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人民日报健康客户端不完全统计，上周(1月2日-5日)全国医药健康领域共有17家企业获得投融资。其中，威凯尔医药、达普生物、国自机器人等共6家融资超亿元。获融资企业涉及放射性药物、移动机器人、神经介入医疗器械等领域。 威凯尔医药：完成4.5亿元C轮融资，用于加速创新药研发管线推进1月2日，江苏威凯尔医药科技有限公司完成超4.5亿元C轮融资，由国寿股权、德屹资本、弘曜科创、老股东南京市创新投资集团以及杭州华点投资等多家机构联合投资。本轮募集资金将主要用于加速创新药研发管线推进与药物全产业链CRO/CDMO的持续发展。威凯尔医药成立于2010年，是一家专注于创新药物与领先疗法开发的高科技医药企业。现有5项临床在研I类创新药项目，即维卡格雷胶囊、VC004胶囊、VC004凝胶、VC005片、VC005凝胶。另有多项临床前在研项目，覆盖心脑血管、肿瘤、自身免疫等多领域。辐联医药：完成B轮融资，加快放射性药物研发和生产能力建设1月4日，上海辐联医药科技有限公司宣布完成6330万美元融资，其中包括4730万美元的B轮股权融资和1600万美元的授信额度。本次融资将帮助公司快速推进放射性药物管线的开发和药物生产能力的建设，并优化其专有发现平台UniRDC™。辐联医药是一家国际化放射性药物治疗公司，致力于打造拥有放射性药物研发、生产和商业化的全产业链的核药公司，计划通过针对未来治疗方法的创新研究来解决目前影响放射性药物研发的核心问题。迈诺威医药：完成近亿元融资，用于精神疾病和损容性疾病新药临床推进1月5日，南京迈诺威医药科技有限公司完成Pre-B轮融资，由碧水泉基金和九州通创投共同领投，原有股东文周投资继续追加投资。本轮融资资金主要用于加速损容性疾病和精神疾病领域创新药管线的临床推进和市场推广。迈诺威医药成立于2021年2月，是一家聚焦消费医药领域药品研发，生产和销售的医药公司。迈诺威医药以“让患者生活更加美好”为使命，打造了“心境美”与“形象美”两类产品管线，分别针对精神疾病和损容性疾病进行新药开发。冰晶智能：完成数千万元Pre-A+轮融资，用于心腔内超声等产品研发推广1月2日，苏州冰晶智能医疗科技有限公司宣布已完成数千万元Pre-A+轮融资，由道彤投资和中新资本共同投资。募集资金将用于加速公司HD-ICE(下一代高清高速心腔内超声)、3D-ICE、4D-ICE等产品的研发、临床试验及市场推广。冰晶智能成立于2021年10月，致力于推动数字化心血管介入影像学的发展，用数字化赋能心脏血管疾病诊疗全场景全流程。目前冰晶智能开发的HD-ICE已开展动物实验。初步测试结果表明，相比于普通2D ICE，HD-ICE所采用的全新成像算法在各方面都具有更优的表现。国自机器人：获超2亿元战略融资，持续深耕移动机器人领域1月4日，国自机器人完成新一轮战略融资，金额超2亿元。本轮融资由正泰集团旗下正泰新能源领投，公司数名老股东跟投。本轮融资将助力公司继续保持在移动机器人赛道的优势，公司将进一步加大技术研发投入，不断提升公司核心产品性能，加强公司全球营销网络的建设，实现公司经营的高质量发展。国自机器人成立于2011年，致力于成为全球领先的移动机器人公司。公司已建立了完整的移动机器人产品技术体系，包括自研核心硬件模块、集群调度系统和激光/视觉Slam自主导航系统，形成了以智能物流、智能巡检为核心的集群产品体系。业务覆盖光伏新能源、电网发电、工程机械、石油化工等领域。励楷科技：完成数亿元C轮融资，国鑫投资领投1月5日，上海励楷科技有限公司完成数亿元人民币的C轮融资。本轮融资由国鑫投资领投，锡创投合励基金跟投。励楷科技成立于2019年，专注研发、生产、销售血管介入类医疗器械产品，产品管线全面覆盖出血类、缺血类、通路类。重磅产品Cyllene动脉瘤辅助支架正处于注册阶段，预期将于2024年底上市。公司计划在2024年推出至少五款自主研发的创新产品，其中包括两款外周产品。中析生物：完成Pre-A+轮融资，用于扩大生产规模及完善人才队伍等1月2日，苏州中析生物信息有限公司完成Pre-A+轮融资，本轮融资由启明创投独家投资。融资资金将主要用于扩大生产规模，搭建完善的人才队伍及开拓海外新市场。中析生物成立于2014年，致力于为生命科学领域提供全方位自动化解决方案。该公司在液体处理技术领域不断创新，旨在构建国际领先的液体处理解决方案平台，现已拥有丰富的液体处理产品线，可轻松满足客户多样化的移液需求。小诺家护：完成战略融资，持续探索“医康养”市场新增量1月2日，天津小诺家护医康养产业发展有限公司宣布完成战略融资，所获资金将用于加快远程康复互联网体系的建立及“小诺”居家智能康复产品的研发。小诺家护智慧康养平台是茵诺医疗于2023年推出的子品牌，主要承担茵诺医疗旗下互联网医疗、远程康复、认知障碍早筛及干预、家庭病床、康复辅具租赁等康复医疗ToC相关业务的运营工作。达普生物：完成亿元级B1轮融资，加速全球商业化拓展1月4日，达普生物科技有限公司宣布已完成亿元级B1轮融资。本轮融资由鲁信创投领投，拙朴投资、广州金控基金、道合科技投资、深圳辰沐云科技跟投。此次融资资金将用于达普生物自主研发的多款液滴微流控平台的全球商业化拓展，打造全球领先的生命科学仪器工具平台。达普生物孵化于香港科技大学，聚焦于将液滴微流控技术应用于生物医药与精准医学领域，致力于成为集微流控芯片、仪器、试剂的研发和生产于一体的完整解决方案提供商。目前已服务超过100家国内头部生物医药、科研服务商与体外诊断(IVD)企业。来源：人民日报健康客户端记者 赵萌萌

近日，先声药业与康乃德生物就创新药IL-4Rα单抗Rademikibart订立独家许可与合作协议一事引起市场较大关注。关注点上，除了老牌药企与新兴Biotech的又一典型合作案例之外，IL-4R靶点和特应性皮炎这两个标签也是引起关注的重大因素。毕竟针对特应性皮炎，到目前为止，市场还极度未被满足。不过，乐观的局面正在快速形成，相信不久的将来，对特应性皮炎患者来说，将迎来诸多振奋人心的曙光。巨大的需求未被满足特应性皮炎（AD）是临床上常见的慢性、复发性、瘙痒性、炎症性皮肤病，发病机制主要为遗传、环境、免疫及氧化应激等，常自婴幼儿期起病，病情易持续及反复，严重影响患者生活质量。关于特应性皮炎的确切病因和发病机制尚不明确，目前普遍认为与多种因素的综合作用有关，包括遗传因素、免疫失调、环境因素、感染、精神因素等有关。遗传因素被认为是特应性皮炎致病的最强风险因素，众多研究显示，父母患特应性皮炎的子女发病率较高。与其相关致病基因主要有皮肤屏障、固有免疫反应及特异性免疫反应相关基因，功能丧失的丝聚蛋白基因突变早期被认为是主要诱发风险因素。特应性皮炎发病机制来源：安信证券研报从免疫学机制上看，特应性皮炎涉及的主要免疫反应为Th1/Th2平衡失调引起细胞因子的分泌异常。在特应性皮炎急性期，以Th2型占优势，活化的Th2细胞通过释放白介素IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10和IL-13等细胞因子诱导B细胞产生免疫球蛋白E（IgE），使IgE水平增高；产生的IL-5细胞因子延长嗜酸粒细胞生存时间，引起系统嗜酸性粒细胞的升高，加重皮肤局部炎症反应。IL-4和IL-13可下调角质形成细胞（KCs）中丝状蛋白的表达，加剧表皮屏障功能障碍；也可放大致痒性细胞因子IL-31介导的感觉神经信号，在炎症过程中起着关键作用。在特应性皮炎慢性期，以Thl型占优势，Thl细胞产生干扰素γ（IFN-γ）、TNF-β、IL-2、IL-12、IL-18等细胞因子参与细胞介导的炎症反应。特应性皮炎慢性期迁延不愈还可能与IL-12和IFN-γ表达增加、IFN-γ诱导KCs的凋亡有关。据统计，中国一般人群的特应性皮炎患病率为7.8%，未来我国特应性皮炎的患病率可能以0.6%的速度逐年增长，数量由2016年的2114万人增长到2020年的2182万人，预计2030年将达到2210万人。中国按疾病严重性划分的特应性皮炎患病人数（单位：百万人）来源：安信证券研报但是在特应性皮炎的治疗方案上，目前仍然以局部外用糖皮质激素，口服糖皮质激素和免疫抑制剂为主，缺乏有效且安全的手段。2020年6月，IL-4R抗体药物度普利尤单抗在国内上市，疗效显著，但价格较高，渗透率较低，特应性皮炎的治疗到目前为止，仍存在巨大的临床需求。竞速开启度普利尤单抗（Dupilumab，商品名Dupixent）由赛诺菲和再生元共同研发，2017年，美国FDA批准了度普利尤单抗治疗中重度特应性皮炎的成年患者，这是美国FDA批准的首个抗IL-4Rα单抗，也是首个用于治疗中重度特应性皮炎的生物制品。作为唯一一款获批上市的IL-4Rα全人源单抗，度普利尤单抗上市首年即实现销售额2.51亿美元。此后，度普利尤单抗又先后获批了哮喘、鼻息肉适应症，2022年全年实现销售82.93亿欧元，同比增长58%，2023上半年销售48.78亿欧元，增长36.4%，跻身全球畅销药TOP10排行榜中。2020年6月，度普利尤单抗被国家药监局批准用于治疗成人中重度特应性皮炎，是新版医保目录中唯一一个治疗中重度特应性皮炎的靶向生物制剂。根据药渡数据，2022年，度普利尤单抗在国内的销售额达8.13亿元，同比增长1.55倍。度普利尤单抗在国内的销售趋势来源：药渡数据上文提到，特应性皮炎涉及的主要免疫反应为Th1/Th2平衡失调引起细胞因子的分泌异常。Th2主要通过分泌细胞因子IL-4（白细胞介素-4）、IL-5、IL-9和IL-13发挥作用。其中L-4是发挥关键作用的细胞因子：它可以诱导产生更多细胞因子，启动2型炎症反应。此外，IL-4和IL-13还共同诱导分化后的嗜酸性粒细胞向炎症部位移动、诱导B细胞中免疫球蛋白M（IgM）同种型转换为免疫球蛋白E（IgE）以启动炎症信号通路。总之IL-4和IL-13是2型免疫反应的重要调节因子，如果能阻断这一通路，就能抑制过强的免疫反应。IL-4Rα为IL-4和IL-13共用的一个受体亚基。抗IL-4Rα单抗通过靶向IL-4Rα，从而阻断IL-4和IL-13与受体结合，达到同时抑制IL-4/IL-13通路信号传导的目的，实现“双靶点”的创新作用机制。IL-4 Rα的生物学功能来源：参考资料3因此，特应性皮炎也成了多款IL-4R单抗研发的首选适应症。国内方面，康诺亚的IL-4R单抗Stapokebart（CM310）目前特应性皮炎适应症已处于临床III期；本文开头提到的康乃德的Rademikibart（CBP-201）、三生国健的SSGJ-611、智翔金泰的GR1802、康方生物的曼多奇单抗、麦济生物的Comekibart、荃信生物的QX005N、恒瑞医药的SHR-1819、正大天晴的TQH2722等IL-4R单抗也已先后进入临床II期。今年以来国产IL-4R研发进展不断，2023年10月康诺亚发布了Stapokibart针对特应性皮炎的III期临床数据，2023年8月和11月，三生国健和康乃德先后发布了SSGJ-611和Rademikibart针对特应性皮炎的II期数据。国内IL-4R单抗治疗特应性皮炎在研管线来源：民生证券研报除了针对IL-4R靶点外，在特应性皮炎的治疗上还有多种创新疗法，并且都已取得不错的进展和疗效反馈。多条技术路线并进全球范围内，目前针对中重度特应性皮炎的创新治疗药物除了IL-4R单抗之外，还有JAK抑制剂、PDE-4抑制剂等，治疗效果显著。JAK抑制剂作用机制JAK是细胞质酪氨酸激酶家族，有JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种亚型。与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程有关。在炎症发生时，JAK被过度激活，细胞因子或生长因子与细胞膜上相应的受体结合形成二聚体，使得胞质内JAK发生聚集，临近的JAK互相磷酸化而被激活，反过来促进疾病进展。JAK抑制剂通过抑制JAK通路，降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活，从而降低多种慢性炎症反应。同时参与抑制Th2型细胞因子产生，抑制过敏性炎症反应。PDE4抑制剂作用机制PDE4是磷酸二酯酶家族重要成员之一，能够选择性的水解环磷酸腺苷（cAMP），主要分布于各种炎性细胞内，包括肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸粒细胞、淋巴细胞和上皮细胞等。PDE4抑制剂使PDE水平下降，cAMP升高，激活蛋白激酶A，抑制NFκB和NF-AT通路，抑制促炎细胞因子产生，可参与调节多种免疫细胞介导的炎症反应。其具有明显抗炎、抗过敏、抗血小板活化作用，用于治疗哮喘、慢阻肺、抑郁症、银屑病等多种疾病，被认为是作用于细胞内靶点的新抗炎药。特应性皮炎相关治疗药物作用机制来源：安信证券研报国内市场上，针对中重度特应性皮炎已有上文提到的IL-4R单抗度普利尤单抗以及JAK抑制剂乌帕替尼、阿布昔替尼，PDE4抑制剂克立硼罗软膏获批上市。治疗特应性皮炎适应症的在研JAK抑制剂包括了恒瑞医药的艾玛昔替尼（已申报上市）、泽璟制药的杰克替尼（III期）以及威凯尔的VC005、长森药业的LW402、凌科药业的LNK01001等。恒瑞医药的艾玛昔替尼在III期临床中研究达到了预设的共同主要终点和所有关键次要终点，有望成为国产首款获批的JAK抑制剂，临床数据显示：16周时接受口服一天一次8mg或4mg艾玛昔替尼片单一疗法的12岁及以上中重度特应性皮炎患者达到IGA 0/1应答及EASI 75应答的比例显著高于安慰剂组；在皮肤瘙痒方面，艾玛昔替尼最快可在用药2天后起效，治疗1周至16周，艾玛昔替尼8mg和4mg组最严重瘙痒数字评分改善≥4分的受试者比例均显著高于安慰剂组。国内JAK抑制剂治疗特应性皮炎在研管线来源：安信证券研报治疗特应性皮炎适应症的在研PDE4抑制剂包括大冢制药的OPA-15406软膏（III期）、中昊药业/天济药业的本维莫德乳膏（III期）、合肥医工的HY-072808软膏（II期）等。国内PDE4抑制剂治疗特应性皮炎在研管线来源：安信证券研报结语多项临床研究表明，JAK抑制剂相对IL-4R单抗治疗中重度特应性皮炎效率更高、速度更快，但长期用药情景下使用IL-4R单抗安全性可能更好；此外，在针对轻中度特应性皮炎的治疗中PDE4抑制剂克立硼罗软膏显示出良好的疗效，可以说，在治疗特应性皮炎的前景上，已经展现出非常乐观的局面。而且这一局面将很快就能到来，目前只需静待花开。后续发展如何，药渡还将持续关注。参考资料各大上市公司官网、公告、年报等安信证券、民生证券研报等《从百亿欧元到市值腰斩，IL-4Rα单抗药物研发的冰与火之歌》，美柏医健，2022-04-22《新药接连！艾玛昔替尼、盐酸杰克替尼等国产JAK抑制剂助力特应性皮炎》，伊顿健康，2023-07-27