SSGJ-707

近两年，小细胞肺癌（SCLC）的新药研发进入了“加速度”时代。虽然月度数据变动看似微小，但整体趋势已非常明朗：靶向DLL3、TROP2的ADC及双/多特异性抗体正逐渐成为主力，细胞疗法与新型免疫激动剂也在后线崭露头角。 为了帮助大家更精准地匹配项目，我们根据治疗阶段对目前的临床项目进行了重新梳理。无论您处于哪个治疗时期，都能在这里找到对应的前沿机会。 一、 初治阶段：抢占一线生机，时机是关键 现状： 越来越多的优质药物（如ZG006、SHR-7787）正从前线向后线推进，试图在一线治疗中替代传统的化疗+免疫方案。 难点： 初治患者身体状态尚可，但对临床认知几乎为零；且小细胞进展极快，留给家属了解、决策的时间窗很短。 ⚠️ 特别提醒： 许多家属误以为“先化疗，没药用了再试临床”，这是最大的误区。临床入组往往是在标准治疗基础上增加新药（1+1>2），一旦多线耐药，这些好项目反而进不去了。 适合人群：刚确诊，未开始系统治疗 HLX43（PD-L1 ADC）： 被称为ADC界的“破局者”，双机制杀伤肿瘤。 ZG006（DLL3三抗）：豪华方案，联合标准化疗免疫，无对照组（即不用猜，直接用药），冲击一线高标准。 PF-08634404（PD-1/VEGF双抗）： 全球II/III期研究，一线方案再升级。 SHR-7787（DLL3双抗）： 塔拉妥单抗“平替”，联合标准治疗，提升疗效天花板。 局限期特辑（放化疗后）： AK112（依沃西单抗）： 用于同步放化疗后的维持治疗。 注：必须严格完成4周期同步放化疗（不多不少），且化疗期间未联合免疫，末次治疗结束后42天内必须入组。二、 经EGFR-TKI耐药后“非转小”：专属赛道 EGFR突变肺癌转化为小细胞是棘手难题，现有项目提供了针对性方案。 转化后未治疗： PF-08634404（PD-1/VEGF双抗）： 专为转化型患者设计。 BL0020（PDC多肽偶联）： ESMO数据惊艳，DCR达100%，脑转ORR达100%。 转化后经EP化疗耐药： MHB036C（TROP2 ADC）+ MHB039A（PD-1/VEGF双抗）： 专门针对“靶向耐药+转化+化疗失败”的专属组合。三、 一线耐药后（二线治疗机会）：黄金窗口期 这是目前项目相对较多、竞争激烈的阶段。建议一线治疗期间就开始关注，提前储备信息。 ZG006（DLL3三抗）： III期临床进行中，潜力超越塔拉妥单抗。 FZ-AD005（DLL3 ADC）：宽容度高，收多线患者，且不排除伊立替康史。 SYS6040（DLL3 ADC）： 针对塔拉妥或ZG006耐药后的“再挑战”队列。 BL0020（PDC）： 脑转控制率高，数据亮眼。 戈沙妥珠单抗（TROP2 ADC）： 经典老牌ADC，无论铂敏感/耐药均有获益，OS突破13.6个月。 DM002（HER3/MUC1-C双抗ADC）：用过ADC也能筛，4线内均有机会。 ACT001： 针对脑转移，获突破性疗法认定。 FL115（IL-15激动剂）： 小分子穿透力强，安全性高。 HLX3901（DLL3四抗）： TCE升级版，招募中（常处于满员待开状态）。四、 二线耐药后（三线治疗机会）：筛选门槛提高 此阶段大部分项目已将“用过伊立替康”列为门槛，可选范围收窄，需抓紧机会。 通用项目（部分排除伊立替康/托泊替康）： QLC5508（B7H3 ADC）： 不限癌种，开创“双新药分组”模式。 SYS6040（DLL3 ADC）、HLX43（PD-L1 ADC）、BL0020（PDC）。 特色专项： FZ-AD005（DLL3 ADC）：依然不排除伊立替康，是二线耐药后的重要保底选择。 SSGJ-706（PD-1/PD-L1双抗）： 经治患者均可。 ACT001： 限二线内新发脑转。 AL8326（多靶点抑制剂）： 小分子TKI，口服便利。 JMT108（PD-1/IL-15融合蛋白）： “松刹车+踩油门”双重机制。五、 三线及以上耐药（多线治疗）： 多线治疗后，身体耐受性下降，项目主要集中在特定靶点、细胞疗法及新型免疫药物上。 细胞与基因疗法（高关注度）： TC-D101（DLL3 CAR-T）： “活的药物”，持续作战。 BHP01（DLL3 CAR-T）： 新晋CAR-T疗法。 BMD007（DLL3/CD3 mRNA疫苗）：不限线数，不排除用过ADC，非常有潜力的新技术。 新型药物： DM002（HER3/MUC1-C双抗ADC）： 用过ADC仍可尝试。 AL8326（多靶点抑制剂）： 口服多靶点TKI。 FL115（IL-15激动剂）： 免疫激活。 特定排除项： QLC5508、SYS6040、HLX43、BL0020： 多数仍排除伊立替康/托泊替康史，需仔细核对。六、 特殊病理类型：神经内分泌癌 除了经典的小细胞癌，肺内/肺外大细胞神经内分泌癌也有专门的项目： ZG006（DLL3三抗）： 肺内及肺外大细胞神经内分泌癌均有队列开放。 BMD007（DLL3/CD3 mRNA疫苗）： 不限来源的神经内分泌癌均可尝试。 SUV2208（CLDN18.2 CAR-T）： 针对CLDN18.2阳性的多种实体瘤（含神经内分泌）。📢 写在最后 临床项目的更迭速度远超文章更新速度。很多优质项目（如HLX3901、CTM012等）常处于“名额已满，等待重启”的状态，而一些新开的中心可能根本来不及发文招募就已满员。 如果你或家人正处于小细胞肺癌治疗进展期，想了解自己是否符合上述某个项目的入组条件、离得近的中心在哪里，可扫码添加咨询，我们会根据具体的病理报告、既往治疗史、影像资料，帮你匹配合适的临床试验机会，并协助对接研究中心筛选入组。

AbAnalyzer Pro — 抗体序列分析平台已经重磅上线了《AbAnalyzer Pro  ：让抗体设计更高效！》，九大核心功能，解决抗体一线研发中的痛点，助力抗体药物开发。分享一篇ProGen Search的报告资本充裕，约束在下游 Big Pharma坐拥创纪录的交易火力——EY 2026 Firepower Report给出约2.1万亿，Stifel的保守估计也在2.1万亿，Stifel的保守估计也在1.2万亿附近。专利悬崖将>300B的品牌药收入暴露在2030年前的独占权丧失风险中（部分机构给出的数字接近300B的品牌药收入暴露在2030年前的独占权丧失风险中（部分机构给出的数字接近400B）。2026年上半年，生物科技M&A已达106B（201笔交易），106B（201笔交易），10亿以上收购累计超过130B，仅6月就出现了三笔130B，仅6月就出现了三笔100亿+交易。全年预计突破$250B。 资本不是约束条件。这是理解当前复杂模态药物如何获得融资最重要的一个判断，市场中几乎一切行为都由此衍生。 如果资金充裕，那么真正的约束就是钱无法快速买到的东西。有两样：一是差异化、已去风险的资产；二是制造复杂分子的物理产能。下游的一切——放射药的高溢价、ADC的授权狂潮、CGT的资本出逃、CDMO行业的全面重定价——都是市场在这两个稀缺性上博弈的结果。 2026年的资金形态：三股流向不同方向战略M&A：最响亮的一股 2024年生物制药交易总值约114.8B，2025年飙升至约114.8B，2025年飙升至约209B（PitchBook口径），EY给出约240B，BioWorld含授权交易超过240B，BioWorld含授权交易超过290B。2026年Q1单季贡献>65B，是2020年以来最强季度，PwC记录了16笔65B，是2020年以来最强季度，PwC记录了16笔10亿+交易。平均交易规模从2025年的365M攀升至2026年的527M。 集中度是故事的一部分：Eli Lilly一家在2026年完成了10+笔收购，花费超过$250亿——超过12大药企M&A总支出的一半。 Keytruda年销近$300亿，核心化合物专利于2028年底到期；Opdivo、Eliquis、Darzalex在同一时钟上；Entresto的组合专利2025年中期失效后已进入仿制药竞争。内部R&D无法足够快地填补这个窟窿，收购从"机会主义"变成了"生存必需"。这就给M&A设了一个底——不管宏观面如何波动，这个底都在。 风险投资：杠铃，不是复苏 2025年私募生物制药融资约400亿，约1,045起事件——金额与2024年的400亿，约1,045起事件——金额与2024年的404亿基本持平，但交易数量从1,367起大幅缩减。资金前倾且集中：更大的轮次，更少的交易，流向有临床验证的公司。2026年Q1风险投资低于2025年同期，种子轮和A轮持续收缩——管线最早期端的变薄将在数年后显现影响。IPO：仅对顶端重新开放 2021年93起生物科技IPO募集约160亿；2024年降至约24起；2025年仅约11起，接近十五年低点。2026年窗口重启——Q1六起IPO募集约17亿，截至6月底13家风投支持的生物科技完成定价，Parabilis Medicines（670M）和KaileraTherapeutics（625M）双双打破风投支持IPO纪录。但窗口仅对顶端开放：13家中11家至少募集$250M。退出通道再次存在，但只面向大型、已去风险的公司。其余公司的现实退出仍然是M&A和对外授权。 三股流向合在一起的图景是连贯的：充裕的战略资本追逐一个不断缩小的"值得拥有的资产池"，通过一条狭窄的退出通道实现回报。这个市场对少数通过其门槛的东西支付巨额溢价，同时让其余一切挨饿。 为什么"复杂modalities"是正确的分析单元 将放射药、细胞基因治疗、ADC和下一代生物药归为一类，不是因为分类方便，而是因为它们共享一个经济特征——小分子和标准抗体不具备的特征。 这些复杂modalities的药物难以发现，更难制造。并且基本上制造都依赖稀缺、资本密集且建设缓慢的能力：半衰期以小时计的同位素供应链、病毒载体、高毒载荷处理、偶联化学、封闭系统细胞处理。"复杂modalities"的工作定义是：制造难度成为一阶商业变量的治疗类别，加上必须建设和运营这一切的专业CDMO/CRO层。 这个难度两面开刃： 一方面，制造难度是护城河——真正难做的分子能抵抗仿制药和生物类似药的侵蚀，因为竞争对手不能简单申报复制。在一个以独占权丧失为标志的十年中，复杂性保护自身后端的资产值得溢价。 另一方面，同样的难度就是瓶颈——如果全球只有少数设施能制造你这类分子，那么产能（而非资本、甚至非科学）就成为了限制模态能做多大的关卡。 放射药：供应链即资产 没有哪个modalities比放射配体治疗更清晰地展示了双重稀缺性，也没有哪个modalities比它重定价更快。Novartis 2018年约$20亿收购Endocyte（带入后来的Pluvicto）奠定了模板。当这款前列腺癌放射配体向重磅药物地位推进、并于2025年3月获得化疗前线mCRPC适应症扩展时，这个modalities从"小众"变成了肿瘤团队必须规划的方向。2023年底至2024年，四大收购者几乎同时行动，礼来，BMS，AZ，诺华先出手。 供应链融资带着临床脚注 2025年私募轮的真正用途不是临床资产。ARTBIO的132M明确绑定同位素供应和制造产能。AdvanCell的112M将临床工作与靶向α制造扩产配对。Nuclidium的约98M同样围绕铜同位素生产基础建设。PanTera的102.5M定位为下一代同位素制造商。这些是供应链融资带着一个临床脚注，而非临床资产融资带着制造脚注。 这就是信号。放射配体治疗建立在无法囤积、无法远程批量制造、无法在缺乏紧密协调物流的情况下运输的同位素上。半衰期就是商业模式。 企业在推进科学的同时筹集资本解决生产和分销，因为在这个模态中两者不可分割。领域还在向actinium-225和lead-212等α发射体迁移——更短、更强的射程，叠加自身的供应约束。 市场规模估计因口径不同差异巨大：Statista给出近期约60亿；FortuneBusinessInsights模型显示从2024年约102亿增长至2032年约420亿；更窄的放射性核素−药物偶联物切分从2025年约36亿到2034年<$90亿。精确数字不如方向和原因重要——这个模态的复杂性保护它免受侵蚀，这正是溢价被支付的原因。 对任何在这个领域建设的人来说，卡点几乎从不是分子，而是同位素获取、持证GMP放射性药房产能、合格人员覆盖以及将衰减中的剂量按时送达患者的分销网络。ADC：去风险的科学、垂直交易、中国管道 ADC是科学去风险化程度最高的模态，融资行为已随之转变。 2025年市场约130−160亿（口径不同），15−19款已获批产品，Enhertu以约130~160亿（口径不同），15−9款已获批产品，Enhertu以约37.5亿领先。2025年仅约8%的 eligible 患者接受了ADC治疗——跑道很长。 Pfizer以430亿收购Seagen设定了估值基准。此后模式从收购整家公司转向购买平台和授权资产：AstraZeneca与第一三共的DXd合作首付款13.5亿+最高56亿里程碑（三款ADC）；Merck另签三款第一三共ADC，首付40亿对220亿潜在价值；Abbive约100亿收购ImmunoGen带入一款获批卵巢癌ADC。平台R&D支出同比增长约38%至2024年$124亿，100+款ADC在临床开发中。 重新定义整个模态的部分：ADC管道越来越多地从中国运行。 中国生物科技公司现在占全球ADC授权活动的近90%（Vision Lifesciences），2024-2025周期中国公司在肿瘤授权中获得大于300亿。更广泛的中国相关交易价值截至2025年11月约922亿，几乎是2024年519亿的两倍（Evaluate）。2026年Q1，西方药企为中国来源资产承诺了近20亿。创新流已经反转：对于越来越多行业最想要的分子，原创科学来自中国，西方收购方是被许可方。 下一代生物药：多特异性浪潮与创新反转 第四个资本池流向工程化生物药——双特异性，以及越来越多的三特异性和四特异性。最清晰的信号是PD-1×VEGF类别：市场认为它可以挑战Keytruda建立的检查点抑制剂标准。 交易金额巨大，且集中在中国的分子上：Akeso将ivonescimab授权给Summit Therapeutics，总额最高50亿——当时创纪录的中国对外授权。BMS与BioNTech就pumitamig合作，总额最高111亿。Pfizer为3SBio的SSGJ-707中国外权益支付12.5亿。AbbVie以12.5亿肿瘤协议开启2026年与RemeGen的合作。这些资产每一个都在中国开发。 这是ADC中可见的同一反转，可以说是当前生物制药交易方式中最重要的结构性变化。数十年来，制药技术从西方实验室向外流动。对于越来越多的高价值模态，这个方向已经反转——中国从行业的工厂变成了新分子的主要来源之一，西方药企越来越多地是买方而非建造者。吸引力很简单：有说服力的科学，加上中国公司生成临床数据的速度，对上西方资本和全球商业基础设施。 这一反转与政策正面相撞——这也是地图的下一个转折。西方最想授权的资产，恰恰来自其贸易、制造和数据接受规则日益设计为保持距离的那个国家。同时持有这两个事实——中国创新的拉力和西方政策的推力——是这十年中任何在这个领域部署资本的人面临的核心张力。CDMO与CRO：一切必须通过的那一层 每个模态最终都归结为同一个问题：谁来制造，有没有产能。合同制造和合同研究层是整个论点收敛的地方，它正在被实时重定价。需求侧：约40%的制药制造现已外包，高于2018年的约30%。全球CDMO市场2025年在2100~2600亿之间，到2030年迈向3300-3750亿，生物药子集年增长低双位数最快。物理约束在于：新设施从破土到获批需3-5年，工艺转移需12-24个月，熟练劳动力的培养比两者都慢。需求可以一夜飙升，产能不行。 CRO层：价值链上游一步 CRO市场2025年约$850-1000亿，同样在快速整合。两个动态对资本至关重要：❶ CRO需求直接挂钩于资助方融资，使CRO订单簿成为判断生物科技融资复苏是否真实的更清晰的领先指标之一；❷ BIOSECURE的回迁压力正在将美国资助的临床工作引向西方提供商。底层是临床监查员、生物统计学家和数据科学家的短缺，多数分析预计将持续到2031年。六个变量：驱动资金走向的力量 值得深思的交互效应是定价-悬崖循环：美国政策正在压缩那些专利即将到期、本身就在被迫收购的重磅药的终值。这不会减缓M&A，而是加剧它——因为收入窟窿现在更大、来得更快。旨在降低药费的政策，在交易层面是加速剂。 前瞻2026-2028：六个判断 报告提出六个判断，作为工作假设而非预测： 1） M&A维持结构性高位，bolt-on形态为主。 专利悬崖是日历上的固定特征，不是情绪。基准情形：2026全年2000~3000，20+笔10亿+交易。甜蜜点在$10-100亿范围的单资产和小型产品线，科学驱动而非平台驱动，越来越多使用CVR（或有价值权）来弥合估值差距。 2） 资本继续集中在同时跨越两道门槛的模态。 放射配体治疗和下一代IO多特异性是最清晰的两个溢价池。ADC需求依然强劲，价值向差异化载荷和连接子化学迁移。CGT保持选择性和平台加权，直到制造和报销模型闭合。 3） 瓶颈完全迁移到产能——2026-2028年最佳风险调整暴露可能在"卖水人"而非疗法。 专业制造产能、同位素供应、偶联设施、病毒载体和灌装产能，以及能服务多种复杂模态的CDMO，是稀缺的、可重定价的资产，且有政策顺风。Novo-Catalent交易使这一逻辑显性化；Merck KGaA 2026年6月约$113亿收购Bio-Techne指向同一方向——大型收购方开始购买发现和生物制造基础设施本身，而不仅仅是运行其上的分子。 4） 中国走廊持续但分化。 资产通过授权和合作持续流出——科学和速度是真实的。制造在BIOSECURE和关税压力下回迁。将两者分离的交易结构——授权分子，在他处制造——成为标准，对干净、ICH兼容、地理韧性的供应链的尽调溢价上升。 5） 杠铃固化。 拥有差异化、去风险、近商业资产的公司将获得丰厚融资和高溢价收购。平台阶段和临床前公司的长尾面临更窄的退出和更冷的一级市场——更多关停、更多资产剥离式收购、更多人才松动。最后一点不是脚注。 6）到2027年，约束瓶颈是人。 资本可以筹集，分子可以授权，设施最终可以建设。能设计、转移、确认和运行复杂模态供应链的人——同位素和放射性药房专家、偶联和高效价操作员、载体和细胞工艺科学家、MSAT和质量领导者，以及理解一次性疗法和精准疗法的商业团队——是扩展最慢的投入。这才是真正稀缺落定的地方。总结 1） 资本不是约束——2.1万亿交易火力和专利悬崖驱动M&A维持2000-3000亿/年的结构性高位，这个底由算术决定，不受宏观波动影响。  2） 复杂模态的制造难度是双刃剑——既是抵抗侵蚀的护城河（值得溢价），也是限制规模的物理瓶颈。ADC和放射药同时跨越两道门槛，CGT是经济学破裂的对照实验。  3） 创新反转是十年来最重要的结构性变化——中国从行业工厂变为新分子主要来源（~90% ADC授权、PD-1×VEGF浪潮），同时BIOSECURE推动制造回迁。同时持有"中国创新的拉力"和"西方政策的推力"是核心张力。  4）稀缺资产从分子迁移到产能，再到人。当钱到处都是而它追的两样东西不在时，执行层——能将资助项目和授权资产变为经验证、有供应的商业现实的人——是最稀缺的投入，也是决定哪些项目真正到达患者的最终变量。 我们已经建立抗体密码读者交流群，有兴趣的可以扫描下方二维码添加微信进群，请主动备注姓名-公司-职位（高校-专业），非诚勿扰！ 往期精彩回顾 抗体密码文章合集 双特异抗体平台 靶点相关 双特异抗体作用机制 综述，行业概览 抗体筛选技术 相关公司技术汇总 医药资讯 因为你的分享、点赞、在看 我足足的精气神儿！ 声明 本公众号所发表文章以宣传知识为目的，因此不构成投资，病人用药等建议。如果文章侵您的权益及时联系小编进行删除！ 欢迎扫码交流/咨询/合作= 参考文献 Money Is Everywhere.The Two ThingsIt’s Chasing Aren’t.