A Phase 1, Randomized, Crossover Design Study to Assess Palatability of Osivelotor (PF-07940367) Pediatric Formulations With Dosing Vehicle (Part 1) and Randomized, Single-Dose, Parallel Design Study to Estimate Relative Bioavailability of Osivelotor Pediatric Formulation With Dosing Vehicle and With Water Compared to Clinical Tablet Formulation, and Effect of Food and/or Acid-Reducing Agent On Bioavailability In Healthy Adult Participants (Part 2)

A study to learn how different preparations of Osivelotor taste and enter the blood with food or liquids, or with an antacid in healthy adults.

开始日期2026-04-17

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT06340347

/ Completed临床1期

A PHASE 1, OPEN-LABEL, SINGLE-DOSE, NON-RANDOMIZED PARALLEL GROUP STUDY TO COMPARE THE PHARMACOKINETICS, SAFETY, AND TOLERABILITY OF OSIVELOTOR (PF-07940367) IN ADULT PARTICIPANTS WITH MILD AND MODERATE HEPATIC IMPAIRMENT

The purpose of this study is to understand how Osivelotor is processed in people with loss of liver function.
This study is seeking participants that are:
* stable loss of liver function with mild or moderate severity
* none of underlying conditions possibly affecting the study medicine being absorbed by the body
All participants will receive one amount of Osivelotor by mouth before breakfast on the first day at the study clinic. A number of blood samples will be collected to understand how Osivelotor is changed and removed from the body. Participants will also have to undergo physical examination and other tests. This will help to understand if Osivelotor is safe.
Participants will take part in the study for a maximum of 112 days. During this time, participants will have to stay onsite for 5 days. There will be 5 study visits at the study clinic.

开始日期2024-04-30

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT06190561

/ Completed临床1期

A PHASE 1, OPEN-LABEL, RANDOMIZED, SINGLE-DOSE, PARALLEL DESIGN, STUDY TO EVALUATE PHARMACOKINETIC COMPARABILITY OF TWO PF-07940367 FILM-COATED TABLET FORMULATIONS ADMINISTERED AS 150 MG UNDER FASTED CONDITIONS IN HEALTHY PARTICIPANTS

The purpose of this study is to compare two finished products of PF-07940367 in terms of the uptake into the blood stream.
This study is seeking participants who are:
- Healthy male or female participants aged 18 years or older.
All participants in this study will receive PF-07940367 once by mouth. The participants may receive different tablets by mouth for PF-07940367.
The study will compare experiences of people receiving two different products of PF-07940367. This will help understand how much PF-07940367 is taken up into the blood for each product given.
Participants will take part in the study for about 112 days. During this time, participants will have to stay onsite for 5 days. There will be up to 2 additional onsite study visits and 3 remote (telephone call) study visits.

开始日期2024-01-15

申办/合作机构

Pfizer Inc.

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2025-09-02·CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Osivelotor for Sickle Cell Disease: First-in-Human Studies in Healthy Participants and Patients.

Article

作者: Kong, Karena ; Duchin, Ken ; Redfern, Andrew ; Chin, Wai ; Roberts, Erika S ; Dufu, Kobina ; Pochron, Mira Patel ; Zimmerman, Eric I ; Lo, Arthur ; Barth, Aline ; Lisbon, Eleanor A ; Gaputan, Polo ; Washington, Carla B ; Adenola, Adeyemi ; Brown, R Clark ; Archer, David R

The investigational agent osivelotor, a small molecule hemoglobin (Hb) modifier in development for the treatment of sickle cell disease (SCD), acts by increasing Hb-oxygen affinity and inhibiting the polymerization of sickle Hb. We report safety, pharmacokinetic (PK), and pharmacodynamic (PD) data from the first two phase 1 clinical trials of osivelotor in healthy participants and participants with SCD. Healthy participants (N = 129) were randomized to receive either osivelotor or placebo in single-ascending doses (50-3,000 mg) or multiple-ascending doses (loading doses, then 15-100 mg once-daily maintenance doses through 14 days). A population PK-based adaptive design was used to inform loading- and maintenance-dose regimens from emerging data. Osivelotor was generally well tolerated, demonstrated dose-dependent PK exposure increase, and had a terminal elimination half-life of 19.9 to 30.7 days, with high partitioning into the red blood cell (RBC) compartment in healthy participants. In participants with SCD (N = 6), osivelotor treatment for up to 6 weeks was generally well tolerated; no participants discontinued due to treatment-emergent adverse events. Disease-dependent PK was observed in participants with SCD; notably, the terminal elimination half-life was shorter (~10 days) than in healthy participants. The percentage of Hb bound by osivelotor (%Hb occupancy) increased in a dose-dependent fashion, and improvements in Hb concentration and markers of hemolysis appeared related to osivelotor concentration. Furthermore, Hb-oxygen affinity and RBC deformability improved, whereas dense RBCs and circulating sickled cells decreased. In conclusion, once-daily osivelotor was generally well tolerated at exposures associated with meaningful PD activity, supporting the ongoing clinical investigation.

2025-08-12·Blood Advances

Use of the microfluidic impedance red cell assay in sickle cell disease

Article

作者: Delianides, Christopher A. ; Gurkan, Umut A. ; Oshabaheebwa, Solomon ; Pasupuleti, Abhinav ; Wade, Jonathan ; Evans, Erica ; Sekyonda, Zoe ; Patwardhan, Akshay A. ; Suster, Michael A. ; Yoo, Justin J. ; Sheehan, Vivien A. ; Patel, Ashwin ; Mohseni, Pedram

Abstract:

In sickle cell disease (SCD), red blood cells (RBCs) are poorly deformable, even under normoxia (NOI). With deoxygenation, deformability of sickle RBCs is further reduced due to polymerization of hemoglobin S (HbS). Rigid, poorly deformable sickle RBCs block microvasculature, causing ischemia, pain, and organ damage. The microfluidic impedance red cell assay (MIRCA) can mechanically measure RBC deformability, providing occlusion index under NOI or hypoxia (HOI) as readouts. We analyzed RBCs from 68 adult and 34 pediatric patients with SCD using the MIRCA. Higher HOI and NOI values were positively associated with markers of inflammation, hemolysis, RBC density, older age, and severe SCD genotypes (homozygous HbSS or HbS β0-thalassemia. Each 1% higher NOI across individuals was associated with a 6.3% higher incidence of acute complications per year. Individuals with chronic complications in the past year had a 3.1% higher median NOI than those without chronic complications. Individuals on chronic transfusion therapy exhibit a subpopulation of poorly deformable RBCs captured by the MIRCA but not by a commercially available device that also measures RBC deformability, the laser assisted optical rotational cell analyzer (LoRRca). In vitro addition of voxelotor or osivelotor to samples from individuals on chronic transfusion therapy improved the deformability of these endogenous RBCs. Longitudinally collected NOI and HOI values in individuals with HbSS were stable, with a median percent point change of 13.3% and 15.7%, respectively. MIRCA can be used in combination with clinical laboratory tests to monitor RBC deformability as a biomarker of clinical status at routine clinic visits and included in clinical trials of disease-modifying agents.

2025-05-03·EXPERT OPINION ON PHARMACOTHERAPY

Osivelotor for the treatment of sickle cell disease

Review

作者: Cannas, Giovanna

INTRODUCTION:

Despite advances in the treatment of sickle cell disease (SCD), an inherited disorder leading to abnormal sickle hemoglobin (HbS) polymerization, patients continue to have a shorter life expectancy comparatively to the general population. Increase in the concentration of oxygenated HbS in red blood cells (RBCs) has been considered as a novel approach to inhibit HbS polymerization and reduce RBC sickling and their complications, raising interest for novel oxygen affinity modulators.

AREAS COVERED:

This review summarizes the characteristics and primary results obtained with osivelotor, a novel oxygen affinity modulator, for the treatment of SCD. Osivelotor is presented with improved pharmacokinetic properties comparatively to voxelotor. It may enable higher hemoglobin (Hb) occupancy at lower doses potentially leading to significant improvements of clinical outcomes.

EXPERT OPINION:

The first clinical phase 2/3 trial with osivelotor reported increases of Hb levels and RBC counts, and decrease of RBC sickling. The treatment was apparently well tolerated. However, osivelotor shares the same mechanism of action as voxelotor, and therefore similar limitations regarding its efficacy for which the improvement in Hb level appears misleading. Several issues remain to be resolved before considering any drug approval.

项与 Osivelotor 相关的新闻（医药）

2025-11-05

·药时空

辉瑞大砍11条管线！Seagen与GBT收购资产被弃，涉及肿瘤、代谢病......

11月4日，辉瑞公布2025Q3业绩，前三季度总营收450.22亿美元，同比下降2%，其中，Q3营收166.5亿美元，同比下降6%，主要受新冠产品（Paxlovid和Comirnaty）需求下滑拖累。值得注意的是，辉瑞还更新了药物研发线，终止了多达11个研发项目，以优化其研发投入、精简资源。这些被终止的项目中，不乏其大规模收购和关键合作的管线资产，比如来自430亿美元Seagen收购和54亿美元Global Blood Therapeutics（GBT）收购的资产等，涵盖疫苗、代谢病、肿瘤以及感染等多个治疗领域。具体管线情况如下。 1、Inclacumab（PF-07940370） Inclacumab是罗氏与Genmab合作开发的一款靶向P-选择素（P-selectin）的全人源单抗，通过选择性抑制P-选择素来减少血管闭塞危象的发生并减轻疼痛症状。2018年8月，Global Blood Therapeutics（GBT）与罗氏达成独家许可协议，获得了inclacumab的全球开发、生产和商业化权益。2022年8月，辉瑞以54亿美元的总交易额并购GBT，获得该公司旗下三款SCD药物。此次被终止的处于临床三期阶段的镰状细胞病（SCD）资产 inclacumab，在今年8月份进行的一项后期试验中，未能显示出相比安慰剂能够有效减少镰状细胞病患者的疼痛并发症。此外，inclacumab的另一项三期试验已于去年因招募缓慢而被终止。不过，辉瑞仍然强调 GBT收购中保留的唯一临床资产osivelotor（一种HbS聚合抑制剂），目前正在进行SCD的后期阶段开发。 2、Ervogastat/Clesacostat组合疗法 Ervogastat是一种二酰基甘油O-酰基转移酶2（DGAT2）抑制剂，Clesacostat是一种乙酰辅酶A-羧化酶（ACC）抑制剂，二者联合能够靶向肝脏合成甘油三酯步骤中的关键蛋白酶，有潜力成为Best-in-Class疗法。 Ervogastat / Clesacostat是一项处于中期的代谢相关脂肪性肝炎（MASH）组合疗法，该药物曾在2020年被辉瑞搁置，但后来通过这个组合疗法被重启，并在2022年获得了FDA的MASH快速通道地位。值得注意的是，尽管该组合疗法被终止，但Ervogastat仍作为MASH的中期单药疗法，列于辉瑞的研发管线中。 3、PF-08046049 一款双特异性分子PF-08046049 (4-1BB x CD228)，用于黑色素瘤和其他实体瘤，终止于I期临床试验。这是来自430亿美元Seagen收购的被终止的两项管线资产之一。 4、PF-08046045（35T）一款CD30-MMAE ADC，用于实体瘤及淋巴瘤，终止于I期临床试验。这是来自430亿美元Seagen收购的被终止的两项管线资产之一。 5、PF-07826390 针对晚期实体瘤的双特异性IgG1抗体PF-07826390（LILRB1 x LILRB2），终止于I期。 6、Padcev Padcev（维恩妥尤单抗）是一种Nectin-4定向抗体和微管抑制剂偶联物。其于2019年12月首次获FDA批准上市，用于治疗在手术前或手术后或在局部晚期或转移性环境中接受过PD-1/L1抑制剂和含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者，随后拓展适应症。此次该药用于BCG无应答的非肌层浸润性膀胱癌，终止于I期临床试验。 7、PF-07941944 靶点未披露，用于治疗呼吸道合胞病毒感染，终止于I期临床试验。 8、PF-07314470 在早期试验中，用于特应性皮炎的双特异性抗体PF-07314470（IL-27 x IL6RB）的I期研究因商业原因于八月终止，官方数据库明确表示并非出于安全担忧。 9、CTB+AVP（PF-07612577）一种β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂，专注于治疗复杂性尿路感染，终止于I期临床阶段。 10、PF-07911145 在疫苗领域和早期研发中，辉瑞终止了与合作伙伴BioNTech共同推进的预防性mRNA疫苗 PF-07911145，该疫苗针对水痘带状疱疹病毒，终止于I期临床试验。 11、COVID-19 mRNA疫苗辉瑞还停止了用于6个月至4岁儿童的Comirnaty新冠疫苗的开发，也是与BioNTech合作的产品，这在意料之中，因为FDA已在八月撤销了该儿童剂量紧急使用授权。参考资料： [1]Pfizer 2025Q3业绩材料. [2]Pfizer cuts 11 R&D programs, reports revenue decline.Endpoint News.November 4, 2025 07:07 [1]AM ESTUpdated 11:01 AM R&DPharma. [3]Pfizer's parade of pipeline cuts: Seagen, BioNTech and MASH programs among 11 axed.By Gabrielle Masson.Nov 4, 2025 2:40pm. [4]辉瑞镰状细胞病新药III期研究未达主要终点.医药魔方Info.2025年8月16日. 识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

并购临床3期抗体药物偶联物临床2期临床结果

2025-11-05

·新药说

辉瑞终止11个研发项目

昨天辉瑞更新了药物研发线，宣布了一项重大的战略调整，终止了多达 11 个研发项目，其中包括来自其大规模收购和关键合作的管线资产。此次裁减反映了辉瑞在优化其研发投入、精简资源以应对当前市场环境的明确决心。这些被砍的项目涵盖了多个治疗领域，包括来自 430 亿美元 Seagen 收购和 54 亿美元 Global Blood Therapeutics (GBT) 收购的资产，以及与 BioNTech 合作的 mRNA 疫苗项目，甚至还包括一个处于中期的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）组合疗法。部分截图在被终止的项目中，最引人注目的是一个处于临床三期阶段的镰状细胞病（SCD）资产 inclacumab。该项目源自辉瑞在 2022 年以 54 亿美元收购 Global Blood Therapeutics（GBT）的交易。然而，这种 P-选择素抑制剂在今年8月份进行的一项后期试验中，未能显示出相比安慰剂能够有效减少镰状细胞病患者的疼痛并发症。此外，inclacumab 的另一项三期试验已于去年因招募缓慢而被终止。尽管 inclacumab 被放弃，辉瑞仍然强调 osivelotor（一种 HbS 聚合抑制剂）是 GBT 收购中保留的唯一临床资产，目前正在 SCD 的后期阶段开发中。同时，辉瑞也放弃了一个中期的 MASH 组合疗法，该疗法包括 DGAT2i 抑制剂 ervogastat 和乙酰辅酶 A 羧化酶抑制剂 clesacostat。该药曾在 2020 年被辉瑞搁置，但后来通过这个组合疗法得到复活，并在 2022 年获得了 FDA 的 MASH 快速通道地位。不过，尽管该组合被终止，ervogastat 仍作为 MASH 的中期单药疗法列于辉瑞的研发管线中。此外，来自 430 亿美元 Seagen 收购的两项管线资产也被清除。它们是双特异性分子 PF-08046049 (4-1BB x CD228)（用于黑色素瘤和其他实体瘤）以及 PF-08046045（一种 CD30 靶向抗体药物偶联物，用于晚期淋巴瘤）。在疫苗领域和早期研发中，辉瑞终止了与合作伙伴 BioNTech（双方曾合作开发了 COVID-19 疫苗 Comirnaty）共同推进的预防性 mRNA 疫苗 PF-07911145，该疫苗针对水痘带状疱疹病毒。辉瑞还停止了用于 6 个月至 4 岁儿童的 Comirnaty 疫苗的开发，这在意料之中，因为 FDA 已在八月撤销了该儿童剂量紧急使用授权。在早期试验中，用于特应性皮炎的双特异性抗体 PF-07314470（IL-27 x IL6RB）的一期研究因商业原因于八月终止，官方数据库明确表示并非出于安全担忧。此外，针对实体瘤的双特异性 IgG1 抗体 PF-07826390 （LILRB1 x LILRB2）和潜在的呼吸道合胞病毒（RSV）感染治疗药物 PF-07941944 等项目也被弃用。在已获批药物方面，辉瑞也停止了膀胱癌治疗药物 Padcev 在 BCG 无反应非肌肉浸润性疾病患者中的开发。尽管进行了大规模的削减，辉瑞的研发管线仍保持强大，总计保留了 101 个项目，其中包含 30 项三期研究。这些削减是辉瑞正在进行的大规模成本调整计划的一部分，该计划旨在到 2027 年节省 77 亿美元。辉瑞计划在明年年底前将节省下来的 5 亿美元重新分配到研发管线中，以支持高潜力的创新项目。在最近的第三季度财报电话会议上，辉瑞高层强调了与三生制药签署的一项价值 12.5 亿美元的交易，获得了 PD-1xVEGF 双特异性临床资产在大中华区以外的权利。这笔交易使辉瑞跻身于与 BioNTech、默沙东和 Summit Therapeutics 竞争的火热免疫肿瘤学领域。此外，辉瑞 CEO Albert Bourla 博士坚决表态，公司将继续推进对下一代肥胖症生物技术公司 Metsera 的收购。如果收购成功，辉瑞将获得一个由 MET-097i（一种可能支持每月给药的注射用 GLP-1 受体激动剂）领衔的管线，以及一种可能与 MET-097i 联合使用的每月注射淀粉样蛋白类似物，和一种旨在实现比小分子更大体重减轻的口服 GLP-1 药物。（前提是诺和诺德不捣乱）

信使RNA并购疫苗临床2期临床3期

2025-08-25

·CPHI制药在线

54亿美元归0！辉瑞镰状细胞药折戟

关注并星标CPHI制药在线 *展会预登记火热进行中，👆扫描二维码免费领票！ 2025年8月15日，辉瑞（PFE）的股价在盘前交易中悄然爬升2%，资本市场的微笑却掩盖着一个残酷事实：就在同一天，该公司宣布其镰状细胞病（SCD）关键药物inclacumab三期临床THRIVE-131研究彻底失败。241名患者的血管阻塞危象数据，成为压垮骆驼的最后一根稻草。这已是辉瑞在SCD战场遭遇的 "三连败"： 9个月前，拳头产品Oxbryta因"死亡人数异常增加"遭全球撤市，欧洲药管局报告显示用药组死亡率超安慰剂组3倍 5个月前，被寄予厚望的下一代口服药GBT601遭FDA全面叫停试验！此刻，最后一款主力在研药物倒在临床终点线前时间回溯至2022年8月，辉瑞以54亿美元高价收购专注于SCD治疗的生物技术公司GBT，这笔交易被寄予厚望。如今，54亿美元押注化为泡影，成为本年度最惨痛的药物研发失败案例之一。药物研发的高风险游戏，从未停止上演. 一场昂贵的赌注：54亿美元收购的初心与幻灭 2022年，辉瑞以54亿美元高价收购Global Blood Therapeutics（GBT）时，目标非常明确:打造SCD领域"小分子药物+基因疗法"的双轨制未来。彼时，SVB证券分析师曾乐观预测，GBT的管线资产尤其是GBT601作为"功能性治愈"疗法的潜力，足以为这一收购价格提供充分支撑。通过整合Oxbryta及两款在研药物，辉瑞有望在SCD领域实现年销售额超过30亿美元的业绩。收购让辉瑞一举获得了三款核心资产：已上市药物Oxbryta（voxelotor）临床后期候选药物inclacumab 下一代血红蛋白聚合抑制剂GBT601 在收购GBT时，辉瑞血液学研发重点本就聚焦于SCD和血友病领域，与GBT的专长高度契合。然而现实残酷：2023年Oxbryta全球销售额仅3.28亿美元，2024年第二季度更降至9200万美元，远不及预期。更令辉瑞陷入被动的是，inclacumab曾被视为解决SCD治疗痛点的潜力产品。作为一种靶向P-选择素的全人源单抗，该药最大优势在于每季度给药一次的便利性，显著优于当时需每月输注的竞品。 2022年6月，该药凭借"同类最佳"潜力获得FDA的孤儿药和罕见儿科疾病认定。然而，患者招募困难已初显端倪：2024年3月，辉瑞因患者招募缓慢（仅完成280名计划中的78名）终止了一项inclacumab的III期研究。如今54亿美元换来的，只有冰冷的临床数据与破碎的30亿美元年销售幻梦。镰状细胞病：科学与商业的双重困境镰状细胞病作为一种遗传性血液疾病，其病理机制已相对明确：患者血红蛋白β链基因突变导致血红蛋白S（HbS）异常聚合，进而使红细胞变形为镰刀状。这些异常细胞不仅携氧能力低下，还会阻塞微血管，引发血管闭塞危象（VOC）等一系列严重临床表现。全球每年约有500万人死于该疾病，在非洲,中东,印度等地肆虐。值得注意的是，随着全球人口流动，SCD在欧美国家的发病率持续上升：美国疾病控制与预防中心（CDC）数据显示，SCD在美国人群中的发病率已达1/3300，患者超过10万人，主要为非裔美国人；在法国，SCD甚至以1/2415的新生儿发病率超越其他遗传病，成为该国最常见的遗传病长期以来，SCD治疗领域面临选择有限,副作用大,疗效欠佳的困境：羟基脲（Hydroxyurea）：最早获批的SCD治疗药物，但骨髓抑制等严重副作用限制了广泛应用 Endari（L-谷氨酰胺）：2017年获FDA批准，成为20年来首个SCD新药，但临床效果有限 Adakveo（crizanlizumab）：诺华2019年推出的P-选择素抑制剂，2023年1月在III期研究中未能降低VOC发生率 Oxbryta（voxelotor）：由GBT研发，2019年获FDA加速批准，2023年全球销售额3.28亿美元，但安全性问题最终导致撤市这些传统药物共同面临的核心挑战在于：仅能部分缓解症状，无法解决疾病根本病因，且长期使用可能带来难以预料的安全性问题。辉瑞从GBT获得的药物管线，其科学基础主要围绕两个作用机制：血红蛋白S聚合抑制（Oxbryta和GBT601）：通过提高HbS与氧的亲和力，防止红细胞镰状 P-选择素阻断（inclacumab）：通过抑制介导细胞黏附的P-选择素，减少血管炎症和VOC发生然而，THRIVE-131研究的失败揭示了这些机制的局限性。inclacumab虽然在II期研究中显示出减少VOC的潜力，但在更严格的III期随机对照试验中，这一效果未能转化为统计学显著获益。同样值得注意的是，GBT601在2023年美国血液学会（ASH）年会上公布的II/III期初步数据显示能显著提高血红蛋白水平，但血红蛋白水平升高这一替代终点是否真能转化为VOC减少的临床终点，辉瑞最近的挫折似乎给出了否定答案。 SCD药物开发还有另一重困境：商业回报与患者分布的错位。该疾病主要影响撒哈拉以南非洲地区人群，而这些地区的支付能力极为有限。即使在发达国家，SCD患者也多为社会经济地位较低的少数族裔。这种分布特点导致制药公司在定价与市场预期间陷入两难：GlobalData曾预测，到2030年美国镰状细胞疗法市场规模约48亿美元;Fortune Business Insights估计全球市场可达98.4亿美元然而现实是，即使是已上市的创新药物，也面临市场渗透不足的挑战。Oxbryta在2023年全球销售额仅3.28亿美元，远低于预期。而基因疗法的天价定价（220万-310万美元）更是将绝大多数患者拒之门外。辉瑞54亿美元押注的连续失败，不仅是一家公司的挫折，更凸显了整个SCD小分子药物开发领域面临的科学不确定性与商业可持续性挑战。辉瑞的困境与转型在传统小分子药物屡遭挫折之际，基因疗法为镰状细胞病治疗带来了革命性突破。 2023年12月8日，美国FDA同时批准了两款治疗SCD的基因疗法--Vertex/CRISPR Therapeutics的Casgevy（exagamglogene autotemcel）和蓝鸟生物的Lyfgenia（lovotibeglogene autotemcel），标志着基于基因编辑的SCD治疗正式进入临床应用阶段。这两款基因疗法虽然针对相同适应症（12岁及以上复发性VOC的SCD患者），但采用了截然不同的技术路径： Casgevy：基于CRISPR/Cas9基因编辑技术，通过在患者自体造血干细胞中编辑BCL11A基因，重新激活γ-珠蛋白表达，增加具有抗镰状化能力的胎儿血红蛋白（HbF）。在关键临床试验中，Casgevy展现出卓越疗效--超过90%的患者在18个月内未经历VOC Lyfgenia：采用慢病毒载体技术，将经过工程改造、编码具有抗聚合特性血红蛋白的基因导入患者造血干细胞，使红细胞产生HbAT87Q--一种能够抑制镰状血红蛋白聚合的功能性血红蛋白这两款疗法的获批不仅为SCD患者提供了潜在治愈性选择，更代表了医学史上的里程碑: Casgevy成为全球首个基于CRISPR技术的基因编辑疗法，开启了精准基因治疗新时代。然而，尽管疗效显著，基因疗法的临床应用却进展缓慢：价格高昂：Casgevy定价220万美元，Lyfgenia更高达310万美元。如此高昂的价格远超常规药物，即使在美国医疗保障体系中也面临支付障碍流程复杂：需要采集患者自体造血干细胞，在专业GMP设施中进行基因修饰，再回输给经过清髓预处理的患者。整个过程耗时数月，且清髓化疗伴随感染、不孕甚至继发癌症等风险可及性有限：目前全球仅有少数医疗中心具备实施基因治疗的能力，导致患者地理可及性严重受限据悉，两款基因疗法获批后数月内，仅有几十名患者接受了治疗。这种缓慢的商业化进程反映了超高值基因疗法在现实世界中面临的困境,即使科学成功，商业转化仍障碍重重。为突破当前基因疗法的局限，全球研究团队正积极探索下一代技术，如体内基因编辑（in vivo gene editing），旨在避免复杂的干细胞移植过程，通过直接体内给药实现基因治疗，有望大幅降低成本并提高可及性。辉瑞在SCD领域的挫败并非孤例，而是该公司近年来面临的多重挑战的一个缩影。减肥药领域的连续失利：在不到两年的时间里，辉瑞连续放弃三款口服GLP-1药物： 2023年，首个每日一次口服lotiglipron项目因安全性问题被迫搁置 2024年，每日两次口服的danuglipron因缺乏竞争力且耐受性差再遭放弃 2025年4月，每日一次口服danuglipron（缓释剂型）因一名受试者出现可能由药物引起的肝损伤而终止开发 2025年8月，辉瑞宣布终止仅剩的口服GLP-1减肥药PF-06954522研发，彻底退出口服GLP-1减肥药市场专利悬崖的严峻挑战：辉瑞正面临类似2010年代初的重大专利悬崖，到2028年将失去多款重磅药物的专利保护： Eliquis（抗凝药）：2024年销售额74亿美元，专利2027年到期 Ibrance（乳腺癌治疗）：专利2027年到期 Xtandi（前列腺癌治疗）：专利2027年到期 Prevnar 13（肺炎球菌疫苗）：专利2026年到期行业估计表明，到2030年，全球价值超过2360亿美元的品牌药销售额将面临仿制药和生物类似药的竞争。 2025年第一季度，辉瑞营收同比下降8%至137.2亿美元，净利润降至29.7亿美元。公司预计2025年全年销售额在610亿美元至640亿美元之间，调整后每股收益预期为2.80美元至3.00美元。面对这些挑战，辉瑞正在推进一系列战略调整：成本削减计划：2024年宣布35亿美元成本减少;新增目标到2027年底再节省约12亿美元，主要来自销售、信息和行政费用;预计到2026年底，通过研究和机构重组可节省约5亿美元中国市场战略调整：2025年8月11日，辉瑞中国宣布对肿瘤及罕见病事业部进行组织架构优化;血液与罕见病治疗领域划分为两个关键业务单元;BG&H Franchise：整合血液肿瘤与乳腺/泌尿肿瘤业务;RD Franchise：整合血友病与ATTR团队，专注罕见病治疗;肺癌治疗领域业务围绕华北、华南、华东三大片区优化区域布局;在中国杭州下沙设立全球生物技术中心，打造集研发与生产于一体的本土化生物药综合基地研发策略转变：在第二季度财报电话会议上，辉瑞CEO阿尔伯特·博拉强调，未来将通过多笔小型交易而非大型并购来完善管线，且在肥胖症领域的并购会非常谨慎。他还透露，公司正在积极探索从中国引入资产的可能性。启示录：高风险游戏中的生存法则辉瑞54亿美元押注的失败，为整个制药行业提供了深刻的启示：罕见病药物开发的高风险性：辉瑞在SCD领域的困局揭示了罕见病药物开发中高风险与高回报并存的残酷现实。当传统药物开发路径遭遇瓶颈，基因疗法的崛起正在重塑整个治疗格局。替代终点的局限性：GBT601和inclacumab的失败凸显了依赖替代终点的风险。提高血红蛋白水平或减少生物标志物的能力，并不总能转化为临床终点的实质性改善，如减少血管阻塞危象或提高生存率。基因疗法时代的战略思考：随着基因疗法的崛起，传统制药企业需要重新评估在遗传疾病领域的战略定位。一次性治愈疗法的出现，正在改变慢性病管理的商业模式，迫使企业重新思考长期治疗药物的市场潜力。平衡创新与财务可持续性：在面临专利悬崖和研发挫折的双重压力下，大型制药公司需要在激进创新与财务审慎之间找到平衡。辉瑞转向小型交易和中国资产引入的策略，可能成为行业应对不确定性的新范式。辉瑞54亿美元的教训，再次印证了药物研发的本质:它是一场高风险与高回报并存的豪赌。在科学探索与商业回报的平衡木上，即使是最资深的玩家，也可能因一次失败而付出沉重代价。随着基因编辑技术的飞速发展和治疗范式的根本转变，制药巨头们面临的挑战不仅是科学上的突破，更是商业模式的重构。在这个剧变的时代，唯一不变的，是满足患者需求的初心,无论是通过一粒药丸，还是一次性治愈参考文献： 1. GlobalData、Fortune Business Insights对镰状细胞病市场规模的预测（见搜狐、网易2025-08-17报道） 2. 辉瑞2023-2025年财报及成本削减计划（来源：辉瑞官网） END 智药研习社近期直播预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

临床3期并购基因疗法孤儿药

100 项与 Osivelotor 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
半规管裂综合征	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2022-09-22
半规管裂综合征	临床3期	巴西	Pfizer Inc.	2022-09-22
半规管裂综合征	临床3期	肯尼亚	Pfizer Inc.	2022-09-22
半规管裂综合征	临床3期	尼日利亚	Pfizer Inc.	2022-09-22
镰状细胞血症	临床3期	巴西	Pfizer Inc.	2022-09-22
镰状细胞血症	临床3期	肯尼亚	Pfizer Inc.	2022-09-22
镰状细胞血症	临床3期	尼日利亚	Pfizer Inc.	2022-09-22
肝功能衰竭	临床1期	美国	Pfizer Inc.	2024-04-30

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05431088 (PS2166, EHA2025)	临床2/3期	镰状细胞血症 VCAM-1 \| P-selectin \| hypoxic rheology index ... 更多	12	Osivelotor 100 mg	鏇鑰遞鹹獵壓鹽醖餘鹽(遞夢構積夢觸糧願窪壓) = 築蓋餘糧積構簾憲膚鏇醖獵鬱窪艱衊製構鬱鏇 (簾製觸製鹹衊蓋願鬱顧, 22) 更多	积极	2025-05-14
				Osivelotor 150 mg	鏇鑰遞鹹獵壓鹽醖餘鹽(遞夢構積夢觸糧願窪壓) = 積蓋夢繭蓋蓋鏇餘築衊醖獵鬱窪艱衊製構鬱鏇 (簾製觸製鹹衊蓋願鬱顧, 33) 更多
NCT05878704 (PB3521, EHA2025)	临床1期	镰状细胞血症	8	Osivelotor 400 mg	糧鏇淵網蓋糧鬱夢獵鑰(網積網顧夢選鑰壓積獵) = 3 participants reported a total of 5 treatment-emergent adverse events (TEAEs, CTCAE v5.0 graded): 4 grade 1 (arthralgia, diarrhea, malaise, skin lesion) and 1 grade 3 (upper respiratory tract infection). No treatment-related TEAEs, serious or fatal TEAEs, or TEAEs leading to study discontinuation were reported. 觸構鏇齋夢獵淵鹹顧淵 (淵製鏇獵壓鹽鹹製窪顧 )	积极	2025-05-14
NCT05718687 (CTgov)	临床1期	镰状细胞血症	9	GBT021601	選齋憲蓋齋壓鹹淵廠鹹(夢糧鹹夢網窪願鏇網選) = 繭鏇鑰襯鏇餘鑰鑰構鹽齋淵壓憲鏇積窪膚廠網 (遞範鏇選壓淵壓顧鏇願, NA) 更多	-	2025-01-08
NCT05431088 (GBT021601-021, EHA 12024 \| EHA 22024) 人工标引	临床2/3期	镰状细胞血症	35	OsivelotorOsivelotor 100 mg	餘網範夢蓋壓窪願膚網(膚膚餘選鏇遞網膚鹽蓋) = 鏇構膚糧遞範淵艱膚壓襯範遞淵簾鹹夢選鹽鑰 (齋壓鏇壓獵夢願憲齋衊, 1.52) 更多	积极	2024-05-14
				OsivelotorOsivelotor 150 mg	餘網範夢蓋壓窪願膚網(膚膚餘選鏇遞網膚鹽蓋) = 膚蓋網簾積壓廠蓋膚選襯範遞淵簾鹹夢選鹽鑰 (齋壓鏇壓獵夢願憲齋衊, 1.82) 更多
NCT05431088 (GBT021601-021, ASH2023)	临床2/3期	镰状细胞血症	35	GBT021601 (100 mg)	構繭餘鑰憲膚網遞範範(遞廠憲顧齋鑰築齋膚鏇) = 鑰遞鹹艱憲顧夢窪觸構鹽鏇窪窪淵鑰鑰遞壓醖 (鏇糧鏇窪鬱鏇觸衊築網, 1.52)	积极	2023-12-09
				GBT021601 (150 mg)	構繭餘鑰憲膚網遞範範(遞廠憲顧齋鑰築齋膚鏇) = 鹹鹹築夢網餘膚膚範廠鹽鏇窪窪淵鑰鑰遞壓醖 (鏇糧鏇窪鬱鏇觸衊築網, 1.82)
GBT021601 (ASH2023)	临床2/3期	镰状细胞血症	35	GBT021601 100 mg	糧醖壓膚構製積鬱餘膚(構糧壓築餘鏇餘鹹遞襯) = 蓋齋糧簾壓襯網願觸鏇觸餘廠鹽窪夢夢窪膚遞 (選觸餘製醖製製淵憲構 ) 更多	-	2023-12-09
				GBT021601 150 mg	糧醖壓膚構製積鬱餘膚(構糧壓築餘鏇餘鹹遞襯) = 範餘糧鬱膚襯構鹹鬱醖觸餘廠鹽窪夢夢窪膚遞 (選觸餘製醖製製淵憲構 ) 更多
NCT04983264 \| NCT05036512 (GBT021601-012, EHA2022) 人工标引	临床1期	镰状细胞血症	6	GBT021601 50 mg	鹹鬱積鹽遞積糧繭艱醖(憲淵醖襯襯齋構願鹽醖) = predominantly grade 1 and not related to treatment 鹹廠範衊獵簾構簾鏇積 (製壓網淵衊壓願繭構醖 )	积极	2022-05-12