A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 4 Dose-Escalation Study Evaluating the Safety, Tolerability, and Efficacy of Donanemab in Adults With Down Syndrome

The goal of this clinical trial is to learn if donanemab can reduce levels of amyloid in the brain, and if donanemab is safe and well-tolerated in participants with Down syndrome.
The main questions it aims to answer are: Does donanemab reduce amyloid in the brain? Is donanemab safe and well-tolerated in people with Down syndrome? Researchers will compare donanemab to a placebo (a look-alike substance that contains no drug) to see if donanemab works to reduce levels of amyloid in the brain.
Participants in the study will be 35-50 years old and will be in the study for 12 months. Participants will then stay in the study for an additional 12 months in an long-term extension where all participants will receive donanemab. Participants who had a reduction in amyloid (measured by amyloid brain scan) by the end of the first 12 months will receive placebo for the long-term extension, while participants who did not have an amyloid reduction will receive study donanemab for the long-term extension. Everyone (participants and study staff) will remain blinded to treatment for the duration of the study.
Participants will:
* Have intravenous (IV) infusions of donanemab (or placebo) every 4 weeks
* Visit the clinic once every other month for checkups and tests. These tests will include brain scans (magnetic resonance imaging [MRI] and positron emission tomography [PET] ), blood draws and memory tests.
* Have a study partner who who can provide information about the participant and can join participant for some of the study visits.

开始日期2026-08-01

申办/合作机构

University of Southern California

[+3]

JPRN-jRCTs051260074

/ RecruitingN/A

Development of an Optimization Model for Determining the Optimal Timing to Discontinue Donanemab Treatment Based on Amyloid PET Image Evaluation

开始日期2026-06-10

申办/合作机构-

NCT07602582

/ Recruiting临床3期

An Annual Dosing Study of Donanemab in Participants Who Completed Donanemab Study AACM

The main purpose of this study is to determine if participants who previously took donanemab get clinical benefit when they receive annual doses. For each participant, the study will last up to 2.5 years and will include 6 visits.

开始日期2026-05-22

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

100 项与多奈单抗相关的临床结果

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100 项与多奈单抗相关的转化医学

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100 项与多奈单抗相关的专利（医药）

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345

项与多奈单抗相关的文献（医药）

2026-06-01·Neurology-Clinical Practice

Clinical Meaningfulness of Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease

Article

作者: Ye, Wenyu ; Atri, Alireza ; Lu, Ming ; Apostolova, Liana G. ; Ryan, Sinéad ; Wessels, Alette M. ; Doty, Erin Gautier ; Atkins, Alexandra ; Iwata, Atsushi

BACKGROUND AND OBJECTIVES:

Understanding the meaningfulness of clinical trial outcomes is essential for people living with Alzheimer disease (AD) and their clinicians to make evidence-based shared treatment decisions in real-world clinical care. Donanemab, a monoclonal antibody targeting the insoluble form of β-amyloid found in plaques, significantly slows cognitive and functional decline of AD in participants with mild cognitive impairment (MCI) or mild AD-related dementia. This analysis reviews the efficacy of donanemab across various clinical outcome assessments, using both published data and new complementary analyses to provide context on its potential benefits for patients and caregivers.

METHODS:

We present findings from prespecified and post hoc analyses from the TRAILBLAZER-ALZ 2 trial. Clinical outcomes assessed were Integrated AD Rating Scale (iADRS), comprising the 13-item AD Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog₁₃) and AD Cooperative Study-Instrumental Activities of Daily Living (ADCS-iADL); Clinical Dementia Rating (CDR)-Sum of Boxes (CDR-SB) for clinical severity and individual cognitive and functional domains; CDR-Global for clinical severity stage progression; meaningful within-patient change (MWPC); and ADCS-Activities of Daily Living dependence score.

RESULTS:

Donanemab reduced the risk of progression from MCI to mild AD by 33% (hazard ratio [HR] = 0.67; 95% CI 0.52-0.87; p = 0.003) and from mild to moderate AD by 50% (HR = 0.50; 95% CI 0.33-0.78; p = 0.002). In addition, donanemab reduced MWPC risk over 76 weeks by 38% for CDR-SB (HR = 0.62; 95% CI 0.52-0.75; p < 0.001) and 30% for iADRS (HR = 0.70; 95% CI 0.58-0.84; p < 0.001). Donanemab-treated participants exhibited significant slowing of clinical progression across multiple ADAS-Cog₁₃ and ADCS-iADL items and all CDR-SB cognitive and functional domains. Donanemab also slowed progression of dependence least-squares mean change difference, -0.14 [95% CI -0.24 to -0.04; p = 0.007]), representing 23% slowing of progression (95% CI 6.17%-40.32%), and reduced risk of progression to requiring in-home support by 27% (HR = 0.74; 95% CI 0.59-0.91; p = 0.005).

DISCUSSION:

These results add to the evidence and further support clinically meaningful donanemab-mediated effects on cognition and function for patients and their caregivers and may aid communication of realistic treatment expectations and informed decision-making.

TRIAL REGISTRATION INFORMATION:

ClinicalTrials.gov NCT04437511. Submitted: June 17, 2020; First patient enrolled: June 19, 2020. clinicaltrials.gov/study/NCT04437511 EudraCT Number 2020-000077-25. Start date of recruitment: June 19, 2020. clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2020-000077-25/results.

2026-05-22·Current Neuropharmacology

Immunotherapeutic Innovations in Alzheimer’s Disease: A Bibliometric Landscape of Global Research Trends and Evolution

Article

作者: Liu, Qinzhi ; Tang, Juyu ; Sun, Nianzhe ; Zeng, Lei ; Qing, Liming ; Wu, Panfeng

Background::

Immunotherapy has emerged as a promising strategy for Alzheimer’s disease by targeting pathological proteins like amyloid-β. Despite increasing research, systematic assessments of this field remain scarce. Bibliometric analysis offers a quantitative approach to map trends, identify collaborations, and reveal hotspots such as antibody therapies and immune modulation mechanisms in neurodegenerative studies.

Objective::

This study aimed to perform a bibliometric analysis assessing the therapeutic efficacy and recent advancements in immunotherapy for Alzheimer's disease (AD), with an emphasis on emerging trends and key challenges.

Methods::

This study systematically retrieved 5,585 articles from the Science Citation Index Expanded (SCIE) within the Web of Science Core Collection (WoSCC) from 2005 to March 2025. Multi-dimensional analyses were performed on countries, institutions, authors, and keyword cooccurrence patterns using advanced visualization tools such as VOSviewer, CiteSpace, and R software.

Results and Discussion::

The United States and China constitute the predominant proportion of research output, with amyloid-beta (Aβ)-targeted therapies (like aducanumab, lecanemab, donanemab) and tau immunomodulation serving as the principal research foci. Emerging research frontiers encompass neuroinflammatory regulation mechanisms (like NOD-like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasome) alongside innovative approaches, including gut-microbiota axis modulation and extracellular vesicle-based strategies. Although these therapeutic interventions have exhibited potential in amyloid burden reduction and cognitive decline mitigation, Amyloid-Related Imaging Abnormalities (ARIA) persist as critical safety challenges demanding rigorous investigation.

Conclusion::

Immunotherapy demonstrates disease-modifying potential in early-stage AD; however, it requires carefully optimized dosing regimens, precise biomarker-guided patient stratification, and integrated combinatorial strategies targeting Aβ, tau, and neuroinflammation. Future research should prioritize establishing robust translational models and promoting interdisciplinary collaboration to address preclinical-clinical translation gaps effectively

2026-05-20·Lakartidningen

[New therapies and ongoing clinical trials in Alzheimer's disease].

Review

作者: Andersen, Pia ; Bonnard, Alexandre ; Kivipelto, Miia ; Börjesson Hanson, Anne

Clinical trials in Alzheimer's disease focus on disease-modifying therapies with targeted approaches addressing underlying pathology. Immunotherapies against amyloid-beta with monoclonal antibodies such as lecanemab and donanemab have shown promise in reducing amyloid plaque burden and modestly preserving cognition and function in early-stage patients. Tau-targeted therapies, including vaccines, antibodies, and antisense oligonucleotides, have indicated good tolerability in early studies. Additionally, anti-inflammatory strategies and different neurotransmitters are being explored. As of early 2025, over 180 clinical trials are ongoing, targeting various disease mechanisms and stages, including preclinical and at-risk populations. Increased knowledge of pathophysiology, clinical presentation, genetics, and biomarkers has over time provided a broader foundation for the development of Alzheimer's therapy. However, there is still a significant need for better implementation of this knowledge in clinical practice.

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项与多奈单抗相关的新闻（医药）

2026-06-26

·健识局

20年来全球首个AD化药新药？通化金马放卫星，资本不买账

研发了整整21年的阿尔茨海默病新药终于获批上市了，资本市场却不买账。 6月26日，通化金马股票以跌停收盘。前一晚，公司发布公告称：用于治疗轻、中度阿尔茨海默病的琥珀酸安维吖啶片已获国家药监局批准上市。这是一款全球范围内都属稀缺的阿尔茨海默病化药1类新药，2005年启动临床申报，至今才批下来，整整开发了21年。 2023年开始，通化金马陆续对外公布完成Ⅲ期临床试验数据，新药上市申请获得受理等多重利好消息，多次引发公司股价上涨，让资本市场对这款治疗阿尔茨海默病新药充满期待。今年年初，通化金马更是对外宣称，已做好产品的商业化上市销售的全流程准备。此次，公司表示已组建商业化团队并完成生产线建设，并在积极申请医保准入。结果，全球稀缺的新药获批上市，却引发公司股价直接跌停。试验结果有统计学意义阿尔茨海默病新药是近年来通化金马最大的概念，是公司获得市场关注的主要原因。琥珀酸安维吖啶片是一种新型双胆碱酯酶抑制剂，可以同时抑制体内的乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶。公告称，与单一靶点相比，该药物具有双靶点协同优势。 2016年通化金马半路接手，向长春华洋增资5550万元直接持股60%，并出资2250万元收购江苏神尔洋30%股权，获得该药物的开发权，2024年推进上市申报。这也被业界视为通化金马向创新药转型的关键一步。通化金马主要从事医药产品的研发、生产与销售。产品涵盖抗肿瘤、微生物、心脑血管、清热解毒等多个领域。主导产品包括复方嗜酸乳杆菌片、风湿祛痛胶囊、清肝健脾口服液、清开灵片等。公司的这些传统业务已经无法吸引更多关注，转型开发“阿尔兹海默神药”，也是应有之义。根据公开资料显示，该试验于2015年8月获得国家药监局 III 期临床批件，2021年8月全部完成入组。2023年9月，通化金马对外公告阿尔茨海默新药八氢氨吖啶片（（现通用名琥珀酸安维吖啶片）的Ⅲ期临床试验达到主要临床试验终点，试验呈阳性结果。据丁香园Insight数据库显示：该试验分为试验组、安慰剂组、阳性药物组。结果分别是3.98±5.82分、0.84±7.03分、3.18±5.26分，三组之间差距具有统计学意义。而且治疗轻中度患者26周后，次要疗效指标临床医生面谈的整体印象具有显著改善。因为这一好数据，2023年通化金马股价累计涨幅两倍以上。在2024年跌掉两成左右后，公司股价2025年累计涨幅达到75.10%。按理说，这次“神药”正式获批，资本市场应该更加火爆才对。而且通化金马已组建专业的商业化团队，制定覆盖全国核心医疗机构的营销计划，已与全国多家医疗机构建立合作意向，力争产品实现快速上市销售。而且公司已完成今年医保谈判的相关资料的准备和申报，表示积极争取将该药品推入医保目录。该做的都已经做到位了。而且很明显，市面上缺乏特效阿尔兹海默病口服药物，琥珀酸安维吖啶片应当能获得很好的市场表现。可是万事俱备，资本市场的东风却不再吹了。通化金马能否杀出重围缠斗阿尔茨海默病市场这是近20年来阿尔兹海默病胆碱酯酶抑制剂靶点的第一个创新药物。阿尔茨海默病是常见的神经退行性疾病，是老年人痴呆的主要原因，是全球面临的重大公共卫生挑战。据流行病学数据，全球阿尔茨海默病患者人数已超过5000万，中国60岁以上人群阿尔茨海默病患病率约3%至7%，患者数量已破千万大关。阿尔兹海默病被视为“研发黑洞”，无数药企在此折戟，国内临床可用的治疗药物选择十分有限。2021年至今，仅有渤健的阿杜那单抗、卫材的伦奈那单抗、礼来的多奈单抗以β淀粉样蛋白为首的生物药，可用于早期、轻度患者。国产药物甘露特钠（GV-971）上市后，2025年因注册证到期停产，2026版医保被调出，并没给治疗局面带来太大改善。乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物作为阿尔茨海默病的基础用药，能改善患者认知症状，但对疾病本身的进展并没有太大帮助，早在上世纪90年代就有同类药物获批。但是琥珀酸安维吖啶片略有不同，能同时抑制乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶等多种酶，还能提高神经间隙中乙酰胆碱的浓度，等于同类药物的“升级版”，业界期待会打破现有的治疗格局。相比之下，卫材的治疗药物仑卡奈单抗、礼来的多奈单抗都还没进医保，只是进了商保目录，患者使用成本还是很高的。如果通化金马真能把琥珀酸安维吖啶片在今年推进医保，市场赢面还是很大。根据目前已公布的商业部署来看，通化金马将采用创新独立的自营学术团队营销模式，优先覆盖全国三级甲等医院的核心神经内科、精神科、老年科等目标科室。撰稿丨小米编辑丨江芸贾亭运营｜李木子插图｜视觉中国声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载国药控股大撤退：一年甩卖10多家子公司，"两票制遗产"不香了药企董事长涉非吸被刑拘，港股折戟、A股暴跌20% 金赛药业治疗儿童性早熟新药获批上市

2026-06-25

·TiPLab

BioArctic 就跨血脑屏障转运技术与 Lilly 达成合作

2026 年 6 月 22 日，BioArctic 宣布已与礼来公司达成一项研究合作协议，将BioArctic 专有的 BrainTransporter 技术与礼来尚未公开的神经退行性疾病候选药物结合共同开发新疗法。根据协议，BioArctic 将获得 3000 万美元的预付款。这是 BioArctic 与 MNC 就 BrainTransporter 技术达成的第四项合作协议。 BioArctic 就跨血脑屏障转运技术与 Lilly 达成合作 by TiPLab 木桃根据合作协议，BioArctic 将负责开发一种新的候选药物，礼来负责后续全球开发和商业化。除了首付款外，BioArctic 还将有资格获得高达 7.7 亿美元的额外里程碑付款以及未来全球产品销售额的阶梯式中个位数 royalty。礼来在阿尔茨海默病方向已拥有抗淀粉样蛋白抗体 Kisunla（donanemab），该药于 2024 年 7 月获 FDA 批准，较 Leqembi（lecanemab，BioArctic是其早期开发者）的 2023 年 1 月加速批准晚约一年半。目前 Leqembi 的销售额仍高于 Kisunla。礼来于本月初获得了 AlzeCure Pharma 的γ-分泌酶调节剂 ACD680 的授权，其可降低有害 Aβ42 生成并提高较短 Aβ37/Aβ38 的生成。该交易是 BrainTransporter 的第四项外部合作，BioArctic 保留协议范围外 BrainTransporter 平台权利。 BrainTransporter 技术的核心是一种能够与转铁蛋白受体（TfR）结合的分子 BAT007，其在转铁蛋白受体上的结合部位比较独特使其具备两种效果：体内转铁蛋白受体的关键天然配体不会受到影响，可能解决贫血问题；与 BAT007连接的抗体不会被免疫系统识别，可能解决不良免疫反应问题。根据BioArctic的专利保护内容，这可能是通过两种策略来实现的： TfR1结合分子能够选择性结合TfR1 蛋白酶样结构域（残基 121-183、384-605）中的特定表位以最小化对TfR1天然配体的影响。（参见：PCT/EP2024/057780） hTfR1结合部分和带有Fc结构域的抗体之间通过肽接头连接，而接头的排列使双抗结合hTfR1时可以降低Fc介导的反应。（参见：PCT/EP2024/057774） BrainTransporter 在前临床模型中可使 amyloid-beta 抗体的脑暴露量最高提高约 70 倍。BrainTransporter 平台可用于多种不同的治疗领域，目前已应用于多个内部药物研发项目以及外部合作项目。更多介绍可参见《BioArctic 的跨血脑屏障转运技术 BrainTransporter》参见：BioArctic 官网此前达成的三项合作协议包括与卫材（Eisai）就 BAN2802 达成的研究评估协议、与 BMS 就 BioArctic 的焦谷氨酸-β淀粉样蛋白抗体项目达成的全球许可协议，以及与诺华达成的选择权、合作和许可协议。这些协议的完整合同文本目前并未公开，不过根据 BioArctic 已公开披露的信息，各项合作均围绕特定候选物、靶点、适应症或 modality 进行范围切分。对于此类平台型授权交易，为避免不同合作协议之间的授权范围重叠，合同中通常还会通过明确许可产品、限定适用领域、保留平台权利以及设定排除产品/排除靶点等方式来划清边界。 * 以上文字仅为促进讨论与交流，不构成法律意见或咨询建议。 © 作为一家专业服务公司，TiPLab坚持原创的系统的研究，注重系统性知识积累与专业影响力。欢迎读者个人分享转发，各专业平台媒体如需转载请联系TiPLab获得授权。 TiPLab提供基于研究的核心知识产权服务 FTO：技术商业化实施的侵权风险防范 TiPLab通过对细分技术领域内核心技术和重要专利的长期研究，结合自身在数据检索和分析方面的专长，致力于帮助客户深入了解、积极应对潜在的专利侵权风险。 Due Diligence：商业活动中的知识产权尽职调查在企业许可交易、融资、并购、上市等过程中，TiPLab帮助企业和投资方了解目标技术/产品的专利保护强度及产品商业化过程中潜在的专利侵权风险，从而为商业谈判和决策提供支持依据。 Patenting：全球范围内高价值专利资产的创设 TiPLab熟知全球主要国家和地区的法律实践和细分领域内的前沿技术进展情况，通过前瞻性的专利布局策略，帮助客户通过创设有价值的专利资产而获取、保持和巩固独特的竞争优势。

2026-06-25

·医职杂谈

阿尔茨海默病为什么是医药研发的"黑洞"？

99.6%的失败率，和一条逆势上扬的死亡曲线如果你觉得抗癌药研发很难，那你应该看看阿尔兹海默症（Alzheimer's Disease, AD）。过去二十年，AD药物研发的失败率是99.6%[1]。在所有疾病领域中，这个数字排名第一。更让人窒息的是另一个数据：过去二十年，癌症死亡率下降了27%，心血管疾病下降了32%，中风下降了35%——唯独AD，死亡率不降反升，是Top 10致死病种中唯一的“逆行者”[2]。全球5000万AD患者，中国超过1000万，每年新增超过30万[3]。按这个趋势，到2050年全球患者将突破1.5亿。这个市场有多大，药企就有多绝望。为什么？因为我们至今不确定AD的病因到底是什么。追猎Aβ：一个逻辑自洽但从未被验证的假说斑块与缠结：AD的两大病理标志 1906年，德国精神科医生Alois Alzheimer在解剖一位51岁女性患者的大脑时，发现了两种异常结构：细胞外的“老年斑”和细胞内的“神经纤维缠结”[4]。一百多年后，这两种结构仍然是AD诊断的金标准——只不过我们现在知道，老年斑的主要成分是β-淀粉样蛋白（Aβ），而神经纤维缠结的主要成分是过度磷酸化的Tau蛋白。这两个发现奠定了此后整个AD药物研发的基础。为什么整个行业押注Aβ？目前全球获批的AD疾病修饰疗法（Disease-Modifying Therapy, DMT）全部是Aβ单抗：aducanumab（2021年FDA即美国食品药品监督管理局加速批准）、仑卡奈单抗/lecanemab（2023年FDA完全1992年，英国科学家John Hardy提出了“淀粉样蛋白级联假说”（Amyloid Cascade Hypothesis）：Aβ沉积 → 老年斑形成 → Tau蛋白缠结 → 神经元死亡 → 认知衰退[5]。这个假说统治了学界三十年，因为它背后的遗传学证据实在太强了：第一，早发性家族性AD（占全部AD的不到1%）几乎全部由APP（淀粉样前体蛋白）、PSEN1（早老素1）或PSEN2（早老素2）基因突变引起——这三个基因全部落在Aβ代谢通路上[6]。第二，唐氏综合征患者（21三体，多了一条携带APP基因的21号染色体）几乎100%在40岁前出现AD病理特征[7]。第三，APOE4（载脂蛋白E ε4等位基因）——散发性AD最强的遗传风险因子——其核心功能正是参与Aβ的清除。携带一个APOE4等位基因，AD风险增加3-4倍；携带两个，风险增加12-15倍[8]。逻辑链条太漂亮了：如果Aβ是上游，打掉Aβ就能阻断整个级联反应。这个逻辑吸引了全球几乎所有大型药企押注Aβ通路。为什么选择单抗？早期的Aβ靶向策略是小分子药物——BACE（β-分泌酶）抑制剂和γ-分泌酶抑制剂。但它们在III期临床试验中全部失败，甚至出现了认知功能加速恶化的信号[9]。原因很简单：BACE和γ-分泌酶都有几十种底物，抑制它们相当于“拆房子灭鼠”——Aβ是少了，但其他关键生理功能也被破坏了。单克隆抗体的优势就非常明显：精准靶向特定形式的Aβ、不干扰Aβ前体蛋白（APP）的正常生理功能、可调控剂量、半衰期可控。批准）、donanemab（2024年FDA完全批准）[10]。但这条路，是用无数失败铺出来的。失败者联盟：一部二十年的烧钱史在仑卡奈单抗之前，每一个被寄予厚望的Aβ单抗都倒在了III期。 bapineuzumab（辉瑞/强生，2012）第一个进入III期临床的Aβ单抗，靶向Aβ的N端区域。两项III期试验（301和302）在轻中度AD患者中均未达到主要终点。更致命的是，高剂量组出现了剂量依赖性的ARIA-E（淀粉样蛋白相关影像异常-水肿，即血管源性水肿），ApoE4携带者中发生率高达16%[11]。bapineuzumab的失败宣告了“广谱结合Aβ”路线的破产。 solanezumab（礼来，2016/2024）礼来走了一条不同的路——靶向可溶性Aβ单体而非沉积斑块。理论上更安全，因为不碰血管壁上的Aβ。EXPEDITION III期试验在轻中度AD患者中未达到主要终点[12]。更惨的是A4试验——这是第一个针对“临床前AD”（脑内有Aβ沉积但认知正常）的预防性III期试验。2024年公布结果：solanezumab未能减缓认知衰退[13]。连预防都做不到，这从根本上动摇了“Aβ早期干预”的逻辑。 gantenerumab（罗氏，2014/2022）罗氏的gantenerumab靶向Aβ纤维的构象表位，理论上亲和力极高。SCarlet RoAD和Marguerite RoAD两项III期试验双双因无效被提前终止[14]。但罗氏没有放弃，提高剂量后启动了GRADUATE I和II。2022年11月公布结果：两项试验均未达到主要终点[15]。最打击人的是——gantenerumab确实清除了大量Aβ斑块（PET即正电子发射断层扫描显示平均降低59 centiloids），但认知功能没有任何改善。 aducanumab（渤健，2021） aducanumab的故事堪称FDA历史上最具争议的篇章。两项完全相同的III期试验（EMERGE和ENGAGE），EMERGE显示高剂量组CDR-SB（临床痴呆评定量表-总分）减缓22%，达到了统计学意义；ENGAGE却失败了[16]。2019年3月，独立数据监测委员会的期中分析判定两项试验均无效，渤健宣布终止。但七个月后，渤健反转——声称重新分析更大数据集后，EMERGE达到了主要终点[17]。 2021年6月，FDA（美国食品药品监督管理局）顶着外周和中枢神经系统药物咨询委员会10:0（1票弃权）的反对，以“加速批准”途径批准了aducanumab——基于其清除Aβ斑块的“替代终点”，而非临床获益[18]。三位咨询委员会成员随后辞职抗议。 2024年1月，渤健宣布停止aducanumab的销售和所有临床试验，将资源全部转向仑卡奈单抗[19]。aducanumab正式宣告商业死亡。打“斑块废墟” vs 打“活性火苗”：核心机制对比 aducanumab和仑卡奈单抗虽然都是Aβ单抗，但它们打的靶子完全不同。 aducanumab：清废墟的推土机 aducanumab结合的是已经聚合成纤维和斑块的Aβ——也就是“老年斑”。你可以把它理解为：一栋楼已经塌了，推土机进来清理废墟[20]。问题是，废墟本身可能已经“冷”了——沉积多年的Aβ斑块周围的神经元早就死了。清理废墟并不能让死人复活。仑卡奈单抗：灭火苗的消防队仑卡奈单抗靶向的是Aβ protofibrils（可溶性原纤维）——Aβ从单体聚合成斑块的中间形态，是目前公认最具神经毒性的Aβ形式[21]。它就像正在蔓延的火苗，一边扩散一边烧毁突触。仑卡奈单抗的作用是扑灭这些火苗。关键在于亲和力：仑卡奈单抗对protofibrils的亲和力比aducanumab对纤维状Aβ的亲和力高约25倍[22]。这不是量的差异，是质的差异——一个在打“活的”，一个在打“死的”。这解释了临床结果的鸿沟：仑卡奈单抗在Clarity AD III期试验中，18个月内将CDR-SB（临床痴呆评定量表-总分）的衰退速度减缓了27%（p=0.00005），所有次要终点也全部达到统计学意义[23]。而aducanumab只有一个试验阳性，另一个失败。ARIA安全账本：基于III期临床的精确数据 Aβ单抗最令人担忧的安全性问题，不是恶心、头痛这些常规副作用，而是一种特有的不良反应：ARIA（Amyloid-Related Imaging Abnormalities，淀粉样蛋白相关影像异常）。 ARIA分为两种：ARIA-E（水肿/渗出）和ARIA-H（微出血/含铁血黄素沉积）。基于已发表的III期临床试验数据，以下是三种主要Aβ单抗的ARIA对比[16][23][24]：指标 Aducanumab (10mg/kg) Lecanemab (10mg/kg/2w) Donanemab ARIA-E 发生率 35.2% 12.6% 23.9% ARIA-H 发生率 19.1% 17.3% — 总ARIA 发生率 41.3% 21.5% — 有症状ARIA 26.0%（占ARIA-E） ~3% — 严重ARIA 1.4% <1% — ARIA-E在ApoE4纯合子中最高显著升高 — 从这张表可以读出四个关键发现：第一，安全性代差。 aducanumab的ARIA-E发生率（35.2%）是仑卡奈单抗（12.6%）的近3倍。这直接解释了为什么aducanumab被市场抛弃而仑卡奈单抗被接受——不仅因为疗效更确定，也因为安全窗口更宽。第二，“可逆”不等于“无害”。 98.2%的ARIA-E在影像学上可逆[16]。但微出血和含铁血黄素沉积（ARIA-H）可能留下永久性损伤——反复微出血累积的后果，目前长期数据仍然缺乏。第三，ApoE4携带者是高危人群。而AD患者中ApoE4携带者恰恰占大多数（约60-75%携带至少一个ε4等位基因）[8]。这意味着最需要治疗的人，恰恰面临最高的ARIA风险。第四，ARIA的发生机制与CAA（脑淀粉样血管病）密切相关。 Aβ不仅沉积在脑实质中，也沉积在血管壁上。当抗体清除血管壁上的Aβ时，可能破坏血管完整性，导致血管源性水肿和微出血[25]。仑卡奈单抗对血管Aβ的结合能力较弱，这可能是其ARIA-E发生率更低的根本原因[26]。三重质疑：Aβ假说从未真正被验证仑卡奈单抗的成功被广泛解读为“Aβ假说的胜利”。但这个结论下得太早了。质疑一：Aβ清除 ≠ 认知改善 aducanumab清除了60-80%的脑内Aβ斑块，但CDR-SB（临床痴呆评定量表-总分）改善仅约22-27%——而且只有一个试验达到统计学意义[16]。 gantenerumab清除了59 centiloids的斑块，80%的受试者降至Aβ阴性阈值以下——但认知功能没有任何改善[15]。仑卡奈单抗在Clarity AD中清除了约59 centiloids的斑块，CDR-SB（临床痴呆评定量表-总分）减缓了27%[23]。但注意：减缓27%不等于逆转——患者的认知功能仍然在恶化，只是慢了一点。清除量与临床获益之间不存在线性关系。这个事实在多个III期试验中反复出现，但从未被正面解释。质疑二：干细胞治疗只是I期假设近年来，干细胞治疗AD的新闻频繁见诸媒体。但事实是：目前所有干细胞治疗AD的临床研究都处于I期或极早期的II期阶段，仅有安全性数据，没有任何疗效证据[27]。将干细胞治疗与Aβ单抗并列为“AD治疗的双重希望”，是对公众的严重误导。质疑三：协同逻辑仍只是假说 “Aβ清除 + Tau抑制 + 抗炎”的联合治疗策略在理论上很美。但现实是：Tau靶向药物至今无一成功——semorecumab、gosuranemab、tilavonemab等全部在II/III期失败[28]。多靶点联合意味着叠加毒性——当ARIA已经是一个显著风险时，加入第二个靶点可能指数级放大安全问题。即使我们接受仑卡奈单抗的疗效和安全性的全部前提，还有一个更现实的问题：谁能用得起？仑卡奈单抗在中国的定价约为18万元/年（按体重计算，实际费用因体重而异），每两周需要静脉输注一次[29]。截至目前，仑卡奈单抗尚未进入国家医保目录，绝大部分患者需完全自费。但这只是药费。完整的治疗链条还包括： PET-Aβ检测（正电子发射断层扫描-Aβ蛋白成像）确诊：约5000-8000元/次 APOE（载脂蛋白E）基因型检测：约2000-3000元每3-6个月一次的MRI（磁共振成像）监测（ARIA筛查）：约800-1500元/次每两周一次的静脉输注费用保守估算，一个AD患者使用仑卡奈单抗的年总支出轻松突破25万元。更残酷的是：仑卡奈单抗的适应症是“早期AD”——MCI（轻度认知障碍）或轻度痴呆阶段。但中国AD的诊断率不足30%[30]，大多数患者确诊时已经是中晚期，彻底错过了治疗窗口。这意味着即使有药，绝大多数患者也用不上。这不是成功，只是暂时的曙光仑卡奈单抗是AD药物研发史上第一个获得FDA完全批准的疾病修饰疗法。它证明了靶向Aβ protofibrils可以在一定程度上减缓认知衰退。它为Aβ假说赢得了一次重要的生存证明。但它不是“治愈”，不是“逆转”，甚至不是“阻止”。降低27%的衰退速度，换算成临床意义：大约为早期AD患者多争取6个月左右的“有质量的时光”[31]。对于患者和家属来说，这6个月弥足珍贵。但对于一个折磨5000万人的疾病来说，这远远不够。 Aβ假说没有被验证——它只是没有被彻底推翻。清除斑块与改善认知之间的鸿沟仍然存在，而且三十年来从未被弥合。真正的突破可能需要跳出Aβ的框架。神经炎症、线粒体功能障碍、血脑屏障完整性、Tau蛋白病理、APOE（载脂蛋白E）脂质代谢——这些方向中的某一个，或许才是AD真正的“上游”[32]。对患者和家属而言：这是二十年来最好的消息。但请管理好预期——这不是终点，这只是漫长隧道里的第一束光。参考文献 [1] Cummings JL, Morstorf T, Zhong K. 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D11500	多奈单抗	-	-

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
神经系统疾病	加拿大	Eli Lilly Canada, Inc.	2026-04-30
阿尔茨海默病引起的痴呆症	英国	Eli Lilly Nederland BV	2024-10-23
阿尔茨海默病引起的痴呆症	英国	Eli Lilly & Co.	2024-10-23
轻度认知障碍	英国	Eli Lilly Nederland BV	2024-10-23
轻度认知障碍	英国	Eli Lilly & Co.	2024-10-23
阿尔茨海默症	美国	Eli Lilly & Co.	2024-07-02

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
精神障碍	申请上市	加拿大	Eli Lilly Canada, Inc.	-
淀粉样蛋白斑	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2026-05-22
淀粉样蛋白斑	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2026-05-22
神经认知障碍	临床3期	中国	Eli Lilly & Co.	2022-10-10
神经认知障碍	临床3期	阿根廷	Eli Lilly & Co.	2022-10-10
神经认知障碍	临床3期	澳大利亚	Eli Lilly & Co.	2022-10-10
神经认知障碍	临床3期	波兰	Eli Lilly & Co.	2022-10-10
神经认知障碍	临床3期	韩国	Eli Lilly & Co.	2022-10-10
神经认知障碍	临床3期	西班牙	Eli Lilly & Co.	2022-10-10
神经认知障碍	临床3期	中国台湾	Eli Lilly & Co.	2022-10-10

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04437511 (TRAILBLAZER-ALZ 2, Pubmed \| Neurol Clin Pract)	临床2期	阿尔茨海默症	251	Donanemab (Mild cognitive impairment or mild Alzheimer's disease)	鏇夢獵簾鬱廠夢構選夢(積衊餘鹹衊襯鹹夢鹹醖) = 膚衊願夢鑰觸製齋顧淵糧艱鑰淵簾範簾蓋膚鏇 (壓選繭築壓鬱襯範觸獵 ) 更多	积极	2026-06-01
NCT05738486 (TRAILBLAZER-ALZ 6, CTgov)	临床3期	阿尔茨海默症 \| 神经认知障碍	1,175	Placebo+Donanemab (1400 mg Donanemab - Standard Regimen)	夢齋醖範壓選衊淵淵夢 = 遞構範艱範網選鬱膚簾觸遞製夢齋廠選淵鹹築 (築構顧夢網衊衊鹹夢範, 憲艱壓觸衊選繭鬱廠製 ~ 鏇醖衊憲鬱蓋憲壓壓鹹) 更多	-	2025-11-14
				Placebo+Donanemab (1400 mg Donanemab - Dose Skipping)	夢齋醖範壓選衊淵淵夢 = 夢廠襯衊壓築壓糧膚鏇觸遞製夢齋廠選淵鹹築 (築構顧夢網衊衊鹹夢範, 願膚糧淵蓋網壓窪壓願 ~ 積鏇衊鏇淵餘構齋遞網) 更多
NCT05026866 (TRAILBLAZER-ALZ 3, Pubmed \| Alzheimers Dement)	临床1期	阿尔茨海默症	2,196	Donanemab (CDR‐GS: 0)	憲憲憲醖觸鏇鏇簾繭製(鬱繭選襯繭鏇齋構鬱齋) = 構網夢選蓋網齋鹹鑰鹽艱遞鹽築顧繭齋遞範觸 (鬱淵獵艱鬱衊選構築範 ) 更多	积极	2025-09-01
				Donanemab (CDR‐GS: 0.5)	製鹽積鹽壓繭觸衊願顧(觸蓋艱網淵鹽鬱鏇獵壓) = 壓觸網夢網選觸選鑰積糧鬱廠淵構衊憲夢糧積 (鏇遞鹹鏇範淵餘窪鏇衊 ) 更多
NCT04437511 (TRAILBLAZER-ALZ 2, PRNewswire) 人工标引	临床3期	阿尔茨海默症	-	Kisunla	積膚壓艱膚夢蓋簾鏇顧(鏇壓膚艱鹽積廠繭廠鏇): Difference = -0.6 更多	积极	2025-07-30
				Neuroimaging Initiative (untreated external cohort)
NCT05108922 (TRAILBLAZER-ALZ 4, Pubmed \| Alzheimers Dement)	临床3期	阿尔茨海默症 amyloid plaque clearance	148	Donanemab	蓋廠構繭餘觸觸鏇膚餘(構顧襯夢範積繭淵鏇壓) = 窪壓鑰獵衊網獵壓製簾積夢願繭蓋衊構繭繭鑰 (淵艱繭製顧襯糧顧膚膚 ) 更多	积极	2025-05-01
				Aducanumab	蓋廠構繭餘觸觸鏇膚餘(構顧襯夢範積繭淵鏇壓) = 壓窪網範齋衊艱獵願顧積夢願繭蓋衊構繭繭鑰 (淵艱繭製顧襯糧顧膚膚 ) 更多
NCT04437511 \| NCT03367403 (TRAILBLAZER-ALZ and ALZ 2, Pubmed \| JAMA Neurol)	N/A	阿尔茨海默症 APOE ε4 allele number \| amyloid levels	3,030	Donanemab	鹹選遞衊窪築艱範膚觸(鏇襯淵窪鏇觸壓顧顧餘) = 夢願夢簾鏇願積衊壓艱膚糧壓鹽餘襯構襯簾鹽 (夢網艱襯齋鏇顧醖窪構 ) 更多	积极	2025-05-01
				Placebo	鹹選遞衊窪築艱範膚觸(鏇襯淵窪鏇觸壓顧顧餘) = 製繭鬱獵鬱獵遞蓋衊鬱膚糧壓鹽餘襯構襯簾鹽 (夢網艱襯齋鏇顧醖窪構 ) 更多
NCT05738486 (TRAILBLAZER-ALZ 6, Company_Website 1 \| Company_Website 2) 人工标引	临床3期	阿尔茨海默症	843	received two vials (700 mg) of donanemab for the first three infusions, then four vials (1400 mg) thereafterdonanemab for the first three infusions, then four vials (1400 mg) thereafter (Standard Dosing Regimen)	積構繭鬱壓獵齋憲憲顧(製膚顧願積齋顧廠鏇觸) = 廠夢齋壓窪鏇願顧顧鬱壓選窪鏇鬱觸獵壓艱衊 (襯網膚製窪積膚襯築餘 ) 更多	积极	2024-10-29
				received 1 vial (350 mg) of donanemab for the first infusion, two vials (700 mg) for the second infusion, three vials (1,050 mg) for the third infusion,donanemab for the first infusion, two vials (700 mg) for the second infusion, three vials (1,050 mg) for the third infusion, and four vials (1400 mg) per infusion thereafter (Modified Titration)	積構繭鬱壓獵齋憲憲顧(製膚顧願積齋顧廠鏇觸) = 鹽蓋艱觸觸選繭鏇顧襯壓選窪鏇鬱觸獵壓艱衊 (襯網膚製窪積膚襯築餘 ) 更多
NCT04437511 (TRAILBLAZER-ALZ 2, CTAD2024)	临床3期	阿尔茨海默症 amyloid \| tau	824	Donanemab	糧鏇淵膚餘餘淵遞範築(願鹹觸鏇醖夢衊衊鹽衊) = 築網範鹽鹹襯鏇衊簾齋簾繭鹽糧蓋觸觸餘衊構 (憲衊膚憲網鬱鏇鹽壓窪 ) 更多	积极	2024-10-29
				Placebo	糧鏇淵膚餘餘淵遞範築(願鹹觸鏇醖夢衊衊鹽衊) = 遞齋蓋製簾願簾築襯遞簾繭鹽糧蓋觸觸餘衊構 (憲衊膚憲網鬱鏇鹽壓窪 ) 更多
NCT05026866 (TRAILBLAZER-ALZ 3, CTAD2024)	临床3期	阿尔茨海默症 P-tau217	2,196	Donanemab	壓願艱範積製糧艱遞繭(獵顧齋憲憲繭窪夢鹽餘) = 獵壓淵鬱蓋鏇膚壓窪簾壓網餘窪網齋蓋鹹顧夢 (選齋夢膚艱夢觸簾獵鏇, 0 ~ 0.84) 更多	积极	2024-10-29
				Placebo	壓願艱範積製糧艱遞繭(獵顧齋憲憲繭窪夢鹽餘) = 範憲齋簾範觸餘淵網觸壓網餘窪網齋蓋鹹顧夢 (選齋夢膚艱夢觸簾獵鏇, 0 ~ 1.34) 更多
NCT05567159 (CTgov)	临床1期	-	42	Donanemab	齋製構餘壓遞築願憲餘(廠廠鹹觸鏇廠遞壓鏇窪) = 繭糧構願糧鏇鹽衊淵鏇顧獵醖鏇鹽獵鹽鏇簾鹽 (構鏇構構衊築範鏇遞廠, 23) 更多	-	2024-10-04