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更新于：2025-10-04

Fostamatinib Disodium

福他替尼

更新于：2025-10-04

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

FosD、fostamatinib、Fostamatinib disodium (USAN)

+ [26]

靶点

Syk

作用方式

抑制剂

作用机制

Syk抑制剂(脾酪氨酸激酶抑制剂)

治疗领域

免疫系统疾病血液及淋巴系统疾病其他疾病+ [5]

在研适应症

免疫性血小板减少症血小板减少症慢性特发性血小板减少性紫癜+ [9]

非在研适应症

B细胞淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病避孕+ [21]

原研机构

Rigel Pharmaceuticals, Inc.

在研机构

Medison Pharma Ltd.

Incyte Corp.

National Heart, Lung & Blood Institute

+ [5]

非在研机构

AstraZeneca PLC

权益机构

Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.

Grifols SA

Medison Pharma Ltd.

+ [6]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2018-04-17),

免疫性血小板减少症血小板减少症

最高研发阶段(中国)-

特殊审评孤儿药 (美国)、孤儿药 (韩国)

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结构/序列

分子式C23H38FN6Na2O15P

InChIKeyNDEMBSYOASYZJZ-UHFFFAOYSA-N

CAS号914295-16-2

关联

项与福他替尼相关的临床试验

NCT06564207

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Phase 2 Study for the Long Term Evaluation of Fostamatinib for the Treatment of Adult Patients With Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)

This study is designed to evaluate the safety and efficacy of fostamatinib in hospitalized adult participants with acute respiratory distress syndrome (ARDS).

开始日期2025-11-30

申办/合作机构

Inova Health Care Services

[+2]

NCT05509582

/ Enrolling by invitation临床2期IIT

Extension Study (Extended Access) of Syk-inhibition Using Fostamatinib to Treat Post-Transplant Immune-mediated Cytopenias

Background:
People who have a blood stem cell transplant can sometimes develop cytopenia. This means that their levels of one or more types of blood cell, such as the red cells or platelets, are lower than they should be. This can occur because a person s immune system might attack these cells after a stem cell transplant. Up to 20% of people who have blood stem cell transplants develop cytopenias, which can lead to anemia, severe bleeding, infections, and other problems. Treatments are needed to help keep blood cell levels stable after blood stem cell transplant.
Objective:
To evaluate the long-term effects of a study drug (fostamatinib) in people with cytopenia after a blood stem cell transplant.
Eligibility:
People who responded well to fostamatinib in an earlier study.
Design:
Participants will be screened. They will have a physical exam and blood tests.
Fostamatinib is an oral tablet taken by mouth. Participants will take the pills at the same dose and frequency as they did during the previous study. They will take the pills for up to 21 months. The dosage of the drug may be reduced over time if their blood cell levels are stable.
Participants will have a medical assessment every month. This can be with their local doctor or at the NIH clinic.
Participants will have blood tests every 3 months.
Participants will have a follow-up visit after they stop taking the drug. Their vital signs will be taken, and they will have blood drawn. They will answer questions about their health....

开始日期2025-10-07

申办/合作机构

National Heart, Lung & Blood Institute

NCT06948097

/ Not yet recruiting临床1期IIT

Syk Inhibition in MItigating Lung Allograft Rejection (SIMILAR): A Phase 1, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Dose Escalation Trial to Evaluate the Safety and Tolerability of Fostamatinib in Lung Transplant Patients With Donor-Specific Antibodies.

Background:
People who have lung transplants often survive 6 or 7 years. But some people develop donor-specific antibodies (DSA) after their transplants; antibodies are proteins that attack foreign invaders in the body. Antibodies typically kill viruses and other agents that can cause disease. But when the antibodies attack a transplanted organ, they can cause the body to reject the new tissues. People who develop DSA after a transplant have a higher risk of death within 1 year.
Objective:
To test a drug called fostamatinib in people who develop DSA after a lung transplant.
Eligibility:
Adults aged 18 and older who developed DSA after a lung transplant.
Design:
Participants will continue with their standard care after a transplant.
Fostamatinib is a pill taken by mouth. Some participants will take the study drug along with their standard care; others will take a placebo. A placebo is a pill that looks just like the real drug but contains no medicine. All participants will take 1 pill per day for 2 weeks. Then they will take 2 pills per day for the next 6 weeks.
Participants will have clinic visits every 2 weeks while taking their pills. They will have a physical exam, with blood and urine tests, during each visit.
If participants have fluid samples collected from their airways during their standard treatment, some extra fluid may be collected for this study.
Participants will have a follow-up visit 4 weeks after they stop taking their pills.

开始日期2025-10-07

申办/合作机构

National Heart, Lung & Blood Institute

100 项与福他替尼相关的临床结果

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100 项与福他替尼相关的转化医学

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100 项与福他替尼相关的专利（医药）

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540

项与福他替尼相关的文献（医药）

2025-12-31·Hematology

Sustained response off treatment after fostamatinib in refractory immune thrombocytopenia: A series of four case reports

Article

作者: Ghanima, Waleed ; Rackwitz, Stefan ; Lucas Boronat, Francisco Javier ; Carrai, Valentina

INTRODUCTION:

A goal of most primary immune thrombocytopenia (ITP) treatments is reducing or discontinuing treatment while maintaining a response including an absence of bleeding events. We present four cases describing treatment with the spleen tyrosine kinase (SYK) inhibitor, fostamatinib, that showed sustained response off treatment (SROT).

CASE PRESENTATIONS:

Case 1 was a 66-year-old male with chronic ITP. He was pre-treated with prednisone and rituximab before being in the FIT-2 clinical trial (placebo). He received fostamatinib in the FIT-3 open-label extension for seven weeks and maintained SROT for 2.5 years. Case 2 was a 54-year-old female patient with chronic, highly refractory ITP. SROT was achieved after 6 months of fostamatinib and was maintained for more than 16 months (in remission to date). Case 3 was a 60-year-old male with chronic ITP. He was successfully treated with cycles of corticosteroids for six years prior to fostamatinib. He was treated with fostamatinib plus prednisone for approximately two months. SROT was observed in this patient for one year. Case 4 was a 67-year-old male with persistent ITP. Before fostamatinib, he was unresponsive to high-dose dexamethasone, IVIG, eltrombopag and romiplostim. After 11 months of fostamatinib, his dose was tapered for three months and ultimately discontinued. SROT was observed for more than ten months (in remission to date).

DISCUSSION:

These cases emphasize that SROT is achievable with fostamatinib in complex ITP cases unresponsive to multiple previous therapies. Additional research is needed to identify the magnitude of the underlying mechanisms, and the clinical factors associated with, and potentially predictive of, SROT.

2025-10-01·BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE

Harnessing integrated bioinformatics to identify new diagnostic and therapeutic strategies for heart failure

Article

作者: Wang, Ruilin ; Shang, Min ; Sun, Shuo ; Fu, Guosheng ; Huang, Chengchen ; Lai, Chaojie

Heart failure (HF) is a life-threatening condition that poses a significant challenge on public health, particularly among the elder populations. To develop new diagnostic and therapeutic strategies for HF, we analyzed large-scale transcriptome sequencing data from HF patients as an exploratory approach. We identified 18 HF-related genes and developed a robust scoring model for HF diagnosis, by applying two machine learning algorithms for data analysis. Meanwhile, we evaluated and compared the predictive abilities of three bioinformatics methods in identifying potential HF treatment drugs. Significantly, an unconventional network-based proximity analysis, integrating multidimensional drug target information, outperformed other methods in the assessment of predictive ability. To validate these findings, we tested several candidate drugs in a mouse model transitioning from acute myocardial infarction (MI) to chronic HF. Among the candidates, mirtazapine exhibited cardioprotective effects in both early (1-week) post-MI and chronic HF (4-week post-MI) settings, while cabergoline showed potential efficacy primarily in the early post-MI phase. Additionally, the screened triamterene, used as a positive control, exhibited protective effects in both early post-MI and chronic HF stages. Mechanistic studies revealed that growth factor receptor-bound protein 14 and Ras-related protein Rab-3A were critical to the observed cardioprotection. These findings provide valuable evidence and insights for exploring potential therapeutic agents for HF treatment.

2025-10-01·Journal of Advanced Research

Oncogenic cholesterol rewires lipid metabolism in hepatocellular carcinoma via the CSNK2A1-IGF2R Ser2484 axis

Article

作者: Meng, Li-Jun ; Su, Ren-yi ; Zhuo, Jian-yong ; Zhang, Xuan-Yu ; He, Chi-Yu ; Wei, Xu-yong ; Xu, Chen-Hao ; Cao, Chenhao ; Xu, Xiao ; Meng, Li-jun ; Li, Hui-gang ; Lian, Zheng-xin ; Su, Ren-Yi ; Zhou, Ruhong ; Zhuo, Jian-Yong ; Zhang, Xuan-yu ; Guo, Hai-jun ; Lu, Di ; He, Chi-yu ; Zheng, Shu-sen ; Xu, Nan ; Zheng, Shu-Sen ; Wei, Xu-Yong ; Li, Hui-Gang ; Xu, Chen-hao ; Guo, Hai-Jun ; Wang, Shuai ; Lian, Zheng-Xin

INTRODUCTION:

Alcohol consumption and hepatitis B virus (HBV) infection are common risk factors for hepatocellular carcinoma (HCC). However, few studies have focused on elucidating the mechanisms of HCC with combined alcohol and HBV etiology.

OBJECTIVES:

We aimed to investigate the molecular features of alcohol and HBV on HCC and to seek out potential therapeutic strategies.

METHODS:

Two independent cohorts of HCC patients (n = 539 and n = 140) were included to investigate HCC with synergetic alcohol and HBV (AB-HCC) background. Patient-derived cell lines, organoids, and xenografts were used to validate the metabolic fragile. High-throughput drug screening (1181 FDA-approved anticancer drugs) was leveraged to explore the potential therapeutic agents.

RESULTS:

Here, we delineated AB-HCC as a distinctive metabolic subtype, hallmarked by oncogenic cholesterol, through the integration of clinical cohorts, proteomics, phosphoproteomics, and spatial transcriptome. Mechanistically, our findings revealed that cholesterol directly binds to CSNK2A1 (Casein Kinase 2 Alpha 1), augmenting its kinase activity and leading to phosphorylation of IGF2R (Insulin-Like Growth Factor 2 Receptor) at Ser2484. This cascade rewires lipid-driven mitochondrial oxidative phosphorylation, spawns reactive oxygen species measured by malondialdehyde assay, and perpetuates a positive feedback loop for cholesterol biosynthesis, ultimately culminating in tumorigenesis. Initial transcriptional activation of CSNK2A1 is driven by upregulation of RAD21 in AB-HCC. Our cholesterol profiling exposes AB-HCC's compensatory mechanism of AB-HCC, which capitalizes on both uptake and biosynthesis of cholesterol to confer survival edge. Moreover, high-throughput drug screening coupled with in vivo validation has uncovered the susceptibilities of AB-HCC, which can be effectively addressed by a combination of dietary cholesterol restriction and oral administration of Fostamatinib. The CSNK2A1-mediated cholesterol biosynthesis pathway has been implicated in various cancers characterized by cholesterol metabolism.

CONCLUSION:

These findings not only pinpoint the oncogenic metabolite cholesterol as a hidden culprit in AB-HCC subtype, but also enlighten a novel combination strategy to rejuvenate tumor metabolism.

项与福他替尼相关的新闻（医药）

2025-08-11

·融中财经

李嘉诚旗下核心创新药企，市值“仅剩”200亿港元

导读 THECAPITAL 创新药市场的爆发，源自BD交易的催化。本文2844字，约4.1分钟来源 | 侃见财经创新药市场的爆发，源自BD交易的催化。在这种背景下，康方生物、信达生物、荣昌生物、中国生物制药、三生制药等一批创新药企业都走出了一波较大行情。尤其是康方生物，在依沃西单抗的加持下，走出了十倍行情，市值突破1400亿港元。但在创新药整体的宏大叙事下，有些老牌的创新药企业却“缺席”了，比较有代表性的就是和黄医药。如果从年内算起，这家老牌的创新药企业涨幅仅为4.39%，市值更是长期徘徊在200亿港元关口。作为手握13.65亿美元（约合人民币98亿元）现金，拥有四款获批重磅肿瘤药物的头部创新药企，何以至此？答案与和黄医药管理层的管理风格脱不开关系，低调发展实际并不适应当下的市场环境。 8月7日晚，李嘉诚旗下创新药企业和黄医药发布了2025年中期业绩报告，财报显示，今年上半年收入总额2.78亿美元，同比减少9.16%；净利润4.55亿美元，同比增加1663.32%。每股普通股基本盈利0.53美元。需要说明的是，净利润的暴涨是受惠于期内完成以45亿元人民币现金代价出售上海和黄药业50%股权，截至报告期末的税后收益为4.163亿美元。面对这份喜忧参半的财报，市场给予了其无情的痛击。其中和黄医药美股跌幅超过了9%，港股跌幅则接近16%，领跌港股创新药市场。业绩的预期，在股价中得以充分地反映。但市场倾向的“BD时刻”，和黄医药并非没有。和黄医药非执行主席艾乐德博士（Dr Dan Eldar）表示：“我们计划审慎并积极地部署资源，加快推进一系列来自创新ATTC平台候选药物的开发进程，包括在中国及海外同步开展临床开发。我们二十年来在自主发现、开展大规模的关键性临床试验、与国际合作伙伴合作以及成功取得全球监管批准方面所积累的经验，将赋能给我们带来更多创新药物，以满足全球大量未被满足的临床需求。” 有市场消息称，和黄医药新的抗体靶向偶联药物（ATTC）平台的候选药物已经选定，上海工厂已完成首款ATTC候选药物的生产，计划于2025年底进入临床开发，并且于今年内学术会议上公布临床前数据。据此，和黄医药若多个ATTC分子的成功研发，则有望带来更多的BD交易的机会。艾乐德还表示，“凭借稳健的财务状况、强劲的营运及令人期待的全新ATTC平台，和黄医药已为踏入新的增长时期做好准备。随着与中国生物科技公司的授权交易机会继续得到跨国制药公司青睐，合作也依然是我们的战略重点之一。” 低调的和黄医药公开资料显示，和黄医药成立于2000年，为李嘉诚家族旗下核心企业之一。作为一家老牌的创新药企业，和黄医药并非一开始就聚焦在创新药领域。早在2001年，和黄医药曾与上海医药合资成立上海和黄，主要负责在中国生产、销售及分销其自有品牌处方药物，主要产品为心血管疾病的中成药。而该公司，拥有的心脑血管基础用药麝香保心丸，年销售额近30亿元，净利润超过了6亿元。 2021年6月，和黄医药成功在港交所上市。由此，和黄完成了在美、英、香港三地同时上市。随着创新药的进程的加快，和黄的转型计划正式拉开了序幕。2021年，和黄医药以1.69亿美元出售所持广州白云山和记黄埔中药股权；2024年底，和黄医药又以6.08亿美元出售上海和黄药业45%股权，仅保留5%间接持股。非核心业务的剥离，让和黄医药在创新药领域越来越专注。和黄医药表示，中药市场虽然诱人，但和公司创新药的核心业务仍存在差异。公司未来将进一步聚焦于推动创新候选产品管线以及核心的创新药业务发展。和黄医药核心产品呋喹替尼的成功出海，也让公司底气越来越足。相关资料显示，和黄医药以4亿美元首付款将海外权益授权给武田制药，其中2.8亿美元确认为2023年收入，这也使得2023年和黄医药扭亏为盈。进入2024年之后，和黄医药肿瘤药物表现亮眼，销售额为5.01亿美元，暴增134%。其中，核心产品呋喹替尼中国市场销售为1.15亿元。另外，呋喹替尼在海外的首个完整年度销售额达2.91亿美元，触发来自武田制药的销售额里程碑付款。值得注意的是，截至目前，和黄医药已经有四款产品上市，分别为呋喹替尼、索凡替尼、赛沃替尼及他泽司他。从财报来看，和黄医药已经能够依靠上市产品实现自主造血，这也意味着公司的抗风险能力大大提升，并且优于其他还未实现商业化的创新药龙头。进入2025年之后，和黄药业上半年的业绩不及预期，其中上半年的肿瘤产品市场销售2.3亿美元，同比下降4%。而造成销售下降主要原因是中国市场销售的下降，据悉，在中国市场方面，该药物实现销售4300万美元，去年同期为6100万美元。和黄医药表示，销售下滑的原因系市场竞争加剧以及销售团队结构优化，但近期已恢复增长。财报数据还显示，今年上半年，由武田负责销售的呋喹替尼市场销售额增长25%，为1.628亿美元。侃见财经认为，和黄医药核心产品呋喹替尼目前已在30多个国家获批，未来随着海外销售继续爬坡，和黄医药的业绩应该会有积极的表现。严重低估对比其他创新药企，和黄的市场表现令人失望。造成这种现象的原因之一，跟管理层的“佛系”，或者说“不作为”有着很大的关系。因为从行业的视角来看，中国创新药在海外获批的案例并不多。百济神州、君实生物以及和黄医药是该领域内为数不多的案例。和黄医药管理层并未有效利用这一优势，讲好资本市场故事。很显然，面对市场的“不认可 ”和黄医药的管理层也逐渐有所意识。此次财报发布时，和黄的管理层也开始向市场释放潜在的BD信号。和黄医药首席执行官兼首席科学官苏慰国博士表示：“在2025年上半年，我们达成了多个重要里程碑，其中一些更是早于预期。6月初ASCO年会最新突破性口头报告上公布的SACHI研究数据令人印象深刻，佐证了沃瑞沙在市场中的临床实力及商业优势。这是针对EGFR TKI耐药肺癌患者的全球首个基于生物标志物筛选的关键性研究，在此类患者中显示出明确的临床获益。” 苏慰国还表示，6月底，沃瑞沙在针对该适应症的中国上市申请提交后的六个月后就较预期提前取得批准，符合资格参与本年度的国家医保药品目录谈判。值得注意的是，FRUSICA-2 Ⅲ期研究数据积极，爱优特第三项适应症用于治疗肾癌的上市申请也获得国家药监局受理。此外还有首款血液肿瘤药物达唯珂（TAZVERIK，他泽司他/tazemetostat）商业上市。从长线来看，和黄医药的管线相当丰富。后续研发管线中，索乐匹尼布（Sovleplenib）、HMPL-453（Fanregratinib）、HMPL-306（Ranosidenib）、Menin抑制剂HMPL-506等均已进入临床阶段。索乐匹尼布（HMPL-52）是一种高选择性口服SYK抑制剂，有望今年内获批上市，用于二线治疗复发/难治性的原发性免疫性血⼩板减少症（ITP）成⼈患者，带来新的业绩增长点。据悉，目前全球仅有福他替尼这一款SYK抑制剂获批上市，用于治疗ITP。索乐匹尼布开发进度处于国内第一、全球第二。对于和黄医药而言，下半年的对于股价最大的催化作用则来自于ATTC技术平台。市场消息称，目前上海工厂已经完成首款ATTC候选药物的生产，计划2025年底进入临床开发。这将给和黄医药带来更多潜在的BD机会。此外，除了布局ATTC药物，和黄医药还计划将现金投入晚期产品的收购，从而补充公司管线，与现有产品形成协同效应。侃见财经认为，作为老牌创新药的龙头企业，不管是现有产品，还是未来更多更丰富的管线，和黄医药潜力都是巨大的，且其部分产品已经得到了市场的验证，对于当下的估值，我们认为下半年随着ATTC的亮相，估值会得到极大程度的修复。 # 线索爆料 # rzcj@thecapital.com.cn 融中官方粉丝群在这里，你可以获取丰富的股权投资行业资讯、热点报道；前沿行业报告、重点课题研究、最新业内动态。链接资本，连接市场，联结资源，共同打造创投交流新平台、合作共赢朋友圈。 END 开白/线上咨询：irongzhong 媒体合作：010-84464881 商务合作：010-84467811

财报引进/卖出

2025-08-08

·健识局

和黄医药“断奶”后压力陡增，呋喹替尼美国市场依然给力

在剥离了中药资产之后，和黄医药显然有点不适应。8月7日，和黄医药披露了公司的中期业绩：今年上半年，公司收入总额2.78亿美元，同比减少9.16%，不过好在净利润呈出了百倍增长，达4.55亿美元。据悉，净利润大增的原因就是上海和黄药业50%股权出售的一次性收入，达到4.77亿美元。不过财报显示，和黄医药的核心增长产品不再强劲，核心肿瘤、免疫产品，综合收入同比减少了15%。和黄医药提到：在售产品的竞争格局恶化，新产品的获批进度不及预期。最让外界关注的是和黄医药的明星产品呋喹替尼。好消息是武田很给力，美国市场增幅依然迅猛，达到25%；坏消息是和黄能拿到的分成没那么多，影响了公司营收的增长。市场还需要给和黄和武田更多耐心才行。创新基本面，崩盘呋喹替尼是和黄医药最早商业化的产品，目前销售权都在外资大企业手里：2023年1月，海外权益授权给武田，高达11.3亿美元的交易款，一度刷新了中国小分子药物出海授权的纪录；在中国由礼来代售。 2023年11月呋喹替尼在美国成功上市后，一度引发和黄医药的估值狂潮。不到半年时间，武田就销售了约1.62亿美元，相当于2023年在中国市场的销售总额。因此外界对呋喹替尼美国市场的期待值很高。今年上半年，武田口径中呋喹替尼市场销售额1.628亿美元，同比增长25%，但和想象中的“十亿美元重磅炸弹”还是有差距。而且由于武田的销售额中和黄只能拿到一部分销售分成，和黄实际的美国市场收益和去年同期比几乎没有增长；国内市场上，礼来负责销售的呋喹替尼收入4300万美元，同比下降29%。国内市场上，呋喹替尼的竞争品不少，在三线治疗结直肠癌这个适应症上，拜耳原研的瑞戈非尼片甚至已经有大批仿制药进入第十批国采，价格下降了90%，最低价格仅118元/瓶。原研的呋喹替尼虽然好，但价格始终是要考虑的问题。和黄的另外两大核心品种索凡替尼、赛沃替尼表现也一般。赛沃替尼是中国首个获批用于治疗MET 14外显子跳跃突变的晚期非小细胞肺癌药物，面临5、6款药物的追赶竞争。据Insight数据库2024年国产创新药销售额榜单，赛沃替尼仅同比增收0.19%。今年上半年，赛沃替尼销售收入只有900万美元，同比下降41%。索凡替尼则由于神经内分泌瘤治疗领域竞争加剧，收入同比下降50%。另一款已上市的他泽司他收入仅为70万美元，主要来自海南及香港的销售。押注ATTC平台，BD以续信心不过，和黄医药还是留有后手的。今年6月，赶在今年医保谈判末班车前，赛沃替尼中国适应症进一步扩大，获批了二线MET扩增的非小细胞肺癌；呋喹替尼也获批二线肾癌，还有望参与医保谈判，进一步巩固市场地位。来源：和黄医药官方资料 Syk抑制剂索乐匹尼布是和黄医药的下一张王牌。目前全球同靶点的仅有福他替尼上市，该药国内市场规模在5-7亿美元之间，前景广阔。但是半年报披露，索乐匹尼布今年可能上不了市。另外，来自合作伙伴的里程碑收入延迟至2026年及以后，和黄医药不得不下修年度收入指引，从3.5-4.5亿美元调整至2.7-3.5亿美元。和黄医药如今面临着青黄不接的局面，砍断了多年来的现金来源中医药板块，公司完全靠创新药独立生存，一开始的日子是不太好过。幸好，和黄医药囤积了大量现金，截至报告期末现金及现金等价物和短期投资合计达13.65亿美元，还能转圜一阵。当下，和黄医药最需要的，可能是资本市场的信心。资本逻辑已经有所变化：基本面扎实也不一定受资本待见。市场话语权转到了那些能快速实现管线BD转化的企业手中。例如近期的君实生物由于三款双抗的BD潜力，股价一直保持在高位，港股甚至出现过单日上涨超30%的状况。和黄医药并不是没有BD潜力，公司独有的抗体靶向偶联药物 (ATTC) 平台，未来3年超过10项潜在的新药、新适应症上市申请，极易转化为BD。该平台能针对特定的驱动突变，与化疗为基础的一线标准治疗联合用药，并已在耐药性方面取得突破。和黄披露，首个ATTC候选药物已经完成用于全球临床供药首批药品的生产。撰稿丨苗苗编辑丨江芸贾亭运营｜廿十三插图｜视觉中国声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载 “进口药”又有机会了！国家医保局官方解读11批集采规则 “创新药一哥”开始稳定赚钱了，但市场的胃口变了新事 | 违法短线交易，迈威生物董事长被重罚

财报引进/卖出

2025-08-07

·精准药物

【综述】丁克、王震等：激酶药物研发30年——进展与挑战

1 引言激酶是一类能够将三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)末端的磷酸基团转移至特定蛋白质或脂质等底物的酶[1]. 激酶介导的磷酸化修饰会导致底物构象变化, 从而影响底物的亚细胞定位、催化活性以及与其他分子的结合能力, 在调控细胞生长、增殖、分化、迁移和凋亡等过程中发挥着关键作用[2]. 激酶包含一个高度保守的ATP结合域, 由一个铰链多肽连接的β-折叠结构域和α-螺旋结构域组成, 是激酶发挥催化活性的中心(图1). 自1956年被Edmond H. Fischer和Edwin G. Krebs发现以来[3,4], 激酶研究迅速发展. 激酶已成为真核生物中第四大基因家族(占比2%), 仅次于C2H2锌指蛋白(3%)、G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors, GPCRs, 2.8%)和主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)蛋白家族(2.8%)[5]. 人类基因组中约有518种激酶, 包括478种蛋白激酶和40种脂质激酶等, 其功能异常已被证实与癌症、代谢性疾病、神经退行性疾病、免疫性疾病及感染性疾病等多种人类疾病密切相关[6]. 然而, 由于细胞内高浓度ATP的存在、对激酶活性调控机制的认知不足, 以及ATP结合口袋的高度保守性, 靶向ATP结合位点的激酶药物研发最初被视为不可逾越的挑战[7]. 尽管早在1995年, 首个激酶抑制剂法舒地尔(Fasudil)在日本获批上市用于治疗脑血管痉挛, 以及随后在1999年, 西罗莫司(Sirolimus)成为首个在美国获批上市的激酶抑制剂, 但这两种药物的作用靶点(Rho相关激酶(Rho-associated kinase, ROCK)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR))均是后期深入的机制研究发现的[8]. 直到2001年, 伊马替尼(Imatinib)获批上市, 成为首个通过靶向特定蛋白激酶(BCR-ABL)开发并获批用于疾病治疗的药物, 其显著的临床疗效成为肿瘤分子靶向治疗领域研究热潮的催化[8]. 到2025年5月31日止, 美国食品药品监督管理局(U.S. Food and Drug Administration, FDA)批准了14种激酶大分子药物和96种激酶小分子药物(图2)[2,8~10]. 其中, 激酶小分子抑制剂最多, 本文采用Roskoski提出的激酶抑制剂分类标准[11], 具体如下. I型抑制剂: 结合于活性激酶的ATP结合口袋; I1/2型与II型抑制剂: 均结合于非活性激酶的ATP结合口袋, 其区别在于非活性构象中DFG基序的取向——I1/2型为“DFG-in”构象, II型为“DFG-out”构象; III型与IV型抑制剂: 指变构抑制剂(非ATP竞争性), 其中III型结合位点毗邻ATP结合位点, IV型则远离该位点; 共价抑制剂: 通过不可逆结合发挥作用, 在此分类体系中单独归类. 本文将归纳总结FDA上市药物的作用靶标、作用模式以及适应证, 并分析探讨了目前激酶药物的研发现状和未来机遇.. 2 FDA批准的激酶药物2.1 FDA批准的小分子激酶药物 1999年, 辉瑞公司的西罗莫司(Sirolimus)获批上市(图3), 用于预防肾移植患者的器官排斥反应. 该药物是一种含有大环内酯结构的天然产物, 是一类变构激酶抑制剂, 通过诱导亲环蛋白FK506结合蛋白12 (FK506-binding protein 12, FKBP12)和mTOR激酶形成复合物, 抑制mTOR的激酶活性及其信号通路从而发挥免疫抑制活性[12,13]. 2001年, 诺华公司的伊马替尼(Imatinib)获批上市, 用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病. 该药物是II型ATP竞争性的一代BCR-ABL激酶抑制剂, 通过稳定BCR-ABL的非活性构象抑制其激酶活性发挥从而抑制肿瘤细胞增殖. 该药物也因对KIT激酶的良好抑制活性于2002年获批用于治疗胃肠道间质瘤[12,14,15]. 2003年, 阿斯利康公司的吉非替尼(Gefitinib)获批上市, 用于治疗携带表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR) 19号外显子缺失(EGFRDel19)或21号外显子替换突变(EGFRL858R)等激活性突变的非小细胞肺癌. 该药物是I型ATP竞争性的一代EGFR激酶抑制剂, 通过结合活性构象的EGFR抑制其激酶活性发挥从而抑制肿瘤细胞增殖[12,16]. 2004年, 罗氏公司的厄洛替尼(Erlotinib)获批上市, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌. 该药物属于一代EGFR激酶抑制剂, 既可作为I型ATP竞争性激酶抑制剂结合活性构象的EGFR, 也能以I1/2型结合非活性构象的EGFR来抑制EGFR的激酶活性[12,17,18]. 2005年, 拜耳公司的索拉非尼(Sorafenib)获批上市, 用于治疗肾细胞癌. 该药物是II型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂, 能同时抑制野生型BRAF及其突变体V600E和RAF1等. 该药物还分别于2007年和2013年获批用于治疗肝细胞癌和甲状腺癌[12,19]. 2006年, FDA批准了2款激酶药物, 包括百时美施贵宝公司的达沙替尼(Dasatinib)和辉瑞公司的舒尼替尼(Sunitinib)[12]. 达沙替尼是I型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗对伊马替尼产生耐药的慢性髓性白血病, 对除T315I外的BCR-ABL突变体有良好的抑制效果[20]. 舒尼替尼是I1/2型ATP竞争性的周期蛋白依赖激酶2 (cyclin-dependent kinase 2, CDK2)激酶抑制剂, 同时对KIT、血管内皮细胞生长因子受体2 (vascular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR2)和FMS样酪氨酸激酶3 (Fms-like tyrosine kinase, FLT3)等激酶具有良好的抑制活性, 用于治疗对伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤和肾细胞癌[14,21]. 2007年, FDA批准了3款激酶药物, 包括葛兰素史克公司的拉帕替尼(Lapatinib)、诺华公司的尼洛替尼(Nilotinib)和辉瑞公司的替西罗莫司(Temsirolimus)[12]. 拉帕替尼是I1/2型ATP竞争性的EGFR和人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2)等激酶抑制剂, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌[14,22]. 尼洛替尼是II型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗对伊马替尼产生耐药的慢性髓性白血病, 对除T315I外的BCR-ABL突变体有良好的抑制效果[23,24]. 替西罗莫司是一种大环内酯类药物, 是西罗莫司的酯类似物, 同样靶向mTOR激酶, 用于静脉注射治疗肾细胞癌[25]. 2009年, FDA批准了2款激酶药物, 包括诺华公司的依维莫司(Everolimus)和葛兰素史克公司的帕唑帕尼(Pazopanib)[12]. 依维莫司是一种大环内酯类药物, 是西罗莫司的类似物, 同样靶向mTOR激酶, 用于预防移植器官排斥反应以及治疗舒尼替尼或索拉非尼耐药的肾细胞癌[26]. 帕唑帕尼是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌. 该药物于2012年被获批用于治疗软组织肉瘤[27]. 2011年, FDA批准了4款激酶药物, 包括辉瑞公司的克唑替尼(Crizotinib)、Incyte公司的鲁索利替尼(Ruxolitinib)、阿斯利康公司的凡德他尼(Vandetanib)和罗氏公司的维莫非尼(Vemurafenib)[12]. 克唑替尼是I1/2型ATP竞争性的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)、ROS1和间质表皮转化因子(mesenchymal to epithelial transition factor, MET)等激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性或ROS1阳性的非小细胞肺癌[25,28]. 鲁索利替尼是I型ATP竞争性的JAK1和JAK2等激酶抑制剂, 是首个获批用于治疗骨髓纤维化的药物[29,30]. 凡德他尼是I型ATP竞争性的RET、VEGFR和EGFR等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺癌[31,32]. 维莫非尼是I1/2型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂(对BRAFV600E活性更优), 用于治疗携带BRAFV600E突变的黑色素瘤, 是首个针对致癌性BRAF的抑制剂[14,33]. 2012年, FDA批准了6款激酶药物, 包括辉瑞公司的阿昔替尼(Axitinib)、博舒替尼(Bosutinib)、托法替尼(Tofacitinib)、Exelixis公司的卡博替尼(Cabozantinib)、武田公司的普纳替尼(Ponatinib)和拜耳公司的瑞戈非尼(Regorafenib)[12]. 阿昔替尼是II型ATP竞争性的VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌[14,34]. 博舒替尼是I型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病[23,35]. 托法替尼是I型ATP竞争性的泛JAK激酶抑制剂, 用于治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎和溃疡性结肠炎[36,37]. 卡博替尼是MET、VEGFR2和RET等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺髓样癌和索拉非尼耐药的肾细胞癌和肝细胞癌[38]. 普纳替尼是II型ATP竞争性的第三代BCR-ABL抑制剂, 用于治疗携带BCR-ABLT315I突变的慢性髓性白血病[39]. 瑞戈非尼是II型ATP竞争性的VEGFR、血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor, PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor, FGFR)、BRAF、TIE2、RAF1、KIT和RET等激酶抑制剂, 用于治疗结直肠癌、胃肠道间质瘤和肾细胞癌[40]. 2013年, FDA批准了4款激酶药物, 包括勃林格殷格翰公司的阿法替尼(Afatinib)、葛兰素史克公司的达拉非尼(Dabrafenib)、曲美替尼(Trametinib)和强生公司的伊布替尼(Ibrutinib)[12] (图4). 阿法替尼是二代EGFR激酶抑制剂, 也是首个与ATP结合口袋的Cys797形成共价键的共价EGFR抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌[41]. 达拉非尼是I1/2型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂, 用于治疗携带BRAFV600E的黑色素瘤[42,43]. 曲美替尼是III型MEK1/2变构激酶抑制剂, 用于治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤[44,45]. 伊布替尼是共价布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase, BTK)激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、慢性移植物抗宿主病和边缘区淋巴瘤[46,47].. 2014年, FDA批准了3款激酶药物, 包括诺华公司的色瑞替尼(Ceritinib)、吉利德公司的艾代拉利司(Idelalisib)和勃林格殷格翰公司的尼达尼布(Nintedanib)[12]. 色瑞替尼是I1/2型ATP竞争性的二代ALK抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌, 对克唑替尼耐药患者有效[25,48]. 艾代拉利司是I型ATP竞争性的磷脂酰肌醇3-激酶δ (phosphoinositide 3-kinase δ, PI3Kδ)抑制剂, 也是首个上市的PI3K选择性抑制剂, 联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病以及治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤[49,50]. 尼达尼布是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗特发性肺纤维化[14,51]. 2015年, FDA批准了5款激酶药物, 包括罗氏公司的阿来替尼(Alectinib)、考比替尼(Cobimetinib)、卫材公司的仑伐替尼(Lenvatinib)、阿斯利康公司的奥希替尼(Osimertinib)和辉瑞公司的哌柏西利(Palbociclib)[12]. 阿来替尼是I1/2型ATP竞争性的ALK和RET等激酶抑制剂, 也是二代ALK抑制剂, 用于治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性的非小细胞肺癌[52]. 考比替尼是III型的MEK1/2变构激酶抑制剂, 该药联合维莫非尼用于治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤[53]. 仑伐替尼是I1/2型ATP竞争性的VEGFR、RET、PDGFR和KIT等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺癌、肝细胞癌和肾细胞癌[54]. 奥希替尼是三代共价EGFR抑制剂, 用于治疗携带EGFRT790M突变的非小细胞肺癌[55]. 哌柏西利是I型ATP竞争性CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 与来曲唑联用治疗激素受体阳性和HER2阴性乳腺癌[56]. 2017年, FDA批准了8款激酶药物, 包括礼来公司的阿贝西利(Abemaciclib)、阿斯利康公司的阿卡替尼(Acalabrutinib)、武田公司的布加替尼(Brigatinib)、拜耳公司的可泮利塞(Copanlisib)、诺华公司的米哚妥林(Midostaurin)、瑞波西利(Ribociclib)、辉瑞公司的来那替尼(Neratinib)和Aerie公司的奈舒地尔(Netarsudil)[12]. 阿贝西利是I型ATP竞争性的 CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 联合芳香化酶抑制剂或氟维司群治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[56]. 阿卡替尼是共价BTK激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞性淋巴瘤[57]. 布加替尼是I型ATP竞争性的ALK激酶抑制剂, 用于治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性的非小细胞肺癌[58]. 可泮利塞是I型ATP竞争性的泛PI3K激酶抑制剂, 用于治疗滤泡性淋巴瘤[59]. 米哚妥林是I型ATP竞争性的蛋白激酶C (protein kinase C, PKC)、FLT3和KIT等激酶抑制剂, 用于治疗FLT3突变的急性髓细胞性白血病、侵袭性系统性肥大细胞增多症、系统性肥大细胞增多症. 伴相关血液系统肿瘤和肥大细胞白血病[60]. 瑞波西利是I1/2型ATP竞争性的CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 联合芳香化酶抑制剂治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[11]. 来那替尼是共价HER2和EGFR等激酶抑制剂, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌[16]. 奈舒地尔是ATP竞争性的ROCK激酶抑制剂, 作为滴眼液用于治疗开角型青光眼或高眼压症[61]. 2018年, FDA批准了9款激酶药物, 包括礼来公司的巴瑞替尼(Baricitinib)、辉瑞公司的比美替尼(Binimetinib)、达可替尼(Dacomitinib)、康奈非尼(Encorafenib)、洛拉替尼(Lorlatinib)、Secura公司的度维利塞(Duvelisib)、Rigel公司的福坦替尼(Fostamatinib)、安斯泰来公司的吉瑞替尼(Gilteritinib)和拜耳公司的拉罗替尼(Larotrectinib)[12] (图5). 巴瑞替尼是I型ATP竞争性的Janus激酶1 (Janus kinase 1, JAK1)和JAK2等激酶抑制剂, 用于治疗类风湿性关节炎[30]. 比美替尼是III型的MEK1/2变构激酶抑制剂, 联合康奈非尼治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤或非小细胞肺癌[25]. 达可替尼是二代共价EGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌[62]. 康奈非尼是BRAFV600E/K激酶抑制剂, 联合比美替尼治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤或非小细胞肺癌, 以及联合西妥昔单抗治疗携带BRAFV600E的结直肠癌[42]. 洛拉替尼是I型大环类ALK和ROS1等激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌[63]. 度维利塞是I型ATP竞争性的PI3Kδ和PI3Kγ等激酶抑制剂, 用于治疗慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤[64]. 福坦替尼是I型ATP竞争性的脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase, Syk)抑制剂的口服前药, 用于治疗慢性免疫性血小板减少症[65]. 吉瑞替尼是II型ATP竞争性的FLT3和AXL等激酶抑制剂, 用于治疗携带FLT3致癌突变的急性髓系白血病[66]. 拉罗替尼是原肌球蛋白受体激酶A/B/C (tropomyosin receptor kinase A/B/C, TRKA/B/C)等激酶抑制剂, 是首个获得美国FDA“组织不确定”突破性疗法认定的小分子药物, 用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶(neurotrophic tyrosine receptor kinase, NTRK)基因融合的实体瘤[25]. 2019年, FDA批准了7款激酶药物, 包括诺华公司的阿培利司(Alpelisib)、罗氏公司的恩曲替尼(Entrectinib)、强生公司的厄达替尼(Erdafitinib)、赛诺菲公司的菲卓替尼(Fedratinib)、第一三共公司的培西达替尼(Pexidartinib)、艾伯维公司的乌帕替尼(Upadacitinib)和百济神州公司的泽布替尼(Zanubrutinib)[12]. 阿培利司是I型ATP竞争性的PI3Kα激酶抑制剂, 联合氟维司群治疗激素受体阳性、HER2阴性和携带PIK3CA突变的乳腺癌[67]. 恩曲替尼是I1/2型ATP竞争性的TRKA/B/C、ROS1和ALK等激酶抑制剂, 用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤和ROS1阳性的非小细胞肺癌[68]. 厄达替尼是I1/2型ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带FGFR基因改变的尿路上皮癌[69]. 菲卓替尼是I型ATP竞争性的JAK2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[30]. 培西达替尼是II型ATP竞争性的集落刺激因子1受体(colony stimulating factor 1 receptor, CSF1R)激酶抑制剂, 用于治疗腱鞘巨细胞瘤[70]. 乌帕替尼是I型ATP竞争性的JAK1抑制剂, 用于治疗类风湿关节炎、银屑病和特应性皮炎[71]. 泽布替尼是共价BTK激酶抑制剂, 选择性优于伊布替尼, 用于治疗套细胞淋巴瘤[72]. 2020年, FDA批准了8款激酶药物, 包括Blueprint Medicines公司的阿伐替尼(Avapritinib)、普拉替尼(Pralsetinib)、诺华公司的卡马替尼(Capmatinib)、Incyte公司的佩米替尼(Pemigatinib)、Deciphera公司的瑞派替尼(Ripretinib)、礼来公司的塞普替尼(Selpercatinib)、阿斯利康公司的司美替尼(Selumetinib)和辉瑞公司的妥卡替尼(Tucatinib)[12]. 阿伐替尼是I型ATP竞争性的KIT和PDGFRA等激酶抑制剂, 用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的胃肠道间质瘤[73]. 普拉替尼是I型ATP竞争性的RET激酶抑制剂, 治疗RET融合的非小细胞肺癌、RET突变的甲状腺髓样癌或RET融合的甲状腺癌[74]. 卡马替尼是ATP竞争性的MET激酶抑制剂, 用于治疗携带MET基因14号外显子跳跃突变的非小细胞肺癌[75]. 佩米替尼是ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗FGFR2融合或其他重排的胆管癌[76]. 瑞派替尼是II型ATP竞争性的KIT和PDGFR等激酶抑制剂, 用于治疗胃肠道间质瘤[77]. 塞普替尼是I型ATP竞争性的RET激酶抑制剂, 用于治疗RET融合的非小细胞肺癌、RET突变的甲状腺髓样癌或RET融合的甲状腺癌[74]. 司美替尼是III型的MEK1变构激酶抑制剂, 用于治疗神经纤维瘤[78]. 妥卡替尼是ATP竞争性的HER2激酶抑制剂, 联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌[79]. 2021年, FDA批准了8款激酶药物, 包括默克公司的特泊替尼(Tepotinib)、TG Therapeutics公司的厄布利塞(Umbralisib)、G1 Therapeutics公司的曲拉西利(Trilaciclib)、诺华公司的英菲格拉替尼(Infigratinib)、赛诺菲公司的贝舒地尔(Belumosudil)武田公司的莫博替尼(Mobocertinib)、Aveo公司的替沃扎尼(Tivozanib)和诺华公司的阿西米尼(Asciminib)[12] (图6). 特泊替尼是I型ATP竞争性的MET激酶抑制剂, 用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌[80]. 厄布利塞是PI3Kδ和酪蛋白激酶1ε (casein kinase 1ε, CK1ε)双靶抑制剂, 用于治疗边缘区淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤[81]. 曲拉西利是静脉给药的CDK4/6激酶抑制剂, 是首款骨髓保护疗法, 用于减少广泛期小细胞肺癌患者接受大剂量化疗所导致骨髓抑制频率[82]. 英菲格拉替尼是ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带FGFR2融合或其他重排的胆管癌[83]. 贝舒地尔是ROCK2激酶抑制剂, 用于治疗慢性移植物抗宿主病[84]. 莫博替尼是EGFR外显子20激活突变体抑制剂, 是首个用于治疗携带EGFR外显子20激活突变的非小细胞肺癌[85]. 替沃扎尼是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌[34]. 阿西米尼是IV型的BCR-ABL变构激酶抑制剂, 通过结合BCR-ABL融合蛋白特有的肉豆蔻酰口袋来发挥作用, 用于携带BCR-ABLT315I的慢性髓性白血病[86]. 2022年, FDA批准了5款激酶药物, 包括辉瑞公司的阿布昔替尼(Abrocitinib)、百时美施贵宝公司的氘可来昔替尼(Deucravacitinib)、Tiaho公司的福巴替尼(Futibatinib)、Sobi公司的帕克替尼(Pacritinib)和Agios公司的米他匹伐(Mitapivat)[12]. 阿布昔替尼是I型ATP竞争性的JAK1激酶抑制剂, 是首个用于治疗特应性皮炎的激酶抑制剂[87]. 氘可来昔替尼是IV型的TYK2变构激酶抑制剂, 通过结合TYK2的假激酶口袋发挥作用, 用于治疗银屑病, 是首个结构中包含氘原子的激酶抑制剂[88]. 福巴替尼是共价泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗FGFR2融合的肝内胆管癌[89]. 帕克替尼是I型ATP竞争性的选择性JAK2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[90]. 米他匹伐是丙酮酸激酶(pyruvate kinase, PK)变构激活剂, 用于治疗溶血性贫血[91]. 2023年, FDA批准了8款激酶药物, 包括阿斯利康公司的卡匹色替(Capivasertib)、和记黄埔的呋喹替尼(Fruquintinib)、葛兰素史克公司的莫洛替尼(Momelotinib)、礼来公司的吡托布鲁替尼(Pirtobrutinib)、第一三共公司的奎扎替尼(Quizartinib)、百时美施贵宝公司的瑞普替尼(Repotrectinib)、辉瑞公司的利特昔替尼(Ritlecitinib)和Pharming公司的莱尼奥利西布(Leniolisib)[12]. 卡匹色替是I型ATP竞争性的AKT激酶抑制剂, 用于治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[92]. 呋喹替尼是ATP竞争性的VFGFR2激酶抑制剂, 用于治疗结直肠癌[93]. 莫洛替尼是I型ATP竞争性的JAK1/2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[90]. 吡托布鲁替尼是I1/2型ATP竞争性的BTK激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤[94]. 奎扎替尼是II型ATP竞争性的FLT3激酶抑制剂, 用于治疗FLT3内部串联重复的急性髓性白血病[95]. 瑞普替尼是I型ATP竞争性的ROS1和TRK双靶激酶抑制剂, 用于治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌[96]. 利特昔替尼是I型ATP竞争性的JAK3激酶抑制剂, 用于治疗斑秃[97]. 莱尼奥利西布是ATP竞争性的选择性PI3Kδ激酶抑制剂, 用于治疗PI3Kδ过度活化综合征[98]. 2024年, FDA批准了5款激酶药物, 包括Sun公司的氘代芦可替尼(Deuruxolitinib)、贝达药业的恩沙替尼(Ensartinib)、强生公司的拉泽替尼(Lazertinib)、Day One公司的托沃拉非尼(Tovorafenib)、基因泰克公司的伊那利塞(Inavolisib)[12]. 氘代芦可替尼是ATP竞争性的JAK1/2激酶抑制剂, 用于治疗斑秃[99]. 恩沙替尼是ATP竞争性的ALK激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌[100]. 拉泽替尼是I1/2型ATP竞争性的三代EGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌患者[101]. 托沃拉非尼是II型ATP竞争性的B-Raf激酶抑制剂, 用于治疗儿童低恶性胶质瘤[102]. 伊那利塞是ATP竞争性的PI3Kα激酶抑制剂, 用于治疗具有PI3Kα基因突变、激素受体阳性(HR+)、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者[103]. 2025年(截至5月31日), FDA批准了4款激酶药物, 包括SpringWorks公司的米尔德替尼(Mirdametinib)、小野制药的维姆塞替尼(Vimseltinib)和Verastem公司的艾沃美替尼(Avutometinib)、地法替尼(Defactinib)[12]. 米尔德替尼是III型的MEK变构激酶抑制剂, 用于治疗I型神经纤维瘤[45]. 维姆塞替尼是II型ATP竞争性的CSF1R激酶抑制剂, 用于治疗腱鞘巨细胞瘤[104]. 艾沃美替尼通过诱导MEK与RAF形成非活性复合物, 抑制MEK/RAF活性, 用于治疗KRAS突变的低级别浆液性卵巢癌[105]. 地法替尼是I型ATP竞争性的FAK激酶抑制剂, 用于治疗KRAS突变的低级别浆液性卵巢癌[106].2.2 大分子激酶药物(抗体) 1998年, 罗氏公司的曲妥珠单抗(Trastuzumab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌, 是首个应用于实体肿瘤的人源化单抗. 该药物是抗HER2的单克隆抗体, 通过结合到HER2的胞外结构域IV, 阻止其与其他HER2形成同源二聚体, 从而抑制下游的信号传导路径, 阻止肿瘤细胞的增殖, 以及引发抗体依赖的细胞毒作用[12,107]. 2004年, 默克公司的西妥昔单抗(Cetuximab)获批上市, 用于治疗结肠直肠癌和头颈癌. 该药物是抗EGFR的单克隆抗体, 与EGFR胞外域结合, 阻断其二聚活化, 抑制细胞增殖, 以及引发抗体依赖的细胞毒作用[12,108]. 2006年, 安进公司的帕尼单抗(Panitumumab)获批上市, 用于治疗结直肠癌. 该药物也是抗EGFR的单克隆抗体[12,109]. 2012年, 罗氏公司的帕妥珠单抗(Pertuzumab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物也是抗HER2单克隆抗体, 结合到HER2的胞外结构域II, 阻止HER2与其他EGFR家族受体(HER1、HER3、HER4)形成二聚体, 抑制肿瘤细胞增殖[12,110]. 2013年, 罗氏公司的恩美曲妥珠单抗(Trastuzumab-emtansine)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物是由抗HER2靶向药物曲妥珠单抗与抑制微管聚集的化疗药物美坦新通过硫醚连接子连接而成的抗体偶联物(antibody-drug conjugate, ADC)[12,111]. 2014年, 礼来公司的雷莫芦单抗(Ramucirumab)和尼妥珠单抗(Nimotuzumab)获批上市[12]. 雷莫芦单抗是抗VEGFR2单克隆抗体, 结合VEGFR2胞外域的末端, 诱导受体构象的改变, 阻止配体与VEGFR2结合, 从而抑制下游信号传导, 用于治疗胃癌或胃食管交界处癌[112]. 尼妥珠单抗也是一种EGFR单克隆抗体, 用于与放疗联合治疗EGFR阳性的鼻咽癌[113]. 2016年, 礼来公司的奥拉单抗(Olaratumab)获批上市, 用于治疗软组织肉瘤. 该药物是PDGFRα单克隆抗体, 结合人PDGFRα并阻断其与配体PDGFs结合, 抑制下游信号通路[12,114]. 2019年, 第一三共公司的德曲妥珠单抗(Trastuzumab-Deruxtecan)获批上市, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌和胃癌. 该药物是一种ADC, 由抗HER2单克隆抗体与DNA拓扑异构酶I抑制剂依沙替康衍生物组成[12,115]. 2020年, MacroGenics公司的马吉妥昔单抗(Margetuximab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物是一种抗HER2的单克隆抗体[12,116]. 2021年, 强生公司的埃万妥单抗(Amivantamab)获批上市, 用于治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌. 该药物是一种直接针对EGFR和MET的双特异性抗体, 可以与EGFR和MET的胞外域结合, 同时抑制EGFR和MET信号通路[12,117]. 2024年, 百济神州公司的泽尼达妥单抗(Zanidatamab)和Merus公司的泽妥珠单抗(Zenocutuzumab)获批上市[12]. 泽尼达妥单抗是HER2双特异性抗体, 用于治疗HER2阳性胆道癌. 该抗体可同时与HER2上两个不同表位结合, 既可以阻断HER2信号, 也可以促进内化, 导致肿瘤细胞表面受体减少从而抑制肿瘤细胞增长[118]. 泽妥珠单抗是靶向HER2/HER3的双特异性抗体, 用于治疗非小细胞肺癌和胰腺癌. 该药物通过阻止NRG1与HER3结合, 抑制HER2/HER3二聚化并诱导NRG1基因融合肿瘤细胞死亡[119]. 2025年, 艾伯维的特立妥珠单抗(Telisotuzumab)获批上市, 用于治疗c-Met高表达的非鳞状非小细胞肺癌. 该抗体由c-Met靶向抗体、可裂解连接子和单甲基奥瑞他汀E (MMAE)载荷组成的ADC. 针对肿瘤细胞表面的c-Met突变进行追踪, 并释放抗有丝分裂药物MMAE抑制肿瘤细胞增长[12,120]. 3 总结与展望从1995年第一个激酶抑制剂法舒地尔获批30年以来, FDA共批准了110个激酶药物, 包括96个小分子药物和14个大分子药物. 分析这96个激酶小分子药物, 我们得到如下结论. (1) 在这96种药物中, 除了有95种不同类型的激酶抑制剂, 还包含1个丙酮酸激酶变构激活剂米他匹伐. 尽管目前仅有一款激酶激活剂获批用于疾病治疗, 但这有力证实了激活相关激酶是治疗疾病的可行策略, 拓展了激酶药物研发的空间. (2) 53种药物靶向受体酪氨酸激酶, 22种药物抑制非受体酪氨酸激酶, 14种药物拮抗丝氨酸/苏氨酸激酶, 6种药物靶向双特异性蛋白激酶(MEK1/2), 以及1种药物激动糖酵解过程相关的丙酮酸激酶. 由此可知, 尽管在蛋白激酶中, 大部分为丝氨酸/苏氨酸激酶, 但酪氨酸激酶仍然是大部分激酶药物的作用对象. 这可能是因为酪氨酸激酶的病理作用更明确、致癌驱动突变集中, 如EGFR、ALK、BCR-ABL等酪氨酸激酶的突变或融合是多种癌症的直接驱动因素, 而丝氨酸/苏氨酸激酶更多作为下游信号节点(如mTOR、AKT). 另外, 丝氨酸/苏氨酸激酶(如CDKs、PKC)常参与细胞周期、代谢等基础生命活动, 抑制后易导致广泛毒性. 但随着变构调节、蛋白降解及相关生物学技术的发展, 丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂研究将会得到极大助力. (3) 在被批准上市药物的结合模式中, 以吉非替尼为代表的I型ATP竞争性抑制剂达30种, 其结合特点为嘌呤类核心骨架模拟ATP与铰链区形成氢键作用, α-C螺旋处于活性位置(α-C螺旋上的保守谷氨酸与β3折叠上的保守赖氨酸形成离子键), DFG基序为“in”活性构象. 以伊马替尼为代表的II型ATP竞争性抑制剂有15种, 与I型抑制剂不同的是, 其DFG基序为“out”非活性构象. 该构象往往会产生一个新的疏水口袋, 为高选择性化合物的产生带来新的机会. 除去经典的I型或II型结合模式外, 以舒尼替尼为代表的14种药物呈现I1/2型结合模式, 其结构特征为α-C螺旋处于非活性位置, DFG基序为“in”活性构象. 此外, 上市药物还包括以曲美替尼为代表的5种III型变构抑制剂, 以阿西米尼为代表的2种IV型变构抑制剂和以阿法替尼为代表的11种共价抑制剂. 因此, 我们看到激酶抑制剂的作用模式呈现出丰富的多样性. 特别值得注意的是, 近些年上市的药物中, 以艾沃美替尼为代表, 通过诱导形成新蛋白-蛋白相互作用, 从而抑制激酶活性的小分子药物或将成为激酶药物开发的全新方向. (4) 从化学结构多样性角度分析, 上市激酶药物主要可以分为三类: 以首个激酶抑制剂法舒地尔为代表的六元稠环骨架, 包括喹啉、异喹啉及喹唑啉类, 共计20个; 六元芳环氨基嘧啶、氨基吡啶、氨基哒嗪已成为最常用的ATP模拟物骨架, 以伊马替尼为代表的上市药物共计26个; 第三类骨架为五元并六元稠环骨架, 包括吡咯并嘧啶、嘌呤、氧杂吲哚、吡咯或咪唑三嗪等, 共计23个. 其余抑制剂骨架还包括五元并六元稠环的氨基类似物, 非芳香的羧酰胺结构. 由此可见, 目前激酶抑制剂使用的骨架仍然比较局限. 但随着近些年化学合成特别是手性合成的巨大进步, 具有更加立体特性的新型激酶抑制剂骨架有望得到拓展. (5) 1999~2012年间, 有22个激酶小分子药物获批, 在随后的五年(2013~2018)间, 有29个激酶小分子药物上市, 从2019年之后, 药物获批速度进一步加快, 总计45个激酶小分子药物获批上市, 凸显了激酶药物研发的加速趋势. (6) 在适应证上, 81种激酶抑制剂获批用于治疗实体瘤或者非实体瘤. 其中依维莫司和伊布替尼也被用于预防移植物抗宿主病. 17种药物被用于治疗非肿瘤类疾病. 例如, 托法替尼、尼达尼布、阿布希替尼、氘可来昔替尼等用于治疗类风湿性关节炎、肺纤维化、特应性皮炎、银屑病等免疫性疾病. 这些非肿瘤激酶药物的获批, 证实激酶药物的广泛应用价值, 也为激酶药物的应用空间拓展提供了充分的依据. 相信未来我们将看到激酶药物用于更多其他非肿瘤疾病的治疗. (7) 给药方式上, 93种小分子抑制剂采用口服给药的方式, 只有替西罗莫司与曲拉西利采用静脉注射给药方式, 奈舒地尔由于适应证为眼部疾病, 采用滴眼液给药方式. 因此, 口服因其便捷性仍然是激酶药物优选服药方式. 值得一提的是, 截至2025年5月31, 中国国家药品监督管理局(National Medical Products Administration, NMPA)批准上市的国产原研激酶药物也达40个(表1), 包括我们团队研发的奥雷巴替尼和利厄替尼. 在临床肿瘤治疗中, 激酶靶点的选择大致遵循两种策略: 首先, 重点关注已获批激酶抑制剂靶点突变耐药的患者, 开发对突变型激酶具有良好活性的下一代药物. 其次, 针对全新致病激酶靶点, 开发全新的激酶抑制剂. 我国在对现有靶点的下一代药物开发中取得了重要进展, 以奥雷巴替尼为例, 该药物对携带BCR-ABLT315I突变的慢性髓性白血病患者显示出了良好效果, 接连获得美国FDA和欧洲药品管理局孤儿药认可. 但对于针对全新靶点的激酶药物, 我国临床转化领域仍存在较大空白, 亟需针对尚未探索的激酶开发首创小分子调节剂. 另外, 近年来, 更多的FDA批准的激酶药物被应用于非肿瘤类疾病治疗, 包括类风湿性关节炎、肺纤维化、特应性皮炎、银屑病等免疫性疾病, 而我国批准的激酶药物仍集中于癌症, 亟需往更多非癌疾病拓展. Table 1 NMPA-approved domestically developed original kinase-targeted drugs 上市时间药品名(商品名) 靶标批准适应证原研公司 2011 埃克替尼(凯美纳) EGFR 非小细胞肺癌贝达药业 2014 阿帕替尼(艾坦) VEGFR-2 胃癌; 肝细胞癌江苏恒瑞 2018 安罗替尼(福可维) VEGFR/PDGFR/FGFR/C-KIT 非小细胞肺癌正大天晴 2018 吡咯替尼(艾瑞妮) HER2 乳腺癌江苏恒瑞 2018 呋喹替尼(爱优特) VEGFR 结直肠癌和记黄埔 2019 泽布替尼(百悦泽) BTK 套细胞淋巴瘤; 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤百济神州 2019 氟马替尼(豪森昕福) BCR-ABL 费城染色体阳性的慢性髓性白血病翰森制药 2020 阿美替尼(阿美乐) EGFR-T790M 非小细胞肺癌豪森药业 2020 恩沙替尼(贝美纳) ALK 非小细胞肺癌贝达药业 2020 奥布替尼(宜诺凯) BTK 套细胞淋巴瘤; 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤北京诺诚健华 2021 索凡替尼(苏泰达) CSF-1R/FGFR1/VEGFR 神经内分泌瘤和记黄埔 2021 伏美替尼(艾弗沙) EGFR-T790M 非小细胞肺癌艾力斯医药 2021 多纳非尼(泽普生) 多激酶肝细胞癌; 甲状腺癌苏州泽璟 2021 赛沃替尼(沃瑞沙) MET 非小细胞肺癌和记黄埔 2021 奥雷巴替尼(耐立克) BCR-ABL-T315I 耐药慢性髓细胞白血病亚盛医药 2022 林普利塞(因他瑞) PI3Kδ 滤泡性淋巴瘤上海璎黎 2023 谷美替尼(海益坦) c-MET 非小细胞肺癌上海海和 2023 伏罗尼布(伏美纳) 多激酶肾细胞癌; 多癌症贝达药业 2023 舒沃替尼(舒沃哲) EGFR 非小细胞肺癌迪哲医药 2023 贝福替尼(赛美纳) EGFR-T790M 非小细胞肺癌贝达药业 2023 伯瑞替尼(万比锐) c-MET 非小细胞肺癌; 脑胶质瘤北京浦润奥 2023 伊鲁阿克(启欣可) ALK, ROS1 非小细胞肺癌齐鲁制药 2024 妥拉美替尼(科露平) MEK1/2 黑色素瘤科州制药 2024 安奈克替尼(安柏尼) ROS1, ALK, c-Met 非小细胞肺癌正大天晴 2024 瑞齐替尼(瑞必达) EGFR-T790M 非小细胞肺癌上海倍而达 2024 氟泽雷塞(达伯特) KRAS-G12C 非小细胞肺癌信达生物 2024 依奉阿克(安洛晴) ALK 非小细胞肺癌正大天晴 2024 瑞厄替尼(圣瑞沙) EGFR-T790M 非小细胞肺癌圣和药业 2024 戈利昔替尼(高瑞哲) JAK1 外周T细胞淋巴瘤迪哲医药 2024 佐利替尼(泽瑞尼) EGFR-19del/L858R 非小细胞肺癌江苏晨泰医药 2024 他雷替尼(达伯乐) ROS1 非小细胞肺癌葆元生物 2025 利厄替尼(奥壹新) EGFR-T790M 非小细胞肺癌奥赛康 2025 艾玛昔替尼(艾速达) JAK1 强直性脊柱炎江苏恒瑞 2025 吡洛西利(轩悦宁) CDK4/6 乳腺癌轩竹生物 2025 来罗西利(汝佳宁) CDK4/6 乳腺癌嘉和生物 2025 伏维西利(复妥宁) CDK4/6 乳腺癌复星医药/奥鸿药业 2025 法米替尼(艾比特) 多靶点(RTKs) 宫颈癌江苏恒瑞 2025 芦沃美替尼(复迈宁) MEK1/2 朗格汉斯细胞组织细胞增生症; 组织细胞肿瘤; 神经纤维瘤(儿童/青少年) 复星医药 2025 吉卡昔替尼(泽普平) JAK, ACVR1 骨髓纤维化苏州泽璟 2025 戈来雷塞(艾瑞凯) KRAS-G12C 非小细胞肺癌加科思/艾力斯医药总的来说, 30年来的激酶药物研发取得了丰硕成果. 但激酶领域仍然有许多问题值得进一步研究, 如提高激酶抑制剂选择性、克服激酶抑制剂耐药性以及靶向激酶的非酶功能等. 综合采用共价结合、蛋白降解、变构调节等多种策略, 以及结合组学和人工智能技术进行激酶小分子调节剂研究是解决这些需求的重要路径. 基于此, 我们认为, 激酶仍然是未来药物研发的重要方向. 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

上市批准

100 项与福他替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09348	福他替尼	B02BX09	DB12010

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
免疫性血小板减少症	美国	Rigel Pharmaceuticals, Inc.	2018-04-17
血小板减少症	美国	Rigel Pharmaceuticals, Inc.	2018-04-17

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性特发性血小板减少性紫癜	申请上市	韩国	JW PHARMACEUTICAL Corp.	-
新型冠状病毒感染	临床3期	美国	Rigel Pharmaceuticals, Inc.	2021-03-25
新型冠状病毒感染	临床3期	阿根廷	Rigel Pharmaceuticals, Inc.	2021-03-25
新型冠状病毒感染	临床3期	巴西	Rigel Pharmaceuticals, Inc.	2021-03-25
新型冠状病毒感染	临床3期	墨西哥	Rigel Pharmaceuticals, Inc.	2021-03-25
严重急性呼吸综合征	临床3期	美国	Rigel Pharmaceuticals, Inc.	2021-03-25
严重急性呼吸综合征	临床3期	阿根廷	Rigel Pharmaceuticals, Inc.	2021-03-25
严重急性呼吸综合征	临床3期	巴西	Rigel Pharmaceuticals, Inc.	2021-03-25
严重急性呼吸综合征	临床3期	墨西哥	Rigel Pharmaceuticals, Inc.	2021-03-25
自身免疫性溶血性贫血	临床3期	美国	Rigel Pharmaceuticals, Inc.	2019-04-24

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04132050 (CTgov)	临床3期	免疫性血小板减少症 \| 慢性特发性血小板减少性紫癜	34	R788 (R788 Group)	壓窪憲鬱壓襯糧壓膚廠 = 齋製餘鹽膚餘觸網鏇構壓廠糧衊壓選鑰繭餘餘 (顧選繭網簾遞積衊願製, 願獵獵選積觸繭遞衊襯 ~ 艱糧鹽築齋顧窪選構獵) 更多	-	2025-08-11
				Placebo (Placebo Group)	壓窪憲鬱壓襯糧壓膚廠 = 醖製製積夢鹹選遞築鏇壓廠糧衊壓選鑰繭餘餘 (顧選繭網簾遞積衊願製, 齋糧淵廠網餘積積蓋選 ~ 襯餘夢顧製蓋網蓋齋積)
NCT05030675 (PS1637, EHA2025)	临床1期	慢性粒单核细胞白血病 \| 骨髓增生异常综合征	11	Fostamatinib 100 mg BID	鬱膚廠遞選餘衊艱衊選(顧積糧遞鬱鬱壓構衊糧) = The majority (9/11, 82%) of pts experienced no significant change in transfusion requirements; two pts (18%) had a decrease in transfusion requirements but did not meet criteria for clinical improvement 艱觸襯餘構網壓繭齋艱 (蓋簾願齋鬱簾選醖遞窪 ) 更多	不佳	2025-05-14
				Fostamatinib 150 mg BID
GIMEMA ITP1122 (EHA2025)	N/A	免疫性血小板减少症	95	Fostamatinib	壓鹹餘選顧齋顧壓繭蓋(願構餘製鬱蓋築夢鑰鹽) = n=13, 22% 構鹽構壓顧糧獵網鹽構 (淵簾壓餘積鏇鑰鏇網夢 ) 更多	-	2025-05-14
NCT04924660 (NECTAR, CTgov)	临床2/3期	血栓形成 \| 新型冠状病毒感染 \| 血栓形成倾向	1,060	TXA127 (TXA127 (4/20/2022 Arm Closed to Accrual))	顧壓觸獵構觸遞選鏇憲(憲顧壓觸衊淵衊繭顧範) = 獵顧夢觸獵構繭顧壓襯憲選糧艱鹽遞膚範壓糧 (壓餘範製蓋蓋襯廠鹹襯, 10.9) 更多	-	2025-01-22
				TRV027 (TRV027 (4/20/2022 Arm Closed to Accrual))	顧壓觸獵構觸遞選鏇憲(憲顧壓觸衊淵衊繭顧範) = 廠醖選積衊淵壓網膚遞憲選糧艱鹽遞膚範壓糧 (壓餘範製蓋蓋襯廠鹹襯, 10.8) 更多
ASH2024 人工标引	N/A	免疫性血小板减少症	113	Fostamatinib + TPO-RA	獵範鑰製廠選衊廠鹹製(襯廠網齋鏇壓蓋積築鬱) = 醖繭獵築蓋夢構憲壓鬱鏇鑰繭顧製繭艱選齋網 (製選鹹製窪壓繭憲艱糧 ) 更多	积极	2024-12-09
2555Early Treatment Use of Fostamatinib (ASH2024)	N/A	免疫性血小板减少症二线	157	Fostamatinib	顧淵淵築衊餘網壓簾鏇(繭壓鏇憲鑰鏇醖壓廠糧) = 鏇窪艱鹽獵構簾鹹範鏇觸壓製餘鏇鏇願艱築築 (鹽製願鬱齋願衊網獵選 ) 更多	积极	2024-12-08
NCT04924660 (Pubmed \| JAMA Netw Open)	临床3期	血栓形成 \| 新型冠状病毒感染 \| 血栓形成倾向 SARS-CoV-2 infection	400	Fostamatinib 150 mg	製築築簾廠顧蓋淵膚鏇(觸鹹獵鏇願選構繭窪醖) = 構糧簾鑰夢糧鹹鬱製網觸願鬱網齋醖願獵襯範 (壓鏇衊積淵鑰衊醖襯觸, 12.4) 更多	不佳	2024-12-03
				Placebo	製築築簾廠顧蓋淵膚鏇(觸鹹獵鏇願選構繭窪醖) = 鏇鏇構積衊獵艱鬱鬱鏇觸願鬱網齋醖願獵襯範 (壓鏇衊積淵鑰衊醖襯觸, 12.1) 更多
NCT05593770 (ACTIV-4 \| NECTAR, CTgov)	临床2/3期	血栓形成 \| 新型冠状病毒感染 \| 血栓形成倾向	28	Fostamatinib (Fostamatinib)	壓鏇積願製築糧醖繭鹽(選繭襯製願醖齋顧膚壓) = 衊鬱範窪夢鑰淵衊鑰鏇餘淵選膚獵襯膚顧觸窪 (選鹹廠夢積鏇顧鏇糧獵, 12.4) 更多	-	2024-11-05
				Placebo (Placebo)	壓鏇積願製築糧醖繭鹽(選繭襯製願醖齋顧膚壓) = 齋淵窪餘夢膚網蓋構願餘淵選膚獵襯膚顧觸窪 (選鹹廠夢積鏇顧鏇糧獵, 12.1) 更多
NCT03246074 (CTgov)	临床1期	卵巢癌 \| 复发性铂耐药性卵巢癌	35	Fostamatinib+Paclitaxel (Fostamatinib 100 mg Bid and Paclitaxel)	顧壓顧醖憲獵衊糧簾獵 = 網鹹糧憲鬱艱鬱鹹餘觸築選積膚窪膚繭廠觸獵 (齋淵鹹憲範鹽齋鬱襯積, 齋網顧鏇製淵窪範齋壓 ~ 襯餘構鹽夢鏇築鏇艱製) 更多	-	2024-09-19
				Fostamatinib+Paclitaxel (Fostamatinib 150 mg Bid and Paclitaxel)	顧壓顧醖憲獵衊糧簾獵 = 餘壓鹽簾繭網餘糧淵壓築選積膚窪膚繭廠觸獵 (齋淵鹹憲範鹽齋鬱襯積, 夢選鏇襯齋鑰範觸蓋壓 ~ 淵醖淵鏇襯築憲遞衊鹽) 更多
FIT-1 and FIT-2 (EHA2024)	N/A	免疫性血小板减少症	72	Fostamatinib	顧艱築鹹製廠鹹範顧顧(鹽憲餘觸膚顧觸願鹹製) = diarrhea (n=9), hypertension (n=8), transaminitis (n=7), venous thrombotic event, COVID-19 infection, neutropenia 窪築艱艱窪築顧艱鑰齋 (獵簾繭艱繭鑰鑰網醖醖 ) 更多	积极	2024-05-14