A Phase 2/3, Randomized, Observer-blind, Active-controlled, Multicenter Study to Evaluate the Immunogenicity and Safety of Omicron Variant Vaccines in Comparison With mRNA-1273 (Prototype) Booster Vaccine

This is a 2-part study to evaluate the immunogenicity, safety, and reactogenicity of mRNA-1273.529 and mRNA-1273.214 administered as a booster dose.

开始日期2022-02-16

申办/合作机构

ModernaTX, Inc.

NCT04927065 / Completed临床2/3期

A Phase 2/3 Study to Evaluate the Immunogenicity and Safety of mRNA Vaccine Boosters for SARS-CoV-2 Variants

This is a study to evaluate the immunogenicity, safety, and reactogenicity of mRNA-1273.211, mRNA-1273, mRNA-1273.617.2, mRNA-1273.213, mRNA-1273.529, mRNA-1273.214, mRNA-1273.222, mRNA-1273.815, and mRNA-1273.231 administered as booster doses.

开始日期2021-05-28

申办/合作机构

ModernaTX, Inc.

100 项与 mRNA-1273.529 相关的临床结果

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100 项与 mRNA-1273.529 相关的转化医学

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100 项与 mRNA-1273.529 相关的专利（医药）

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项与 mRNA-1273.529 相关的文献（医药）

2022-04-01·Cell1区 · 生物学

Boosting with variant-matched or historical mRNA vaccines protects against Omicron infection in mice

1区 · 生物学

Article

作者: Whitener, Bradley ; Avena, Laura E ; Chang, Gwo-Yu ; Lai, Yen-Ting ; Sein, Caralyn E ; Woods, Angela ; Ma, LingZhi ; Mackin, Samantha ; Edwards, Darin K ; Diamond, Michael S ; Scheaffer, Suzanne M ; Stewart-Jones, Guillaume ; Thackray, Larissa B ; Elbashir, Sayda M ; Ying, Baoling ; Renzi, Isabella ; Carfi, Andrea ; Malinowski, Agata ; Case, James Brett ; Kim, Thu T M ; Wu, Kai ; Berrueta, Daniela Montes ; Dmytrenko, Oleksandr ; Lee, Diana ; Liang, Chieh-Yu ; Chong, Zhenlu

The large number of spike substitutions in Omicron lineage variants (BA.1, BA.1.1., and BA.2) could jeopardize the efficacy of SARS-CoV-2 vaccines. We evaluated in mice the protective efficacy of the Moderna mRNA-1273 vaccine against BA.1 before or after boosting. Whereas two doses of mRNA-1273 vaccine induced high levels of neutralizing antibodies against historical WA1/2020 strains, lower levels against BA.1 were associated with breakthrough infection and inflammation in the lungs. A primary vaccination series with mRNA-1273.529, an Omicron-matched vaccine, potently neutralized BA.1 but inhibited historical or other SARS-CoV-2 variants less effectively. However, boosting with either mRNA-1273 or mRNA-1273.529 vaccines increased neutralizing titers and protection against BA.1 and BA.2 infection. Nonetheless, the neutralizing antibody titers were higher, and lung viral burden and cytokines were slightly lower in mice boosted with mRNA-1273.529 and challenged with BA.1. Thus, boosting with mRNA-1273 or mRNA-1273.529 enhances protection against Omicron infection with limited differences in efficacy measured.

bioRxiv : the preprint server for biology

Boosting with Omicron-matched or historical mRNA vaccines increases neutralizing antibody responses and protection against B.1.1.529 infection in mice

作者: Avena, Laura E ; Whitener, Bradley ; Thackray, Larissa B ; Woods, Angela ; Elbashir, Sayda M ; Ma, LingZhi ; Sein, Caralyn ; Case, James Brett ; Edwards, Darin K ; Wu, Kai ; Carfi, Andrea ; Mackin, Samantha ; Berrueta, Daniela Montes ; Dmytrenko, Oleksandr ; Lee, Diana ; Liang, Chieh-Yu ; Kim, Thu ; Scheaffer, Suzanne M ; Ying, Baoling ; Diamond, Michael S ; Chong, Zhenlu

ABSTRACT:

The B.1.1.529 Omicron variant jeopardizes vaccines designed with early pandemic spike antigens. Here, we evaluated in mice the protective activity of the Moderna mRNA-1273 vaccine against B.1.1.529 before or after boosting with preclinical mRNA-1273 or mRNA-1273.529, an Omicron-matched vaccine. Whereas two doses of mRNA-1273 vaccine induced high levels of serum neutralizing antibodies against historical WA1/2020 strains, levels were lower against B.1.1.529 and associated with infection and inflammation in the lung. A primary vaccination series with mRNA-1273.529 potently neutralized B.1.1.529 but showed limited inhibition of historical or other SARS-CoV-2 variants. However, boosting with mRNA-1273 or mRNA-1273.529 vaccines increased serum neutralizing titers and protection against B.1.1.529 infection. Nonetheless, the levels of inhibitory antibodies were higher, and viral burden and cytokines in the lung were slightly lower in mice given the Omicron-matched mRNA booster. Thus, in mice, boosting with mRNA-1273 or mRNA-1273.529 enhances protection against B.1.1.529 infection with limited differences in efficacy measured.

bioRxiv : the preprint server for biology

SARS-CoV-2 Omicron boosting induces de novo B cell response in humans

作者: Parra-Rodriguez, Luis ; Nachbagauer, Raffael ; Zhou, Julian Q ; Evavold, Birk ; Sturtz, Alexandria J ; Horvath, Stephen C ; Liu, Zhuoming ; Pusic, Iskra ; Middleton, William D ; Strnad, Benjamin S ; Teefey, Sharlene A ; Han, Fangjie ; Scheaffer, Suzanne M ; Farnsworth, Christopher W ; Nestorova, Biliana ; Ellebedy, Ali H ; Diamond, Michael S ; McIntire, Katherine M ; Klebert, Michael K ; Ying, Baoling ; O'Halloran, Jane A ; Schmitz, Aaron J ; Kim, Wooseob ; Paris, Robert ; Turner, Jackson S ; Fox, Isabella F ; Lei, Tingting ; Alsoussi, Wafaa B ; Chalkias, Spyros ; Presti, Rachel M ; Malladi, Sameer K ; Whelan, Sean P J

Abstract:

The primary two-dose SARS-CoV-2 mRNA vaccine series are strongly immunogenic in humans, but the emergence of highly infectious variants necessitated additional doses of these vaccines and the development of new variant-derived ones1–4. SARS-CoV-2 booster immunizations in humans primarily recruit pre-existing memory B cells (MBCs)5–9. It remains unclear, however, whether the additional doses induce germinal centre (GC) reactions where reengaged B cells can further mature and whether variant-derived vaccines can elicit responses to novel epitopes specific to such variants. Here, we show that boosting with the original SARS- CoV-2 spike vaccine (mRNA-1273) or a B.1.351/B.1.617.2 (Beta/Delta) bivalent vaccine (mRNA-1273.213) induces robust spike-specific GC B cell responses in humans. The GC response persisted for at least eight weeks, leading to significantly more mutated antigen-specific MBC and bone marrow plasma cell compartments. Interrogation of MBC-derived spike-binding monoclonal antibodies (mAbs) isolated from individuals boosted with either mRNA-1273, mRNA-1273.213, or a monovalent Omicron BA.1-based vaccine (mRNA-1273.529) revealed a striking imprinting effect by the primary vaccination series, with all mAbs (n=769) recognizing the original SARS-CoV-2 spike protein. Nonetheless, using a more targeted approach, we isolated mAbs that recognized the spike protein of the SARS-CoV-2 Omicron (BA.1) but not the original SARS-CoV-2 spike from the mRNA-1273.529 boosted individuals. The latter mAbs were less mutated and recognized novel epitopes within the spike protein, suggesting a naïve B cell origin. Thus, SARS-CoV-2 boosting in humans induce robust GC B cell responses, and immunization with an antigenically distant spike can overcome the antigenic imprinting by the primary vaccination series.

项与 mRNA-1273.529 相关的新闻（医药）

2023-04-19

·生物制品圈

广州医科大学钟南山/陈凌/赵金存等合作开发新的新冠疫苗，可对新冠病毒变体提供广泛的黏膜和全身免疫

高传染性SARS-CoV-2 Omicron亚变体严重削弱了目前批准的基于祖先毒株的通过肌肉注射的SARS-CoV-2疫苗的有效性。2023年4月17日，广州医科大学钟南山、陈凌、赵金存及中国科学院广州生物医药与健康研究院李平超等在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=38）在线发表题为“Intranasal booster using an Omicron vaccine confers broad mucosal and systemic immunity against SARS-CoV-2 variants”的研究论文，该研究表明使用Omicron疫苗的鼻内增强剂可对SARS-CoV-2变体提供广泛的黏膜和全身免疫。该研究开发了了一种表达Omicron BA.1 spike的重组、无复制功能的人腺病毒5型Ad5-S-Omicron疫苗。鼻内接种，而不是肌内接种，除了对大多数Omicron亚变种的全身中和抗体和T细胞免疫应答外，还引起了spike特异性呼吸道黏膜IgA和体内T细胞免疫应答。除了诱导血清广泛中和抗体外，对Omicron亚变种BA.1、BA.2、BA.5、BA.2.75、BF.7以及Omicron原毒株、Beta和Delta也有显著的诱导呼吸道黏膜IgA和中和活性。使用Ad5-S-Omicron鼻内接种或将接种者鼻腔灌洗液滴入小鼠鼻孔均可保护小鼠抵抗Omicron攻击。综上所述，Ad5-S-Omicron增强剂在祖先疫苗的基础上鼻内使用，可对Omicron亚变体和多种SARS-CoV-2变体建立有效的黏膜和全身免疫。这种候选疫苗值得进一步开发，作为一种安全、有效和用户友好的感染和传播阻断疫苗。SARS-CoV-2引起的COVID-19大流行已经开始3年多了。疫苗是减少感染和相关发病率和死亡率的最有效方法。SARS-CoV-2的spike蛋白是抗体和疫苗对抗的主要靶点。SARS-CoV-2通过spike与细胞表面受体血管紧张素转换酶2 (ACE2)结合进入上皮细胞并复制。由于疫苗诱导免疫的传播和逃避增加，越来越多的谱系被指定为关注变异(VOCs)，包括Beta、Delta和Omicron亚变异。自2021年底以来，主要变体已经成为Omicron子变体。这些亚变体包含多种突变，具有很强的免疫逃逸能力和快速传播能力。2剂mRNA-1273疫苗对Omicron感染的有效性在14-90天期间为30.4%，在接种后180天下降至0%。即使接种第4剂祖先株mRNA疫苗，BNT162b2疫苗对症状感染的有效率为30%，mRNA-1273疫苗对症状感染的有效率为11%，人鼻咽道病毒载量高，可高度传播。疫苗对新变异体的效力降低和缺乏粘膜免疫的结果可能为在上气道中进一步选择高抗性和可传播的变异体提供条件。因此，有必要建立一种免疫屏障，可以提供一线免疫，以阻止Omicron亚变异的感染和传播。SARS-CoV-2感染始于鼻咽道最前沿的上呼吸道系统。为了防止病毒在粘膜上皮附着和复制，气道中有效的粘膜免疫至关重要。早期的研究表明，在mRNA启动后，用腺病毒载体的祖先疫苗进行粘膜加强疫苗接种可以诱导全身和呼吸道粘膜免疫，并赋予小鼠免受祖先SARS-CoV-2感染。鼻相关淋巴组织(NALT)是上呼吸道黏膜相关淋巴组织的一部分，是鼻免疫系统的组成结构。NALT在诱导呼吸道黏膜免疫反应中起重要作用，这与其他淋巴组织不同。呼吸道感染或粘膜接种均可刺激全身免疫和粘膜免疫，可提供消毒免疫以阻断病毒感染。一些关于呼吸道病毒(如呼吸道合胞病毒(RSV)和流感病毒)的研究提供了大量证据，表明粘膜免疫是有效控制呼吸道病毒的关键。然而，几乎所有被批准用于人类的COVID-19疫苗，包括灭活病毒、脂质纳米颗粒包裹的mRNA、spike或RBD的蛋白质亚单位以及腺病毒载体疫苗，都是通过肌肉注射给药的。这些疫苗可以诱导系统免疫反应，防止严重疾病和死亡，但不能引起粘膜免疫反应，并且在预防上呼吸道感染和传播方面不足，特别是在出现高传染性的Omicron亚变异时。Ad5-S-Omicron的构建及小鼠鼻内和肌内免疫原性评价（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）人类腺病毒血清型5 (Ad5)是一种与疾病无关的呼吸道病毒，大多数人在没有防备的情况下感染了这种病毒。E1和E3区缺失的重组Ad5不能复制，只能在提供E1基因产物的互补细胞系中产生。因此，无复制能力的Ad5可以作为一种理想的载体，将抗原运送到上呼吸道，诱导粘膜免疫反应。临床试验证明，鼻内注射Ad5载体疫苗是安全的，耐受性良好。鼻内给药携带野生型毒株spike的Ad5可以诱导动物的系统和呼吸道黏膜免疫反应，并在受到祖传毒株攻击的恒河猕猴中提供类似的保护。该研究发现与肌注疫苗相比，鼻内Ad5-S-Omicron增强剂提供了额外的保护层，除了全身IgG抗体和T细胞反应外，还包括粘膜IgA和呼吸道内的居住T细胞。将Ad5-S-Omicron作为鼻内增强剂用于先前接种过祖传疫苗的人，应在未来的临床试验中进行测试，这可能为阻止SARS-CoV2变体的感染和传播提供一种选择。原文链接：https://www.nature.com/articles/s41392-023-01423-6

疫苗信使RNA临床研究

2023-03-21

·生物谷

胡勇/蓝柯团队发布全球首款冻干型mRNA疫苗的人体实验数据

LyomRNA-Omicron适合作为灭活疫苗的加强疫苗，对新冠病毒野生型和Omicron突变株具有良好的免疫效果，同时副作用轻微。经过多年研发，随着mRNA递送系统的突破，mRNA新冠疫苗成功上市并得到广泛应用，并成为了新冠疫苗的领跑者。与灭活疫苗、重组蛋白疫苗等传统疫苗相比，mRNA疫苗可以简单、快速更新，以应对病毒变异，为新疫苗的开发节约了大量时间和成本。目前的mRNA疫苗或疗法很大程度上依赖于脂质或类脂质递送系统（例如LNP），来提高mRNA在体内的转染效果。尽管mRNA技术优势明显，但在理化稳定性方面面临的挑战仍阻碍了它们的可及性，例如，目前获批的两款mRNA，Moderna公司开发的mRNA-1273需要在-20°C的低温下保存和运输，而辉瑞/BioNTech公司开发的BNT162b2则更是需要−80°C至−60°C的低温。因此，开发一款更稳定的、可在常规冷链运输的mRNA-LNP疫苗很有必要。 2023年1月23日，瑞吉生物胡勇博士、武汉大学蓝柯教授等在 Cell Discovery 期刊发表了题为：Lyophilized mRNA-lipid nanoparticle vaccines with long-term stability and high antigenicity against SARS-CoV-2 的研究论文【1】。研究团队针对mRNA-LNP优化了冻干技术，开发了针对Omicron突变株的mRNA疫苗——LyomRNA-Omicron，这款冻干mRNA-LNP疫苗具有更强的耐热性和可及性，能够解决目前mRNA-LNP疫苗的储存和运输难题。这款冻干mRNA-LNP疫苗在小鼠、兔子和老年恒河猴体内可诱导产生有效的体液免疫和细胞免疫。在人体试验中，相比接种两剂灭活疫苗，该疫苗作为加强针接种后，可诱导产生针对Omicron BA.1、BA.2和BA.4的高水平中和抗体，中和抗体滴度至少增加了253倍，且没有发生明显不良反应。总的来说，冻干mRNA-LNP疫苗具有高安全性、高免疫原性和可及性的优点，非常适用于新冠等流行病的预防。 2021年12月，Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊发表一篇论文【2】，报道了一种LNP递送的mRNA疫苗，可在2-8℃条件下稳定6个月时间，但该论文并未提供LNP配方以及该疫苗运输稳定性的细节。在溶液状态下，LNP的几种组分会相互作用，影响长期稳定性，而在运输过程中的振动，会更加影响稳定性。冻干（Lyophilization），是在真空状态下通过低温升华除去水分的过程，这是一种相对温和的干燥方法，适用于对脆弱的生物大分子或胶体纳米颗粒的干燥。在除去水分和氧气后，冻干mRNA可在室温下保存较长时间。但是，对mRNA-LNP的干燥却要复杂得多，因为冷冻和脱水过程中会引入机械力，这会使得LNP结构变化，导致纳米颗粒聚集、mRNA链断裂或从LNP中泄漏。此外，还有研究显示，在冻干后，即使mRNA-LNP保留了其完整性和封装效率，它们在体内的转染效率仍会大大降低。而宾夕法尼亚大学Norbert Pardi等人开发了一种冻干mRNA-LNP，可在4°C和25°C下具有良好的热稳定性，持续24周，而在40°C时，mRNA完整性急剧下降【3】。在这项研究中，瑞吉生物的研究团队开发了一种精准温控、残留含水量更低的优化的冻干技术，使用这一技术的冻干mRNA-LNP，在2-8℃、室温，甚至40℃的高温下长期保存仍能有效保持理化性质和生物活性。这种升级的热稳定性在包含不同mRNA的mRNA-LNP中得到了验证，表明了该冻干技术的广泛适用性。胡勇于2012年在武汉大学生科院获得博士学位后前往哈佛大学开展博士后研究工作，在美国国家工程院院士、著名转化医学专家 Martin Yarmush 实验室，胡勇开始了mRNA治疗药物的开发以及相关底层技术的研究。 2018年，胡勇回国并加入了中科院深圳先进技术研究院。2019年9月，胡勇创立了瑞吉生物，致力于开发基于mRNA的疫苗及治疗药物。此时，新冠疫情尚未暴发，mRNA在全球范围内都属于新兴赛道，瑞吉生物也称为国内最早的mRNA技术公司之一。 2022年6月以来，瑞吉生物主导研发的全球首款冻干型新冠mRNA疫苗（Omicron）RH109分别在菲律宾、新西兰和中国香港获得临床批件，并在国内开展了研究者发起的临床试验。研究团队利用上述技术，制备了编码新冠病毒原始毒株、Delta及Omicron突变株的刺突蛋白的NTD-RBD区域的冻干型耐高温mRNA-LNP疫苗。接下来研究团队在小鼠、兔子上验证这些疫苗的安全性和有效性。由于老年人最易受到新冠感染的影响，研究团队还在老年恒河猴（6岁）上进行了验证，结果显示，间隔21天的两次冻干Omicron mRNA-LNP疫苗（LyomRNA-Omicron）接种，能够同时诱导针对Omicron BA.1、BA.2以及野生型病毒的中和抗体。老年恒河猴接种两剂LyomRNA-Omicron疫苗，能够产生高水平中和抗体由于Omicron的高逃逸能力，疫苗加强接种很有必要，在我国，灭活疫苗是最广泛接种的新冠疫苗。研究团队设计了在接种灭活疫苗的基础上进行LyomRNA-Omicron疫苗加强接种的实验。在小鼠中，在接种两剂灭活疫苗后，使用灭活疫苗或LyomRNA-Omicron疫苗进行第三针加强接种，结果显示，LyomRNA-Omicron疫苗加强接种能够大幅提高中和抗体滴度。而在老年恒河猴中，两剂灭活疫苗接种18个月后，再使用LyomRNA-Omicron疫苗进行第三针加强接种，能够诱导产生针对新冠病毒野生型、Omicron BA.1和BA.2的高水平中和抗体。这表明，在灭活疫苗接种很长一段时间后，灵长类动物体内针对新冠病毒的中和抗体水平已经很低的情况下，LyomRNA-Omicron疫苗加强接种仍然可以诱导高水平中和抗体。老年恒河猴加强接种LyomRNA-Omicron疫苗，可诱导高水平中和抗体鉴于上述优异的实验结果，研究团队进行了研究者发起的临床试验（IIT），共26名志愿者参与，其中19人此前接种2剂灭活疫苗，最后一剂接种在6个月前，其余7人接种了3剂灭活疫苗，最后一剂接种在2个月前，前者被分配到队列1，后者被分配到队列2。在队列1中，志愿者体内针对新冠病毒尤其是针对Omicron的中和抗体滴度几乎为0，而在加强接种LyomRNA-Omicron疫苗14天后，他们针对新冠病毒原始毒株、Omicron BA.1、BA.2的中和抗体滴度分别提高到了加强接种前的253倍、725倍和420倍。此外，相比使用灭活疫苗进行第三剂加强接种，使用LyomRNA-Omicron疫苗加强接种能够将中和抗体滴度提高数十倍。在队列2中，使用LyomRNA-Omicron疫苗进行第四剂加强接种14天后，他们针对新冠病毒原始毒株、Omicron BA.1、BA.2的中和抗体滴度分别提高到了加强接种前的131倍、251倍和98倍。此外，在加强接种LyomRNA-Omicron疫苗后，针对Omicron BA.4仍能保持很高的中和抗体水平。使用LyomRNA-Omicron疫苗进行加强接种，可在人体内诱导产生高滴度中和抗体在这26名接种LyomRNA-Omicron疫苗的志愿者中，没有观察到2级及以上不良事件，没有人的体温超过37.5°C，有4人出现轻度症状（1人肌肉注射部位红肿，1人头晕，2人腋窝淋巴结疼痛）这些症状均在5天内消失。这些结果表明，LyomRNA-Omicron适合作为灭活疫苗的加强疫苗，对新冠病毒野生型和Omicron突变株具有良好的免疫效果，同时副作用轻微。

信使RNA疫苗

2023-01-04

·生物制品圈

2022年新冠疫苗市场梳理：超20家新冠疫苗在研企业谁将更获青睐

2019年12月，一种新型严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）被确定导致一种新的严重急性呼吸道疾病，2020年2月11日，世界卫生组织总干事谭德塞在瑞士日内瓦宣布，将新型冠状病毒感染的肺炎命名为“COVID-19”。图1 COVID-19病理生理学和临床表现新冠病毒不断变异，奥密克戎已成为优势毒株新冠病毒不断变异，2021年5月31日，世界卫生组织宣布，从当天起，把最早在英国、南非、巴西和印度等国发现的新冠变异病毒的名称改用希腊字母命名，主要是为了避免对相关国家造成污名化。依照新命名方式，最早在英国发现的B.1.1.7变异病毒改称为阿尔法(Alpha)变异病毒；最早在南非发现的B.1.351改称为贝塔(Beta)变异病毒；最早在巴西发现的P.1变异病毒改称为伽马(Gamma)变异病毒；最早在印度发现的B.1.617.2变异病毒改称为德尔塔(Delta)变异病毒。表1 主要新型冠状病毒变异毒株情况注：从公共卫生风险角度来看，VOC变异毒株的风险系数相对高于VOI，在新冠病毒的各类变异毒株中，具备较强的传播能力，流行特点呈现向不良方向改变的趋势；毒株的毒性提升，临床致病性增强；和变异毒株导致新冠治疗手段的有效率降低，对公共卫生造成干预的三个条件之一，是纳入VOC的必备条件。世卫组织已将其分类为值得关注的变异株（需要关注的变异株，包括阿尔法(Alpha)、贝塔(Beta)、伽马(Gamma)、德尔塔(Delta)和奥密克戎（Omicron））、感兴趣的变异株（需要关注的变异株，包括Lambda和Mu）或正在监测的变异株（VUM，包括Kappa、Iota和Eta）。表2 主要新型冠状病毒变异毒株毒株特性奥密克戎变异毒株的出现让全球新冠确诊人数再次激增 2020年，新冠病毒快速在全球范围扩散。随后，虽然出现阿尔法等变异毒株，但新增确诊病例的数量并未出现大幅激增。2021年11月，南非首次发现出的奥密克戎变异株，其传播能力远超之前的毒株类型。2022年初全球每日新冠确诊人数激增，在2022年1月末达到波峰，最高时单日新增达到426万，奥密克戎也在2022年迅速成为最主要的流行毒株。图2 全球新型冠状病毒变异株感染占比变化新出现的变异株Omicron，其S蛋白中有许多突变，因此可能会损害COVID-19疫苗的保护功效，并且已被证明与传播性和针对获得性免疫的免疫逃避增加有关Omicron变异位点多（约有60个突变点，其中RBD有15个改变、S蛋白36个改变，而Delta变异体只有大约22个突变）、传染性强（与Delta变体和经典SARS-CoV-2变体相比，奥密克戎在人类支气管中的繁殖速度快70倍），是全球主流毒株。新冠疫苗仍是降低奥密克戎感染率的重要手段国内外近期以来的研究表明，虽然我们看到了奥密克戎变异株对接种疫苗者突破感染的风险是增加了，但是现有研究表明，奥密克戎变异株并没有完全逃逸现有疫苗。如果我们完成了疫苗的全程接种，仍然可以有效降低奥密克戎变异株引起的住院、重症和死亡的风险。如果我们开展了加强针的接种，还能够有效的降低奥密克戎变异株引起的突破感染的风险。表3 接种两针或三针复必泰疫苗（BNT162b2）和科兴灭活疫苗（CoronaVac）的相对有效性我国新冠疫苗研发管线开发和接种COVID-19疫苗是预防和控制COVID-19大流行的最重要战略之一。目前，已经开发了不同类型的COVID-19疫苗。最常用的疫苗是mRNA疫苗、基于病毒载体的疫苗、灭活病毒疫苗和病毒蛋白亚单位疫苗。表4 新型冠状病毒疫苗不同开发平台对比世界卫生组织数据显示，全球共有371条新冠疫苗研发管线，其中172条管线已进入临床实验阶段。新冠疫苗技术平台种类丰富，包括蛋白亚单位、非复制病毒载体、DNA、灭活等等共计11种。其中以蛋白质亚单位、RNA、非复制型病毒载体、灭活和DNA等技术平台为主，研发管线数目分别为55、40、23、22、16条，合计占比高达90%。针对变异株的疫苗研发方面，目前全球主要在研管线中，已经有多家公司对开展了针对Alpha株、Delta株、Beta株、Gamma株以及Omicron株BA.1、BA.4和BA.5的研发。其中莫德纳生产的针对Omicron的变异毒株BA1的新款新冠疫苗Spikevax进展较快，已投入生产。国内厂家神州细胞的二价重组蛋白疫苗和四价重组蛋白疫苗也在国内及阿联酋、老挝、约旦等多国临床获批并进行I/II/III期临床试验。多款基于Omicron突变位点设计的mRNA新冠疫苗处于临床阶段。整体来说，针对最新变异株的疫苗研发进程在快速推进中。 9月29日，沃森生物/军科院/艾博生物合作研发的新冠mRNA疫苗于获得印度尼西亚紧急使用授权(EUA)，成为国产自主研发的首个获批海外上市的新冠mRNA疫苗。 12月5日，四家公司同时宣布新冠疫苗被纳入紧急使用，包括三叶草生物、神州细胞、万泰生物、威斯克生物。其中，三叶草生物、神州细胞、威斯克生物为重组蛋白疫苗，万泰生物为鼻喷流感病毒载体新冠疫苗。 12月8日，斯微生物宣布mRNA新冠疫苗在老挝获批紧急使用。这是第一个在老挝获批的国产新型冠状病毒mRNA疫苗，也是中国第一个获得紧急使用授权的新型冠状病毒变异株mRNA疫苗。表5 国产新型冠状病毒疫苗研发上市进程加强针是降低疾病负担的更优选择综合考虑到加强针的有效性衰减、变异株的免疫逃逸等，加强针接种（尤其包括中老年群体的接种）是降低整体疾病负担、实施更灵活的防控政策的重要工具。 Yan Wang等人在2022年11月BMC Med发表的论文参考了上海、吉林、香港等地的疫情数据估算假设参数，在不同的管控强度、不同的疫苗接种策略下模拟了疫情防控的有效性，结果表明在相同的管控强度下，加强针异源接种对控制疫情的帮助更大。以美国CDC数据看，未接种新冠疫苗的美国50-64岁人群住院率是接种过群体的7.4倍，而未接种疫苗的12-49岁人群的住院率是接种过群体的3.4-3.5倍，显示出接种对中老年群体的相对重要性。图3 新型冠状病毒疫苗和特效药有助于降低整体疾病负担截至2022年11月28日，国内已完成全程接种的12亿7283万人，完成加强免疫接种8亿1117.6万人，第一剂次加强免疫和第二剂次加强免疫目前均具备广阔的市场空间。考虑到居民前期普遍接种的为传统灭活病毒路线疫苗，后续加强免疫中序贯免疫具备更多的优势，已上市（或获得紧急使用）的新型疫苗更具备竞争力。图4 我国新型冠状病毒疫苗每日接种量（剂次）国务院联防联控机制发布《加强老年人新冠病毒疫苗接种工作方案》，要求加快提升80岁以上人群接种率，继续提高60~79岁人群接种率。已获批6种加强免疫接种组合方案，间隔时间由6个月缩短至3个月。参考发达国家加强针政策推进历程，大体沿着“老年人/高危人群→成人→儿童及青少年”三类人群逐步推进，国内各年龄组人群接种率仍有上升空间。结论自SARS-CoV-2出现并成为21世纪最大的大流行以来，已经过去了三年。各行业研究人员通力合作开发疫苗、诊断和治疗方法，加速了生物制药行业的快速发展。大规模疫苗接种工作和保持身体距离有助于限制COVID-19的传播，并缓解疾病的严重程度和传播。尽管在完全接种疫苗和加强接种的人群中，奥密克戎似乎比以前的变异株引起的症状更轻微，但我们不知道是否会有另一种变种具有更严重的症状和相同程度的免疫逃逸。在可预见的未来，SARS-CoV-2也有可能成为地方病并继续在人群中传播。因此，由于免疫力减弱和新变异株的突破性感染，可能需要变异株特异性或泛冠状病毒疫苗和未来的加强剂。随着越来越多的人接种疫苗，各国开始取消口罩规定，为了确保全球疫苗公平性特别是在中低收入国家，开发下一代疫苗，建立保护的免疫相关性将变得越来越重要。参考文献 [1]Xu, Kun et al.“Humoral and cellular immunity and the safety of COVID-19 vaccines: a summary of data published by 21 May 2021.” International immunology vol. 33,10 (2021): 529-540. doi:10.1093/intimm/dxab061. [2]Chi,Wei-Yu et al. “COVID-19 vaccine update: vaccine effectiveness, SARS-CoV-2 variants, boosters, adverse effects, and immune correlates of protection.” Journal of biomedical science vol. 29,1 82. 15 Oct. 2022, doi:10.1186/s12929-022-00853-8. [3]He, Xiaofeng et al. “A comprehensive analysis of the efficacy and effectiveness of COVID-19 vaccines.”Frontiers in immunology vol. 13 945930. 26 Aug. 2022, doi:10.3389/fimmu.2022.945930. [4]浙商证券：持续迭代，强化“第一道防线”——新冠疫苗更新报告. [5]粤开证券：【粤开医药行业周报】关注新冠疫情防控板块机会. [6]东莞证券：疫情反复，新冠疫苗仍是重要防疫手段内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

疫苗临床研究紧急使用授权

100 项与 mRNA-1273.529 相关的药物交易

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