Fremanezumab-VFRM

2025 年11月17日，灵北（Lundbeck）宣布，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）已正式受理了该公司就偏头痛治疗药物eptinezumab提交的新药上市申请（NDA），用于成人偏头痛的预防性治疗。在中国提交新药上市申请（NDA）的同时，灵北也在日本、韩国等国家同步提交了上市许可申请。该产品采用每12周通过静脉注射一次方案，是目前给药间隔最长的预防性用药，也展示出偏头痛临床管理未来愈发重视患者用药友好、缓解效果突出的方向。 一、偏头痛（Migraine）：患者庞大，仅次于三高人群的隐形疾病负担 偏头痛（Migraine）是一类以反复发作的中重度搏动性头痛为主要特征的神经系统疾病，其病程可持续数十年，对患者日常生活工作造成显著负担。与人们普遍理解的普通头痛不同，偏头痛是一种由中枢神经系统异常兴奋与疼痛调控失衡引发的疾病，其典型症状具有高度特征性：多数患者表现为单侧搏动性头痛，并常伴有恶心呕吐、畏光、畏声、运动加重等明显的神经敏感性症状；部分患者甚至会在发作前或发作中出现短暂的视觉先兆，如闪光、锯齿状光影、视野缺损等。 在中国，偏头痛同样是一个被长期忽视但规模巨大的慢性疾病群体。大型流行病学调查显示，在中国18-65 岁成年人中，偏头痛的1 年患病率约为 9.3%（95% CI: 8.5-10.1%），截至 2021 年，中国偏头痛患病人数约为1.84 亿例。  然而，由于大众认知不足、误诊率高及治疗路径不规范，中国偏头痛患者的诊断率不足20%（基于2019年统计数据）。2024年的最新调研显示，88%的医生认为偏头痛存在漏诊、误诊问题，高达95%的北上广深医生认为偏头痛诊断问题较为常见。 图1：中国神经内科医生对目前偏头痛诊断现状的反馈；图片来源：医米调研 2024偏头痛诊疗与管理医生认知调研报告 除诊断问题外，制约偏头痛疾病改善的另一大关键瓶颈，存在于其临床治疗用药格局。在目前临床用药中，许多患者仍依赖急性止痛药物或使用来自其他适应症的非特异性预防药，疗效有限且长期耐受性不佳，甚至因为复杂用药导致病情恶化，出现药物过度使用性头痛（MOH）。此临床空缺使得精准、机制导向的偏头痛预防治疗成为中国神经科领域长期存在的未满足需求。 急性发作期的偏头痛治疗旨在快速缓解疼痛，恢复功能。然而，当前临床治疗方案中，非特异性治疗占绝对主导。2024年医米调研神经内科临床调查数据显示：对急性发作期患者，非甾体类药物、曲普坦类药物优先度较高、5-HT1F受体激动剂与CGRP受体拮抗剂等药物也会纳入使用，但优先度较低；预防性治疗中，钙离子拮抗剂目前为多数神经内科医生首选预防治疗，β-受体阻滞剂、抗抑郁药物与抗癫痫药物主要在二、三线治疗中发挥作用。这些药物虽能在部分情况下减轻疼痛，但机制并非针对偏头痛的核心病理通路，也容易出现起效慢、缓解不完全的问题。 图2：中国偏头痛急性发作期与预防性治疗用药情况；图片来源：医米调研 2024偏头痛诊疗与管理医生认知调研报告  特异性治疗选择方面，虽然按指南推荐，曲普坦类（如舒马曲普坦、佐米曲普坦）是特异性治疗偏头痛的首选之一，但中国现实临床中使用比例低，很多基层甚至三甲医院医生仍将其视为备用药，导致偏头痛特异性治疗覆盖不足，发作期疗效不理想。 综合来看，当前中国仍处偏头痛治疗长期依赖非特异性药物、特异性治疗使用不足、预防疗效不理想的阶段，而CGRP系统作为偏头痛较为明确且经过临床验证的病理通路，是机制创新药物的重要突破口。 图3. 2017-2020年间，不同类别的偏头痛预防性用药（prophylaxis classes）的使用情况变化趋势。（Nguyen et al., 2022) 二、特异性治疗的主流机制：CGRP通路 偏头痛的病理机制长期以来被认为与三叉神经血管系统（trigeminovascular system）的过度激活密切相关，而其中最核心的分子通路之一便是降钙素相关肽CGRP（Calcitonin Gene-Related Peptide） 信号通路。 CGRP是一种强效的血管扩张神经肽，广泛分布于中枢与外周神经系统，尤其集中在三叉神经节与脑膜血管末梢。当偏头痛发作时，三叉神经末梢释放大量CGRP，引起脑膜血管扩张、神经源性炎症以及痛觉传导增强，最终导致持续性头痛及相关神经症状。基于此，CGRP 通路阻断成为过去十年中最具突破意义的偏头痛创新药物策略，根据药物机制可分为两大类，其一为直接拮抗 CGRP 受体，其二为阻断CGRP 配体。 举例来说，2023年9月21日诺华安默唯®（依瑞奈尤单抗注射液/Erenumab）用于成人偏头痛的预防性治疗上市申请正式获得NMPA批准，Erenumab 作为全球首批上市的CGRP 受体抗体，采用完全人源化单克隆抗体结构，能够高度特异性地结合受体外侧构象域，从源头阻断偏头痛的分子触发机制。相较传统预防药物普遍缺乏靶点特异性、依从性差、副作用较多等问题，CGRP 抗体体现出明确靶点、良好耐受性、给药频次低等优势。 三、全球CGRP 研发及上市管线格局 截至2025年第四季度，全球范围内已披露约30条以CGRP 为主要作用靶点的偏头痛预防或治疗管线。全球批准上市8个，中国批准上市3个。 表1. 全球CGRP 管线汇总 数据来源：摩熵医药数据库；公司官方网站（截至2025H2） ▲ 点击查看大图 四、已上市产品药效评估：当前预防/治疗的未满足需求依旧很大 当前全球偏头痛预防／治疗管线已有多条成熟及在研项目，形成了以人源化单克隆抗体与小分子化学药并存的格局。 单克隆抗体管线方向，已有数款上市药物成为First-in-class，均靶向单一CGRP受体或配体：如 Erenumab （靶向CGRP受体）、Galcanezumab（靶向CGRP配体）、Fremanezumab（靶向CGRP配体）以及 Eptinezumab （靶向CGRP配体）等。这些产品已在欧美及部分地区获得批准并进入商业化，且抗CGRP配体与受体抗体在临床中均表现良好。目前中国已批准上市的药品为Erenumab 和Galcanezumab 。 单抗类药物凭借其高度靶向性和机制明确性成为头痛预防治疗中的革新选择。临床研究显示，多款CGRP-或 CGRP受体抗体在成人发作型或慢性偏头痛患者中有效减少每月偏头痛天数，且耐受性良好。例如，在一项针对发作型偏头痛（每月4-14天）患者中，Erenumab 70 mg 每月注射组较安慰剂相比，平均每月偏头痛天数减少了2.9 天 vs 1.8 天。此外，注射频次通常为月／季一次，给药负担相对较低，有助于提高患者依从性。 单抗类药物主要用药挑战仍集中在成本和患者可及性问题；并且，并非所有患者均能充分响应单抗治疗，约4–6 成患者在“50% 偏头痛天数减少”指标上显示出明显疗效，仍存在疗效欠佳群体。因此，长期疗效特异性、安全性及特殊人群（包含孕妇、老年人、有严重心血管病或肝肾功能不全者）使用数据仍需继续积累。 化学药物方向，口服小分子CGRP 受体拮抗剂（Gepants）是其重要组成。作用机制为通过口服或其他非注射剂型，直接拮抗 CGRP 受体，从而阻止 CGRP 介导的血管扩张、神经末梢敏化与疼痛信号放大。 目前中国上市药品为Rimegepant 。 在满足基本疗效的基础上，与抗体药物相比，gepants的主要优势在于剂型便捷，包含口服/舌下/鼻喷等）、起效快速、给药灵活，且在预防和急性治疗上均有布局。部分gepants，如Atogepant 和Rimegepant已在美国分别被批准用于发作期治疗与预防期治疗。 另一方面，gepants 也具有小分子化学药常见的用药挑战，需要考虑药物-药物相互作用、代谢酶负担与肝代谢安全性问题；此外，在偏头痛这样慢性的神经病理背景下，口服小分子的长期耐受性、依从性与疗效持续性仍待进一步数据确定。 综合来看，尽管目前偏头痛的急性治疗药物管线类型繁多，但整体真实疗效仍偏低。根据2024 年 BMJ 发表的涵盖89,445 名患者的Meta 分析数据显示，即便是最强效的曲普坦Eletriptan，其2 小时完全无痛率也仅约 32–35%；Rizatriptan、Sumatriptan 的痛控率约为 27–30%，而最新上市的 Gepants Rimegepant、Ubrogepant 在急性期的无痛率仅14–19%，与部分NSAIDs 相近甚至更弱。更关键的是，多数药物在 2–24 小时内无法维持持续无痛，导致 30–40% 的患者需要追加rescue drugs，均反映出现有药物起效慢、疗效不够稳定的结构性问题。  图5.不同预防与治疗偏头痛药物症状缓解效果。图片来源：Karlsson et al., 2024 在预防治疗方面，传统预防药物托吡酯、普萘洛尔、丙戊酸钠等的药物效能同样有限。多数药物每月仅能减少偏头痛天数1.5–3 天，且副作用显著、耐受性较差，超过一半的患者会在三个月内停药。 2023 年发表于 The Journal of Headache and Pain 的系统综述与网络Meta 分析显示，对比传统预防药如Topiramate，CGRP 靶向单抗在现有所有预防性药物中疗效最优，Eptinezumab 300 mg 在降低每月头痛天数方面表现最优，平均减少2.46 天；而Fremanezumab monthly在减少每月偏头痛天数指标上排名第一，并均同时显著提升患者生活质量指标（MSQ、HIT-6），展示出机制特异性带来的临床获益。但绝对改善天数仍属中低幅度，通常仅减少2–3 天/月。 以上并不完美的临床数据说明了目前CGRP靶向药物的疗效仍存限制，更反映了当前偏头痛药物的整体药效远未触及机制治疗的上限，为新一代药物带来了巨大的创新机会。随着CGRP 通路相关管线的逐步成熟，偏头痛治疗仍有显著空间实现更高效能、更快起效、更长持续、更精准分层的预防与治疗药物突破，这也是未来企业能够切入并改善偏头痛治疗格局的重要战略窗口。 图6. CGRP主要偏头痛治疗/预防管线药物疗效对比 从当前数据进行不同剂型的横向比较，大分子单抗与小分子Gepants从药效表现、结构特性与未来迭代空间来看，两者在可实现的药效上存在显著差异。2024 BMJ Meta 分析显示，即便是疗效表现较好的小分子CGRP 受体拮抗剂Rimegepant、Ubrogepant，2 小时完全无痛率仍在 14–19% 区间，与部分 NSAIDs 接近；而曲普坦作为传统特异性疗法，其 2 小时痛控率也仅约 27–30%，未实现突破性疗效。而在预防治疗中，根据2023年Naghdi et al. 系统综述的结果，小分子Atogepant、Rimegepant用于慢性偏头痛的预防作用每月偏头痛天数减少幅度约 1.9–2.2 天，与传统预防药物的 1–2 天改善相当，整体疗效空间有限。 相较小分子类药物，CGRP 单抗显示出最强且最稳定的预防效果。数CGRP 单抗的 ≥50% 响应率可达到 40–60%，明显高于小分子与传统药物的 25–40% 区间，且这一差异已在多项III 期试验与多组学 NMA 中被反复验证（具体数据可参考上述Eptinezumab 300 mg 与Fremanezumab monthly 疗效）。因此，从真实世界疗效表现综合判断：对比小分子CGRP 拮抗剂的药效，未来偏头痛治疗更有潜力的方向仍将是CGRP 单抗及其延伸的多靶点大分子策略。 五、趋势展望：未来CGRP管线亟待解决药效+持久性的问题 结合目前全球CGRP 单抗管线发展情况，我们能够看出当前临床及商业格局已经相当成熟且具有广阔增长潜力。市场研究显示，全球CGRP 类抑制剂市场在 2025 年估值约为 US$ 3.92 billion，预计至 2035 年可达约 US$ 12.27 billion，复合年增长率约为12.4%。 基于这一可观格局，我们认为未来CGRP 靶向治疗赛道将呈现多维度扩展与持续深化，在给药方式及适应症上不断优化扩张，同时在多靶点联合与通路整合的创新策略上实现创新。理想药物必须同时满足当前现有药物无法满足的两类核心药效需求。首先，药物发作时需快速起效、在30 分钟内实现镇痛；同时，药效必须持续足够长，以避免疼痛反弹并减少重复给药。 1. 抗体结构性优化与给药便捷化：纳米抗体创新优势 当前CGRP单抗药物疗效限制可能来源于当前药物化学结构与药理学特征。经典IgG 单抗虽然具有 28–40 天的超长半衰期，但由于其分子量高达 150 kDa、组织穿透速度慢、起效依赖体液分配，因此在急性发作期难以在 30–60 分钟内发挥足够强的镇痛作用。而纳米抗体（VH/VHH）的应用则天然契合偏头痛治疗的双重临床需求。纳米抗体具有IgG 抗体 1/10 的分子量（约为12-15 kDa)，组织渗透快、靶点结合速度快，可显著改善传统IgG 起效慢的问题； 在结构简化的基础上，重链抗体的可变结构域/纳米体（nanobodies, Nbs）仍具有四个骨架区（Framework Regions, FR）和三个负责决定抗原特异性的互补决定区（Complementarity-determining Regions, CDR），因此可效结合抗原。同时，通过Fc-融合等半衰期延长技术，纳米抗体能够实现中长效暴露，避免小分子短半衰期引起的疼痛反弹。 图7. 纳米抗体化学结构 除此之外，纳米抗体的另一优势体现在其具有结构稳定、可实现常温储存的天然优势，可满足偏头痛患者随身留用、发作即用的真实使用需求。在当前在研管线布局中，多数CGRP 靶向抗体治疗仍以注射（皮下注射或静脉注射）为主，且需要冷链储存，极大限制了携带便利性与使用场景。未来抗体治疗药物革新可侧重进一步推出纳米抗体便捷剂型，例如微针贴片、鼻喷／舌下剂型、以及长效注射（每季／每半年一次）等，以降低患者用药门槛并降低治疗负担，从而逐步提升依从性。综合来看，纳米抗体极具突破现有传统单抗药物限制的药物形式，也是偏头痛急性与预防治疗结合的下一个关键剂型创新方向。 2. 单一CGRP 靶向到复合通路／联合治疗 从当前CGRP抗体管线的靶点选择上进行分析，CGRP 及其受体为靶点的单抗类药物已开发成熟，但偏头痛的病理机制极其复杂，并不仅限于一个通路。单纯阻断 CGRP 通路对于部分患者具有疗效，但并非所有患者都能充分获益。研究发现，CGRP 通路虽然关键，但还有其他神经肽，如 PACAP（促腺苷环化酶活化肽）、VIP（血管活性肠肽）及中枢／外周神经网络，包含三叉神经-血管系统、脑干调控、交感/副交感神经系统，共同参与偏头痛的发作和维持过程。因此，未来探索组合治疗或多通路靶向策略将成为必然发展路径，以覆盖对单一靶点响应不佳的患者群体，进一步提升现有治疗方法的疗效，同时也为管线差异化竞争提供更加广阔的空间。 这一趋势下，未来CGRP管线可以重点关注以下几个偏头痛相关核心靶点进行双靶抗体药物拓展。 首先，5-羟色胺（5-HT）受体与 CGRP 通路联合开发的策略十分具有潜力。5-HT 受体（5-HT₁B/₁D/₁F 型）化学药激动剂 Sumatriptan和Lasmiditan被验证可以通过激活 5-HT₁D/₁B 受体引起的血管收缩或神经末梢抑制作用缓解偏头痛，并同时减少三叉神经末梢CGRP 释放。最新文献指出 5-HT₁F 受体激动剂Lasmiditan 可避免血管收缩副作用，同时也通过调控CGRP 释放实现抗偏头痛效果。因此，直接抑制CGRP 介导通路，并通过5-HT 受体调节再诱发的神经血管反应理论上应可实现疗效优化。除了目前较为成熟的5-HT 受体激动剂外，5-羟色胺受体与CGRP双靶点抗体研发值得我们在BD战略中重点关注、早期部署。 其次，同时靶向血管活性肠肽(VIP) 通路中的PACAP与VIP 受体（VPAC₁／VPAC₂）与 CGRP 受体的双靶向抗体药物亦为一个极具前沿性的研发方向，值得重点关注。 PACAP和血管活性肠肽(VIP) 是结构及功能上高度相关的内源性神经肽，注入人体可诱发偏头痛样发作。机制上，VIP通路与CGRP 通路虽有交叉但也具备独立作用，PACAP与VIP主要通过激活其受体 PAC₁ 及与VPAC１/VPAC₂ 受体，引发血管扩张、三叉神经－血管系统反应及神经末梢释放痛觉介质；另外，免疫组化研究亦发现，VPAC₁ 受体在脑部血管平滑肌细胞的表面表达较为明确，且其神经末梢常与CGRP 神经纤维共存，这为 PAC–CGRP 通路交互提供了基础。 虽然CGRP-PACAP双靶点抗体方面暂时没有公开管线布局，PACAP单抗方面已有较成熟临床测试进展作为参考。Lundbeck的PACAP拮抗剂Lu AG09222为全球最早、最系统化推进 PACAP 靶点的管线之一，目前已在健康志愿者及偏头痛人群中完成I、II期临床测试；I期结果显示，该药表现出典型长效抗体的PK 特征、良好安全性以及明确的 PACAP 通路中和能力。然而，在近期II期临床测试结果中，慢性偏头痛CM 及频发偏头痛 EM 患者虽有症状改善，但研究结果未达到统计学显著差异，仍需进一步研究更大样本、安全长期数据以评估安全性。 其他同类管线为安进在研的PAC₁受体拮抗剂 AMG 301 与礼来在研的PACAP配体拮抗剂LY-3451838，但在最新临床实验中均未显示优于安慰剂的突破性疗效。近期临床前研究指出，在动物模型中，VPAC₁／VPAC₂ 受体敲除可显著减少由PACAP 38 诱导的触觉过敏反应，提示联合靶向 VPAC₁／VPAC₂ 双重作用靶点可能比单纯 PAC₁ 拮抗更有效。 3. 适应症扩展与治疗时机优化 目前CGRP 通路靶向产品主要获批用于成人发作型偏头痛的治疗与预防，未来适应症扩展与治疗时机前移的路径正在快速推进。 以已在预防成人偏头痛中获得批准的Eptinezumab 为例，最新临床研究数据显示，在伴有药物过用头痛背景或慢性偏头痛患者中，Eptinezumab 组月均偏头痛天数减少约 6.9 天（安慰剂组减少约 3.7 天），体现了该药物在传统成人发作型偏头痛之外的其他细分头痛适应症中的适用潜力。Fremanezumab 临床研究中也有报告其在长期使用中对慢性偏头痛表现出疗效。群集头痛（cluster headache）这一此前治疗选择极为有限的头痛类型，也逐渐成为新的适应症拓展热点。Eptinezumab 在群集头痛患者中进行的临床试验显示，在用药后第 2 周中，50.9% 的 Eptinezumab 组患者达到了“每周头痛次数减少 ≥ 50%”的指标（安慰剂组为 37.3%）。 从治疗时机前移的角度看，CGRP 靶向药物也逐渐转为更早介入的首选预防方案。在以往的偏头痛预防治疗流程中，患者若有每月 4 次以上头痛发作或每月至少 8 天头痛日且伴有功能受损时，会优先考虑预防治疗，经治疗失败、疗效不足或无法耐受之后才考虑进入 CGRP 靶向治疗。中国最新指南《中国偏头痛诊断与治疗指南（2022版）》中对 CGRP 抗体及 CGRP 受体拮抗剂的推荐等级也为“在患者使用过至少 3 类口服预防治疗失败或耐受不佳情况后可考虑”。 以Eptinezumab 临床试验结果为例，当该药物在偏头痛发作期间使用时，而不是等待多次通用预防药物失败后，数据显示在给予药物后2 小时内即可显著改善头痛症状及急性用药需求。这意味着CGRP 类治疗具有更早介入偏头痛治疗的药物潜力，且未来临床治疗路径可能更强调将其纳入首选预防干预而非其他预防治疗失败后才使用。 六、聚焦中国偏头痛市场优势 聚焦中国市场，未来CGRP 及多靶点治疗领域仍具备极为显著的研发战略优势。目前，中国在偏头痛的CGRP 靶向治疗药物仍主要为进口产品，药物市场仍由外资药企主导。 值得注意的是，三款进口药物均尚未成为中国偏头痛预防用药的首选方案。2024年药物使用统计数据显示，传统药物 NSAIDs、三环抗抑郁、抗癫痫预防药等仍占主导地位。同时，许多患者仍尚未被诊断或尚未启动机制预防治疗，从而使得CGRP 靶向药物的国内患者覆盖率相对较低。这也意味着，当前中国市场仍存大规模偏头痛相关患者池，为下一代创新产品留下了抢占先机的空间，且通过结合CGRP相关机制进行抗体药物创新、差异化剂型、适应症扩展企业仍具有显著的研发战略优势。 同时，即使现有上市CGRP单抗产品疗效尚未完全令人满意，其在全球范围内销量亦可达到数十亿美元级别，成为多家药企重点盈利产品；以辉瑞的Rimegepant瑞美吉泮口崩片为例，2024 年单年全球销售额已达12.63亿美元，2022与2023年销量分别突破2.1亿与9.2亿美元；Aimovig（Erenumab）作为全球首批上市的 CGRP 单抗之一，其上市7 年间全球销售额长期稳定在 5–6 亿美元区间，峰值超过6.3 亿美元；艾伯维的口服Gepant 药物 Ubrogepant上市仅4 年销售额从 1.25 亿美元增长至 2024 年的 10.06 亿美元，并在过去四年中保持持续20–30% 的稳定年增长率；整体来看，2024 年全球 CGRP 单抗市场规模已达到约 38.6 亿美元，充分验证了偏头痛治疗与预防领域的巨大临床需求与商业潜力。在中国，这种刚需加上患者基数、诊断率待提升、可及性尚低的现实，进一步放大了未来创新药物的潜力。 表2. 偏头痛上市产品全球销售额汇总（2022-2024年)（单位：百万美元） 数据来源：摩熵医药数据库；公司官方网站（截至2025H2） ▲ 点击查看大图 总体而言，对于拟进入CGRP 与偏头痛多靶点治疗赛道的企业而言，精准把握这一机会，并在本地化研发、市场拓展和可及性方面提早布局，将可能在未来几年内取得领先地位。 关于本篇文章内容及更多问题，欢迎与探针资本团队交流： 王逸洲，探针资本创新药业务负责人。毕业于香港大学医学院和中国药科大学药学院。曾负责多家生物医药公司的融资与并购事务，包括百懿药业、和正医药、易合医药、沃臻生物、淇嘉科技、馨海生物、霍桐仪器等。重点关注创新药、CXO、生命科学技术及工具、生物制造及上游原料等领域。 王语桐，探针资本实习生，现为多伦多大学药理学博士研究生，隶属Neurobiology of Depression and Aging Laboratory。研究方向聚焦于认知障碍相关的小分子药物与核酸类治疗药物开发。 往期精选： 探针创新药研究：HER3出身异禀，双靶落地终大器晚成 探针创新药研究：聚焦肝癌特异性GPC3，拓展多平台资产 探针创新药研究：CDH17异军突起，消化道肿瘤2.0时代新宠

据 Insight 数据库「全球新药」模块，本周（11 月 16 日—11 月 23 日）全球共有 85 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款首次获批上市，3 款首次申报上市，5 款首次登记 III 期临床，31 款首次登记 I 期临床。 下文，Insight 将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 *数据说明：本期周报数据采集时间：2025-11-23 13:00。因 Insight 数据库持续高速更新，不同时段检索结果可能存在时效性差异，请以最新查询为准。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 23 款药物在该地区范围发生研发阶段推进，包括 4 款首次在境外获批上市，2 款首次在境外申请上市，7 款首次在境外登记 I 期临床，5 款首次在境外获批临床。    获批上市 据 Insight 数据库显示，本周共有 34 条新药/新适应症（不含类似药）在三大海外主要国家/地区（美国、EMA、日本）获批，包括 EMA 获批 21 条、日本获批 8 条、美国获批 5 条。 其中，3 款新药在本周实现全球首次获批： 截图来自：Insight 数据库网页版 1、拜耳：口服肺癌新药获 FDA 批准上市 当地时间 11 月 19 日，FDA 加速批准拜耳 Sevabertinib，适应症为用于治疗携带 HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过一种全身性治疗的晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 截图来源：FDA 官网 Sevabertinib（BAY 2927088）是一种口服可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可有效抑制突变型人表皮生长因子受体 2（HER2），包括 HER2 外显子 20 插入和 HER2 点突变，以及表皮生长因子受体（EGFR），对突变型 EGFR 较野生型 EGFR 具有高选择性。 Sevabertinib 每日两次口服，推荐剂量为 20 mg，随餐服用，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 本次 FDA 批准是基于 SOHO-01 研究的积极结果。这是一项开放标签、单臂、多中心、多队列的临床试验，主要疗效指标为经独立中心审查委员会 (BICR) 评估的确认客观缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR)。 结果显示，在 70 名既往接受过全身治疗但未接受过专门靶向 HER2 突变疗法的局部晚期或转移性 NSCLC 患者（即 HER2 初治患者），ORR 为 71%，中位 DOR 为 9.2 个月，其中 54% 的患者缓解持续时间达到了 6 个月或更长。 在 52 名既往接受过全身治疗，包括接受过 HER2  ADC 治疗的患者，ORR 为 38%，中位 DOR 为 7.0 个月，其中 60% 的患者缓解持续时间达到了 6 个月或更长。 除了 SOHO-01 试验外，拜耳还在全球 III 期 SOHO-02 试验中评估 Sevabertinib 作为携带 HER2 激活突变的晚期 NSCLC 患者一线疗法的潜力。 值得一提的是，2025 年 8 月，勃林格殷格翰全球首个 HER2 突变晚期 NSCLC 靶向口服药 HERNEXEOS（宗艾替尼片）也获得了 FDA 批准，用于治疗经 FDA 批准的检测方法确认携带 HER2 酪氨酸激酶域激活突变且既往接受过全身治疗的不可切除或转移性非鳞状 NSCLC 的成年患者。 2、Arrowhead：三个月给药一次，降脂 siRNA 药物获美国 FDA 批准上市 当地时间 11 月 18 日，Arrowhead 公司宣布，美国 FDA 已批准其 RNAi 疗法普乐司兰钠注射液（Plozasiran）的新药上市申请，可作为饮食疗法的辅助手段，用于降低家族性乳糜微粒血症（FCS）成人患者的甘油三酯水平。 新闻稿指出，这是首个也是目前唯一一个获得 FDA 批准用于治疗 FCS 的 siRNA 药物，患者可在家中自行给药，只需每三个月进行一次简单的皮下注射即可。 截图来源：Arrowhead 官网 普乐司兰钠注射液是一种首创的 RNA 干扰疗法，通过降低载脂蛋白 C-III（APOC3）水平，进而有效控制甘油三酯，促使血脂恢复至更正常的范围。APOC3 是甘油三酯代谢的关键调节因子，同时也是富含甘油三酯的脂蛋白的组成成分。APOC3 通过抑制脂蛋白脂肪酶分解 TRL 以及肝脏内受体吸收 TRL 残余物来提高血液中的甘油三酯水平。 此前，普乐司兰钠注射液用于治疗 FCS 已获美国 FDA 授予的突破性疗法认定、孤儿药认定和快速通道资格，并获欧洲药品管理局授予的孤儿药产品认定。 本次获批主要基于关键 III 期临床试验 PALISADE 的积极结果。PALISADE 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期试验，共纳入 75 例来自全球 18 个国家的研究中心的受试者，分别接受每三个月一次皮下注射 25 mg（26 例）、50 mg（24 例）普乐司兰钠或安慰剂（25 例）治疗，持续 12 个月。 PALISADE 研究的主要终点为第 10 个月时经安慰剂校正后的中位甘油三酯水平变化。结果显示，25 mg 和 50 mg 剂量组患者的中位甘油三酯水平分别显著降低 80% 和 78%，最大降幅可达 98%。至第 12 个月时，两组中位甘油三酯降幅仍分别维持在 78% 和 73%，最大降幅达 99%。相比之下，安慰剂组在第 10 个月和第 12 个月的中位甘油三酯仅分别下降 17% 和 7%。此外，在第 10 个月时，25 mg 与 50 mg 剂量组患者的载脂蛋白 C-III（APOC3）水平平均降幅分别为 88% 和 94%。 除主要终点外，普乐司兰钠也达成了所有关键次要终点，包括第 10 个月和第 12 个月的空腹甘油三酯平均水平较基线的变化、APOC3 水平的变化，以及随机对照期间急性胰腺炎事件的发生率。研究数据还显示，每三个月给药一次的普乐司兰钠可在整个研究期间持续地降低甘油三酯水平（包括中位数与平均值），且个体变异较低。 值得一提的是，2025 年 8 月 1 日，赛诺菲与 Arrowhead 的子公司维亚臻签署资产购买协议，获得普乐司兰钠在大中华区的开发与商业化权利。目前，该药的上市申请也已经于 2025 年 1 月 26 日在中国获 CDE 受理，正在审评当中。 3、艾伯维/Genmab：「艾可瑞妥单抗」新适应症获美国 FDA 批准 当地时间 11 月 18 日，美国 FDA 宣布已批准 Genmab 和艾伯维联合开发的皮下注射 CD3/CD20 双抗艾可瑞妥单抗（Epcoritamab）新适应症上市：联合利妥昔单抗和来那度胺（简称 R2 方案），用于治疗复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。 新闻稿指出，这是艾可瑞妥单抗在美国获批的第三个适应症。在国内，该适应症的上市申请已被 CDE 纳入优先审评。 截图来源：FDA 官网 艾可瑞妥单抗最初由 Genmab 开发。 2020 年，艾伯维与 Genmab 达成一项总额达 39 亿美元的合作，以共同开发和商业化 Genmab 的三种下一代双抗产品，其中就包括艾可瑞妥单抗。 本次新适应症的获批是基于随机、开放 Ⅲ 期临床试验 EPCORE FL-1 （Study M20-638；NCT05409066）的积极顶线结果。该研究共纳入 488 例复发或难治性 FL 患者，旨在评估艾可瑞妥单抗+ R2 方案对比单用 R2 方案在 R/R FL 成人患者中的疗效。 EPCORE FL-1 III 期研究数据显示： 与单独使用标准治疗方案 R2 相比，艾可瑞妥单抗+ R2 方案可使疾病进展或死亡风险降低 79%。 在双重主要终点总缓解率（ORR）方面，接受艾可瑞妥单抗+R2 治疗的患者缓解率为 89%，高于 R2 治疗组的 74%。 在双重主要终点无进展生存期（PFS）方面，接受艾可瑞妥单抗+R2 治疗的患者中位 PFS 尚未达到（95% CI：21.9 个月-NR），而接受 R2 治疗的患者中位 PFS 为 11.2 个月（95% CI：10.5 个月-NR）。 在接受艾可瑞妥单抗+ R2 治疗的患者中，74% 达到完全缓解 (CR，即肿瘤的临床症状完全消失) ，而 R2 治疗组患者的 CR 率为 43% 。 EPCORE FL-1 研究中，艾可瑞妥单抗联合 R2 方案的安全性特征与各单独方案已知的安全性特征一致。 艾可瑞妥单抗+ R2 方案无需化疗，效果显著，且可在门诊进行，有望成为这类 FL 患者新的标准治疗方案。 艾可瑞妥单抗于 2023 年 5 月全球首批。截至目前，该药已在美国、欧盟、日本获批上市，获批适应症涵盖弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、原发纵隔大 B 细胞淋巴瘤。2024 年，艾可瑞妥单抗的全球销售额为 2.81 亿美元。    ASH 临床结果 2025 年美国血液学会（ASH）年会将在 12 月 6 日到 12 月 9 日召开，其中常规摘要正文已经公布。在本期周报中，Insight 摘取部分 ASH 已公布数据向读者分享。 1、传奇生物：FIC 细胞疗法首次公布临床数据 传奇生物在大会上首次公布了 lucar-G39D 治疗复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的 I 期临床结果（NCT06395870）。lucar-G39D 是一款全球首创靶向 CD19 和 CD20 的同种异体 γδ CAR-T 疗法。 来源：ASH 官网 截至 2025 年 4 月 29 日，共有 12 例患者接受了治疗。所有患者均接受了中等强度的预处理方案，包括氟达拉滨（30mg/m2）和环磷酰胺（500mg/m2），每日一次，持续 3-4 天，随后单次输注 lucar-G39D，剂量分别为 DL1：30×106 , DL2:100×106 ，DL3:200×106, DL4:400×106 CAR-T 细胞。 其中 10 例患者完成了至少 30 天的随访或者至少 1 次疗效评估。10 例疗效可评估的患者中，9 例剂量限制性毒性（DLT）可评估（1 例因疾病进展而退出研究）。这些患者分别有1 例、4 例、3 例和 2 例患者接受了 DL1、DL2、DL3 或 DL4 剂量治疗。1 例接受 DL2 剂量治疗的患者再次接受了相同剂量水平的治疗。 结果显示，LUCAR-G39D 耐受性良好，未出现剂量限制性毒性（DLT）、神经毒性或移植物抗宿主病（GvHD）。10 例患者中有 4 例（40%）发生了细胞因子释放综合征（CRS），5 例（50%）发生了 感染。在所有感染病例中，仅有 1 例为 3 级事件（肺炎），这也是唯一一起严重不良事件，经治疗后痊愈。 在所有剂量水平下，80% (8/10) 的患者检测到药代动力学扩展（DL4 剂量组为 100%）。Cmax 中位数为 1999 拷贝/μg gDNA，Tmax 中位数为 5.5 天。 疗效方面，所有患者的客观缓解率为 70%（7/10），完全缓解率为 30%（3/10），DL4 组的 2 例患者在首次疗效评估时均达到缓解。截至数据统计日期，7 例有效应答者仍处于应答状态并积极接受随访，最长随访至第 270 天。中位随访时间为 3.52 个月，6 个月无进展生存期（PFS）率为 75%。 LUCAR-G39D 治疗后，8 例患者中有 7 例（88%）在基线和第 30 天采集了配对的 ctDNA 样本，结果显示，ctDNA 水平下降，与影像学应答一致。 总之，LUCAR-G39D 在 NHL 患者中展现出良好的安全性和扩增能力。初步疗效显示，患者的缓解率和疗效持久性令人鼓舞。 2、齐鲁制药：三抗新药首次公布临床结果 齐鲁制药将在本次会议上首次公布下一代 GPRC5D×BCMA×CD3 三抗 QLS4131 在复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者中首次人体试验的初步研究结果。 截图来源：ASH 官网 QLS4131 是一款 BCMA/GPRC5D/CD3 三抗。这是一项评价 QLS4131 在 RRMM 患者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性以及初步有效性的 I 期临床研究（NCT06500507）。 在「剂量递增阶段」，齐鲁制药招募了那些患有可测量的 RRMM 且在现有治疗后病情出现进展或无法耐受现有治疗的患者。剂量递增包括： 静脉注射（IV）剂量从 0.06 µg/kg 递增至 30 µg/kg，每周一次（QW）给药； 皮下注射（SC）剂量从 30 µg/kg 递增至 600 µg/kg，每两周一次（Q2W）给药。 患者在首次目标剂量（从 3 µg/kg 剂量水平开始）之前会接受 1 或 2 次递增剂量（SUD），以减轻细胞因子释放综合征（CRS）。 截至 2025 年 7 月 15 日，共有 17 名患者接受了 QLS4131 治疗，剂量范围为 0.06 至 30 µg/kg（IV，QW）。此外，另有 3 名入组患者接受了 30 µg/kg 的 QLS4131 治疗（SC，Q2W）。 患者的中位年龄为 59 岁，中位既往治疗线数为 3。其中 64.7% 的患者曾接受过 3 线及以上的治疗，35% 的患者曾接受过干细胞移植。  结果显示，在 ≥1 µg/kg 剂量组中观察到了反应。在 15 名接受 QLS4131 静脉注射治疗且符合反应评估标准的患者中，ORR 为 60%（≥VGPR 40%）。在 30 µg/kg 剂量组中，100% 的患者达到 VGPR 及以上的缓解。 此外，在 10 µg/kg 静脉注射剂量组中，有 2 名患者先前接受过 BCMA 靶向的 CAR-T/CAR-NK 治疗而失败，目前其中 1 例达到严格意义上的完全缓解 (SCR)，另 1 例达到部分缓解 (PR)。 安全性方面，QLS4131 具有总体可控的耐受性。未出现剂量限制毒性反应（DLT），也未达到最大耐受剂量（MTD）。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为血细胞减少和 CRS，CRS 的总体发生率为 80%。未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。 3、百济神州：首次公布新一代 BCL2 抑制剂临床结果 百济神州将在本次会议上首次公布新一代 BCL2 抑制剂 BGB-21447 治疗 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者的 I/Ib 期首次人体研究的初步结果。 截图来源：ASH 官网 BGB-21447 是百济神州自主研发的新一代 BCL-2 抑制剂，可对 BCL-2 野生型和多种耐药突变型（包括 G101V、D103Y 等）进行高效靶点抑制，临床前活性显著优于维奈克拉。 这是一项 I/Ib期、开放性、剂量递增和剂量优化研究 BGB-21447-101（NCT05828589），旨在评估 BGB-21447 在患有成熟 B 细胞恶性肿瘤的成人患者中的疗效和安全性。 入组患者需确诊患有复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤（如弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 [DLBCL]、滤泡性淋巴瘤 [FL] 或边缘区淋巴瘤 [MZL]）、转化型 B 细胞非霍奇金淋巴瘤或 Richter 转化为 DLBCL。主要排除标准包括在过去 2 年内患有除所研究疾病以外的其他恶性肿瘤、已知中枢神经系统受累、3 个月内接受过自体干细胞移植或 CAR-T 疗法、以及接受过异体干细胞移植。 截至 2025 年 5 月 16 日，共有 44 名患有 B-NHL 的患者被纳入剂量递增组，并接受了剂量在 10 mg 至 320 mg 之间的 BGB-21447 治疗。中位年龄为 58 岁，88.6%（n=39）为亚洲人。16 名患者（36.4%）患有 FL，12 名患者（27.3%）患有 DLBCL。既往治疗线数中位数为 3 次；63.6% 的患者（n = 28）此前已接受过 ≥3 次治疗，11.4% 的患者（n=5）此前接受过 CAR-T 治疗，4.5% 的患者（n=2）此前接受过双特异性或三特异性抗体治疗。 研究的中位随访时间为 6.4 个月，中位治疗持续时间为 2.6 个月。在可评估的患者中： FL/MZL 的总体缓解率（ORR）为 38.1%（8/21），完全缓解率为 14.3%（3/21）；首次缓解中位时间是 2.8 个月； DLBCL 的 ORR 为 33.3%（4/12），DLBCL 的完全缓解率为 16.7%（2/12）；首次缓解中位时间是 4.1 个月。 安全性方面，93.2% 的患者发生了任何级别的不良事件（与治疗相关的=79.5%），59.1% 的患者发生了 ≥3 级不良事件（与治疗相关的=40.9%）。发生在超过 20% 患者身上的不良事件为白细胞减少症、中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症、贫血、血小板减少症和低钾血症。有 2 名患者（4.5%）出现了导致治疗中断的不良事件。其中 1 名患者出现了实验室检测的 TLS，3 天内症状缓解且无后遗症；未观察到临床 TLS。 目前 BGB-21447-101 的招募工作仍在进行中。     其他重要临床结果 1、罗氏：口服 SERD 又一项 III 期临床成功，乳腺癌辅助治疗 当地时间 11 月 18 日，罗氏公布了 III 期临床试验 lidERA 的积极结果。 该研究评估了口服 SERD giredestrant 用于雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的疗效和安全性。在预先计划的中期分析中，该研究达到了主要终点，结果显示与标准护理内分泌治疗相比，giredestrant 在无浸润性疾病生存（iDFS）方面有统计学意义上的显著改善，且具有临床意义。 新闻稿指出，lidERA 研究是首个在辅助治疗环境中证明口服 SERD 具有显著益处的 III 期临床试验。 截图来自：企业官方 在中期分析时，总生存期数据尚不成熟，但观察到了明显的积极趋势。giredestrant 耐受性良好，不良事件与其已知的安全性特征一致，未观察到意外的安全问题。lidERA 研究的数据将在即将召开的医学会议上公布，并与卫生监管部门分享，旨在将这一潜在的治疗选择带给全球患者。 lidERA 研究是继 evERA 乳腺癌研究之后，针对 giredestrant 开展的第二项取得阳性结果的 III 期研究，evERA 乳腺癌研究的结果已在 2025 ESMO 大会上公布。 针对 giredestrant，罗氏拥有广泛的临床开发计划，目前 5 项 III 期临床试验正在进行中，覆盖了多种治疗场景和治疗线数： 在 ER 阳性、HER2 阴性的早期乳腺癌患者中，将 giredestrant 与标准护理内分泌治疗（SoC ET）作为辅助治疗进行对比（lidERA 研究；NCT04961996） 在 ER 阳性、HER2 阴性、局部晚期或转移性乳腺癌患者中，将 giredestrant 联合依维莫司与 SoC ET 联合依维莫司进行对比（evERA 研究；NCT05306340） 在 ER 阳性、HER2 阴性、内分泌敏感、复发性局部晚期或转移性乳腺癌患者中，将 giredestrant 联合哌柏西利与来曲唑联合哌柏西利进行对比（persevERA 研究；NCT04546009） 在 ER 阳性、HER2 阴性、对辅助内分泌治疗耐药的晚期乳腺癌患者中，将 giredestrant 联合研究者选择的 CDK4/6 抑制剂与氟维司群联合 CDK4/6 抑制剂进行对比（pionERA 研究；NCT06065748） 在 ER 阳性、HER2 阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者中，将 giredestrant 联合 Phesgo® 与 Phesgo® 进行对比（heredERA 研究；NCT05296798） 2、百济神州：HER2 双抗 + PD-1 联合疗法 III 期临床成功 11 月 17 日，百济神州宣布 3 期临床研究 HERIZON-GEA-01 取得积极结果。 该研究旨在评估在联合化疗的基础上，HER2 靶向双特异性抗体百赫安®（泽尼达妥单抗）单药或再联合 PD-1 抑制剂百泽安®（替雷利珠单抗）作为 HER2 阳性（HER2+）局部晚期或转移性胃食管腺癌（GEA，包括胃癌、胃食管结合部腺癌和食道癌）一线治疗的有效性和安全性。 截图来自：企业官方 与对照组曲妥珠单抗联合化疗相比，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗与化疗、泽尼达妥单抗联合化疗在无进展生存期（PFS）方面均显示出具有临床意义且高度统计学显著的改善。 与对照组曲妥珠单抗联合化疗相比，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗与化疗也显示出具有临床意义且统计学显著的总生存期（OS）改善；泽尼达妥单抗联合化疗的首次期中分析显示，其在 OS 方面展现出有临床意义的疗效，以及明确的统计学显著性趋势。 目前，泽尼达妥单抗联合化疗的临床研究仍在进行中，百济计划将在 2026 年中推进另一项针对 OS 的期中分析。在 PD-L1 阳性和 PD-L1 阴性亚组中，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗与化疗、泽尼达妥单抗联合化疗相比对照组也均观察到 PFS 和 OS 获益。 在研究达到主要终点的同时，泽尼达妥单抗的两个联合治疗组相比对照组在客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）的关键次要终点也均显示有所改善。    医药交易 据 Insight 数据库显示，本周（11 月 16 日 - 11 月 22 日）共发生 28 起交易事件。 1、牵手 GSK：泽安生物基于首创「髓系细胞衔接器」平台达成新合作 11 月 19 日，泽安生物医药（LTZ Therapeutics）宣布，继今年 7 月与礼来（Eli Lilly）强强联手，公司又与国际医药巨头葛兰素史克（GSK plc）达成一项具有里程碑意义的战略合作。 基于 LTZ 全球首创的「髓系细胞衔接器」（Myeloid Cell Engager）平台，双方将在肿瘤领域共同开发最多 4 款 First-in-Class 候选药物，聚焦血液瘤与实体瘤的重大未满足临床需求。此次合作标志着 LTZ 的核心技术平台获得世界顶级药企的持续权威背书，并将显著加速其创新免疫疗法的全球临床转化。 截图来自：企业官网 根据协议条款，LTZ 将获得 5000 万美元首付款（upfront payment），并有资格基于研发进展获得潜在里程碑付款（milestone payments）。此外，待相关合作产品成功商业化后，LTZ 还将享有基于全球净销售额的分级特许权使用费（tiered royalties）。 LTZ 自主研发的「髓系细胞衔接器」平台根植于「反向转化科学」（Reverse Translational Science）与对「髓系细胞生物学」的深刻理解。该平台巧妙利用人体内丰度高、浸润广的髓系细胞亚群（如巨噬细胞），通过精准衔接靶细胞与效应细胞，高效、安全地特异性清除致病细胞，并广泛应用于癌症、自身免疫性疾病等重大疾病领域。这一独特创新机制有望突破原发性耐药的治疗瓶颈，显著提升疗效，为开发广谱、持久、可控的新一代免疫疗法奠定坚实基础。 2、强生制药：超 30 亿美元收购 Halda Therapeutics 当地时间 11 月 17 日，强生宣布已达成最终协议，以 30.5 亿美元现金收购处于临床阶段的生物技术公司 Halda Therapeutics OpCo, Inc.。此次交易预计将在未来几个月内完成，具体取决于反垄断审批及其他惯常成交条件。 Halda 拥有专有的受调控诱导邻近靶向嵌合体（RIPTAC™）平台，致力于开发针对多种实体瘤的口服靶向疗法。该公司核心候选管线 HLD-0915 是一种用于治疗前列腺癌的临床阶段疗法。  截图来源：企业官网 国内创新药进展 本周共有 65 款创新药（含改良新）在国内的研发进度推进到了新阶段，其中 1 款首次在国内获批上市，2 款首次在国内申报上市，4 款首次在国内登记 III 期临床，12 款首次在国内获批临床。    获批上市 1、辉瑞：「马塔西单抗」在华获批上市，治疗血友病 11 月 21 日，NMPA 官网显示，辉瑞 1 类新药「马塔西单抗注射液」已经在国内获批上市，适用于患有以下疾病且体重 ≥ 35 kg的 12 岁及以上儿童和成人患者的常规预防治疗，以防止出血或降低出血发作的频率：不存在凝血因子 VIII 抑制物的重型 A 型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏，FVIII<1%）或不存在凝血因子 IX 抑制物的重型 B 型血友病（先天性凝血因子IX缺乏，FIX<1%） 截图来源：NMPA 官网 马塔西单抗（Marstacimab、PF-6741086）是辉瑞开发的一种靶向组织因子途径抑制物（TFPI）K2 结构域的单克隆抗体，属于血友病再平衡疗法。TFPI 是一种天然抗凝蛋白，具有防止血栓形成和恢复止血的功能。 Insight 数据库显示，该药已于 2024 年 10 月、11 月、12 月陆续在美国、欧盟和日本获批上市。获批适应症为：用于规律性治疗患有不伴凝血因子抑制物的重型血友病 A（先天性凝血 VIII 因子缺乏症，FVIII<1%）或者重型血友病 B（先天性凝血 IX 因子缺乏症，FIX<1%）的 12 岁及以上且体重不低于 35 公斤的患者，以减少出血的发作。 该药获批后，成为全球首个 B 型血友病每周一次皮下注射药物，也是首个适用于 A/B 型血友病的固定剂量方案。 马塔西单抗的上市批准是基于关键 III 期试验 BASIS（登记号：NCT03938792）。这是一项全球性的 III 期、开放标签、多中心研究，旨在评估马塔西单抗对 12 岁至 75 岁患有重型血友病 A（定义为 FVIII <1%）或中重型至重型血友病 B（定义为 FIX 活性 ≤2%）且伴有或不伴有抑制物的青少年和成人患者的疗效和安全性。 该研究不伴抑制物队列的中期分析结果显示，在不伴抑制物的血友病 A 及血友病 B 受试者中，经过马塔西单抗 12 个月的积极治疗期后，与既往因子预防（RP）和按需治疗(OD)相比，其经治疗出血的年化出血率 (ABR) 分别降低了 35% 和 92%。 在对长期扩展研究的中期分析中，在另外长达 16 个月的随访（n=87）中，观察到经治疗出血的平均 ABR 持续降低至 2.79（95% CI：1.90-4.09）。马塔西单抗在所有与出血相关的次要终点（自发性出血、关节出血、靶关节出血和总出血）上均表现出非劣效性。 在获批适应症之外，辉瑞还开展了一项开放标签临床研究 BASIS KIDS，评估马塔西单抗对 1 至 18 岁的重型血友病 A 或中重型至重型血友病 B 儿童及青少年（伴或不伴抑制物）的安全性和疗效，以其将这一疗法拓展到更广阔的患者群体中。 马塔西单抗通过创新性非因子治疗机制，突破性解决抑制物患者无法接受传统替代疗法的临床困境。作为全球首个 A/B 型血友病双适应症固定剂量药物，其通过预充式注射笔每周一次皮下注射的方案，为全人群提供普适性预防治疗新路径。    申报上市 1、百利天恒：双抗 ADC 上市申请获受理 11 月 21 日，CDE 官网显示，百利天恒注射用 BL-B01D1 上市申请获受理。根据招股书和临床试验进展，Insight 数据库推测用于治疗鼻咽癌。此前，该适应症已被药监局纳入优先审评。 来源：CDE 官网 Iza-bren 是一款全球首创双抗 ADC，通过双重作用机制阻断 EGFR 和 HER3 向肿瘤细胞传递的信号，从而抑制其增殖与存活信号。此外，通过抗体介导的内吞作用，Iza-bren 释放的治疗性有效载荷可引发基因毒性应激，最终导致肿瘤细胞死亡。 2023 年 12 月，百利天恒与 BMS 达成合作，Iza-bren 在中国由百利天恒独家开发，在中国以外的地区由西雅图免疫与百时美施贵宝共同开发，总金额高达 84 亿美元，其中首付款 8 亿美元。 目前，Iza-bren 在 NSCLC、SCLC、鼻咽癌、乳腺癌、尿路上皮癌、食管癌等多种实体瘤中开展了 10 项 III 期临床研究。 2025 年 7 月，Iza-bren 用于治疗局部晚期或转移性鼻咽癌 III 期临床试验（研究方案编号:BL-B01D1-303）的期中分析达到主要终点。与化疗相比，Iza-bren 显著提高了客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。 此外，2025 年 11 月，Iza-bren 在食管鳞癌的 III 期临床试验（研究方案编号：BL-B01D1-305）中，在预设的期中分析中达到了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双主要终点。 2、复星医药：「芦沃美替尼」新适应症申报上市 11 月 20 日，CDE 官网显示，复星医药芦沃美替尼片新适应症申报上市，用于 2 岁及 2 岁以上朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）儿童患者。此前该适应症已被 CDE 纳入优先审评。 截图来源：CDE 官网 芦沃美替尼（复迈替尼；研发代号：FCN-159） 是复星医药自主研发的一款 MEK1/2 口服高选择性抑制剂。MEK 是细胞外信号调节激酶（ERK）通路的上游调控因子，通过抑制 MEK 的活性，可以抑制 RAS 调控的 RAF/MEK/ERK 通路，进而抑制肿瘤的生长。 该药已经在中国获批 2 项适应症，分别用于治疗成人 LCH 及组织细胞肿瘤，以及2 岁及 2 岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的 I 型神经纤维瘤病（NF1）儿童及青少年患者，填补了国内相关罕见病治疗领域的空白。 值得一提的是，2025 年 10 月，依据《儿童抗肿瘤药物研发鼓励试点计划（星光计划）申报指南》，CDE 已将芦沃美替尼片纳入「星光计划」，拟开发儿童适应症：朗格汉斯细胞组织细胞增生症和低级别脑胶质瘤。 「星光计划」是CDE 组织制定并于今年 5 月发布正式实施，旨在就抗肿瘤药物儿童人群研究过程中技术难点提供针对性指导，提高儿童抗肿瘤药物的研发效率。 3、灵北公司：偏头痛新药在国内报上市 11 月 17 日，灵北公司宣布，CDE 已正式受理了灵北公司就偏头痛治疗药物 Vyepti（Eptinezumab，艾普奈珠单抗）提交的新药上市申请，用于成人偏头痛的预防性治疗。 在中国提交新药上市申请的同时，灵北也在日本、韩国等亚洲其他主要市场同步提交了上市许可申请。若获得批准，这将是灵北公司在中国内地及亚洲重点市场首次推出生物制剂，为符合预防性治疗条件的偏头痛患者提供全新的治疗选择。 截图来源：美通社 Eptinezumab 是一种人源化单克隆抗体，特异性靶向降钙素基因相关肽（CGRP），经静脉注射使用，起效较快，在偏头痛的预防性治疗中显示出良好的效果。 此次报上市是基于 III 期研究 SUNRISE（NCT04921384）的积极结果。这是一项干预性、多区域、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究，旨在旨在评估 Eptinezumab 对比安慰剂在亚洲为主的慢性偏头痛人群中的疗效与安全性。 研究结果显示，与安慰剂相比，Eptinezumab 在降低偏头痛发作频率、减少重度疼痛发作比例及减轻疾病负担方面均展现出显著优势。 Insight 数据库显示，目前国内仅有 1 款 CGRP 单抗获批上市，即礼来的加卡奈珠单抗，此外还有 2 款处于申报上市阶段，分别是灵北制药的 Eptinezumab 以及梯瓦的瑞玛奈珠单抗。 4、强生：first-in-class 新药在国内申报上市 11 月 19 日，CDE 官网显示，强生 1 类新药盐酸伊可白滞素片申报上市，适用于治疗适合接受系统性治疗或光疗的中重度斑块状银屑病成人患者和年满 12 岁的儿童患者。同日，该适应症也被 CDE 纳入了拟优先审评。 截图来源：CDE 官网 盐酸伊可白滞素片（Icotrokinra）是强生斥资近 10 亿美元从 Protagonist 引进的 first-in-class 口服多肽药物（IL-23R 拮抗剂）。今年 7 月该药在美国申报上市，9 月在欧洲申报上市。值得一提的是，Icotrokinra 是当前全球首个也是唯一一个报上市的 IL-23R 靶向药物。强生对此寄予厚望，预计年峰值销售额有望达到 50 亿美元以上。 此前该药在美国和欧盟的上市申请包含四项关键性 III 期研究的数据，包括 ICONIC-LEAD、ICONIC-TOTAL 以及 ICONIC-ADVANCE 1 和 ICONIC-ADVANCE 2。 ICONIC-ADVANCE 1 和 2 为随机对照 III 期临床试验，旨在评估 Icotrokinra 与氘可来昔替尼（全球首个获批的 TYK-2 变构抑制剂）和安慰剂相比，在中重度斑块状银屑病患者中的疗效和安全性。共同主要终点是受试者达到 PASI 90 （银屑病面积与严重程度指数改善 90%）和 IGA 评分为 0/1（皮肤症状消除或几乎消除），且至少改善 2 级。 在这两项研究中， Icotrokinra 与安慰剂相比，在第 16 周达到了两个共同主要终点，不良事件发生率相似 ，并且在时间点显示出优于氘可来昔替尼的疗效和安全性。 与安慰剂（第 16 周）和 氘可来昔替尼（第 16 周和第 24 周）相比，Icotrokinra 显示出更优异的皮肤清除率。 Icotrokinra 的不良事件 (AE) 发生率与安慰剂相似，未发现新的安全信号。截至第 24 周，Icotrokinra 的 AE 发生率在数值上低于氘可来昔替尼。 在所有研究中，汇总安全性数据显示，Icotrokinra 组 (49.1%) 和安慰剂组 (51.9%) 之间经历不良事件 (AE) 的患者比例相似，未发现新的安全信号。 此外，强生还启动了 III 期 ICONIC-ASCEND 研究，这是首个旨在证明口服药 Icotrokinra 优于注射生物制剂乌司奴单抗的头对头研究。 长期数据方面，ICONIC-LEAD 研究中，Icotrokinra 在第 52 周时表现出对成人和青少年患者持续的皮肤清除率和良好的安全性。 第 52 周时，达到 PASI 90 的成年患者在第 24 周重新随机分配到 icotrokinra 组，其 PASI 90 维持率优于重新随机分配到安慰剂组的患者（84% vs 21%；p<0.001）。 在第 52 周，86% 接受 icotrokinra 治疗 52 周的青少年达到了 PASI 90 ，而 77% 在第 16 周从安慰剂转为 icotrokinra 的青少年达到了 PASI 90。    拟突破性治疗 1、勃林格殷格翰 1 类新药拟纳入突破性疗法 11 月 18 日，CDE 官网显示，勃林格殷格翰的 1 类新药 BI 764198 胶囊拟纳入突破性治疗品种，适应症为：治疗患有原发性局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）、体重至少为 40 kg 的成人和≥12 岁青少年患者。Insight 数据库显示，BI 764198 是全球首款进入临床阶段的选择性 TRPC6 抑制剂。 截图来源：CDE 官网 BI 764198 是一款在研的口服选择性 TRPC6 抑制剂。在今年 11 月举行的 2025 年美国肾脏病学会年会（ASN 2025）上，勃林格殷格翰公布了 BI 764198 治疗 FSGS 的一项多中心、Ⅱ 期、双盲、安慰剂对照、随机试验结果。 该 Ⅱ 期研究纳入原发性 FSGS 患者或因已知 TRPC6 突变导致的遗传性 FSGS 患者，给予每日一次 BI 764198（20/40/80 mg）或安慰剂治疗，疗程 12 周。患者基线时接受稳定的保守治疗和免疫抑制治疗，筛查时尿蛋白 / 肌酐比值（UPCR）≥1.0 g/g，eGFR ≥ 30 mL/min/1.73 m²。主要终点为第 12 周时蛋白尿应答（UPCR 较基线降低 ≥25%）的患者比例。 在这项 Ⅱ 期研究中，共有 60 例患者（其中 7 例携带 TRPC6 突变）完成治疗并纳入评估。试验数据显示，BI 764198 可降低 FSGS 患者的蛋白尿水平，且耐受性良好。具体而言： 第 12 周时，BI 764198 20 mg、40 mg、80 mg 组的蛋白尿应答率分别为 44.4%（8/18）、14.3%（2/14）和 42.9%（6/14），而安慰剂组为 7.1%（1/14）。 在携带 TRPC6 突变的患者中，接受 BI 764198 治疗的患者 100%（4/4）达到蛋白尿应答，安慰剂组则为 0%（0/3）。校正安慰剂效应后，BI 764198 20 mg 组第 12 周 UPCR 的平均变化幅度最大，为 - 39.82%（95% 置信区间：-56.17 至 - 17.36；p=0.002）。 BI 764198 安全性和耐受性良好，各治疗组的不良事件发生率无显著差异。    国内临床结果 1、信达生物「玛仕度肽」又一项 III 期成功 11 月 20 日，信达生物宣布，玛仕度肽注射液（GCG/GLP-1 双受体激动剂，研发代号：IBI362）在中国中重度肥胖人群中开展的 III 期临床研究（GLORY-2）达成主要终点和所有关键次要终点，信达生物将于近期向监管机构递交玛仕度肽 9mg 用于成人体重控制的上市申请。 截图来源：企业官微 GLORY-2（NCT06164873）是一项在中国 BMI≥30 kg/m2 的肥胖受试者中评估玛仕度肽 9 mg 联合生活方式干预与安慰剂对比的有效性和安全性的 III 期临床研究。 研究入组 462 例受试者（包含 16% 的 2 型糖尿病受试者），按 2:1 的比例随机分配至玛仕度肽 9 mg 组或安慰剂组，双盲治疗 60 周（所有入组受试者的基线平均体重为 94.0 kg，平均 BMI 为 34.3 kg/m2）。 在治疗期内，玛仕度肽组受试者平均体重持续下降，第 60 周时仍未达平台。第 60 周时，玛仕度肽 9 mg 组受试者平均体重降幅为 18.55%，安慰剂组为 3.02%；玛仕度肽 9 mg 组受试者中 44.0% 实现 20% 及以上的体重降幅，安慰剂组这一比例为 2.6%（P 值均小于 0.0001）。 研究的关键次要终点结果表明，在不合并 2 型糖尿病的受试者中，第 60 周时，玛仕度肽 9 mg 组受试者平均体重降幅为 20.08%，安慰剂组为 2.81%；玛仕度肽 9 mg 组受试者中 48.7% 实现 20% 及以上的体重降幅，安慰剂组这一比例为 3.1%（P 值均小于 0.0001）。  此外，玛仕度肽 9 mg 在腰围、收缩压、甘油三酯、非高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和血尿酸等关键次要终点的改善均显著优于安慰剂。 该研究在部分受试者中进行了基于 MRI-PDFF 的肝脏脂肪含量评估。在基线肝脏脂肪含量≥10% 的非糖尿病受试者中，第 60 周时玛仕度肽 9 mg 组肝脏脂肪含量较基线的平均百分比降幅为 71.9%，安慰剂组升高 5.1%。 玛仕度肽 9 mg 的耐受性和安全性良好，未发现新增安全性信号。胃肠道不良反应大多为轻度或中度，且呈一过性。玛仕度肽 9 mg 组和安慰剂组因不良事件提前终止治疗的受试者比例分别为 2.9% 和 0。  2、百利天恒全球首创双抗 ADC III 期临床成功 11 月 18 日，百利天恒发布公告，称其自主研发的全球首创 EGFR×HER3 双抗 ADC（iza-bren）在食管鳞癌的 III 期临床试验（研究方案编号：BL-B01D1-305）中，经独立数据监查委员会（iDMC）判断，在预设的期中分析中达到无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双主要终点，适应症为：既往经 PD-1/PD-L1 单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌。 这是全球首个 ADC 药物在食管癌治疗中取得 PFS/OS 双阳性结果的 III 期临床研究。 来源：百利天恒公告 Iza-bren 是全球首创（First-in-class）、新概念（New concept）且唯一进入 III 期临床阶段的 EGFR×HER3 双抗 ADC，正在中国和美国进行 40 余项针对多种肿瘤类型的临床试验。 其中鼻咽癌适应症已经在国内申报上市，并获优先审评。 此前 iza-bren 在鼻咽癌的 III 期临床试验（研究方案编号:BL-B01D1-303）期中分析达到主要终点。研究数据显示，iza-bren 在治疗既往经 PD-1/PD-L1 单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌中，显示了令人振奋的疗效。 截至目前，iza-bren 已有 7 项适应症被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单，1 项适应症被美国食品药品监督管理局纳入突破性治疗品种名单。 Iza-bren 通过双重作用机制阻断 EGFR 和 HER3 向肿瘤细胞传递的信号，从而抑制其增殖与存活信号。此外，通过抗体介导的内吞作用，Iza-bren 释放的治疗性有效载荷可引发基因毒性应激，最终导致肿瘤细胞死亡。 2023 年 12 月，百利天恒与 BMS 达成合作，Iza-bren 在中国由百利天恒独家开发，在中国以外的地区由西雅图免疫与百时美施贵宝共同开发，总金额高达 84 亿美元，其中首付款 8 亿美元。 3、华海药业 1 类新药 III 期临床成功，治疗银屑病 11 月 19 日，华海药业发布公告，称其子公司华奥泰生物与华博生物自主研发的 1 类新药 HB0017 注射液治疗银屑病的 III 期临床试验达到所有主要疗效终点和关键次要疗效终点。 截图来源：企业公告 这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究，旨在评价 HB0017 注射液治疗中重度斑块状银屑病的疗效和安全性，总计共纳入 408 例中国中重度斑块状银屑病患者。 研究结果显示，研究达到预设的所有主要疗效终点（第12 周时达到 PASI 75（PASI 评分较基线改善≥75%）的受试者比例、第12 周时达到 sPGA 0/1（sPGA 评分为 0 分或 1 分）的受试者比例）和关键次要疗效终点（第12 周达到 PASI 90（PASI 较基线改善≥90%）的受试者比例）。 维持治疗期给药方案有望实现同类产品给药间隔最长，且各种疗效指标在维持治疗期持续升高并保持稳定。相较于同靶点已上市产品，HB0017 的核心治疗期（前12 周）和维持治疗期（12-52 周）疗效数据均展现有力的竞争优势。 安全性方面，HB0017 整体安全性和耐受性良好，与前期临床研究数据及同靶点药物相比，常见的不良事件类型和严重程度均在预期范围，未发现新的安全性风险信号。 HB0017 注射液是华奥泰自主研发的以白介素-17A（IL-17A）为靶点的单克隆抗体，拟用于治疗中重度斑块状银屑病、强直性脊柱炎及其他自身免疫疾病。HB0017 产品除中重度斑块状银屑病适应症已完成临床 III 期外，还在同步开展强直性脊柱炎 III 期临床，HB0017 注射液在已完成的强直性脊柱炎II 期临床研究中显示出积极的疗效和良好的安全性。基于这些令人鼓舞的数据，华奥泰将会快速推进强直性脊柱炎 III 期临床试验。    启动临床 1、信达生物「玛仕度肽」启动第 8 项 Ⅲ 期临床，针对青少年肥胖 11 月 19 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，信达生物登记了一项 III 期临床研究（CTR20254559），旨在中国青少年肥胖或超重参与者中评估 IBI362（玛仕度肽）的有效性和安全性。 截图来源：临床试验登记与信息公示平台 这是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究（GLORY-YOUNG），试验将在 25 家医疗机构开展，拟入组 180 例 12 岁-18 岁的青少年肥胖或超重患者。玛仕度肽组的给药频率为每周一次，每次一支（规格:0.5 ml:2 mg），用药时程为 4 周。 2、阿斯利康 ADC 新药国内启动 III 期临床 11 月 17 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，阿斯利康登记了一项 B7-H4 ADC 新药 Puxitatug Samrotecan（AZD8205）用于 B7-H4 选择性表达子宫内膜癌的全球 III 期研究。 截图来源：临床试验登记与信息公示平台 这是一项随机、开放性、多中心、全球 III 期研究（BLUESTAR-Endometrial01），旨在比较 AZD8205 单药治疗与医生所选化疗治疗在含铂化疗和抗 PD-1/抗 PD-L1治疗期间或之后出现进展的 B7-H4 选择性表达晚期/转移性子宫内膜癌受试者的疗效和安全性。该试验拟在国内入组 105 人，国际入组 700 人，研究的主要终点是 PFS 和 OS。 3、恒瑞口服新药启动新 III 期临床 11 月 17 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，恒瑞登记了一项 1 类新药瑞维鲁胺在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中的 III 期临床研究。 截图来源：临床试验登记与信息公示平台 这是一项多中心、随机、开放、阳性对照 III 期临床研究，旨在评价瑞维鲁胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）治疗低瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌受试者的有效性是否非劣效性于恩扎卢胺联合 ADT。研究的主要终点是基于中心实验室检测的 PSA 未检出率。 给药方案如下： 截图来源：临床试验登记与信息公示平台 瑞维鲁胺是第二代 AR 抑制剂，相较于第一代 AR 抑制剂，具有更强的 AR 抑制作用，且无激动作用。该产品已于 2022 年获批上市，用于治疗高瘤负荷的 mHSPC 患者。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！