Fremanezumab-VFRM

下面是2025年下半年起，截止2025年10月，全球药物获批情况汇总，持续更新中。信息来源是各国家和地区监管部门网站和fiercepharma网站，内容可能有误，请私信作者修改。10月24日更新Syndax Pharmaceuticals 的白血病药物 Revuforj 获得FDA批准第二个适应症，用于治疗1岁及以上复发或难治性急性髓系白血病（AML）且携带易感核仁磷酸蛋白1（NPM1）突变的患者。该药物此前已于去年11月获批用于治疗赖氨酸甲基转移酶2A（KMT2A）基因重排的AML患者。Azurity Pharmaceuticals 的高血压药物 Javadin 获得FDA批准。这是一种即用型口服可乐定溶液，适用于吞咽片剂或胶囊有困难的患者，是首个用于治疗高血压的即释、即用型口服可乐定制剂。拜耳（Bayer） 的激素敏感性前列腺癌（HSPC）药物 Nubeqa 获得英国国家健康与护理卓越研究所（NICE）的批准，可与雄激素剥夺疗法（ADT）联合使用，用于不适合化疗的晚期HSPC患者。10月22日更新安进（Amgen） 和 阿斯利康（AstraZeneca） 的 Tezspire 获得FDA批准新适应症，作为附加维持疗法，用于治疗成人和儿童慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）。这是首个靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的生物制剂。欧盟委员会也批准了该药物用于成人重度CRSwNP。安斯泰来（Astellas） 和 默克（Merck） 的 Padcev 与 Keytruda 联合疗法向FDA提交申请，用于治疗某些肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）患者，FDA已设定2026年4月7日为决定日期。勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim） 的特发性肺纤维化（IPF）治疗药物 Jascayd 在中国国家药品监督管理局（NMPA）获批，这是继其在美国FDA获批后的第二个主要市场批准。赛诺菲（Sanofi） 和 再生元（Regeneron） 的 Dupixent 在加拿大获批新适应症，作为附加维持疗法，用于治疗血液嗜酸性粒细胞增高（2型炎症）且控制不佳的慢性阻塞性肺病（COPD）成人患者。10月21日更新Summit Therapeutics 和 康方生物（Akeso） 计划向FDA申请其PD-1xVEGF双特异性抗体 ivonescimab 与化疗联合，用于治疗既往接受过治疗的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。10月15日更新葛兰素史克（GSK） 的带状疱疹疫苗 Shingrix 在中国获得批准扩大适用范围，用于18岁及以上因免疫缺陷或免疫抑制而感染风险增加的成人。10月13日更新梯瓦（Teva） 的 Uzedy（一种长效利培酮）获得FDA批准，作为单药或附加疗法（联合锂或丙戊酸盐），用于成人I型双相情感障碍（BD-1）的维持治疗。Celltrion 的 Eydenzelt 获得FDA批准，这是 再生元 和 拜耳 的眼科药物 Eylea 的一种生物类似药。MannKind 的吸入式胰岛素粉末 Afrezza 已提交FDA审评，用于儿童和青少年，FDA预计在2026年5月29日前做出决定。艾伯维（AbbVie） 的 Rinvoq 两项适应症获得FDA调整，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）的范围扩大。10月9日更新辉瑞（Pfizer） 的肺癌药物 Lorviqua 获得英国NICE的批准，作为间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。强生（Johnson & Johnson） 的 Simponi 获得FDA批准扩大标签，用于治疗中度至重度溃疡性结肠炎（UC）的儿童患者。Arcutis Biotherapeutics 的 Zoryve 乳膏获得FDA批准，用于治疗2至5岁患有轻度至中度特应性皮炎的儿童。10月3日更新FDA批准了第二种堕胎药米非司酮的仿制药，来自 Evita Solution。9月29日更新强生 的 Tremfya 获得FDA批准，用于治疗两个儿科患者群体：6岁及以上、体重至少40公斤的中度至重度斑块状银屑病（PsO）儿童，以及6岁及以上、体重至少40公斤的活动性银屑病关节炎儿童。9月24日更新阿斯利康 和 第一三共（Daiichi Sankyo） 的 Enhertu 与 罗氏（Roche） 的 Perjeta 联合用药获得FDA优先审评资格，作为HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗，决定日期为2026年1月23日。渤健（Biogen） 和 卫材（Eisai） 的 Leqembi 在澳大利亚获批，用于治疗因阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍或轻度痴呆的成年患者。9月18日更新渤健 的 Zurzuvae 在欧洲获批，成为欧洲首个用于治疗产后抑郁症（PPD）的药物。Ono Pharmaceutical 子公司 Deciphera 的 Romvimza (vimseltinib) 在欧洲获批，用于治疗有症状的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者。阿斯利康 的哮喘急救吸入剂 Airsupra 的FDA标签更新，加入了新的研究证据，进一步证明其疗效。9月17日更新阿斯利康 的免疫疗法药物 Imfinzi (durvalumab) 获得英国NICE推荐，用于治疗局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的成人患者。9月15日更新诺和诺德（Novo Nordisk） 的口服GLP-1药物 Rybelsus 在欧洲获批标签更新，以反映其心血管获益。Krystal Biotech 的局部基因疗法 Vyjuvek 获得FDA标签更新，允许用于新生儿，并允许患者和护理人员在家中给药。9月11日更新FDA决定不再需要就 Travere Therapeutics 的 Filspari 用于局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）的申请召开咨询委员会会议，目标行动日期为2026年1月13日。赛诺菲 的 Tzield (teplizumab) 在中国获批，成为首个用于自身免疫性1型糖尿病（T1D）的疾病修饰疗法。9月9日更新武田（Takeda） 的 Vonvendi 获得FDA标签扩展，批准作为常规预防性用药，以减少成人血管性血友病（VWD）患者的出血事件频率，并批准用于儿童的点播和围手术期出血管理。Medison Pharma 和 益普生（Ipsen） 的 Bylvay 在加拿大获批，用于治疗12岁及以上Alagille综合征患者的胆汁淤积性瘙痒。9月4日更新诺瓦瓦克斯（Novavax） 的LP.8.1配方COVID-19疫苗 Nuvaxovid 在日本获得监管批准。FDA将其对 Agios 的 Pyrukynd 用于地中海贫血的决定目标日期推迟三个月至12月7日。罗氏 的 中外制药（Chugai） 宣布将为其杜氏肌营养不良症基因疗法 Elevidys 实施新的安全措施。9月3日更新卫材 已开始向FDA滚动提交其皮下注射版 Leqembi Iqlik 的申请，寻求批准其作为每周一次的起始剂量。8月29日更新FDA为 卫材 和 渤健 的阿尔茨海默病治疗药物 Leqembi 的处方信息增加了更早的安全监测建议。Travere Therapeutics 的IgA肾病药物 Filspari 的FDA处方信息中增加了新的安全监测语言。GSK 的非复杂性尿路感染（uUTI）治疗药物 Blujepa 在英国获批。渤健 的 Zurzuvae 在英国获批，用于治疗中度或重度产后抑郁症。8月27日更新百济神州（BeOne Medicines） 的PD-1药物 Tevimbra 在欧洲获批，联合含铂化疗作为新辅助治疗，随后进行Tevimbra单药治疗，用于可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。8月26日更新欧盟委员会批准了 吉利德科学（Gilead Sciences） 的长效注射剂 Yeytuo，用于预防HIV感染。加拿大批准了 Moderna 更新版的Spikevax，其COVID-19 mRNA疫苗靶向当前流行的SARS-CoV-2 LP.8.1变体。8月25日更新FDA批准 安进 的 Repatha 用于因低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）控制不佳而导致主要不良心血管事件（MACE）风险增加的成人。中国监管机构批准了 阿斯利康 和 第一三共 的 Datroway 用于晚期HR阳性、HER2阴性乳腺癌成人患者。8月22日更新英国NICE批准了 安斯泰来 的 Padcev 和 默克 的 Keytruda 联合用药，作为不适合铂类化疗的不可切除或转移性尿路上皮癌患者的治疗方案。中国监管机构批准了全球首个六价轮状病毒疫苗。8月20日更新Madrigal 的 Rezdiffra 在欧洲获得有条件批准，用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化的非肝硬化性代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）成人患者。8月19日更新诺和诺德 的 Ozempic 在加拿大获批新用途，可用于降低成人2型糖尿病和慢性肾脏病（CKD）患者的肾功能持续下降、终末期肾病和心血管死亡风险。8月18日更新Valneva 的基孔肯雅热疫苗 Ixchiq 在加拿大获批扩大使用范围，可用于12岁及以上人群。SpringWorks Therapeutics 获准在欧洲推出全球首个硬纤维瘤治疗药物 Ogsiveo。8月14日更新Shilpa Medicare 的 去氧熊胆酸 (NorUDCA) 片剂在印度获批，成为全球首个针对非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的疗法。8月11日更新GSK 的 gepotidacin 获得FDA优先审评资格，作为非复杂性泌尿生殖道淋病的一种潜在治疗方法，预计将于12月11日做出决定。英国NICE批准了 Chiesi 的 Raxone 用于治疗由莱伯遗传性视神经病变（LHON）引起的12岁及以上患者的视力障碍。8月6日更新FDA批准了 梯瓦 的 Ajovy 用于6至17岁、体重至少45公斤的儿童和青少年发作性偏头痛的预防性治疗。8月4日更新诺华（Novartis） 的 Leqvio 获得FDA标签扩展，可作为单一疗法用于成人高胆固醇血症。诺和诺德 的 Alhemo 也获得了FDA的标签扩展，用于治疗无抑制物的A型或B型血友病患者。7月30日更新阿斯利康 将其 Imfinzi 推进至早期胃癌领域的申请获得了FDA的优先审评资格。艾伯维 已向FDA提交其 Venclexta 与 阿斯利康 的 Calquence (acalabrutinib) 的固定疗程、全口服联合方案的申请，用于未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。PTC Therapeutics 的 Sephience 获得了FDA的广泛标签，涵盖了成人和儿童苯丙酮尿症（PKU）的所有疾病亚型。Ascendis Pharma 的 Skytrofa 现已获得FDA批准，可替代美国患有罕见病生长激素缺乏症（GHD）的成年人的内源性生长激素。7月24日更新GSK 的 Blenrep 在欧盟获批，作为联合疗法用于治疗既往至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤患者。欧盟委员会批准了 强生 的 Darzalex 皮下制剂的新适应症，作为单药疗法用于有发展为多发性骨髓瘤风险的惰性多发性骨髓瘤（SMM）成人患者。欧盟委员会还批准了 益普生 的 Cabometyx 用于治疗成人不可切除或转移性、分化良好的胰腺和胰腺外神经内分泌肿瘤（pNETs和epNETs）。7月23日更新罗氏 的 Itovebi 方案在欧洲获批，可用于治疗某些乳腺癌患者。加拿大监管机构批准了 Vertex 的新型囊性纤维化三联疗法 Alyftrek。7月21日更新美国FDA已接受 百时美施贵宝（BMS） 的TYK2抑制剂 Sotyktu 作为活动性银屑病关节炎成人治疗的标签扩展申请。英国NICE已批准树木花粉片 Itulazax。ALK 的肾上腺素鼻喷雾剂 EURneffy 于周五在英国获得监管批准。7月17日更新GSK 的带状疱疹疫苗 Shingrix 将推出一种新的预充式注射器，并已获得FDA批准。英国NICE扩大了对 诺华 的 Kisqali 的推荐范围，使其适用于更广泛的激素受体阳性、HER2阴性早期乳腺癌患者。强生 的创新性膀胱癌疗法 TAR-200 将获得FDA的快速审评。阿斯利康 和 第一三共 的 Enhertu 再获FDA突破性疗法认定，此次是其与 罗氏 的 Perjeta (pertuzumab) 联合用药，作为不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者的一线治疗。7月15日更新Vertex Pharmaceuticals 与英国国家医疗服务体系（NHS England）就其囊性纤维化新药 Alyftrek 达成报销协议。7月14日更新GSK 的呼吸道合胞病毒疫苗 Arexvy 标签扩展申请正在FDA审评中，寻求批准用于18至49岁有严重感染风险的成年人。Atara Biotherapeutics 已重新提交其生物制品许可申请，用于 Ebvallo 治疗2岁及以上患有爱泼斯坦-巴尔病毒阳性移植后淋巴增殖性疾病（EBV+ PTLD）的患者。7月11日更新欧洲药品管理局（EMA）安全委员会审查后，取消了对 Valneva 的基孔肯雅热疫苗的临时限制。Moderna 的COVID-19疫苗 Spikevax 在美国获得全面批准，用于6个月至11岁的有疾病风险增加的儿童。7月10日更新英国NICE批准了 礼来（Eli Lilly） 的 Omvoh (mirikizumab) 用于中度至重度活动性克罗恩病成人患者。NICE还批准了 百济神州 的BTK抑制剂 Brukinsa (zanubrutinib) 用于复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）。百济神州 的PD-1抑制剂 Tevimbra (tislelizumab) 在欧盟获批，联合化疗用于转移性或复发性鼻咽癌（NPC）成人患者的初始治疗。亚盛医药（Ascentage Pharma） 的B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）选择性抑制剂 lisaftoclax 在中国获批，用于既往至少接受过一种治疗（包括BTK抑制剂）的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成人患者。7月8日更新强生 已向FDA提交一份补充新药申请，利用 Caplyta (lumateperone) 在预防精神分裂症患者复发方面的积极数据。英国药品和保健品管理局（MHRA）已批准 ImmunityBio 的淋巴细胞刺激剂 Anktiva 与卡介苗（BCG）联合使用，用于治疗BCG无应答的非肌层浸润性膀胱癌伴原位癌（NMIBC CIS）。7月2日更新FDA已授予 默克 的肺动脉高压（PAH）新药 Winrevair (sotatercept) 的申请优先审评资格，并设定了10月25日的目标日期，以决定是否更新该药的标签。Vertex Pharmaceuticals 的囊性纤维化（CF）药物 Alyftrek 在欧洲获得批准。Hikma 的一种新型即用型抗生素万古霉素输液制剂 Tyzavan 获得了FDA的批准。信息来源：

作者：金汉卿 美工：何国红 罗真真 排版：马超 01 引言 延长预期寿命可谓人类公共卫生领域最伟大的成就之一。然而，寿命的增长也伴随与年龄相关的神经系统疾病 (Neurological disorders) 负担不断攀升。神经系统疾病是指发生于中枢或周围神经系统、以感觉、意识、运动等功能受损为主要表现的一类疾病，整体呈现低病死率、高致残率的特点。就在2025年10月14日，世界卫生组织发布了新的《全球神经病学状况报告》1，报告显示神经系统疾病目前影响着全球40%以上的人口——超过30亿人，造成4.35亿伤残调整生命年 (DALY) ，使其成为全球疾病与残疾的主要原因。37种神经系统疾病共导致1180万人死亡、1.62亿年残疾生活年与2.72亿年寿命损失。本文聚焦若干神经系统疾病的治疗前沿，旨在为行业专业人士提供可操作的靶点开发参考。 ▲ 图1：影响神经系统疾病的全球负担2 02 阿尔兹海默病 阿尔茨海默病 (Alzheimer’s disease, AD) 是一种以进行性认知障碍为核心表现的中枢神经系统退行性疾病。其病理特征包括淀粉样β (Aβ) 斑块沉积与Tau蛋白异常磷酸化/神经原纤维缠结，并常伴随神经炎症与突触功能障碍。近年，基于脑脊液/影像的病理分层逐步延伸至血液标志物 (如血浆p tau217) ，为早期识别与入组提供更可及的工具。 ▲ 图2：阿尔茨海默病的病理机制3 目前的治疗以对症药物 (胆碱酯酶抑制剂与NMDA受体拮抗剂) 和在早期人群中使用的疾病修饰疗法为主。抗Aβ单抗方面，lecanemab (Leqembi) 已在2023年获FDA批准，而donanemab (Kisunla) 也于2024年获FDA批准用于早期症状性AD (MCI/轻度痴呆) 并按月静脉给药。临床实践通常需要影像/体液证据确认Aβ阳性，并在治疗过程中进行MRI监测以管理ARIA。 • 药物前沿进展聚焦三条主线： 抗Aβ策略升级：已上市抗体在早期人群显示减缓进展的临床获益。为实现更高的皮层暴露，罗氏开发Brainshuttle技术，通过偶联可结合转铁蛋白受体 (TfR) 的模块，显著提高穿透BBB能力与脑内分布。 抗Tau与联合方案：多款抗Tau通路药物推进中。尽管单药结果不积极，但与Aβ清除形成序贯/联合方案，有望影响下游神经退行改变。 炎症抑制与精准分层：围绕神经炎症的多靶点布局逐步成形。例如选择性中和可溶性TNF的XPro™/XPro1595：II期MINDFuL总体未达主要终点，但在炎症生物标志物富集的早期AD亚组出现认知、行为与生物学端点的获益信号，且安全性良好，提示“炎症表型分层”的精准用药方向。 ▲ 图3：阿尔茨海默病的在研药物靶点汇总 03 帕金森病 帕金森病 (Parkinson’s disease, PD) 是一种影响中枢神经系统、以运动系统受累为主的慢性神经退行性疾病，症状通常缓慢进展。静止性震颤、肌强直、运动迟缓与步态异常常见于早期，也可伴随认知与行为改变。病理学上，以黑质多巴胺能神经元丢失及细胞内α‑突触核蛋白聚集为特征；早期退变多局限于腹外侧黑质，随病程推进而扩展。路易体主要由聚集的α‑突触核蛋白组成，病变通常自脑干胆碱能/单胺能神经元与嗅觉系统起始，随后累及边缘系统和新皮质。 ▲ 图4：帕金森病的病理机制4 现行治疗方面，左旋多巴及多巴胺替代治疗仍为金标准。早期可用左旋多巴单药，或联合多巴胺激动剂 (如罗匹尼罗、普拉克索、罗替戈汀) 及MAO‑B抑制剂 (如司来吉兰、雷沙吉兰) 。与早期左旋多巴单药相比，早期启用多巴胺激动剂对长期残疾与生活质量并无显著优势。对出现“开-关”波动者，常通过缩短左旋多巴给药间隔，联合COMT抑制剂 (恩他卡朋、阿匹卡朋) 和/或MAO-B抑制剂 (司来吉兰、雷沙吉兰、沙芬酰胺、唑尼沙胺) ，并调增多巴胺激动剂；若出现异动症，可加用金刚烷胺；部分合适人群可考虑设备辅助治疗以缩短“关”期并改善运动障碍。 • 药物/技术前沿主要包括： 靶向α‑突触核蛋白的被动免疫：临床前可改善病理与行为。两项大型早期PD试验 (SPARK/cinpanemab与PASADENA/prasinezumab) 虽未达主要终点，PASADENA显示运动进展减缓趋势。基于2b期PADOVA及其OLE与PASADENA长随，罗氏已推进prasinezumab进入III期。 LRRK2降解/抑制策略：LRRK2为公认关键靶点。2025年10月8日，Arvinas公布ARV‑102 (LRRK2降解剂) I期积极数据，显示良好的脑脊液暴露与显著的靶蛋白下调 (外周>90%，脑脊液>50%) ，并伴随pRab10与尿BMP等下游生物标志物降低。 基因治疗：AAV2‑GAD向丘脑底核递送在晚期PD中证实安全并带来治疗侧改善；AAV2‑AADC在壳核过表达可增强左旋多巴转化，6个月UPDRS (用药/停药) 约三成改善且用药剂量下降，但4年随访提示临床收益逐步回归基线，提示需进一步优化递送与联合策略。 ▲ 图5：帕金森病的在研药物靶点汇总 04 中风 中风 (Stroke，脑卒中) 包括缺血性与出血性两大类，其中以缺血性为主。其发病机制中，缺血造成的级联反应涉及多种中枢神经系统细胞：在缺血核心，神经元发生形态改变，细胞体与轴突消失；小胶质细胞、星形胶质细胞亦随之发生反应性改变。缺血后BBB通透性增加，多种免疫细胞 (白细胞、单核细胞、巨噬细胞) 浸润病灶区，释放神经毒性或神经营养因子，对受损脑组织产生既可能保护亦可能有害的影响。 ▲ 图6：脑卒中的病理机制5 现行治疗策略强调“急性再灌注+二级预防”两端发力。针对急性期，发病4.5小时内静脉溶栓仍为基础。除阿替普酶外，多项指南与综述支持替奈普酶 (TNK) 0.25 mg/kg在部分场景作为替代选择；对大血管闭塞患者，借助灌注成像选择性入组，机械取栓时间窗可拓至6–24小时。针对二级预防，小卒中/高危TIA人群的短期双联抗血小板 (阿司匹林+氯吡格雷) 获益主要集中在起始后21天内；合并房颤者以口服抗凝 (优选DOACs) 为一线，无法长期抗凝者可考虑左心耳封堵 (LAAO) 作为替代或补充方案。 • 药物/技术前沿主要体现在： 靶向药： 1. glenzocimab (抗GPVI) 旨在在降低血栓形成的同时控制出血风险； 2. 3K3A‑APC兼具神经与血管保护，早期研究显示良好安全性与出血相关指标改善信号； 3. nerinetide (PSD‑95抑制肽) 总体结论中性，但在未合用tPA或特定流程亚群显现潜在获益，提示存在人群与流程依赖性。 细胞与基因治疗： 1. SB623 (基因改造间充质基质细胞) 用于慢性期功能重建显示上肢运动量表改善且安全性良好； 2. MultiStem (同种异体MAPC) 在18–36小时给药窗内安全可行，关键III期验证持续； 3. AAV递送 (如VEGF/神经营养因子/抗炎因子) 临床前证据积极，但跨BBB的安全与递送效率仍是转化瓶颈。 ▲ 图7：脑卒中的在研药物靶点汇总 05 其他神经系统疾病及治疗前沿 除AD、PD与中风外，神经系统疾病还包括多发性硬化 (MS)、视神经脊髓炎谱系疾病 (NMOSD) 、肌萎缩侧索硬化 (ALS)、重症肌无力 (gMG) 、偏头痛等。随着靶向药与技术平台的演进，越来越多的创新疗法为不同疾病带来新的治疗希望： NMOSD：已有三条机制获批——补体C5抑制剂 (依库珠单抗/拉夫珠单抗) 、抗CD19 (伊妥珠单抗/inebilizumab) 、抗IL‑6R (沙妥利珠单抗/satralizumab) 。 偏头痛：中枢敏化与CGRP通路为关键机制。美国头痛学会已将CGRP疗法 (艾伦单抗/芙马珠单抗/加拉单抗/艾普替单抗) 纳入一线预防选项。 gMG：FcRn拮抗剂 (efgartigimod、rozanolixizumab) 与补体C5抑制剂 (eculizumab、ravulizumab) 确立了分子靶向治疗范式，显著改善症状、加速缓解。 • 基因疗法亦加速进入临床： 亨廷顿病 (HD)：等位基因选择性ASO (WVE‑003) 实现突变HTT下调且安全性可接受；AMT‑130 (AAV‑miHTT) I/II期长随提示疾病进展减缓信号。 难治性癫痫：ASO上调SCN1A (zorevunersen/STK‑001) 在早期研究显示发作频率下降与行为/认知改善信号；基因调控疗法ETX101 (AAV9) 在SCN1A+德拉维特综合征进入I/II期；抑制性中间神经元细胞疗法NRTX‑1001在成人MTLE一期呈现发作显著降低与良好耐受性。 脊髓性肌萎缩 (SMA)：已建立三大治疗支柱——ASO (nusinersen) 、基因疗法 (AAV9‑SMN1，onasemnogene abeparvovec) 与口服小分子剪接调节剂 (risdiplam) 。 06 神经系统疾病治疗总结 神经系统疾病呈“低病死、高致残”特征，已成全球疾病负担首因。治疗正由对症控制走向“疾病修饰+精准分层”。阿尔茨海默病方面，抗Aβ单抗 (lecanemab、donanemab) 在早期人群证实减缓进展，血液标志物与穿越BBB的递送技术 (如Brainshuttle) 加速落地，抗Tau与抗炎 (如选择性中和可溶性TNF) 成为重要补充。帕金森病仍以多巴胺替代为基石，但围绕α-突触核蛋白的免疫、LRRK2抑制/降解与基因治疗正在逼近关键验证。中风治疗两端发力：急性期强调再灌注 (TNK与晚窗机械取栓) ，二级预防重视分型与个体化 (短期DAPT、DOACs、LAAO) 。除AD/PD/中风外，NMOSD、gMG、偏头痛已形成明确分子靶向范式；HD、癫痫、SMA等病种的基因/细胞疗法进展迅速。 • 针对神经系统疾病的未来治疗方向将聚焦于： ① 跨BBB递送与长效化——TfR介导、脑内暴露定量学、皮下长效制剂； ② 基因治疗——AAV/ASO精准调控与免疫规避，提升持续表达与安全窗； ③ AOC药物——抗体-寡核苷酸偶联，实现细胞/区域特异输送与基因沉默、上调或剪接校正，为难治性癫痫、遗传性运动障碍等提供新解。 Sanyou 10th Anniversary: Therapeutic Advances in Neurological Disorders 01 Introduction Extending life expectancy is one of humanity’s greatest public-health achievements. Yet longer lives come with a steadily rising burden of age-related neurological disorders. Neurological disorders—conditions of the central or peripheral nervous system characterized primarily by impairments of sensation, consciousness, and movement—generally have low case-fatality but high disability rates. On October 14, 2025, the World Health Organization released a new Global Status Report on Neurology1, estimating that neurological disorders currently affect over 40% of the world’s population—more than 3 billion people—and account for 435 million disability-adjusted life years (DALYs), making them the leading cause of disease and disability worldwide. Across 37 neurological conditions, there were 11.8 million deaths, 162 million years lived with disability, and 272 million years of life lost. This article highlights therapeutic frontiers across selected neurological diseases to provide actionable target ideas for R&D professionals. ▲ Fig. 1 Global burden of conditions affecting the nervous system2 02 Alzheimer’s Disease Alzheimer’s disease (AD) is a progressive, degenerative disorder of the central nervous system whose core clinical feature is cognitive decline. Pathology includes extracellular amyloid-β (Aβ) plaque deposition and abnormal phosphorylation of tau protein/neurofibrillary tangles, often accompanied by neuroinflammation and synaptic dysfunction. In recent years, pathology-based stratification via CSF/imaging has extended to blood biomarkers (e.g., plasma p-tau217), providing more accessible tools for early identification and trial enrollment. ▲ Fig. 2 Pathology of Alzheimer’s disease3 • Current therapies Management combines symptomatic agents (cholinesterase inhibitors and the NMDA receptor antagonist memantine) with disease-modifying therapy initiated in early-symptomatic populations. Among anti-Aβ monoclonal antibodies, lecanemab (Leqembi) received traditional FDA approval in 2023 with labeling that emphasizes ARIA risk and APOE ε4 stratification; donanemab (Kisunla) was approved in 2024 for early symptomatic AD (MCI/mild dementia) and is administered as monthly IV infusions. In clinical practice, Aβ positivity is typically confirmed by imaging or fluid biomarkers, and MRI monitoring is used during treatment to manage ARIA. • Frontline R&D themes Upgrading anti-Aβ strategies. Marketed antibodies show clinically meaningful slowing in early-stage populations. To achieve higher cortical exposure, Roche is developing Brainshuttle technology by coupling to transferrin receptor (TfR)–binding modules, markedly improving BBB penetration and brain distribution. Anti-tau and combination/sequencing. Multiple programs targeting tau pathways are advancing. Although monotherapy results have been mixed, pairing with Aβ clearance in sequential/combination regimens may modulate downstream neurodegeneration. Inflammation control with precise stratification. A growing multi-target portfolio focuses on neuroinflammation. For example, selective neutralization of soluble TNF with XPro™/XPro1595 missed the primary endpoint in the phase II MINDFuL study overall, but showed signals of benefit across cognitive, behavioral, and biomarker endpoints in an inflammation-enriched early-AD subgroup with good safety—supporting “inflammatory phenotype stratification” for precision use. ▲ Fig. 3 Drug targets under development for Alzheimer’s disease 03 Parkinson’s Disease Parkinson’s disease (PD) is a chronic neurodegenerative disorder primarily affecting the motor system with typically slow progression. Early features include resting tremor, rigidity, bradykinesia, and gait disturbance, often with cognitive/behavioral changes. Pathology features loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra and intracellular α-synuclein aggregation; early degeneration is often localized to the ventrolateral substantia nigra and expands with disease. Lewy bodies are mainly composed of aggregated α-synuclein, with lesions commonly starting in brainstem cholinergic/monoaminergic neurons and the olfactory system, then involving limbic structures and neocortex. ▲ Fig. 4 Pathology of Parkinson’s disease4 • Current therapies There is no established disease-modifying therapy. Levodopa and dopamine replacement remain the gold standard. Early treatment can be levodopa monotherapy or combined with dopamine agonists (e.g., ropinirole, pramipexole, rotigotine) and MAO-B inhibitors (e.g., selegiline, rasagiline). Compared with early levodopa monotherapy, starting dopamine agonists early shows no clear advantage for long-term disability or quality of life. For “on–off” fluctuations, clinicians often shorten levodopa dosing intervals, add COMT inhibitors (entacapone, opicapone) and/or MAO-B inhibitors (selegiline, rasagiline, safinamide, zonisamide), and titrate dopamine agonists; amantadine may be added for dyskinesia. Device-aided therapies can be considered in selected patients to reduce “off” time and improve motor complications. • Frontline R&D themes Passive immunotherapy against α-synuclein. Preclinical data show improvements in pathology and behavior. Although two large early-PD trials (SPARK/cinpanemab and PASADENA/prasinezumab) missed primary endpoints, PASADENA showed a trend toward slower motor progression. Based on phase 2b PADOVA and its OLE plus long-term PASADENA follow-up, Roche has advanced prasinezumab into phase III. LRRK2 inhibition/degradation. LRRK2 is a validated target. On October 8, 2025, Arvinas reported positive phase I data for the LRRK2 degrader ARV102, showing good CSF exposure and robust target knock-down (>90% peripherally, >50% in CSF) with reductions in downstream biomarkers (pRab10 and urinary BMP). Gene therapy. AAV2-GAD delivery to the subthalamic nucleus showed safety and improvement on the treated side in advanced PD; AAV2-AADC overexpression in the putamen enhances levodopa conversion, producing ~30% improvement in UPDRS (on/off medication) at 6 months and reduced medication needs, though 4-year follow-up suggests benefits trend back toward baseline—highlighting the need to optimize delivery and combinations. ▲ Fig. 5 Drug targets under development for Parkinson’s disease 04 Stroke Stroke comprises ischemic and hemorrhagic types, with ischemic stroke predominating. The ischemic cascade involves multiple CNS cell types: in the core, neurons undergo morphological changes with loss of soma and axons; microglia and astrocytes also react. Post-ischemia, BBB permeability increases; leukocytes, monocytes, and macrophages infiltrate the lesion, releasing either neurotoxic or neurotrophic factors with potentially protective or harmful effects on injured brain tissue. ▲ Fig. 6 Pathology of stroke5 • Current strategies Management emphasizes both acute reperfusion and secondary prevention. For the acute phase, IV thrombolysis within 4.5 hours remains foundational. Beyond alteplase, guidelines and reviews support tenecteplase (TNK) 0.25 mg/kg as an alternative in selected scenarios. For large-vessel occlusion, perfusion-imaging–guided selection enables mechanical thrombectomy in the 6–24 hour window. For secondary prevention, short-term dual antiplatelet therapy (aspirin + clopidogrel) in minor stroke/high-risk TIA confers most of its benefit within 21 days of initiation. In patients with atrial fibrillation, oral anticoagulation (preferably DOACs) is first-line; when long-term anticoagulation is unsuitable, left atrial appendage occlusion (LAAO) can be considered as an alternative or adjunct. • Frontline R&D themes Targeted agents： 1. glenzocimab (anti-GPVI): aims to curb thrombosis while controlling bleeding risk. 2. 3K3A-APC: offers neuro- and vasculo-protection; early studies suggest good safety and favorable bleeding-related signals. 3. nerinetide (PSD-95 inhibitor peptide): neutral overall, but potential benefit in subgroups not receiving tPA or under specific workflow conditions—suggesting population/process dependence. Cell and gene therapies：1. SB623 (gene-modified mesenchymal stromal cells) for chronic-phase functional recovery improved upper-limb scales with good safety. 2. MultiStem (allogeneic MAPC) appears safe/feasible with dosing at 18–36 hours; pivotal phase III confirmation is ongoing. 3. AAV delivery (e.g., VEGF/neurotrophic/anti-inflammatory factors) shows encouraging preclinical evidence, but safe and efficient BBB crossing remains a translational bottleneck. ▲ Fig. 7 Drug targets under development for stroke 05 Other Neurological Diseases and Therapeutic Frontiers Beyond AD, PD, and stroke, neurological disorders include multiple sclerosis (MS), neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD), amyotrophic lateral sclerosis (ALS), generalized myasthenia gravis (gMG), migraine, and more. With the evolution of targeted drugs and platform technologies, an expanding array of innovative therapies is delivering new hope:NMOSD: Three approved mechanisms—complement C5 inhibitors (eculizumab/ravulizumab), anti-CD19 (inebilizumab), and anti-IL-6R (satralizumab). Migraine: Central sensitization and the CGRP pathway are key. The American Headache Society now lists CGRP-pathway therapies (erenumab, fremanezumab, galcanezumab, eptinezumab) as first-line options for prevention. gMG: FcRn antagonists (efgartigimod, rozanolixizumab) and complement C5 inhibitors (eculizumab, ravulizumab) have established a molecularly targeted paradigm, improving symptoms and accelerating remission. • Gene and cell therapies accelerating into the clinicHuntington’s disease (HD): Allele-selective ASO WVE-003 lowers mutant HTT with acceptable safety; AMT-130 (AAV-miHTT) phase I/II long-term follow-up suggests signals of slowed disease progression. Refractory epilepsy: ASO zorevunersen/STK-001 upregulates SCN1A with early signals of seizure reduction and behavioral/cognitive improvement; gene-regulation therapy ETX101 (AAV9) has entered phase I/II for SCN1A-positive Dravet syndrome; an inhibitory interneuron cell therapy NRTX1001 in adult MTLE phase I shows marked seizure reduction with good tolerability. Spinal muscular atrophy (SMA): A tri-pillar framework is established—ASO (nusinersen), gene therapy (onasemnogene abeparvovec, AAV9-SMN1), and oral small-molecule splicing modulation (risdiplam). 06 Summary of Therapeutic Directions Neurological disorders feature low mortality but high disability , now the top contributor to global disease burden. Treatment is shifting from symptomatic control to disease modification with precise stratification.AD: Anti-Aβ antibodies (lecanemab, donanemab) slow progression in early populations; blood biomarkers and BBB-shuttling technologies (e.g., Brainshuttle) are moving into practice. Anti-tau and anti-inflammatory approaches (e.g., selective neutralization of soluble TNF) are important complements. PD: Dopamine replacement remains foundational, while α-synuclein immunotherapy, LRRK2 inhibition/degradation, and gene therapy approach key validation milestones. Stroke: Dual-pronged care—acute reperfusion (TNK and extended-window thrombectomy) and individualized secondary prevention (short-term DAPT, DOACs, LAAO). Others: NMOSD, gMG, and migraine already have clear targeted paradigms; gene/cell therapies are rapidly advancing in HD, epilepsy, SMA, and beyond. • Future priorities will focus on1. Cross-BBB delivery and durability—TfR-mediated shuttles, quantitative CNS exposure, and long-acting subcutaneous formulations. 2. Gene therapy—AAV/ASO precision control with immune evasion, enhancing persistence and safety margins. 3. AOC (antibody–oligonucleotide conjugates)—cell/region-specific delivery enabling gene silencing, up-regulation, or splice correction, offering new solutions for refractory epilepsy, inherited movement disorders, and more. ▶ Ref 1. Global status report on neurology 2. GBD 2021 Nervous System Disorders Collaborators. Global, regional, and national burden of disorders affecting the nervous system, 1990-2021: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet Neurol. 2024;23(4):344-381. doi:10.1016/S1474-4422(24)00038-3 3. Kamatham PT, Shukla R, Khatri DK, Vora LK. Pathogenesis, diagnostics, and therapeutics for Alzheimer's disease: Breaking the memory barrier. Ageing Res Rev. 2024;101:102481. doi:10.1016/j.arr.2024.102481 4. Morris HR, Spillantini MG, Sue CM, Williams-Gray CH. The pathogenesis of Parkinson's disease. Lancet. 2024;403(10423):293-304. doi:10.1016/S0140-6736(23)01478-2 5. Qin C, Yang S, Chu YH, et al. Signaling pathways involved in ischemic stroke: molecular mechanisms and therapeutic interventions. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):215. Published 2022 Jul 6. doi:10.1038/s41392-022-01064-1 1 推荐阅读 三优十周年｜AI-STAL 智能超万亿分子库发展历程 三优十周年｜打造全球顶尖的原创新药创新工场 三优十周年｜抗体治疗50年风雨江湖 三优十周年｜针对宠物疾病的单克隆抗体药物 三优十周年｜CAR-T细胞治疗现状挑战与未来 三优十周年｜服务篇-体外药效筛选解决方案 三优十周年｜AI-STAL篇-Anticalin靶向蛋白库 三优十周年｜靶点篇-自身免疫疾病靶点介绍 创新前沿｜三优生物类器官产学研联盟启航 中和抗体“硬核出击”，斩断CHIKV病毒感染链 三优十周年｜服务篇-靶点至PCC药物研发 三优十周年｜靶点篇-六大恶性肿瘤靶点介绍创新前沿｜2025ADC热门靶点与技术创新启示三优十周年｜AI-STAL篇-高等电点单域抗体库 6类分子形式之环状多肽分子产生系统解决方案 关于三优生物 三优生物是一家以“让天下没有难做的创新生物药”为使命，以超万亿分子库和智能科技驱动的生物医药高科技企业。 公司致力于打造全球顶尖的原创新药创新工场。公司以智能超万亿分子库（AI-STAL）为核心；以干湿结合、国际领先的创新生物药智能化及一体化研发平台为依托；以多样化的业务模式推动全球创新药物的研发及产业化。 公司总部位于中国上海，在亚洲、北美洲、欧洲等多地建立了业务中心，形成了全球化的业务网络，现有投产及布局的研发及GMP场地20000多平方米。 公司已与全球2000多家药企、生技公司等建立了良好的合作关系，已赋能1200多个新药研发项目；已完成50多个合作研发项目，其中10多个协同研发项目已推至IND及临床研发阶段。 公司已申请130多项发明专利，其中30多项发明专利已获得授权，并获得了国家级高新技术企业、上海市专精特新、ISO9001、ISO27001等10余项资质及体系认证。 11