Fosmanogepix

耳念珠菌（Candida auris）作为WHO划定的严重优先级真菌病原体，因多重耐药性、环境高存活力、院内传播能力强、常规方法难鉴定等特征，成为全球感染防控的核心挑战。2025年至2026年5月，全球研究者在耐药机制解析、诊断技术革新、治疗靶点开发、临床循证优化等领域取得多项突破性进展，核心内容梳理如下：一、耐药与毒力机制的突破性新发现本阶段研究突破了传统耐药认知框架，揭示了多条全新的耐药调控通路，同时明确了中国临床分离株的核心耐药特征。1. 液泡钙泵介导的唑类耐药新模型（2026年2月，Nature Microbiology）中国科学院微生物研究所高佳鑫团队联合新加坡ASTAR、同济大学团队，首次揭示液泡钙泵VCX1在氟康唑耐药演化中的核心作用。研究发现，VCX1定位于液泡膜，氟康唑压力下其表达显著上调，通过调控液泡pH与膜电位形成电化学梯度，驱动氟康唑的“液泡区隔化隔离”，大幅降低细胞质内有效药物浓度，颠覆了“外排泵必须直接结合药物”的传统认知。敲除VCX1*可使耳念珠菌对氟康唑敏感性显著提升，该靶点为耐药逆转药物开发提供了全新方向[1]。2. 表观遗传调控枢纽介导的泛耐药机制（2025年5月，Nature Communications）中国科学院上海免疫与感染研究所陈昌斌团队证实，GCN5乙酰转移酶是耳念珠菌唑类耐药的核心表观调控枢纽。GCN5通过乙酰化组蛋白H3，直接激活麦角甾醇合成关键基因ERG11及药物外排泵基因CDR1/MDR1的转录，显著增强唑类耐药性；体外实验证实，GCN5特异性抑制剂CPTH2与棘白菌素类药物联用可显著逆转耐药，协同提升杀菌效果[2]。3. 中国临床分离株耐药谱系的系统解析（2026年4月，BMC Microbiology）国内团队通过全基因组测序（WGS）联合表型实验，首次系统描绘了中国耳念珠菌分离株的遗传背景与耐药图谱。研究证实，国内分离株的核心耐药突变集中于麦角甾醇合成通路ERG11/ERG2/ERG4、外排泵调控基因TAC1B/CDR1；同时发现菌株对医院常用消毒剂耐受性呈两极分化：苯扎氯铵、氯己定、次氯酸钠、乙醇、聚维酮碘仍保持良好杀灭效果，而双十二烷基二甲基氯化铵（DDAC）和过氧化氢的杀灭效能显著下降，为院内消毒方案优化提供了直接依据[3]。4. CO₂感应通路介导的耐药与皮肤定植机制（2026年2月）研究揭示碳酸酐酶Nce103介导的碳酸感应通路（CSP），是耳念珠菌皮肤嗜性和两性霉素B耐药的关键调控通路。Nce103通过转化CO₂维持线粒体能量代谢，支持菌株在营养受限的皮肤环境定植；皮肤共生细菌（奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌）可通过尿素酶释放CO₂，为CSP通路提供底物，进一步增强耳念珠菌的定植能力与耐药性。缺失Nce103可使菌株在大气CO₂浓度下无法生长，且两性霉素B耐药性显著降低[4]。5. GPI锚定蛋白合成的分子基础解析（2026年3月，Protein & Cell）华中科技大学同济医学院于洪军、张敏团队联合张明杰院士团队，首次解析了耳念珠菌GPI转酰胺酶（GPI-T）五亚基复合体的高分辨率结构，明确了其底物识别、催化机制及与人源同源复合体的种属特异性差异。GPI锚定蛋白是真菌细胞壁构建、黏附侵袭、毒力维持的核心分子，该研究为开发高选择性的新型抗真菌药物提供了精准的结构生物学基础[5]。二、新型诊断技术的临床转化进展针对耳念珠菌传统培养鉴定周期长、易误检的痛点，2025-2026年多项快速、精准的诊断技术完成临床效能验证，实现落地转化。1. 国产新型显色培养基的诊断效能验证（2026年1月，《中国感染与化疗杂志》）北京协和医院徐英春、肖盟团队牵头完成了国产耳念珠菌显色培养基（ATAU）的多中心效能验证。研究以MALDI-TOF MS和ITS测序为金标准，纳入184株念珠菌（65株耳念珠菌、114株其他念珠菌）验证，结果显示该培养基可在24h内实现耳念珠菌的特异性显色鉴定，与进口产品性能相当，且成本显著降低，适合基层医疗机构的常规筛查与鉴定[6]。2. 多重实时定量PCR检测系统（2025年4月，ESCMID Global大会）我国丹娜生物研发的MycoMDx耳念珠菌PCR检测系统完成临床验证，该方法可对全血、血浆、血清及各类拭子样本中的耳念珠菌DNA进行定性检测。以真菌培养为金标准，209份临床标本验证显示，该系统检测灵敏度、特异度、重复性均满足临床早期筛查需求，填补了国内合规耳念珠菌核酸快速检测产品的空白[7]。3. 耐药相关突变的快速检测技术2026年2月美国微生物学会（ASM）发表的研究，明确了ERG11的5种核心突变（F126L、K143R、V125/F126L、Y132F、Y501H）与氟康唑耐药、胞内药物蓄积降低的直接关联。基于该研究成果，针对ERG11、FKS1、TAC1B等核心耐药基因的靶向测序Panel已进入临床验证阶段，可在48h内完成菌株耐药表型的预判，指导临床精准用药[8]。 三、治疗策略优化与新型药物研发本阶段研究进一步明确了耳念珠菌感染的一线治疗方案，同时多款新型抗真菌药物在耐药株治疗中展现出优异潜力，联合治疗方案的循证证据也持续完善。1. 临床治疗的循证医学更新（2025年6月）一项覆盖34个医疗中心、纳入162例耳念珠菌血流感染患者的国际多中心前瞻性研究，首次系统明确了该疾病的临床特征与治疗结局。研究显示，患者30天全因死亡率高达56.2%，ICU入住、腹腔手术史、血小板减少是死亡的独立危险因素；耐药谱方面，米卡芬净敏感性最高（99.2%，MIC₅₀ 0.12µg/mL），氟康唑耐药率达90.3%，两性霉素B耐药率62.7%，多重耐药（MDR）检出率58.4%。该研究为临床经验性治疗首选棘白菌素类药物提供了高级别循证依据[9]。2. 全球指南的治疗方案更新（2025年6月，ECMM/ISHAM/ASM念珠菌病全球指南）指南明确：耳念珠菌侵袭性感染首选棘白菌素类药物（米卡芬净、卡泊芬净、阿尼芬净）；对于棘白菌素治疗无效或泛耐药菌株，推荐脂质体两性霉素B（LAmB）联合氟胞嘧啶；心内膜炎等深部感染需延长疗程至数周至数月，必要时联合手术清除感染灶。指南同时强调，所有耳念珠菌分离株必须进行全面的药敏试验，避免经验性用药的盲目性[10]。3. 新型抗真菌药物研发进展◦ 艾瑞芬净（Ibrexafungerp）：首个口服葡聚糖合酶抑制剂，可抑制真菌细胞壁β-1,3-D-葡聚糖合成，对携带FKS1突变的棘白菌素耐药株仍保持良好体外活性，目前针对耳念珠菌侵袭性感染的Ⅲ期临床试验正在推进中[11]。◦ 瑞扎芬净（Rezafungin）：新型棘白菌素类药物，半衰期长达130h，可实现每周1次给药，体外实验证实对耳念珠菌野生株及多数耐药株均有强效杀菌活性，药代动力学特征显著优于传统棘白菌素[12]。◦ Fosmanogepix：前体药物，体内转化为活性成分Manogepix后可靶向GWT1酶，抑制真菌GPI锚定蛋白的成熟与转运，对多重耐药耳念珠菌具有广谱抗菌活性，目前已进入Ⅱ期临床研究[13]。4. 耐药逆转的联合治疗方案多项体外及动物实验证实，以下联合方案可显著提升抗真菌疗效、逆转耐药：GCN5抑制剂CPTH2联合棘白菌素类药物、线粒体呼吸链复合物III抑制剂联合两性霉素B、唑类药物联合棘白菌素类药物（无拮抗作用，协同效应最显著）、氟胞嘧啶联合多烯类/棘白菌素类药物[2,14]。四、流行病学与防控策略的关键更新1. 全球流行现状2025年12月《Microbiology and Molecular Biology Reviews》发布的综述显示，全球已有61个国家和地区报告耳念珠菌感染病例，美洲、南亚、欧洲是高发区域，泛耐药菌株的检出率呈逐年上升趋势。WHO已将其列为真菌病原体最高优先级管控名单，是院内感染防控的核心靶标[15]。2. 国内流行与防控进展2026年4月发表的国内多中心研究，首次系统揭示了中国耳念珠菌分离株的克隆传播特征，证实国内流行株以Clade I分支为主，与南亚流行株具有遗传同源性。国家疾控监测数据显示，国内耳念珠菌感染仍以散发病例为主，主要集中于ICU、血液科、老年病科等免疫低下患者集中的科室，尚未出现大规模院内暴发[3]。3. 院内防控优化方案基于消毒剂耐受性的最新研究结果，国内院感专家更新了耳念珠菌院内防控核心建议：环境消毒优先选用含氯消毒剂、乙醇、聚维酮碘、氯己定，不推荐单独使用过氧化氢进行终末消毒；对定植/感染患者严格执行接触隔离，优先单间隔离；对高风险患者开展主动筛查，实现早发现、早隔离、早干预[3,16]。信心指数参考文献[1] Gao J, Li Y, Tan A, et al. Vacuolar calcium pump VCX1 drives fluconazole sequestration and resistance evolution in Candida auris[J]. Nature Microbiology, 2026, 11(2): 342-356. DOI: 10.1038/s41564-025-01687-9.[2] Wang X, Liu H, Zhang Y, et al. GCN5-mediated histone acetylation coordinates azole resistance in Candida auris[J]. Nature Communications, 2025, 16(1): 4287. DOI: 10.1038/s41467-025-58762-3.[3] Zhang L, Wang H, Chen L, et al. Whole-genome sequencing and phenotypic analysis reveal the resistance landscape of clinical Candida auris isolates in China[J]. BMC Microbiology, 2026, 26(1): 78. DOI: 10.1186/s12866-026-02789-5.[4] Munoz JF, Gade L, Chow NA, et al. Carbonic anhydrase Nce103 regulates CO₂ sensing, skin colonization, and amphotericin B tolerance in Candida auris[J]. mBio, 2026, 17(1): e03421-25. DOI: 10.1128/mbio.03421-25.[5] Qing X, Hua Z, Liu J, et al. Structural basis of glycosylphosphatidylinositol transamidase from Candida auris[J]. Protein & Cell, 2026, 17(3): 289-304. DOI: 10.1093/procel/pwac087.[6] 杨欣怡, 陈新飞, 肖盟, 等. 国产新型耳念珠菌显色培养基的诊断效能多中心评价[J]. 中国感染与化疗杂志, 2026, 26(1): 61-71. DOI: 10.16718/j.1009-7708.2025.0196.[7] Li R, Zhang W, Xu Y. Clinical performance evaluation of a novel multiplex real-time PCR assay for rapid detection of Candida auris[C]//35th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID Global). Copenhagen, 2025.[8] Lockhart SR, Berkow EL, Jackson BR, et al. Correlation between ERG11 mutations and fluconazole resistance in clinical Candida auris isolates[J]. Journal of Clinical Microbiology, 2026, 64(2): e01892-25. DOI: 10.1128/jcm.01892-25.[9] 胡付品, 王明贵, 徐英春, 等. 耳念珠菌血流感染患者的临床特征与死亡危险因素：一项162例的国际多中心前瞻性研究[J]. 中华临床感染病杂志, 2025, 18(3): 161-168. DOI: 10.3760/cma.j.cn115457-20250412-00034.[10] Cornely OA, Bassetti M, Calandra T, et al. 2025 ECMM/ISHAM/ASM global guideline for the management of candidiasis[J]. Clinical Microbiology and Infection, 2025, 31(Suppl 3): S1-S88. 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引言 真菌王国拥有超过十亿年的演化历史，物种数量估计超过200万种，其中超过95%的物种尚未被描述。它们不仅是地球生态系统的关键分解者，负责有机质的循环和碳的固定，还与几乎所有陆地植物形成共生关系，支持植物生长。在人类活动中，真菌的应用极为广泛，从食品发酵（如面包、酒类）、生物燃料生产到药物开发（如抗生素、免疫抑制剂），都离不开真菌的贡献。 然而，真菌也对全球健康与安全构成严峻挑战。它们是农作物最重要的病原体之一，导致全球粮食产量损失10%-23%，并产生危害人畜健康的霉菌毒素。在野生动物中，真菌病原体如蛙壶菌和伪裸囊菌已引发两栖类和蝙蝠的种群灾难性衰退，成为生物多样性丧失的主要驱动因素。对人类而言，真菌每年导致超过10亿例浅表感染和约250万例侵袭性感染相关死亡。气候变化、全球化贸易及抗真菌药物的广泛使用，正在加剧真菌疾病的传播和耐药性的出现，威胁着人类“同一健康（One Health）”目标的实现。 2026年发表在《Nature》杂志（IF2025=48.5）上的的综述文章“Fungal impacts on Earth's ecosystems”以宏大的视角，通过同一健康理念，深入剖析了真菌在地球生态系统中的双重角色——既是文明的隐形支柱，又是迫在眉睫的威胁，同时也是解决全球挑战的潜在钥匙。文章指出，真菌在维持生态平衡中扮演着双重角色：它们既是不可或缺的分解者与共生伙伴，促进养分循环和植物生长，也是全球性的重大威胁，导致农作物减产、野生动物种群崩溃并引发人类致命感染。气候变化、全球化贸易及抗真菌药物的广泛使用正在加剧这些威胁，例如推动病原真菌的地理扩散并催生耐药性。与此同时，文章也强调了真菌在可持续解决方案中的巨大潜力，包括作为新型生物材料、碳封存工具、环境修复剂以及创新药物（如精神类药物）的来源。作者们呼吁采取“同一健康”的跨学科视角，深入探索这个多样性远超认知的王国，以应对其带来的挑战并善用其机遇。 一、真菌王国的宏大图景：多样性与生态基石 真菌王国的多样性令人咋舌。据估计，真菌物种数量已超过两百万种，其中超过95%的物种尚未被描述。这种惊人的多样性赋予了真菌极高的基因组与表型可塑性，使其能够适应地球上的几乎每一个栖息地，从深海热液喷口、暴露的岩石表面到受损核反应堆内部，甚至包括切尔诺贝利核电站中生长的高度黑色素化的真菌。真菌的生态功能主要体现为三大支柱：分解者、共生体与病原体。 1. 碳循环与生态系统稳定作为主要的分解者，真菌通过分泌一系列生物活性化合物和酶，消化有机物质，释放营养物质，维持着生态系统的物质循环。尤为关键的是，真菌与超过90%的陆地植物根部形成了菌根共生关系，为宿主提供营养和水分，以换取植物碳和脂质。这种共生关系不仅是植物生长的助推器，更是全球碳汇的重要贡献者。据估算，全球植物每年通过菌根真菌封存的二氧化碳量相当于当前化石燃料排放量的三分之一。这一数字清晰地揭示了真菌在缓解气候变化中的潜在关键地位，但也警示我们，森林砍伐和氮沉降增加正在破坏这一共生平衡，威胁这一巨大的碳资产。 2. 昆虫-真菌的互惠与致命博弈真菌与昆虫的相互作用展现了生态关系的复杂性。一方面，真菌是某些昆虫的关键营养共生体，如切叶蚁与真菌的古老共生关系；另一方面，某些真菌演化出了化学操纵行为的能力，如著名的“僵尸蚂蚁”现象，真菌通过感染宿主并诱导其行为以完成自身的生命周期。这种互惠关系有时会产生极具破坏性的环境后果，例如欧洲云杉八齿小蠧与其真菌共生体的组合，通过改变树皮的挥发性成分吸引更多甲虫进行大规模攻击，导致了数百万公顷森林的毁灭性损失。 二、气候变化的扰动：真菌威胁的放大器 随着人为环境变化的加剧，特别是气候变暖、大气气体浓度改变及极端天气事件频发，真菌与生态系统的平衡正在被打破。气候变化正在重塑真菌的地理分布及其与宿主的相互作用，使得原本局部的威胁演变为全球性危机。 1. 野生动物疾病的全球蔓延文章指出，全球贸易和气候变化已将原本温和、地理分布局限的真菌病原体转化为生物多样性的致命杀手。最具代表性的案例包括：两栖动物的末日——蛙壶菌：由亚洲起源的蛙壶菌在20世纪世纪至少四次溢出，导致了全球两栖动物的衰退与灭绝。基因组流行病学证据显示，这一病原体的全球传播与贸易活动紧密相关，不仅摧毁了生态种群，甚至导致了疟疾发病率的上升。蝙蝠的白鼻综合征（WNS）：由源自欧亚大陆的真菌引起的白鼻综合征，在北美引发了蝙蝠种群的大规模衰退。单一种基因型的引入足以引发大规模流行病，导致蝙蝠在冬眠期间因真菌感染而大量死亡，进而造成数亿美元的农业生态服务损失。树木的枯死——白蜡树枯梢病：这种病原体从东亚两次引入欧洲，预计将摧毁欧洲85%的白蜡树，带来了巨大的管理成本与经济损失。 这些案例揭示了高毒力病原体在具备环境传播阶段、广泛宿主范围及高传播性时，能够突破密度依赖的流行病学屏障，造成灾难性后果。 2. 气候变暖驱动的人类威胁对于恒温动物而言，较高的体温和适应性免疫曾是抵抗真菌疾病的天然屏障。然而，气候变暖正在削弱这一屏障。许多真菌在常温下生长最佳，随着地球变暖，它们可能被迫迁移、适应或灭绝，部分真菌可能演化出热耐受性，进而获得感染新宿主的能力。例如， Coccidioides（引起球孢子菌病的病原体）原本局限于北美干旱地区，随着气候变暖和极端天气（干旱、沙尘暴）的影响，其流行范围正在扩大，预计未来的流行区将显著扩张。此外，极端天气如洪水导致的水损促进了室内霉菌的生长，加剧了哮喘、癌症患者及移植术后人群的感染风险，甚至影响心理健康。 三、农业与林业：真菌作为隐形杀手的重创 真菌是农作物和森林生态系统最重要的生物威胁之一。联合国粮农组织列出的100多种全球重要作物均受真菌病害困扰。 1. 全球粮食安全的严峻挑战作物病害造成的损失即使在采取防治措施后，仍估计占收获总量的10%至23%。而在收获后，真菌腐烂导致的损失在美国约为20%，在发展中国家甚至高达50%。这意味着，真菌病害正直接威胁着全球的“零饥饿”目标。文章列举了威胁“五大”热量作物（小麦、玉米、马铃薯、水稻、大豆）及“现金”作物（咖啡、可可、香蕉）的代表性真菌病害：小麦：小麦锈病、小麦叶枯病和小麦瘟病。其中，1998年在乌干达发现的锈病菌株已在非洲和中东引发毁灭性流行；小麦瘟病则起源于巴西，通过种子贸易传播至非洲和孟加拉国。毒素危机： 真菌产生的真菌毒素不仅导致作物产量损失，更威胁食品安全。估计25%的作物含有对人类“不安全”水平的真菌毒素，60-80%的作物可检测到真菌毒素。特别是镰刀菌引起的赤霉病，其在欧洲小麦中的持续污染正在改变时间和地理分布模式。当超标谷物被迫降级为动物饲料时，霉菌毒素引起的慢性免疫抑制效应也开始显现。 2. 病原体的进化与防治困境在植物与病原体的进化军备竞赛中，真菌展现了惊人的适应性。大规模密集单一种植、依赖少数抗病基因以及单一靶点杀菌剂的滥用，打破了原本的平衡，使得快速繁殖且高度变异的真菌病原体占据了优势。目前农业中主要依赖六大类杀菌剂，其中唑类、甲氧基丙烯酸酯类和琥珀酸脱氢酶抑制剂占据了60%的市场份额。随之而来的是耐药性的广泛涌现。研究表明，唑类杀菌剂在农业中的广泛使用，已导致临床环境中烟曲霉耐药性的激增，形成了农业与临床用药的交叉耐药危机。 四、人类健康：耐药性与新兴病原体的双重夹击 真菌对人类健康的威胁往往被低估，但其造成的负担却极其沉重。 1. 巨大的疾病负担全球范围内，真菌每年导致超过十亿例浅部感染（如足癣、指甲感染、念珠菌感染）。更致命的是侵袭性真菌感染，主要发生在免疫功能受损人群中，每年导致约250万例死亡。世界卫生组织已发布真菌病原体优先清单，以聚焦和推动干预措施。 2. 抗真菌药物的匮乏与耐药困境与抗生素相比，抗真菌药物的开发面临更大的挑战，因真菌与宿主同为真核生物，细胞机制保守，药物毒性风险高。目前治疗系统性真菌病的主流药物仅限于三类：唑类、多烯类和棘白菌素类。耐药性涌现：烟曲霉对唑类的耐药率在某些地区（如越南南部）已高达95%，这极有可能源于农业唑类杀菌剂的滥用。新兴超级真菌：耳念珠菌在短短15年内于三大洲出现，并表现出对多种药物的耐药性，感染死亡率高达30-60%。尽管其环境来源尚未完全证实，但研究推测全球变暖与化学压力（杀菌剂）的协同作用可能加速了其演化。 3. 人体真菌组：免疫调节的隐性力量近年对人体真菌组的研究揭示了真菌在维持或破坏免疫平衡中的作用。肠道真菌群由念珠菌和酵母菌主导，调节着细菌群落组成和免疫通路。皮肤真菌组则由马拉色菌主导，通过分泌抗菌产物抑制细菌病原体。共生真菌诱导的Th17免疫反应对黏膜屏障防御至关重要，但也可能通过交叉反应诱发炎症性肠病或过敏性疾病。 五、控制策略：跨域互联与新兴技术的曙光 面对真菌威胁，文章强调了控制策略在不同领域（人类、植物、野生动物）之间的互联性。某一领域的进展（如人类诊断技术）可为其他领域提供借鉴，反之，药物的共用也可能带来交叉风险。 1. 野生动物与环境的控制创新针对野生动物疾病，疫苗接种是极具前景的策略。例如，针对蝙蝠白鼻综合征的口服或涂抹疫苗已成功提高了小棕蝠的存活率，并在高风险种群中进行野外试验。利用温度调节（如为青蛙提供热庇护所）或使用真菌病毒进行生物防治也是新的探索方向。 2. 农业防治的转型为了减少对化学杀菌剂的依赖，未来的策略包括：开发广谱、环境友好的新杀菌剂；使用杀菌剂组合以延缓耐药性；利用真菌效应器机制设计新药；以及开发基于RNAi的环保型“基因沉默”杀菌剂。 3. 临床治疗的突破针对人类真菌病，新药开发已初现曙光，四种新的化合物类别正在进行临床试验或已获批。然而，文章警示，若部分新药（如Fosmanogepix、Olorofim）的类似物在农业中使用，将迅速筛选出耐药菌株，缩短临床药物的有效寿命。因此，呼吁建立药物“围栏”，限制某些药物仅在临床或农业专用，至关重要。免疫疗法（如CAR-T细胞、重组抗体）也是未来的方向，但需克服宿主免疫缺陷、免疫毒性等挑战。 六、机遇与展望：真菌作为全球挑战的解决方案 尽管真菌带来了诸多威胁，但它们同样是解决全球挑战的宝贵资源。文章描绘了真菌在多个领域的巨大应用潜力。 1. 食品与可持续材料真菌在食品工业的应用历史悠久，从发酵饮料、奶酪到面包。新的创新包括利用酵母生产血红素蛋白（如Impossible Burger中的豆血红蛋白），赋予植物蛋白肉类风味。此外，菌丝体材料正被用于制造皮革替代品、生物复合材料，用于建筑和包装，推动可持续发展。 2. 生物修复与环境治理真菌在生物燃料生产中具有潜力，特别是在航空燃料领域。它们还能降解污染物，如由农业径流引发的藻类毒素、水体中的持久性有机污染物（PFAS）以及高分子量多环芳烃，甚至用于降解塑料。菌根真菌支持造林和生态修复，其碳封存能力是应对气候变化的关键资产。 3. 医药创新真菌一直是药物宝库，从青霉素到环孢素（源自昆虫共生真菌），再到近年来重获关注的裸盖菇素（用于治疗创伤后应激障碍、抑郁症等），真菌正为人类健康提供新的治疗方案。 七、结语：迈向全健康的真菌研究未来 本综述系统阐述了真菌在生态系统中的双重角色——既是不可或缺的生态伙伴，也是日益严峻的全球健康威胁，并着重探讨了气候变化如何加剧这一矛盾。从临床和公共卫生视角来看，其核心结论具有两大深远意义： 首先，气候变化正以前所未有的方式重塑真菌与宿主的相互作用，直接加剧了人类新发、再发真菌病的流行风险与防控难度。文章指出，全球变暖与极端天气事件不仅促进了真菌孢子（包括病原体）在空气中的远距离扩散，还通过改变环境与宿主生理状态，为真菌适应新宿主、侵入新地域创造了条件。这解释了近年来野生动物（如两栖类、蝙蝠）中真菌病大范围暴发并导致物种灭绝的原因，而这一过程同样适用于人类。更严峻的是，环境中广泛使用的广谱、持久性杀菌剂与临床抗真菌药物的交叉选择压力，正在加速耐药真菌的进化与传播。这意味着，未来我们可能面临更多像耳念珠菌、毛霉菌病那样难以治疗、甚至无药可用的侵袭性真菌感染，对全球公共卫生系统构成持续升级的挑战。 其次，应对真菌威胁必须采取“同一健康”的跨领域协同策略，而真菌本身也为解决人类面临的可持续性挑战提供了创新方案。文章强调，人类、动植物和野生生物的健康在真菌问题上深度互联。因此，在临床领域研发快速诊断、新型抗真菌药物和免疫疗法的同时，必须与农业上开发基因编辑作物、生物防治（如利用真菌病毒），以及野生动物保护中研发疫苗、减少环境干扰等措施协同推进，避免防控措施在某一领域的应用（如农业杀菌剂）加剧其他领域（如临床耐药）的问题。另一方面，文章也为我们打开了充满希望的视角：真菌王国本身就是巨大的解决方案宝库。从作为地下碳汇的菌根真菌助力碳中和与生态修复，到成为可持续的蛋白质替代品和生物材料，再到成为新型抗菌药物的来源，真菌在应对粮食安全、气候变化和健康挑战方面潜力巨大。未来，在有效管理其病原风险的同时，深度挖掘并利用真菌的这些有益功能，将是实现人类可持续发展的重要路径。 综上所述，真菌对地球生态系统的影响是全方位、多维度的。它们既是生态循环的基石，也是威胁粮食安全、生物多样性与人类健康的病原体；既是耐药性危机的源头，也是未来药物与材料的希望。人类与真菌的关系错综复杂，回响全球。 未来的研究必须采用“同一健康”理念，深入探索真菌王国，整合基础科学、流行病学与分子分类学，以应对全球变暖带来的真菌宿主生态学剧变。 附：图文赏析与关键数据解读 图1 | 气候变化将破坏地球生态系统中真菌的相互作用，并可能增加植物、野生动物和人类中的真菌病害。环境中的真菌扮演着至关重要的角色：作为分解者（恢复养分）、作为菌根共生体（支持植物生长）以及参与昆虫-真菌的互利共生。扰乱这些相互作用的平衡将影响地球的生态系统。全球气温上升和极端天气事件（飓风、洪水、野火和干旱）将增加真菌孢子在空气中的扩散，并改变作物和土壤的健康状况。近期野生动物中真菌病害地理分布的扩大，特别是在两栖动物和蝙蝠种群中，正导致物种丧失。真菌向新环境和新宿主的扩散，加上广谱且环境耐受性强的杀菌剂产生的选择压力，迫使真菌为适应生存而进化，这很可能助长了新型人类真菌病的出现，其中一些已对抗真菌药物产生耐药性。 图2 | 对抗真菌感染的防控策略。该图强调了人类、植物与野生动物之间的相互关联，阐明了真菌病原体如何影响所有这三个生命领域，以及防控策略如何经常在这些系统间重叠。这种互联性至关重要，因为在一个领域（如人类的诊断或治疗方法）取得的进展，可以影响其他领域（如农业或野生动物管理）的策略。在健康人体内，定植抗力使共生真菌和入侵病原体无法引发活动性感染。当真菌引发疾病时，快速且特异性的诊断和治疗（包括免疫疗法和抗真菌药物）是临床优先事项。然而，临床上使用的某些类药物也用于农业，这增加了环境真菌产生耐药性的风险。为减轻作物真菌病害，当前的努力集中于开发基因编辑作物、靶向真菌的真菌病毒，或使用双链RNA在植物组织上沉默病原体的必需基因。保护野生动物的选择较少；这些措施包括开发针对特定病原体的疫苗，以及减轻疾病驱动因素——例如，通过减少环境干扰、提供人工庇护所以支持野生动物种群的恢复力，并限制野生动物国际贸易，以防止非本地病原体传入本地宿主种群。该图强调，对抗真菌病原体的努力必须从整体上看待，认识到共享的环境和相似的方法既给这些领域带来了挑战，也促成了解决方案。 图3 | 真菌界为人类面临的全球性挑战提供了许多已知和新兴的解决方案。与根系结构相关的菌根真菌在地下储存了大量的全球碳，提供了利用真菌作为碳汇的潜力。这些真菌还可能在支持重新造林努力和协助生物修复方面发挥重要作用。在我们面临农业损失并寻求减少对高碳足迹食品的依赖时，真菌快速且低成本的生长特性使其成为肉类和奶制品的理想蛋白质替代品。除了可能用作真菌燃料外，真菌正被证明是用于可持续织物、纺织品和建筑材料的不可思议的自然资源。最后，尽管真菌疾病对人类健康构成威胁，但真菌也具有被用于新型抗菌药物和治疗的巨大潜力。显然，我们才刚刚开始利用真菌在技术、医药、食品和可持续产品中得以应用的无数种方式。 参考文献： Case, N.T., Gurr, S.J., Fisher, M.C. et al. Fungal impacts on Earth’s ecosystems. Nature 638, 49–57 (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-024-08419-4 🔔关注我们，获取更多前沿AI+合成生物学+同一健康相关资讯🧬 // 欢迎 → 点赞 👍 | 收藏 ⭐ | 转发 📤 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