Ascletis BioScience Co., Ltd.

该试验将第26周糖化血红蛋白（HbA1c）较基线的变化设为主要终点，按照临床试验规则，一旦试验达到预设终点，将直接为QLG1091的上市申报提供关键数据支撑，成为其迈向市场的核心依据。2原研司美格鲁肽商业价值凸显作为诺和诺德开发的经典GLP-1受体激动剂，司美格鲁肽拥有注射、口服两大剂型，其中注射剂型Ozempic®、减重版Wegovy®分别于2017年12月、2021年6月在美国获批，口服剂型Rybelsus®也于2019年9月登陆美国市场。凭借降糖、减重的双重临床价值，该药物商业表现亮眼，据诺和诺德财报数据，2025年司美格鲁肽三大品牌共创收346亿美元。多维度布局GLP-1PART 021注射+口服剂型形成互补在司美格鲁肽的研发布局上，齐鲁制药采用注射剂与口服制剂双线并行的策略，实现对不同患者用药需求的覆盖。 其中，司美格鲁肽注射剂生物类似药QLG2065已于2024年9月在国内提交上市申请，目前处于审评阶段；此次启动III期临床的口服剂型QLG1091，将重点满足“恐针”患者对便捷用药的诉求，与注射剂型形成市场互补。2创新药布局加码赛道竞争力除了仿制药领域的深耕，齐鲁制药也在GLP-1创新药赛道持续发力。 2026年1月16日，齐鲁制药与众生睿创达成合作，以总金额10亿元获得GLP-1/GIP双靶点受体激动剂RAY1225注射液在中国地区的生产与商业化权益，该产品具备每两周注射一次的超长效潜力，成为齐鲁制药在GLP-1赛道的又一重要布局。口服领域成新竞逐点PART 031国产赛道全面升温随着GLP-1药物市场需求的持续释放，国内多家药企纷纷加码布局，尤其是口服剂型成为企业研发的重要方向，多款药物已进入不同临床阶段，赛道竞争日趋激烈。 华东医药开发的口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002，其减重适应症已完成III期入组，距离上市申报更近一步；德睿智药的MDR-001作为国内首个AI设计的口服GLP-1药物，已正式启动减重III期临床，成为创新研发的代表；恒瑞医药的瑞普泊肽片为口服GLP-1/GIP双靶点激动剂，凭借积极的II期减重数据，即将推进III期临床试验。此外，诚益生物Elecoglipron、歌礼制药ASC30、硕迪生物Aleniglipron等多款口服GLP-1管线，也分别处于I/II期临床阶段，国内口服GLP-1研发梯队已初步形成。专利窗口正式打开PART 041核心专利到期引国产仿制药潮司美格鲁肽在中国的核心化合物专利于2026年3月20日正式到期，这一节点成为国产仿制药研发的重要契机。截至2026年1月，国家药监局已受理至少10款国产司美格鲁肽的上市申请，九源基因、丽珠集团、中美华东、齐鲁制药等企业均在列，另有十余款药物处于III期临床阶段，国产司美格鲁肽上市潮即将到来。 其中，九源基因的司美格鲁肽生物类似药（吉可亲）已于2026年2月申报上市，适应症聚焦肥胖或超重人群的体重管理，其III期临床研究显示，治疗后44周患者体重下降变化与参考药物在临床上相当。2原研药提前降价应对市场竞争面对即将到来的国产仿制药围剿，原研企业诺和诺德已提前采取价格策略应对竞争。2025年12月，公司将司美格鲁肽减重版“诺和盈”价格腰斩47%，以此巩固市场份额，同时应对礼来替尔泊肽及国产仿制药的双重竞争压力。商业化能力成核心壁垒PART 051赛道混战升级随着国产GLP-1药物研发的不断推进，行业竞争已从单纯的“获批速度”转向综合的“商业化能力”比拼，未来品牌营销、价格策略、渠道实力将成为企业竞争的核心维度。 从仿制药到创新药，从注射剂到口服剂，从降糖适应症到减重适应症，国产GLP-1赛道的竞争正全面升级。齐鲁制药口服司美格鲁肽的研发突破，不仅为国产药物的落地添砖加瓦，也预示着行业将进入更精细化、综合化的竞争阶段，而真正能满足临床需求、具备核心商业化能力的企业，将在这场混战中占据主导地位。

5 月 11 日，中国生物制药正式宣布，核心企业正大天晴与葛兰素史克（GSK）达成独家战略合作，将加速同类首创（FIC）新药 Bepirovirsen 在中国的上市进程。今年年初，Bepirovirsen 已向 CDE 递交上市申请，并被纳入优先审评品种名单，有望成为首款实现慢性乙肝功能性治愈的药物。 乙型肝炎是一种由病毒导致的肝脏感染，可引起急性或慢性肝病。慢性乙型肝炎是指免疫系统无法清除病毒，导致长期感染，许多患者通常需要终身抗病毒治疗以抑制病毒，这使功能性治愈成为该疾病管理的关键目标。 Bepirovirsen 是一种同类首创的具有三重机制的反义寡核苷酸（ASO），用于治疗成人慢性乙型肝炎（CHB），于 2021 年 8 月被中国 CDE 纳入突破性治疗药物程序，并于 2026 年 4 月纳入优先审评审批程序。Bepirovirsen 在 B-Well 1 和 B-Well 2 三期临床研究中显示出了具有统计学意义和临床意义的功能性治愈率，支持了上市申请递交。 根据协议条款，正大天晴将负责 Bepirovirsen 在中国内地的进口、分销、医院准入以及推广和非推广活动，该产品产生的全部销售收入将确认为正大天晴的营业收入。GSK 将继续作为药品上市许可持有人（MAH），负责监管注册事务、质量控制、药物警戒及全球医学策略等工作。 双方还将有机会就中国生物制药集团部分正在中国以外市场寻求合作机会的研发管线资产，展开进一步的合作探讨。本次合作将支持双方建立长期合作伙伴关系，并为未来进一步拓展创新资产合作提供良好基础。 全球已有多个乙肝临床治愈反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）候选药物正在进行临床研究。 除了bepirovirsen，GSK还有多款乙肝小核酸疗法在研，例如GSK5637608(原研发代号：JNJ-3989（ARO-HBV）正在进行临床Ⅱ期研究。罗氏公司和Dicerna公司合作开发的siRNA药物Xalnesiran，能够靶向乙型肝炎病毒（HBV）基因组保守区域从而沉默多个HBV转录本，在联合或不联合免疫调节剂的情况下，可能对慢性HBV感染患者有效。 国产小核酸药物研发也取得了显著进展，研发中的药物包括腾盛博药的乙肝siRNA候选药物BRII-835（Elebsiran），歌礼药业（Ascletis）的ASC22（Envafolimab）、星耀坤泽的乙肝siRNA候选药物HT-101、正大天晴的乙肝siRNA候选药物TQA-3038。 参考：丁香园Insight数据库 加入读者交流群： —精彩回顾— GSK乙肝「治愈」新药获优FDA先审评 一针治愈！全球首款体内基因编辑疗法开启上市申报 “全球首个”难治性肾病新药获批上市 降脂针已卖“白菜价”！多款国产PCSK9进入百元时代 首个耳聋基因疗法获批上市 重磅口服GLP-1在国内申报上市 联 系 我 们 ：  wbfsh@staff.weibo.com

前言 NASH（非酒精性脂肪性肝炎，2020年起国际上更名为MASH——代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）的新药研发，大概是整个代谢领域最"虐心"的赛道。 全球超过500个NASH项目在研，但至今没有一款药物正式获批。 2026年的NASH赛道，更是冰火两重天——一边是Cagrisema在早期数据中肝脂肪含量下降超80%，另一边是Lanifbranor三期临床因药物相互作用宣布放弃。 这条百亿蓝海赛道，到底难在哪里？ NASH为什么"难" NASH的发病机制极其复杂。 它不是单一靶点能解决的问题——胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱、氧化应激、炎症反应、肝星状细胞激活……多条通路交织在一起，形成了复杂的"代谢网络"。 这就解释了为什么NASH药物研发失败率居高不下。过去十年，多个重磅药物在三期临床折戟，原因各异：靶点选择偏差、临床终点设计不合理、患者异质性太大…… 但NASH的市场规模，又实在太诱人了。 据弗若斯特沙利文报告，随着创新药物逐步商业化，全球NASH市场规模预计2030年将达到322亿美元。中国非酒精性脂肪肝病市场规模同样庞大——中国成人NAFLD患病率约29%，其中约20%会进展为NASH。 百亿蓝海，谁不想分一杯羹？冰：Lanifbranor三期折戟 Lanifbranor的故事，是NASH研发"虐心"的又一个典型案例。 Lanifbranor由法国Inventiva公司研发，正大天晴获得了其在大中华区和韩国地区的开发及商业化授权。它是一种口服选择性PPARα/δ双重激动剂，同时调节多个代谢通路，理论上非常适合NASH这种多机制疾病。 2022年，正大天晴以超5000万美元的首付款引进Lanifbranor，FDA还授予了其突破性疗法认定和快速通道资格。 然而，2026年，Inventiva宣布因Lanifbranor与其他药物发生相互作用，双方决定放弃该药用于治疗脂肪肝疾病的研发。 药物相互作用——这个听起来"不起眼"的问题，在NASH患者群体中却是致命的。 NASH患者往往合并多种代谢疾病：糖尿病、高血压、高血脂……他们同时服用多种药物是常态。如果候选药物与常用药物存在相互作用，临床使用风险就太高了。NASH药物研发的"隐形门槛" NASH不是孤立疾病。患者通常合并2型糖尿病、肥胖、高血压、血脂异常等多种代谢疾病，平均同时服用3-5种药物。因此，NASH候选药物的药物-药物相互作用（DDI）安全性，比单一疾病药物要求更高。这也是为什么很多在健康志愿者身上表现良好的药物，在NASH患者中却翻车。 Lanifbranor的折戟，只是NASH失败案例中的一个。在此之前，奥贝胆酸（OCA）的NASH适应症申请被FDA两次拒绝，Intercept最终宣布终止NASH领域投资。火：Cagrisema肝脂肪下降超80% 与Lanifbranor的挫折形成鲜明对比的，是诺和诺德的Cagrisema。 Cagrisema是司美格鲁肽（semaglutide）和amylin（淀粉样多肽）的双靶点组合制剂。司美格鲁肽大家已经很熟悉了——GLP-1受体激动剂，降糖+减重+心血管获益。而amylin是一种由胰腺β细胞分泌的激素，与GLP-1协同调节食欲和能量代谢。 双靶点协同的理论基础很清晰：GLP-1调节胰岛素分泌、延缓胃排空、抑制食欲；amylin进一步抑制食欲、减少餐后胰高血糖素分泌。两者联用，理论上减重和代谢改善效果更强。 早期临床数据显示，Cagrisema在NASH患者中肝脂肪含量下降超过80%。这个数据在NASH领域是现象级的。 更重要的是，Cagrisema的三期临床数据预计在2026年Q1读出。届时将揭晓： 肝脂肪减少的持续性和剂量依赖性 肝脏组织学改善（脂肪变性、炎症、纤维化） 体重减轻幅度 安全性特征 如果三期数据正面，Cagrisema有望成为NASH药物研发的重要里程碑——不仅因为它的减重效果，更因为它是基于已获批药物（司美格鲁肽）的组合策略，安全性基础更扎实。NASH赛道全景 ——还有哪些玩家在跑？ 除了Cagrisema和Lanifbranor，NASH赛道还有多个值得关注的候选药物： FGF21类似物：FGF21（成纤维细胞生长因子21）是NASH领域的明星靶点，目前已有3条药物进入三期临床。FGF21通过调节肝脏脂质代谢和能量消耗，在临床前模型中展现出强大的抗脂肪变性和抗纤维化效果。礼来的pegbelfermin（AKR-001）是其中的代表。 Denifanstat：由Boehringer Ingelheim研发，靶向CETP（胆固醇酯转移蛋白），通过抑制肝脏胆固醇酯转移蛋白减少肝脏脂质蓄积，目前处于三期临床阶段。 THRβ激动剂：甲状腺激素受体β（THRβ）激动剂通过促进肝脏脂肪酸氧化和胆固醇代谢，在NASH治疗中展现潜力。歌礼制药的THRβ/FXR双靶点固定剂量复方制剂ASC43F也在推进中。 小核酸药物：生物技术巨头Boehringer Ingelheim（BI）在小核酸领域的多笔交易都与NASH/MASH适应症相关。小核酸药物（siRNA、ASO）通过靶向沉默致病基因，为NASH治疗提供了全新的策略。NASH vs GLP-1：两条赛道的交汇 NASH药物研发的特殊之处在于，它正在被GLP-1赛道的爆发"跨界冲击"。 司美格鲁肽、替尔泊肽等GLP-1药物在减重和代谢改善方面的出色表现，天然适用于NASH患者——毕竟NASH的核心病理基础就是代谢功能障碍。 多项研究显示，GLP-1 RA可以改善NASH患者的肝脏脂肪含量、转氨酶水平，甚至肝脏组织学指标。礼来和诺和诺德都在积极推进GLP-1药物在NASH适应症的临床开发。 这就形成了一个有趣的局面： 传统NASH药物：针对肝脏特异性通路（FXR、FGF21、THRβ等），追求"精准打击" GLP-1药物：通过全身代谢改善间接作用于肝脏，追求"系统调节" 两条路线并非互斥，反而可能互补。未来的NASH治疗，很可能是"GLP-1为基础 + 肝脏特异性药物联合"的策略。 写在最后 ——从0到1，还需要多久？ NASH新药从0到1的突破，已经等了太久。 Lanifbranor的折戟提醒我们，NASH药物研发的难度远超预期——靶点选择、患者分层、临床终点设计、药物相互作用，每一个环节都可能成为"致命伤"。 而Cagrisema的亮眼数据又给了我们希望——基于GLP-1的组合策略，可能是NASH药物研发的一条可行路径。 2026年，将是NASH赛道的关键之年。Cagrisema三期数据读出、FGF21类似物进展、GLP-1药物NASH适应症拓展……多条线索交汇，NASH新药从0到1的突破，或许就在不远处。 对于科研人来说，NASH的复杂机制仍然是代谢领域最具挑战性的科学问题之一。对于投资人来说，322亿美元的预期市场，值得耐心等待。 而对于数亿NASH患者来说——他们等一款有效药物，已经等了太久。 本文数据来源：弗若斯特沙利文报告、Inventiva公司公告、诺和诺德临床数据、Nature Medicine 2026综述 免责声明：本文仅供科研与行业交流，不构成医疗建议。 ⬆️ 关注"代谢新知"公众号 专业 · 严谨 · 高效 · 有趣