A Phase 1, Open-label, Single-arm Study to Investigate the Safety, Tolerability, and Preliminary Efficacy of TNFa and IL-2 Coding Oncolytic Adenovirus TILT-123 in Combination With Lymphocyte-depleting Chemotherapy and Tumor-infiltrating Lymphocytes in Melanoma Patients.

This is an open-label, phase 1 trial evaluating the safety of oncolytic adenovirus TILT-123 in combination with lymphocyte-depleting chemotherapy and TILs in metastatic melanoma patients.

开始日期2025-06-25

申办/合作机构

TILT Biotherapeutics Oy

NCT06125197

/ Active, not recruiting临床1期

A Phase I Open-Label, Dose-escalation Trial of Tumor Necrosis Factor Alpha and Interleukin-2 Coding Oncolytic Adenovirus (TILT-123) in Combination With Pembrolizumab in Patients With Immune Checkpoint Inhibitor Refractory Non-Small Cell Lung Cancer

This is an open label, Phase 1, dose escalation trial evaluating the safety of oncolytic adenovirus TILT-123 in combination with Pembrolizumab in patients with immune checkpoint inhibitor refractory non-small cell lung cancer.

开始日期2024-07-23

申办/合作机构

TILT Biotherapeutics Oy

[+1]

NCT05222932

/ Active, not recruiting临床1期

A Phase I Open-Label, Dose-escalation Clinical Trial of Tumor Necrosis Factor Alpha and IL-2 Coding Oncolytic Adenovirus TILT-123 and Avelumab in Solid Tumor Patients (Melanoma and SCCHN) Refractory to or Progressing After Anti-PD(L)1

This is a phase 1, dose-escalation trial evaluating the safety of oncolytic adenovirus TILT-123 in combination with avelumab in patients with advanced solid tumors refractory to or progressing after anti-PD(L)1.

开始日期2023-03-08

申办/合作机构

TILT Biotherapeutics Oy

100 项与 Igrelimogene litadenorepvec 相关的临床结果

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项与 Igrelimogene litadenorepvec 相关的文献（医药）

2026-01-01·MOLECULAR THERAPY

Dyslipidemia-associated natural IgM improves oncolytic virus TILT-123 efficacy through antibody-dependent enhancement in solid tumors

Article

作者: Mäenpää, Johanna ; Tohmola, Tiialotta ; Hemminki, Otto ; Hirvenoja, Stella ; Jalkanen, Katriina ; Ojala, Nea ; Clubb, James Hugo Armstrong ; Arias, Victor ; Haybout, Lyna ; Hemminki, Akseli ; Monberg, Tine ; Kanerva, Anna ; Ferrero, Julia Davila ; Svane, Inge Marie ; Kistler, Claudia ; Block, Matthew Stephen ; Salmelin, Natasha ; Alanko, Tuomo ; Manuel Dos Santos, João ; Kudling, Tatiana Viktorovna ; Eleuteri, Arianna ; Jirovec, Elise ; Renkonen, Risto ; Havunen, Riikka ; van der Heijden, Mirte ; Pasanen, Annukka ; Sorsa, Suvi ; Joenväärä, Sakari ; Grönberg-Vähä-Koskela, Susanna ; Pakola, Santeri Artturi ; Zahraoui, Sanae ; Basnet, Saru ; Cervera-Carrascon, Victor ; Quixabeira, Dafne Carolina Alves

The oncolytic adenovirus TILT-123 (Ad5/3-E2F-d24-hTNFA-IRES-hIL2, igrelimogene litadenorepvec) has demonstrated favorable safety profiles in phase 1 clinical trials in patients with advanced solid tumors (these trials were registered at ClinicalTrials.gov: NCT04695327, NCT05271318, and NCT04217473). In this study, we analyzed the serum proteome of patients treated with TILT-123 monotherapy using mass spectrometry, focusing on samples collected during the initial intravenous administration phase. Functional and correlative analyses revealed that IGLV8-61-encoded natural immunoglobulin M (IgM) was associated with reduced neutralizing activity and improved clinical outcomes, as assessed by positron emission tomography imaging and overall survival. Single-cell B cell receptor sequencing enabled profiling of the circulating antibody repertoire and detection of IGLV8-61-expressing clones. Recombinant expression of antibody sequences from a responding patient with a history of hyperlipidemia yielded three pentameric natural IgMs capable of binding both TILT-123 and anionic modified low-density lipoprotein. Further characterization revealed that the IgMs significantly enhanced transduction and promoted cell killing in vitro across multiple cell lines. Blocking studies demonstrated transduction was influenced by Fc receptors pIgR and FcμR. Cross-trial comparisons indicated dyslipidemia as a common feature among responders. Collectively these findings show that dyslipidemia -associated natural IgM enhances the therapeutic efficacy of TILT-123, via antibody-dependent enhancement. These findings may have broader implications for other oncolytic viruses, an emerging class of tumor immunotherapies.

2025-03-01·Cell Reports Medicine

Safety and efficacy of combined treatment with tumor-infiltrating lymphocytes and oncolytic adenovirus TILT-123 in metastatic melanoma

Article

作者: Vestergaard, Cecilie ; Albieri, Benedetta ; Cervera-Carrascon, Victor ; Kistler, Claudia ; Quixabeira, Dafne C A ; Lorentzen, Torben ; Santos, João M ; Clubb, James H A ; Ellebaek, Eva ; Holmstroem, Rikke B ; Dreno, Brigitte ; Borch, Troels H ; Jirovec, Elise ; Khammari, Amir ; Haybout, Lyna ; Westergaard, Marie C W ; Arias, Victor ; Pakola, Santeri A ; Met, Özcan ; Donia, Marco ; Hemminki, Akseli ; Monberg, Tine J ; Hendel, Helle W ; Kudling, Tatiana V ; Lorentzen, Cathrine ; Havunen, Riikka ; Sorsa, Suvi ; Eefsen, Rikke L ; Svane, Inge Marie

Tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) are effective in the treatment of metastatic melanoma (MM), but toxicity limits its application. TILT-123 (igrelimogene litadenorepvec) is an oncolytic adenovirus producing interleukin-2 (IL-2) and tumor necrosis factor (TNF) upon replication. In this phase 1 trial, 17 patients with metastatic checkpoint inhibitor-resistant melanoma are treated with TILT-123 and TILs without preconditioning chemotherapy or postconditioning IL-2. The treatment is safe and feasible. According to computed tomography (CT), the objective response rate is 11.7% (2/17) and disease control is observed in 35% (6/17), including a partial response lasting >8 months and a durable complete response in a mucosal melanoma patient. According to positron emission tomography (PET), disease control is observed in 7/15 (47%) with minor or partial responses in 4/15 (27%). In the initial TILT-123 monotherapy phase of the trial, disease control is observed in 6/17 (35%) and 10/16 (63%) in CT and PET, respectively. The study demonstrates good tolerability and preliminary efficacy.

2025-01-01·Journal for ImmunoTherapy of Cancer

Transient lymphocyte count decrease correlates with oncolytic adenovirus efficacy in humans: mechanistic and biomarker findings from TUNIMO phase I trial

Article

作者: Pellinen, Teijo ; Quixabeira, Dafne C A ; Kistler, Claudia ; Pakola, Santeri A ; Cervera-Carrascon, Victor ; Hemminki, Akseli ; Clubb, James H A ; Haybout, Lyna ; Arias, Victor ; Taipale, Kristian ; Havunen, Riikka ; van der Heijden, Mirte ; Santos, Joao M ; Kudling, Tatiana V ; Jirovec, Elise ; Peltola, Katriina ; Sorsa, Suvi ; Alanko, Tuomo ; Sormunen, Jorma

Background:

Oncolytic viruses (OVs) are promising immunotherapeutics to treat immunologically cold tumors. However, research on the mechanism of action of OVs in humans and clinically relevant biomarkers is still sparse. To induce strong T-cell responses against solid tumors, TILT-123 (Ad5/3-E2F-d24-hTNFa-IRES-hIL2, igrelimogene litadenorepvec) was developed. TILT-123 encodes two transgenes: tumor necrosis alpha (TNFa) and interleukin-2 (IL-2). TUNIMO (NCT04695327) was a phase I clinical trial using TILT-123 in patients with advanced solid tumors aiming to assess the safety, efficacy, and immunological effects of TILT-123. Research presented in this study evaluated the immunological effects of TILT-123 in the TUNIMO trial by using biological samples collected from the patients during the study, with an objective to leverage the findings to develop possible biomarkers of response and gain insights into possible synergistic combination treatments.

Methods:

20 patients with advanced solid tumors were treated with TILT-123. Response to therapy was assessed with contrast-enhanced CT and fluorodeoxyglucose positron emission tomography, along with overall survival (OS) calculation. Biological samples from patients were collected in the form of blood and tumor biopsies. Collected samples were analyzed with immunohistochemistry, transcriptomics, proteomics, and flow cytometry.

Results:

TILT-123 induced cyclical decreases in blood lymphocyte count, and more substantial blood lymphocyte count correlated with better radiographical response and longer OS. Lymphocyte count findings were confirmed with external control dataset of 96 patients. More substantial lymphocyte count change was linked to stronger immune activation in plasma proteome after intravenous TILT-123 and the presence of TILT-123 mRNA in tumors. Regarding other assays. tumor biopsies profiled showed increased amounts of CD8+ T cells, CD4+ T cells and NK cells after intravenous TILT-123, but not after intratumoral TILT-123. Transcriptional differences were seen in tumors after intravenous therapy and intratumoral therapy, with patients benefitting therapy showing stronger downregulation of immune activation at all time points.

Conclusions:

TILT-123 therapy induced accumulation of effector lymphocytes in tumors. Peripheral lymphocyte count decrease is a promising biomarker for assessing oncolytic adenovirus therapy response.

项与 Igrelimogene litadenorepvec 相关的新闻（医药）

2026-03-19

·为癌指南

晚期卵巢癌迎来新希望！溶瘤免疫疗法THEO-260启动2a期临床，铂耐药患者有了新选择！

一、晚期卵巢癌：铂耐药之下，治疗陷入两难境地卵巢癌的治疗目前仍以“手术+化疗”为核心模式，其中铂类药物（如顺铂、卡铂）是化疗的基石，凭借对肿瘤细胞的强杀伤作用，成为晚期卵巢癌初始治疗和复发后治疗的核心药物。然而，卵巢癌的高复发特性和耐药问题，严重制约了治疗效果，尤其是铂耐药的出现，让众多晚期患者陷入“无药可用”的困境。1.1 铂耐药的定义与临床现状医学上，铂耐药卵巢癌（PROC）被定义为：患者接受铂类药物化疗后，疾病缓解但在6个月内出现复发或进展；若化疗过程中疾病持续进展，则被称为铂难治性卵巢癌，二者均属于临床治疗难度极高的类型。据统计，约80%的晚期卵巢癌患者会在初始治疗后复发，其中20%~30%会发展为铂耐药，这类患者的预后极差，中位生存期往往不足1年。铂类药物的抗癌机制是通过与肿瘤细胞DNA共价结合，干扰DNA复制，进而诱导肿瘤细胞凋亡。但随着治疗的推进，肿瘤细胞会通过多种途径产生耐药性，包括免疫反应异常、表观遗传修饰、基因改变等，导致铂类药物无法再发挥杀伤作用。一旦出现铂耐药，传统化疗方案的疗效会大幅下降，客观缓解率通常不足15%，患者的生活质量和生存预后均会受到严重影响。1.2 铂耐药患者的现有治疗局限目前，铂耐药晚期卵巢癌的治疗以非铂类化疗、靶向治疗、免疫治疗为主，但均存在明显局限，无法满足临床需求：非铂类化疗：常用药物包括多西他赛、吉西他滨、聚乙二醇化脂质体阿霉素等，单药疗效有限，且长期使用会带来严重的毒副作用，如骨髓抑制、神经毒性、胃肠道反应等，患者耐受性较差，难以长期坚持治疗。靶向治疗：主要针对BRCA基因突变、VEGF受体等靶点，如PARP抑制剂、贝伐珠单抗等。但这类药物仅对部分有特定靶点的患者有效，例如PARP抑制剂主要适用于BRCA突变患者，而约80%的卵巢癌患者为BRCA野生型，无法从中获益；且靶向治疗也可能出现耐药，导致治疗失败。免疫单药治疗：如PD-1/PD-L1抑制剂，在卵巢癌治疗中疗效有限，目前尚无明确的适应证获批。这主要是因为卵巢癌肿瘤微环境存在免疫抑制特性，缺乏足够的免疫细胞浸润，导致免疫治疗难以发挥作用。因此，寻找一种安全、有效的新型治疗方式，打破铂耐药卵巢癌的治疗僵局，成为全球医学界亟待解决的课题。而溶瘤免疫疗法的出现，为这一难题的解决提供了新的思路，THEO-260作为新一代溶瘤免疫疗法，其2a期临床试验的启动，无疑为铂耐药患者带来了新的曙光。二、溶瘤免疫疗法：一种“双向抗癌”的新型治疗方式要理解THEO-260的治疗潜力，首先需要明确溶瘤免疫疗法的核心原理。与传统化疗、靶向治疗直接杀伤肿瘤细胞不同，溶瘤免疫疗法采用“病毒杀毒+免疫激活”的双向机制，既能直接裂解肿瘤细胞，又能唤醒患者自身的免疫系统，实现对肿瘤的长效控制，被誉为“下一代免疫治疗的重要方向”。2.1 溶瘤免疫疗法的核心机制溶瘤免疫疗法的核心是利用经过基因工程改造的病毒，这些病毒被设计为具有“肿瘤特异性”——即能够精准识别并感染肿瘤细胞，同时避免伤害正常细胞。其具体作用过程可分为两个阶段：第一阶段：病毒直接裂解肿瘤细胞。改造后的溶瘤病毒进入人体后，会特异性地靶向肿瘤细胞，通过感染肿瘤细胞并在其内部大量复制，不断消耗肿瘤细胞的营养物质，最终导致肿瘤细胞破裂、死亡（即“溶瘤”过程）。这一过程相当于让病毒成为“精准制导导弹”，直接攻击癌细胞，且对正常细胞几乎无损伤。与传统免疫治疗相比，溶瘤免疫疗法的优势在于能够主动激活免疫系统，而不是单纯解除免疫抑制，因此对于免疫细胞浸润不足的肿瘤（如卵巢癌），可能具有更好的治疗效果。近年来，已有多款溶瘤病毒疗法在实体瘤治疗中展现出良好的潜力，例如溶瘤腺病毒TILT-123联合帕博利珠单抗治疗铂耐药卵巢癌的1a期试验中，疾病控制率达到64%，证实了溶瘤免疫疗法在卵巢癌治疗中的可行性。2.2 THEO-260：新一代溶瘤免疫疗法的独特优势 THEO-260是英国Theolytics公司研发的新一代溶瘤免疫疗法，与传统溶瘤病毒相比，其经过特殊的基因改造，具有更强的肿瘤靶向性和免疫激活能力，专门针对结构复杂、治疗难度大的癌症设计，能够同时攻击肿瘤细胞和支持肿瘤生长的微环境，这也是其针对铂耐药卵巢癌的核心优势所在。与已开展临床试验的溶瘤病毒疗法（如TILT-123）相比，THEO-260的差异化优势主要体现在两个方面：一是靶向性更强，能够精准识别卵巢癌肿瘤细胞的特异性标志物，避免对正常卵巢组织和其他器官造成损伤，降低治疗相关毒副作用；二是免疫激活效果更显著，其在裂解肿瘤细胞的同时，能够释放更多的免疫刺激因子，更有效地唤醒免疫系统，增强全身抗癌反应，尤其适合铂耐药卵巢癌这种免疫抑制微环境明显的肿瘤。此外，THEO-260的给药方式也更具优势。根据临床研究设计，该疗法采用腹腔注射方式给药，能够直接作用于卵巢癌肿瘤病灶及其转移部位，提高局部药物浓度，增强治疗效果，同时减少全身给药带来的毒副作用，提升患者的耐受性。这一给药方式与卵巢癌的发病特点高度契合，因为晚期卵巢癌常伴有腹腔转移，腹腔注射能够让药物更精准地作用于病变部位。三、THEO-260 2a期临床试验：聚焦铂耐药，探索安全与疗效近日启动的THEO-260 2a期临床试验，是该疗法在铂耐药晚期卵巢癌患者中的关键研究，旨在进一步验证其安全性和初步疗效，为后续的临床试验和临床应用奠定基础。该试验是OCTOPOD-IV试验的扩展研究，由英国癌症研究所（ICR）的科学家牵头开展，属于国际多中心临床试验，目前已开始招募患者。3.1 临床试验的核心目的根据ClinicalTrials.gov和ClinicalTrials.Veeva公布的试验信息，本次2a期临床试验的核心目的主要有两个，避免夸大表述，具体如下：评估THEO-260在铂耐药晚期卵巢癌患者中的安全性和耐受性，明确治疗过程中可能出现的不良事件类型、发生率及严重程度，确定安全的给药剂量（即推荐2期剂量RP2D）。初步探索THEO-260的抗肿瘤疗效，主要观察指标包括疾病控制率、客观缓解率、无进展生存期等，判断该疗法是否能够有效控制铂耐药卵巢癌的疾病进展，为后续的3期临床试验提供数据支持。需要明确的是，本次2a期临床试验仍处于探索阶段，其目的是验证安全性和初步疗效，不能直接证明THEO-260已成为铂耐药卵巢癌的“治愈性疗法”，最终疗效仍需后续更大样本量、更长随访时间的临床试验来确认。3.2 临床试验的关键设计细节为确保试验结果的科学性和可靠性，本次2a期临床试验采用了严谨的设计方案，核心细节如下：（1）入组人群标准本次试验的入组人群严格限定为铂耐药晚期卵巢癌患者，具体标准包括：年龄为成年女性，身体状况能够耐受试验药物治疗（体力状态评分符合相关标准）；经病理确诊为晚期卵巢癌（包括上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌），且经铂类药物化疗后出现耐药（即最后一次铂类化疗后6个月内疾病复发或进展）；既往接受过至少一线铂类药物化疗，且经过标准治疗后疾病仍进展；具有可测量的肿瘤病灶（符合RECIST 1.1标准），便于评估治疗效果；肝肾功能、血常规等指标基本正常，无严重的合并症（如严重心脏病、感染等），能够耐受试验药物的潜在毒副作用。同时，试验也明确了排除标准，例如：对THEO-260或试验相关药物过敏者、既往接受过溶瘤病毒疗法者、存在严重的器官功能障碍者、处于妊娠或哺乳期的女性等，均不能入组本次试验。据试验设计披露，本次试验预计招募28名患者，样本量将根据试验进展逐步调整。（2）给药方案与试验流程本次临床试验分为两个部分，采用剂量递增设计，具体流程如下： A部分（剂量递增阶段）：主要目的是确定THEO-260的推荐2期剂量（RP2D）。试验将设置多个剂量组，从低剂量开始，逐步增加给药剂量，观察不同剂量组患者的安全性和耐受性，同时初步观察疗效，最终确定既安全又能体现初步疗效的剂量，作为后续B部分的给药剂量。 B部分（剂量扩展阶段）：将采用A部分确定的推荐剂量，对更多铂耐药晚期卵巢癌患者进行治疗，进一步验证该剂量下的安全性和疗效，扩大样本量以获得更可靠的试验数据。给药方式为腹腔注射，具体方案为：患者在2周内接受6次THEO-260注射，之后定期到医院进行随访和检查，包括影像学检查（评估肿瘤大小变化）、实验室检查（评估肝肾功能、血常规等）、不良事件监测等，随访周期将根据试验设计持续至疾病进展或患者退出试验。（3）疗效与安全性评估指标本次试验的评估指标分为安全性指标和疗效指标，均采用国际通用的临床评估标准，确保结果的客观性和可比性：安全性指标：主要监测治疗相关不良事件（如发热、疲劳、恶心、腹痛等）的发生率、严重程度及持续时间，同时监测患者的肝肾功能、血常规、电解质等实验室指标变化，评估药物对身体的影响。重点关注是否出现剂量限制性毒性，即导致患者无法继续治疗的严重不良事件，这是确定推荐剂量的关键依据。疗效指标：主要包括客观缓解率（ORR，即肿瘤体积缩小达到一定标准的患者比例）、疾病控制率（DCR，即肿瘤缩小或稳定的患者比例）、无进展生存期（PFS，即患者从治疗开始到疾病进展或死亡的时间）、总生存期（OS，即患者从治疗开始到死亡的时间）等。其中，客观缓解率和疾病控制率是本次2a期试验的主要疗效观察指标，将初步判断THEO-260对铂耐药卵巢癌的控制效果。3.3 临床试验的潜在意义对于铂耐药晚期卵巢癌患者而言，本次THEO-260 2a期临床试验的启动具有重要的临床意义。一方面，该试验为患者提供了一种全新的治疗选择，尤其是对于那些已经接受过多线治疗、无药可用的患者，可能带来生存的希望；另一方面，若试验能够取得积极结果，将填补溶瘤免疫疗法在铂耐药卵巢癌治疗中的空白，为后续的临床应用提供科学依据，推动晚期卵巢癌治疗格局的变革。需要强调的是，临床试验是新药研发的必经之路，其过程具有严谨性和不确定性，THEO-260的最终疗效和安全性仍需等待试验数据的公布，不能提前夸大其治疗效果。目前，该试验仍在招募患者阶段，符合入组标准的患者可以通过相关临床试验机构咨询参与事宜，获得免费治疗的机会。四、溶瘤免疫疗法在卵巢癌中的应用前景与挑战随着THEO-260 2a期临床试验的启动，溶瘤免疫疗法在卵巢癌治疗中的应用再次受到关注。近年来，全球范围内已有多项溶瘤免疫疗法针对卵巢癌的临床试验正在开展，除了THEO-260，溶瘤腺病毒TILT-123联合帕博利珠单抗的临床试验也取得了积极进展，其1a期试验中，64%的铂耐药/难治性卵巢癌患者实现疾病控制，中位无进展生存期达到98天，中位总生存期达到190天，证实了溶瘤免疫疗法联合免疫检查点抑制剂在卵巢癌治疗中的潜力。4.1 应用前景：多场景联合，开启精准治疗新方向未来，溶瘤免疫疗法在卵巢癌中的应用有望呈现以下几个发展方向，为晚期卵巢癌患者提供更多选择：单药治疗：对于铂耐药、多线治疗失败的晚期卵巢癌患者，溶瘤免疫疗法单药可能成为一种重要的挽救治疗方案，尤其适合那些无法耐受化疗、靶向治疗的患者，为其提供延长生存期、改善生活质量的机会。联合治疗：溶瘤免疫疗法与免疫检查点抑制剂、化疗、靶向治疗等联合使用，可能产生协同效应，进一步提升治疗效果。例如，溶瘤病毒裂解肿瘤细胞后释放的肿瘤抗原，能够增强免疫检查点抑制剂的疗效，打破肿瘤免疫抑制微环境；与化疗联合使用，可减少化疗剂量，降低毒副作用，同时提升抗癌效果。精准给药：结合卵巢癌的发病特点，采用腹腔注射、瘤内注射等局部给药方式，提高药物在肿瘤部位的浓度，增强治疗效果，同时减少全身毒副作用。例如，THEO-260采用腹腔注射，能够直接作用于卵巢癌腹腔转移病灶，针对性更强。生物标志物指导下的精准治疗：未来，随着研究的深入，可能会发现能够预测溶瘤免疫疗法疗效的生物标志物（如腺病毒中和抗体滴度），通过检测生物标志物，筛选出最适合接受该疗法的患者，实现“精准治疗”，提高治疗的有效率，避免无效治疗。4.2 面临的挑战：仍需突破多重难关尽管溶瘤免疫疗法在卵巢癌治疗中展现出良好的潜力，但目前仍面临诸多挑战，需要进一步突破：疗效有限且个体差异大：目前已开展的临床试验中，溶瘤免疫疗法的客观缓解率仍有待提升，且不同患者的治疗反应差异较大，部分患者可能无法从治疗中获益，需要进一步研究其疗效差异的原因，优化治疗方案。耐药问题：与其他治疗方式一样，溶瘤免疫疗法也可能出现耐药，即肿瘤细胞对溶瘤病毒产生抵抗，导致治疗失败。目前，关于溶瘤免疫疗法的耐药机制尚未完全明确，需要深入研究，寻找克服耐药的方法。安全性有待进一步验证：虽然溶瘤免疫疗法的毒副作用相对温和，主要为发热、疲劳、恶心等轻度不良反应，但长期使用的安全性仍需更大样本量、更长随访时间的临床试验来验证，尤其是需要关注是否会出现严重的免疫相关不良事件。临床转化难度大：溶瘤免疫疗法的研发和临床转化需要大量的资金和时间投入，且部分疗法的生产工艺复杂，难以大规模推广应用，如何降低成本、简化生产工艺，让更多患者能够获得治疗，是目前面临的重要挑战。五、总结与展望：以科学之力，为卵巢癌患者点亮希望晚期卵巢癌的治疗之路充满艰辛，铂耐药的出现更是让无数患者陷入绝望，而溶瘤免疫疗法THEO-260 2a期临床试验的启动，无疑为这一群体带来了新的希望。作为新一代溶瘤免疫疗法，THEO-260凭借其独特的“病毒杀毒+免疫激活”机制、更强的肿瘤靶向性和腹腔注射的给药优势，有望打破铂耐药卵巢癌的治疗僵局，为患者提供一种全新的、安全有效的治疗选择。需要明确的是，THEO-260目前仍处于临床试验阶段，其最终疗效和安全性仍需等待试验数据的公布，我们既不能夸大其治疗效果，也不能忽视其潜在的价值。临床试验是新药研发的必经之路，每一项临床试验的推进，都是医学进步的体现，都在为晚期卵巢癌患者的生存希望添砖加瓦。除了THEO-260，全球范围内还有多项溶瘤免疫疗法、靶向治疗、免疫联合治疗的临床试验正在针对卵巢癌开展，例如2025年SGO大会公布的BRIGHT研究，证实了生物标志物指引下的靶向联合治疗方案在铂耐药卵巢癌患者中的良好疗效，为精准治疗提供了新启示。这些研究的不断推进，正在逐步改变晚期卵巢癌的治疗格局，让“延长生存期、改善生活质量”的目标逐渐成为现实。对于晚期卵巢癌患者而言，面对疾病的挑战，既要保持信心，也要理性看待新型疗法，不要盲目相信“治愈”“根治”等夸大宣传，积极配合医生的治疗，同时关注相关临床试验信息，若符合入组标准，可积极参与，获得更多治疗机会。展望未来，随着医学研究的不断深入，溶瘤免疫疗法的机制将被进一步阐明，治疗方案将不断优化，联合治疗的模式将更加成熟，相信在不久的将来，会有更多像THEO-260这样的新型疗法获批上市，为晚期卵巢癌患者带来更长的生存期和更好的生活质量，最终攻克这一“沉默的杀手”，让每一位卵巢癌患者都能重获健康与希望。【抗癌之路，您不是独行者 | 前沿新药免费申请，顶尖专家护航】亲爱的病友及家属：我们深知抗癌之路的艰辛与不易。为此，我们搭建了覆盖全癌种的【北肿癌友交流群】，旨在为您提供切实的支持、温暖的陪伴和前沿的治疗机会。 🌟 我们为您提供： • 国际前沿新药免费用多个癌种的临床试验正在招募，为您提供免费使用国际新药的机会，直面治疗新希望。 • 顶尖专家团队护航一线医疗专家将为您的治疗方案提供专业评估与指导，为生命保驾护航。 • 全方位病友交流社群按癌种细分，提供精准、温暖的互助空间，让您与同路战友并肩前行。 🩺 精准病友社群，涵盖几乎所有癌种： • 呼吸系统：肺癌（小细胞/非小细胞、肺腺癌、肺鳞癌等）• 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2026-01-21

·肿瘤界

盘点2025丨斯璐教授：2025年黑色素瘤药物治疗进展

点击蓝字关注我们毕雪瑾斯璐（北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所　黑色素瘤暨肉瘤内科　恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京　100142）通信作者：斯璐 E-mail：silu15_silu@126.com 专家简介斯璐教授北京大学肿瘤医院主任医师，教授，博士生导师国家基金委首届临床杰青北京大学杰出青年医师中国临床肿瘤学会常务理事中国临床肿瘤学会黑色素瘤专家委员会副主任委员国家癌症中心国家肿瘤质控中心黑色素瘤专家委员会副主任委员中国临床肿瘤学会肉瘤专家委员会常委中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会常委中国抗癌协会肉瘤专委会肿瘤多学科学组副组长《CSCO黑色素瘤诊治指南》执笔人《CSCO免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南》执笔人主要从事黑色素瘤、肉瘤、泌尿系肿瘤的临床和转化医学研究发表J Clin Oncol、JAMA Oncol、Nature Commun等论文多篇，获得H1 connect的top 0.5%推荐【摘要】本研究系统综述了2025年黑色素瘤药物治疗的主要进展。新辅助免疫治疗研究持续深化，晚期难治患者迎来新型双特异性抗体与细胞疗法等探索，而辅助治疗的联合免疫强化策略未获突破。除此之外，两种PD-1抑制剂在我国获批晚期一线治疗适应症，显著提升了治疗可及性。本年度进展为黑色素瘤治疗的精准化发展奠定了重要基础。【关键词】黑色素瘤；新辅助治疗；晚期治疗；辅助治疗；药物治疗引言 2025年黑色素瘤治疗领域整体进展有限，未出现颠覆性治疗范式变革，可视为该领域的一个“小年”，但其中也有部分新的研究进展值得关注。在治疗策略方面，新辅助治疗继续成为研究焦点，多项临床试验在皮肤型与肢端型黑色素瘤中更新了长期随访数据，并积极探索不同免疫联合方案在更早期患者中的应用价值。晚期治疗领域，科学家们针对难治性亚型（如肢端、黏膜黑色素瘤）及耐药后的困境，创新性地探索了新型双特异性抗体、过继性细胞疗法等前沿策略，为后续突破提供了新的方向。与此同时，辅助治疗领域的探索则遭遇了挫折。双免疫检查点抑制剂联合方案在大型Ⅲ期临床试验中未能证实其优于当前标准单药治疗，提示该领域的治疗强化策略面临瓶颈。此外，值得关注的是，近2年不仅PD-1抑制剂在我国获批晚期一线适应症，特瑞普利单抗更成功纳入国家医保目录，标志着我国黑色素瘤治疗可及性与规范化管理迈出了坚实一步。本文将从新药可及性、新辅助治疗、晚期治疗新策略及辅助治疗现状四个方面，对2025年度黑色素瘤药物治疗的重要进展进行系统梳理与评述。 1 PD-1抑制剂获批晚期一线适应症 2025年，我国晚期黑色素瘤一线治疗格局迎来更新。继帕博利珠单抗2024年凭借KEYNOTE-006研究结果在我国获批晚期黑色素瘤一线治疗后[1]，国产PD-1抑制剂特瑞普利单抗亦基于关键III期MELATORCH研究的阳性数据，在2025年获批该适应症，为中国黑色素瘤临床治疗提供了更多选择。 MELATORCH研究旨在比较特瑞普利单抗与达卡巴嗪在晚期黑色素瘤患者中的疗效与安全性。该研究共纳入256例患者，其中肢端型占62.7%。结果显示，特瑞普利单抗显著降低疾病进展或死亡风险29.2%（HR=0.71，95%CI 0.53-0.95，P=0.02），且在包括肢端亚型在内的绝大多数预设亚组中均观察到一致的无进展生存期获益。此外，其客观缓解率（11.0% vs. 8.6%）及中位缓解持续时间（13.8个月 vs. 6.9个月）亦优于对照组，3级及以上治疗相关不良事件发生率为28.3%，耐受性良好[2]。基于上述证据，国家药品监督管理局于2025年4月批准特瑞普利单抗用于我国黑色素瘤晚期一线治疗适应症。随后其被纳入国家医保目录，成为目前国内首个实现晚期黑色素瘤全线治疗医保覆盖的PD-1抑制剂。这一举措显著减轻了患者经济负担，提升了药物可及性，也为我国黑色素瘤的规范治疗与长期管理奠定了重要基础。 2 新辅助治疗 2.1 肢端黑色素瘤新辅助治疗新辅助治疗是目前黑色素瘤领域的重要研究方向，新辅助策略为局部晚期患者提供了在手术前缩小肿瘤、降期甚至病理完全缓解的机会，不仅有助于保留重要功能结构，也为改善生存结局带来了新希望[3]。我国高发的肢端型黑色素瘤患者常因解剖位置特殊、确诊时分期较晚，治疗选择相对受限[4,5]。CAP 03-NEO试验（NCT05512481）评估了卡瑞利珠单抗（PD-1单抗）联合阿帕替尼（VEGFR-2抑制剂）与替莫唑胺用于可切除II/III期肢端黑色素瘤患者的新辅助治疗。初步结果显示，在28例术后患者中，完全病理缓解（pCR）率为25.0%，主要病理缓解（MPR）率达42.9%；中位随访18.5个月时，中位无事件生存期（EFS）尚未达到，12个月EFS率为74.1%。安全性方面，常见不良事件（AE）均为1-3级，未增加手术并发症。该研究为肢端黑色素瘤的新辅助治疗提供了有前景的联合策略。值得注意的是，III期患者的病理无缓解率（pNR）显著低于II期患者（29.4% vs. 64%），提示该联合方案在更晚期患者中可能更具潜力[6]。 2.2 皮肤黑色素瘤新辅助治疗皮肤黑色素瘤的新辅助治疗模式显著区别于其他实体瘤，后者多为免疫治疗联合化疗或靶向药物，而前者则以单纯免疫治疗为核心[7,8]。2025年在皮肤黑色素瘤新辅助治疗方面，多项关键临床试验更新了长期随访数据，进一步验证了免疫新辅助的生存获益与安全性。此外，PD-1单抗与其他免疫制剂（如LAG-3抗体、TIGIT单抗等）的联合方案也在探索中。免疫单药新辅助治疗方面，纳入III-IV期黑色素瘤患者的SWOG1801更新长期随访数据，中位随访时间达到44个月，3年EFS率分别为68%和55%（既往2年EFS率新辅助治疗组为72%，辅助治疗组为49%），患者持续获益[9]，3或4级AE发生率较前相仿（20%）[10]。双免疫检查点抑制剂联合新辅助治疗方面，NADINA试验最新2年随访数据显示，纳武利尤单抗（PD-1单抗，NIVO）联合伊匹木单抗（CTLA-4单抗，IPI）组患者的EFS率维持在77.3%（12个月时为83.7%）[11]，2年无远处转移生存（DMFS）率达82.8%，显著优于辅助治疗组（HR=0.43，P<0.001）[12]。不同免疫检查点抑制剂的新辅助联合治疗也有新的尝试，目前大部分为II期临床试验。NeoACTIVATE ArmC纳入34例III期黑色素瘤患者，接受Atelolizumab（抗PD-L1抗体）及Tiragolumab（TIGIT单抗）联合新辅助治疗，术后接受Atelolizumab辅助治疗。47.1%患者达到MPR，12个月EFS率为72.0%，12个月无复发生存（RFS）率为73.3%，12个月DMFS率为86.0%，展现出良好的疗效，3级以上AE率为5.9%[13]。 II期NEO-MEL-T试验（NCT04139902）旨在比较新辅助Dostarlimab（PD-1单抗，D）与D联合Cobolimab（TIM-3单抗，C）疗法在IIIB-D期皮肤黑色素瘤患者中的疗效。患者接受D方案（A组，n=30）或D+C（B组，n=27）方案新辅助治疗，中位随访时间为22个月。MPR率分别为33.3%（A组）和51.9%（B组），中位DMFS和OS尚未达到。B组患者的1年EFS率为92%，高于A组的82%，但差异未达到统计学显著性。3级及以上免疫相关AE的患者比例与其他免疫检查点联合治疗组相似（联合治疗组14.9%）[14]。除此之外，II期ECOG-ACRIN EA6194研究（NCT04708418）在III期患者中联合新辅助使用瘤内注射TLR9激动剂Vidutomod及帕博利珠单抗治疗，联合治疗组27例患者接受了手术治疗，MPR率为79%，3/4级AE发生率为29%[15]。表1对于2025年黑色素瘤新辅助治疗相关临床试验做一总结。 3 晚期治疗 3.1 肢端与粘膜黑色素瘤在免疫联合靶向治疗对比免疫单药治疗方面，LEAP-003研究的中国扩展数据进一步支持了仑伐替尼联合帕博利珠单抗在中国晚期黑色素瘤患者中的应用价值。该研究共纳入131例中国患者，其中包含30例黏膜黑色素瘤。中位随访18.1个月的结果显示，在全人群中，联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）显著优于安慰剂联合组（6.1个月 vs. 2.0个月，HR=0.55），且18个月PFS率分别为20.0%和12.8%。在总生存（OS）方面，两组中位OS分别为19.9个月和17.0个月（HR=0.93）。值得注意的是，在黏膜黑色素瘤亚组中，联合治疗表现出更具潜力的疗效趋势：中位PFS为8.1个月，12个月PFS率达33.5%；中位OS达26.8个月，18个月OS率为68.8%；客观缓解率（ORR）高达50.0%，显著高于对照组的7.1%。上述数据提示，该联合方案在中国人群，尤其是黏膜黑色素瘤患者中可能带来具有临床意义的生存获益[16]。尽管免疫治疗不断优化，耐药仍是临床主要挑战，新型治疗方案的出现为这类患者提供了突破现有疗效瓶颈的可能[17]。IBI363为全球首创的PD-1/IL-2α偏向双特异性抗体融合蛋白，在多种免疫耐药、难治肿瘤中表现出良好的疗效[18,19]。一项在免疫治疗失败的晚期肢端与黏膜黑色素瘤患者中开展的I/II期研究（NCT05460767）共纳入91位患者（肢端型47例，黏膜型44例）应用IBI363治疗，ORR为26.4%，疾病控制率（DCR）达64.4%。在剂量≥1 mg/kg的亚组中，ORR与DCR进一步提升至28.4%和68.9%。其中，采用1 mg/kg每两周给药方案的30例患者，中位PFS为5.7个月，中位缓解持续时间（DOR）达14.0个月。安全性方面，免疫相关AE发生率为98.9%，≥3级AE发生率为29.7%。该结果提示IBI363在难治性黑色素瘤中具有值得进一步研究的临床潜力。过继性细胞疗法包括TILs、TCR-T、CAR-T等作为一种高度个体化的治疗手段，TILS疗法在我国逐步开展[20]。I期临床试验CTR20233999旨在探索肿瘤浸润淋巴细胞单药疗法（LM103）在亚洲转移性黑色素瘤患者中的安全性及疗效。该研究共纳入12例标准治疗失败的转移性黑色素瘤患者（肢端型6例、黏膜型3例、原发不明型2例、皮肤型1例），在可评估的8例患者中，ORR达50%，中位PFS未达到，最长PFS达11.4个月，3-4级AE主要为血细胞减少。该研究初步证实LM103在亚洲晚期黑色素瘤患者中具有可控的安全性和持久的抗肿瘤活性[21]。 I期TUNINTIL试验（NCT04217473）研究评估了编码TNF-α和IL-2的溶瘤腺病毒TILT-123联合TILS在免疫检查点抑制剂难治性转移性黑色素瘤患者中的安全性与疗效。研究共纳入包括皮肤型（8例）、黏膜型（5例）和葡萄膜型（4例）在内的患者，结果显示，在TILT-123单药治疗后第36天，按RECIST 1.1/iRECIST标准和PET评估的DCR分别为35%和63%；联合治疗后第78天，DCR为38%和47%，其中27%的患者出现PET缓解（含1例黏膜黑色素瘤患者持续CR及1例PR持续>8个月），中位OS为447天[22]。 3.2 皮肤黑色素瘤晚期治疗对于晚期皮肤黑色素瘤患者，新型治疗策略崭露头角。II期C-144-01研究（NCT02360579）研究报道了TILS疗法Lifileucel在晚期患者中的长期数据，该研究是目前该领域规模最大、随访时间最长的TILS临床研究。研究共纳入153例既往接受过免疫检查点抑制剂治疗（55%为原发耐药）的晚期黑色素瘤患者，中位随访57.8个月，ORR达31.4%（CR率5.9%），中位DOR达36.5个月，31.3%的缓解者在5年时仍维持缓解。中位OS为13.9个月，5年OS率达19.7%。安全性特征与非清髓性淋巴细胞清除及IL-2的已知风险一致，长期随访未发现新的安全信号，该研究表明TILS疗法可能为经治晚期黑色素瘤患者提供持续5年以上的持久缓解与生存获益[23]。 T细胞受体工程化T细胞（TCR-T）疗法方面，Ia/b期试验（NCT03686124）研究报道了靶向PRAME抗原的IMA203在晚期实体瘤患者中的疗效与安全性。该研究纳入70例HLA-A*02:01阳性、PRAME表达阳性的复发或难治性实体瘤患者（包括黑色素瘤与肉瘤），疗效方面，在Ib期采用RP2D剂量（1-10×10⁹个细胞）治疗的皮肤黑色素瘤患者（中位既往治疗线数为2线）中，ORR为54%，88%的患者出现肿瘤缩小，中位DOR为12.1个月，14例确认缓解者中有7例仍持续缓解（最长超过2年），中位PFS为6个月，中位随访8.6个月时，中位OS尚未达到[24]。在I期临床试验展现出积极疗效后，后续的III期SUPRAME试验（NCT06743126）将进一步明确该疗法的潜在价值[25]。对于伴有肝转移的患者，I期研究（NCT05068453）研究旨在评估溶瘤病毒OH2联合普特利单抗（PD-1单抗）及肝转移灶放疗在肝转移患者中的安全性与疗效。该项纳入20例的肝转移性黑色素瘤患者（52.9%伴肝外转移），结果显示，在17例可评估患者中，ORR达29.4%，疾病控制率52.9%，近60%患者靶病灶缩小（肝内病灶缩小率65.2%，肝外病灶41.7%），注射与非注射病灶的缩小率分别为58.3%和54.5%，疗效均可。中位随访17.0个月时，1年与2年生存率分别为60.0%和51.4%，中位OS未达到。安全性方面，仅报告2例3级免疫相关AE[26]。 4 辅助治疗辅助治疗方面，2025各项研究仅更新对于II期患者辅助治疗长期随访数据，标准的单药免疫检查点抑制剂治疗相较安慰剂等带来持续获益，然而遗憾的是，双免疫检查点抑制剂在辅助治疗阶段的相关临床试验未达到主要终点，提示联合强化策略在辅助治疗中的价值仍需进一步探索。单药免疫检查点抑制剂治疗方面，今年各项研究更新对于II期患者的长期随访数据。KEYNOTE-716研究（NCT03553836）的既往数据确立了帕博利珠单抗作为高危II期黑色素瘤患者术后辅助治疗的全球标准方案[27]，该研究更新5年随访数据，中位随访时间为64.7个月，辅助治疗组RFS率为67.1%，DMFS率为78.7%，3-4级AE发生率为17.4%，其中irAE为11%[28]。Checkmate 76K研究更新NIVO对比安慰剂在IIB-C期黑色素瘤术后辅助治疗数据，NIVO组中位随访时间分别为46.8个月，4年的RFS率分别为66.1%，DMFS率74.5%，NIVO组对比安慰剂组仍具有更高的RFS（HR=0.64，95%CI 0.50-0.82）和DMFS（HR=0.73，95%CI 0.54-0.98）[29]。双免疫检查点抑制剂辅助治疗方面均为阴性结果，RELATIVITY-098 III期双盲试验比较了NIVO单抗联合relatlimab（LAG-3抑制剂）与单用NIVO在III/IV期患者辅助治疗中的疗效。结果示NIVO/RELA和NIVO单药组的1年RFS率分别为75%和72%，2年RFS率62%和64%，中位RFS时间分别为未成熟和33.1个月（HR=1.01，P=0.928），联合治疗组与单药治疗组相比RFS无显著差异（HR=1.01，95%CI 0.83-1.22，P=0.928），并未取得比单免疫检查点抑制剂更好的效果[30]。总结本研究系统梳理了2025年黑色素瘤药物治疗进展，新辅助免疫治疗的临床证据持续积累，在肢端亚型中展现出应用潜力。晚期治疗积极探索治疗新策略；同时，PD-1抑制剂在我国获批晚期一线治疗适应症，显著提升了临床可及性。当前研究仍存在明显局限，多数创新疗法尚处早期研究阶段，缺乏长期生存数据支持，辅助治疗方面仍需新型联合模式的探索。总体而言，本年度虽无重大进展，但仍有相关临床试验值得关注，也为黑色素瘤治疗的精准化与可及性提升奠定了重要基础。参考文献 References [1]LONG G V, CARLINO M S, MCNEIL C, et al. 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[29]KIRKWOOD J M, VECCHIO M D, HOELLER C, et al. 1610P Adjuvant nivolumab vs placebo in resected stage IIB/C melanoma: 4-year update from CheckMate 76K[J/OL]. Annals of Oncology, 2025, 36: S952-S953. DOI:10.1016/j.annonc.2025.08.2238. [30]LONG G V, GARNETT-BENSON C, DOLFI S, et al. Adjuvant nivolumab and relatlimab in stage III/IV melanoma: the randomized phase 3 RELATIVITY-098 trial[J/OL]. Nature Medicine, 2025: 1-9. DOI:10.1038/s41591-025-04032-8. 推荐阅读 ● 盘点2024 | 斯璐教授：2024年度黑色素瘤新辅助免疫治疗研究进展 ● 盘点2023 | 斯璐教授：2023年度黑色素瘤药物治疗研究进展 ● 盘点2022丨斯璐教授：2022年度黑色素瘤治疗进展 ● 盘点2020｜斯璐：黑色素瘤治疗进展盘点 ● 2025年度肿瘤学科盘点汇总(更新至2026年1月1日) 声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。编辑：Lagertha 审核：斯璐教授

2025-12-02

·今日头条

近3年未复发！TIL联合溶瘤病毒让35%耐药肿瘤病情受控

随着免疫检查点抑制剂（ICIs）和靶向治疗的问世，黑色素瘤患者的预后已显著改善。但原发性ICIs耐药患者的生存率仍较低，黏膜黑色素瘤、葡萄膜黑色素瘤等罕见亚型更是面临治疗选择有限、预后不佳的困境。随着首款肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Lifileucel获FDA批准用于皮肤黑色素瘤治疗，为ICIs耐药患者带来了新的生存希望。近年研究进一步发现，溶瘤病毒（OV）疗法与TIL疗法具有潜在协同作用，二者联合应用已成为临床关注的焦点。《细胞报告・医学》已发布相关临床研究结果，聚焦“肿瘤浸润淋巴细胞联合溶瘤腺病毒TILT-123治疗转移性黑色素瘤的安全性与有效性”。这一创新联合疗法的探索，不仅为转移性黑色素瘤治疗开辟了全新路径，更让耐药及罕见亚型患者重拾战胜癌症的信心，也让更多患者看到了长期生存的新曙光，未来可期！ ▲截图源自“Cell Rep Med” 抗癌“黄金组合”溶瘤病毒与TILs强强联合，协同唤醒抗肿瘤免疫溶瘤病毒（OV）疗法与肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）联合应用极具潜力，二者存在明确的协同作用。溶瘤病毒可感染并裂解癌细胞，释放肿瘤抗原，同时借助自身的促炎反应，有效刺激免疫细胞引发抗肿瘤免疫应答。 TILT-123（igrelimogene litadenorepvec）是一款溶瘤腺病毒，在复制过程中，会产生白细胞介素-2（IL-2）和肿瘤坏死因子（TNF），既能够将免疫细胞募集到肿瘤微环境（TME），还能通过裂解感染的肿瘤细胞，诱导肿瘤抗原在TME中扩散，为联合TILs治疗创造有利条件。 ▲图源“Cell Rep Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 TIL+TILT-123疗法让耐药黑色素瘤中位总生存620天，1例近3年未复发！该研究共入组17例黑色素瘤患者，包括皮肤型8例、黏膜型5例、葡萄膜型4例，所有患者既往接受过大量治疗，抗癌治疗中位数为2线（范围1-7线），且均对PD-1单药或PD-1/CTLA-4联合治疗耐药，最终14例完成全部治疗，接受了TIL输注+TILT-123治疗。结果显示如下： 1、客观缓解与疾病控制：TIL输注后总客观缓解率（ORR）为11.7% （2/17），疾病控制率（DCR）为35% （6/17），包括 4例达到病情稳定（SD），2例达到部分缓解（PR）。值得一提的是，其中 1例PR患者持续缓解超8个月。 ▲图源“Cell Rep Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、长期生存数据：所有纳入患者的中位总生存期（mOS）为620天（详见下图A）。中位无进展生存期（mPFS）为78天（n=17，详见下图B）。 ▲图源“Cell Rep Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除另有一例典型病例的情况值得广泛关注：患者101.07（黏膜黑色素瘤）在试验扩展期获得持久完全缓解（CR），入组近3年后仍无疾病复发迹象。治疗近1年后接受鼻内残留肿瘤瘢痕切除术，病理报告显示正常组织中CD4⁺T细胞高度浸润、CD8⁺T细胞浸润增加，切除组织中未检测到恶性细胞；颈部既往转移区域活检亦无恶性细胞，证实达到病理学完全缓解，且其TIL输注产品主要由CD4⁺T细胞组成。小编寄语 TIL疗法是从癌症患者自身的肿瘤病灶中，找到“抗癌突破口”的一款新型T细胞免疫疗法，又被喻为“实体瘤利器”。由于TILs细胞数量，会随患者的肿瘤进展而逐渐降低；且术后一旦接受辅助性放化疗，则可能会影响体内免疫细胞及正常细胞，因而，建议患者在肿瘤新诊断，且尚未接受放化疗等其他治疗前，储存TIL细胞为宜，一般来说，越早储存越好，以达到预期的抗癌效果。想了解TIL细胞储存更多讯息的患者，可将近期病理检查结果、治疗经历等，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估。参考资料 [1]Monberg T J,et al.Safety and efficacy of combined treatment with tumor-infiltrating lymphocytes and oncolytic adenovirus TILT-123 in metastatic melanoma[J]. Cell Reports Medicine, 2025, 6(3). https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00089-8 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

100 项与 Igrelimogene litadenorepvec 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
铂耐药性输卵管癌	临床2期	美国	TILT Biotherapeutics Oy	2022-05-17
铂耐药性输卵管癌	临床2期	芬兰	TILT Biotherapeutics Oy	2022-05-17
铂耐药性卵巢癌	临床2期	美国	TILT Biotherapeutics Oy	2022-05-17
铂耐药性卵巢癌	临床2期	芬兰	TILT Biotherapeutics Oy	2022-05-17
铂类耐药性原发性腹膜癌	临床2期	美国	TILT Biotherapeutics Oy	2022-05-17
铂类耐药性原发性腹膜癌	临床2期	芬兰	TILT Biotherapeutics Oy	2022-05-17
铂敏感性输卵管癌	临床2期	美国	TILT Biotherapeutics Oy	2022-05-17
铂敏感性输卵管癌	临床2期	芬兰	TILT Biotherapeutics Oy	2022-05-17
铂敏感性卵巢癌	临床2期	美国	TILT Biotherapeutics Oy	2022-05-17
铂敏感性卵巢癌	临床2期	芬兰	TILT Biotherapeutics Oy	2022-05-17

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04217473 (TUNINTIL, SITC2025)	临床1期	难治性黑色素瘤	17	TILT-123 + TILT-123filtrating Lymphocytes	鏇壓艱築憲構鹽鹹鏇築(鏇顧壓壓齋繭鹹網齋廠) = 29% 壓構醖廠觸壓餘壓鹹製 (憲膚繭憲製簾築糧網襯 ) 更多	积极	2025-11-05
NCT04695327 (TUNIMO, ESMO2025)	临床1期	晚期恶性实体瘤	6	TILT-123	鹹遞願觸鑰衊艱選網選(夢簾憲夢鬱積齋鑰鬱願) = Treatment was safe, with flu-like symptoms peaking on day 8. 鏇遞壓鹽鹹顧鹽鬱築築 (夢夢憲夢齋築衊糧遞製 )	积极	2025-10-17
NCT05271318 (PROTA, ESMO 12025 \| ESMO 22025)	临床1期	铂耐药性卵巢癌	15	TILT-123 + pembrolizumab	鹽繭壓遞蓋醖積艱鬱觸(憲積構築遞淵艱醖廠築) = 製齋觸淵築糧觸簾積淵簾膚構遞製簾夢壓蓋選 (夢觸齋憲構蓋鑰蓋鏇衊 ) 更多	积极	2025-10-17
NCT04695327 (ESMO_IO2025)	临床1期	肿瘤	39	igrelimogene litadenorepvec (Split-dose intravenous administration (sdIV))	糧築齋齋繭蓋製膚鑰觸(築網蓋願繭糧築餘構憲) = 繭獵糧簾衊膚襯齋簾鹹齋範餘壓觸餘膚憲壓鹽 (鑰夢網網艱鏇簾艱積膚 ) 更多	积极	2025-10-12
NCT04695327 (ESMO_IO2025)	临床1期	肿瘤	39	igrelimogene litadenorepvec (Intratumoral administration (IT))	糧築齋齋繭蓋製膚鑰觸(築網蓋願繭糧築餘構憲) = 齋構製網壓鑰夢淵艱廠齋範餘壓觸餘膚憲壓鹽 (鑰夢網網艱鏇簾艱積膚 ) 更多	积极	2025-10-12
NCT04695327 (ESMO_IO2025)	临床1期	实体瘤 IGLV8-61 IgM	58	TILT-123 (solid tumors)	網壓觸衊衊糧積廠觸艱(製構鬱餘顧壓衊廠範鬱) = 蓋構顧襯夢願網選廠蓋憲積糧製齋鹽糧鏇夢襯 (窪壓鑰構觸積鬱構齋製 )	积极	2025-10-12
NCT04695327 (TUNIMO, ESMO_IO2025)	临床1期	晚期恶性实体瘤	6	TILT-123 + Metronomic Cyclophosphamide	製夢簾願鹽觸夢網簾網(艱築鹹淵鹹範顧鹽願廠) = Four grade 4 adverse events occurred related to TILT-123; three lymphocyte count decreases, and one white blood cell decrease. Regarding CP, two lymphocyte count decreases 餘構網鹹範膚餘窪衊鹹 (網築獵糧餘淵鹹鹽鏇憲 ) 更多	积极	2025-10-12
NCT04217473 (TUNINTIL, ASCO2025)	临床1期	难治性黑色素瘤 anti-Ad neutralizing antibodies \| lymphocyte count	17	TILT-123	艱觸網網鹹鏇醖簾繭餘(選淵糧膚憲鹹蓋願餘鬱) = 積餘糧壓顧醖網淵窪淵鏇糧蓋製選願觸襯選壓 (鬱觸餘醖鏇構積廠鏇顧 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT04217473 (TUNINTIL, ASCO2025)	临床1期	难治性黑色素瘤 anti-Ad neutralizing antibodies \| lymphocyte count	17	oncolytic adenovirus TILT-123 (ACT-TILs)	艱觸網網鹹鏇醖簾繭餘(選淵糧膚憲鹹蓋願餘鬱) = 餘鏇醖淵積鏇構觸鑰蓋鏇糧蓋製選願觸襯選壓 (鬱觸餘醖鏇構積廠鏇顧 )	积极	2025-05-30
NCT05271318 (PROTA, AACR2025)	临床1期	铂耐药性卵巢癌 lymphocyte count positive \| prothrombin INR \| anti-adenovirus neutralizing antibody (nAb) titer	15	TILT-123 + Pembrolizumab	鏇獵繭鏇簾窪鬱壓築壓(鹹夢願鬱淵獵壓繭壓淵) = 衊構膚膚獵顧鏇鏇鏇鑰遞積簾夢壓壓觸醖網壓 (選鹹簾鹽齋觸壓齋鹽醖 ) 更多	积极	2025-04-28
NCT04695327 \| NCT05271318 \| NCT04217473 (TUNINTIL \| TUNIMO \| PROTA, Pubmed \| J Exp Clin Cancer Res)	临床1期	晚期恶性实体瘤	52	TILT-123 3 × 10^9 VP	獵製襯蓋憲鏇選製壓鏇(鬱憲鬱鑰網繭網範積範) = 積醖襯鏇鹹遞鑰遞憲願淵積廠餘糧壓膚壓鹹鹽 (築廠製鏇繭繭壓廠廠壓 )	积极	2024-11-06
	临床1期	晚期恶性实体瘤	52	TILT-123 4 × 10^12 VP	獵製襯蓋憲鏇選製壓鏇(鬱憲鬱鑰網繭網範積範) = 簾製觸積鑰壓範餘廠衊淵積廠餘糧壓膚壓鹹鹽 (築廠製鏇繭繭壓廠廠壓 )	积极	2024-11-06
NCT04217473 (TUNINTIL, Literature \| NEWS) 人工标引	N/A	黏膜黑色素瘤	1	TILT-123	製繭壓積齋鹽廠選獵蓋(廠觸齋廠蓋遞衊遞構製) = both the injected and noninjected tumors showed regression (20% and 10%, respectively). 廠鬱遞糧窪範製餘膚網 (製獵範齋餘夢窪餘遞鏇 ) 更多	积极	2024-08-12