替代的。换句话说，临床数据决定的是"能不能上桌"，商业化能力决定的是"能吃掉多少"。同一批中国创新药里，卖得好的和卖不动的差别往往不在数据，而在这几层。 可以拿一个已经跑通的样板做参照：百济神州的泽布替尼。它是中国第一款在美国获批的原研抗癌药，2025 年全球销售 280.67 亿元、约 39 亿美元，同比增 49%，其中美国市场 202 亿元；2026 年上半年全球 161.27 亿元、美国 113.90 亿元。这条路的代价是自建海外商业化团队、十年持续投入，公司到 2025 年才首次实现年度盈利。另一条路是借船，把全球权益交给 MNC 的成熟体系去卖（例如细胞治疗领域与强生合作的模式）。康方选的是介于两者之间的结构：权利交给一家自己人当 CEO、体量不大但绑得很深的美国公司，收益和控制力都留在自己这边的同时也把风险留在自己这边。 所以判断"能不能把 K 药打下来"，不能只盯 OS 的风险比。要一起看四件事：11 月 14 日的批件、上市后头几个季度的处方与销售数据、支付覆盖（处方目录与患者自付），以及 Summit 的融资和团队扩张速度；数据是入场券，销售与准入才是计分板。 TONACEA 06 那么，能打下来吗 分三层回答。 在中国，局部已经做到了：单药头对头赢 PFS、OS 期中分析过门槛，联合化疗在鳞癌里也赢了对照的 PD-1；但中国市场的收入规模与 K 药的全球盘子不是一个量级，赢了这一局的意义在于适应症和技术路线的验证，而不在销售额的置换。 在美国和欧洲，现在还打不下来，而且差的不只是数据。 K 药的护城河是整套体系而不是单一适应症：四十多个获批适应症、与化疗和 ADC 的成熟联合方案、医生多年形成的用药路径、支付方已经谈好的合同，加上 2025 年 9 月获批的皮下剂型，把静脉输注改成皮下注射，直接压缩了给药时间和竞争者的替换空间。依沃西要撬动的，是这套体系的替换成本，而不是一个分子的疗效差异。更现实的压力来自另一侧：K 药的专利 2028 年到期，默沙东自己也在买 PD-1/VEGF（2024 年 11 月与礼新医药的 LM-299 交易，首付 5.88 亿美元、总额最高 32.88 亿美元），守方已经开始补自己的墙角，说明这条机制的威胁是被认真对待的。 还有第三层：这条赛道上不止依沃西一个中国分子。 辉瑞用 12.5 亿美元首付买下三生制药的 SSGJ-707，普米斯开发的 PD-L1/VEGF-A 双抗 BNT327 先授权给 BioNTech，2025 年 6 月百时美施贵宝又入局全球共同开发（首付 15 亿美元，2028 年前另有总计 20 亿美元的非或有性周年付款，里程碑最高 76 亿美元）。等到 PD-1/VEGF 真正在美国获批，价格、产能、渠道会是几个同机制产品一起厮杀，而不是依沃西单独对上 K 药。 我的判断是：2027 年之前，"打下 K 药"不会发生；2028 年之后，要看的也不是"K 药有没有被取代"，而是它让出了多少份额。 更可能出现的格局是，IO 加抗血管生成这条路线在美国肺癌的一线治疗里拿到一块可与 K 药方案并列的市场，然后在 K 药专利到期、后继者接棒的窗口期里继续扩大，赢的形态是份额迁移和方案迭代，不是一次正面对决的KO。 TONACEA 07 接下来盯三件事 第一件是 2026 年 11 月 14 日那个日期：美国首个适应症的审批结果，决定这家公司有没有美国收入、有没有自己的商业化团队能站住，如果这一步顺，后面的适应症扩展才有根据地。 第二件是 HARMONi-3 和 HARMONi-7 的读出，要特别注意两件事：一是西方人群的 OS 能不能站住（HARMONi 那次首考未过的记忆还在），二是单药头对头在高表达人群里能不能复制中国结果。这两项决定了"打下 K 药"是宣传语还是路线图。 第三件是两端的商业化指标：中国这边看 2026 年下半年的销售增速与进院节奏，海外那边看 Summit 在批件前后的融资、招人和支付方谈判进展，这两组数字比任何一次数据读出都更快告诉你，好数据有没有变成好生意。数据再好，如果只有一篇公告而没有销量和现金流跟上，故事就停在讲稿里。 中国的创新药走到今天，第一次有分子敢在全球最赚钱的肿瘤药上做头对头、还赢下了关键终点，这件事本身就值得记住。但把它讲成"K 药被打下来了"，对投资者、对行业都不是负责的说法。真正的分水岭不在新闻里，在 11 月 14 日那张批件和接下来两项全球 III 期的数据里。 （文中数据来自公司公告、监管机构公开信息与公开试验报告；临床数据为对应研究口径，不构成投资或用药建议。） 推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。 原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。 ©2021 医药速览 保留所有权利 往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点  人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版） 综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记 PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学