Donanemab-AZBT

点击蓝字 关注我们 2023 China Alzheimer’s disease:facts and figures 2023年12月发表于《Human Brain》 摘要 在中国，人口老龄化和阿尔茨海默病(AD)及其他痴呆发病率的上升已成为医学界关注的主要问题。对AD的广泛研究和新技术为AD早期干预提供了可能性，包括用于检测的新兴生物标志物和用于疾病修饰疗法的新药。本报告通过大量事实和数据，描述了患者及其家属对该疾病的认识，讨论了他们在当前医疗环境中遇到的问题，并概述了临床诊断和治疗中可能遇到的困难。此外，本报告还介绍了人们关注的问题、对护理人员的整体影响以及AD治疗的发展情况。总之，为了提高公众对该疾病的认识，本报告建议对AD进行早期检测、筛查和干预，同时呼吁各界共同努力，帮助AD患者。 01 介绍 随着人口老龄化的加速发展，以AD为主的痴呆疾病在我国的发病率持续上升。目前，我国已成为世界上AD患者最多的国家，患者近千万人。根据一项全球研究显示，从1990年到2016年，中国AD和其它痴呆的患病率增加了5.6%，而全球患病率增加了1.7%。据预测，到2050年，我国AD患者将达到2765~9194万人，给老年患者、家庭和社会带来沉重负担。因此，我们迫切需要对AD进行有效的管理。同时，AD是一种随着时间推移而恶化的退行性脑部疾病。在AD的发展过程中，有三个主要阶段:临床前AD、AD引起的轻度认知障碍(MCI)和AD引起的痴呆。临床前期通常没有症状。MCI阶段开始出现记忆丧失，例如偶尔忘记细节，以及可能经常归因于其它因素的物品的错放。当患者发展到痴呆阶段时，他们的日常生活活动通常受到影响，他们严重依赖他人。因此，在疾病的早期阶段，认真对待早期迹象是很重要的。 然而，使用有效的诊断工具在早期或轻度阶段确诊AD仍然是一个挑战。在AD中，可溶性和不溶性β-淀粉样蛋白(Aβ)的积聚可能是AD病理过程的原因。AD的另一个推定原因是tau蛋白过度磷酸化，并聚集成脑中的神经纤维缠结。近年来，在轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者中发现了多种生物标志物，可被认为是痴呆的前兆。例如，在MCI发病前，可以在患者的脑脊液(CSF)中检测到异常的Aβ42水平和tau水平，并且正电子发射断层扫描(PET)成像可以在早期识别大脑中的淀粉样蛋白沉积或错误折叠的tau。研究表明，CSF Aβ42/Aβ40和血浆P-tau217在区分AD和其他神经退行性疾病方面具有高度一致性。基于这些发现，两种类型的抗淀粉样蛋白单克隆抗体Lecanemab和Aducanumab已获得美国美国食品药品监督管理局(FDA)的批准，其中一种自2022年起在中国海南乐成国际医疗旅游先行区使用，药物旨在清除大脑中的Aβ，减缓认知下降的过程。尽管AD的研究取得了新的进展，但早期筛查和干预在中国尚未广泛应用。 其次，说到中国的现状，患者和家属对AD了解到什么程度？有多少患者接受了更及时的筛查和干预措施？公众对这种疾病的认识和预防/治疗之间仍然存在巨大的差距。考虑到基于中国人群的AD或其它痴呆的研究仍处于初始阶段，而各种研究，如阿尔茨海默病神经成像倡议(ADNI)或芬兰预防认知障碍和残疾的老年干预研究(FINGER)，在世界上已经进行了几十年。 在这里，为了更好地了解在中国治疗和护理阿尔茨海默病患者的困境，我们发起了一项全国性调查，重点关注在诊断和治疗阿尔茨海默病中遇到的主要挑战，以及患者及其家属表达的担忧。然后，调查结果在这里总结为：2023中国AD年度报告:事实与数字。 02 方法 2023年7月，我们通过网络问卷进行了一项全国性调查，该调查得到了阿尔茨海默病中国(ADC)的支持，ADC是阿尔茨海默病国际(ADI)在中国的唯一官方成员。本调查旨在获得认知障碍患者健康管理和后续干预措施的实践和流行病学数据。我们通过ADC网站发布，获得了近4500次访问。受访者来自医院和社区。每个家庭被要求只提交一份问卷，并诚实地回答问题。在收集和检查数据后，我们排除了不完整和重复的数据。最后，我们收集了1000份合格的问卷。在受访者中，他们要么是诊断为AD的患者(11.2%)，要么是护理者(88.8%)，其中超过一半的人拥有学士学位或更高的教育水平。本次调查覆盖了中国31个省份，几乎覆盖了中国所有地区，包括华北、华东、华南、华中、西南、西北和东北(补充表1)。最后，本报告提供了统计说明。 补充表1. 受试者的人口统计特征 03 结果 AD人群的年龄分布 中国的AD患者主要是老年人，但在年轻人患病有增长的趋势。在首次确诊为AD的人群中，60岁至79岁人群比例最高，为62.1%(图1)。但值得注意的是，本次调查中21.3%的AD患者年龄在60岁以下，高于此前报道的早发性阿尔茨海默病的5-10%，表明目前AD正在影响越来越多的中国年轻人。 图1. 首次诊断为AD时患者的年龄 识别AD的早期症状并延缓首次就诊的时间 AD常见的早期症状包括健忘和语言障碍等。(表1)在调查中，大多数AD患者及其家属(80%)都能认识到记忆力衰退等常见症状。此外，一些典型的非遗忘症状(包括精神和行为症状、执行功能等)也更容易被人们理解。 然而，即使出现AD相关症状，也只有约30%的受访者在1年内看医生，70%的受访者在2年内看医生(图2)。我们的研究还表明，直到他们“经常忘记事情，在判断时间、地点等方面有问题”(44.1%)时，大多数患者才倾向于寻求医疗，而此时疾病已经发展到下一阶段。 表1. 问卷中AD的早期迹象 图2. 当第一次症状出现时，在第一次看医生之前所经过的时间 社区缺乏早期筛查 社区中超过60%的患者从未接受过早期认知筛查，而12.8%的患者很少知道这种筛查的可用性。在中国，已经建立了主要由神经病学记忆门诊领导的综合性认知障碍诊断和治疗系统。AD主要在三级医院神经内科确诊(64.2%)(图3)。老年病学和精神病学门诊也发挥着重要作用，特别是在患有老年共病和痴呆的行为和心理症状的患者中(BPSD)。 图3. 患者被诊断为AD的临床环境 接受不同的检查进行早期筛查 这项调查涉及三种检查技术，包括血液检测、脑脊液检测和检测费用较高的PET神经成像。根据AT(N)框架，Aβ异常沉积的患者被视为AD连续体，Aβ-PET是大脑中Aβ沉积的有效替代标志物。特别是2023年9月15日，国家医疗产品管理局(NMPA)批准了用于PET成像的新型示踪剂(18)F-florbetaben。(18)F-florbetaben，又名AV-1，是国内首个获准用于诊断AD的Aβ-PET显像示踪剂。 超过一半的受访患者及其家属接受了所有三种技术(图4)，并表现出了对灵敏性和特异性诊断工具的需求。更具体地说，大多数人愿意支付1000元人民币(136.7美元)以下或1000至3000元人民币(410美元)范围内的检查费用(图5)。还需要注意的是，患者及其家属对新的准确诊断检查的接受程度很高，一半的受访者愿意接受PET成像。然而，这些功能性神经影像工具目前尚未在全国范围内广泛应用。 图4. 接受三种检查技术 CSF:脑脊液，PET:正电子发射断层扫描 图5. 患者愿意支付的检查费用 看护 长期护理对于支持AD患者是必要的。护理通常包括协助一项或多项日常生活活动，如穿衣和清洁。在中国，护理者最有可能是能够为患者提供情感支持并帮助他们管理其他健康状况的家庭成员。数据显示，77.2%的患者与家人住在一起，而只有12.08%的受访者选择专业护理机构(图6)。然而，一些家庭对护理感到筋疲力尽，并表示非常担心，因为他们难以照顾患者，并缺乏专业的指导。 图6. 病人居住的地方 在受访者中，被诊断患有AD超过5年的比例目前约占30%。考虑到早发性AD发病率的增加，未来AD护理的持续时间将进一步延长，社会护理成本也将增加，超过三分之一的受访者对医疗保健的高额经济负担表示担忧。由于家庭护理仍然是最常见的护理方式，专家们在2023年发表了基于社区支持的痴呆患者家庭护理建议。作为专业指南的文件总结了家庭护理指南的四个方面:居家护理人员和居家痴呆患者设施、家庭护理的具体内容、社会护理的卫生资源和政策支持以及从家庭到机构的过渡护理。 药物治疗 对AD的治疗主要包括药物和非药物干预(如危险因素控制、体育锻炼、认知训练等)。目前，只有少数药物获准在中国临床使用，包括胆碱酯酶抑制剂-多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、石杉碱甲、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂美金刚和甘露寡糖二酸胶囊(GV-971)。这些药物可以改善认知能力，但几乎不能减缓疾病的进程。结果显示，10.3%的患者即使被诊断为认知障碍也没有接受任何治疗，一部分患者(28.9%)选择改变生活方式而不是服药(图7)。在中国，最常用的口服药物是多奈哌齐(52.4%)，其次是美金刚(34.6%)和GV-971(19.6%)(图7)。而在接受药物治疗的患者中，近一半的人不满意现有药物的疗效。 调查还询问了受访者对以抗Aβ单克隆抗体为代表的新上市药物的看法。值得注意的是，美国FDA已经批准Aducanumab和Lecanemab。根据淀粉样蛋白清除和潜在临床益处的证据，预计Lecanemab将于2024年在中国获得正式批准。针对多纳单抗的安全性和有效性已经启动了3期临床试验，目前也在中国招募受试者。在被调查者中，42.3%的人知道这些新药，57.7%的人不知道。同时，如果这些药物在中国的医院被批准临床使用，大多数受访者(81.7%)会主动去看医生，并且大多数人都表示愿意尝试新药。药物治疗效果和副作用是患者最关心的方面，也是AD治疗面临的挑战(图8)。部分患者不愿意尝试新药，主要原因是对用药缺乏了解。 图7. 中国AD患者最常用药物的比例 图8. 患者在诊断和治疗中面临的困难和挑战 社会支持和信息获取 在被调查者中，超过50%的人通过医院获取有关AD的信息，其他人通过公益组织、自媒体等途径获取。同时，37%的人拒绝获取新信息。考虑到患者的年龄较大并且认知能力下降，他们很难主动寻找和选择相关信息。一些受访者还表示，他们所在地区缺乏机会和渠道进行AD相关信息的交流，这反映出不同地区对该疾病的认识存在很大差距，患者服务资源不平衡，需要全社会的关注和支持。 03 讨论 这是ADC首次根据全国网络调查数据发布AD年度报告。此前有《中国阿尔茨海默病报告》分析了我国AD的流行趋势、经济负担和目前的临床诊疗现状。因此，这份报告是对以前各种报告的很好补充，互为补充。最近，中国公布了国家计划。2023年6月，国家卫生健康委员会办公厅发布《关于开展老年痴呆防治促进行动（2023-2025年）的通知》，宣布将于2023年至2025年在全国范围内组织开展痴呆防治工作，预防和减缓痴呆发病。总的来说，为了提高公众对该疾病的认识，本报告建议对AD进行早期检测、筛查和干预，同时呼吁所有部门共同努力帮助中国的AD患者。 早期识别 目前，在中国被诊断为AD或由AD引起的轻度认知障碍的患者年龄越来越年轻，导致早发性阿尔茨海默病(EOAD)的发病率越来越高。一个可能的原因可能是神经影像技术的进步，特别是多模态神经影像技术和其它生物标志物，它们有可能识别主观认知下降(SCD)的病理特征。对EOAD的遗传和表型异质性以及临床异质性的更多研究可以帮助我们更好地区分AD的早期阶段。此外，现在越来越多的人有精神障碍、抑郁和精神不活跃等，这些因素也是认知下降的危险因素。大多数EOAD患者仍处于工作年龄。这不仅影响了他们的职业和个人生活，还增加了社会负担。因此，关注这一现象，强调60岁以下的个人也要保持警惕并采取早期预防措施，以及及时发现AD以延缓其认知和社会功能衰退，这至关重要。 尽管许多患者及其家属认识到一些典型的早期症状，如记忆丧失和语言问题，随后是其他认知功能障碍和行为障碍，但只有少数患者在注意到这些症状后的一年内寻求医疗帮助。这表明患者及其家属对该疾病的了解仍然有限，这可能受到经济和社会因素的影响。因此，这种状态导致错过治疗干预的最佳窗口。未来，中国在AD的早期诊断方面仍有很大的进步空间。 早期筛查 认知筛查在社区中不太常见，而大多数患者是在三级医院被诊断为认知障碍的。先前的研究表明，门诊患者从MCI到AD的年转换率高于社区患者，这意味着后者可能处于疾病的更晚期。因此，在症状恶化之前，在早期阶段尤其是在社区中发现轻微症状是很重要的。一项研究发现，简易精神状态检查(MMSE)作为一种独立的单次测试，无法提供足够的证据识别可能发展为痴呆的MCI患者。另一项研究表明，蒙特利尔认知评估(MoCA)可能是记忆诊所和人群筛查中一项有前景的筛查测试，但其检测早期AD的特异性相对较低。此外，计算机辅助分析沉默持续时间的百分比和语音沉默特征，也可以作为早期认知下降的诊断生物标志。社区中这些相对简单的测试可以筛查疑似患者，然后转诊到专科医院进行确诊。 有趣的是，数据还显示，更多的患者及其家属倾向于接受价格相对较低的检查，而较少的人表示愿意支付价格较高但更准确的检查。他们中的大多数人更喜欢具有成本效益和非侵入性的检测方法。CSF取样和PET成像是相对具有侵入性的和/或昂贵的、不舒适的并且耗时的程序，在医学实践中不常用。这些因素促进了更多关于临床前AD和MCI血液生物标志物筛查的研究。因此，需要在中国人群队列中进一步测试有效的血液生物标志物，以验证其预测AD的能力。最近，有研究表明，血液中低Aβ42/Aβ40和高p-tau181的MCI患者在8年队列中转变为AD的风险更高。与此同时，另一个中国研究小组建立了一个最佳诊断模型，该模型将载脂蛋白E（APOE）基因型与血浆p-Tau和血清GFAP结合起来进行诊断。此外，我们的研究小组进行了一项荟萃分析，表明血液生物标志物如P-tau217、P-tau 181和GFAP在预测MCI转化为AD方面具有很好的潜力。不同生物标志物的组合可能有助于我们在早期发现疾病，进行预防性干预。 令人惊讶的是，PET检查对诊断的认可度也提高了。由于AV-1已在中国获得批准，后续的商业化将促进Aβ-PET核医学中心的建设，有望进一步增加通过Aβ-PET诊断的中国AD患者数量。 早期干预和治疗 考虑到早发性AD的增长趋势，未来护理时间将进一步延长，社会护理费用也将增加。最近的一项研究预测，到2030年，中国每年的AD负担总成本将超过3万亿元，到2050年将达到11.77万亿元。在我国，大部分省市已将AD纳入门诊的慢性病管理。AD的长期治疗需要全社会的支持和共同管理。相信可以建立一个国际交流与合作的信息平台，更好地为AD的防治提供支持。 与此同时，目前的药物仍然不能满足病人和他们家人的需求。目前还没有关于该病晚期临床影响的充足数据，可能是因为神经元的损伤已经不可避免且不可逆转。因此，新的药物，包括针对β-淀粉样蛋白的抗体，应该用于轻度认知障碍或轻度痴呆的AD患者。此外，新药的临床试验仍在研究淀粉样蛋白清除是否能保护患者的长期认知和功能下降。这些药物对于早期AD是否具有成本效益也是一个需要思考的问题。令人鼓舞的是，我们已经于2022年在瑞金海南医院启动了Aducanumab治疗早期AD的真实世界研究。该试验招募了十多名患者，包括轻度AD和AD引起的MCI，每月治疗接受高达10mg/kg的Aducanumab剂量。2023年10月，一名31岁的女性家族性EOAD患者首次接受Aducanumab治疗，这可能是迄今为止世界上临床应用中最年轻的病例。 风险因素:新冠肺炎 在2022年底，随着COVID-19(新冠肺炎)预防政策的变化，中国遭受了以Omicron BA.5.2和BF.7为主的流行病影响。在2023年2月，我们还针对新冠肺炎期间认知障碍患者的健康管理进行了基于网络的全国调查。我们的研究结果表明，认知障碍患者有更高的新冠肺炎感染率，新冠肺炎也促进了认知障碍患者的认知能力下降。整体认知水平和其他认知领域的退化率都在25%左右。因此，我们应该在后疫情时代特别关注对阿尔茨海默病（AD）和其它痴呆患者等弱势群体的更好和更全面的管理与医疗护理。 不足之处 必须指出的是，报告的数据来自在线调查，而不是流行病学研究。接触不到网络的患者及其家属很可能在调查中被忽略，导致存在偏差。另一方面，他们大多来自没有农村的城市地区，这也可能造成地区偏差，限制其对中国整体情况的代表性。因此，必须对结果进行综合分析，并结合相关的统计报告和其它数据。未来的研究应该进行更多的调查来评估患者的医疗意愿，并提供有价值的数据来支持早期发现AD并制定适当的诊断和治疗策略。 05 结论 该报告旨在进一步了解目前中国AD患者的需求和出现的问题，从而试图呼吁全社会采取行动，提高公众对AD早期管理的意识。在未来，政府以及医疗机构、制药公司和其他社会力量将共同努力，建立一个更全面和有效的AD控制体系。重要的是，该报告将每年发布，以逐步促进信息交流和政策制定。

Led by Dr. Jeffrey Cummings, the Observatory will enable broader access to the biomarker pipeline, accelerating the development of novel drugs that will be used in combination with available drugs on the market. NEW YORK, Sept. 18, 2024 /PRNewswire/ -- The Alzheimer's Drug Discovery Foundation (ADDF) today announced a new investment to develop a first-of-its-kind Biomarker Observatory that will provide a comprehensive overview of the Alzheimer's biomarkers pipeline, including blood tests, brain scans, digital devices, and other tools that can help diagnose and monitor the disease. These efforts will be led by renowned clinical trialist Jeffrey Cummings, MD, ScD, Joy Chambers-Grundy Professor of Brain Science at the School of Integrated Health Sciences at University of Nevada, Las Vegas with Co-Principal Investigator Feixiong Cheng, PhD, from the Laboratory of Network Medicine at Cleveland Clinic. This Observatory will fill a critical gap by creating the first thorough overview of the biomarker pipeline, serving as a key resource to catalyze progress in drug development. "Biomarkers are integral for accelerating drug development and enabling an early and accurate diagnosis," says Howard Fillit, MD, Co-Founder and Chief Science Officer of the ADDF. "Innovative initiatives like the Biomarker Observatory will expedite the development of new biomarkers, which are needed to support the incredibly robust and diverse drug pipeline where nearly 75% of drugs in development are exploring novel pathways. Building upon our longtime partnership with Dr. Cummings and his colleagues, this investment exemplifies the critical role philanthropy plays in bridging research gaps and accelerating efforts that usher new and effective drugs through regulatory approval." The Observatory, which will be published regularly, will complement Dr. Cummings' annual clinical trial report—regarded as a gold standard resource on the Alzheimer's drug pipeline. A portal will provide investigators access to the evolving knowledge base. "The Biomarker Observatory is the natural counterpart to the clinical trial report, and the ADDF's support will help make it possible for researchers to access a comprehensive repository of the advancements in Alzheimer's research," notes Dr. Cummings. "With the drug pipeline now predominantly exploring novel aging pathways, the need for complementary biomarkers has never been more critical, especially as we look to develop the next phase of treatments." Biomarkers led to the approval of anti-amyloid drugs like Leqembi and Kisunla by helping to identify clinical trial participants and measure the drugs' target engagement. This class of drugs is shown to slow cognitive decline by approximately 30%, providing modest clinical benefit to patients. To provide additional clinical benefit, these anti-amyloid therapies will need to be combined with novel drugs targeting the other aging pathways. Similar to cancer and other diseases of aging, the accelerated development of combination regimens for Alzheimer's will only be possible with the necessary corresponding biomarkers. This timely collaboration will expand on the ADDF's longstanding efforts to seed the biomarker and diagnostics landscape for Alzheimer's, and it comes on the heels of recent progress in blood-based biomarkers, which are on track to the replace more invasive PET scans and spinal taps as the gold standard for diagnosing patients. In 2018, the ADDF launched the Diagnostics Accelerator (DxA) with leading philanthropists Leonard A. Lauder, Bill Gates, Jeff Bezos, MacKenzie Scott, and others, to fast-track the development of accessible and scalable biomarkers, and to advance the development of novel biomarkers. To date, the DxA has invested more than $60 million into 70 projects that range from blood tests and retinal scans to digital tools. As one of the preeminent leaders in Alzheimer's diagnostics, the Observatory will help the ADDF further its mission to conquer Alzheimer's through combination therapy and precision medicine, similar to cancer care. "Alzheimer's is a complex disease that will require a multifaceted solution. Now, with the Observatory and DxA, we are moving closer to the day where physicians can treat the right patients with the right drugs at the right time by leveraging a precision medicine approach." About The Alzheimer's Drug Discovery Foundation (ADDF) Founded in 1998 by Leonard A. and Ronald S. Lauder, the Alzheimer's Drug Discovery Foundation is dedicated to rapidly accelerating the discovery of drugs to prevent, treat and cure Alzheimer's disease. The ADDF is the only public charity solely focused on funding the development of drugs for Alzheimer's, employing a venture philanthropy model to support research in academia and the biotech industry. The ADDF's leadership and contributions to the field have played a pivotal role in bringing the first Alzheimer's PET scan (Amyvid®) and blood test (PrecivityAD®) to market, as well as fueling the current robust and diverse drug pipeline. Through the generosity of its donors, the ADDF has awarded more than $290 million to fund over 750 Alzheimer's drug discovery programs, biomarker programs and clinical trials in 20 countries. To learn more, please visit: . SOURCE Alzheimer's Drug Discovery Foundation WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED