Fremanezumab-VFRM

偏头痛给患者和社会带来沉重负担。偏头痛预防治疗的目的旨在降低偏头痛发作频率与严重程度，但因预防性用药应用不足，导致大量偏头痛患者仅依赖急性期药物治疗；而急性期药物过度使用可能加重病情。大型RCT已证实降钙素基因相关肽（CGRP）靶向药物的疗效与耐受性，与偏头痛非特异性药物相比，患者对CGRP靶向治疗的长期依从性更高，有望改善病情。这类药物还能让既往对非特异性预防药物治疗无效的患者获益。越来越多患者依赖偏头痛特异性预防方案，从而优化了偏头痛管理，减轻致残性，提升生活质量。 引言       全球约12亿人受偏头痛影响，是最常见、致残性最高的神经系统疾病之一。偏头痛严重损害生活质量、降低生产力并增加医疗成本。复杂病例需头痛专科医生联合多学科团队（心理师、康复师、口腔科医生）管理，但基层医生与普通神经科医生在患者的诊断与治疗中仍起关键作用。     偏头痛管理以急性期对症处理即终止发作+使用预防性药物以减少发作频率与程度为核心。早期非特异性预防药物因疗效有限、耐受性差、无疾病特异性作用机制，长期应用存在不足。过去8年间，多款新型偏头痛特异性预防药物获批，这些药物长期有效且耐受性良好，正深刻改变偏头痛的诊疗格局。     本综述总结近5年偏头痛特异性预防治疗的关键文献，将研究成果转化为可落地的临床实践，推动高质量、规范化预防治疗的普及。本综述重点阐述药物疗效与耐受性，结合实例说明其如何优化现有诊疗方案，并探讨头痛医学的新兴治疗靶点与现存研究缺口。 偏头痛预防的定义与适用指征     偏头痛预防治疗的核心目标：降低发作频率与严重程度，减少偏头痛相关致残，阻止病情向更重类型进展。经典疗效标准：发作性偏头痛患者每月头痛日较基线减少≥50%，慢性偏头痛减少≥30%。     确诊偏头痛后（依据国际头痛分类诊断标准），需明确临床亚型。记录1–2个月头痛日记以区分发作性与慢性偏头痛： •发作性偏头痛：每月头痛＜15天，再分为低频（0–3天）、中频（4–7天）、高频（8–14天） •慢性偏头痛：每月头痛≥15天且持续3个月以上，其中≥8天符合偏头痛特征 高频发作性偏头痛与慢性偏头痛特征相似，进展为慢性偏头痛风险更高。     同时需评估可干预的影响因素：急性期药物过度使用（可致药物过量性头痛）、肥胖、头晕、睡眠差、痛觉过敏、合并慢性疼痛等。还需评估合并症（抑郁、焦虑、高血压等），部分非特异性预防药可同时兼顾偏头痛与合并症。 国际头痛学会（IHS）指南明确，出现以下任一情况即启动预防治疗： 1.每月头痛≥4天 2.偏头痛影响个人、社交与职业生活 3.优化后急性期治疗无效 4.频繁使用急性期药物     流行病学数据显示，约30%–40%发作性偏头痛患者需预防治疗，所有慢性偏头痛患者均应接受预防。 偏头痛预防的药物治疗 从老药转到偏头痛特异性新药     数十年间，偏头痛预防主要依赖来自于其他领域的非特异性药物（三环类抗抑郁药、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂等）。虽临床试验证实一定疗效，但多数药物因副作用及耐受性差，停药率高，导致疾病控制不佳、预防治疗应用不足。     偏头痛神经生物学研究证实，CGRP是偏头痛病理生理关键介质。2010年，A型肉毒毒素获FDA批准用于慢性偏头痛预防，成为首个抑制CGRP通路的预防药。随后，新一代CGRP通路特异性药物陆续上市： •抗CGRP/受体单克隆抗体：皮下注射（erenumab, fremanezumab, 和galcanenzumab）、静脉注射（eptinezumab） •口服CGRP受体拮抗剂（吉泮类药物） CGRP靶向药物特异性高，起效快、耐受性优异，显著提升治疗依从性与临床结局。 现行偏头痛预防指南     多数非特异性药物的研究开展于1960–1980年代，证据质量偏低；新型治疗则因现代临床试验设计，证据强度更高。钙通道阻滞剂未完全符合指南纳入标准，但因长期临床应用与部分证据，专家共识仍推荐使用。Meta分析显示，CGRP靶向药物耐受性与安慰剂接近，停药率极低；而非特异性药物不良反应多，停药率高。 重塑偏头痛临床管理    大量真实世界研究证据与Meta分析证实，CGRP靶向药物起效快、疗效持久，对非特异性药物无效患者仍有效。欧洲头痛联合会、美国头痛学会已更新指南，将CGRP靶向药物列为一线预防选择。     这种基于证据的方法与监管机构和医疗支付方的预期相背离，他们仍将非特异性预防性药物视为常规治疗手段，并且只有在多种非偏特异性药物均无效或患者无法耐受的情况下，才会批准偏头痛特异性药物进行报销。然而，如果基于药物特异性及疗效和耐受性的证据强度来制定愿景，那么提出图2 所示的优化治疗算法似乎是合理的。考虑到有证据表明部分患者存在治疗反应延迟，抗CGRP 药物以及肉毒A至少使用3 个月（对于注射药物适宜时间为6 个月），尤其是在之前未从其他预防性治疗中获益的患者中。治疗周期应至少持续12 个月，如果需要，可以延长周期或在停药后及时恢复治疗，以防病情恶化。对于一种CGRP 单克隆抗体无反应的患者，可能会对第二种药物产生反应。对肉毒A无效的慢性偏头痛患者，可添加单克隆抗体，这种组合具有良好的耐受性和有效性。关于针对CGRP 药物的组合使用的证据仍然太少，因此在这方面尚无法给出可能的建议。然而，一种务实的方法表明，在可耐受的情况下整合偏头痛非特异性预防疗法对于获得更好的结果也至关重要。     行为治疗（如认知行为治疗、正念干预）联合药物治疗可增强疗效；无创神经调控也逐渐成为偏头痛辅助治疗的重要选择。（药物治疗流程图） 疾病控制的关键要点        偏头痛等慢性疾病中，坚持治疗是优化疾病控制的核心。多项试验证实，CGRP靶向药物治疗持续性与疗效优于非特异性药物，得益于其优异的耐受性，因副作用停药的患者不足10%。开放标签扩展研究与真实世界研究显示，患者可长期坚持治疗数月至数年。       德国开展的依瑞奈尤单抗对比托吡酯治疗发作性与慢性偏头痛的HER-MES试验（24周、随机、双盲、活性对照Ⅳ期试验）显示，依瑞奈尤单抗（靶向CGRP受体的单克隆抗体）耐受性更优、停药率更低、疗效更高。      另一项国际前瞻性、实用、多中心、开放标签、活性对照随机试验，对比了依瑞奈尤单抗与标准预防治疗，在既往预防治疗失败的发作性偏头痛患者中的疗效、耐受性、依从性与患者满意度。12个月时，主要复合终点显示：依瑞奈尤单抗组患者坚持初始治疗的可能性是标准治疗组的6.48倍；每月偏头痛天数减少≥50%的患者比例更高（56.2% vs 16.8%）；患者总体印象变化评分提示临床显著改善的可能性是标准治疗组的13.75倍。      长期坚持治疗是成功关键，越来越多证据表明早期干预偏头痛可获得更好疗效。德国一项研究显示，早期使用依瑞奈尤单抗，使每月偏头痛天数减少≥50%的患者比例从40.6%升至60.0%。     欧洲最大规模真实世界研究（EUREKA联盟）纳入5818名受试者，证实CGRP靶向单克隆抗体的有效性，且在每月头痛天数更少、偏头痛相关残疾更低的患者中疗效更佳。     应指导患者记录头痛日记，记录头痛频率、严重程度及急性期药物使用情况。同时，需采用有效的、简易的量表评估疾病对患者生活各方面的影响，基线与随访期均需完成，以量化治疗带来的改变。     有效的患者教育与主动管理是实现最佳疗效的关键。教育内容应包括偏头痛病理生理、早期识别诱因与及时干预的重要性，同时避免不必要的恐惧与错误认知，这类认知会降低生活质量却无法改善病情。     结构化教育项目与头痛日记，可帮助患者识别偏头痛诱因（如激素波动、压力、睡眠紊乱、饮食因素），部分诱因可通过生活方式调整改善。证据表明，充分了解疾病的患者更易采取自我管理策略，改善长期预后。以小组为单位的干预对青少年尤其有效，可提升应对能力与同伴支持。患者组织在搭建偏头痛支持小组中发挥重要作用。 特殊人群的特异性管理方案 合并药物过量性头痛的慢性偏头痛      慢性偏头痛常合并药物过量性头痛，普通人群患病率约1%-2%。这类患者的管理策略包括：教育急性期药物过量的风险、限制/停用过量药物、启动预防治疗、外周神经阻滞，可单用或联用。      近期一项荟萃分析显示，停用过量药物+非特异性预防/CGRP靶向治疗，可显著减少每月头痛天数。但药物过量性头痛治疗的高质量证据仍稀缺，需更多设计严谨的随机对照试验，制定循证推荐方案。     2024年一项双盲随机对照试验显示，140mg依瑞奈尤单抗治疗6个月，在慢性偏头痛合并药物过量性头痛患者中，诱导头痛缓解的疗效显著优于安慰剂，无需其他干预。另一项对比依普奈珠单抗与安慰剂（均联合患者教育）的随机对照试验显示，依普奈珠单抗可显著减少头痛天数与急性期药物使用。     针对慢性偏头痛合并药物过量性头痛，偏头痛特异性预防药物的证据快速积累，或将改写现行欧洲指南：指南推荐两步法，第一步为药物过量风险教育，第二步为正式撤药+启动有效预防治疗；美国头痛协会也采用类似策略。 妊娠期      妊娠期慢性与发作性偏头痛的最安全预防方案为非药物治疗，如无创神经调控、外周神经阻滞。若非药物治疗无效或不可行，经充分权衡获益风险并告知患者后，可考虑普萘洛尔或阿米替林。妊娠晚期需停用普萘洛尔，降低新生儿不良反应风险。      慢性偏头痛患者可考虑A型肉毒毒素，其全身暴露量极低，妊娠早期上市后安全性数据良好。欧洲药品管理局明确：丙戊酸钠（男女）、托吡酯禁用于妊娠期及未采取高效避孕的育龄女性，存在致畸风险；男性服用丙戊酸钠也需避孕。坎地沙坦、利诺普利因胎儿致畸与损伤风险，妊娠期禁用。     因数据不足，CGRP靶向单克隆抗体、吉泮类药物暂不推荐妊娠期使用。IgG类抗体可通过胎盘，建议备孕前至少6个月停用所有CGRP靶向单克隆抗体。 哺乳期     哺乳期慢性与发作性偏头痛，首选非药物治疗或外周神经阻滞。若非药物治疗无效，告知风险后可使用普萘洛尔或阿米替林。慢性偏头痛患者可选用A型肉毒毒素。坎地沙坦慎用，赖诺普利禁用（影响婴儿肾脏发育）。     CGRP靶向单克隆抗体为大分子蛋白，乳汁中含量极低，产后至少2周可谨慎使用。 儿童与青少年     该人群非偏头痛特异性药物的高质量临床试验证据不足，或安慰剂效应过高。可选用体重调整剂量的β受体阻滞剂、氟桂利嗪；无效时可考虑低剂量托吡酯或阿米替林。育龄期女性青少年使用托吡酯，必须采取高效避孕。     特异性药物正在该人群中开展试验，SPACE研究（Ⅲ期随机对照试验）显示，fremanezumab可显著减少儿童与青少年发作性偏头痛的每月头痛天数，安全性与成人一致。     A型肉毒毒素用于儿童青少年慢性偏头痛安全性良好，有望长期减少头痛频率与严重程度，但尚无足够样本量的随机对照试验证实其优于安慰剂。 老年人群     65岁以上患者选择偏头痛预防药物时，需考虑合并症与剂量调整，加强临床监测，早期发现不良反应并调整方案。部分抗CGRP药物在80岁以下人群中验证安全，可作为选择。慢性偏头痛老年患者可选用A型肉毒毒素，全身副作用极小。 变性患者     偏头痛对性激素变化敏感，变性患者的激素治疗需重点关注。专科医生应优先维持激素水平稳定，如使用稳定经皮雌激素制剂，避免周期性或波动型治疗。     同时，需谨慎评估变性患者使用的性激素与偏头痛预防药物（尤其是抗癫痫药）的相互作用。偏头痛人群心理合并症患病率更高，变性患者可能面临额外心理压力，因此心理评估与支持至关重要，必要时转诊综合诊疗。 新兴疗法与潜在新靶点     临床数据显示，30%-40%的偏头痛患者对CGRP靶向治疗无应答，部分患者存在禁忌证，凸显新型替代治疗的迫切需求。     垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP）通路是极具前景的偏头痛治疗靶点。偏头痛发作期患者PACAP血浆水平升高，PACAP给药可稳定诱发偏头痛患者出现类偏头痛发作。Lu AG09222是靶向PACAP的单克隆抗体，在动物模型中可抑制神经源性炎症与血管舒张（偏头痛核心病理过程）；Ⅰ期临床试验证实，其可阻断PACAP诱导的头部血管舒张，减轻头痛程度。该药物已完成小样本短周期Ⅱ期概念验证试验，目前正在开展针对既往2-4种预防治疗失败的患者的Ⅱb期、双盲、安慰剂对照、剂量探索研究，评估不同剂量与给药方式。     蛋白酶激活受体（PAR）激活脑膜细胞与三叉血管末梢，可引发肥大细胞脱颗粒、伤害感受神经元激活；MEDI0618是全人源抗PAR2单克隆抗体，目前正在开展Ⅱ期临床试验，评估其预防发作性偏头痛的疗效。     阿片受体δ、κ亚型参与疼痛调节，无成瘾风险，是偏头痛预防的潜在靶点；TRV250是小分子δ阿片受体激动剂，最小化激活β-抑制蛋白2信号通路（与δ阿片受体介导的惊厥相关）。Ⅰ期试验证实其耐受性良好，支持进一步研发，但Ⅱ期偏头痛试验因新冠疫情导致入组困难提前终止。     瞬时受体电位通道是非选择性离子通道，可增加伤害感受纤维兴奋性，促进感觉神经末梢释放CGRP；AMG333是强效TRPM8通道抑制剂，研发为偏头痛预防药物，但Ⅰ期剂量递增试验因行政决策提前终止。     其他潜在靶点包括：降钙素基因家族成员胰淀素、ATP敏感钾通道（存在于硬脑膜细胞、脑血管平滑肌与内皮细胞）。此外，通过阻断内大麻素降解来调节内大麻素系统，在偏头痛实验模型与动物研究中展现出良好前景。 结论与未来方向     偏头痛预防治疗从非特异性药物，转向耐受性更优的偏头痛特异性疗法，正快速改善疾病管理，但仍存在诸多研究空白。     本综述明确了偏头痛预防治疗需进一步探索的重点方向： 1.预防治疗使用不足：开展前瞻性研究，评估预防治疗对疾病预后与长期安全性的影响，推动指南本土化落地与普及。 2.新旧药物的安全性与疗效对比：开展头对头对照试验。 3.治疗周期时长：明确最优疗程，及有效耐受药物停药后的影响。 4.难治性患者：挖掘新治疗靶点。 5.治疗选择：明确疗效预测因子，开展对照试验。 6.联合治疗：开展前瞻性真实世界研究。 7.新药可及性：推动多方倡导与认知提升。     偏头痛是慢性疾病，病理生理机制复杂，涉及多系统与神经递质。尽管药物研发取得进展，仍有大量患者对现有预防治疗无应答，提示不同患者可能涉及不同信号通路，需进一步探索新靶点。 预防治疗是偏头痛管理的核心，但使用严重不足。偏头痛非特异性药物可及性与经济性更高，已使用数十年，但存在作用机制非特异、疗效不一、耐受性差等局限。     CGRP通路靶向药物的问世，凭借优异耐受性与疗效，让偏头痛预防更具价值。真实世界证据与简易临床指南，将提升新药可及性，简化处方流程。在此背景下，重新评估非特异性预防药物的疗效与耐受性具有重要意义，这类药物的研究方法与终点已不符合现代偏头痛临床研究标准。此外，需开展头对头试验，对比现有不同药物的安全性与疗效。     尽管单药治疗是偏头痛预防的推荐方案，单药无效者可考虑联合治疗。联合治疗可靶向多条通路，提升难治性患者疗效，但现行指南因证据稀缺未重点提及。需开展临床研究，评估联合治疗的获益风险比，制定更有效的预防方案。     偏头痛治疗正摆脱经验主义与低预期，传统预防治疗成功标准（以百分比降低疾病负担）已无法满足患者需求，尤其慢性偏头痛患者。新型偏头痛特异性预防治疗的证据显示，可实现更显著的偏头痛频率降低。     这要求提升诊疗标准，从基于百分比的中度成功标准，转向以患者为中心的更高目标，如完全无痛或每月头痛天数＜4天。因此，尽管每月偏头痛天数减少≥50%（慢性偏头痛≥30%）仍是药物上市与监管的重要基准，临床实践中需追求患者获益最大化。     需政策制定者、学术组织、临床医生、患者组织等多方协作，解决偏头痛预防治疗使用不足的问题，降低疾病负担，阻断病情进展。全球不同地区偏头痛预防药物可及性差异巨大，是当前主要问题。     国际头痛学会全球实践指南提出两套推荐方案：多药物可选地区的最优方案、药物稀缺地区的基础方案。国际头痛学会、欧洲头痛联合会等联合申请，将阿米替林、比索洛尔、瑞玛奈珠单抗纳入世卫组织基本药物目录（目前仅普萘洛尔被收录），但因证据不足未获批。     最后，偏头痛特异性预防治疗新时代下，研究需聚焦可靠生物标志物，识别发作性进展为慢性偏头痛的高危患者，预测治疗应答。这类生物标志物将助力挖掘新靶点与新方案，进一步优化疾病管理，最终改善偏头痛患者生活质量。 参考文献 Advances in migraine prevention .Lancet Neurol 2026; 25: 279–93

2025-2026年，跨国药企在华战略从“产品输入”转向“创新共创”。面对专利悬崖、集采压力和本土创新崛起，巨头们以《孙子兵法》智慧“守正出奇”：剥离成熟资产，聚焦创新与深度合作。这并非撤退，而是重构——通过“加减法”优化资源配置，将中国市场从销售地升级为全球创新策源地。 2025-2026年，医药行业最引人关注的现象并非某款新药获批或某家生物科技公司融资，而是多家跨国药企巨头在中国市场集体调整业务架构，引发业界广泛讨论。从梯瓦将偏头痛药物AJOVY中国权益重配给神基制药，到第一三共出售可乐必妥制剂在华生产销售权，再到拜耳两款1类新药接连在华获批上市——这一系列调整，表面上看是“撤退”，实则是一场暗藏《孙子兵法》谋略的深层战略转型。 一、战略背景：跨国药企的“三重困境” 要理解这场战略重构，首先需要厘清跨国药企当前的处境。总体而言，它们正面临三重结构性压力。 第一重：专利悬崖的“海啸式冲击”。 未来五年，跨国药企将面临累计约2360亿至3000亿美元的销售额缺口。到2028年，当年受专利到期影响的销售额高达1040亿美元。最具代表性的是默沙东的核心肿瘤产品帕博利珠单抗（K药），2024年实现约295亿美元的全球销售，占公司总收入接近一半，但其将在2028年前后面临生物类似药竞争。百时美施贵宝的抗凝血药Eliquis在美国市场的关键专利也将于2028年到期。 第二重：带量采购的“价格钳制”。 截至2026年2月，国家医保局已顺利开展十一批国家组织药品集采，成功将490种药品纳入采购范围。从最新情况看，第十批国家药品集采没有进口原研药中选，第十一批也仅有晖致、贝朗医疗两家进口药企中选。在此背景下，2025年第一三共和重庆药友签署股权转让协议，将可乐必妥制剂在华生产销售权和相关子公司全部股权转让。 第三重：本土创新药企的“强势崛起”。 2025年，中国创新药对外授权交易总金额超过1300亿美元，授权交易数量超过150笔，均刷新历史记录。国家药监局披露，2025年中国已批准上市的创新药达76个，超过2024年的48个，创历史新高。以石药集团与阿斯利康185亿美元合作为代表的多笔重磅交易，标志着中国创新药的价值获得系统性国际认可。 正是在这样的背景下，跨国药企开启了一场“左手断腕、右手造血”的战略重构——加速退出低附加值成熟赛道，为新产品结构腾挪空间 二、“上兵伐谋”：跨国药企的战略智慧 《孙子兵法》云：“上兵伐谋，其次伐交，其次伐兵，其下攻城。”最高明的战略，是在谋略层面解决问题，而非在战场正面硬碰硬。跨国药企当前的一系列调整，恰恰体现了这一战略智慧的精髓。 （一）梯瓦的“避实击虚”：AJOVY中国权利重配 近日，梯瓦医药与神基制药宣布就AJOVY（夫瑞奈珠单抗注射液）达成战略合作及许可协议。根据公开信息，神基制药将获得AJOVY在中国大陆商业化的独家权益，以及相关产品专利与商标的独占许可，并有望按协议约定获得该产品中国大陆地区上市许可持有人资格。 这不是简单的代理销售。AJOVY在中国大陆尚处于新药申请受理后的审评阶段，尚未形成获批后的全国商业化放量。从全球视角看，AJOVY并非被梯瓦放弃的边缘资产——2025年全年全球收入达6.73亿美元，按当地货币计同比增长30%。 问题在于，全球增长资产到了中国市场，并不会自动变成中国收入。尤其是偏头痛预防性治疗，卖点不是一次性疗效，而是长期管理。患者教育、规范诊断、预防性治疗理念、长期随访、支付承受能力，每一环都影响真实处方。中国偏头痛患者规模约为1.85亿，但流行病学上的“人群海面”，真正沉到处方端，往往会被压缩成一条窄渠道。 梯瓦的选择正是《孙子兵法》中“避实击虚”的体现：不是把一个无价值资产甩给本土企业，而是把中国市场高成本、长周期、不确定的商业化执行交给更贴近本土场景的平台。梯瓦由此减少重资产直营压力，保留潜在的里程碑、分成或其他合作收益；神基则用资金、团队和本土运营能力，换取一个全球验证过、但中国市场尚待打开的创新药资产。 （二）第一三共的“金蝉脱壳”：剥离成熟业务，聚焦肿瘤领域 2026年4月1日，第一三共（中国）与重庆药友签署股权转让协议，向重庆药友转让大陆地区可乐必妥制剂的生产销售权和生产该制剂的生产公司全部股权。可乐必妥曾是第一三共的经典抗感染产品，但已进入第四批国家集采，而中选产品的7家企业均是国内药企。 这并非第一三共首次出手成熟业务。此前，第一三共已将在日本的包括降压药Acecol和抗菌药Banan在内的11种成熟药品的生产和销售权转让给Alfresa制药。第一三共明确表示，“未来将在优化业务的同时，将公司资源更多地集中在肿瘤领域内”。 这一策略的核心逻辑，与辉瑞、GSK等巨头的选择如出一辙：抛弃“长尾”，聚焦“头部”。 正如《孙子兵法》所言：“兵之形，避实而击虚。”与其在成熟产品的红海竞争中消耗资源，不如将有限资源集中在更具增长潜力的创新领域。第一三共正是瞄准了ADC药物这一前沿赛道，大力前瞻押注，实现了从传统药企向肿瘤创新药企的转型。 （三）拜耳的“以正合，以奇胜”：创新药双响炮 2026年4月，拜耳在短短3天内接连在华取得两项1类新药的关键进展：4月21日，塞伐艾替尼片获国家药监局批准上市，填补HER2突变非小细胞肺癌口服靶向治疗的市场空白；4月24日，抗凝新药BAY 2433334片上市申请被CDE拟纳入优先审评。 拜耳的策略体现了“以正合，以奇胜”的兵法智慧。“正” 在于坚持自主研发，两款新药均为拜耳自主研发的1类创新药，彰显了其创新管线的深厚底蕴。“奇” 在于选择的赛道——塞伐艾替尼聚焦HER2突变NSCLC这一精准细分领域，BAY 2433334则瞄准FXIa抑制剂这一“全球无获批产品”的无人区。这两款新药并非与本土药企在红海领域硬拼，而是在各自的蓝海领域寻求突破。 以BAY 2433334为例，其作为口服高选择性FXIa因子抑制剂，核心优势在于精准作用于内源性凝血途径的关键蛋白酶FXIa，能够在有效阻断血栓形成的同时，最大限度减少对正常凝血功能的干扰，从而显著降低传统抗凝药常见的颅内出血、消化道出血等大出血风险。这种差异化的定位，正是“奇胜”的关键。 （四）阿斯利康的“上下同欲”：深度本土化的战略定力 2025年，阿斯利康以66.54亿美元连续第二年蝉联跨国药企中国区业绩榜首。其成功的关键在于构建了多治疗领域产品矩阵——核心产品奥希替尼、达格列净、德曲妥珠单抗等均保持双位数增长。战略层面，阿斯利康将中国定位为全球战略核心市场，2025年10月启用北京全球研发战略中心，2026年1月宣布2030年前在华投资超150亿美元用于生产和研发布局。目前，中国已成为阿斯利康全球第二大市场，收入占全球总营收的11%。 更值得关注的是，阿斯利康2025年与石药集团达成潜在交易总额最高达185亿美元的战略研发合作与授权协议。这种深度的本土合作，体现了“上下同欲”的战略智慧——不是简单的“卖药”，而是将中国纳入其全球创新网络的核心枢纽 三、“以奇胜”：本土药企的反向突围 跨国药企在“调兵遣将”，中国本土药企同样在运用《孙子兵法》的智慧反制跨国巨头。 百济神州的泽布替尼是“避实击虚”的典范。该项目立项于2012年，当时FIC药物伊布替尼虽进展最快，但在安全性上存在隐患。百济神州正是瞄准了这一“虚处”，打造出安全性更优的泽布替尼，最终实现全球销售额突破13亿美元。 君实生物的特瑞普利单抗能够成功闯关FDA，是因为巧妙地选择了鼻咽癌这个小适应症，既填补了美国鼻咽癌的治疗空白，又避开了与先入局者在大适应症上的直接竞争。这完全契合“以正合，以奇胜”的兵法思想。 更广泛地看，2025年中国创新药对外授权交易总金额超过1300亿美元，授权交易数量超过150笔，均刷新历史记录。国际制药巨头正在用真金白银为中国创新药投票——GSK以125亿美元引进恒瑞在研资产，默沙东与科伦博泰ADC授权交易金额达95亿美元，罗氏与宜联生物就靶向B7H3的ADC项目达成授权。这些数字的背后，是中国药企从“跟随式创新”向“源头创新”转型的实证 四、“先为不可胜”：2025年跨国药企业绩分化 《孙子兵法》云：“先为不可胜，以待敌之可胜。”2025年跨国药企在华业绩的“冰火分化”格局，恰恰印证了这一思想的深刻性。 根据2025年财报数据，已披露中国区制药业务收入的7家跨国药企中，阿斯利康以66.54亿美元连续第二年蝉联榜首，诺华以42亿美元、罗氏以36.71亿美元紧随其后，三家合计收入145亿美元，占已披露总规模的60%以上。赛诺菲、诺和诺德、礼来分别以29.71亿美元、28.28亿美元、19.51亿美元组成第二梯队。而曾与阿斯利康争夺销冠多年的默沙东则以18.16亿美元滑落至第七位，同比大降66%。 从增速层面看，礼来以18%的增速领跑，罗氏以10%紧随其后，是仅有的两家实现双位数增长的企业；诺华、诺和诺德、阿斯利康、赛诺菲均保持正增长，仅默沙东大幅下滑。若剔除默沙东HPV疫苗销量骤降的极端数据，其余6家企业合计收入同比增长13.9%，显示头部跨国药企在中国市场的整体增长动能依然强劲。 默沙东的业绩滑坡是2025年最具警示意义的案例。其中国区收入从2024年的53.94亿美元骤降至2025年的18.16亿美元，降幅达66%。核心原因有二：一是九价HPV疫苗销售额从巅峰期年销超60亿美元缩水至1.93亿美元，默沙东2025年2月甚至暂停向中国市场发货，经销商智飞生物积压的疫苗价值超200亿元；二是糖尿病产品西格列汀/二甲双胍未在第十批集采中标，仿制药冲击市场。 这一案例深刻揭示了医药行业的生存法则：单一产品“打天下”的模式已难以为继。 只有真正“先为不可胜”——构建多元化的产品矩阵、深度绑定中国市场、持续投入研发与生产——才能在政策变化与竞争加剧的变局中立于不败之地。 五、战略重构的本质：从“产品输入”到“创新共创” 综合来看，跨国药企这一轮战略调整的内在逻辑高度统一：从“产品输入”向“创新共创”转变，从“销售驱动”向“创新驱动”转型。 一方面，抛弃“长尾”，聚焦“头部”。 成熟产品因带量采购的实施和仿制品的冲击而不再盈利，企业需将精力转向新产品，优化资源分配。第一三共出售可乐必妥、梯瓦将AJOVY权益重配给神基制药等案例，均体现了这一逻辑。 另一方面，从“自己建”到“合作拿”。 跨国药企越来越多地通过BD交易直接引进成熟或接近成熟的创新管线。2025年中国创新药对外授权交易总金额超过1300亿美元的记录，正是这一策略的集中体现。更值得注意的是，交易模式也在迭代——从单纯的资产买断转向对技术平台和持续创新能力的战略投资。石药集团与阿斯利康达成AI制药平台出海合作，和铂医药凭借全人源抗体转基因小鼠平台与阿斯利康达成多项目战略合作，均表明跨国巨头不仅看重单一分子，更看重能够持续产生创新成果的研发引擎本身。 在供应链层面，跨国药企也在加速本土化。2025年3月，礼来宣布未来十年累计投资30亿美元全面扩展在华供应链产能，着力布局新一代小分子口服GLP-1受体激动剂的生产能力。阿斯利康宣布计划于2030年前在中国投资逾1000亿元人民币（150亿美元），扩大在药品生产与研发领域的布局。诺华宣布将投入超过33亿元，扩大在中国研发、生产及运营布局。 这种“逆周期加码”的特征，恰恰印证了中国市场在全球医药创新版图中的战略地位正在提升。正如《孙子兵法》所言：“善战者，立于不败之地，而不失敌之败也。”跨国药企的“增仓”不是一时冲动，而是基于对市场长期潜力的准确判断。 结语：变局中的“守正出奇” 《孙子兵法》有言：“兵无常势，水无常形，能因敌变化而取胜者，谓之神。” 纵观跨国药企在中国市场的战略重构，表面上看是“撤退”，实则是“战略转移”——通过“减法”甩掉低效资产，通过“加法”强化创新管线，通过“乘法”借力本土合作伙伴。它们不是不看好中国市场，恰恰相反——正是因为深刻认知中国市场的增长潜力与竞争激烈程度，才以最有效的方式重新配置资源。 对中国本土药企而言，这既是挑战也是机遇。挑战在于，跨国药企甩掉“长尾”后，会将全部火力集中在创新药领域，竞争将更加激烈；机遇在于，跨国药企的“轻资产”策略为本土创新药企业提供了更多的BD合作机会，中国有望从一个“制造中心”和“销售市场”升级为“创新策源地”。 未来的赢家，一定是那些能够在“变局”中看透“布局”，在“乱局”中找到“破局”之道的企业——无论它们是跨国巨头，还是本土新贵。 用《孙子兵法》的话说，就是“先为不可胜，以待敌之可胜”——先保证自己不被战胜，然后等待战胜敌人的机会。在医药这条没有终点的赛道上，真正的胜利，从来不属于跑得最快的人，而属于最懂得“何时停、何时进、何时变”的战略家。 Copyright©2026. 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