Fostamatinib Disodium

2026.2.10 2026年2月10日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，和黄医药醋酸索乐匹尼布片的上市申请正式获受理，推测适应症或为免疫性血小板减少症。 图片来源：CDE官网 据药智数据显示，和黄医药醋酸索乐匹尼布片乃是优先审评项目，但却是第二次申报上市： 2024年1月11日，索乐匹尼布纳入优先审评，新药上市申请（NDA）获CDE受理。 2025年12月30日，索乐匹尼布收到药品通知件，原因未知。 2026年1月8日，索乐匹尼布再次拟纳入优先审评。 2026年2月10日，醋酸索乐匹尼布片为和记黄埔医药第二次提交上市申请，并获受理。 这一定程度上彰显了和黄医药对这款新药的信心，更折射出国内ITP治疗领域未被满足的临床需求，以及Syk抑制剂赛道的激烈竞争。 作为一款新型、高选择性口服小分子Syk抑制剂，索乐匹尼布的上市进程，既是ITP治疗从传统对症到精准靶向的迭代缩影，也成为同赛道新药比拼临床价值的重要参照。 ITP：从“应急缓解”到“精准长效”的跨越 对于和黄医药之所以选择免疫性血小板减少症（ITP）作为醋酸索乐匹尼布片的首发适应症，则主要源于该疾病领域迫切的临床需求。 所谓ITP，即一种严重的获得性自身免疫性疾病，其核心特征是血小板计数显著降低，临床表现以皮肤黏膜出血为主，严重时可引发内脏出血、颅内出血，危及生命，60岁以上老年人是该病的高发群体。 在该疾病临床治疗层面，多年来共经历了三代产品的迭代升级，核心需求已从“应急缓解”逐步转向“精准长效”。 第一代治疗：应急缓解为主 ITP的传统标准治疗主要以糖皮质激素、免疫球蛋白为主，彼时核心目标是快速提升血小板计数，以控制急性出血风险。 但这类药物虽在临床治疗上起效较快、效果显著，但长期使用的局限性也尤为明显，以糖皮质激素为例，其局限性主要体现在两方面： 其一，糖皮质激素应答不持久，停药复发率极高，长期病情控制劣势巨大。 其二，不良反应炎症，长期用药极易引发骨质疏松、高血压、糖尿病、胃肠道损伤等多种并发症。 总体而言，第一代治疗方案仅能解决“紧急止血”的短期需求，无法满足患者长期病情管理的核心诉求，临床亟须更优的治疗选择。 第二代治疗：靶向突破 随着医药基础研究水平上涨，以及ITP发病机制的深入研究，靶向治疗逐步崛起，成为ITP第二代治疗方案的核心。 其中以TPO/TPO-RA（血小板生成素/血小板生成素受体激动剂）为代表，如艾曲泊帕、罗米司亭等。这类药物通过激活血小板生成通路，促进骨髓造血细胞产生血小板，弥补了传统治疗“仅抑制破坏、不促进生成”的短板，显著提升了应答率，且可用于长期维持治疗，一定程度上改善了患者的病情控制效果。 但第二代靶向治疗仍存在明显局限： 一是部分患者存在原发性或继发性耐药，尤其是经多线治疗后的难治性患者，应答率大幅下降。 二是长期使用可能增加血栓形成、骨髓纤维化等风险，安全性仍有提升空间。 三是给药方式存在不便，如罗米司亭需每周皮下注射一次，部分患者依从性不佳。 四是应答持久性不足，多数患者需长期用药维持，且停药后仍有较高复发率。 虽较ITP第一代临床治疗而言，靶向治疗无论是副作用避免、疗效持续性方面都有了巨大进步，但明显仍无法满足所有患者群体的需求，尤其是TPO/TPO-RA经治患者。 第三代治疗：精准靶向Syk，兼顾长效与安全 随着全球首款Syk抑制剂诞生，ITP治疗也正式从缓解治疗步入了精准抑制+长效+安全的第三阶段。 Syk作为B细胞受体和Fc受体信号传导通路中的关键蛋白，是ITP发病机制中的核心靶点——ITP患者体内的致病性自身抗体与血小板结合后，会通过Fc受体激活Syk信号通路，介导血小板被吞噬破坏，同时促进自身抗体持续产生，形成恶性循环。 以索乐匹尼布为例，其核心优势在于“长效应答、安全可控、适用人群广泛”，Ⅲ期ESLIM-01研究结果中，3年长期治疗中，有临床意义的长期持续应答率达61.5%，且胃肠道毒性较低，显著优于前两代治疗方案。 Syk抑制剂：群雄逐鹿，索乐匹尼布的差异化竞争优势 目前，国内ITP靶向治疗赛道呈现“TPO-RA主导、Syk抑制剂崛起”的竞争格局，其中Syk抑制剂作为新兴赛道，已有多款药物进入临床或上市阶段，核心竞品包括拜耳的福坦替尼（Fostamatinib）、诺诚健华的奥布替尼（BTK抑制剂，跨界布局ITP）以及国内其他企业的在研Syk抑制剂。 数据来源：药智数据（如有错误请指正，点击查看大图） 对比阿斯利康的磷玛替尼钠，索乐匹尼布在选择性方面具有更高的靶点选择性，仅特异性抑制Syk激酶，对其他激酶（如JAK、BTK等）的抑制作用较弱，而福坦替尼为多靶点抑制剂，除抑制Syk外，还会抑制CSF1R等其他激酶，这也导致福坦替尼的不良反应相对更多，尤其是胃肠道毒性（如腹泻、恶心等）发生率较高，而索乐匹尼布的Ⅲ期研究显示，其胃肠道毒性较低，且大多数治疗期间不良事件（TEAE）为轻度或中度（1级或2级），3级及以上TEAE发生率仅为25.4%，与安慰剂组（24.2%）接近，安全性优势显著。 在临床疗效方面（非头对头数据），索乐匹尼布的长效应答优势更为突出：福坦替尼的Ⅲ期临床数据显示，其治疗ITP的持续应答率约为34%，总应答率约为60%，而索乐匹尼布的持续应答率（48.4%）、总应答率（70.6%）均显著高于福坦替尼；此外，索乐匹尼布的3年长期应答数据，目前在同类Syk抑制剂中处于领先水平，而福坦替尼的长期治疗数据相对有限，难以满足患者长期病情管理的需求。 小结 免疫性血小板减少症的治疗迭代，从传统应急治疗到精准靶向治疗，每一步都围绕“改善患者生存质量、实现长效病情控制”的核心目标推进。索乐匹尼布作为第三代ITP治疗药物的代表，凭借其精准的靶点机制、优异的临床数据、差异化的竞争优势，有望在二次冲市后顺利获批，重塑国内ITP治疗格局。 未来，随着更多临床研究的开展与适应症的拓展，索乐匹尼布不仅将惠及更多ITP患者，也将推动Syk抑制剂赛道的持续发展，为自身免疫性疾病的治疗带来更多突破。 期待和黄医药的醋酸索乐匹尼布片早日获批上市，为广大患者提供更多的治疗选择，同时也期待国内更多创新药企发力精准靶向治疗，推出更多具有全球竞争力的创新药物，助力中国医药创新走向世界。 扫描二维码 更多行业前沿分享 博腾股份成立于2005年，主要为全球药企、生物科技公司、科研机构等提供从临床前研究到药品上市全生命周期所需的小分子药物、多肽与寡核苷酸药物、蛋白与偶联药物以及细胞与基因治疗药物等一站式服务解决方案，研发、生产、运营场地覆盖中国（重庆、上海、四川、江苏、江西、湖北）、美国、斯洛文尼亚、比利时、瑞士和丹麦等地。我们始终坚持以客户为中心，致力于为客户提供创新、可靠的全球化、端到端CDMO服务，让好药更早惠及大众。 免责声明：文中系整合内容，观点不代表博腾及其所属子公司立场，亦不对本文所提供信息做任何形式的保证。同时，本文不做治疗方案推荐，也不承担因使用或依赖本文信息所产生的任何直接或间接的后果。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

将转录组与蛋白质组分析置于同一张组织切片上进行，是实现真正意义上“多组学空间对齐”的关键一步。这不仅避免了相邻切片间的细胞丢失与空间偏移，更重要的是，它允许我们在完全相同的细胞边界内，同时读取其转录程序与蛋白功能状态，为构建因果清晰的细胞互作网络提供了前所未有的机会。 发表于 《Nature Immunology》 的研究就提供了一个这样的空间多组学整合分析范式，该研究系统性应用 10x Genomics Xenium 空间转录组与Akoya PhenoCycler Fusion空间蛋白质组于同一张人肾活检切片，以前所未有的时空分辨率，解析了快速进展性肾小球肾炎（RPGN）中新月体形成与纤维化的核心机制。 文章题目：Spatiotemporal interaction ofimmune and renal cells controls glomerular crescent formation in autoimmune kidney disease 中文题目：免疫细胞和肾脏细胞的时空相互作用控制自身免疫性肾病中肾小球新月的形成 发表期刊：Nature Immunology 影响因子：IF=27.6 发表时间：2025年9月30日 发表单位：汉堡-厄彭多夫大学医学中心研究团队 研究背景 快速进展性肾小球肾炎（RPGN）是自身免疫性肾脏疾病中最具侵袭性的一类，特别是ANCA相关性肾炎、狼疮性肾炎和抗GBM肾炎，是导致终末期肾病的常见原因。其特征是肾小球新月形成，主要由壁层上皮细胞（PECs）异常增殖和免疫细胞浸润共同驱动。但驱动其激活、增殖并最终促发纤维化的精确时空信号程序仍如黑箱。免疫细胞与肾脏固有细胞之间如何“对话”？这些信号是否遵循一个跨疾病的共同路径？回答这些问题，是开发靶向疗法的前提。该研究通过Xenium原位空间转录组学结合PCF空间蛋白组多组学分析，绘制人类RPGN肾脏的细胞空间图谱，揭示新月体形成和纤维化的时空动态机制。 样本设置与技术手段 样本队列： 57例高质量人肾冷冻样本（涵盖三种主要RPGN亚型）及6例健康对照，均来自汉堡肾小球肾炎注册队列。 核心技术： 空间转录组学： 同一张FFPE切片首先进行 10x Xenium 空间原位转录组分析，采用精心设计的480基因Panel，覆盖肾脏细胞标志物、免疫细胞亚群及纤维化相关通路基因，以单细胞分辨率分析480个预设基因的表达与空间位置。 单核RNA测序： 对部分ANCA相关性肾炎患者（n=11）和对照（n=4）样本进行10x snRNA-seq，用于验证和补充发现。 空间蛋白质组学： 结合Akoya PhenoCycler Fusion平台，对同一组织切片进行多重蛋白标记（Ki-67，pERK1/2，pSMAD3等）检测，实现转录组与蛋白组的空间对齐。 生物信息学分析： a.细胞分割：Baysor算法。 b.空间区域注释：NichePCA算法自动识别肾小球、肾小球周围和小管间质区域。 c.细胞互作推断：CellChat v.2，基于配体-受体表达及空间临近性（≤250μm）。 d.轨迹分析：主成分分析（PCA）与扩散伪时间分析，描绘新月体形成的连续进程。 技术路线图 主要研究结果 1. 10x Xenium揭示RPGN空间细胞生态系统的系统性重塑 通过10x Xenium 空间转录组技术构建人类RPGN肾脏高分辨率空间细胞图谱，提供了细胞类型、基因表达和信号通路的空间位置信息。 图c-e ：细胞标记基因空间定位、UMAP聚类、细胞类型比例柱状图 鉴定并定位了超过320万个细胞，包括肾脏实质细胞（足细胞、系膜细胞、PECs、内皮细胞等）和免疫细胞（巨噬细胞、T细胞、B细胞等）的亚群。 图a-c： NichePCA算法的工作流，用于肾小球及其肾小球周围生态位的自动注释和空间映射，以及代表性的 H&E 图像显示了由 NichePCA 定义的肾小球 (蓝色)，它们相应的肾小球周围区域 (绿色) 和剩余的小管间隙区域 (橙色)。图d-e ：不同区域细胞类型空间分布与比例 通过使用NichePCA自动进行了空间域注，分析782个肾小球及其周围区域，定义了新月体形成的连续轨迹（PC1轴）。疾病组肾小球内，PECs比例显著增加（从对照的6%升至抗GBM的15%），同时伴随常驻巨噬细胞等天然免疫细胞的浸润。适应性免疫细胞则主要聚集于肾小球周围区域。这揭示了肾病中免疫应答具有精确的空间分区特征（图e）。 图a-c ：PCA图显示782个独特的ROI，每个包含一个不同的肾小球及其相关的肾小球周围区域，ROI按聚集（左）和疾病状况（右）来着色；分配给ROI的PC1值在四种疾病条件下的分布；对每个样本的中位数PC1和肾功能（eGFR）进行Spearman相关性分析 通过PCA分析发现，不同病因的RPGN（ANCA-GN, SLE， 抗-GBM）共享一条从正常到硬化的连续疾病进展轨迹（PC1轴），提示存在共同的致病机制。PC1值与肾功能(eGFR)负相关（图a-c）。 图a-b ：细胞互作网络、靶向PECs的热图，揭示在疾病状态下，PECs从“静默”的囊壁细胞转变为活跃的信号接收与整合中心。其接收的来自内皮细胞、系膜细胞及免疫细胞的信号显著增强，其中 PDGF 与 TGF-β 信号通路最为突出。图c, f：PDGF与TGF-β信号通激活拟时序图，揭示PDGF信号在疾病早期激活，促进PECs增殖（Ki-67表达升高）；TGF-β信号在晚期上升，与纤维化评分正相关，推动肾小球硬化。图e：通过PCF蛋白检测在同一切片上验证Ki-67在PECs中的表达随疾病进展升高。图d，g：10x snRNA-seq数据分析显示的PDGF信号通路和TGFβ信号通路的示意图，在独立样本中验证PDGF信号通路（如下游基因NRG1, ADAMTS1）和TGF-β信号通路（如COL4A1, NOX4, BMPR1A）相关基因显著高表达。图h：散点图显示了PECs中TGFβ通路得分与纤维化评分的相关性（上方）和患者中位数TGFβ通路得分与个人肾功能（下方）的Spearman相关性。图i：PDGF介导和TGFβ介导PECs激活在cGN新月形成和肾小球硬化中作用的示意图。 通过Cellchat细胞互作分析进一步揭示揭示驱动新月体形成的核心信号通路：PDGF与TGF-β的时序性作用。在病变肾小球中，PECs是细胞通信网络的枢纽。两条关键信号通路靶向PECs：早期PDGF信号： 主要来源于内皮细胞、系膜细胞等，驱动PECs的激活与增殖（Ki-67表达升高），促进细胞性新月体形成。晚期TGF-β信号： 主要来源于纤维化系膜细胞、巨噬细胞、T细胞等，驱动PECs表达细胞外基质成分（如COL1A1），导致纤维化和肾小球硬化。 沿疾病轨迹（PC1/伪时间）分析显示，PDGF通路活性在早中期升高，随后下降；而TGF-β通路活性则持续上升，并与纤维化评分正相关，与eGFR负相关。snRNA-seq数据用于验证从空间数据中发现的通路激活，验证PECs中PDGF与TGF-β通路基因特异性上调（图d-g）。 2. PCF在蛋白水平上共同验证了PECs的激活、增殖和纤维化过程 研究人员使用VALIS软件通过DAPI信号将蛋白质数据与空间转录组数据进行像素级对齐，基于Ki-67（增殖标记）、Claudin-1、Synaptopodin、PAX8（PECs身份标记）、pERK1/2、CD44、pSMAD3（信号通路激活标记）、a-SMA（纤维化标记）等关键标志物，将转录组定义的PECs与蛋白质检测到的通路活性（如Ki-67阳性）精确关联。 图e-f：Ki-67蛋白空间表达及沿PC1的变化曲线 检测增殖蛋白Ki-67，发现其在病变肾小球的PECs中高表达，且其表达水平沿疾病轨迹（PC1）先升高后下降，与PDGF信号活性变化一致，证实PECs的增殖行为及其时序性。 图a-b：使用Xenium检测的ANCA-GN患者的对照样本和肾脏样本片进行PCF蛋白检测，验证磷酸化蛋白pERK1/2和pSMAD3、以及CD44等标记在与转录组相同的空间位置上的信号通路激活状态和细胞行为 通过检测磷酸化蛋白pERK1/2（PDGF-MAPK通路下游关键分子）、pSMAD3（TGF-β通路下游核心转录调控因子）和激活标记CD44，验证PDGF通路和TGF-β通路在PECs中的功能性激活。 3.动物模型验证靶向干预的时机关联性 图a，f：用 nintedanib和fostamatinib药物进行 PDGF和TGFβ信号通路阻断的小鼠实验设置。图b，g：对相关组肾切片进行周期酸-希夫染色结果图。图c，h：量化显示药物干扰后小鼠新月形减少和肾小球硬化的减少。图d、e、i、j：为pERK1/2、pSMAD3、α-SMA的PCF结果，用于在小鼠肾炎模型中的功能验证在人类样本上的通路激活。 在小鼠肾炎模型中的功能验证完美支持了人类发现：在疾病早期（第5-9天）使用PDGF受体抑制剂尼达尼布，可有效减少新月体形成；而在纤维化期（第10-19天）使用具有TGF-β抑制活性的福斯塔马替尼，则可显著减轻肾小球硬化。 总结 本研究通过 Xenium（空间假设）→ snRNA-seq（组学验证）→ Phenocycler（蛋白功能验证） 的递进式、多维度证据链，强有力地证实了 “早期PDGF驱动PECs增殖形成新月体，晚期TGF-β驱动纤维化导致硬化” 的时空动态新机制。不仅深化了对自身免疫性肾病机制的理解，更展示了Xenium + PCF 同片共检在解析复杂疾病空间生物学中的强大能力。这种“一张切片、多层信息”的研究模式，为未来肿瘤、神经、免疫等领域的高分辨率空间病理研究提供了可行路径与技术范本。  原文链接：https://www.nature.com/articles/s41590-025-02291-8#Sec33 文案：李曼曼 图片来源：图片均来源于参考文献 云准科技 云准医药科技（上海）有限公司是一家专注于提供单细胞多组学、空间多组学和SomaScan蛋白质组学科研服务的公司。 围绕疾病生物学研究、药物研发、新型诊断技术开发等生物医学领域和公共卫生等全民健康领域，云准实验室已经与众多客户产生合作。 合作方向涉及肿瘤、免疫、慢病、罕见病等诸多方向以及公共卫生等全民健康领域。涉及疾病机理机制研究和分子分型、生物标记物发现、药物新靶点发现、药物机理机制研究、临床前和临床研究以及临床检测等细分领域。 一直以来，质量意识和技术创新都是云准实验室的立身之本。 未来，云准将以创新为驱动，继续对产品进行深度整合与开发，推动慢病诊疗、罕见病研究、肿瘤免疫治疗、病理诊断技术以及药物研发领域的突破性发展，必将为这些领域带来革命性变化。 单细胞+空间多组学技术服务 单细胞原位空间蛋白组表型分析服务 | 空间转录组整体解决方案服务 | PhenoImager多色荧光免疫成像技术服务 | 单细胞多组学解决方案 | 流式细胞分选技术服务 | 激光显微切割服务 显微成像扫片服务 活细胞成像及玻片扫描服务 | Marianas LightSheet 成像技术服务 | CTLS 组织透明化成像服务 基因测序服务 全外显子测序服务 | MassARRAY 核酸质谱基因分型检测 | 肿瘤分子诊断服务 高通量蛋白组学服务 SomaScan新一代高通量蛋白组学检测服务 | Krex自身抗体检测方案 全代谢组检测服务 非靶向代谢检测服务 | 全靶向代谢检测服务 | 靶向代谢检测服务 云准医药科技（上海）有限公司 地址：上海市徐汇区桂平路333号5号楼7楼 电话：021-64157928 邮箱：marketing@accuramed.com 云准医药科技（广州）有限公司 地址：广州市海珠区广州国际生物岛，百济神州创新中心5楼510-511 电话：020-22066070 雲準生物科技有限公司 地址：香港新界香港科技园二期9W1楼CCC13室 电话：852 5933 6081