Jiangsu Vcare PharmaTech Co., Ltd.

9月13日，中国生物制药子公司正大天晴公布安罗替尼联合派安普利单抗对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌(HCC)的临床结果。结果显示，相较于索拉非尼，安罗替尼联合派安普利单抗显著降低患者的疾病进展或死亡风险达47%，显著延长患者无进展生存期6.9个月vs2.8个月。 盐酸安罗替尼是一种针对肿瘤血管生成的靶向药物，可以有效抑制肿瘤的生长。而派安普利单抗则是一种免疫疗法，通过激活人体免疫系统对抗癌细胞。两者的联合使用，旨在通过多重机制共同战斗，可能更有效地抑制肿瘤发展。III期临床(APOLLO)最新研究成果显示，安罗替尼联合派安普利单抗中位无进展生存期(PFS)为6.9个月，中位总生存期(OS)为16.5个月，PFS和OS均达到预设终点。这是全球第二项口服抗血管生成多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂联合免疫药物组合用于一线治疗晚期肝细胞癌取得阳性结果的III期研究。 药物专利布局是企业知识产权战略的重要组成部分，对于保护研发成果、增强市场竞争力、促进企业发展具有重要意义。智慧芽化学结构库在专利分析中扮演着重要的角色，通过化学结构库，用户可以检索到与特定化合物相关的专利文献，包括专利申请、授权专利以及专利家族信息。利用结构库中的化合物数据，可以分析特定药物或化合物的开发趋势，包括研发活跃度、专利申请量等。在这里，我们基于智慧芽化学结构库检索安罗替尼的专利申请情况，了解正大天晴是如何对安罗替尼进行专利布局的。 首先，我们登录智慧芽Chemical 化学结构库(https://chemical.zhihuiya.com/)。选择结构式检索，输入安罗替尼的常用身份信息（如 CAS 编号、物质通用名称、分子式、SMILES 文件等）。另外也可以直接在结构编辑框中进行结构的编辑，还可以选择上传ChemDraws中画出的结构式文件（MOL格式）。为了检索安罗替尼的专利申请情况，这里我们直接选择精确检索，点击搜索化合物即可。 从结果中我们可以看到，跟安罗替尼相关的专利数为1828，为了确定安罗替尼在中国的专利布局情况，我们可以对专利进行二次过滤，在这里，我们可以在侧边栏中受理局选择中国，当前申请(专利权)人选择正大天晴。 经过二次过滤后，专利数减少到149篇，为了快速找到安罗替尼的原研专利，在检索界面的右侧，在高级排序部分按照申请日从正序进行排序，即可快速定位原研专利。 通过阅读前几位专利的权利要求书以及说明书，我们可以筛选出其原研的马库什美国专利为US8148532B2，其对应的中国同族为CN101809012B(申请日为20080224，授权日为20131127，预估到期日为20280224)。通过阅读CN101809012B的说明书内容，可以发现安罗替尼即为制备例化合物AL3818，其对多种受体酪氨酸激酶具有亚-纳摩尔至微摩尔抑制活性的IC50。 为了便于查看安罗替尼原研企业的专利布局情况，通过仔细阅二次过滤得到的专利对应权利要求书和说明书，对其主要保护主题、专利法律状态以及申请时间进行分类，得到了如下以申请时间为导向的中国专利布局图。 从表中可知，正大天晴其原研专利CN101809012B于2008年申请，目前仍在保护期内。为了尽可能保护原研产品，正大天晴分别于2010年、2016年、2019年、2020年申请保护安罗替尼的晶型，其中2010年的专利CN103664892B及2016年的专利CN110172057B、CN110294741B、CN107771078B均已授权。而2019年的专利CN111630045A目前已被驳回，其分案申请CN114716410A以及2020年的专利申请CN113348166A目前处于实质审查阶段。 从专利类型上看，安罗替尼的专利申请以医药用途为主，到目前为止，已涉及对甲状腺癌、肺癌、胃癌、软组织肉瘤、卵巢癌、结直肠癌等多种癌症的治疗。而从时间线上看，前期以安罗替尼的新用途专利申请为主，而后期则以联合用药(组合物)专利申请为主，特别是涉及安罗替尼与抗PD-1/PD-L1抗体联合用于各种癌症的治疗。这也与康方生物和正大天晴在研的抗PD-1抗体派安普利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期肝细胞癌的3期研究相契合。 由上表可知，自原研基础专利申请授权公布后，原研企业正大天晴随后以安罗替尼为基础进行了多项专利申请，其从产品、医药用途、组合物和制备方法等多角度对安罗替尼进行了全方位保护，确保了企业的合法权益和市场竞争力。 进一步的，我们也可以基于智慧芽化学结构库检索与安罗替尼结构相似的化合物专利申请情况，了解安罗替尼相似药物潜在的专利侵权风险。我们可以在首页选择结构式检索，输入安罗替尼的结构，然后通过相似搜索(设置Tanimoto系数为0.7)来检索与安罗替尼结构类似的专利申请情况。 从结果中看，涉及安罗替尼相似结构的化合物有190个，其中大部分为安罗替尼原研公司公布的化合物，我们针对申请(专利权)人及化合物结构对化合物进行筛选，将得到的化合物保存到LabBench中。 在LabBench勾选所有化合物，点击查看相关专利。 在化合物界面中，每个化合物提供了首次公开的专利号，我们可以直接点击专利号跳转到智慧芽专利数据库，详细查看专利的申请信息。我们也可以直接点击Analytics中查看，在智慧芽专利数据库中查看所有化合物的相关专利。 通过阅读相关化合物的专利可以发现，北京康辰药业股份有限公司的专利申请CN112912373B于2022年8月23日授权，从授权的权利要求保护范围上看，其与安罗替尼的主要区别在于:其化合物分子支链上为环丁基，而安罗替尼为环丙基。该申请说明书中提到环丁基具有明显的优势。环丙基与环丁基相比，含有环丙基支链的化合物存在明显的代谢问题，半衰期特别长。所述结构的简单修饰导致活性发生改变应该是该申请能够授权的主要原因。 无独有偶，北京越之康泰生物医药科技有限公司的专利申请CN112996784B(授权日20230530)的发明点同样是在分子侧链上，在分子侧链引入哌嗪基后，所述化合物相对于安罗替尼具有更好的抗VEGFR活性。 而江苏威凯尔医药科技有限公司的专利申请CN110577546B(授权日20210907)则是在环上的改进，构建二氢呋喃并喹啉环后，抗VEGFR活性显著优于安罗替尼。 武汉众诚康健生物医药科技有限公司的涉及抗VEGFR抑制剂的专利申请(CN116120284A,公开日20230516)已进入实质审查，从权利要求中涉及的化合物结构上看，其与安罗替尼的主要区别在于吲哚环氮上取代基的差异，所述结构是否能够授权的关键点可能还是在于所述化合物的活性相对于现有技术中的化合物是否具有明显优势。 智慧芽化学结构库作为一个高效的检索工具，为用户提供了丰富的数据资源，帮助用户深入了解特定化合物或药物的专利保护状况。这不仅有助于避免重复研发和降低专利侵权风险，还能通过分析竞争对手的专利布局来评估潜在的侵权可能性，并制定相应的风险规避策略。此外，该工具还支持用户进行专利性评估和自由操作（Freedom to Operate, FTO）分析，以保护知识产权并减少在竞争激烈的市场中的侵权风险。智慧芽化学结构库的这些功能为用户提供了强有力的支持，促进了用户在药物研发和知识产权管理中的决策制定。

近日，由江苏威凯尔医药科技股份有限公司（简称“威凯尔医药”）自主研发的二代选择性JAK1抑制剂VC005片，在口服治疗中重度特应性皮炎的临床II期研究中取得积极顶线数据。 该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅱ期临床试验，旨在评价VC005片在中重度特应性皮炎成人患者中的有效性和安全性，主要终点是第12周湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分较基线变化的百分比。 研究结果显示 治疗12周时，VC005高中低三个剂量组均达到主要终点，对比安慰剂组，显著改善EASI评分，疗效呈现良好的剂量相关性； 在达到EASI-75（EASI评分较基线下降≥75%）、EASI-90（EASI评分较基线下降≥90%）和研究者总体评估（IGA）应答的受试者比例方面，VC005各剂量组展现出显著疗效，均显著高于安慰剂组，主要指标与同类疗效最佳药物的治疗效果相当，部分指标优于同类疗效最佳药物。 改善皮肤瘙痒方面，给药1周，VC005各剂量组患者瘙痒程度即可明显降低，最快给药当天瘙痒即可完全缓解（NRS评分降至0），显著提升患者生活质量； 在既往使用过JAK抑制剂患者的亚组分析中，VC005中高剂量组仍展现出色的疗效应答，而同类药入组多排除此类患者； 安全性方面，VC005耐受性良好，所有剂量组的治疗相关不良事件与安慰剂组相当。 当前，VC005片中重度特应性皮炎与强直性脊柱炎两项临床II期研究已经陆续揭盲，计划年内启动临床III期研究。 关于VC005 VC005是一款由威凯尔医药自主研发的新型、强效、高选择性的II代JAK1抑制剂。药物通过选择性抑制JAK1，降低炎症反应和免疫细胞的活化,临床用于治疗炎症与自免疾病。VC005较现有已上市优势药物乌帕替尼，具备更低的JAK2抑制活性（基于体外激酶测试结果），临床上有望进一步缓解因过度抑制JAK2带来的一系列安全性问题。VC005口服片剂正在积极进行强直性脊柱炎与中重度特应性皮炎两项临床II期研究，现均已取得积极结果；VC005外用凝胶剂同步开发轻中度特应性皮炎，II期临床即将启动。 关于特应性皮炎 特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，主要表现为皮肤干燥、剧烈瘙痒、湿疹样皮疹，严重影响患者生活质量。流行病学方面，全球范围内患病人数共计约2.3亿，中国成人AD患病率约为2%～8%，患病人数超过7000万，其中中重度患者占比33%，且患病人群呈现不断上升趋势。目前，在治疗药物方面，传统的AD口服治疗药物存在诸多不良反应且疗效不佳，疾病难以得到有效稳定的控制,而口服JAK1小分子靶向抑制剂，在有效控制病情的同时，能够显著延长患者应答，并且具有更高的安全性优势，为中重度AD患者提供了更好的用药选择。 关于江苏威凯尔 江苏威凯尔医药科技股份有限公司成立于2010年，是一家专注于创新药物与领先疗法开发的高科技医药企业。公司现有员工800余名，博士16名，研发技术人员占比84%以上，地址位于南京市江北新区生物医药谷，自有建筑面积21000㎡的高端药物研发中心。 公司创新药业务以研发为基础，以商业化为目标，从自主立项、PCC发现、非临床研究、临床开发直至药物获批上市，覆盖了创新药自主研发全生命周期，业务搭载多个高端技术平台，核心团队拥有10余年的新药成功研发经验。旗下全资子公司南京威凯尔主营药物全产业链CRO/CDMO服务，坐拥占地130亩CDMO工厂，同步为母公司自研创新药，持续提供药学研发支持，保障相关产品物料供应。 公司自研创新药坚持以差异化解决临床需求为立题方向，现有4款临床在研I类创新药项目，包括口服抗血栓新药——新一代P2Y12R拮抗剂维卡格雷胶囊、口服抗肿瘤靶向新药——II代TRK抑制剂VC004胶囊、口服抗炎与免疫调节新药——II代选择性JAK1制剂VC005片以及外用VC005凝胶，另有多项临床前在研项目持续孵化中。公司新药管线形成以维卡格雷为核心的梯队式布局，适应症覆盖心脑血管、肿瘤、炎症与自免等领域，全面布局全球新药市场。 公司于2021至今，已陆续完成3轮融资，累计融资额度超10亿元，创新药管线持续获得资本市场的高度关注。公司先后建成江苏省企业院士工作站、南京市博士后创新实践基地、中国药科大学企业研究生工作站，入选南京市培育独角兽企业、江苏省专精特新中小企业和南京市创新型领军企业培育库。 未来，公司将秉承“The better Care，The better Medicines”的创业初心，不断孵化并成功开发多个以差异化解决临床需求为目标的I类创新药产品。 来源 | 威凯尔医药（药智网获取授权转载） 责任编辑 | 八角 声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

随着全球人口老龄化和疾病模式的变化，对创新药物的需求不断增加。患者和医疗保健提供者正在寻求更有效、更安全、更个性化的治疗方案，这推动了对创新药的强烈需求。不同国家和地区的监管机构，对创新药物的审评审批标准和流程有着不同的要求。国际人用药品注册技术协调会（ICH）制定了一系列关于药品研发、生产和监管的国际指南，被广泛认为是创新药物研发和临床质量控制的国际标准。 近年来为了更快与国际市场接轨，增强患者多样性，增加公司收入来源的多元化，中国的生物技术公司纷纷寻求产品“出海”之路。为此，国际创新药临床质量需要适应这些多样化的监管环境，确保药物在全球范围内的合规性和可接受性。 8月29日（周四）下午，佰傲谷BioValley联合赛默飞世尔科技，举办创新药临床试验国际化策略私享沙龙—苏州站，以期帮助更多新药蛟龙入海，走向世界。 活动信息 活动时间：2024年8月29日 13:30-20:00 活动地点：苏州工业园区星湖街218号B2栋一楼—生物医药产业综合服务中心 活动规模：40位药企研发及管理人员（闭门会，需审核） 主办单位：赛默飞世尔科技、佰傲谷BioValley 拟邀参会：博瑞生物、盛禾生物、丹诺医药、清普生物、迈诺威医药、宁丹新药、海融医药、勤浩医药、润佳医药、星锐医药、映恩生物、拜恩泰科、苏州玉森新药开发有限公司、新元素医药、奥赛康药业、开拓药业、征祥医药、韬略生物、鑫康合生物医药、苏州信诺维医药、微超生物、浦合医药、康宁杰瑞、中科健康、南京泛太化工医药研究所、坤力生物、峻德生物、亚虹医药、吴中医药、润新生物、江苏威凯尔、阿思科力、亚盛医药、康乃德生物医药、兴盟生物、典晶生物、宜联生物等企业高级经理及以上…… 扫码报名（需审核） 日程安排 创新药临床试验国际化策略私享沙龙·苏州站 2024年8月29日（周四）下午 13:30-14:00 活动签到 14:00-14:10 主持开场 14:10-14:40  主题演讲1：2024年医药投资趋势---中国创新药出海机遇与挑战 王海蛟  高特佳  副总经理 14:40-15:10 主题演讲2：生物药的临床质量控制原则与经验分享（拟） 顾明洋  昂科免疫  QA总监&总经理助理 15:10-15:40 主题演讲3：自体细胞治疗产品海外落地初探分享 刘超  禾沐基因  CEO 15:40-16:00 茶歇、休息交流 16:00-16:30 主题演讲4：以国际经验深耕中国，助力生物医药研发创新和国际化 神秘大咖 16:30-17:00 主题演讲5：多国家多地区临床试验中的操作和项目管理趋势及亮点 施维维  赛默飞Patheon制药服务  临床供应链中国质量负责人 17:00-17:40 圆桌讨论：创新药出海的底层逻辑探讨 讨论嘉宾： 王海蛟  高特佳  副总经理 顾明洋  昂科免疫  QA总监&总经理助理 刘   超  禾沐基因  CEO 施维维  赛默飞Patheon制药服务  临床供应链中国质量负责人 其它嘉宾邀请中.... 17:40-17:50 总结、合影 17:50-20:00 冷餐会 联系我们 本次活动为报名审核制，请仔细填写报名信息临床、研发部门优先录取。截止目前，20位药企管理人员已加盟~ 扫码下方二维码报名 审核成功后将以短信和邮件通知 审核未通过者不予参加活动 如您有任何问题，欢迎联系小助手：Abby Jiang 18217659261 点击此处“阅读全文”查看更多内容