Fremanezumab-VFRM

今天，我想跟大家聊一篇医学论文——《SAFE-CGRP study: multicenter retrospective evaluation of the safety of CGRP pathway-targeting monoclonal antibodies in migraine with relevant comorbidities or conditions excluded from trials（SAFE-CGRP研究：多中心回顾性评估针对单克隆抗体的CGRP途径在偏头痛中的安全性，相关合并症或条件被排除在试验之外）》。这篇论文就像一个深入到“现实世界”的侦探故事，它在告诉我们，那些在标准临床试验中因为各种原因被“拒之门外”的偏头痛患者，在使用新型CGRP靶向单克隆抗体（mAbs）治疗时，到底安不安全？引言：从理想王国到真实世界——偏头痛治疗的新篇章与未尽之惑 说起偏头痛，我猜在座的各位，无论是自己亲身经历过，还是身边有朋友或家人受此困扰，都能体会到那种“欲生欲死”的痛苦。那种搏动性的剧痛，常常伴随着恶心、呕吐，对光线和声音的极度敏感，让人恨不得躲进一个完全黑暗寂静的角落。这不光是生理上的折磨，更是对生活质量、工作学习效率的巨大打击。 长期以来，偏头痛的治疗手段虽然不少，但总有些差强人意。传统的预防性药物，比如β受体阻滞剂、抗癫痫药、抗抑郁药，往往副作用比较大，让很多患者望而却步，或者依从性很差。而急性止痛药，又容易陷入药物过量性头痛的恶性循环。可以说，在相当长一段时间里，偏头痛患者的治疗选择是有限的，他们的痛苦并未得到充分的缓解。 不过，近几年医学界终于迎来了一线曙光，那就是CGRP（降钙素基因相关肽）通路靶向治疗药物的问世。这些单克隆抗体，比如依那珠单抗（Erenumab）、弗雷马奈珠单抗（Fremanezumab）、加卡奈珠单抗（Galcanezumab）和艾普替奈珠单抗（Eptinezumab），它们直接针对CGRP或其受体，从源头上阻断了偏头痛的发病通路。这个突破，在我看来，简直是偏头痛治疗领域的一场“革命”！很多患者在使用后，头痛频率和强度明显下降，生活质量大幅提升。 然而，所有的新药上市前，都要经过严格的临床试验（RCTs）。这些试验为了排除混杂因素，确保药物的纯粹疗效和安全性，往往会设置非常严格的入组和排除标准。举个例子，有严重心血管疾病的、有肝肾功能不全的、怀孕的或者哺乳期的患者，通常都会被排除在试验之外。这很好理解，因为这些“特殊”情况可能会影响药物的代谢、增加副作用的风险，或者让研究结果变得复杂。 问题就出在这里了：现实世界中的偏头痛患者，可不是“纯粹”的。他们中的很多人，恰恰伴随着高血压、心脏病、糖尿病、抑郁症，甚至是慢性肾病或肝病。那么，对于这些“被试验排除”的患者，CGRP靶向药物是否依然安全有效呢？临床医生在面对这样的患者时，心里是没底的。这篇《SAFE-CGRP study》论文，正是为了回答这个“未尽之惑”而诞生的。它着眼于真实世界的临床数据，力图揭示CGRP mAbs在那些“复杂”患者群体中的安全表现。Mermaid图 1: 偏头痛治疗发展历程示意图 （偏头痛治疗发展历程示意图，展示了从传统治疗到CGRP靶向治疗的演变，并引出本研究的核心问题）论文核心内容解读：深入了解“SAFE-CGRP”研究如何揭示真相 好，现在咱们一起来“解剖”这篇论文。了解一篇论文，最关键的就是抓住它的“骨架”：研究目的是什么？用了什么方法？得到了什么结果？最终得出了什么结论？1. 研究目的：瞄准被忽视的群体 正如我前面所说，这篇研究的核心目的非常明确：评估CGRP通路靶向单克隆抗体（包括依那珠单抗、弗雷马奈珠单抗、加卡奈珠单抗和艾普替奈珠单抗）在患有各种相关合并症或被临床试验排除的特定病症的偏头痛患者中的安全性。这可不是一个小目标，它直接关系到我们能否将这些“明星药物”更广泛、更安全地应用于临床实践。 我个人觉得，研究者选择这个方向，本身就体现了高度的临床敏感性和人文关怀。毕竟，那些患有合并症的患者，往往是最需要新药来改善生活质量，但又最容易被传统试验忽视的群体。2. 研究方法：真实世界的回顾性分析 这篇论文采用的是一项多中心回顾性研究。你可能会问，什么是回顾性研究？为什么不用更严谨的随机对照试验（RCTs）呢？ • 回顾性：简单来说，就是“往回看”。研究者收集的是患者过去已经发生的数据，而不是像RCTs那样从零开始设计干预、前瞻性地观察。他们从意大利11个头痛中心的医疗记录中，回顾性地收集了使用CGRP mAbs治疗的偏头痛患者的临床数据。 • 多中心：意味着数据来自多个不同的医疗机构，这有助于增加研究结果的普适性，减少单一中心可能存在的偏差。 • 为何是回顾性而非RCTs？ 这是一个很实际的问题。你想象一下，如果我们要专门设计一个RCT来研究CGRP mAbs在各种“复杂”合并症患者中的安全性，那工作量和伦理挑战会非常巨大。首先，招募足够多患有特定合并症（比如既有偏头痛又有严重心脏病）的患者就很难；其次，在明知这些患者可能风险较高的情况下，让他们随机接受新药或安慰剂，伦理上会受到质疑。所以，回顾性研究，尤其是在药物上市后，通过分析真实世界的临床数据（Real-World Evidence, RWE），成为了评估药物在更广泛、更复杂患者群体中安全性的重要补充手段。 研究对象：一共纳入了1324名偏头痛患者，他们都至少带有一种在RCTs中通常会被排除的合并症或情况。这些“特殊条件”包括： • 心血管疾病（CVD）：高血压、缺血性心脏病、心力衰竭、中风等。这一点非常关键，因为CGRP本身具有血管扩张作用，理论上阻断CGRP可能会影响血压，甚至引发心血管事件，这是大家普遍的担忧。 • 精神疾病：抑郁症、焦虑症、双相情感障碍等。偏头痛和精神疾病常常是“难兄难弟”，互相影响。 • 其他神经系统疾病：癫痫、帕金森病、多发性硬化症等。 • 慢性肾脏病（CKD）或肝脏疾病：这些疾病可能影响药物的代谢和排泄。 • 严重的胃肠道疾病。 • 孕期或哺乳期（样本量较小）。 • 老年患者（年龄>65岁）。 研究者对这些患者的主要观察指标是：不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）的发生率，以及因不良事件导致治疗中断的情况。平均随访时间超过10个月，这个时间长度对于观察药物的短期和中期安全性是比较合适的。3. 研究结果：比预想的更“安全” 研究结果出来后，可以说，给了临床医生们一个大大的“定心丸”，至少是初步的定心丸。 • 整体安全性良好：在这些复杂的患者群体中，CGRP mAbs的整体安全性概况与在标准临床试验中观察到的、以及在普通人群中上市后监测到的结果基本一致。这意味着，即使患者带着各种合并症，这些药物也并未表现出意料之外的严重安全问题。 • 最常见的不良事件：与之前研究一致，最常见的AEs包括： ◦ 便秘：这个我必须提一下，尤其是依那珠单抗，因为它直接靶向CGRP受体，而CGRP在肠道中也参与平滑肌功能调节，所以便秘是其一个比较明确的副作用。 ◦ 注射部位反应：毕竟是注射剂，局部疼痛、红肿等是很常见的。 ◦ 鼻咽炎：这可能与CGRP在呼吸道的调节作用，或仅仅是季节性感染的巧合有关，但确实是报告较多的AEs之一。 • 对合并症的影响：这是大家最关心的部分。 ◦ 心血管风险：尽管有担忧，但新发高血压或现有高血压恶化的病例非常罕见。其他严重的心血管事件（如心肌梗死、中风）的发生率也极低，与一般人群的背景发生率相当。这在一定程度上缓解了对CGRP抑制剂可能导致血管收缩和心血管不良事件的担忧。不过，研究者也谨慎地指出，这些患者的合并症往往是“稳定且控制良好”的，对于那些未控制的重度心血管疾病患者，仍需谨慎。 ◦ 精神疾病：CGRP mAbs并未显著加重患者的精神症状，也没有观察到新的严重精神不良事件。这对于伴有抑郁或焦虑的偏头痛患者来说，是个好消息。 ◦ 肝肾功能：未发现对肝肾功能的显著影响。 • 治疗中断率低：因为不良事件而中断治疗的患者比例很低，这通常意味着药物的耐受性良好。如果药物副作用大到患者无法忍受，那依从性就会很差，中断率自然会高。4. 研究结论：初步的信心与未来的方向 研究者得出结论：在真实世界的临床实践中，对于患有常见合并症的偏头痛患者，CGRP通路靶向单克隆抗体表现出良好的耐受性和有利的安全性。这些结果为临床医生在更广泛的患者群体中使用这些创新药物提供了额外的支持证据。 不过，作为医学教育者，我必须强调，这只是一个回顾性研究，它有其固有的局限性。比如，数据的完整性可能不如RCTs，存在选择偏倚的风险，而且对于某些极其罕见的合并症或非常严重的未控制疾病，样本量可能还不够大，不足以得出非常确凿的结论。但无论如何，这篇论文无疑是向前迈出了一大步。它就像是给了一盏灯，照亮了那些原本“黑暗不明”的治疗区域。Mermaid图 2: SAFE-CGRP研究设计与核心发现 （SAFE-CGRP研究设计与核心发现，概括了研究的流程、重点患者群体和主要结果）医学课程学习视角：从CGRP的发现到临床用药的深思 现在，咱们把这篇论文和咱们在医学院里学到的那些知识点串联起来，看看它是如何与我们的医学课程体系紧密结合的。这部分内容，我相信能让所有医学生，无论你是在学基础医学还是临床医学，都能找到共鸣。1. 基础医学的基石：CGRP是什么？（生理学、生物化学、药理学） • CGRP的发现与生理功能： ◦ 最早在神经系统中发现，它是一种由37个氨基酸组成的神经肽，广泛分布于中枢和外周神经系统，尤其是三叉神经系统。在咱们的生理学课上，我们学到神经递质和神经调质。CGRP就属于后者，它不直接传递信号，而是调节神经元的兴奋性。 ◦ 在体内，CGRP可不是只和偏头痛有关。它还是一个非常强效的血管扩张剂，在维持血压稳定、调节局部血流方面扮演着重要角色。同时，它也参与炎症反应、组织修复、疼痛信号传递，甚至胃肠道蠕动等等。 ◦ 所以你看，当我们在药理学课上学习到CGRP抑制剂时，自然会思考：我们阻断了它在偏头痛发病中的作用，那它在其他地方的生理功能会不会受到影响呢？比如，它强大的血管扩张作用被抑制后，会不会导致血压升高，或者在血管疾病患者中引起不良后果？这正是SAFE-CGRP研究想要回答的核心问题之一，尤其是在心血管疾病患者身上。 • 单克隆抗体的作用机制： ◦ 在生物化学和免疫学课程中，我们深入学习了抗体（immunoglobulin）的结构和功能。单克隆抗体（mAbs）就是通过生物工程技术，大量复制出针对特定靶点（比如CGRP分子本身，或者它的受体）的抗体。 ◦ CGRP靶向mAbs有两种类型：一种是直接结合并清除游离的CGRP分子（如弗雷马奈珠单抗、加卡奈珠单抗、艾普替奈珠单抗），让它无法结合受体发挥作用；另一种是结合CGRP受体（如依那珠单抗），从而阻止CGRP的结合。无论哪种，最终目的都是阻断CGRP信号通路，抑制偏头痛的发生。 ◦ mAbs的特点是特异性高，能精确打击目标，理论上副作用会比那些作用广泛的传统药物小很多。但它们毕竟是蛋白质，可能引发免疫反应，而且通常需要注射给药，这是它们的局限性。Mermaid图 3: CGRP通路与偏头痛发病机制 （CGRP通路与偏头痛发病机制示意图，解释了CGRP在偏头痛中的作用以及单克隆抗体的干预机制）2. 疾病的深层理解：偏头痛的病理生理学（病理生理学、神经病学） • 偏头痛不仅仅是“头痛”： ◦ 在病理生理学课上，我们了解到偏头痛是一种复杂的神经血管疾病，涉及中枢和外周多个环节。它不是简单的大脑血管收缩或扩张，而是一个动态的、多阶段的过程。 ◦ 皮质扩布性抑制（Cortical Spreading Depression, CSD）：这是偏头痛先兆期可能发生的电生理现象，表现为大脑皮质神经元和胶质细胞的缓慢去极化波。 ◦ 三叉神经血管系统：CGRP在三叉神经血管系统中扮演着核心角色。当三叉神经末梢受到刺激时，会释放CGRP等神经肽，引起脑膜血管扩张、血浆蛋白外渗（神经源性炎症），并激活痛觉感受器，将疼痛信号传导至中枢，最终导致头痛。CGRP抑制剂正是通过阻断这一关键环节来发挥作用。 • 合并症的病理生理学交织： ◦ 为什么偏头痛患者容易伴有抑郁、焦虑？这不仅仅是痛苦导致的心理反应，更有可能是两者共享一些神经生物学通路，比如5-羟色胺系统。 ◦ 为什么CVD患者使用CGRP抑制剂要特别谨慎？因为CGRP是强大的血管扩张剂，阻断它可能影响血管的自我调节能力，尤其是在本身血管功能就有问题的患者身上。虽然SAFE-CGRP研究显示风险不高，但这种病理生理学的考量是我们不能忽视的。3. 临床思维的养成：从诊断到治疗（诊断学、内科学、神经病学、临床药理学） • 诊断偏头痛：在诊断学和神经病学课程中，我们学习了偏头痛的诊断标准（国际头痛疾病分类ICHD-3）。这不是靠检查就能确诊的，主要依赖详细的病史询问，包括头痛的性质、部位、伴随症状、持续时间、发作频率等等。 • 临床药理学的选择与考量： ◦ 在临床药理学中，我们会学习药物的药代动力学（吸收、分布、代谢、排泄）和药效动力学。CGRP mAbs是生物制剂，通常是皮下或静脉注射，半衰期相对较长，因此可以每月或每季度给药一次，大大提高了患者的依从性。它们的代谢途径与小分子药物不同，主要通过蛋白水解酶降解，而非肝肾CYP450酶系统。这解释了为什么在肝肾功能不全的患者中，其安全性可能相对较好，因为传统的肝肾代谢负担较小。 ◦ 药物相互作用：由于CGRP mAbs是单抗，其药物相互作用的风险远低于小分子药物。但这并不意味着没有风险，只是与其他药物通过肝酶竞争代谢的模式不同。 ◦ 特殊人群用药：这正是SAFE-CGRP研究的精髓所在。老年患者，往往肝肾功能下降，对药物的清除能力减弱；伴有CVD的患者，对血压变化更敏感；伴有精神疾病的患者，药物可能影响情绪。这些都是我们在临床药理学和内科学学习中需要反复强调的“特殊用药指导”范畴。这篇论文的数据，能够部分指导我们如何在这些“教科书之外”的患者身上进行决策。4. 研究方法的批判性思维：回顾性研究的利与弊（流行病学、医学统计学） • 回顾性研究的优点： ◦ 成本较低、耗时较短：利用现有数据，不需要从头招募受试者、进行干预。 ◦ 适用于罕见疾病或长期结局观察：对于评估某些罕见副作用，或者需要长期随访才能观察到的效应，回顾性研究可以提供线索。 ◦ 真实世界证据：能够反映药物在实际临床应用中的表现，患者依从性、合并用药情况等都更接近真实。这正是SAFE-CGRP研究的最大优势，它提供了宝贵的RWE。 • 回顾性研究的局限性： ◦ 信息偏倚：数据可能不完整、不准确，依赖于病历记录的质量。比如，某些轻微的AEs可能没有被详细记录。 ◦ 选择偏倚：医生选择给哪些合并症患者用药，本身就可能带有偏倚。例如，医生可能倾向于给那些病情较轻、控制较好的CVD患者使用CGRP mAbs，而将那些病情重、不稳定的患者排除在外。这在一定程度上会使药物看起来更“安全”。这正是我们在SAFE-CGRP研究中要谨慎看待的地方。 ◦ 混杂因素难以控制：由于不是随机分组，患者之间可能存在很多差异，这些差异可能会影响结果，但研究者很难完全控制。 ◦ 无法建立因果关系：只能说明关联性，而不能像RCTs那样强有力地证明因果关系。 所以，作为医学生，当我们阅读回顾性研究时，不仅要看它的结论，更要批判性地思考它的研究设计、方法学上的优势和局限性。SAFE-CGRP研究的这些特点，正是我们医学统计学和流行病学课程中活生生的例子。它提醒我们，科学研究需要严谨，但也要灵活变通，以适应真实世界的复杂性。 总的来说，这篇论文不仅仅是关于CGRP mAbs的安全性，更是对我们整个医学课程学习的一次综合运用和挑战。它要求我们把基础知识、疾病理解、临床决策和研究方法论融会贯通，从不同维度去审视一个临床问题。这，才是真正的“学以致用”。医学科学宏观整体角度：拓展CGRP研究的边界与未来的挑战 好了，刚才我们从微观的药物机制、病理生理，到中观的临床应用和研究方法，深入解读了这篇论文。现在，咱们把视野放得更广阔一些，从整个医学科学的宏观角度，来审视这项研究的意义、它可能带来的应用前景，以及我们未来可能面临的挑战。1. 填补空白，拓展精准医疗的边界 • 从“标准化”到“个性化”： ◦ 传统临床试验，追求的是“平均人”的疗效和安全性。但现实是，每个病人都是独一无二的。SAFE-CGRP研究的最大贡献，就是它勇敢地迈出了从“标准化”治疗向“个性化”治疗的关键一步。它告诉我们，即使是那些伴有心血管、精神、肾脏等合并症的复杂偏头痛患者，CGRP mAbs也可能是一个相对安全有效的选择。 ◦ 这对于我们推动精准医疗（Precision Medicine）的理念至关重要。精准医疗不仅仅是基因组学，更是根据患者的个体特征（包括基因、环境、生活方式、合并症等）来优化治疗方案。这项研究虽然不是基因层面的精准，但它基于更细致的患者分层来评估药物，这本身就是精准医疗的体现。它让那些“被排除的”患者也能享有现代医学的进步。 • 真实世界证据（RWE）的价值凸显： ◦ 在医学科学领域，RCTs是金标准，但RWE的重要性正在日益提升。SAFE-CGRP就是一个很好的RWE例子。它为药物监管机构、临床指南制定者和一线医生提供了在实际诊疗环境中药物表现的宝贵数据。 ◦ 在我看来，RWE和RCTs并非相互替代，而是互为补充。RCTs提供的是药物在理想条件下的“理论值”，而RWE提供的是药物在复杂真实世界中的“实际值”。两者结合，才能为我们描绘出药物最全面的画像。未来，我认为会有越来越多的药物安全性和有效性评估，会结合RWE，尤其是在上市后监测和特殊人群研究方面。2. CGRP靶向治疗的更广阔前景？ • 不仅仅是偏头痛： ◦ CGRP通路在其他疼痛性疾病中也扮演着重要角色。例如，丛集性头痛（cluster headache）等三叉神经自主神经性头痛，以及其他一些神经病理性疼痛，CGRP可能也参与其中。目前，已有研究在探索CGRP mAbs在这些疾病中的应用。如果SAFE-CGRP研究能为CGRP mAbs在复杂偏头痛患者中的安全性提供佐证，那么这可能会增强我们进一步探索这些药物在其他疼痛领域（尤其是伴有合并症的患者）的信心。 ◦ 不过话说回来，这仍需要大量的独立研究去验证，毕竟不同疾病的病理生理机制有其特异性。 • 药物开发的启示： ◦ CGRP mAbs的成功，也为其他神经肽或神经递质靶向药物的开发提供了范本。精准靶向，减少全身性副作用，是未来药物研发的重要方向。 ◦ 这项研究提醒我们，在药物开发早期，就应该考虑如何设计试验以更好地反映真实世界的患者多样性，而不是一味追求“纯净”的试验环境。3. 面临的挑战与未来的方向 • 长期安全性数据缺失： ◦ SAFE-CGRP研究的平均随访时间是10个月左右，这对于评估药物的短期和中期安全性是足够的。但CGRP mAbs是长期预防性用药，很多患者可能需要终身使用。那么，它们在数年乃至数十年的使用中，会不会出现一些罕见但严重的长期副作用？尤其是在那些伴有慢性疾病的患者身上，比如长期对血管张力或免疫系统微弱的影响积累起来，是否会引发问题？这仍是我们医学界需要持续关注和研究的。 • 特定亚群的证据仍不足： ◦ 虽然研究纳入了多种合并症，但对于某些非常罕见或特别严重的合并症（比如，我想到的是晚期肿瘤患者的偏头痛、器官移植后的患者等），或者在孕期、哺乳期的安全性数据，由于样本量太小，甚至缺失，我们仍然缺乏足够可靠的证据。这些高风险、特殊生理状态的患者，依然是临床决策的巨大挑战。 ◦ 对于那些“未控制的”或“不稳定”的合并症患者，比如血压极高且波动剧烈的心血管疾病患者，CGRP mAbs是否依然安全？这篇研究的患者通常是“控制良好”的，因此不能直接推广。 • 头痛类型与合并症的复杂交互： ◦ 偏头痛本身就分为发作性偏头痛和慢性偏头痛。不同类型的偏头痛，其病理生理学可能存在细微差异。同时，合并症的严重程度和控制情况，以及患者的整体健康状况，都会形成一个复杂的网络。未来的研究可能需要更精细地去探索这些复杂的交互作用，找出更精准的预测因子。 • 经济可及性与公平性： ◦ CGRP mAbs是新型生物制剂，价格相对昂贵。即便证明了其安全性，如何让更广泛、特别是经济条件有限的复杂合并症患者群体能够负担得起，享受这些创新药物带来的益处，这是一个社会和政策层面的巨大挑战。这需要政府、药企、医保体系等多方共同努力。在我看来，医学的进步不仅要体现在疗效上，更要体现在公平性上。 • RWE方法学的进一步完善： ◦ 尽管RWE价值巨大，但其方法学仍需不断完善，以最大限度地减少偏倚和混杂因素的影响。例如，利用先进的统计学方法（如倾向性评分匹配），或者将多个RWE研究进行系统评价和荟萃分析，以提高证据的级别和可信度。 从宏观角度看，SAFE-CGRP研究就像是在医学地图上，为CGRP靶向治疗划出了更广阔的可用区域。但同时，它也清晰地标示出了“待探索区”和“高风险区”，提醒我们仍需保持科学的严谨和审慎，在创新中不断前行。Mermaid图 4: CGRP研究的宏观应用前景与挑战 （CGRP研究的宏观应用前景与挑战示意图，展望了研究的价值和未来需要克服的困难）结论：在希望与审慎中前行 读完这篇《SAFE-CGRP study》，我心里其实是蛮感慨的。它不仅仅是一堆数据和统计结果，它代表着医学对每一个患者个体尊严的尊重，对那些被传统研究“遗忘”的边缘人群的关注。 这篇论文初步证实了CGRP通路靶向单克隆抗体在伴有常见合并症或特定情况的偏头痛患者中，具有良好的安全性和耐受性。这无疑是一个积极的信号，为临床医生在更广泛的患者群体中应用这些创新药物提供了重要的真实世界证据支持。对于饱受偏头痛折磨，又因为自身健康状况复杂而迟迟不敢尝试新疗法的患者来说，这无疑是带来了新的希望。 然而，作为一名医学科学传播者和教育者，我必须保持一份审慎。科学研究的道路从来不是一帆风顺的，更没有一蹴而就的“完美答案”。我们今天看到的结论，是基于现有数据得出的，它有其固有的局限性。回顾性研究无法完全排除所有混杂因素和偏倚，特定高风险人群（如孕妇、重度未控制的心血管疾病患者）的数据依然稀缺，长期安全性仍需持续监测。 未来的发展方向，在我看来，应该是在这份希望与审慎之间找到一个平衡点。我们需要： 1. 更长时间的随访研究：持续监测CGRP mAbs的长期安全性，尤其是在复杂合并症患者中的长期影响。 2. 更细致的亚群分析：通过更大规模、更精细的数据收集，进一步明确在哪些特定合并症类型、何种严重程度下，药物的风险收益比最优化。 3. 多学科协作：偏头痛的治疗，特别是复杂患者的治疗，需要神经科医生、心血管内科医生、精神科医生等多学科专家共同会诊，制定个体化的治疗方案。 4. 结合生物标志物研究：未来，我们或许能通过基因检测或其他生物标志物，更精准地预测哪些患者会对CGRP mAbs反应良好，哪些患者可能存在更高的副作用风险。 总之，CGRP靶向治疗是偏头痛治疗领域的一座里程碑，而《SAFE-CGRP study》则像一块重要的路标，指引着我们如何安全地拓宽这条治疗之路。它提醒我们，医学的进步，不仅在于研发出多么高精尖的药物，更在于如何让这些药物能够安全、有效地惠及每一个真实的、复杂的生命个体。让我们在期待中，也带着一份科学的严谨和人文的关怀，继续探索，不断前行。 本文所提及的论文原文链接：https://doi.org/10.3389/fneur.2025.1703876

据 Insight 数据库「全球新药」模块，本周（6 月 7 日—6 月 14 日）全球共有 70 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 6 款首次获批上市，3 款首次申报上市，5 款首次登记 III 期临床，9 款首次登记 I 期临床。 下文，Insight 将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 *数据说明：本期周报数据采集时间：2026-6-14 15:00。因 Insight 数据库持续高速更新，不同时段检索结果可能存在时效性差异，请以最新查询为准。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 20 款药物在该地区范围发生研发阶段推进，包括 3 款首次在境外获批上市， 1 款首次在境外申报上市，2 款首次在境外登记 I 期临床。    获批上市 据 Insight 数据库显示，本周共有 7 条新药/新适应症（不含类似药）在三大海外主要国家/地区（美国、EMA、日本）获批。 1、阿斯利康：AKT 抑制剂新适应症在美国获批上市 当地时间 6 月 12 日，阿斯利康宣布，其 AKT 抑制剂 Truqap（capivasertib）在美国获批一项新适应症，联合阿比特龙和泼尼松治疗 PTEN 缺陷的转移性雄激素通路初治或敏感（mAPMN/S）前列腺癌成人患者。这是针对该类患者的首个且唯一一种靶向疗法。 截图来源：企业官网 Capivasertib 是一种强效、选择性泛 AKT 抑制剂，最早于 2023 年 11 月在美国获批上市，用于治疗 HR+/HER2- 乳腺癌。2024 年 3 月和 6 月，该药又先后在日本和欧盟获批；2025 年 4 月，该药在国内获批上市。 美国 FDA 的此次批准是基于 CAPItello-281 III 期试验的积极结果，该结果已在 2025 ESMO 大会上公布。 Ⅲ 期试验的主要分析结果显示，与阿比特龙联合雄激素剥夺疗法（ADT）加安慰剂治疗相比，Truqap 联合阿比特龙和 ADT 治疗使影像学疾病进展或死亡风险在统计学上显著降低 19%，中位影像学无进展生存期（rPFS）有临床意义的改善，延长了 7.5 个月（HR=0.81；95%CI 0.66 - 0.98；p = 0.034）。 Truqap 联合治疗组的中位 rPFS 为 33.2 个月，而对照组为 25.7 个月。虽然在主要分析时总生存期（OS）数据尚不成熟，但 OS 结果在数值上更倾向于 Truqap 联合治疗组。该试验将按计划继续进行，以进一步评估 OS 这一关键次要终点。 在 CAPItello-281 试验中，Truqap 联合阿比特龙和 ADT 的安全性概况与每种药物已知的安全性概况基本一致。Truqap 联合治疗组 67% 的患者发生了 3 级或更高级别的不良事件，其中皮疹（12.3%）和高血糖（10.3%）是最常报告的不良事件。 除美国之外，同一适应症的监管申请当前也在欧盟接受审评。  2、赛诺菲：1 型糖尿病新药在美国获批拓展适应症 当地时间 6 月 12 日，赛诺菲宣布，美国 FDA 已加速批准 Tzield（teplizumab-mzwv）用于延缓近期被诊断为 3 期 1 型糖尿病（T1D）的 8 至 17 岁儿童内源性（自身）胰岛素分泌的下降。 截图来源：企业官网 Teplizumab 是一款靶向 T 细胞表面 CD3 抗原的单抗，通过与效应 T 细胞表面的 CD3 结合，抑制 T 细胞对胰岛 β 细胞的攻击，从而保护胰岛 β 细胞不受破坏。2023 年 3 月，赛诺菲以 29 亿美元收购了 Provention Bio，囊获此款药物。 该药是全球首款可以延缓 1 型糖尿病发作的药物，此前在 2022 年 11 月获 FDA 批准上市。2026 年 4 月，FDA 扩大了其适应症，将 1 岁及以上儿童纳入其中，用于延缓 2 期 T1D 的成人和 8 岁及以上儿童进展至 3 期 T1D。 此外，在英国、欧盟（商品名为 Teizeild）、中国、澳大利亚、加拿大、以色列、沙特阿拉伯、阿联酋、科威特、巴西和瑞士，该药物也获批用于延缓 2 期 T1D 的成人和 8 岁及以上儿童进展至 3 期 T1D。 此次批准得到了 PROTECT 3 期研究（NCT03875729）数据的支持。PROTECT 是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球多中心 3 期临床研究，招募了 328 名 8 至 17 岁的儿童和青少年，这些患者在过去六周内被诊断为临床 3 期 T1D；Tzield 组与安慰剂组的随机分配比例为 2:1。参与者在随机分组后接受首个疗程，连续 12 天每日进行输注，26 周后接受第二个疗程，同样连续 12 天每日进行输注。所有参与者根据需要接受标准治疗药物。  该研究评估了 β 细胞功能，与安慰剂组相比，试验结束时，通过显著减缓平均 C 肽水平的下降（四小时混合餐耐量试验后曲线下面积；最小二乘均值差异为 0.13 pmol/mL；95%CI：0.09 - 0.17；p < 0.001）来衡量。此外，更广泛的临床开发项目数据也支持了此次批准，该项目纳入了 900 多名接受 Tzield 治疗的患者。PROTECT 3 期研究中观察到的不良事件与之前的研究一致。  最常见的不良反应为淋巴细胞减少、呕吐、皮疹、白细胞减少、腹泻、中性粒细胞减少、肝转氨酶升高和头痛。使用 Tzield 已报道有细胞因子释放综合征等严重事件以及危及生命的病毒再激活病例。免疫功能低下的患者发生病毒再激活的风险增加。 该适应症是基于 C 肽下降减缓的证据而获得加速批准的。该适应症的持续批准可能取决于确证性研究中对临床获益的验证和描述。目前，确证性 3 期研究 BETA-PRESERVE（NCT07088068）已启动，目前正在招募参与者。     申报上市 1、罗氏：PD-L1 单抗新适应症在美国申报上市，获优先审评资格 当地时间 6 月 11 日，罗氏宣布，美国 FDA 已受理该公司提交的补充生物制品许可申请（sBLA），申请将阿替利珠单抗（Tecentriq®）和阿替利珠单抗透明质酸酶注射液（Tecentriq Hybreza®）与化疗联合用于 III 期错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）结直肠癌的辅助治疗。 FDA 已授予该申请优先审评资格，预计将于 2026 年 10 月 9 日做出是否批准的决定。 来源：企业官网 本次申请是基于 ATOMIC 研究（NCT02912559），这是一项 III 期、随机、开放标签、多中心研究，旨在探究在 dMMR III 期结肠癌患者中，在 FOLFOX6 化疗（亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂联合用药）基础上加用阿替利珠单抗的效果。试验共招募了 712 名患者，主要终点是无病生存期（DFS）。 其临床数据近期已发表在《新英格兰医学杂志》上。ATOMIC 研究表明，对于经免疫组化检测确定为 Ⅲ 期 dMMR 结直肠癌患者，与单纯接受标准 FOLFOX6 化疗相比，在 FOLFOX6 化疗基础上加用阿替利珠单抗可使疾病复发或死亡风险降低 50%。阿替利珠单抗联合 FOLFOX6 治疗组的 36 个月无病生存率为 86%，而单纯 FOLFOX6 治疗组为 76%。安全性情况与阿替利珠单抗和 FOLFOX6 既往研究一致。 根据新闻稿，罗氏正在向包括欧洲药品管理局在内的监管机构提交阿替利珠单抗的进一步申请，以便为全球 dMMR/MSI-H 结直肠癌患者提供首个基于免疫治疗的辅助治疗方案。    临床动态 1、赛诺菲：单抗新药 III 期临床失败 当地时间 6 月 10 日，赛诺菲宣布，针对难治性慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）患者的 Riliprubart 的 III 期研究 MOBILIZE（登记号：NCT06290128）将终止。 来源：赛诺菲官网 Riliprubart（SAR445088，BIVV020）是一种人源化 IgG4 单克隆抗体，可选择性抑制先天免疫系统经典补体途径中的活化 C1。通过阻断 C1，Riliprubart 有望抑制 CIDP 中驱动脱髓鞘和轴突损伤的关键炎症机制。 MOBILIZE 是一项 III 期、双盲、安慰剂对照研究，旨在难治性慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病受试者中评价 Riliprubart 的疗效和安全性。 此次终止的决定是基于独立数据监察委员会的中期分析，该分析认为 MOBILIZE 研究不太可能提供足够的疗效。此次中期分析未发现与 Riliprubart 相关的任何安全性信号。 目前 Riliprubart 已启动 4 项 III 期试验，除了本次终止的 MOBILIZE 以外，赛诺菲表示其他正在进行的 Riliprubart 研究，包括针对接受静脉注射免疫球蛋白治疗的 CIDP 患者的 III 期研究 VITALIZE（NCT06290141），将根据情况进行评估。 Insight 数据库显示，目前全球仅有 5 款 C1S 单抗在研，仅 1 款获批，即赛诺菲的 Sutimlimab，而 Riliprubart 是赛诺菲的第 2 款 C1S 单抗。 2、百利天恒：重磅 ADC 启动第 13 项 Ⅲ 期临床，头对头奥希替尼 6 月 11 日，Clinicaltrials.gov 官网公示，百利天恒登记了一项 Ⅲ 期临床 PANKU-Lung08，以评估 BL-B01D1 联合奥希替尼 vs 奥希替尼（第三代EGFR-TKI）单药治疗 EGFR 突变非小细胞肺癌（III 期）患者的疗效和安全性。 这是一项注册性 III 期、随机、开放标签、多中心研究（NCT07640789），研究将在中国开展，入组患者为经铂类化疗放疗后未进展局部晚期、不可切除的 EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 来源：Clinicaltrials.gov 官网 BL-B01D1（iza-bren）是百利天恒开发的一款 first-in-class EGFR×HER3 双抗 ADC。2023 年 12 月， BMS 与百利天恒达成一项总金额高达 84 亿美元的合作，获得在中国以外的地区与百利天恒子公司 SystImmune （西雅图免疫）共同开发 BL-B01D1 的权力。 截至目前，BL-B01D1 已在中国递交了三项适应症的上市申请，包括： 2025 年 11 月，BL-B01D1 首个新药上市申请获 CDE 受理，用于既往经 PD-1/PD-L1 单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者，该申请已被 CDE 纳入优先审评。 2026 年 1 月，百利天恒递交了 BL-B01D1 第 2 个适应症的上市申请，用于既往经 PD-1/PD-L1 单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌患者，该申请同样被 CDE 纳入了优先审评。 2026 年 6 月 11 日，BL-B01D1 的第 3 项适应症上市申请获受理，推测用于既往经紫杉烷类治疗失败的不可手术切除的局部晚期或转移性三阴乳腺癌。 百利天恒正在拓展 BL-B01D1 用于治疗更多适应症。根据 Insight 数据库，截至目前，该药已在国内登记开展 13 项 Ⅲ 期临床，除了上述已申报上市的适应症，还包括非小细胞肺癌、胆道癌、卵巢上皮癌、小细胞肺癌、尿路上皮癌/膀胱癌、HR+/HER2-乳腺癌等。 其中，在非小细胞肺癌适应症方面，此前百利天恒已启动另一项与奥希替尼单药对比的 Ⅲ 期临床 PANKU-Lung04，该研究旨在 EGFR 突变型局部晚期或转移性NSCLC 一线患者中对比 BL-B01D1 联合奥希替尼 vs 奥希替尼单药的疗效和安全性。    医药交易 据 Insight 数据库显示，本周（6 月 7 日 - 6 月 13 日）共发生 28 起交易事件。 1、溢价 40% ！葛兰素史克 106 亿美元收购一家 Biotech 6 月 9 日，葛兰素史克 (GSK) 宣布以 106 亿美元的价格收购 Nuvalent，124 美元/每股的预期收购价格较最近收盘价溢价 40%。Nuvalent 是一家总部位于波士顿的临床阶段生物制药公司，专注于研发精准靶向肿瘤疗法。 截图来自：GSK 官网 此次交易包含三种肺癌新药。其中，Zidesamtinib (NVL-520) 是一款下一代 ROS1 抑制剂，已获 FDA 授予的突破性疗法认定和孤儿药资格。2025 年 8 月，该药已向 FDA 递交上市申请，用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC），审批决定的目标日期为 2026 年 9 月 18 日。 Neladalkib (NVL-655) 是下一代 ALK 抑制剂。今年 4 月，FDA 已受理其用于治疗 NSCLC 的上市申请，审批决定的目标日期为 2026 年 11 月 27 日。该药也已获得 FDA 授予的突破性疗法认定和孤儿药资格。 第三款产品 NVL-330 是一种 HER2 抑制剂，目前正在进行针对 HER2 突变型非小细胞肺癌的 I 期临床试验。此外，本次收购还包括 Nuvalent 的多个临床前项目组合。 根据合并协议条款，GSK 将在 10 个工作日内以每股 124 美元的现金价格，发起要约收购，收购 Nuvalent 所有已发行 A 类和 B 类普通股。此次交易的总股权价值预计为 106 亿美元（80 亿英镑）。扣除收购的现金后，GSK 的总投资预计为 94 亿美元（71 亿英镑）。每股 124 美元的预期收购价格较最近收盘价溢价 40%，较 30 个日历日的成交量加权平均价格 (VWAP) 溢价 26%。 2、首付款 7 亿美元！罗氏引进一款 BTK 降解剂 6 月 8 日，罗氏宣布，已与 Nurix Therapeutics 达成独家许可协议，双方将共同开发 BTK 降解剂 bexobrutideg（NX-5948），交易总金额高达 23 亿美元。此次合作涵盖 B 细胞恶性肿瘤、免疫学和神经病学领域的临床开发计划。 来源：罗氏官网 根据协议条款，Nurix 将获得 7 亿美元的预付款，并有资格获得开发、监管和销售里程碑付款，潜在交易总额最高可达 23 亿美元。开发成本将由 Nurix 和罗氏各承担 40% 和 60%。双方将平分美国商业化带来的损益。Nurix 和罗氏将在美国共同商业化 bexobrutideg，涵盖所有适应症。在美国以外地区，罗氏负责商业化，Nurix 将获得 10% 至 10% 的特许权使用费。 Bexobrutideg 是一款口服 BTK 降解剂，计划在 2026 年夏季启动用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）的 III 期临床。现有临床数据表明，该产品有望成为同类最佳治疗方案，其疗效更高，耐受性更佳，优于现有疗法，此外还有望克服目前标准 BTK 抑制剂的耐药机制。 3、来凯医药达成一笔 NewCo 交易 6 月 10 日，来凯医药发布公告，其与 Vasque Bio, Inc. 签订立了一项独家许可协议。 来源：企业公告 根据许可协议的条款及条件，来凯医药授予 Vasque Bio 一项全球性（不包括中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾）的独家许可，以开发、制造、商业化及以其他方式利用 LAE118（一种新型 PI3Kα 泛突变选择性抑制剂），并享有相关权利。 作为回报，来凯医药有权获得一笔不可退还且不可抵扣的首付现金款项 1,000 万美元，以及在无需额外对价的情况下，有权获得 Vasque Bio 已发行普通股最多达高双位数百分比的股权，或替代该等普通股的现金付款。根据许可协议，来凯医药还有权获得总额最高达 5.17 亿美元的开发及销售里程碑付款，以及按许可区域内 LAE118 未来净销售额计算的个位数至双位数百分比的梯度销售分成。 如 Vasque Bio 达成符合特定条件（与 LAE118 的使用相关）的合格战略合作或收购交易，来凯医药还将有权获得额外付款，金额最高可达该战略交易价值的 50%。 国内创新药进展 本周共有 65 款创新药（含改良新）在国内的研发进度推进到了新阶段，其中 4 款首次在国内获批上市，2 款首次在国内申报上市，4 款首次在国内登记 III 期临床，10 款首次在国内登记 I 期临床，17 款首次在国内获批临床。    新药获批上市 1、默沙东：长效 RSV 单抗在中国获批上市 6 月 11 日，NMPA 官网显示，默沙东的克莱罗韦单抗（Clesrovimab，MK-1654) 注射液获批上市，适应症为用于即将进入或出生在第一个呼吸道合胞病毒（RSV）流行季的新生儿和婴儿预防 RSV 所致的下呼吸道感染。 截图来源：NMPA 官网 RSV 是一种传染性病毒，可引起广泛的季节性感染。Clesrovimab 是一款预防性长效单克隆抗体，可通过与 RSV 的融合糖蛋白结合来诱导对 RSV 的被动免疫，从而预防 RSV 感染，旨在为婴儿提供直接、快速和持久的保护。2025 年 6 月，Clesrovimab 获得美国  FDA  批准上市，成为首个也是唯一一个针对婴儿的单剂量 RSV 单抗，无论患者体重如何。 2021 年 1 月，默沙东启动了一项评估 Clesrovimab 用于健康早产儿和足月儿保护效力和安全性的 IIb/III 期双盲、随机、安慰剂对照 CLEVER（MK-1654-004）研究。 该试验达到了主要终点和关键次要终点。 与安慰剂相比，给药后第 150 天（5 个月），Clesrovimab 组将需要就医的 RSV 相关下呼吸道感染（MALRI）发生率降低了 60.5%（95% CI：44.2, 72.0，p<0.001），将 RSV 相关住院率降低了 84.3%（95% CI：66.7, 92.6，p<0.001） 。 对于进入 RSV 首个流行季的婴儿，Clesrovimab 的安全性与安慰剂大致相当。最常见的不良反应包括给药后 5 天内发生的注射部位红斑、给药后 5 天内发生的注射部位肿胀，以及给药后 14 天内发生的皮疹。 Insight 数据库显示，全球现共有三款 RSV 单抗获批上市，分别为阿斯利康/赛诺菲的尼塞维单抗、阿斯利康/苏庇医药的帕利珠单抗、默沙东的 Clesrovimab。在国内，此前仅有阿斯利康/赛诺菲的尼塞维单抗获批。此外，还有两款国产 RSV 单抗已进入上市审评阶段，分别来自泰诺麦博（TNM001）、瑞阳生物（RB0026）。 2、康方生物：又一款自免新药获批上市 6 月 11 日，NMPA 官网显示，康方生物「古莫奇单抗」首次在国内获批上市，用于治疗中度至重度斑块型银屑病。这是康方继依若奇单抗之后获批的第 2 款自免领域创新药。 来源：药监局官网 古莫奇单抗（研发代号：AK111）是康方生物自主研发的新型人源化 IL-17A 单抗。2025 年 1 月，康方首次在国内递交古莫奇单抗的新药上市申请；而后在 2026 年 1 月，第 2 项适应症上市申请也获 CDE 受理，治疗强直性脊柱炎。 古莫奇单抗针对中重度斑块型银屑病患者共开展了 4 项临床研究，包括 1 项关键 III 期临床研究（AK111-301）和 3 项支持性研究。 AK111‑301 是一项在中重度斑块型银屑病患者中开展的随机双盲安慰剂对照的多中心 III 期研究，共同主要终点为 PASI75（代表 PASI 评分较基线达到 75% 及以上改善）和 sPGA0/1（研究者对皮损总体外观的整体性评分为皮损清除或极轻微）。 AK111‑301 结果证实，古莫奇单抗用于中重度斑块型银屑病患者，可实现快速起效与长期稳定的疗效维持。研究数据显示，古莫奇单抗 150 mg 及 300 mg Q4W 方案治疗 12 周时，PASI75 应答率均 ＞94%，sPGA0/1 应答率均 ＞88%；至 52 周时，PASI75 应答率长期维持 ＞98%，PASI90 应答率 ＞85%，PASI100（皮损完全清除）应答率亦稳定保持 ＞60%。 值得一提的是，该药还具有显著的差异化优势。与其他 IL-17 抑制剂相比，古莫奇单抗 150 mg 一针给药的 PASI100 应答率（12 周 47.7%，52 周 68.9%）优于其他产品两针给药的效果。 安全性方面，基于 4 项研究共计 1083 例使用古莫奇单抗的受试者的安全性荟萃分析显示，与同靶点已上市产品相比，古莫奇单抗不增加感染、肿瘤、心血管事件风险，其不良事件多为轻中度，患者整体耐受性良好。 古莫奇单抗 II 期研究开放部分探索了生物制剂直接转换的可行性。数据显示，从其他生物制剂（包括 IL-17 抑制剂）直接转换至古莫奇单抗，无需洗脱期，疗效不仅维持，还能进一步改善（PASI 评分较基线进一步下降 55.89%）。 此外，古莫奇单抗在 II 期研究中还探索了每 8 周给药（Q8W）的长间隔方案，数据显示，Q8W 方案疗效与 Q4W 相当，32 周 PASI75 维持率接近 100%，为提升患者依从性提供了可能。 据 Insight 数据库统计，目前国内共有 6 款 IL17A 单靶点药物获批上市，包括 2 款进口药，司库奇尤单抗（诺华）和依奇珠单抗（礼来），和 4 款国产药，古莫奇单抗（康方）、夫那奇珠单抗（恒瑞）、赛立奇单抗（智翔金泰）和安沐奇塔单抗（三生国健）。另有 4 款已经处于申报上市阶段，包括偌考奇拜单抗（君实生物）、鲁塞奇塔单抗（荃信生物）等。 3、首药控股：ALK 抑制剂颗粒剂国内获批上市 6 月 11 日，NMPA 官网显示，首药控股的 1 类新药「康特替尼颗粒」获批上市，单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 截图来源：NMPA 官网 康特替尼（曾用名：康太替尼，研发代号：CT-707）是首药控股自主研发的一款第二代 ALK 多靶点激酶抑制剂。首药控股公告显示，康特替尼的上市批准基于一项关键性 III 期临床试验（CTR20200770）。 该研究旨在比较康特替尼与克唑替尼治疗 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者的有效性和安全性，共纳入 414 例既往最多接受过 1 线化疗方案的治疗、且未接受过任何 ALK 抑制剂治疗的 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者，主要研究终点为经过独立影像评价的无进展生存期（PFS）。 此前于 2024 年度，该项研究的完整数据已经读出，主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。数据显示，与对照组相比，康特替尼在治疗 ALK 阳性 NSCLC 患者中取得了显著且有临床意义的改善，安全性方面同样展现出独特的优势。目前其详细数据暂未披露。 据 Insight 数据库统计，此前 NMPA 已经批准了 11 款含有 ALK 靶点的药物，均具有针对 ALK 靶点的抑制作用，在研发领域，通常被称为 ALK 抑制剂，此次康特替尼获批，已经是国内的第 12 款 ALK 抑制剂。 不过，该药同时也是国内首款获批的 ALK 抑制剂颗粒剂。对于一些吞咽困难或不适合服用常规片剂、胶囊剂的患者（如儿童、老年人或存在吞咽障碍的患者），颗粒剂有望更好地适应其需求，提高依从性。 不仅于此，首药控股也在 ALK 靶点上持续深耕，建立了相当深度的布局，随着这些新药逐渐上市商业化，有望实现组合发力，在这一细分赛道上建立长期优势： 子公司赛林泰医药与正大天晴共同开发了 ALK/ROS1/c-Met 抑制剂「依奉阿克」，已于 2024 年获批上市； 本次获批的第二代 ALK 抑制剂「康特替尼颗粒」，同时也是同靶点国内首款获批上市的颗粒剂； 第三代 ALK 抑制剂「SY-3505」进度跑在国产最前列，对野生型 ALK 和一代/二代药物关键耐药突变体蛋白激酶均具有非常强的抑制作用。该药已于 2024 年初启动一线治疗 III 期临床，另有一项二线治疗关键 II 期临床在进行； 第四代 ALK 抑制剂也已经处于早期研发阶段，并亮相 2025 AACR。 4、再鼎医药：首个 ADC 新药获批上市 6 月 9 日，再鼎医药宣布，其 ADC 新药「维替索妥尤单抗」首次在国内获批上市，用于治疗化疗期间或之后出现进展的复发或转移性宫颈癌成人患者。 截图来自：企业官微 维替索妥尤单抗（Tisotumab vedotin）是一款靶向组织因子（TF）的 ADC， 利用蛋白酶可切割的接头将微管破坏剂单甲基 auristatin E（MMAE）共价连接到Genmab 针对 TF 的人源单克隆抗体上。 在全球范围内，维替索妥尤单抗最早于 2021 年 9 月获美国 FDA 加速批准，商品名为 Tivdak，2025 年度又陆续在日本、欧盟 EMA 获批上市，同年在中国内地申报上市。 Insight 数据库显示，再鼎于 2022 年 9 月以 3000 万美元首付款引进了该药的大中华区权益。而全球权益则在 2023 年度随着辉瑞豪掷 430 亿美元收购 Seagen而转入辉瑞手中。 维替索妥尤单抗在国内获批是基于全球随机 III 期 innovaTV 301 临床研究（NCT04697628）的结果。 innovaTV 301 研究是一项全球性的、1:1 随机、开放标签的 III 期研究，评估了维替索妥尤单抗与研究者选择的单药化疗（拓扑替康、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康或培美曲塞）在复发或转移性宫颈癌患者中的有效性，这些患者既往接受过化疗。 该研究包括具有鳞癌、腺癌或腺鳞癌组织学特征的复发或转移性宫颈癌患者，以及在化疗双药方案（±贝伐珠单抗）联合抗 PD-(L)1 药物（如果符合条件）治疗期间或治疗后疾病进展的患者。主要终点是总生存期（OS），主要次要结果是无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。 在 2025 ESMO Asia 上，中国亚组数据被披露。74 名患者被随机分入维替索妥尤单抗组（n = 35）和化疗组（n = 39），其中 52 例患者（70.3%）曾接受过贝伐珠单抗治疗，40 例患者（54.1%）曾接受过抗 PD-(L)1 治疗。中位随访 11.5 个月，与化疗相比，维替索妥尤单抗降低死亡风险 45%（HR 0.55, 95% CI, 0.27-1.15）。维替索妥尤单抗组中位 OS 未达到（9.7 个月 - NE），而化疗组中位 OS 为 10.7 个月（6.0 个月 - NE）。 次要终点方面，中位 PFS 分别为 4.4 个月（95%CI，3.0 - 5.0）vs 2.8 个月（95%CI，1.5 - 4.2）。确认的 ORR 分别为 14.3%（95%CI，4.8 - 30.3）vs 5.1%（95%CI，0.6 - 17.3）。 安全性方面，维替索妥尤单抗在中国亚组中的安全性可控，与全球概况一致。 据 Insight 数据库统计，当前全球共有 11 个 TF ADC 项目进入临床开发。而国内方面，除已获批的维替索妥尤单抗之外，另有 2 款同机制新药跑在最前列，处于 III 期临床阶段，均来自国内药企：乐普生物的 MRG004 和信诺维的 XNW28012。不过这两款国产新药都不约而同的选择了胰腺癌作为首发适应症。除此之外，其余项目均处于早期临床研发中，竞争格局相对缓和。 5、梯瓦医药：进口偏头痛新药在中国获批上市 6 月 8 日，NMPA 官网显示，梯瓦医药申报的夫瑞奈珠单抗注射液获批上市。根据公开资料和临床试验进展，Insight 数据库推测本次获批适应症为预防性治疗偏头痛。 截图来源：NMPA 官网 夫瑞奈珠单抗（AJOVY，曾用名：瑞玛奈珠单抗）是梯瓦医药创新研发的偏头痛治疗药物，可选择性结合降钙素基因相关肽（CGRP）配体，并阻断两种 CGRP 亚型（α- 和 β-CGRP）与受体结合。 夫瑞奈珠单抗具备每季度一次（675mg）和每月一次（225mg）灵活的两种皮下注射方案，于 2018 年首次获得美国 FDA 的成人适应症批准。2025 年，该药获 FDA 批准适应症扩展，成为首个用于儿童与青少年发作性偏头痛的抗 CGRP 预防性治疗药物。目前，该药已经在美国、欧盟、日本、韩国等多个国家和地区上市。 2024 年 4 月，梯瓦公布了一项夫瑞奈珠单抗偏头痛预防性治疗的中国 III 期研究结果。这是一项多中心、随机性、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估皮下注射夫瑞奈珠单抗在治疗发作性偏头痛或慢性偏头痛患者（年龄 18-70 岁）方面的有效性、安全性和耐受性。 研究共招募 365 名患者，按 1:1:2 的比例随机分组，分别接受每月一次或每季度一次皮下注射夫瑞奈珠单抗或安慰剂。主要目标是证明夫瑞奈珠单抗对患有偏头痛的中国成年受试者的疗效。 结果显示，夫瑞奈珠单抗成功达到主要终点和所有次要终点，每月偏头痛天数显著减少，疗效表现优于安慰剂。 治疗 12 周时，与安慰剂相比，夫瑞奈珠单抗治疗组的每月偏头痛天数较基线平均减少幅度更大（-4.6 天 vs -2.8 天，P＜0.0001），且早在治疗第 1 周就观察到了偏头痛天数的减少。 治疗 12 周时，与安慰剂相比，夫瑞奈珠单抗治疗组每月使用任何急性头痛药物的平均天数较基线减少更多（-3.0 天 vs -1.1 天，P＜0.0001），且早在第 1 个月就观察到了急性偏头痛治疗药物使用天数的减少。 治疗 12 周时，与安慰剂相比，夫瑞奈珠单抗治疗组中每月偏头痛天数减少 ≥50% 的患者比例更高（58% vs 35%，P<0.0001），且早在第 1 个月即显现出更高的有效率。 安全性方面，所有治疗组中出现不良事件（AE）的受试者数量基本一致（每月给药组的 AE 数量更多），最常见的发生率高于安慰剂组的 AE 为注射部位反应（≥5%），晕眩、失眠、血胆红素升高、高脂血症（≥2%）。总体来说，中国人群的安全性和耐受性特征与全球研究一致，未出现新的安全问题。 值得一提的是，2026 年 4 月，梯瓦还与神基制药达成了一项战略合作，神基制药将获得夫瑞奈珠单抗在中国大陆商业化的独家权益及产品所涉专利与商标的独占许可，并根据协议约定，获得该产品中国大陆地区上市许可持有人（MAH）资格。 据 Insight 数据库显示，在 8 款已获批的偏头痛药物中，此前已有 3 款登陆中国市场，分别是辉瑞的瑞美吉泮、礼来的加卡奈珠单抗、安进/诺华的依瑞奈尤单抗。此次夫瑞奈珠单抗顺利获批，成为国内第 4 款进口的 CGRP 靶点偏头痛治疗药物。 6、朗来科技：国产首个 CFB 抑制剂获批上市 6 月 11 日，NMPA 官网显示，朗来科技首个创新药「盐酸兰诺可泮片」通过优先审评审批程序获批上市，用于治疗既往未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。 截图来源：NMPA 官网 盐酸兰诺可泮片（研发代号：MY008211A）是由朗来科技发现并开发的一种 CFB 抑制剂。2026 年 3 月，朗来科技宣布 MY008211A 在 MY008211A-PNH-3-02 研究中成功达到主要疗效终点。研究结果显示：与阳性对照药依库珠单抗相比，MY008211A 在主要终点及多个次要终点上均达到优效性： MY008211A 治疗组共 50.0% 受试者血红蛋白达到正常水平（Hb≥120 g/L），显著高于依库珠单抗治疗组 9.1%。 MY008211A 在改善贫血、溶血控制、摆脱输血依赖、提升生活质量的次要终点中均显示明显疗效，总体疗效优于依库珠单抗。 MY008211A 在临床试验中安全性、耐受性良好，整体风险可控。 除了 PNH 适应症以外，朗来科技还在探索 MY008211A 治疗其它疾病的潜力，包括 IgA 肾病、C3 肾小球病、狼疮肾炎等。 根据 Insight 数据库，在 CFB 抑制剂赛道，全球仅有诺华的伊普可泮获批上市。该药于 2023 年底首次获批，2024 年销售额为 1.29 亿美元，2025 年销售额同比增长 291% 达到 5.05 亿美元。 在国内，伊普可泮于 2024 年获批进入中国，本次 MY008211A 成功获批，成为全球第二款、国内首款获批上市的国产自研 CFB 抑制剂创新药。 除此之外，国内还有 2 款 CFB 抑制剂处于申报上市阶段，分别来自海思科（HSK39297）、恒瑞医药（立康可泮）。这两款药物的首发适应症与 MY008211A 一致，均为 PNH，且均已被纳入优先审评。    新适应症获批上市 1、荣昌生物：「泰它西普」双适应症获批上市 6 月 8 日，NMPA 官网显示，荣昌生物「泰它西普」（商品名：泰爱®）获批 2 项新适应症，1）用于治疗具有进展风险的原发性免疫球蛋白 A（IgA）肾病成人患者，显著降低蛋白尿水平（受理号：CXSS2500112）；2）用于治疗干燥综合征（Sjogren's syndrome）（受理号：CXSS2500090）。 截图来源：NMPA 官网 泰它西普（Telitacicept，RC18，商品名：泰爱®）是荣昌生物自主研发的一款 BLyS/APRIL 双靶点融合蛋白创新药，Insight 数据库显示，泰它西普最早于 2021 年 3 月首次在国内获批上市，此前已获批 3 项适应症，包括重症肌无力、类风湿关节炎和系统性红班狼疮。本次直接获批 2 项适应症，分别为 IgA 肾病和干燥综合征。 其中，IgA 新适应症的获批是基于多中心、随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床试验 TELIGAN（NCT05799287/CTR20232735）的积极结果。 试验纳入了 318 例接受标准治疗的成人 IgA 肾病患者，按 1:1 比例随机接受每周一次皮下注射泰它西普（240 mg）或安慰剂。A 阶段评估了患者接受泰它西普/安慰剂 39 周治疗后 24 小时尿蛋白肌酐比（UPCR）较基线的变化。 结果显示，在 III 期研究的 A 阶段，泰它西普达到了降低蛋白尿的主要终点。泰它西普组患者在第 39 周时 24 小时 UPCR 较基线降幅达 58.9%，远超安慰剂组的 8.8%，第 39 周时泰它西普组 24 小时 UPCR 较基线的比值与安慰剂相比降低了 55% (p<0.0001)。 干燥综合征适应症获批是基于一项在中国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究，旨在评价泰它西普用于治疗干燥综合征患者的有效性和安全性（登记号：NCT05673993/CTR20223429）。 该研究的主要终点是第 24 周时 ESSDAI（欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数）较基线的变化。结果显示，第 24 周时 ESSDAI 较基线的变化分别为 -4.4（160 mg）、-3.0（80 mg）和 -0.6（安慰剂）；第 48 周时分别为 -4.6（160 mg）、-3.2（80 mg）和 -0.4（安慰剂），显示系统性疾病活动度的持续、剂量依赖性改善。 值得一提的是，目前全球范围内针对干燥综合征患者的治疗手段均为对症状的控制，尚无有效的治疗手段，存在巨大未满足的临床需求。泰它西普本次获批后，成为全球首个治疗干燥综合征的靶向药物。 在 2026 JPM 上，荣昌生物宣布，在 5 项已报批适应症构筑的雄厚基础之上，将开始前瞻性布局包括结缔组织病相关间质性肺病（CTD-ILD）、膜性肾病（MN）、自身免疫性脑炎（AIE）、眼肌型重症肌无力（OMG）、儿童 SLE 及儿童 IgA 肾病等 6 个适应症的中国 Ⅲ 期临床试验。6 项适应症的潜在市场规模将超过 110 亿元。 2、天广实：第三代 CD20 单抗新适应症获批上市 6 月 9 日，NMPA 官网显示，天广实 MIL62（通用名：奥妥珠单抗 β 注射液）新适应症获批上市，用于治疗原发性膜性肾病（PMN），成为全球首个获批该适应症的特效药物。 截图来源：NMPA 官网 MIL62 是天广实自主研发的创新型第三代 CD20 抗体药物，已于 2026 年 2 月在中国获批上市，用于治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD），为全球首款治疗该疾病的 CD20 抗体，亦为中国在该领域的首款国产药物。 2026 年 6 月 4 日，天广实与云顶新耀就该药达成达成商业化许可合作并签署相关协议，授权 MIL62 在亚太地区（东南亚、印度、韩国、澳大利亚、新西兰、中国香港、中国澳门及中国台湾地区）的临床开发及商业化权益。 根据相关协议，天广实将获得最高不超过人民币 2.09 亿元的首付款和销售里程碑款，并可获得产品在亚太地区的销售毛利额分成款项。 本次 NMPA 批准的是 MIL62 的一项新适应症，即治疗 PMN。该 III 期试验于 2025 年 7 月完成主要终点结果分析，是全球针对 PMN 注册性临床研究的首个达到临床终点的研究，并在当年的美国肾脏病学会（ASN）年会上发布具体结果。 在主要终点方面，MIL62 单药治疗组在 76 周时基于尿蛋白和肾小球滤过率评估的临床完全缓解率达到 49.4%，显著优于对照组的 3.9%（P<0.0001）。此外，84.4% 经过 MIL62 单药治疗的患者在 76 周时达到临床缓解。 在基于 PLA2R 抗体指标的免疫学完全缓解方面，MIL62 单药治疗组在 52 周时免疫学完全缓解率即达到了 90.6%。在临床完全缓解、免疫学完全缓解与临床缓解的各项指标上，MIL62 单药治疗均展现出优于现有指南推荐药物及其他已公布数据的在研药物的深度和持续缓解能力，不仅主要研究终点 76 周临床完全缓解率达到了统计学显著优效，同时具有突破性意义的临床价值。 在快速控制疾病方面，MIL62 单药治疗同样表现突出，其中位免疫学缓解时间仅为 5 周，中位临床缓解时间为 16 周，均显著优于对照组，显示出快速起效的治疗特点。 在改善患者肾功能方面，MIL62 单药组在第 2 周时的肾小球滤过率指标（eGFR 均值变化）显著优于对照组，并开始出现上升趋势。MIL62 单药组与对照组在 76 周时的 eGFR 均值变化分别为+3.9 vs. -10.4 ml/min/1.73m2，体现了 MIL62 具有保护及改善肾脏功能的能力。 在安全性方面，MIL62 单药治疗组的整体安全性与环孢素组无明显差异，展现出良好的安全性和耐受性差异。MIL62 单药治疗未出现新增的安全性信号，且导致治疗中止的相关不良事件（TRAE）明显少于环孢素组。 3、复宏汉霖：PD-1 单抗重磅适应症获批上市 6 月 9 日，NMPA 官网显示，复宏汉霖 PD-1 单抗「斯鲁利单抗」一项新适应症获批上市，联合奥沙利铂和替吉奥用于肿瘤 PD-L1 表达 CPS≥5 的可手术切除的胃癌新辅助及手术后单药辅助治疗。本次获批之后，斯鲁利单抗也成为了国内首个可用于胃癌围术期治疗的 PD-(L)1 单抗。 截图来源：NMPA 官网 斯鲁利单抗（H 药）是复宏汉霖自主研发的一款具有差异化机制的 PD-1 单抗。Insight 数据库显示，该药最初于 2022 年 3 月首次在国内获批上市，迄今已经获批多项重磅适应症：一线鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、一线广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、一线食管鳞状细胞癌（ESCC）、一线非鳞状 NSCLC。 本次新适应症的获批是基于 III 期临床试验 ASTRUM-006 的积极结果（登记号：CTR20191830）。在 2026 ASCO 大会上，该项临床数据已经以口头报告的形式正式发布，并同步在线发表于国际顶尖医学期刊《柳叶刀》（The Lancet，影响因子：88.5）。 ASTRUM-006 研究是一项针对早期胃癌患者的随机、双盲、多中心的 III 期临床研究，旨在评估 H 药联合化疗对比安慰剂联合化疗新辅助/单药辅助治疗早期胃癌患者的临床有效性及安全性。 研究入组患者为 PD-L1 阳性（PD-L1 CPS ≥ 5）、组织学确诊、未经治疗且可切除的胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌的受试者，按 1:1 随机分组，接受 3 个周期的新辅助静脉注射斯鲁利单抗（4.5 mg/kg）或安慰剂，联合以 S-1 联合奥沙利铂（SOX）为基础的化疗方案；术后继续接受辅助斯鲁利单抗单药治疗（最多 17 个周期）或辅助化疗（最多 5 个周期），每 3 周为一个周期（Q3W）。 试验主要终点为研究者评估的无事件生存期（EFS）。次要终点包括经盲态独立中心评审（BICR）评估的中位 EFS 以及研究者评估的病理完全缓解（pCR）以及安全性等关键指标。 截至数据截止日期 2025 年 8 月 19 日，共纳入意向治疗（ITT）人群 588 例，中位随访时间为 35.9 个月。结果显示： 主要终点方面，研究者评估的 EFS 结果显示，斯鲁利单抗组中位 EFS 尚未达到，对比对照组 35.9 个月显著延长，风险比 (HR) = 0.73，95% CI 0.56-0.94，p=0.015，统计学差异显著； 在病理缓解层面，斯鲁利单抗组 pCR 率高达 21.6%，较化疗对照组 6.4% 大幅提升至三倍以上，组间差距明显，比值比（OR）达 3.95，实现更为明显的肿瘤深度退缩。 亚组分析来看，各年龄、性别、体能状态、肿瘤分期、幽门螺杆菌感染及不同 PD-L1 表达亚组均能实现一致获益。 全程安全性数据显示，与化疗对照组相比，斯鲁利单抗方案在提升疗效的同时显著降低了毒性反应，核心安全性指标全面改善。试验组 ≥3 级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为 46.6%，明显低于对照组的 58.5%。 因 TRAEs 导致停药的比例，试验组仅为 6.5%，较对照组的 10.5% 大幅下降，治疗中断风险明显降低。 4、征祥医药：1 类流感新药新适应症获批上市 6 月 8 日，征祥医药发布新闻稿，其 1 类抗流感新药玛硒洛沙韦片（商品名：济可舒®）新适应症斩获药监局批准，用于青少年流感治疗。此前 2025 年 7 月，该产品已获批用于成人单纯性甲型和乙型流感治疗。 来源：征祥医药官微 玛硒洛沙韦是征祥医药自主研发的新一代靶向流感病毒 RNA 聚合酶 PA 抑制剂。此次获批基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ 期临床研究，值得关注的是，该研究是抗流感 PA 抑制剂中唯一一个单独开展的针对青少年流感适应症的大规模 III 期临床试验。 结果显示，该研究达到主要及次要疗效终点，具有显著临床获益。具体来说，玛硒洛沙韦用于青少年甲流和乙流患者，可以显著缩短流感症状的缓解时间，其中位缓解时间位为 52 小时，较安慰剂组的 82 小时显著缩短。给药组流感病毒 RNA 转阴的时间仅 48 小时，较安慰剂组 111 小时缩短近 60%，大幅降低病毒的传播风险。 此外，该产品对于流感常见的三个呼吸道症状（鼻塞、咽痛、咳嗽）也有非常明显的缓解效果，中位缓解时间为 48 小时，而安慰剂组为 76 小时，可以提前一天实现全面缓解。 安全性良好，整体 TEAE（治疗期间出现的不良事件）发生率与安慰剂组相当，受试者均可耐受，且无胃肠道不良反应发生。 Insight 数据库显示，国内已有 3 款 PA 靶点抑制剂获批上市，除玛硒洛沙韦外，还有盐野义制药的玛巴洛沙韦和银杏树药业/青峰医药的玛舒拉沙韦。    申报上市 1、翰森制药：引进自恒瑞，1 类新药申报上市 6 月 10 日，CDE 官网显示，1 类新药 HS-10568 注射液申报上市。根据公开资料和临床试验进展，Insight 数据库推测本次申报适应症为慢性肾脏病维持性血液透析合并继发性甲状旁腺功能亢进症。 来源：CDE 官网 HS-10568（SHR6508）是一种钙敏感受体（CaSR）变构调节剂，可提高受体对细胞外钙的敏感性，从而减少甲状旁腺激素（PTH）的分泌。 2025 年 12 月，翰森制药与恒瑞医药就该药订立许可协议。根据协议，翰森制药获得于中国（不含香港、澳门及台湾）开发、生产和商业化 SHR6508 的权益，并有权根据许可协议条款进一步分许可。 作为回报，翰森制药向恒瑞支付 3000 万元人民币首付款，最高 1.9 亿元人民币的潜在监管及商业里程碑付款，以及未来潜在产品净销售额的单位数百分比分级特许权使用费。 Insight 数据库显示，恒瑞于 2022 年 12 月曾启动一项 II 期、多中心、随机、开放、阳性对照、剂量滴定试验，旨在评估 SHR6508 注射液治疗慢性肾脏病维持性血液透析合并继发性甲状旁腺功能亢进受试者的疗效和安全性。 已公布的 II 期结果显示，从基线到第 16 周，SHR6508 缓慢滴定组（1 组）、SHR6508 快速滴定组（2 组）和西那卡塞组的平均全段甲状旁腺激素（iPTH）水平分别下降了 62.7%、61.7% 和 38.9%（P <0.05）。三组患者的治疗相关不良事件（TRAE）发生率相近（分别为 83.3%、83.3% 和 86.7%），所有 SHR6508 相关的 TRAE 均为轻度或中度。 2024 年 4 月，恒瑞医药启动了一项 SHR6508 注射液治疗慢性肾脏病维持性血液透析合并继发性甲状旁腺功能亢进受试者的多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照、III 期临床试验，试验已于 2025 年 11 月完成，目前尚未公布具体研究数据。 2、博瑞医药：国产第 3 款 GLP-1/GIP 双靶新药申报上市 6 月 11 日，CDE 官网显示，博瑞医药 BGM0504 注射液新药上市申请获受理，Insight 数据库推测用于超重或肥胖。 来源：CDE 官网 BGM0504 是博瑞医药自主研发的 GLP-1 和 GIP 受体双重激动剂。今年 5 月，博瑞医药宣布，BGM0504 在一项旨在评估其在超重或肥胖受试者中有效性和安全性的 III 期临床研究（项目编号：BGM0504-III-WL）中取得积极顶线结果。 BGM0504-III-WL 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究，共入组 652 例超重或肥胖参与者，其中包括部分基线合并高血压且血压未达标的参与者，研究期间上述人群基本未使用其他降压药物。所有入组参与者平均基线体重为 96.2kg，平均基线 BMI 为 33.9kg/m²，各剂量组间基线特征整体均衡。所有受试者按照方案接受 BGM0504 注射液 5mg、10mg 和 15mg 或安慰剂治疗，给药周期为 52 周。 结果显示，该研究达到主要终点和所有关键次要终点。该产品在实现平均 19.3% 的显著体重下降以及 16.5cm 腰围减少的同时，高血压人群经 36 周治疗后，收缩压和舒张压较基线平均分别降低 22.9mmHg 和 12.9mmHg。 同时，患者尿酸平均降低 70.7μmol/L，全身骨密度/腰椎骨密度/髋关节骨密度分别增加 0.3%、1.4% 和 3.9%，血脂、血糖等其他心血管代谢指标方面也呈现出突出的综合改善能力。 此外，BGM0504 在实现较强疗效的同时，整体安全性和耐受性良好，治疗 52 周各剂量组因不良事件导致的终止治疗比例分别为 1.7%、1.2% 和 0.7%。 Insight 数据库显示，BGM0504 是国内第 3 款申报上市的国产 GLP-1/GIP 双受体激动剂。此前，恒瑞的瑞普泊肽和翰森的奥莱泊肽也已递交上市申请。 3、百利天恒：双抗 ADC 新适应症申报上市 6 月 11 日，CDE 官网显示，百利天恒注射用 BL-B01D1 新适应症上市申请获受理。根据临床试验进展，Insight 数据库推测用于既往经紫杉烷类治疗失败的不可手术切除的局部晚期或转移性三阴乳腺癌。这是 BL-B01D1 申报上市的第 3 项适应症。 来源：CDE 官网 BL-B01D1（iza-bren）是百利天恒开发的一款 EGFR×HER3 双抗 ADC。2023 年 12 月，百利天恒与 BMS 达成合作，总金额高达 84 亿美元，其中首付款 8 亿美元。根据条款，BL-B01D1 在中国由百利天恒独家开发，在中国以外的地区由西雅图免疫与百时美施贵宝共同开发。 2025 年 11 月，BL-B01D1 首个新药上市申请获 CDE 受理，用于既往经 PD-1/PD-L1 单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者。此前，该适应症已被 CDE 纳入突破性治疗和优先审评。 2026 年 1 月，百利天恒递交了 BL-B01D1 第 2 个适应症的上市申请，用于既往经 PD-1/PD-L1 单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌患者。该适应症同样被纳入了突破性治疗和优先审评。 2026 年 2 月，百利天恒宣布 BL-B01D1 在一项针对局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的 III 期临床试验（研究编号：BL-B01D1-307）期中分析中，成功达到了 PFS（无进展生存期）与 OS（总生存期）双主要研究终点。 2026 年 6 月，该研究的详细数据在 ASCO 大会上公布。结果显示，BL-B01D1 治疗组的 mPFS 为 8.5 个月（化疗组 3.1 个月，HR= 0.29），其中 HER2 低表达人群 mPFS 达到了 9.7 个月（化疗组  4.1 个月，HR=0.32）。mOS 显著延长至 15.9 个月（化疗组 12.5 个月，HR=0.60）。 安全性可控，主要 ≥3 级安全性事件为血液学毒性，临床管理经验丰富。因 TRAE 导致的停药率仅 1.9%，ILD 发生率低（1.4%），无 ≥3 级事件。    特殊通道认定 1、恒瑞医药：重磅 ADC 又拟优先审评 6 月 8 日， CDE 官网显示，恒瑞医药的注射用瑞康曲妥珠单抗拟纳入优先审评品种，用于治疗既往在转移性疾病阶段未接受过或接受过一线化疗，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后 6 个月内复发的，不可切除或转移性 HER2 低表达（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。 这是该产品第 4 次拟纳入优先审评，此前被纳入的适应症分别为：1）HER2 突变非小细胞肺癌；2）HER2 阳性乳腺癌；3）HER2 阳性结直肠癌。 来源：CDE 官网 瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的 HER2 ADC，由曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷 SHR169265 组合而成。 2025 年 5 月，瑞康曲妥珠单抗在国内首次获批上市，用于治疗 HER2 突变非小细胞肺癌，是首个获批该适应症的国产 HER2 ADC。同年，该产品成功通过医保谈判，进入基本目录。 2026 年 3 月，瑞康曲妥珠单抗斩获第 2 项适应症，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的局部晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌成人患者。 Insight 数据库显示，目前国内已有 5 款 HER2 ADC 获批上市，除瑞康曲妥珠单抗外，还有恩美曲妥珠单抗（罗氏）、维迪西妥单抗（荣昌）、德曲妥珠单抗（第一三共）、博度曲妥珠单抗（科伦）。其中获批 HER2 低表达乳腺癌适应症的仅有德曲妥珠单抗。    临床动态 1、康宁杰瑞：HER2 双抗联合方案 III 期成功，拟报上市 6 月 11 日，康宁杰瑞宣布，安尼妥单抗（KN026）联合多西他赛（白蛋白结合型）（HB1801）一线治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌的 Ⅲ 期临床研究（KN026-003，NCT05838066），达到了无进展生存期（PFS）主要终点，且具有总生存期（OS）获益趋势。 来源：康宁杰瑞官微 KN026-003 是一项随机、对照、开放、多中心 Ⅲ 期临床研究，纳入约 880 例 HER2 阳性晚期乳腺癌患者，按照 1:1 比例随机分配至试验组（KN026 联合 HB1801）或对照组（THP）。主要研究终点为盲态独立评估委员会（BIRC）评估的 PFS。 结果显示，KN026 联合 HB1801 方案的 PFS 优于当前标准治疗方案（曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和多西他赛，即 THP 方案），优效具有显著统计学意义与重要临床价值，且整体安全性良好，有望成为 HER2 阳性晚期乳腺癌一线治疗的首选。详细数据将在近期国际学术会议上公布。 KN026 是康宁杰瑞与石药集团合作开发的一款 HER2 双抗，可同时精准结合 HER2 受体的两个非重叠表位（结构域 Ⅳ 与结构域 Ⅱ），与肿瘤细胞膜上的多个 HER2 蛋白特异性结合，全面阻断下游信号通路。2026 年 5 月，该产品已获批用于 HER2 阳性胃癌二线治疗。 HB1801 是石药集团基于纳米平台开发的一款新药，将多西他赛包裹于人血白蛋白中，由于不含有 Tween-80 和乙醇，其与多西他赛注射液相比，安全性和疗效更好。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！