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关注并星标CPHI制药在线 *展会预登记火热进行中，👆扫描二维码免费领票！ MASH 赛道价值重估 2025 年 8 月 15 日，诺和诺德宣布司美格鲁肽获得 FDA 批准新适应症，用于治疗 F2-F3 阶段的 MASH 成人患者。基于 ESSENCE 临床试验数据，司美格鲁肽治疗组在肝纤维化改善和脂肪性肝炎缓解方面成效显著，且无恶化情况。消息一经公布，诺和诺德股价盘后飙升 7% 。这一涨势并非偶然，背后映射的是 MASH 赛道价值的重新评估。 MASH，即代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，是一种慢性、进行性代谢疾病，主要累及肝脏。在超重或肥胖人群中，约三分之一同时患有 MASH。若未得到有效治疗，病情可能进展至肝硬化，甚至危及生命。据估算，仅美国就有约 2200 万 MASH 患者，而其中被诊断为 F2 - F3 阶段的患者有 52.5 万例 ，这一庞大患者群体构成了 MASH 治疗药物的广阔市场。 此次诺和诺德股价暴涨，本质上是市场对司美格鲁肽获批 MASH 适应症的积极回应。作为全球首个获批治疗 MASH 的 GLP-1 类药物，司美格鲁肽打破了该领域的治疗格局，为 MASH 患者提供了新的治疗选择，也为诺和诺德开辟了新的商业增长点。这一里程碑事件，让市场看到了 MASH 赛道巨大的发展潜力，吸引更多资本与药企目光，推动 MASH 赛道价值快速攀升。 再看 Madrigal 公司的 THR - β 激动剂 Rezdiffra，作为首个获批上市的口服 MASH 药物，2025 年上半年销售额达到 3.5 亿美元 。Rezdiffra 上市后的快速放量，不仅证明了自身商业价值，也侧面验证了 MASH 赛道的市场潜力。在司美格鲁肽获批前，Rezdiffra 已在 MASH 治疗领域占据先机，司美格鲁肽的加入，虽加剧了竞争，但也进一步激活市场，吸引更多患者关注 MASH 治疗，扩大整个赛道市场规模。 三强争霸 随着 MASH 赛道热度攀升，不同作用机制的药物纷纷入局，其中 GLP-1、THR-β、FGF21 三种疗法成为焦点，形成激烈竞争态势。 司美格鲁肽作为 GLP - 1 类药物代表，凭借独特作用机制在 MASH 治疗中展现出显著优势。GLP - 1，即胰高血糖素样肽 - 1，是一种肠促胰岛素激素，不仅能促进胰岛素分泌、调节血糖，还对肝脏代谢产生积极影响。司美格鲁肽通过激活 GLP - 1 受体，实现对 MASH 的双效治疗 -- 逆转纤维化与炎症。ESSENCE临床试验第72周数据显示，司美格鲁肽治疗组实现两大突破性终点：36.8%的患者出现肝纤维化改善（较基线≥1级）且脂肪性肝炎未恶化，疗效达安慰剂组的1.64倍（22.4%）；更显著的是，62.9%的患者获得脂肪性肝炎缓解（SAF-A评分≤1）且肝纤维化未进展，较安慰剂组（34.3%）实现近倍增效益。凭借出色临床数据，司美格鲁肽成功获批 MASH 适应症，正式进入临床应用阶段。 THR - β 激动剂 Rezdiffra 是首个获批上市的口服 MASH 药物。THR - β，即甲状腺激素受体 β，在肝脏脂质代谢和炎症调节中扮演关键角色。Rezdiffra 通过选择性激活 THR - β，促进肝脏脂肪酸代谢，减少脂肪堆积，降低炎症反应，进而改善 MASH 患者肝脏状况。在针对 F1B - F4 全阶段 MASH 纤维化患者的 3 期 MAESTRO - NASH 研究中，80mg 组和 100mg 组分别有 25.9% 和 29.9% 的患者实现 MASH 消退且纤维化未恶化 ，有力证明其疗效。自 2024 年上市以来，Rezdiffra 销售额一路飙升，2025 年上半年达 3.5 亿美元 ，市场表现强劲，成为 MASH 治疗领域重要力量。 FGF21 相关项目同样备受关注，如 Akero 公司的 Efruxifermin 和 GSK 收购的 Efimosfermin alfa。FGF21，即成纤维细胞生长因子 21，是一种调节代谢的内分泌蛋白，在肝脏和胰腺等器官表达，对能量稳态、脂质代谢和胰岛素敏感性调节至关重要。Efruxifermin作为Fc-FGF21工程化融合蛋白，通过结构修饰显著提升FGF21稳定性及半衰期，实现每周至双周一次皮下给药。其在针对F4期肝硬化患者的IIb期SYMMETRY研究中展现突破性疗效：50mg剂量治疗96周后，39%的患者实现肝纤维化分期改善≥1级且无MASH恶化，疗效达安慰剂组（15%）的2.6倍，为晚期MASH治疗树立新标杆，现已进入III期临床。 同机制药物Efimosfermin alfa凭借Fc融合技术进一步优化药代动力学，实现每月给药突破。II期临床证实其肝纤维化改善率与MASH缓解率均显著优于安慰剂，同步迈入III期研发阶段。 目前，这三种疗法在 MASH 治疗领域各显神通。司美格鲁肽凭借 GLP - 1 类药物的综合优势，在改善代谢、减轻体重同时有效治疗 MASH；Rezdiffra 作为口服药物，解决患者注射不便问题，凭借良好疗效和市场推广迅速占领一定市场份额；FGF21 类药物则在晚期 MASH 治疗中崭露头角，为 F4 期患者带来希望。未来，随着研究深入和临床实践积累，三种疗法有望进一步优化，在竞争中相互借鉴，联合使用也可能成为新治疗策略，为 MASH 患者提供更有效、个性化治疗方案 。 中国药企入局 在 MASH 赛道全球竞争中，中国药企崭露头角，凭借创新研发和战略合作积极布局，展现强劲发展势头。 2025 年 7 月 30 日，其自主研发的口服小分子GLP-1受体激动剂SYH2086，以最高20.75亿美元的重磅交易，将全球权益授权给MASH赛道先锋Madrigal Pharmaceuticals。这不仅创下中国代谢病领域授权新纪录，更意味着本土药企首次在千亿级肝病战场完成关键卡位。 Madrigal Pharmaceuticals 是一家专注于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）创新疗法开发的生物制药公司，其核心产品 Rezdiffra 是美国 FDA 批准的首个也是唯一用于治疗中度至重度肝纤维化 MASH 的药物。石药集团携手Madrigal的战略合作，旨在借力后者在代谢疾病领域的监管经验与专业资源，加速小分子GLP-1受体激动剂SYH2086的全球临床开发及商业化进程，共同打造GLP-1+THR-β全口服MASH治疗方案。此举不仅将强化双方在减肥及糖尿病市场的竞争壁垒，更将开辟百亿级代谢疾病治疗新蓝海。 民为生物在 MASH 赛道同样表现亮眼，其自主研发的全球首创 GLP - 1/GIP/FGF21 三靶点药物 MWN105 注射液已进入临床阶段。MWN105 注射液通过独特三靶点作用机制，有望在 MASH 治疗中发挥协同效应，为患者提供更有效治疗选择。目前，该药物正处于临床研究关键阶段，若研发成功，将填补全球在该领域空白，提升民为生物在国际市场地位，为中国药企在 MASH 赛道竞争增添有力砝码 。 除石药集团和民为生物，国内众多药企也在 MASH 赛道积极布局。正大天晴与安源医药合作，引入人源 FGF21 的融合蛋白 AP025 和 FGF21/GLP - 1 双功能蛋白 AP026，布局中国区和部分亚洲区域市场。AP025 作为国内同靶点首个进入临床的药物，在临床前实验中展现出对肝脏脂肪的有效降低作用，以及良好安全性和超长半衰期；AP026 目前在国外已开展 I 期临床，并计划在国内申报 IND。东阳光药将靶向 FGF21 受体和 GLP - 1 受体的双特异性融合蛋白 APL - 18881 授权给 Apollo Therapeutics，保留中国区开发、生产和商业化权利，获得 1200 万美元预付款和高达 9.26 亿美元的开发、监管和商业里程碑付款 。众生药业的 GLP - 1R/GIPR 双靶点产品 RAY1225 已进入 2 期临床阶段，有望于 2025 年进入 3 期临床阶段，该产品在临床前研究中展示出良好药效和安全性，且具有比替尔泊肽更优的药代特性 。 这些中国药企在 MASH 赛道的布局，体现了国内药企在代谢疾病领域研发实力和创新能力提升。通过自主研发、国际合作等方式，中国药企逐步在全球 MASH 治疗市场占据一席之地，不仅为国内患者带来更多治疗选择，也为全球 MASH 患者带来新希望，推动 MASH 治疗技术进步和行业发展 。 三重变革重塑行业格局 展望未来，MASH 治疗领域有望在多个维度迎来深刻变革，这些变革将重塑行业格局，为患者带来更多希望。 在治疗方式上，从注射到口服的转变将是一大趋势。传统 GLP - 1 类药物多为注射剂型，虽疗效确切，但长期注射给患者带来不便，影响生活质量和治疗依从性。随着研发深入，口服 GLP - 1 类药物成为新研发方向。Madrigal 与石药集团合作，计划构建 GLP - 1+THR - β 全口服疗法的 MASH 治疗方案 。若该方案研发成功并推广，将改变 MASH 治疗模式，提高患者治疗便利性和依从性，推动 MASH 治疗市场进一步扩大，也可能引发其他药企加速口服药物研发，加剧市场竞争。 治疗阶段也将实现拓展。目前获批上市的 MASH 治疗药物主要针对 F2 - F3 阶段患者，而 F4 晚期患者治疗选择有限。Akero 公司 Efruxifermin 在针对 F4 期肝硬化患者的 IIb 期 SYMMETRY 研究中，50mg 剂量组 39% 的患者肝纤维化改善≥1 个阶段且未出现 MASH 恶化 ，展现出在晚期 MASH 治疗中的潜力。随着更多针对 F4 晚期 MASH 药物研发成功，将填补这一阶段治疗空白，为更多患者提供有效治疗，也将拓宽 MASH 治疗药物市场边界，促使药企重新评估研发策略和市场布局。 支付方式变革同样备受关注。MASH 作为慢性疾病，患者需长期治疗，治疗费用是重要考量因素。目前，Madrigal 公司 Rezdiffra 上市后积极与保险公司合作，已获得较高商业保险覆盖，但仍有部分患者面临支付压力。未来，随着更多 MASH 治疗药物上市，药价和支付问题将更突出。一方面，药企需在保证药物质量和疗效前提下，合理定价，提高药物可及性；另一方面，医保部门可能将更多 MASH 治疗药物纳入医保报销范围，减轻患者经济负担，这将对药企市场推广和销售策略产生影响，也考验医保部门基金支付和管理能力 。 MASH 治疗领域正处于快速发展阶段，未来在疗法、治疗阶段和支付方式等方面的变革将深刻影响行业发展。药企需密切关注这些变革趋势，加大研发投入，优化产品布局，提升商业化能力，以在激烈市场竞争中占据优势，为全球 MASH 患者带来更多有效治疗方案，改善患者生活质量 。 信息来源：诺和诺德公司官网和公开资料整理 END 智药研习社近期直播预告 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~