The effect of fremanezumab on pain in patients with Complex Regional Pain Syndrome: a randomized, double-blind, proof of concept, placebo-controlled trial

开始日期2023-06-08

申办/合作机构

Århus Universitetshospital

NCT05724771 / Recruiting临床4期IIT

Assessing the Safety and Efficacy of Utilizing CGRPmAb Fremanezumab (Ajovy) in Chronic Migraine Patients Currently on Monotherapy OnabotulinumtoxinA (Botox).

Chronic migraine patients treated with OnabotulinumtoxinA may experience breakthrough headaches, especially toward the end of their 12-week therapy. The addition of a CGRPmAb could help in decreasing or eliminating these episodes, but this combination is considered "experimental" by many payers, which often leads to a denial of coverage. Currently, there is no reference in the literature or data to support the treatment of chronic migraine with OnabotulinumtoxinA and CGRPmAbs (Aimovig, Ajovy, Emgality or Vyepti) combination therapy. This has resulted in many patients and providers having to settle for one or the other. Investigators hopes to provide crucial data and findings to support the addition of CGRPmAb in some chronic migraine patients currently on monotherapy OnabotulinumtoxinA.

开始日期2023-01-26

申办/合作机构-

NCT05281770 / RecruitingN/AIIT

Non-interventional Study of the Austrian Headache Society: Monoclonal CGRP Antibodies for Migraine Prevention a Nationwide Real Life Study

The present non-interventional study on migraine prevention with monoclonal CGRP antibodies adresses questions concering safety, swichting from one CGRP mab to another, efficacy on auras in the real world setting.

开始日期2022-10-01

申办/合作机构

Medical University of Innsbruck

[+1]

100 项与瑞玛奈珠单抗相关的临床结果

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100 项与瑞玛奈珠单抗相关的专利（医药）

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项与瑞玛奈珠单抗相关的文献（医药）

2023-11-14·BMC neurology

Real-world evidence of fremanezumab for treating migraine in Japan: a retrospective study.

Article

作者: Seiya Ohtani ; Narumi Watanabe ; Keiko Ihara ; Nobuyuki Takahashi ; Naoki Miyazaki ; Kei Ishizuchi ; Ryo Takemura ; Satoko Hori ; Jin Nakahara ; Tsubasa Takizawa

BACKGROUND:

There have been very few real-world studies reported in the literature solely focusing on fremanezumab in Asia. This study aimed to evaluate the efficacy and safety of fremanezumab in a real-world setting in Japan.

METHOD:

This single-centered, observational, retrospective study examined patients with migraines who received four doses of fremanezumab between December 2021 and August 2022 at Keio University Hospital. We assessed the changes in monthly migraine days, responder rates, and migraine-associated symptoms, as well as injection site reactions and adverse events.

RESULT:

Twenty-nine patients were enrolled, wherein 79.3% were women. Compared with those at baseline, the monthly migraine days decreased by 5.9 days at 4 months. The 50% responder rate was 55.2% at 4 months. A total of 57.9%, 47.8%, and 65.0% of patients showed improvement in the severity of photophobia, phonophobia, and nausea/vomiting, respectively. Moreover, injection site reactions were the most common adverse events (55.2%).

CONCLUSION:

Fremanezumab is effective and safe for migraine prevention in Japan. Fremanezumab also improved migraine-associated symptoms in half of the patients.

2023-11-13·Headache

Numbers needed to treat or harm and likelihood of being helped versus harmed for fremanezumab in patients who had prior inadequate response to two to four classes of migraine preventive medications: A post hoc analysis.

Article

作者: Messoud Ashina ; Dimos D Mitsikostas ; Verena Ramirez Campos ; Steve Barash ; Xiaoping Ning ; Hans-Christoph Diener

OBJECTIVE:

This study aimed to determine the number needed to treat (NNT), number needed to harm (NNH), and likelihood of being helped or harmed (LHH) in a post hoc analysis of the phase 3b FOCUS trial.

BACKGROUND:

Fremanezumab, a humanized monoclonal antibody that selectively targets calcitonin gene-related peptide (CGRP), has demonstrated efficacy, tolerability, and safety in adults with episodic migraine (EM) or chronic migraine (CM), with documented previous inadequate response to two to four classes of migraine preventive medications.

METHODS:

In the 12-week double-blind period of the FOCUS study, patients were randomized (1:1:1) to quarterly fremanezumab, monthly fremanezumab, or matched monthly placebo. NNT was based on responder analysis, defined as ≥50% reduction in monthly average number of migraine days at 12 weeks. NNH was based on discontinuations due to adverse events (AEs).

RESULTS:

Among patients with CM (n = 509), response rates and discontinuation rates were 27% (45/169) and 0 for quarterly fremanezumab, 29% (50/173) and 2% (3/173) for monthly fremanezumab, and 8% (13/167) and <1% (1/167) for placebo, respectively. These results translated to NNTs of 5.3 and 4.7, NNHs of 1000 and 88, and LHHs of 188 and 19 for quarterly and monthly fremanezumab, respectively. Among patients with EM (n = 328), response rates were 47% (50/107) for quarterly fremanezumab, 43% (47/110) for monthly fremanezumab, and 10% (11/111) for placebo. Discontinuation rates were <1% (n = 1) in all three groups. These results translated to NNTs of 2.7 and 3.0, NNHs of 1000 and 1000, and LHHs of 368 and 328 for quarterly and monthly fremanezumab, respectively.

CONCLUSIONS:

The NNT, NNH, and LHH for quarterly and monthly fremanezumab compare favorably with those for traditional oral preventive medications, including topiramate, valproate, and propranolol.

2023-11-09·The journal of headache and pain

Treatment patterns for patients initiating novel acute migraine specific medications (nAMSMs) in the context of monoclonal antibodies (mAbs) targeting the calcitonin gene-related peptide (CGRP) pathway.

Article

作者: Zifan Zhou ; Robert Urman ; Karminder Gill ; Andrew S Park ; Fiston Vuvu ; Leah B Patel ; Jingsong Lu ; Rolin L Wade ; Lindsay Frerichs ; Mark E Bensink

BACKGROUND:

New acute and preventive migraine medications are available, but data on current treatment patterns are limited. This study describes migraine treatment patterns among patients initiating novel acute migraine specific medications (nAMSMs), overall and by prior use of anti-calcitonin gene-related peptide (CGRP) pathway monoclonal antibodies (mAbs).

METHODS:

In this retrospective cohort study using IQVIA open-source pharmacy and medical claims data, we identified patients with ≥ 1 claim for a nAMSM (ubrogepant, rimegepant, lasmiditan) between 01/01/2020 and 09/30/2020 (index period). Patients were indexed on their first nAMSM claim and stratified into 2 cohorts: patients with prior mAb use (≥ 1 claim for erenumab, fremanezumab, galcanezumab in the 6-month pre-index period) or patients without prior mAb use. Treatment patterns were assessed during the 6-month post-index period.

RESULTS:

Overall, 78,574 patients were identified (63% indexed on ubrogepant, 34% on rimegepant, and 3% on lasmiditan) with 26,656 patients (34%) having had prior mAb use. In the pre-index period, 79% of patients used non-mAb preventive medications and 75% of patients used acute medications. Following the index nAMSM claim, 65% of patients had ≥ 1 refill and 21% had ≥ 4 refills of their index nAMSM; 10% of patients switched to another nAMSM. Post-index mAb use was observed in 82% of patients with a prior mAb and 15% of patients without. Among patients with pre- and post-index use of acute medications, 38% discontinued ≥ 1 acute medication class in the post-index period. Among patients with concomitant use of traditional preventive medications at index, 30% discontinued ≥ 1 concomitant preventive anti-migraine medication in the post-index period.

CONCLUSIONS:

Most patients initiating nAMSMs had prior treatment with acute and preventive medications. Approximately one-third of patients had prior treatment with anti-CGRP pathway mAbs. After starting nAMSMs, more than one-third of patients discontinued at least one traditional acute medication and one-third of patients discontinued at least one traditional preventive medication. Despite nAMSM initiation, most patients with prior anti-CGRP pathway mAb use continued mAb use. Around 15% of patients without a prior mAb newly started a mAb. These results provide insight into how nAMSMs and mAbs have been integrated into clinical management of migraine in the real-world.

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项与瑞玛奈珠单抗相关的新闻（医药）

2023-11-21

·生物制品圈

抛开仿制药，全球第二的Teva还能讲什么故事？

首次获批五年后，Austedo有望迈进“重磅炸弹”的行业。而这样一款首创的氘代药物，来自被长期视为仿制药巨头的Teva。不得不说，这是一个意味深长的关联。不同于从靶点开始的源头发现，氘化（即氘代）的方法瞄准的是已上市药物，旨在增强后者的某些性能，例如，通过延长半衰期，增加系统暴露，氘化化合物可以获得更高的安全性、有效性、耐受性和便利性。如果我们把创新大体分成两类，那么，Austedo代表的就是“从1到100”。2022年，Teva以近150亿美元的营收，位列全球仿制药企第二。但看似风光的地位，已经变得不那么可期。仿制药业务的剥离整合运动正在上演，经过长年累月的并购，Teva原来的基本盘也开始显出颓势。创新药，不得不做了。缺乏深厚积累的Teva，在这方面选择小步快跑。氘代药物就是策略之一。此外，随着新任首席执行官Richard Francis的掌舵，Teva对于把握创新机遇也更为热切。“我对这个季度很满意。”Francis在最近的一次采访中表示。2023年第三季度，Teva季度净营收38.5亿美元，较2022年同期增长7%。Teva连续两个季度都取得了收入增长，打破了此前收入连年下滑的尴尬处境。今年5月，刚执掌Teva不久的Francis提出了“Pivot to Growth”战略，目标是加强创新，实现增长，主要由Austedo和Ajovy等药物以及生物仿制药组合驱动。如今半年过去，这一战略成效不错。但是，对于真正的创新转型显然还不够。Teva手头仍有子弹，只是它们都维持在一个“刚刚好”的门槛——稍不留神，就会被甩在身后。并且，对于产品线的布局，Teva的创新似乎也尚未建立起某种特定赛道上让人目不转睛的成就。在第二次跨越式增长之前，前述问题，都是这家想要告别“只有仿制药”之名的巨头所面对的栅栏。1“Pivot to Growth”初现成效2023年第三季度，Teva营收中季度归属公司的净利润是8000万美元，上年同期为5600万美元。Teva将这一增长除了归功于仿制药业务的持续增长外，也特别指出其品牌药物Austedo（Deutetrabenazine）和Ajovy（Fremanezumab）的增长势头。Austedo是全球批准的首个氘代药物。在美国，Austedo于2017年4月获得FDA批准，用于治疗与亨廷顿病相关的舞蹈病。同年8月，FDA批准了Austedo的新适应症，治疗成人迟发性运动障碍。在中国，Austedo于2020年5月获得NMPA批准上市，并于2020年12月被正式纳入国家医保目录。而治疗偏头痛的药物Ajovy，则是在2018年9月获得了FDA的批准。Ajovy的活性成分为靶向CGRP（降钙素基因相关肽）的全人源单抗fremanezumab，是FDA批准的第二款抗CGRP偏头痛新药。2022年Teva的财报显示，Ajovy销售额为3.77亿美元，Austedo创收9.63亿美元，二者同比增长均为20%。今年的三季度报显示，仅在北美地区，Ajovy和Austedo前三季度的销售额分别为1.68亿美元和8.17亿美元，同期增长分别为18%和32%。Ajovy和Austedo稳定且持续的增长给了Teva巨大的信心。目前，Teva预计2023年全年营收将控制在151亿至155亿美元之间，较之前的估计区间均增加1亿美元。在Francis看来，这些成果是“Pivot to Growth”战略正在奏效的早期迹象。这项战略旨在通过加速强大的创新药物组合恢复增长，扩大创新管线专注于具有一流和一流机会的核心治疗领域，维持仿制药地位并将业务集中在最具增长潜力和对患者影响最大的领域。Francis在发言中表示，Teva的新战略建立在4个关键支柱之上，他们将从商业产品组合与生物仿制药、创新管线、仿制药和集中资本配置中实现短期和长期的增长。作为该战略的一部分，Teva今年早些时候宣布将分离其API业务。Teva在最近的一份新闻稿中表示，从11月27日开始，R. Ananthanarayanan （Ananth）将领导API业务，Ananth曾于2014年至2018年领导Teva API和生物制剂运营。2并购，从仿制到创新一直霸榜在全球制药20强左右的Teva带着“仿制药”横冲直撞，凭借强悍的并购整合与海外拓展能力讲述着另一种成长故事。Teva起源于并购，由S.L.E、Teva和Zori三家公司合并而成。1935年，Gunter Friedlander在耶路撒冷创办了Teva。随着更多的科学家、富人回流，以及以色列建国后政府对医药公司的税收补贴，Teva公司发展迅速，并于1951年在特拉维夫挂牌上市。1976年，由Assia和Zori“联姻”的Assia-Zori与Teva进行了合并，如今的Teva就此诞生。随后，Teva就开始了他的收购扩张之路。成立之初就先后收购了Orphahell的荷兰原料药厂、以色列第三大药企Ikapharm。其仿制药销售可追溯至1985年，Teva与特种化学品生产企业W.R.Grace成立的合资企业TAG Pharma收购了Lemmon，并成为Teva在美国的仿制药销售部门。1987年，Teva在纳斯达克公开上市，此后攻势更加迅猛。以色列第二大药企Abic、英国的第二大仿制药公司Approved Prescription Services/Berk、匈牙利仿制药巨头Biogal和美国仿制药公司Biocraft Laboratories，都悉数被Teva纳入麾下。2000年之后，Teva收购的仿制药公司更是数量惊人，其中不乏数百亿的交易。到2017年底，Teva的仿制药销售额已经达到122亿美元，成为全球处方量最大的药企。然而，时局总是生变，“仿制药称王”的世界逐渐成为历史。而如今的Teva，在面对艾尔建、山德士等仿制药巨头时也略显吃力，转型迫在眉睫。Teva的创新药布局可以追溯到上世纪八十年代，1987年，Teva从以色列魏茨曼研究所收购了Copaxone（格拉替雷）的开发权，1996年末，Copaxone获得FDA批准用于多发性硬化的治疗。2005年，Copaxone迈入重磅炸弹行列。多年来，Teva的核心收入都依赖于这款产品，Copaxone一度贡献了其专利药收入的一半左右，年销售额峰值达43.3亿美元。Copaxone之后，Teva又通过收购分别获得了第二代单胺氧化酶抑制剂Azilect（雷沙吉兰）和Nuvigil （阿莫达非尼），但这两款药物的市场表现平平。之后的创新药收购“高光”发生在2014年和2015年，Teva收购Labrys和Auspex获得了如今的主要收入增长药物Ajovy和Austedo。经过30多年的铺陈，Teva的创新药业务渐成气候。3下一个增长点Teva的创新能力其实不容小觑。2014年到2017年间，Teva专利药收入每年都在80亿美元左右，占公司总盈利的53.7%以上，而仿制药收入仅占比20%左右。这次“Pivot to Growth”战略聚焦创新药物，专注于神经科学、自身免疫疾病和肿瘤的核心治疗领域，并将自免药物放在了核心增长位置。Teva表示，自身免疫疾病药物TEV-48574（TEV'574）是未来贡献销售增长的重要力量。10月初，TEV'574刚为Teva带来一笔收益。10月，赛诺菲与Teva就后者在研的用于治疗炎症性肠病（IBD）的TL1A单抗TEV'574达成了共同开发的合作协议。根据协议，Teva将获得4.6亿欧元（约5亿美元）预付款，以及最高达9.4亿欧元（约10亿美元）的里程碑付款。两家公司将平均分担TEV'574全球开发成本以及主要市场的净利润和亏损。Teva将主导TEV'574在欧洲、以色列和其它特定国家的商业化，赛诺菲将主导TEV'574在北美、日本、亚洲其它地区和世界其它地区的商业化。TEV'574最初是Teva为了治疗哮喘而开发的，但该公司在中期研究结果不尽人意，Teva随后停止了试验。不过，考虑到在临床前观察到的效力和选择性，Teva选择开展该产品在治疗疗溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）的临床II期研究，预计2024年下半年公布中期数据。目前TL1A的赛道还不算拥挤。处在领先位置的有默沙东的PRA023、Telavant/辉瑞合作开发的RVT-3101，这两款产品均已进入临床II期阶段；此外，安进的TL1A/TNF-α双抗AMG966，辉瑞的TL1A/IL12双抗PF-07261271也已进入I期临床。不过，Teva认为自家的药物具有一定的优势。根据Teva的说法，TEV'574在更多细胞上阻断了TL1A蛋白，并且没有结合到清除TL1A的相关蛋白质。Teva还在开发该药物的皮下剂型，而竞争对手是静脉注射剂型。另一款创新重点是奥氮平赖（olanzapine LAI，代号TEV'749）。11月13日，Teva表示已获得Royalty Pharma提供的1亿美元资金，用于支持奥氮平赖（olanzapine LAI）的临床开发，这是礼来精神分裂症药物Zyprexa的长效版本。根据礼来的财报，Zyprexa去年的营收为3.37亿美元，同比下降22%，如今礼来已经出售了该产品。Teva的这款长效版本未来的表现还需时间给出答案。目前，TEV-'749已处在临床III期阶段。TEV-'749为每月一次的皮下注射，相比之下，Zyprexa是每天口服一次。还有一款长效奥氮平注射剂（Zyprexa Relprevv），可通过肌内注射给药，最多每4周给药1次。但该长效版本的深度穿透性为其带来了注射后谵妄/镇静综合征的加框警告。Teva公司认为其制剂的皮下给药可以避免这个问题。未来，Royalty Pharma这笔1亿美元的资金可能会增加到1.25亿美元。作为交换，如果这款药物获得了FDA的批准，Teva将在五年内偿还这笔费用。此外，Royalty Pharma还可以根据药品的销售情况获得一定比例的收入。Teva最近加速了TEV-'749的III期试验，并预计在2024年下半年公布数据。参考文献：1、Teva draws $100M from Royalty funding to bankroll long-acting schizophrenia drug；fiercepharma2、Half a year later, Teva's 'pivot to growth' strategy appears to be bearing fruit；fiercepharma3、Teva（Teva）发家史：30年仿制药出海战中的成功与失败；药事纵横识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

财报并购

2023-11-14

·药明康德

轻轻一按，15分钟缓解偏头痛，这款创新疗法是如何诞生的？

▎药明康德内容团队编辑偏头痛是一种以持续4-72小时的严重头痛发作为特征的神经疾病，影响着全球超过10%的人口，世界卫生组织（WHO）还将偏头痛列为了世界第二大致残原因。尽管一些偏头痛的药物能够缓解部分患者的症状，但依然有近40%的偏头痛患者在接受急性疗法治疗时疗效不足。此外，此前批准的用于预防和治疗发作性偏头痛的疗法多为注射或口服剂型，亟待开发更加便于患者自主使用的剂型，提高其依从性。在这样的背景下，2023年3月，FDA批准了辉瑞的偏头痛新药zavegepant（商品名：Zavzpret）上市，这也是FDA批准的用于急性治疗偏头痛成人患者的首款CGRP受体拮抗剂鼻内喷剂。该疗法能在15分钟内快速起效，并为倾向于口服药物以外的其它剂型的偏头痛患者提供了新的治疗选择。在今天的文章中，药明康德内容团队将结合公开资料为大家介绍这款创新疗法是如何诞生的。降钙素基因相关肽（CGRP）与偏头痛自CGRP被科学家发现以来，已有四十余年。科学家们最初是在下丘脑中观察到了CGRP的表达，并认为它可能是下丘脑分泌的一种具有激素作用的肽。随后，他们发现，大脑中产生CGRP的细胞分布广泛，涉及的通路五花八门，例如嗅觉和味觉系统、伤害感知和热感知通路、由迷走神经介导的内脏运动功能等。这些观察结果暗示CGRP参与了多种生理功能，如疼痛感知、进食行为以及自主神经和内分泌系统的调控等。进一步的研究表明，CGRP是一种强效的血管舒张剂，其血管舒张效果比前列腺素高出十倍，甚至比乙酰胆碱等其他血管舒张剂高出100倍。这使得CGRP成为了迄今为止最强效的外周血管和脑血管舒张剂。基于这些发现，一些科学家人认为，CGRP很可能与偏头痛的发作相关。随后，多项研究的结果支持了这一假设。▲释放CGRP的神经元和携带CGRP受体的神经元在不同的位点相互作用，使疼痛放大（图片来源：参考资料[6]）首先是研究人员发现，三叉神经血管系统激活时会向脑外循环释放CGRP。上世纪90年代，加州大学旧金山分校（UCSF）的彼得·戈德比（Peter Goadsby）教授首次发现，在偏头痛发作时，患者血液中CGRP的水平升高，并且发现三叉神经系统释放的CGRP是触发偏头痛发作的“开关”。还有一项发现是，向偏头痛患者输注CGRP也会导致他们发病。在多重明确证据之下，CGRP被认为是治疗偏头痛的潜在靶点。于是在1990年代初期，首批旨在降低CGRP水平的偏头痛疗法开始进入临床试验，并为后来的治疗策略奠定了基础。例如，曲坦类药物（triptans，一类5-羟色胺受体激动剂）被证明能够抑制由三叉神经激活引起的CGRP释放，并在偏头痛发作期间恢复其水平，从而缓解疼痛。尽管这类药物后来成为了急性治疗偏头痛的常见药物，但由于其具有导致血管收缩的副作用，携带心血管疾病风险的患者无法使用这类药物，这类患者亟待新的治疗选择。首批CGRP受体（CGRPr）靶向偏头痛疗法的诞生当CGRPr被表征后，偏头痛疗法的开发进入了下一个阶段，科学家们开始努力寻找能够阻断与偏头痛激活有关的CGRP受体的药物，希望能在疼痛控制方面有所收获。▲CGRP受体复合物示意图（图片来源：参考资料[6]）2000年代初期，BIBN4096BS在狨猴实验中被证实能够对抗由三叉神经节刺激释放的CGRP对面部血流的影响，这种选择性小分子CGRP拮抗剂因而顺利进入了临床试验。2008年，首个口服CGRPr拮抗剂MK-0974（telcagepant）进入了临床试验阶段，它的疗效尚可，但由于其肝毒性，美国FDA最终终止了这款疗法的开发。所幸，这些挫折并未阻碍科学家们继续追求更为高效且安全的CGRPr靶向小分子药物的热情。2019年，FDA批准了首款口服CGRP受体拮抗剂Ubrelvy，用于急性治疗偏头痛。Ubrelvy是艾尔建（Allergan）公司开发的第二代小分子CGRP受体拮抗剂，由于它的结构不同于上一代小分子拮抗剂，已有效地解决了肝脏毒性的问题。除了小分子拮抗剂，单克隆抗体也是生物医药公司的一大开发方向。这些抗体由于半衰期很长，可以每月，甚至每三个月注射一次，就能够有效减少患者偏头痛的发作次数。因此，与多用于急性治疗偏头痛发作的小分子药物不同，抗体疗法多被开发用于预防偏头痛的发作。尽管起步时间晚于小分子疗法，但CGRP相关抗体疗法由于研发历程更顺利，更早进入了“收获期”。2018年5月，安进（Amgen）旨在阻断CGRPr的单克隆抗体Aimovig作为首款成人偏头痛的预防性治疗获批上市后，半年内又有两款偏头痛单抗疗法接连获批，分别是Teva Pharmaceutical Industries的Ajovy，和礼来（Eli Lilly and Company）的Emgality。顺应需求，更快起效的第三代鼻内给药制剂诞生随着对急性偏头痛治疗需求的不断增长，CGRP拮抗剂和CGRP单克隆抗体已经成为成人急性偏头痛治疗的一种新选择。通过多项试验比较，相较于其他偏头痛疗法，CGRP拮抗剂在溶解度、氧化稳定性和毒理学特征方面表现更好，这为开发能够更快起效、使用更为便捷的鼻内给药制剂提供了基础。Zavegepant作为第三代小分子CGRP受体拮抗剂，其鼻内给药制剂应运而生。 ▲Zavegepant的化学结构（图片来源：参考资料[3]）Zavegepant是Biohaven Pharmaceuticals公司开发的一种高亲和力、高选择性的小分子CGRP受体拮抗剂，具有出色的水溶性（允许鼻腔输送）和氧化稳定性。在两项1期试验中，虽然使用剂量高达推荐日剂量的4倍，zavegepant并未对心脏QT间期产生不良影响，对其他心电图参数也没有明显影响。研究还发现，单次给药达到10 mg或以上的zavegepant能够在体内产生足够的药物浓度，使CGRP信号传导受到≥90%的有效抑制。这些早期研究结果表明，zavegepant在不影响心脏健康的同时，对CGRP信号传导也有强效的调控作用。2018年10月，zavegepant获FDA批准开展鼻内制剂的2/3期临床试验，自那以后，该疗法在临床研究中进展迅猛。2020年9月，其口服制剂也获FDA批准可开展2/3期临床试验。▲Zavegepant治疗偏头痛的关键开发里程碑（图片来源：参考资料[3]）2021年11月，Biohaven与辉瑞（Pfizer）达成协议，由Biohaven主导zavegepant的研发，辉瑞负责该疗法在美国以外地区的商业化。次月，Biohaven公布了zavegepant的关键性3期临床试验获得的积极结果。该项3期试验入组了1405例偏头痛成人患者。试验达到其共同主要终点，即治疗2小时后，zavegepant组患者在无疼痛（24%对比15%，p<0.0001）和无最烦人症状（如恶心、畏光等，40%对比31%，p=0.0012）上显著优于安慰剂组，并在总计15个主要和次要终点指标上表现出统计学显著优效性。更令人感到满意的是，患者在接受zavegepant单次鼻内给药治疗15分钟时就显示出疼痛缓解，30分钟时患者就能恢复正常活动功能（p<0.006），疗效可持续48小时！ ▲Zavegepant组患者的疼痛缓解显著优于安慰剂组（图片来源：参考资料[7]）由于zavegepant在临床试验中的表现十分亮眼，加上Biohaven先前已有另一款能快速（1小时内）起效的口服CGRP受体抑制剂Nurtec获批，2022年5月，Pfizer斥资约116亿美元收购了Biohaven以扩展其偏头痛产品管线。同月，Biohaven就向FDA递交了zavegepant的上市申请。约10个月后，zavegepant顺利获批，成为了FDA批准的用于急性治疗偏头痛成人患者的首款CGRP受体拮抗剂鼻内喷剂。至此，zavegepant的故事暂告一段落了，期待其口服剂型后续能有更多好消息传来。Zavegepant的诞生不仅为偏头痛患者提供了新的治疗选择，还让我们对于未来的治疗方法和患者护理充满了更多期待。希望随着时间的推移和技术的进步，更多像zavegepant这样的创新药物能够问世，使各类患者人群都能有药可用，有更多适合的好药可用。大家都在看▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Pfizer’s ZAVZPRET™ (zavegepant) Migraine Nasal Spray Receives FDA Approval. Retrieved March 10, 2023 from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-zavzprettm-zavegepant-migraine-nasal-spray[2] Croop R, Madonia J, Stock DA, Thiry A, Forshaw M, Murphy A, Coric V, Lipton RB. Zavegepant nasal spray for the acute treatment of migraine: A Phase 2/3 double-blind, randomized, placebo-controlled, dose-ranging trial. Headache. 2022 Oct;62(9):1153-1163. doi: 10.1111/head.14389. Epub 2022 Oct 14. PMID: 36239038; PMCID: PMC9827820.[3] Dhillon S. Zavegepant: First Approval. Drugs. 2023 Jun;83(9):825-831. doi: 10.1007/s40265-023-01885-6. Erratum in: Drugs. 2023 Jul;83(11):1063. PMID: 37227596; PMCID: PMC10209931.[4] Zavzpret FDA Approval History. Retrieved November 13, 2023, from https://www.drugs.com/history/zavzpret.html[5] Noor N, Angelette A, Lawson A, Patel A, Urits I, Viswanath O, Yazdi C, Kaye AD. A Comprehensive Review of Zavegepant as Abortive Treatment for Migraine. Health Psychol Res. 2022 Jun 28;10(3):35506. doi: 10.52965/001c.35506. PMID: 35774914; PMCID: PMC9239361.[6] Altamura, C., Brunelli, N., Marcosano, M. et al. Gepants — a long way to cure: a narrative review. Neurol Sci 43, 5697–5708 (2022). https://doi.org/10.1007/s10072-022-06184-8[7] Biohaven Reports Positive Topline Results from Pivotal Migraine Trial of Intranasal Zavegepant Demonstrating Ultra-Rapid Pain Relief by 15 minutes; Prepares for Submission of New Drug Application. Retrieved December 6, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/biohaven-reports-positive-topline-results-from-pivotal-migraine-trial-of-intranasal-zavegepant-demonstrating-ultra-rapid-pain-relief-by-15-minutes-prepares-for-submission-of-new-drug-application-301437767.htm免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

临床研究

2023-11-08

·Firstwordpharma

Teva lifts forecast as Q3 sales top estimates

Teva reported Wednesday that its revenues were up 7% in the third quarter to reach $3.9 billion, coming in ahead of the $3.7 billion analysts were expecting. The company said revenues reflected sustained growth of its Huntington's disease drug Austedo in North America and the migraine treatment Ajovy globally. Meanwhile, its net income for the three-month period climbed to $80 million, versus $56 million in the year-earlier period.The generic drugs division posted quarterly sales of nearly $2.2 billion, up almost 10% overall, and coming in ahead of consensus estimates of $2.1 billion. Revenues in the US came in well ahead of expectations, although generics in Europe and internationally were light. For all of 2023, Teva raised its sales outlook to between $15.1 billion and $15.5 billion, up from between $15 billion and $15.4 billion guided in August. It is maintaining its profit outlook of between $2.25 and $2.55 per share. "In our generics business, we are focusing our portfolio on high-value, complex products and optimising our network," said CEO Richard Francis.Production 'largely unaffected' by ongoing warTeva also noted that its production remains "largely unaffected" by the ongoing military conflict between Israel and Hamas. "As a company with deep roots in Israel, we are humbled by the incredible resilience, care and resolve being shown in delivering our medicines to the millions of patients around the world who count on us," commented Francis. A spokesperson noted that more than 92% of the company's production occurs outside of Israel, and sales in the country account for only 2% of Teva's global revenue.Roughly 300 employees, or about 10% of Teva's Israeli workforce, have been called up into military service through the reserves, according to the CEO. To make up for those losses, some workers are volunteering to take on additional roles, while others are simply producing more, a company spokesperson said.Evercore ISI analyst Umer Raffat noted that while there was some investor "nervousness" heading into the quarterly results, given questions about manufacturing continuity issues in Israel, the lack of disruption in production and generic results coming in ahead of consensus suggest a very good quarter.Meanwhile, Teva also announced that its active pharmaceutical ingredients business, known as Teva api, would become a stand-alone unit, with R. Ananthanarayanan appointed to lead the business.

高管变更财报

100 项与瑞玛奈珠单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	N02CD03	DB14041

研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
偏头痛	批准上市	英国更多	Teva Pharmaceutical Industries Ltd. 更多
间质性膀胱炎	临床2期	以色列更多	Teva Pharmaceutical Industries Ltd. 更多
纤维肌痛	临床2期	美国更多	Teva Pharmaceutical Industries Ltd. 更多
丛集性头痛	终止	波兰更多	Teva Pharmaceutical Industries Ltd. 更多
疼痛	无进展	美国更多	Pfizer Inc. 更多

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04041284 (CTgov)	临床4期	偏头痛 \| 重度抑郁症	353	placebo+fremanezumab (Double-blind Phase: Placebo)	顧鹹鹹顧醖範獵糧築艱(餘壓襯糧獵夢獵簾獵餘) = 蓋簾壓構壓憲鹹簾鏇餘築鹹繭憲夢簾遞網獵鹹 (廠膚醖遞製淵鏇製鑰製, 製艱壓壓獵願構蓋齋範 ~ 夢窪鹹網鹹選鹹艱窪構) 更多	-	2023-10-02
				Fremanezumab (Double-blind Phase: Fremanezumab)	顧鹹鹹顧醖範獵糧築艱(餘壓襯糧獵夢獵簾獵餘) = 壓淵範壓鬱蓋憲鑰範憲築鹹繭憲夢簾遞網獵鹹 (廠膚醖遞製淵鏇製鑰製, 選壓壓獵窪醖餘壓鏇夢 ~ 醖廠鬱淵蓋糧獵築蓋簾) 更多
NCT03965091 (CTgov)	临床2期	纤维肌痛	189	Placebo (Placebo)	齋鹹醖廠糧醖鏇鹹廠衊(積願廠鏇顧鹹築醖顧構) = 鹽鏇範糧鑰餘醖蓋齋顧齋觸積網獵構遞願淵築 (窪範糧顧獵鏇淵餘憲積, 膚鑰壓範鏇鑰選廠衊觸 ~ 鏇積衊鑰繭襯築糧鏇齋) 更多	-	2023-03-30
				Fremanezumab (Fremanezumab Dose A)	齋鹹醖廠糧醖鏇鹹廠衊(積願廠鏇顧鹹築醖顧構) = 鬱鏇夢壓願憲鬱蓋顧壓齋觸積網獵構遞願淵築 (窪範糧顧獵鏇淵餘憲積, 壓網醖鹹簾餘窪窪廠築 ~ 簾窪繭糧蓋願選鏇構艱) 更多
NCT04461795 (CTgov)	临床4期	偏头痛	40	Fremanezumab-Vfrm 225 MG/1.5 ML Subcutaneous Solution [AJOVY]	齋廠範鑰觸衊憲夢夢願(網製糧襯膚鏇淵壓範遞) = 選鏇獵鏇鹽淵積範膚窪淵夢網齋蓋選餘廠蓋餘 (獵廠選艱餘選顧構鏇遞, 窪餘製築積糧積襯艱夢 ~ 艱製蓋壓顧蓋鏇衊廠網) 更多	-	2022-04-13
NCT03308968 \| NCT02621931 \| NCT02629861 (Pubmed) AI 标引	临床3期	偏头痛	-	Fremanezumab quarterly	鬱顧網廠廠繭遞選顧構(獵範願夢蓋願製繭遞襯) = 鏇憲壓觸餘顧願膚繭鏇膚獵襯鹽網糧廠醖窪鬱 (淵簾選構築醖觸鬱觸鏇 ) 更多	积极	2022-03-25
				Fremanezumab monthly	鬱顧網廠廠繭遞選顧構(獵範願夢蓋願製繭遞襯) = 範夢繭願鑰簾簾膚廠製膚獵襯鹽網糧廠醖窪鬱 (淵簾選構築醖觸鬱觸鏇 ) 更多
NCT02025556 (CTgov)	临床2期	偏头痛	297	Placebo	醖網衊壓衊窪顧蓋醖壓(網鹽鏇襯簾餘廠觸獵壓) = 襯網窪鑰網觸艱獵繭製蓋蓋鹽鬱鹹獵鬱餘遞鹹 (膚獵鑰簾觸鑰齋淵夢網, 艱鹽齋鏇鏇鏇鑰餘顧蓋 ~ 窪觸膚願憲廠鏇築獵構) 更多	-	2022-01-24
NCT02021773 (CTgov)	临床2期	偏头痛	264	Placebo (Placebo)	鬱鬱窪廠憲觸鹹鹽製齋(膚觸醖膚網襯廠鏇衊憲) = 膚鏇餘壓願憲簾艱築壓構鹽顧鬱餘衊窪鑰鏇糧 (製願製顧遞壓醖繭鹹積, 獵淵壓糧鏇夢淵顧壓網 ~ 鹽夢願廠築製蓋製醖顧) 更多	-	2021-11-01
				LBR-101 Low Dose (LBR-101 Low Dose)	鬱鬱窪廠憲觸鹹鹽製齋(膚觸醖膚網襯廠鏇衊憲) = 齋顧簾遞鏇選膚壓糧遞構鹽顧鬱餘衊窪鑰鏇糧 (製願製顧遞壓醖繭鹹積, 衊憲蓋鑰醖鏇廠構鏇網 ~ 壓遞襯網糧範願淵壓鏇) 更多
NCT04355117 (CTgov)	临床3期	偏头痛	71	Each subject will subcutaneously self-administer TEV 48125 at 225 mg/1.5 mL (150 mg/mL) once monthly for a total of 2 doses.	鑰願夢醖獵鑰觸網遞築(網襯齋獵鹹窪糧獵鹽製) = 衊憲願齋窪網廠糧築積鹹願範簾顧糧鑰窪製觸 (窪鑰餘鏇願鏇願鏇襯範, 淵構壓鹽夢鏇衊鏇構鑰 ~ 襯鬱餘鹹蓋製築鹽醖鬱) 更多	-	2021-10-28
NCT03303105 (CTgov)	临床3期	偏头痛	50	TEV-48125 (TEV-48125 (225 mg/1 Month) Group)	鹽廠襯繭遞膚繭製鹹淵(窪網蓋夢醖淵積網鏇憲) = 齋齋構夢顧簾觸膚築積簾廠憲觸襯壓積淵艱獵 (遞壓鏇鹽餘製簾觸餘獵, 鑰襯構壓蓋壓鹽衊選鬱 ~ 願範願窪夢範鬱夢淵築) 更多	-	2021-07-16
				TEV-48125 (TEV-48125 (675 mg/3 Month) Group)	鹽廠襯繭遞膚繭製鹹淵(窪網蓋夢醖淵積網鏇憲) = 糧膚壓鬱網鏇膚衊構壓簾廠憲觸襯壓積淵艱獵 (遞壓鏇鹽餘製簾觸餘獵, 範鏇壓艱蓋鹹網蓋獵艱 ~ 簾壓襯衊艱艱繭壓襯繭) 更多
NCT03303092 (CTgov)	临床2/3期	偏头痛	357	TEV-48125 (TEV-48125 (225/225/225 mg) Group)	窪積簾鹹蓋獵鹹淵築積(簾淵製簾顧繭選鹹鑰繭) = 淵廠鹽積範築願衊衊蓋願鏇繭襯醖醖鏇鏇糧選 (遞廠廠襯願夢觸膚遞衊, 鹽醖製顧夢夢觸鏇衊齋 ~ 壓憲廠餘築糧願憲衊鹽) 更多	-	2021-07-08
				TEV-48125 or placebo (TEV-48125 (675 mg/Placebo/Placebo) Group)	窪積簾鹹蓋獵鹹淵築積(簾淵製簾顧繭選鹹鑰繭) = 夢構襯醖襯壓構範窪鏇願鏇繭襯醖醖鏇鏇糧選 (遞廠廠襯願夢觸膚遞衊, 鏇鏇襯選積窪醖鑰鹹壓 ~ 餘鏇淵積淵憲選顧壓淵) 更多
NCT03303079 (CTgov)	临床2/3期	偏头痛	571	TEV-48125 (TEV-48125 (675/225/225 mg) Group)	艱製顧顧廠餘艱鹽襯繭(顧製餘夢窪獵範衊網鹽) = 範觸夢艱簾鏇鬱壓繭衊醖獵簾夢夢衊憲積鹽蓋 (衊選餘膚獵餘積繭築壓, 鹹製獵繭膚夢淵廠醖簾 ~ 窪鏇觸構遞簾鑰衊網蓋) 更多	-	2021-06-15
				TEV-48125 or placebo (TEV-48125 (675 mg/Placebo/Placebo) Group)	艱製顧顧廠餘艱鹽襯繭(顧製餘夢窪獵範衊網鹽) = 鑰鬱鹽網艱築願遞廠繭醖獵簾夢夢衊憲積鹽蓋 (衊選餘膚獵餘積繭築壓, 顧獵遞襯糧網艱廠鏇網 ~ 鏇鑰艱廠鏇壓顧鏇繭襯) 更多