Somapacitan

77%背后的长效生长激素真相 2022年1月，辉瑞收到了一封来自美国 FDA 的信。 那是一封在制药圈里被称为「完整回复函」（CRL）的东西，翻译成大白话就是，你的上市申请，我不批。 被拒绝的，是辉瑞耗费数年开发的一款长效生长激素，商品名叫 Ngenla，通用名 Somatrogon。这款药的 III 期临床数据展示了它很不错的促生长效果，一年下来孩子能长 10.1 厘米，跟每天打针的传统方案比起来，不差。 但 FDA 盯着另一个数字怎么都没办法放行，那个数字是，77%。 我在上期讲过辉瑞长效生长激素的技术故事，今天讲不一样的故事。 77%是什么意思？是说，接受 Somatrogon 治疗的儿童里，有整整 77%在第一年内产生了针对这个药的抗药抗体。 。。。 你可以先感受一下这个比例。 不是 7%，不是 17%，是 77%。同组的每日注射对照组？只有 16%。 辉瑞当时发出的公告里，并没有说明 FDA 拒绝的具体理由，制药圈里只知道是被拒了。但从已公开的临床试验数据来看，答案几乎不言而喻，77% 这个数字放在那里，监管机构很难不盯着它。按当时行业的普遍解读，FDA 的顾虑是，你这个药第一年的促生长效果还行，但这么高的抗体发生率，没有人能保证它在第二年、第三年还能继续有效。一旦抗体失控，孩子后续的生长怎么办？ 不批。 这件事在当时的内分泌学界引起了不小的震动。辉瑞随后提交了更长时间的随访数据，证明这些抗体在观察期内暂时没有引发灾难性的疗效崩溃，Ngenla 最终于 2023 年 6 月在美国惊险获批，并陆续在欧洲、日本等地上市。但直到今天，这款药在中国还没有完成上市审批。 我一直想把这件事好好写一遍。 不是为了单独说哪个产品的坏话，也不是要替哪个产品站台。而是因为我觉得，对于一个正在给孩子使用长效生长激素、或者正在考虑使用的家长来说，这 77% 背后的科学逻辑，是真的值得搞懂的。 ◆ ◇ ◆长效生长激素的必要性 先说说为什么需要长效生长激素这件事。 这事说起来挺让人揪心的。 一个被确诊为生长激素缺乏症（GHD）的孩子，按照传统的治疗方案，每天都要打一针皮下注射。365 天，意味着 365 次针刺。 有研究统计过，高达 66% 的患者平均每周会漏针一次以上。71% 的患者和家庭，最终都没能严格遵守处方的治疗方案。 这不是家长不负责任，这是人性。一个孩子，每天看见针头，每天哭闹，每天抗拒，时间长了，就算最坚持的父母，也会在某个疲惫的夜晚，把那支针放下来说，今天就算了。 但「今天就算了」的代价，是以毫米计算的成年身高。 所以长效生长激素的逻辑很简单，从每天打变成每周打，依从性大幅提升，漏针率断崖式下降，治疗效果得以真正兑现。听起来是个完美的方案。 但实现这件事，其实比外表看起来难得多。 天然的生长激素在人体内的半衰期只有 2 到 4 个小时。 2 到 4 小时是什么感觉，你打完一针，上午注射，下午吃个饭，药基本已经消耗大半了。肾脏不停地把它过滤出去，靶组织细胞把它不断内吞消化，体内的蛋白水解酶也在持续切割，这个分子 22kDa 的体积放在肾脏的过滤网面前，小得像一粒细沙，轻而易举就漏出去了。 要把每日注射改成每周一次，等于要把这段命运延长至少五六倍。 制药工程师们为了解决这件事，走了三条截然不同的路。 ◆ ◇ ◆第一条路：PEG 修饰技术 给生长激素穿上一件大外套。 思路很直接，你不是太小容易被肾脏滤走吗，那我给你套上一个庞大的聚合物，让你的「表观体积」变大，大到肾脏的滤过孔径根本容不下你。 这个聚合物，叫聚乙二醇，英文缩写 PEG。 PEG 这个东西应用历史很长了，从药品到化妆品，各种场合都见得到，是一种在大量临床实践中被验证过安全性的高分子聚合物。科学家把一个 40kDa 的 PEG 分子共价连接在生长激素上，整体的流体力学体积一下子飙上去，肾脏过滤、蛋白酶降解，通通绕开了。 这条路，在中国走得最早也最成熟。 金赛药业 2014 年获批的金赛增，是全球第一款商业化的 PEG 修饰长效生长激素，用的是 U 型分支 PEG，连在生长激素的 N 端，把半衰期从 2 小时拉到了 31 小时，支撑每周一次给药。十年下来，中国数以万计的孩子使用过这个方案，大规模真实世界随访数据显示整体安全性与每日短效制剂无统计学差异。 但「同一条技术路线」并不意味着止步不前。 2025 年 5 月，特宝生物研发的益佩生（通用名：怡培生长激素注射液）获得 NMPA 批准上市。它的核心技术同样是 PEG 修饰，但在两个维度上做了系统性升级，每一处都有具体的临床数据支撑。 第一个升级，是换掉了底层的蛋白表达系统。 金赛增用的是大肠杆菌表达，这是生物制药工业最经典的路线，效率高、成本低，用了几十年。但大肠杆菌毕竟是原核生物，蛋白折叠是在人工环境里完成的，最终产物和人体垂体自然分泌的生长激素之间，存在细微的结构差距。 益佩生用的是真核细胞表达系统，是目前全球第一款采用这种路线的生长激素。真核细胞有内质网和一整套分子伴侣系统，负责帮助蛋白质一步一步折叠成正确的三维构象，这个过程和人体内的情况高度相似。产出来的生长激素，在结构上更接近垂体里自然合成的那个分子。 这件事意义不小。当蛋白质的结构越接近「内源性」，免疫系统就越难把它识别成外来入侵者，免疫原性自然更低。 第二个升级，是把 PEG 的几何构型从 U 型换成了 Y 型，修饰位点也从 N 端改到了侧链赖氨酸。Y 型结构在空间上的遮蔽更立体，对受体结合界面的干扰相对更少，半衰期被进一步拉长到 65 至 120 小时，对应的临床推荐剂量也从金赛增的 0.2mg/kg/周降到了 0.14mg/kg/周。绝对给药量少了，这对长期代谢负担来说是件好事。 两个升级叠加，益佩生获批的逻辑就清晰了。但技术设计再漂亮，最终要用数据说话。 益佩生在 III 期临床 52 周的观察期里，给出了一组在这个领域颇为罕见的数字，新增抗药抗体（ADA），0.0%。中和抗体（NAb），0.0%。 你可以对照一下，同组对照药物，每天打一针的短效生长激素，ADA 发生率是 26.4%，中和抗体是 7.9%。 益佩生不仅没有超过短效制剂，而是完全没有。零。 这组数据在整个长效生长激素领域是个独特的存在，后面我们讲到各产品的免疫原性对比时还会回来谈它。这里先记住这个数字，0.0%，留着跟后面的 77% 放在一起感受一下。 除此之外，益佩生还是目前中国唯一一款不含防腐剂（苯酚）的长效生长激素，对于要连续治疗数年的孩子来说，累积暴露量是另一个值得认真考量的维度。 这就是「新药为什么能获批」的底层逻辑。NMPA 的审批不是对营销话术打分，是对数据打分。你必须拿出能服众的临床证据，证明「我在某个关键指标上比现有选择更好」，才能拿到那张批文。益佩生在免疫原性这道整个长效生长激素领域最敏感的考题上，交出了一份全零的答卷。这是它 2025 年 5 月获批、同年 12 月进入国家医保目录的底气所在。 当然，「更新」不自动等于「更适合你的孩子」，具体选择还得回到个体情况和医生判断。但看到一款新药获批，值得去认真搞懂它凭什么获批，而不是一句「反正都差不多」带过。 不过 PEG 修饰这条路也有一个潜在的暗礁，免疫学界称之为「加速血液清除现象」（ABC 现象）。 长期大量使用 PEG 修饰的高分子药物，人体有概率产生专门针对 PEG 本身的抗体。一旦抗 PEG 抗体达到一定浓度，下次注射时，这些抗体会迅速扑过来结合药物，引导巨噬细胞将其在数小时内彻底清除。原本设计维持一周的药效，瞬间清零。 如果有孩子在用 PEG 长效生长激素很长时间之后，忽然出现生长速率的断崖式下滑，临床医生应该把这个方向纳入排查范围。 ◆ ◇ ◆第二条路：TransCon 前药平台 让药物以「前药」的形式进入人体，到地方再变回原形。 这是我个人觉得在设计理念上最聪明的一条路。 来自 Ascendis Pharma（在中国的合作方是维昇药业）的 Skytrofa（lonapegsomatropin，隆培促生长素），在 2021 年获 FDA 批准，2024 年在中国获批，用的是他们独创的 TransCon 前药平台。 你可以把这个药想象成一个「特洛伊木马」。 在注射进皮下之前，它是一个庞大的惰性分子，由三部分组成，真正的生长激素（天然的 22kDa 结构）、一个特殊的自裂解连接子，以及一个 40kDa 的惰性 PEG 载体。整体体积很大，注射后不会被迅速代谢。 但这个连接子很有意思，它不需要任何酶来切割，完全依靠人体稳定的生理环境，pH 7.4 的酸碱度加上 37 ℃ 的体温，就会以可预测的恒定速率，在为期一周的时间里，缓慢地、持续地把天然生长激素从载体上释放出来。 最终进入血液循环、抵达骨骼生长板的，是什么？ 是一个未经任何序列改动、未附加任何化学聚合物的「纯天然重组人生长激素」，跟内源性分泌的激素从分子层面看完全一致。 这在临床上有一个重大的意义，这个「原形」对人体免疫系统来说，是张熟悉的「老面孔」。 Skytrofa 在 III 期临床试验中，诱发的抗药抗体发生率维持在 2.5% 到 8% 之间，与每日注射的对照组水平完全一致，并且在所有队列中，绝对没有检测到任何中和抗体的踪迹。 促生长疗效上，Skytrofa 在关键的 heiGHt 试验里，0.24mg/kg/周的剂量下，52 周年化生长速率达到 11.2cm/year，对照组是 10.3cm/year，不仅通过了非劣效性，还在统计学上达成了优效性（p=0.0088）。 一款长效制剂，不仅疗效更好，免疫原性还接近于零，这是 TransCon 技术在这场竞赛里最漂亮的答卷。 ◆ ◇ ◆第三条路：融合蛋白技术 用基因工程把生长激素跟另一个长命蛋白「融合」在一起，借力续命。 这条路走出了好几种不同的变体，讲起来各有各的巧妙。 诺和诺德（Novo Nordisk）的 Sogroya（somapacitan）走的是「搭便车」策略。人体血液里有一种蛋白质叫血清白蛋白，半衰期将近 20 天，是血液里的「长寿冠军」。Sogroya 在生长激素的氨基酸主链上做了一个微小的单点突变，通过这个改动连接了一条脂肪酸侧链，注射进血液后，这条侧链会可逆地与血清白蛋白非共价结合，借着白蛋白的庞大体积躲开肾脏滤过。结合是动态的，不断有少量游离态的生长激素从白蛋白上解离出来，去和受体结合，触发促生长信号。 因为改动只有一个单点突变加一条侧链，Sogroya 的免疫原性控制得还不错，临床数据里 ADA 发生率在 12% 左右，更重要的是，未检测到任何中和抗体。促生长疗效（11.2cm/year）跟每日注射基本持平，非劣效性明确，2023 年前后在中国也已获批上市。 再说辉瑞的 Somatrogon（Ngenla），用的是 C 端肽（CTP）融合技术。 这个设计的灵感来自人绒毛膜促性腺激素（hCG），这种激素天然半衰期很长，科学家发现奥秘在于它有一条富含糖基化修饰的「尾巴」，叫 C 端肽（CTP）。Somatrogon 在生长激素的 N 端融合了一个 CTP，C 端融合了两个 CTP，总计三段外来序列被焊接在生长激素两侧。这些 CTP 在 CHO 细胞里表达后，会被密集的 O 型糖链修饰，形成一层庞大的水化保护层，阻挡肾脏清除，实现每周一次给药。 问题就出在这里。 一个人类免疫系统从来没有见过的「嵌合体」，三段 CTP 序列，密集的糖基化修饰，整个分子对免疫系统来说，就是一个陌生的外来入侵者。 于是就有了那个 77%。 ◆ ◇ ◆抗药抗体的科学逻辑与风险 我觉得在这里有必要好好解释一下，「抗药抗体」这件事，因为这件事的后果，比大多数家长想象的要严重得多。 人体产生抗药抗体（ADA），不一定立刻造成灾难。一部分抗体结合在药物的边缘区域，不影响它和受体结合，只是让药物代谢加速，效果慢慢下降，这叫「非中和性抗体」，算是麻烦，但还有补救空间。 但另一种抗体，叫中和抗体（NAb），才是真正的噩梦。 中和抗体会精准地结合在生长激素与受体相互作用的活性位点上，就像把锁孔堵死，钥匙插不进去，药物彻底失效。 更可怕的是交叉免疫。 如果一个孩子对长效生长激素产生了高滴度的中和抗体，这种免疫记忆不仅针对这款昂贵的长效药，还极大概率会对天然结构的生长激素也产生交叉拮抗。 也就是说，发现长效药没效了，想换回廉价的每日短效生长激素，也可能同样无效。 从此以后，这个孩子的生长轴，对外源补充的生长激素，基本免疫。 这，才是 FDA 为什么拦住辉瑞的真实原因。不是第一年的促生长数据不达标，而是这把潜在的剑悬在头顶，没人能预测它什么时候落下来，也没人承担得了它落下来的后果。 这里可以把各款主要长效生长激素的免疫原性数据摆在一起看一眼。 Ngenla（CTP 融合蛋白）一年 ADA 发生率 77%，有中和抗体检出，目前在中国尚未获批。 Sogroya（白蛋白结合）ADA 约 12%，无中和抗体。 Skytrofa（TransCon 前药）ADA 2.5% 至 8%，无中和抗体。 然后是益佩生，ADA 0.0%，中和抗体 0.0%。 回到文章开头那个 77%。2022 年，那是一款历经近十年研发、精心设计了三段 CTP 融合序列的药物，因为免疫系统认不出那张陌生的面孔，被 FDA 拦下来。三年后，2025 年，另一款药物在中国获批，用的逻辑恰恰是反向的，不是「加够多东西来延长半衰期」，而是「让蛋白结构更像内源激素，让免疫系统根本没有理由拉响警报」。 77% 和 0.0%，是同一个问题的两种答案，也是两套不同工程哲学的终点。 一个因为太陌生而被免疫系统记住，一个因为足够像「自己人」而被免疫系统忽略。 我觉得，这件事本身，比任何营销文案都更有说服力。 ◆ ◇ ◆家长选择指南 我知道很多家长现在可能已经开始犯愁了。 那我到底该给孩子选哪个？ 我没办法替任何人做这个决定，也不该替任何人做。但有几件事，我觉得值得认真聊一聊。 说真的，不要被「技术路线」的概念炒作带跑。不同厂家在宣传自己产品的时候，都会把自己的技术路线包装得很高级，把别人的描述成过时的。用大肠杆菌表达的产品，会被说「过时」；用 CHO 细胞的，会被渲染成「下一代高级技术」。但实际上，对于非糖基化、序列纯粹的天然生长激素来说，大肠杆菌高效、成熟、规避了真核表达可能带入的异常糖链风险。CHO 细胞能提供人源化的复杂糖基化，但这往往是因为融合蛋白本身「必须」依赖糖链来掩盖那些人体从未见过的外源结构，这不是进化，这是不得不。 回到免疫原性这块，对于有免疫高敏病史的孩子来说，这件事尤其值得重视。如果孩子对某类生物制剂有过激烈的排斥反应，在长效生长激素的选择上，应该优先考虑那些能释放未修饰天然生长激素的技术路径，因为它从源头上就不产生新抗原。 如果已经在用某款产品，一定要建立规律的随访和监测习惯。每一款长效生长激素的血药浓度曲线和 IGF-1 达峰时间都不一样，抽血复查的时间点不能随意，必须按照说明书规定的时间窗口来，否则数据对临床决策没有参考价值。 顺着上面再聊聊最容易被忽视的一点，是经济的持久性。 生长激素干预是一场数年甚至十余年的马拉松。长效制剂在依从性和生活质量上有优势，但价格通常也更贵。益佩生在 2025 年底进入国家医保目录，是一个积极的信号，医保报销后的实际费用会比自费时低不少，这在选择时可以纳入考量。但不管怎么算，如果因为强行上马高价药物，后来因为经济压力不得不频繁减量、甚至断药，最终实现的身高效果，可能还不如踏踏实实每天打一支价格合理的短效制剂来得好。 坚持，永远是这场治疗里最贵重的药。 ◆ ◇ ◆结语：工程师与免疫系统的博弈 写这篇文章的时候，我一直在想一件事。 长效生长激素的研发史，其实是一部工程师和免疫系统之间的博弈史。 你在外面给激素包上 PEG，免疫系统学会针对 PEG 本身产生抗体。你把外来蛋白序列融合进去，免疫系统认出了那张陌生的脸。你想直接释放天然激素，又要解决怎么让它缓慢出来的工程难题。 每一条技术路径，都是工程师在和生物学的边界较劲，找到一个对人体最少干扰的方式，把促生长的信号平稳地送进那条沉睡的生长轴。 没有任何一条路是完美的。 我们能做的，是把每条路上的坑在地图上标清楚，走进去的时候心里有数。 毕竟，每一个在骨骺线闭合之前能获得一厘米的孩子，背后都是一个家庭为他计算过的光阴。 这段时光，值得被认真对待。 以上，既然看到这里了，如果觉得不错，随手点个赞、在看、转发三连吧，如果想第一时间收到推送，也可以给我个星标⭐～ 谢谢你看我的文章，我们，下次再见。 / 作者：新知分子

「随着 GLP-1 类药物带来的变革性影响，我们迎来了难得的时代机遇。面对肥胖症、糖尿病等复杂的慢性疾病，诺和诺德致力于将‘不可能’变为‘可能’。这既是对科学边界的无畏拓宽，更是对患者需求的真切回应。」 ——蔡琰博士 诺和诺德全球高级副总裁兼大中国区总裁 百年药企诺和诺德正在进行一场深刻的变革。 2025 年 8 月，诺和诺德全球总部迎来了一场备受行业瞩目的重大人事调整：掌舵公司八年的前 CEO 周赋德正式离任，由在公司工作了 33 年的国际业务负责人杜麦克接棒，这是诺和诺德成立 102 年以来任命的首位非丹麦籍 CEO。 此次全球管理层更迭并非仓促之举，而是诺和诺德经过审慎考量后的战略布局。当前诺和诺德正身处机遇与挑战并存的关键发展阶段，期望通过领导层换帅，为公司注入全新活力与战略动能，进一步巩固其在慢性病领域的领先地位。 2026 年 3 月，诺和诺德大中国区也迎来了新掌门人——蔡琰博士。蔡琰担任诺和诺德全球高级副总裁兼大中国区总裁，负责诺和诺德的中国区业务（含中国大陆、港澳台）。 2025 年，诺和诺德中国区收入 28.29 亿美元，同比增长 5%。其中，核心产品司美格鲁肽的销售额为 10.33 亿美元，占总收入的 36.5%。然而，司美格鲁肽在中国的核心专利在 3 月 20 日已正式到期，多款国产生物类似药已申报上市，企图瓜分原研司美格鲁肽的国内市场份额。在此境况下如何继续维持中国区的业绩增长，无疑成为蔡琰履新后需要优先攻克的难题。 对于司美格鲁肽在中国面临的挑战，诺和诺德将如何破局？新 CEO 上任后会给诺和诺德中国的发展战略带来哪些改变？展望未来，诺和诺德又将如何保持并提高中国区业绩的增长？在日前举行的媒体沟通会上，诺和诺德全球高级副总裁兼大中国区总裁蔡琰博士、诺和诺德大中国区医药和质量部企业副总裁张克洲博士对此进行了回应。 图片来源：诺和诺德提供 蔡琰博士简介：蔡琰博士于 2002 年加入诺和诺德，历任国际临床试验经理、国际医学官及区域临床运营医学总监等职务。2011 年至 2012 年，蔡琰博士任强生中国全球临床运营高级总监。2012 年 10 月，蔡琰博士重返诺和诺德，担任国际运营部（IO）临床、医学与注册事务企业副总裁，随后在 IO 担任了一系列重要职位。2021 年至 2024 年期间，她担任临床、医学与注册事务高级副总裁，并于 2025 年升任医学与市场事务高级副总裁。2026 年 1 月，蔡琰博士被任命为国际运营部市场、医学与注册事务高级副总裁。2026 年 3 月，蔡琰博士正式就任诺和诺德全球高级副总裁兼大中国区总裁。 Q1：司美格鲁肽优异的疗效和市场表现吸引了众多企业竞相开发该产品的生物类似药。从疗效和安全性的角度，司美格鲁肽原研药有哪些核心优势？ 蔡琰博士：诺和诺德研发的司美格鲁肽是一款生物药，生物药的结构和生产工艺复杂，无法完全复制。我们的司美格鲁肽与人体天然 GLP-1 的同源性高达 94%，它的发酵工艺、纯化技术、佐剂配方及杂质谱控制能力，已构成难以逾越的技术优势。 其次，我们的司美格鲁肽是全球唯一上市近 10 年的 GLP-1 受体激动剂分子，也是全球处方量最高的 GLP-1 类药物，已积累了约 5000 万患者-年的使用经验，安全性与有效性已在临床实践中得到充分验证。 除了减重、降糖，司美格鲁肽对心血管、肝脏、肾脏等多脏器也具有保护作用，可改善患者的不良临床结局，助力心肝肾代谢综合管理。这些治疗潜力已经过多项临床试验验证，是我们能持续为患者创造不可替代价值的核心所在。 此外，诺和诺德提供的不仅是一个创新分子，更是一整套成熟的治疗方案。我们高度领先的递送系统，包括畅充®（FlexTouch®）注射笔和口服技术，能有效提升患者用药体验与治疗依从性。同时，通过利用数字化工具和服务赋能患者，并与政府和各界伙伴积极搭建慢病防控的生态圈，我们正致力于为患者提供「不止于药」的全方位长期守护。 Q2：司美格鲁肽的中国核心专利已到期，目前已经有多款国产司美格鲁肽申报上市。面对日趋激烈的肥胖症市场竞争格局，诺和诺德将如何应对？ 蔡琰博士：目前中国肥胖症及相关治疗需求巨大，成年人中肥胖人群比例高达 20.1%，成年居民超重和肥胖率已达到 56.9%，但得到治疗的肥胖患者还很少。正如诺和诺德全球总裁兼首席执行官杜麦克（Maziar Mike Doustdar）先生在接受媒体采访时所说，制药企业目前仅仅触碰到了减重药市场的「冰山一角」。 作为深耕肥胖症领域 30 年的行业领军者，诺和诺德研发了司美格鲁肽，成为减重市场的缔造者。如今更多竞争者的加入，彼此之间的良性竞争会共同助力肥胖症领域的培育和发展，不断扩大市场，让更多患者受益。 面对竞争，诺和诺德拥有独特的原研优势：原研药的生产工艺与质量标准，以及司美格鲁肽对心血管、肝脏的保护作用——都是无法直接仿制的核心优势。同时，为了满足更多需求，诺和诺德过去几年一直坚定投资扩大产能，以确保在未来数年能为更多中国患者提供稳定的治疗。 此外，我们持续探索全新的治疗分子、联合疗法及给药制剂，致力于构建满足患者多样化需求的全面研发管线。 我们看到，在肥胖症治疗中，患者会更主动地进行疾病管理，积极获取疾病及诊疗相关知识，积极参与到疾病管理的决策中。因此，我们正加速「以患者为中心」的商业模式转型，携手合作伙伴开展全周期、全链条的生态共建，通过多元化布局与数字化协作，更好地满足广大患者多样的诊疗需求，并持续推动中国慢病管理生态的建设。 Q3：同类产品的竞争中，价格是个重要的因素。如果未来有越来越多的 GLP-1 受体激动剂在国内上市，诺和诺德会考虑降低原研司美格鲁肽的价格吗？ 蔡琰博士：降价是重要的商业策略之一，有助于提升产品竞争力，但单纯的价格战并非健康的竞争方式，易陷入恶性循环。作为制药企业，我们的核心使命是以创新造福患者，并保证药品质量与患者生命安全，这是不可动摇的底线。 从价格策略来看，在 2025 年 12 月的医保续约谈判中，诺和泰®已完成降价；今年年初，诺和盈®、诺和忻®也进一步下调挂网价格，目的都是更好地服务中国患者。当前肥胖患者群体还有很大的市场未被开拓，因此我们当前的核心优先事项是扩大市场准入、提升药物可及性。事实上，我们在美国、欧洲等市场也同步采取降价举措，旨在进一步减轻患者用药负担、拓展可及性，让更多患者获益。 我始终认为，单纯价格战并非健康且唯一的竞争路径，我们更希望以创新带动行业发展。肥胖症是需要长期综合管理的慢性疾病，无法仅依靠药物解决。除合理调整价格外，公司正加速推进商业模式转型，通过提供整合解决方案，为患者长期体重管理带来「不止于药」的全方位、全周期守护方案。 Q4：在可以预见的未来，减肥药市场是否会从注射针剂逐步迈入更为便捷的口服药时代？ 蔡琰博士：从市场调研来看，多数患者在针剂与口服制剂之间，更倾向选择口服制剂，因为大家对注射存在恐惧与抵触心理，这一偏好在亚洲市场尤为显著。不过，司美格鲁肽注射制剂上市已近十年，一周一次的给药方式已被广泛接受，患者对注射的适应性持续提升。一周一针与每日一片，代表两种不同的用药偏好，不少患者反而更愿意选择一周一次的便捷方案。 我判断，未来十年减肥市场将是口服与注射长期并存、互补发展的格局。在美国，司美格鲁肽口服制剂已经获批用于减重，从已有市场数据可以清晰看到：口服制剂并非简单分流注射剂患者，仅有小部分患者从针剂转为口服。这意味着，口服制剂的核心价值不在于替代，而在于扩容——它能触达更多原本因恐惧注射而不愿接受 GLP1 治疗的人群，显著扩大整体可及患者群体。 Q5：司美格鲁肽后续的开发策略还有哪些？司美格鲁肽之外，诺和诺德在代谢领域还有哪些重磅产品或动态值得期待？ 蔡琰博士：虽然司美格鲁肽在加拿大、巴西、印度、中国的专利到期，但在欧美的专利到 2031、2032 年才到期。我们对司美格鲁肽的开发远未结束。从降糖到减重，再到心血管、肾脏、肝脏、外周动脉疾病等，我们还在不断地挖掘司美格鲁肽的治疗潜力。 2025 年 8 月，司美格鲁肽（注射剂型，2.4 mg）在美国获批用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），是首个也是目前唯一一个获批用于治疗 MASH 的 GLP-1RA 药物。在欧洲和美国，司美格鲁肽 7.2 毫克（注射剂型）刚获批上市，用于体重管理。司美格鲁肽口服片剂 25 毫克也已在美国上市，用于减重。我们希望把这些创新治疗方案也能尽快带到中国。 司美格鲁肽之外，我们还有很多产品值得期待。在肥胖症领域，我们的目标是建立一套差异化的「超越减重」的治疗方案组合，能够显著改善患者的整体代谢健康、心血管健康和身体功能，而不仅仅是减轻体重。除去探索司美格鲁肽在不同剂量、剂型及适应症方面的更多获益，我们的在研管线还包括 CagriSema（司美格鲁肽+Cagrilintide）、Amycretin（长效 GLP-1/胰淀素受体激动剂）、以及与联邦制药联合开发的 UBT251（GLP-1/GIP/GCG 三靶点受体激动剂）等。 在糖尿病领域，依柯胰岛素司美格鲁肽注射液（全球首个基础胰岛素/GLP-1RA 周制剂，商品名诺和杰®）已经在中国获批，并将在中国率先上市，惠及中国患者。在罕见病领域，长效生长激素帕西生长激素（商品名诺泽优®）也已经正式在华获批，为中国生长障碍患儿带来新选择。 同时，围绕患者疾病的全周期管理，我们从认知科普、科学诊疗、长期管理三大方面，分享全球积淀的专业经验与资源，持续深化与中国政企各界合作，助力中国慢病防控生态建设。 Q6：诺和诺德在 2020 年正式宣布启动 「中国同创」项目，至今已有 6 年。能否分享下，诺和诺德「中国同创」项目目前的进度和成果，以及接下来的一些规划？ 张克洲博士：得益于「中国同创」项目，过去六年，我们以远超以往的速度在中国引入了 16 款创新产品和创新装置。我举个例子，七八年前申请一个临床研究，从递交到获批，大约需要两年的时间，而现在是 60 天。在过去六年引入的产品中，有两款是和全球同步的产品——每周注射一次的胰岛素诺和期®和基础胰岛素 GLP-1 RA 降糖周制剂诺和杰®。 展望未来 3-5 年，我们一定能把更多的创新产品带入中国市场，并且 90% 以上实现中国和全球同步。我们的速度和整体创新产品的数量都在快速增长。 Q7：蔡琰总，您履新后的工作重点和计划是什么？ 蔡琰博士：我的目标非常清晰，希望用一年时间，通过变革带来增长。这种增长是多维度的，除了业务增长，还希望在患者覆盖数量、投资与产业链布局、员工能力等方面也能实现增长和提升。 Q8：作为新任中国区总裁，您如何判断诺和诺德在中国面临的机遇和挑战？ 蔡琰博士：中国政府高度重视人民健康，在「十五五」规划中明确提出实施健康优先发展战略，并将生物医药列为新兴支柱产业。我们的目标与「健康中国 2030」高度契合，通过治疗肥胖症和糖尿病，不仅能改善患者生活质量，更能预防一系列并发症与疾病、降低整体医疗支出，使人民生活更好，更加长寿。这也是诺和诺德实实在在的机会，去贡献到「健康中国 2030」。 当前，市场竞争日趋激烈，挑战同样存在。我们将继续坚守「以患者为中心」的理念，坚持在华全产业链布局，强化全球战略支柱角色；坚持创新驱动，加速全球创新药在中国同步落地，让中国患者更早受益；坚持深耕核心领域，强化长期专业优势。同时，推动商业模式转型，拥抱新的趋势，赋能患者；并改变合作模式，深化与生态伙伴的协同，构建开放共赢体系。 凭借深厚的管线储备、行业口碑和市场信任，叠加我们在糖尿病和肥胖症领域所建立的合作关系，我们始终有信心能够把握增长机会，在未来服务更多患者。 Q9：在诺和诺德的全球创新版图中，中国扮演着怎样的战略角色？「三大引擎」全产业链布局将如何持续深化？ 蔡琰博士：中国是诺和诺德全球第二大市场，也是我们的长期战略重点。目前，我们已在中国形成研发、生产与商业运营「三大引擎」协同互促的全产业链布局，这不仅代表我们对中国的长期承诺，更构筑起未来持续深耕的发展根基。自 2003 年以来，我们已在中国累计投资超过 170 亿元人民币。 在研发端，我们依托「中国同创」项目，推动创新药在中国与全球同步研发、同步获批和上市。首个落地成果诺和期®（依柯胰岛素）于 2024 年获批上市，被纳入国家医保。今年 3 月，用于 2 型糖尿病治疗的诺和杰®（依柯胰岛素司美格鲁肽注射液）在中国获批，中国将成为其全球首个商业上市国家，这正是中国在诺和诺德全球创新战略中高优先级的体现。我们也正将「中国智慧」带给世界，让中国从创新「目的地」变为「启航地」：例如，我们与联邦制药针对三靶点受体激动剂（GLP-1/GIP/GCG）UBT251 的联合开发与合作，充分证明中国创新已迈入全新阶段，成为全球创新关键力量。 在生产端，自 2019 年至今，我们投资近百亿，持续提升产能，加快产品本地化生产。 在商业运营方面，我们正携手伙伴打造覆盖全周期、全链条的生态圈，让优质医疗资源与服务更广泛地触达中国患者。 封面来源：诺和诺德提供，丁香园 Insight 数据库制作 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：耳又 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn