Fostamatinib Disodium

研究想要上高分，思路选对就成功一半。近两年生物医学领域最火的研究模式之一，单细胞RNA测序与孟德尔随机化的联合分析必有一席。从肿瘤发生、自身免疫病，到心血管与神经疾病，这对组合正在不断刷新我们对疾病机制的认知。 我们帮你整理的最新相关文献，省得你在海量文献里一篇篇翻、慢慢筛选，现成的研究思路直接就能借鉴，让科研进度大幅提速，冲SCI也变得更轻松高效。 插一段优质广告，收藏备用以备不时之需！CNSknowall公司位于上海市陆家嘴（可预约现场或视频参观），汇集了30多位涵盖所有组学分析的天花板级别水平的硕博专业生信工程师，不仅拥有知名的在线数据分析云平台，同时也拥有强大的生信课题设计和定制分析能力，更拥有极致的性价比和服务到发表的完美售后，我们已跟上百家医院或科研院所或学校达成合作！许多老师们相见恨晚： 团队成员合影（位于上海陆家嘴中心，可随时预约参观） (向下滑动查看更多) 🧬文章目录汇总🧬 1《低密度中性粒细胞中的CAMK1D和PI3与缬沙坦的降压作用相关》CAMK1D and PI3 in low-density neutrophils are associated with the anti-hypertensive effects of valsartan 2《从机器学习到因果洞察：一种稳健的12基因特征，用于区分脓毒症风险与全身性炎症反应综合征》From machine learning to causal insight: a robust 12-gene signature to distinguish sepsis risk from systemic inflammatory response syndrome 3《RPS6KA1重塑脂肪酸代谢并抑制结直肠癌的恶性进展》RPS6KA1 Remodels Fatty Acid Metabolism and Suppresses Malignant Progression in Colorectal Cancer 4《单细胞转录组全基因组孟德尔随机化和共定位揭示系统性红斑狼疮中的细胞特异性机制》Single-cell transcriptome-wide Mendelian randomization and colocalization reveal cell-specific mechanisms in systemic lupus erythematosus 5《单细胞顺式孟德尔随机化揭示了特应性皮炎背后的细胞特异性遗传机制》Single-Cell cis-Mendelian Randomization Reveals Cell-Specific Genetic Mechanisms Underlying Atopic Dermatitis 6《有氧运动通过ADRB2-AMPKα信号通路促进p300核转位，从而增强组蛋白乙酰化并减轻APP/PS1小鼠的认知衰退》Aerobic exercise facilitates p300 nuclear translocation via ADRB2-AMPKα signaling, leading to enhanced histone acetylation and mitigation of cognitive decline in APP/PS1 mice 7《血浆蛋白与心包炎之间的因果关联：一项具有治疗靶点识别的孟德尔随机化研究》Causal Association Between Plasma Proteins and Pericarditis: A Mendelian Randomization Study With Therapeutic Target Identification （1）期刊名称：European journal of pharmacology；分区：医学3区 文章类型：自测 题目（IF：4.7）：《低密度中性粒细胞中的CAMK1D和PI3与缬沙坦的降压作用相关》CAMK1D and PI3 in low-density neutrophils are associated with the anti-hypertensive effects of valsartan 更新时间：2026年02月28日 文章下载：10.1016/j.ejphar.2026.178613 原文摘要翻译：高血压仍然是一个重大的全球健康问题。低密度中性粒细胞（LDNs），一种中性粒细胞亚群，通过免疫激活导致血管损伤。这项研究旨在探讨缬沙坦对高血压中LDNs的影响，并阐明它们在治疗反应中作用的分子机制。新诊断的高血压患者接受每天80毫克缬沙坦治疗一个月。在治疗前后收集的外周血单个核细胞（PBMCs）上进行单细胞RNA测序。使用孟德尔随机化（MR）分析来识别与缬沙坦反应相关的基因。识别出十一类细胞亚群，包括四种不同的LDN亚型：CAMK1D、PI3、ISG15和S100A12。缬沙坦治疗减少了LDNs中与免疫激活相关的转录本，CAMK1D表达降低而PI3表达增加。PI3亚型中较低的MMP9转录水平与LDNs向CAMK1D亚型的分化受限有关，倾向于保留在PI3亚型中，可能有助于缬沙坦疗效的增强。这些发现突出了CAMK1D和PI3作为影响缬沙坦反应的LDN相关基因，在高血压中为未来的功能性研究奠定了基础。 CNSknowall 平台 Pubmed+AI 快速提炼核心内容和研究亮点 核心内容：本研究通过单细胞RNA测序发现，高血压患者经缬沙坦治疗后，其低密度中性粒细胞（LDNs）的免疫激活状态发生改变，具体表现为CAMK1D基因表达降低、PI3基因表达升高。PI3亚型中较低的MMP9水平可能限制了LDNs向促炎的CAMK1D亚型分化，从而增强了缬沙坦的疗效。CAMK1D和PI3被确定为影响缬沙坦降压反应的LDN相关基因。 研究亮点： 在高血压患者的LDNs中识别出四种不同的亚型：CAMK1D、PI3、ISG15和S100A12。 发现缬沙坦对LDNs中关键基因CAMK1D和PI3的表达具有相反的调节作用（降低CAMK1D，升高PI3）。 提出PI3亚型中MMP9转录水平降低可能是抑制LDNs向CAMK1D亚型分化、从而增强药物疗效的一个机制。 研究思路： 让新诊断的高血压患者接受80毫克/天缬沙坦治疗一个月。 在治疗前后分别收集患者的外周血单个核细胞（PBMCs）。 对PBMCs进行单细胞RNA测序。 利用孟德尔随机化分析，从差异表达的基因中识别与缬沙坦反应相关的基因。 总结：这些发现突出了CAMK1D和PI3作为影响高血压患者对缬沙坦治疗反应的LDN相关基因。研究结果为理解缬沙坦的免疫调节作用提供了新的分子视角，并为未来的功能研究奠定了基础。 （2）期刊名称：European journal of medical research；分区：医学3区 文章类型：公共数据库 题目（IF：3.4）：《从机器学习到因果洞察：一种稳健的12基因特征，用于区分脓毒症风险与全身性炎症反应综合征》From machine learning to causal insight: a robust 12-gene signature to distinguish sepsis risk from systemic inflammatory response syndrome 更新时间：2026年02月21日 文章下载：10.1186/s40001-026-04104-6 原文摘要翻译：脓毒症是一种由宿主反应失调驱动的危及生命的状况，对于早期诊断和早期干预提出了重大挑战。本研究旨在识别能够区分脓毒症与非感染性全身炎症（SIRS）的稳健生物标志物。我们使用多模态工作流程分析了公共基因表达组数据集（GEO）。这包括差异表达分析、加权基因共表达网络分析（WGCNA），以及对113个机器学习（ML）模型进行评估以构建预测标志物。我们进一步使用免疫浸润、单细胞RNA测序（scRNA-seq）和两样本孟德尔随机化（MR）来研究枢纽基因，以推断因果关系。关键发现通过实验得到了验证（体外和体内）。最优的LASSO + RF模型识别出一个与脓毒状态强烈相关的12基因签名，实现了曲线下面积（AUC）高达0.998，并且具有稳健的外部验证（AUCs > 0.93）。这种高度的区分能力突显了其分层患者的潜力。值得注意的是，MR分析提供了因果证据，将升高的EIF4G3表达与增加的脓毒风险联系起来。ScRNA-seq定位了包括DNAJC5在内的枢纽基因的表达到髓系细胞。实验验证确认了在脓毒模型中EIF4G3和DNAJC5的上调。本研究确定并验证了一个高度准确的12基因签名，用于区分败血症和全身性炎症反应综合征（SIRS）。EIF4G3的因果证据以及DNAJC5的稳健验证突显了它们作为早期诊断和与SIRS区分的生物标志物的潜力。这一签名对于早期识别高风险患者具有重要意义，能够实现及时干预并改善结果。 CNSknowall 平台 Pubmed+AI 快速提炼核心内容和研究亮点 核心内容：本研究通过多模态分析，识别并验证了一个由12个基因组成的特征，该特征能够高精度地区分脓毒症与非感染性全身炎症反应综合征（SIRS），并探索了关键基因的因果作用与细胞定位。 研究亮点：构建的12基因签名在区分脓毒症与SIRS方面表现出极高的判别能力（AUC达0.998），并在外部验证中保持稳健性能（AUCs > 0.93）。 应用孟德尔随机化（MR）分析为基因EIF4G3表达升高与脓毒症风险增加之间的关联提供了因果证据。 利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）将枢纽基因（如DNAJC5）的表达定位至髓系细胞。 关键发现（如EIF4G3和DNAJC5的上调）在体内外实验模型中得到了验证。 研究思路： 数据分析：分析公共基因表达综合数据库（GEO）数据集，工作流程包括差异表达分析和加权基因共表达网络分析（WGCNA）。 模型构建与筛选：评估113个机器学习模型以构建预测特征。 机制与因果探索：进一步利用免疫浸润分析、单细胞RNA测序（scRNA-seq）和两样本孟德尔随机化（MR）来研究枢纽基因并推断因果关系。 实验验证：通过体外和体内实验对关键发现进行验证。 总结：本研究鉴定并验证了一个用于区分脓毒症与SIRS的高精度12基因特征。EIF4G3的因果证据以及DNAJC5的稳健验证，突显了它们作为早期诊断和与SIRS区分的生物标志物的潜力。这一特征对于早期识别高风险患者具有重要意义，能够实现及时干预并改善预后。 （3）期刊名称：Biomedicines；分区：医学3区 文章类型：公共数据库 题目（IF：3.9）：《RPS6KA1重塑脂肪酸代谢并抑制结直肠癌的恶性进展》RPS6KA1 Remodels Fatty Acid Metabolism and Suppresses Malignant Progression in Colorectal Cancer 更新时间：2026年02月05日 文章下载：10.3390/biomedicines14020374 原文摘要翻译：背景：结直肠癌（CRC）具有高发病率但早期诊断率低，对全球公共卫生构成重大挑战。脂质代谢重编程与CRC的发生和发展密切相关。本研究旨在识别参与CRC发展的关键脂肪酸代谢相关分子，并探索潜在的预后生物标志物和治疗靶点。 方法：基于来自结肠腺癌（COAD）患者的癌症基因组图谱（TCGA）数据，我们应用加权基因共表达网络分析（WGCNA）、Cox回归和最小绝对收缩和选择算子（LASSO）来识别CRC中与脂肪酸代谢相关的特征基因。进行了表达验证和预后分析。使用基于总结数据的孟德尔随机化（SMR）推断目标基因与CRC之间的因果关系。单细胞转录组和免疫浸润分析阐明了潜在的致病机制。细胞和动物实验验证了肿瘤抑制效应和脂质代谢调节机制。 结果：在COAD中，RPS6KA1和CHGA被识别为脂肪酸代谢相关的特征基因。只有RPS6KA1在COAD中显著下调，并与不良预后负相关（p=0.0069）。SMR证实了其肿瘤抑制作用，可能与CD8+ T细胞和滤泡辅助T细胞的增强抗肿瘤功能有关。体外和体内实验表明，RPS6KA1抑制了结肠癌的恶性进展并调节了脂肪酸代谢。 结论：综合的多维生物信息学和实验分析揭示了RPS6KA1重塑脂肪酸代谢并抑制恶性进展，表明其在CRC中的预后生物标志物价值，并为治疗策略提供了新的见解。 CNSknowall 平台 Pubmed+AI 快速提炼核心内容和研究亮点 核心内容：本研究通过多维生物信息学分析结合实验验证，发现RPS6KA1在结直肠癌（CRC）中表达下调，其高表达与良好预后相关。功能上，RPS6KA1通过抑制脂肪酸氧化，重塑脂质代谢，并抑制CRC细胞的恶性进展。此外，RPS6KA1的表达与抗肿瘤免疫细胞（如CD8+ T细胞）浸润正相关，提示其可能通过调节免疫微环境发挥抑癌作用。 研究亮点： 多维整合分析：综合运用WGCNA、生存分析、孟德尔随机化（SMR）、单细胞转录组、免疫浸润分析等多种生物信息学方法，系统筛选并验证了目标基因。 因果推断支持：采用基于汇总数据的孟德尔随机化（SMR）分析，为RPS6KA1与CRC发病风险之间的潜在因果关系提供了遗传学证据。 机制与功能衔接：不仅在细胞和动物模型上验证了RPS6KA1的抑癌功能，还深入探究了其对脂肪酸代谢（如抑制脂肪酸氧化、增加脂质储存）的具体影响。 关联免疫微环境：将代谢重编程与肿瘤免疫相联系，发现RPS6KA1表达与CD8+ T细胞和滤泡辅助性T细胞等抗肿瘤免疫细胞浸润水平正相关。 研究思路： 数据与筛选：基于TCGA-COAD转录组数据，利用WGCNA筛选与肿瘤状态相关的基因模块，并与脂肪酸代谢相关基因取交集。随后通过Cox回归和LASSO回归分析，鉴定出与预后相关的脂肪酸代谢特征基因（RPS6KA1和CHGA）。 表达与预后验证：利用多数据库（Timer2.0, CPTAC, HPA）和体外实验（qPCR，Western blot）验证RPS6KA1在CRC组织和细胞系中的低表达。通过生存分析和构建临床预测模型，评估其预后价值。 遗传与机制探索：采用SMR分析探究RPS6KA1与CRC的潜在因果关系。利用单细胞转录组数据（GSE231559）分析RPS6KA1在CRC微环境细胞中的表达分布。通过CIBERSORT算法分析RPS6KA1表达与免疫细胞浸润的关系。 功能与代谢验证：构建RPS6KA1过表达的CRC稳定细胞系，通过CCK-8、克隆形成、划痕愈合、Transwell等实验验证其对细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。建立裸鼠皮下移植瘤模型验证其体内抑癌效果。通过油红O染色、BODIPY染色、游离脂肪酸检测、ATP含量检测和JC-1染色等方法，探究RPS6KA1对脂肪酸代谢（特别是脂肪酸氧化）的影响。 总结： 本研究得出结论：RPS6KA1在CRC中表达下调，是一个独立的预后保护因子，其通过抑制脂肪酸氧化、重塑脂质代谢来抑制CRC的恶性进展。遗传学证据支持其抑癌作用。此外，RPS6KA1表达与抗肿瘤免疫细胞浸润正相关，提示其可能通过代谢重编程影响免疫微环境。 讨论部分指出：RPS6KA1（RSK1）在癌症中的作用存在争议，本研究支持其在CRC中发挥肿瘤抑制功能。这种矛盾可能源于肿瘤异质性。研究提出RPS6KA1可能通过促进脂质合成来支持CD8+ T细胞功能，从而增强抗肿瘤免疫的假说。同时，文章也指出了本研究的局限性：包括RPS6KA1调控脂肪酸合成与CD8+ T细胞功能的具体机制有待实验验证、数据库来源可能存在选择偏倚、以及需要前瞻性研究和外部数据集进行验证。 （4）期刊名称：Rheumatology；分区：医学2区 文章类型：公共数据库 题目（IF：4.4）：《单细胞转录组全基因组孟德尔随机化和共定位揭示系统性红斑狼疮中的细胞特异性机制》Single-cell transcriptome-wide Mendelian randomization and colocalization reveal cell-specific mechanisms in systemic lupus erythematosus 更新时间：2026年02月04日 文章下载：10.1093/rheumatology/keaf606 原文摘要翻译：系统性红斑狼疮（SLE）是一种多因素自身免疫性疾病，具有复杂的遗传结构和免疫细胞参与。虽然全基因组关联研究（GWAS）已发现众多风险位点，但大多数为非编码区域，这使得确定因果效应基因和治疗靶点具有挑战性。我们将来自14种人类免疫细胞类型的单细胞表达数量性状基因座（sc-eQTL）数据与孟德尔随机化（MR）和贝叶斯共定位分析相结合，以鉴定与系统性红斑狼疮（SLE）存在因果关联的eGene。通过全表型组关联研究（PheWAS）评估候选eGene的潜在脱靶效应，并利用DrugBank数据库识别靶向这些eGene的现有药物。孟德尔随机化分析在多种免疫细胞类型中鉴定出62个对系统性红斑狼疮（SLE）具有显著因果效应的eGene。共定位分析优先筛选出8个与SLE存在强遗传调控共现证据的eGene（后验概率PP.H4>0.80），包括BLK、RNF145、FAM167A和VRK3。表型组范围关联研究显示，大多数候选eGene与非免疫性状仅有少量显著关联，提示不良反应风险较低。值得注意的是，BLK是福他替尼和泽布替尼的已知靶点，但其表达上调具有保护作用，这凸显了在SLE治疗中抑制该基因的潜在风险。本研究展示了整合单细胞eQTL、孟德尔随机化和共定位分析在识别系统性红斑狼疮免疫细胞特异性因果效应基因中的实用性。这些发现为疾病机制提供了新见解，并突出了有前景的低风险治疗靶点，有助于精准药物研发。 CNSknowall 平台 Pubmed+AI 快速提炼核心内容和研究亮点 核心内容：本研究通过整合多种免疫细胞类型的单细胞表达定量性状位点（sc-eQTL）数据，并运用孟德尔随机化（MR）和贝叶斯共定位分析，系统性地识别了与系统性红斑狼疮（SLE）存在因果关系的基因（eGenes），为理解疾病细胞特异性机制和发现低风险治疗靶点提供了新见解。 研究亮点：识别出新的潜在治疗靶点：发现了62个对SLE具有显著因果效应的eGenes，并特别优先确定了8个（如BLK、RNF145等）与SLE共享强遗传调控证据的高置信度候选基因。 评估了靶点安全性：通过全表型组关联研究（PheWAS）分析，发现大多数候选eGene与免疫外性状关联甚少，提示其作为药物靶点的潜在不良副作用风险较低。 揭示了已知药物的潜在风险：特别指出，尽管BLK表达增加对SLE具有保护作用，但它却是现有药物（如fostamatinib和zanubrutinib）的已知靶点，这提示在SLE中抑制该靶点可能存在风险。 研究思路： 数据整合：汇集14种人类免疫细胞类型的单细胞表达定量性状位点（sc-eQTL）数据。 因果推断：应用孟德尔随机化（MR）分析，鉴定对SLE具有显著因果效应的eGenes。 证据加强：进行贝叶斯共定位分析，进一步优先确定那些与SLE共享遗传调控变异（即同一位点驱动基因表达与疾病风险）的高置信度eGenes。 安全性与成药性评估：利用全表型组关联研究（PheWAS）评估候选eGenes对非免疫性状的潜在影响（脱靶风险），并通过DrugBank数据库查询靶向这些eGenes的现有药物。 总结：本研究证明了整合sc-eQTL、MR和共定位分析，在识别SLE中免疫细胞特异性因果eGenes方面的实用价值。这些发现为理解SLE的疾病机制提供了新的见解，并突出了一批有前景、低风险的潜在治疗靶点，为后续的精准药物开发指明了方向。特别地，研究通过BLK的例子，警示了将遗传学发现转化为临床干预时，需仔细考虑基因表达变化的方向性（保护性或致病性），以避免潜在的治疗风险。 （5）期刊名称：International journal of molecular sciences；分区：生物学3区 文章类型：公共数据库 题目（IF：4.9）：《单细胞顺式孟德尔随机化揭示了特应性皮炎背后的细胞特异性遗传机制》Single-Cell cis-Mendelian Randomization Reveals Cell-Specific Genetic Mechanisms Underlying Atopic Dermatitis 更新时间：2026年02月27日 文章下载：10.3390/ijms27052226 原文摘要翻译：特应性皮炎（AD）是一种慢性炎症性皮肤病，具有复杂且高度多基因的遗传结构，其中免疫介导机制起核心作用。在此，我们利用两样本孟德尔随机化（MR）框架，将来自14种免疫细胞类型的单细胞-表达数量性状位点与AD全基因组关联研究（GWAS）汇总统计数据相结合，以解析细胞特异性的遗传介导转录效应。我们鉴定出303个显著的细胞特异性基因-性状关联，这些关联在不同细胞类型间重叠有限。通过多步骤优先排序策略，我们将这些发现进一步精炼为所有14种细胞类型中共35个基因。与全血-eQTLs的比较显示一致性有限，表明在整体转录组方法中细胞特异性调控效应有所减弱。将单细胞证据与整体证据交叉分析识别出22个高置信度基因，其作用机制相对独立。整合注释揭示了多个与免疫相关且可药物靶向的基因，包括具有细胞特异性效应的IL2RA。我们的研究结果表明，在单细胞水平上，AD风险基因存在多种机制，这些机制跨越免疫细胞状态和通路，对治疗干预具有重要意义。 CNSknowall 平台 Pubmed+AI 快速提炼核心内容和研究亮点 核心内容：本研究首次系统性地将14种免疫细胞类型的单细胞顺式表达数量性状基因座（cis-eQTL）数据与特应性皮炎（AD）的全基因组关联研究（GWAS）汇总统计数据相结合，运用两样本孟德尔随机化（MR）框架，旨在解析AD背后细胞特异性的、由遗传介导的转录效应。 研究亮点：高分辨率发现：在单细胞水平识别出303个显著的细胞特异性基因-疾病关联，其中66.67%的基因仅在单一细胞类型中显示效应，凸显了遗传调控的高度细胞情境依赖性。 方法学严谨性：通过多步骤优先排序策略（包括多效性稳健模型MR-link-2和共定位分析），从初始关联中提炼出35个高置信度候选基因，增强了发现的可靠性。 超越传统方法：与使用更大样本量的整体血液cis-eQTL数据（eQTLGen）的MR结果比较显示，两者间效应估计值的相关性低且不显著，证明单细胞方法能捕获被整体转录组方法稀释的细胞特异性调控信号。 转化医学价值：功能注释确定了多个与免疫相关且具成药性的基因（如IL2RA），并揭示了其独特的细胞特异性作用模式，为靶向治疗提供了新思路。 研究思路： 数据准备：获取OneK1K队列（982名欧洲个体）14种免疫细胞类型的单细胞cis-eQTL汇总数据，以及eQTLGen联盟的整体血液cis-eQTL数据。结局数据为包含60，653例AD病例的欧洲人群GWAS汇总统计。 工具变量构建：在基因上下游1Mb区域内，选择与基因表达关联显著性达到p ≤ 1×10⁻⁵的变异作为候选工具变量（IV），并进行连锁不平衡（LD） clumping（r² < 0.1）以确保独立性。 孟德尔随机化分析：对每个细胞类型，以基因表达为暴露、AD为结局进行两样本MR。主要采用Wald比率（单IV）或逆方差加权法（多IV）。使用错误发现率（FDR）进行多重检验校正。 基因优先排序：对MR显著关联进行三步过滤：a) 主分析FDR显著且所有敏感性分析方向一致；b) 应用多效性稳健方法MR-link-2进一步验证；c) 进行遗传共定位分析（PP.H4/(PP.H3+PP.H4) ≥ 0.6）。 比较与验证：将单细胞MR结果与基于eQTLGen数据的整体MR结果进行比较，评估重叠性与效应值相关性。 功能注释：对最终确定的高置信度基因集，利用Open Targets、MGI、Pharos、DGIdb等数据库进行疾病关联、小鼠表型、成药性及药物-基因相互作用注释。 总结： 本研究证明，AD中由遗传介导的转录效应具有高度细胞特异性，且仅能被整体转录组方法部分捕获。整合单细胞cis-eQTL与MR及敏感性分析，能够提炼出一组反映AD免疫调节多基因性和情境依赖性的候选基因。 核心结论：AD的遗传风险通过细胞特异性转录程序发挥作用，而非集中于某个主导细胞谱系或少数通路，这支持了一种多基因架构模型。 优势与价值：单细胞分辨率能够解析传统方法无法检测到的细胞限制性关联（如特定基因在经典单核细胞中的作用），并为已知风险位点（如11q12.2区域的TMEM258和FADS1）提供了细胞类型特异性的机制见解，具有重要的基因优先排序和转化医学价值。 局限性：单细胞cis-eQTL样本量相对较小，可能影响检测共享调控效应的效能并增加估计方差；分析局限于欧洲裔人群的外周血细胞，未能涵盖其他AD相关组织（如皮肤）；部分基因的功能注释信息仍不完整。 展望：该研究为未来的功能学研究提供了框架，并阐明了在复杂的免疫介导疾病中，细胞分辨率对于理解遗传机制和发现治疗靶点的重要价值。 （6）期刊名称：Alzheimer's research & therapy；分区：医学1区 文章类型：公共数据库 题目（IF：7.6）：《有氧运动通过ADRB2-AMPKα信号通路促进p300核转位，从而增强组蛋白乙酰化并减轻APP/PS1小鼠的认知衰退》Aerobic exercise facilitates p300 nuclear translocation via ADRB2-AMPKα signaling, leading to enhanced histone acetylation and mitigation of cognitive decline in APP/PS1 mice 更新时间：2026年02月10日 文章下载：10.1186/s13195-026-01983-z 原文摘要翻译：身体活动（PA）与增强认知韧性以及老年人群中阿尔茨海默病（AD）风险降低有很强的关联。然而，将运动引起的神经保护与表观遗传重编程联系起来的分子机制仍然定义不清。共有1511名来自2013-2014年国家健康和营养检查调查（NHANES）队列的参与者被纳入，以评估身体活动（PA）与认知表现之间的关联。进一步采用孟德尔随机化（MR）分析来推断PA与各种痴呆风险之间的因果关系。使用基因表达组百科数据库（GEO）数据集（GSE110298）进行了差异基因富集分析，以比较AD患者中久坐和高PA组之间的转录组学特征。为了机制探索，APP/PS1转基因小鼠接受了8周的基于跑步机的有氧运动（AE）干预（每周5天，每天40分钟），随后进行了包括行为测试、病理学检查、表观遗传学和分子生物学分析以及单细胞RNA测序在内的综合评估。NHANES队列的流行病学分析显示了PA与认知性能之间的非线性、剂量依赖关系。MR支持了遗传预测的较高PA对降低AD风险的因果效应。来自GEO的转录组分析识别了运动调节的关键途径，包括突触信号传导和神经发生。在APP/PS1小鼠中，AE减轻了Aβ病理和认知缺陷，恢复了突触可塑性，并规范了突触蛋白表达。在机制上，AE激活了ADRB2，触发了AMPKα磷酸化及其与p300的N端（1-200 aa）区域的相互作用。这种相互作用促进了p300的核转位，并随后增强了组蛋白H4K5和H4K12的乙酰化，推动了突触基因（例如GluN1）的转录。AE诱导的p300核转位以及APP/PS1小鼠中改善的突触可塑性被AMPKα抑制剂dorsomorphin（AMPK抑制剂，10 mg/kg，腹腔注射）所阻断。这些发现揭示了一个以前未被识别的ADRB2-p-AMPKα-p300轴，AE利用它来协调染色质重塑，对抗AD中的突触退化和认知衰退，为运动模拟疗法提供了可行的目标。 CNSknowall 平台 Pubmed+AI 快速提炼核心内容和研究亮点 核心内容：本文通过整合流行病学、多组学、病理学和分子生物学方法，揭示有氧运动（AE）可通过激活ADRB2-AMPKα信号通路，促进组蛋白乙酰转移酶p300的核转位，从而增强组蛋白（尤其是H4K5和H4K12）乙酰化水平，上调突触相关基因（如GluN1）的转录，最终改善APP/PS1阿尔茨海默病（AD）模型小鼠的突触可塑性和认知功能。该研究阐明了AE连接外周代谢信号与大脑表观遗传重塑的分子机制。 研究亮点： 多层次证据链：研究结合了人群流行病学（NHANES）、遗传学因果推断（孟德尔随机化）、AD患者转录组学（GEO数据库）以及AD模型小鼠的动物实验，形成了从人群关联到因果机制验证的完整证据体系。 机制深入：不仅发现了AE的表观遗传益处，还深入解析了从受体（ADRB2）激活、激酶（AMPKα）磷酸化、到关键表观遗传调控因子（p300）核转位，并最终作用于染色质（组蛋白乙酰化）和靶基因（突触基因）的完整信号轴。 关键实验验证：通过AMPK抑制剂（多索吗啡，Dorsomorphin）处理，证明了AMPKα信号是AE发挥认知保护和表观遗传调节作用所必需的，反向验证了该通路的中心地位。 研究思路： 人群层面关联与因果推断：利用NHANES队列数据分析PA与认知功能的剂量反应关系；利用孟德尔随机化分析推断PA与AD风险的遗传学因果关系。 AD患者转录组学分析：通过GEO数据库（GSE110298）比较AD患者中高/低活动水平的转录组差异，筛选与运动相关的关键通路和基因。 AD动物模型表型验证：在APP/PS1小鼠中进行8周AE干预，通过行为学测试（水迷宫、情境恐惧条件反射）评估认知功能，通过病理学检查评估Aβ负荷，通过电生理、高尔基染色、透射电镜和分子生物学方法评估突触可塑性和结构。 分子机制深入探究： 表观遗传层面：检测组蛋白乙酰化水平变化，并通过ChIP-qPCR技术验证特定突触基因（GluN1）启动子区的组蛋白乙酰化富集情况。 信号通路层面：探究AE对ADRB2、AMPKα磷酸化的影响；通过分子对接、Co-IP、细胞亚组分分离、免疫荧光等技术，验证AE诱导的AMPKα与p300的相互作用及p300核转位。 关键结构域鉴定：构建一系列p300截短突变体，确定其与AMPKα结合及核定位的关键区域（N端1-200 aa）。 通路必要性验证：使用AMPK抑制剂多索吗啡处理AE干预的APP/PS1小鼠，观察其对上述所有有益效应（认知、p300核转位、组蛋白乙酰化、突触蛋白表达）的阻断作用。 总结： 1.主要结论：本研究阐明了一条新的ADRB2-AMPKα-p300信号轴，AE通过该轴将代谢信号转化为染色质重塑，从而抵抗AD中的突触退化和认知衰退。p300的核转位及其介导的组蛋白乙酰化是此过程的关键环节。 2.意义：该发现填补了运动诱导的代谢信号如何导致持续的表观遗传适应和基因表达变化的知识空白，为理解运动神经保护的深层机制提供了全新视角。 3.与现有知识的联系：研究支持了体力活动降低AD风险的流行病学证据和遗传学因果证据，并将已知的AE对突触可塑性的益处与AD中表观遗传失调的理论联系起来，提供了具体的分子桥梁。 4.局限性： 研究仅使用了APP/PS1这一家族性AD小鼠模型，不能完全代表散发性AD的复杂性。 仅探讨了跑台运动一种模式，未比较不同运动类型、强度、时长的影响。 未评估性别差异，而性激素可能影响ADRB2和AMPK信号。 使用的AMPK抑制剂多索吗啡存在非特异性作用。 缺乏空间分辨的表观基因组学数据来精确定位染色质重塑事件。 5.未来方向：应在散发性AD模型和人类脑组织中验证该信号轴；比较不同运动模式；进行性别分层分析；开发针对该通路的小分子激动剂作为“运动模拟疗法”。 （7）期刊名称： Mediators of inflammation；分区：医学3区 文章类型：公共数据库 题目（IF：4.2）：《血浆蛋白与心包炎之间的因果关联：一项具有治疗靶点识别的孟德尔随机化研究》Causal Association Between Plasma Proteins and Pericarditis: A Mendelian Randomization Study With Therapeutic Target Identification 更新时间：2026年02月09日 文章下载：10.1155/mi/4659271 原文摘要翻译：观察性研究表明，促炎细胞因子在心包炎中起着关键作用。然而，循环血浆蛋白与心包炎之间的因果关联尚未确立。本研究旨在评估血浆蛋白与心包炎之间的因果关联，并探讨潜在的治疗靶点。一项涉及35,559名欧洲后裔个体的全基因组关联研究（GWAS）使用4907种血浆蛋白作为工具变量（IVs）。通过逆加权中位数、方差加权和孟德尔随机化（MR）-艾格尔方法检验了血浆蛋白与心包炎之间的因果关系。通过MR-Egger回归评估了水平性多效性，通过Cochran's Q统计量量化了异质性。此外，还进行了富集分析、构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络和单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析。使用分子对接预测潜在的药物靶点。MR分析识别出67种可能与心包炎有潜在因果关系的血浆蛋白，如NEU1、GDNF、LAT、CASP8、ZFYVE27和NAPA。其中，NEU1、GDNF和LAT水平的升高增加了心包炎的风险，而CASP8、ZFYVE27和NAPA水平越高，则降低了心包炎的风险。多效性检验和敏感性分析证实了研究结果的稳定性。此外，单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析揭示了特定基因如细胞外基质蛋白1（ECM1）、CASP8、EPHA4和CCL2在心脏祖细胞（CPCs）中的特异性表达。分子对接进一步识别出具有抗炎、抗氧化或免疫调节潜力的化合物，包括佛波酯12-肉豆蔻酸13-乙酸酯（PMA）、辛伐他汀和褪黑素。本研究通过MR分析检查了血浆蛋白与心包炎之间的因果关联，并确定了几个潜在的治疗靶点。这些发现为针对心包炎的药物开发和临床预防策略提供了理论依据。 CNSknowall 平台 Pubmed+AI 快速提炼核心内容和研究亮点 核心内容：本研究首次运用两样本孟德尔随机化分析，系统性地评估了4,907种血浆蛋白与心包炎之间的因果关系，共识别出67种具有潜在因果关联的血浆蛋白。通过整合蛋白质相互作用网络分析、单细胞RNA测序、通路富集分析及分子对接等技术，研究进一步揭示了核心靶点蛋白（如EGF、CCL2、CASP8等）在“炎症-免疫-纤维化-血栓炎症”病理轴中的作用，并预测了多个具有抗炎、抗氧化或免疫调节潜力的候选治疗化合物（如西立伐他汀、褪黑素），为心包炎的靶向药物开发和临床预防策略提供了理论依据。 研究亮点： 大规模因果推断：首次基于大规模血浆蛋白质组GWAS数据（35,559人）和心包炎GWAS汇总数据，系统性地进行了血浆蛋白与心包炎的因果关联研究。 多组学整合分析：在MR分析基础上，创新性地结合了单细胞RNA测序、蛋白质相互作用网络、通路富集分析和分子对接，从基因、蛋白、细胞、通路到潜在药物进行了多层次、多维度的深入探索。 聚焦治疗靶点：研究的最终落脚点在于识别潜在的治疗靶点和候选药物，不仅发现了与疾病风险相关的蛋白，还通过计算模拟预测了可能与之结合的小分子化合物，具有明确的转化医学价值。 方法学严谨性：研究遵循了MR分析的核心假设，并进行了包括MR-Egger回归、加权中位数法、留一法分析、异质性检验在内的多种敏感性分析，以验证结果的稳健性。 研究思路： 数据与工具变量：暴露数据为4,907种血浆蛋白的GWAS汇总数据；结局数据为心包炎的GWAS汇总数据（固定效应meta分析）。工具变量选择遵循p值显著（p < 5×10⁻⁸）、连锁不平衡剔除（r² < 0.001）、排除与已知混杂因素相关的SNP等标准。 因果推断：采用逆方差加权法（IVW，为主要方法）、加权中位数法和MR-Egger回归三种MR方法评估因果关联。通过MR-Egger截距检验、Cochran‘s Q统计量、留一法分析等进行水平多效性检验和异质性评估，确保结果稳健。 下游分析：对显著关联的蛋白进行蛋白质相互作用网络分析，筛选核心枢纽蛋白；使用单细胞RNA测序数据解析核心蛋白在心脏祖细胞各亚群中的特异性表达；进行GO和KEGG富集分析以明确相关生物学过程和通路。 靶点与药物预测：基于核心枢纽蛋白进行药物富集分析；通过分子对接（使用CB-Dock2）预测候选化合物与核心靶点蛋白的结合亲和力，筛选潜在治疗药物。 总结： 主要结论：本研究通过MR分析揭示了特定血浆蛋白（如NEU1、GDNF、LAT、CASP8、ZFYVE27、NAPA）与心包炎风险之间的潜在因果关系。分子对接分析预测了多个候选药物靶点，其中PMA、西立伐他汀和褪黑素能与两个或更多关键蛋白靶点结合。 机制讨论：文章对部分核心蛋白的潜在作用机制进行了深入讨论。例如，EGF可能通过旁分泌激活巨噬细胞促进病理重塑；ACAN降解片段可能通过TLR-2/4激活巨噬细胞放大炎症；IL1RN水平升高可能是对IL-1信号过度激活的代偿反应；CD58（sCD58）可能通过竞争性结合CD2抑制T细胞活化；ECM1可能通过抑制MMP-9活性、稳定内皮连接等发挥保护作用；CASP8可能通过抑制NLRP3炎性体激活来减少IL-1β的释放。 研究意义与转化价值：该研究为理解心包炎的发病机制提供了新的遗传学视角，并系统性地提出了多个潜在的干预靶点和候选化合物，为未来开发靶向治疗和精准预防策略奠定了理论基础。 局限性与展望：研究主要基于欧洲裔人群数据，结论的外推性需谨慎；尽管进行了多重敏感性分析，但仍无法完全排除水平多效性和残留混杂的影响；部分蛋白的因果推断基于较少的工具变量，可能影响敏感性分析的可靠性；结论主要基于公共数据库的计算分析，缺乏实验和临床数据的验证。未来需要在更多样化的人群中、使用更多的工具变量进行验证，并通过实验室研究和临床试验来验证这些靶点和候选药物的有效性与安全性。 长按二维码关注我们，用最短的时间和最高的效率学习更多数据分析方法! 官网地址（直接微信扫码一键注册后即可免费使用）： https://cnsknowall.com CNSknowall：24年最新问世的遥遥领先的科研数据（0代码生信+统计学）分析平台，同时含有机制图模块+汉化版Pubmed融合Deepseek高效筛选目标文献+SCI文献例句/语料检索模块+OPenAI官方GPT接口，＞500款CNS级别图表皆可一秒内一键出图，登录即秒变数据分析大神，体验前所未有的便捷数据分析之旅，开启科研天骄之路！

高炎症反应（hyperinflammatory response）在感染疾病中普遍存在，但尚无统一的定义。一些学者将其描述为细胞因子风暴（cytokine storm，CS）或细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome，CRS），通常是指免疫细胞的过度激活，细胞因子的显著升高。在这种高炎症反应中，天然免疫细胞（如巨噬细胞、树突状细胞和中性粒细胞等）形成网络相互作用，产生大量炎性细胞因子，进而导致组织损伤，并形成增强炎症的正反馈回路。近年来，流感病毒引发的CS及其危害性日益受到重视。 流感病毒引起的急性呼吸道传染病，传染性强、传播速度快，常导致世界范围内的大规模爆发和流行。大多数流感病例属于自限性疾病，但仍有少数患者病情进展迅速，发展为重症，其原因往往并非病毒本身，而是由于病毒诱导过度的细胞因子释放导致的高炎症反应，引起严重免疫病理和组织损伤。针对流感病毒的免疫治疗，除了常用的糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）等，近年来新型的免疫治疗（例如靶向治疗）也取得了进展。本文综述对流感病毒感染导致高炎症反应的免疫治疗方法。 1 流感病毒相关高炎症反应 流感病毒感染继发CS是导致急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome, ARDS）、急性坏死性脑病（acute necrotizing encephopathy，ANE）和继发性噬血细胞综合征（secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis，sHLH）重要机制。研究发现炎症小体激活及其下游细胞因子白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和IL-18过度释放是导致ARDS的主要原因。过度释放IL-6和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）导致谷氨酸能神经传导兴奋性增高，同时减少抑制性γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）能神经传导，引发神经系统损伤，导致ANE。研究发现，血清IL-6水平可预测流感相关脑炎的严重程度，无脑干受累患者血清IL-6峰值约为150 pg/mL，IL-6≥6 000 pg/mL与脑干功能障碍相关；当IL-6>15 000 pg/mL时，即使患者接受大剂量皮质类固醇等治疗，也未能存活。H1N1亚型的严重病例与sHLH有相似之处，均出现高细胞因子血症。流感病毒也可影响心血管系统，导致心包炎、爆发性心肌炎等。流感病毒还能诱发肌坏死导致横纹肌溶解，引起电解质、肌红蛋白和其他肌浆蛋白的渗漏，导致急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）。因此，需密切监测重症流感患者炎症反应，及早预警CS及其相关并发症的发生。 2 传统的免疫抑制治疗 2.1 糖皮质激素 糖皮质激素（简称激素）是最常用药物，抑制多种促炎细胞因子释放及免疫细胞的活性，经验性用于重症流感患者的抢救，但效果和安全性仍有争议。多项研究观察到激素治疗可能与病死率增加相关。一项激素在流感相关ARDS和重症肺炎应用的荟萃分析发现，激素与较高的病死率(OR=1.53, 95% CI:1.16~2.01)和院内感染发生率(OR= 3.15, 95% CI:1.54~6.45)相关；特别是在流感合并休克或血管加压素抵抗性低血压的患者中，需要考量激素治疗的风险及获益。 2.2 静脉注射免疫球蛋白（IVIG） IVIG能通过阻断Fc受体发挥抑制炎症反应的作用。Hung等在成人重症流感（H1N1亚型）多中心随机对照试验观察到，高剂量静脉免疫球蛋白（hyperimmune intravenous immunoglobulin，H-IVIG）可显著降低病毒载量及严重并发症的发生。目前，H-IVIG在流感重症患儿中临床研究数据仍然不足，其疗效是否具有普适性仍需进一步研究。 3 新型免疫抑制治疗 随着生物医药技术的发展，流感病毒引发的CS治疗手段不断升级，新型免疫制剂进入临床试验或临床应用阶段。新型免疫制剂根据作用靶点不同可分为：①细胞因子及其受体拮抗剂：如IL-6受体拮抗剂、TNF-α拮抗剂、IL-1拮抗剂等。②作用于细胞内信号传导通路药物：Janus激酶-信号传导及转录激活因子（janus-activated kinase-singal transducers and activators of transcriprion，JAK-STAT），核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）通路等，如巴瑞替尼（Baricitinib），培菲替尼（Peficitinib）。 3.1 细胞因子及受体拮抗剂3.1.1 IL-6受体拮抗剂 IL-6靶向治疗在流感相关CS方面有重要作用。IL-6与其受体IL-6R结合后通过于gp130共同作用，激活JAK/STAT信号通路从而引起炎症反应。其中托珠单抗（Tocilizumab，TCZ）是一种重组的人源化抗IL-6R单克隆抗体，可通过特异度结合IL-6R，阻断IL-6信号传导发挥治疗作用。目前，TCZ用于风湿免疫相关疾病治疗比较成熟，FDA已经批准了TCZ在SARS-CoV-2和CRS使用。但TCZ是否适用于ANE无具体说明。但近年来，已有多项关于TCZ治疗流感相关ANE的研究报道。Koh等在2019年报道TCZ治疗3例流感相关ANE患儿（其中2例为流感A，1例为流感B），发现在早期单剂量使用TCZ（体重＜30 kg，12 mg /kg；体重＞30 kg，8 mg /kg），对改善预后有一定作用。Hosie等对使用过TCZ的2例严重ANE患儿进行2年随访发现发病24 h内给予单剂量TCZ比随着时间推移给予额外剂量更有利。Huang等和Black等也报道了确诊流感相关ANE患儿入院后立即使用TCZ，观察到12~48 h后病情出现好转。国内四家儿童医院对ANE患儿（其中COVID-19 7例，流感A14例）的初步研究观察到8例严重ANE患儿入儿童重症监护室（PICU）24 h内给予TCZ（8 mg/kg），并联合甲泼尼龙和IVIG治疗，其中5例存活。以上临床研究说明早期使用TCZ治疗流感相关ANE可能有效。 沙利珠单抗（Sarilumab）是另一种IL-6R单克隆抗体，在COVID-19的成人患者中，沙利珠单抗显示出良好的治疗效果。Merchante等发现合并全身炎症反应的COVID-19肺炎成人患者，入院后48 h内使用400 mg沙利珠单抗联合激素治疗可得到较好疗效。因此，沙利珠单抗与托珠单抗具有对抗CS和改善预后的临床效益。但目前尚无沙利珠单抗应用于流感相关CS疾病的报道。 3.1.2 干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）拮抗剂 IFN-γ能够促进多种促炎细胞因子的释放，特别是TNF-α、IL-1和IL-6等。实验发现流感A（H1N1）感染小鼠中，中和IFN-γ可以减少肺部出血和炎症细胞浸润，同时降低粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的水平，从而减轻肺损伤。基于流感A（H1N1）急性肺损伤小鼠中使用抗IFN-γ的效果，为临床实践中使用抗IFN-γ拮抗剂提供了参考。 依马利尤单抗（Emapalumab）是一种全人源化的抗IFN-γ单克隆抗体，可以有效中和IFN-γ，减轻炎症反应。Locatelli等对原发性HLH患儿的研究发现，使用依马利尤单抗能改善症状，且与血清中趋化因子配体9（C-X-C motif chemokine ligand 9，CXCL9，一种仅由IFN-γ诱导的趋化因子）水平下降有关，安全性较高。提示在传统治疗无效的情况下，依马利尤单抗是改善CS相关疾病（特别IFN-γ作为核心致病因素）的潜在手段。鉴于流感A相关CS与sHLH相关CS类似，进一步探索依马利尤单抗在sHLH患者、IFN-γ相关CS患者、流感相关CS患者中的应用具有价值。抗IFN-γ拮抗剂可能成为一种新的治疗策略。 3.1.3 TNF-α拮抗剂 依那西普、阿达木单抗等TNF拮抗剂在免疫介导性疾病（如类风湿关节炎、炎症性肠病等）的治疗中广泛应用，但其在感染性疾病（如流感）中研究尚无报道。动物实验观察到使用依那西普抑制TNF-α可使肺组织的中性粒细胞和巨噬细胞浸润减少，减轻肺损伤，降低流感小鼠的病死率。Pandey等发现依那西普和西多福韦联合能够有效地抑制鼠痘病毒感染小鼠的肺部炎症，降低了疾病严重程度及炎症因子水平。但与每周1-2次依那西普治疗慢性炎症性疾病不同，联合治疗病毒性肺炎需要多次给药，这可能是呼吸道病毒感染与慢性炎症性疾病TNF水平不同相关。这种联合治疗方法给流感病毒、COVID-19等引起的肺炎治疗提供了新理念。 目前，细胞因子及受体拮抗剂在重症流感治疗中的应用还较少。相对成熟的单克隆抗体主要以TCZ为主，其他拮抗剂还处于动物实验或者其他病毒感染的治疗中，如IL-1R拮抗剂-阿那白滞素（Anakinra）可降低对成人COVID-19患者的病死率。但还需要临床试验验证其安全性和有效性，同时探索联合使用细胞因子拮抗剂与抗病毒药物、激素和IVIG的治疗效果。 3.2 信号通路相关免疫抑制方法3.2.1 JAK/STAT通路抑制剂 JAK/STAT通路激活是细胞因子级联反应的重要调控信号通路，过度激活导致CS。JAK抑制剂可作为对抗CS的靶点。Yu等筛选了15种JAK抑制剂，发现能显著抑制流感病毒感染小鼠的促炎因子的产生，降低炎症反应。JAK抑制剂处理的小鼠生存率提升40%~70%，提示JAK抑制剂在流感相关CS中的潜在价值。JAK抑制剂尚处于动物实验阶段，其药物毒性反应、剂量效应评价和适应证等均需进一步探索。 降低STAT磷酸化水平是抑制JAK/STAT通路的另一方法。研究发现，细胞周期蛋白依赖激酶（cyclin-dependent kinase，CDK）和脾脏酪氨酸激酶（spleen tyrosine kinase，SYK）等可以激活STAT引起下游信号转导。因此，使用CDK8/19抑制剂如Senexin B、SYK抑制剂如R406可降低流感病毒感染细胞中STAT磷酸化水平，降低高炎症反应。SYK抑制剂与奥司他韦联用小鼠血清IFN - γ和IL - 6水平更低，提示JAK-STAT信号通路阻断与抗流感病毒药联合可能具有更好的效果。Yao等在小鼠中发现在低剂量H1N1（102/ml TCID50）感染后使用STAT1和（或）STAT3抑制剂会加重病理损伤，这说明体内STAT1/3的免疫保护或免疫病理作用取决于病毒感染剂量以及是否处于CS状态。 3.2.2 NF-κB通路抑制剂 NF-κB通路是机体炎症反应启动的关键途径，抑制NF-κB通路是治疗流感相关CS的潜在靶点。研究发现诱导性鸟苷酸结合蛋白7（guanine nucleotide-binding protein7，GBP7）在流感A感染中表达上调，而GBP7通过抑制IκBα的磷酸化，导致NF-κB（主要是p65）从细胞质转移到细胞核的过程受阻，从而减少了IFN和其他促炎因子的表达。目前，尚无NF-κB通路抑制剂用于流感CS治疗报道。但近年来观察到中药及草本植物中的成分如苦参、黄芩等可抑制NF-κB通路活性，降低小鼠肺灌洗液中促炎因子的水平，控制过度炎症反应等。提示中草药可作为抗炎辅助治疗流感相关CS。 3.2.3 其他信号通路抑制剂 除上述两种较为经典的通路外，丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）通路和环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶【cyclicGMP-AMP synthase】-干扰素刺激基因【stimulator of interferon gene】（cGAS/STING）通路也是导致CS的重要信号转导通路。间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）可能通过阻断cGAS/STING通路来避免免疫过度激活，H7N9病毒感染前7天予MSCs预处理显著降低促炎因子的水平，阻止IFN-β和CXCL10的分泌。因此，MSCs为探索流感患者的治疗提供了基础。 4 血液净化的免疫调节治疗 血液净化如连续性肾脏替代治疗（CRRT）、血浆置换等常用于危重症疾病导致的CS。CRRT能快速去除脓毒症患者的炎症因子，如IL-6, TNF-α等。Feng等观察到CRRT通过显著降低IL-6水平来下调多形核髓源性抑制细胞的扩增。Li等发现血浆置换能降低儿童ANE的C-反应蛋白和降钙素原水平。Okajima等发现流感相关ANE患儿血浆置换后血清及脑脊液的IL-6水平迅速下降，减轻了对神经系统的损害。因此，血液净化作为免疫调节体外生命支持手段，可能对流感合并CS有效。 5 展望 流感病毒引发CS表现为严重的免疫病理和组织损伤，导致ANE、ARDS等并发症。通过靶向阻断细胞因子和信号通路如IL-6阻断剂、JAK抑制剂、SYK抑制剂等起辅助治疗作用。因此，探索流感合并CS的免疫治疗具有临床价值。精准评估机体CS状态、适时给予有效阻断CS的单个靶向治疗制剂、多靶点联合治疗或靶向免疫治疗联合常规抗病毒药，可能为降低流感并发症和病死率提供新思路。 引用：王思琪, 王春霞, 张育才. 流感病毒感染相关高炎症反应的免疫治疗进展. 中华急诊医学杂志, 2026, 35(2): 171-175.