Aducanumab-avwa

近期在《柳叶刀》杂志发表的一篇综述中，研究人员系统阐述了针对阿尔茨海默病的抗β-淀粉样蛋白单克隆抗体的近期临床试验结果，从疾病中心、患者中心和人群中心这三个互补的视角，对这类单克隆抗体在个性化医疗中的地位、成本、风险以及整体临床价值的不同专家意见进行了比较。 在随机对照试验中，通过药物干预首次实现了阿尔茨海默病患者脑内β-淀粉样蛋白病理负荷的降低以及认知和功能衰退速度的减缓。然而，针对抗β-淀粉样蛋白单克隆抗体的 3 期随机对照试验结果存在不同解读，一些专家认为其具有临床意义的疾病修正效果，而另一些专家则认为其获益风险比不足。在这篇综述分析研究文章中，研究者探讨了这些相互矛盾的观点，所有观点都旨在改善阿尔茨海默病患者或有患病风险人群的生活质量。研究者将阿尔茨海默病单克隆抗体的疗效、社会成本和普遍性与其他疾病（如癌症、多发性硬化症和类风湿性关节炎）生物制剂进行对比，并将这场争论置于现代个性化医疗的大背景下。他们探讨了当前的实践意义、针对β-淀粉样蛋白和非淀粉样蛋白靶点的未来发展方向，这些方向可能对患者具有更高的临床疗效和更少的不良反应，以及针对高危人群的大规模预防干预措施。 结论认为，这些药物在减少β-淀粉样蛋白方面表现出前所未有的效果，在 18 个月内，CDR-SB 下降幅度分别减少了约 27%（仑卡奈单抗）和 36%（多奈单抗），同时功能和认知能力的下降速度也有所减缓。治疗组和安慰剂组在 18 个月内均有所下降，但治疗组的下降幅度较小。然而，仍存在一些风险方面的担忧，包括约 3%至 6%的患者出现有症状的淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），以及试验中报告的治疗相关死亡病例。研究者警告指出，这些药物可能与抗凝剂和溶栓剂产生相互作用，与这些药物同时使用可能导致严重的不良反应。 阿尔茨海默病的负担 阿尔茨海默病在许多方面与癌症、多发性硬化症（MS）和类风湿性关节炎（RA）等疾病不同，阿尔茨海默病通常在 65 岁以后发病，此时患者往往伴有多种疾病、身体虚弱以及混合性脑部病变等。 尽管用于治疗阿尔茨海默病的单克隆抗体在一定程度上减缓了认知和功能的衰退，但在其他疾病如癌症、多发性硬化症和类风湿性关节炎方面，生物制剂（单抗）治疗效果则更为直接且可衡量，比如癌症患者的生存期得以延长，多发性硬化症患者的复发（症状加重的时期）减少，以及类风湿性关节炎患者的肢体功能得到改善。 不同疗法的不良反应也有所不同，抗淀粉样蛋白治疗与淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）有关，即脑部扫描显示肿胀或出血等变化，而其他针对癌症和类风湿关节炎的生物制剂（单抗）可能会引发严重感染、心力衰竭或罕见的免疫并发症。 阿尔茨海默病的社会和经济影响巨大。尽管每位患者因该病而减少的寿命比癌症或多发性硬化症患者要少，但痴呆症的高患病率使其成为导致残疾生存年数最多的疾病。阿尔茨海默病是全球最昂贵的健康问题之一，据 2021 年全球疾病负担研究估计，其年度总成本约为 4420 亿欧元，在高收入国家，约 90% 的成本来自非正式护理和非医疗支持。只有 8% 至 15% 的早期阿尔茨海默病患者符合试验性标准的治疗资格，如果欧洲采用类似美国的定价，每年的系统成本可能会超过 1330 亿欧元。 针对早期阿尔茨海默病药物研发 阿尔茨海默病研究的历史折射出从 20 世纪初该病被确认到近期开展治疗试验的缓慢进程。自1976 年阿尔茨海默病被列为重大疾病之后，1993 年推出了第一种药物他克林，但因毒性问题而被撤回。 后来，美金刚和胆碱酯酶抑制剂得到了广泛应用，尽管它们的效果有限，只能暂时减缓病情恶化。到了 2010 年代，人们对药物治疗的热情逐渐消退，关于疗法的成本效益以及生物标志物高昂成本的争论也愈发激烈。 生物制剂已彻底改变了多发性硬化症、癌症和类风湿性关节炎等疾病的治疗方式。最近，单克隆抗体如仑卡奈单抗(lecanemab)和多奈单抗(donanemab)在减缓阿尔茨海默病患者认知和功能衰退方面显示出明确的证据，这标志着在长期以来进展有限的这一领域中取得了里程碑式的成就。 然而，这类药物自批准上市以来引发了截然不同的反应，从对取得突破的乐观态度到对安全、成本以及与风险相比收益甚微的担忧。 抗淀粉样蛋白单克隆抗体的作用 抗淀粉样蛋白单克隆抗体是第一类被证实能显著减缓阿尔茨海默病患者认知和功能衰退的药物。它们通过靶向并清除β-淀粉样蛋白斑块（大脑中异常的蛋白质沉积物）发挥作用，β-淀粉样蛋白斑块是该疾病典型的脑部病变之一。 2021 年，美国监管机构FDA基于淀粉样蛋白清除情况加速批准了阿杜卡努单抗(Aducanumab)，但当时围绕该药存在争议，因为其试验结果喜忧参半。而近期获批的两种药物——仑卡奈单抗和多奈单抗——则显示出更一致的效果，在 18 个月的治疗期内，用药患者的病情恶化速度明显慢于服用安慰剂的患者。 重要的是，有证据表明淀粉样蛋白清除的程度与临床获益的程度之间存在直接联系。然而，这些药物也存在风险，约 3% 至 6% 的患者会出现脑部肿胀或脑出血。在比较试验表格中，使用仑卡奈单抗出现严重 ARIA-E 的比例约为 0.3%，使用多奈单抗的比例约为 1.5%，这是总体有症状 ARIA 的一个较小部分。令人担忧的是，已有一些与治疗相关的死亡病例报告，尤其是在与抗凝剂或溶栓疗法联合使用时。对于接受治疗的患者出现无症状脑部变化的长期影响仍不确定。 除了单克隆抗体外，基于血液的生物标志物，如 Aβ42/40 比值和磷酸化 tau 蛋白（p-tau217），正在通过提供可扩展且侵入性较小的替代方案来改变诊断方式，这些替代方案可替代正电子发射断层扫描（PET）和脑脊液（CSF）检测。血浆 p-tau217 在检测淀粉样蛋白病理方面显示出超过 90% 的准确性，采用双阈值策略可将 CSF 和 PET 检测减少 80% 至 85%。然而，在初级保健中，由于阳性预测值较低，阈值应进行调整。 阿尔茨海默病治疗的未来 阿尔茨海默病的防治和护理的未来将朝着更早、更准确的诊断，更广泛的治疗目标以及预防策略的方向发展。基于血液的生物标志物，如血浆 p-tau217 和神经丝轻链，在检测淀粉样蛋白和 tau 蛋白病理方面显示出很高的准确性，为正电子发射断层扫描（PET）和脑脊液（CSF）检测提供了可扩展的替代方案。 结合诸如语音分析、可穿戴传感器和认知测试等数字生物标志物，这些工具或许能够实现更早的检测和持续监测，不过伦理和隐私方面的担忧依然存在。 在治疗方面，研究已从淀粉样蛋白扩展到针对炎症、血管健康、突触功能及其他途径。目前有超过 182 项随机试验正在进行，其中仅有约 33% 针对淀粉样蛋白或 tau 蛋白，而许多试验则在探索针对炎症、血管、突触和代谢途径。 二级预防项目正在对没有认知障碍但处于高风险的人群进行风险评估、生活方式调整和认知训练的测试。与此同时，一级预防试验旨在通过单克隆抗体、二甲双胍等代谢药物以及基因疗法，在阿尔茨海默病病理变化开始之前加以阻止。 除了药物治疗之外，诸如降低血管风险因素、改善饮食、促进身体活动以及解决社会决定因素等面向人群的策略，为减轻痴呆症负担提供了经济有效的手段。卫生系统的承载能力和支付模式将影响实施情况，而成本效益取决于药品和配送价格的降低，以及由哪个预算承担费用。 该系列还绘制了三个互补的视角：疾病、患者和人群中心视角，以平衡个体获益与公平性、可行性以及对人群健康的影响。 结论 阿尔茨海默病的研究与临床实践正日益趋于一致，生物标志物、治疗方法和预防策略正越来越多地融入临床医疗护理工作之中。然而，在定义这种疾病、设计试验以及消除对疗法的怀疑等方面仍存在挑战。随着生物标志物和预防方法的进步，持续的讨论有望加强改善认知健康和生活质量的努力。 信息来源 Frisoni GB, Aho E,Brayne C,et al. Alzheimer's disease outlook: controversies and future directions. The Lancet (2025). DOI:10.1016/S0140-6736(25)01389-3 免责申明 本微信公众号aarmednews为神经科学专业信息分享平台。因采编和专业学术水平有限，所发布信息仅供读者阅读参考，不作为任何实践指导和决策。本公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。发布内容和部分图片引自网络和科学研究文献，均注明来源。如仍有涉及版权保护问题，请及时联系本公众号删除。原创文字属于本公众号，转发请注明出处。

阿尔茨海默病一直是困扰无数家庭的难题，不仅患者会慢慢出现认知衰退、生活难以自理的情况，此前长期没有能针对性干预病情的有效药物，只能靠一些药物缓解跌倒等相关症状，根本没法阻止病情往严重方向发展。好在近日传来好消息，我国首个《商业健康保险创新药目录（2025年）》正式发布，仑卡奈单抗和多奈单抗这两款备受关注的阿尔茨海默病新药成功入选，给患者家庭带来了新希望。 这两款药能脱颖而出，背后藏着不少突破。阿尔茨海默病的核心问题是大脑里会堆积β淀粉样蛋白斑块、出现Tau蛋白缠结，损伤神经细胞，而这两款药都瞄准β淀粉样蛋白发力，是实打实的靶向治疗药物。要知道，阿尔茨海默病药物研发难如登天，失败率曾高达99.6%，比癌症研发成功率低太多，这两款药的出现，直接打破了该领域20年无有效新药的沉寂。其中仑卡奈单抗是全球首款抗β淀粉样蛋白的阿尔茨海默病靶向药，2024年1月在我国获批，针对早期轻度认知障碍和轻度痴呆患者，今年还推出了家用皮下注射剂型，15秒就能完成注射，用着更方便，真实世界数据也显示，患者用药48个月能持续受益，副作用发生率也比临床试验时更低。多奈单抗则有自己的独特优势，是我国唯一获突破性疗法认证的同类药物，也是全球目前唯一有证据支持能停药的相关药物，每月打1针就行，早期用药能降低27%的病情进展风险，近期还优化了用药方案，大幅减少了副作用发生概率，2024年底在我国获批后，今年3月已正式开打。 大家最关心的费用问题，也有望迎来大幅缓解。此前这两款药价格不菲，仑卡奈单抗一年治疗费约18万元，多奈单抗一年半疗程费用超36万元，普通家庭很难承受。如今进入商保创新药目录，降价空间值得期待，参考此前仑卡奈单抗纳入地方惠民保后80%的赔付比例，患者一年自付费用能从18万降到3.6万；而此次商保目录协商的建议降价幅度在15%-50%，即便按较低降幅算，患者自付压力也会比之前小很多，具体落地价格会因地区略有差异，但整体负担减轻是肯定的。 除了这两款已上市的新药，阿尔茨海默病药物研发还在不断推进，有的药企聚焦双靶点研发，有的瞄准Tau蛋白攻坚，虽然部分研发项目遇到阻碍，但也让大家看到该领域持续突破的可能，未来或许会有更多更优的治疗选择出现。 免责声明 本文仅为健康科普内容，不构成任何医疗建议，不能替代专业医生的诊断与治疗方案，不构成任何用药指导及产品推广。阿尔茨海默病患者用药需结合自身病情、身体状况，在专业神经内科医生指导下进行，切勿自行判断用药，避免引发健康风险。 参考资料 [1]https://www.nhsa.gov.cn/art/2025/12/7/art_104_18970.html [2]https://www.slideshare.net/slideshow/aducanumab-new-drug-pptx-igg1-monoclonal-antibody/273060114 [3]中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组. 阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识2021[J]. 中华神经科杂志, 2022, 55(5):20. [4]Daunert S, Sittampalam GS, Goldschmidt-Clermont PJ. Twenty-First Century Diseases: Commonly Rare and Rarely Common?. Antioxid Redox Signal. 2017;27(9):511-516.