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最高研发阶段批准上市 |
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首次获批日期2018-09-14 |
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最高研发阶段批准上市 |
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首次获批日期2017-04-03 |
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最高研发阶段批准上市 |
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首次获批日期1996-09-27 |
一项评估 TV-44749(奥氮平缓释注射用混悬液)在中国精神分裂症患者中的安全性、耐受性和药代动力学的 I 期、单剂量、平行队列研究
评估皮下注射用奥氮平缓释混悬液 (TV-44749) 单次给药用于中国精神分裂症患者的安全性, 耐受性及药代动力学。
一项评价 TV-44749 治疗精神分裂症成人患者的有效性和安全性的随机、双
盲、安慰剂对照研究,包括一个开放标签、长期安全性阶段
:精神分裂症是一种使人衰弱的重度精神病性障碍,其特征包括阳性和阴性症状,全
球终生发病风险约为 1%。对于大多数患者来说,这一疾病伴有需要长期使用抗精神病药
物治疗的慢性病程。不依从和不遵守长期口服药物治疗方案是精神分裂症和相关疾病治疗
中最重要的治疗问题,导致这些患者中的许多频繁复发或加重,且无法从抗精神病药物治
疗中完全获益。缓释注射用抗精神病药物可能会提高精神分裂症患者的依从性。目前,奥
氮平的口服、长效肌肉注射 (im) 和速效 im 制剂被批准用于治疗患有精神分裂症的成人。
一种用于皮下注射 (sc) 的奥氮平缓释混悬液新制剂 (TV-44749) 旨在用于治疗精神分裂
症。
一项评价单次给药12 mg安泰坦®片剂在健康中国受试者中的氘丁苯那嗪及其活性代谢物的药代动力学特征的开放性、单剂量研究
评价健康中国男性和女性受试者餐后单次口服12 mg TEV-50717片剂后TEV-50717(母体药物)及其活性氘代代谢物α-二氢丁苯那嗪(α-HTBZ)和β-二氢丁苯那嗪(β-HTBZ)(总和及单个成分)的药代动力学特征。
100 项与 梯瓦医药信息咨询(上海)有限公司 相关的临床结果
0 项与 梯瓦医药信息咨询(上海)有限公司 相关的专利(医药)
2024年下半年,医药行业众多公司正在研发针对多种疾病的创新药物,这些药物有望带来治疗上的重大突破。在众多备受瞩目的试验中,BioPharma Dive选出10项极具潜力的临床试验,这些试验横跨肥胖、精神疾病、肿瘤及免疫等多个研究领域,预示着全新治疗技术的崛起,为患者带来前所未有的希望与突破。
01
研发公司
诺和诺德
适应症
肥胖
药物类型
多肽
临床试验
REDEFINE 1, REDEFINE 2
由于数十亿美元的潜在利润悬而未决,减肥药研究领域的领导者不能自满。诺和诺德和礼来则不然,因为它们都在大举投资于新药和药物组合,以巩固自己的主导地位。其中诺和诺德的CagriSema试验将于今年晚些时候公布3期结果。
这种每周一次的注射结合了诺和诺德的减肥药Wegovy的活性成分和一种所谓的Amylin(胰淀素)类似物。公司希望这种组合能带来比单独使用Wegovy更有效的减肥效果。
这一假设将在两项名为“REDEFINE 1”和“REDEFINE 2”的大型试验中得到验证,这两项试验分别对肥胖人群和患有或不患有糖尿病的人群进行评估。
REDEFINE 1随机选择3400名非糖尿病肥胖患者接受CagriSema或安慰剂,并测量68周内的总体重减轻情况,以及体重减轻至少5%的人的比例。“REDEFINE 2”包括1200名参与者,目标相同。
在早期的一项试验中,CagriSema帮助研究参与者在20周内减轻了17%的体重,与Wegovy在68周的研究中所减轻的体重大致相同。诺和诺德将在更长时间的REDEFINE试验中寻求更好的结果。礼来公司的Zepbound设定了约21%的减肥基准。
02
研发公司
安进
适应症
肥胖
药物类型
肽链抗体
临床试验
NCT05669599
安进并不以代谢性疾病研究而闻名。但它加入减肥药的竞争让投资者兴奋不已。今年5月,该公司表示,它正在开发的一种实验性减肥药似乎值得进入后期试验。随后,该公司股价迅速反弹,市值增加了数十亿美元。目前股价接近历史高点。
该公司的兴趣集中在一种注射疗法上,该公司将其命名为maridebart cafraglutide或MariTide。和礼来公司的Zepbound一样,它对两种肠道激素GLP-1和GIP起作用。但MariTide并没有像Zepbound那样刺激GIP,而是阻断了它。该公司还声称,MariTide的效果可以持续更长时间,只需每月注射一次,而不是每周注射一次。
在一期试验中,使用MariTide的最高剂量的受试者在85天后体重减轻了15%,这给了安进希望,它可以达到或超过Zepbound和Wegovy在更长时间的试验中取得的结果。
该公司5月份的公告表明可能会这样做。安进高管表示,在对中期第二阶段结果进行内部评估后,安进对MariTide的“独特形象”“充满信心”。由于副作用而中断研究是减肥药一直存在的问题,但也“不算是问题”。但安进没有披露细节,这加大了外界对全面研究数据的预期,预计将在今年年底前公布。
即使试验成功,安进要在目前由诺和礼来主导的市场上竞争,还有很长的路要走。MariTide可能需要进行为期一年多的三期试验,以及一项更长的结果研究,以衡量它是否能保护心脏健康。诺和诺德已经完成了使其能够为一些患有肥胖症和心脏病的人获得医疗保险的试验。礼来可能很快也会效仿。
03
研发公司
梯瓦制药,赛诺菲
适应症
溃疡性结肠炎、克罗恩病
药物类型
抗体
临床试验
RELIEVE UCCD
针对一种名为TL1A的调节蛋白的抗体一直是主要制药商的追求,因为这些药物被视为治疗炎症的新方法。
去年4月,默沙东斥资近110亿美元收购Prometheus Biosciences的主要原因源于一种TL1A阻滞剂,这也是罗氏紧随其后以71亿美元收购Telavant的原因。这两笔交易都是在被收购公司各自的药物在二期试验中证明它们可以缓解难以治疗的炎症性肠病病例之后进行的。数据表明,它们可能比现有的治疗方法更有效、更持久。
尽管梯瓦主要以仿制药闻名,但该公司正在寻求品牌药的销售增长,并将TL1A阻滞剂作为这些计划的核心。梯瓦曾断言,自己的前景可能优于其他公司,并得到了赛诺菲的支持。去年10月,赛诺菲向梯瓦支付了5亿美元的股权。该公司首席执行官Paul Hudson表示,这种药物“可能成为严重胃肠道疾病患者的首选药物”。
该声明将在今年晚些时候接受检验,届时梯瓦预计将公布炎症性肠病2期试验的数据。该研究与Prometheus和Telavant的试验类似,这两项试验均检测了TL1A治疗中重度溃疡性结肠炎或克罗恩病的患者。
除了揭示梯瓦的药物在比较中的表现之外,研究结果将对艾伯维和Spyre Therapeutics产生影响,这两家公司都拥有临床前TL1A抑制剂。
04
研发公司
艾伯维
适应症
精神分裂症
药物类型
小分子
临床试验
EMPOWER-1, EMPOWER-2
艾伯维将近90亿美元的赌注押在Cerevel Therapeutics的一种实验性药物上,该药物有望成为一种新的、利润丰厚的精神分裂症治疗药物。两项临床试验将在今年年底前得出结果,这将决定这场赌博艾伯维是否处于有利地位。
安慰剂对照试验招募了大约750名参与者,并正在测试三种剂量的Cerevel药物,名为emraclidine。这两项研究的主要目的是确定这种药物是否能在6周内迅速缓解与精神分裂症有关的症状。这包括如兴奋和幻觉等“阳性”症状,以及“阴性”症状,如情绪退缩。据联邦数据库,初步数据可能会在11月公布。
艾伯维需要Cerevel的积极结果才能在与BMS的竞争中保持竞争力,BMS最近斥资140亿美元获得Karuna Therapeutics开发的一种类似疗法的控制权。Emraclidine和Karuna的疗法,被称为KarXT,不同于传统的抗精神病药物。它们作用于特定的“毒蕈碱受体”,这是一类参与释放一种对大脑功能至关重要的化学物质的蛋白质。
不过,BMS明显领先于艾伯维和Cerevel。KarXT已经在两个大型的后期试验中取得了成功,目前正在接受FDA的审查,预计将于9月底做出判决。据预测,KarXT将获得批准并最终产生数十亿美元的年销售额,因为相当大比例的精神分裂症患者目前没有得到充分的治疗。
05
研发公司
Summit Therapeutics
适应症
肺癌
药物类型
双特异性抗体
临床试验
HARMONi-2
默沙东的癌症免疫疗法Keytruda是制药行业最赚钱的产品之一。自2014年首次亮相以来,该药已获得40项批准,去年成为世界最畅销的药物,全球销售额达到250亿美元。因此,当一家名为Summit Therapeutics的小型生物技术公司在5月份宣布,它正在开发的一种药物在一对一试验中“决定性地”优于Keytruda时,人们感到震惊。
这种名为ivonescimab的药物是由康方生物发现的,并于2022年部分授权给Summit。与Keytruda阻断免疫抑制蛋白PD-1不同,ivonescimab抑制PD-1和另一个靶点VEGF,VEGF与肿瘤生长有关。Summit和康方生物正在对该药物在三项非小细胞肺癌中的疗效进行三期研究,其中两项研究将该药物与Keytruda进行对照。
HARMONi-2是第一个揭示结果的研究。据该公司称,一项中期分析表明,与单独使用Keytruda相比,ivonescimab治疗可导致“具有统计学意义和临床意义”的肿瘤进展减速。
然而,正如Leerink Partners的分析师Daina Graybosch在5月份所写的那样,该研究仅在中国进行,因此“不太可能”足以支持全球批准。该研究没有测试ivonescimab对Keytruda联合化疗的疗效,而Keytruda联合化疗目前是治疗非小细胞肺癌的标准疗法。Summit也没有透露具体细节,使得关于药物疗效的关键信息不明确。
Summit表示,这些细节将在今年晚些时候的一次医学会议上公布。虽然研究结果不能证明ivonescimab是否对Keytruda构成威胁,但它们将显示研究中每个亚组的“相对贡献”,这对评估药物的疗效和竞争地位具有重要意义。
它们还可以帮助投资者更好地估计ivonescimab在HARMONi-3研究中的成功几率。HARMONi-3是一项跨国试验,测试Summit的药物和化疗与Keytruda联合化疗药物的疗效。据联邦数据库,该试验的结果预计将于2027年公布。
06
研发公司
渤健,优时比
适应症
狼疮
药物类型
抗体片段
临床试验
NCT04294667
渤健公司在免疫学领域的探索已经持续了五年。但自从任命Chris Viehbacher担任首席执行官以来,这项使命得到了加强。他曾表示要重新定义这家历来专注于神经学的公司。
Viehbacher指出,渤健在多发性硬化症领域(一种身体错误地攻击神经的自身免疫性疾病)的表现,是这种转变的基础。公司已经开始加大投资力度,最近斥资11.5亿美元收购了免疫学初创公司Hi-Bio。
在短期内,该公司有机会证明其在狼疮方面的优势,狼疮是一种众所周知的难以治疗的免疫疾病。
一种名为dapirolizumab pegol的药物的三期试验结果预计很快就会出来,如果结果是积极的,可能会给渤健带来急需的胜利。其与优时比共同开发了这种针对免疫细胞蛋白CD40L的药物,如果该药物进入市场,双方将共同销售。
该试验的重点是最常见和最严重的狼疮类型。它招募了300多名患有中度至重度狼疮的患者,并在48周后测试渤健的药物是否能在临床医生用于评估狼疮治疗效果的标准上产生反应。
投资银行Baird的分析师认为,这项研究成功的可能性并不是特别高,他们在1月份给客户的一份报告中强调了GSK的Benlysta设定的基准。不过,他们写道:“我们认为该计划并未获得投资者的太多信任,一些令人信服的数据可能会为股市带来大幅上涨。”
渤健还在几项后期研究中测试另一种狼疮疗法litifilimab。
07
研发公司
Neumora Therapeutics
适应症
重度抑郁症
药物类型
小分子
临床试验
KOASTAL-1
Neumora Therapeutics的成立是为了解决使神经科学成为药物开发中比较困难的领域之一的问题。自2019年底成立以来,这家生物技术公司的理念赢得了大量支持,其重点是开发更精确的治疗方法,并设计更好的试验来证明它们的有效性。在去年完成行业规模最大的首次公开募股之前,该公司获得了超过6亿美元的私人融资。
Neumora最先进的治疗药物是一种名为navacapant的抑郁症药物,它可以抑制KORs,即kappa阿片受体。这些所谓的KOR拮抗剂被视为一种治疗抑郁症的新方法,并因此引起了极大的关注。强生和Cerlevel正在开发自己的版本。
在第四季度的某个时候,Neumora预计将获得navacapant在抑郁症中的三个3期研究中的第一个研究结果。这将是对该药潜力的一次重大考验,不过,如果数据不能完全达到华尔街和一些医生的高期望,另外两项研究可能会给Neumora一些喘息的空间。
据联邦数据库的数据,到那时,分析师们可能会有一个对比点,因为对强生新药的后期研究将于9月份公布数据。然而,Neumora声称其药物对KOR的选择性比aticapant更强。
08
研发公司
罗氏
适应症
狼疮
药物类型
双特异性抗体
临床试验
NCT05155345
去年,大量制药和生物技术公司投资于自身免疫性疾病的细胞疗法,目的是复制学术研究,这表明这种治疗方法可能能够使几种炎症性疾病获得其他药物无法达到的持久缓解。
制药商也在研究具有类似目标的双靶向抗体药物。罗氏的一种名为mosunetuzumab的药物可能是第一个提供早期临床数据的药物。
Mosunetuzumab被批准用于治疗淋巴瘤,其名称为Lunsumio。像其他针对CD20和CD3蛋白的T细胞接合物一样,它也会清除大量产生保护性抗体的B细胞,这些抗体与许多自身免疫性疾病有关。多种B细胞消耗疗法被用于治疗炎症,狼疮和其他炎症的细胞疗法的早期测试已经将消除B细胞与无药物缓解联系起来。
支持者认为,T细胞接合剂可能是一种方便、更安全、更容易制造的细胞疗法替代品。但目前尚不清楚它们的效果如何,也不清楚它们是否能像细胞疗法那样彻底消灭B细胞。
罗氏公司的试验结果——在最常见的狼疮患者身上测试mosunetuzumab的一期研究——可以说明问题。据联邦数据库,这项研究已经进行了两年,预计将于今年9月完成。到那时,其他多种T细胞接合物,包括那些针对不同蛋白质的,可能已经进入或接近人体试验。罗氏有一种代号为RO7507062的药物,已经在早期测试中。
09
研发公司
NewAmsterdam Pharma
适应症
杂合子家族性高胆固醇血症,动脉粥样硬化性心血管疾病
药物类型
抗体
临床试验
BROADWAY, BROOKLYN
被称为CETP抑制剂的药物——曾经被认为是心脏医学的可能突破——如今大多已被打入冷宫。
这些药物是一个赌注,即提高高密度脂蛋白(HDL)可能比降低与心脏问题相关的“坏”胆固醇水平更有效。但许多候选药物都失败了,在某些情况下,还导致了严重的副作用。辉瑞、罗氏和礼来等制药公司因此放弃了研究。
然而,有一种CETP抑制剂有机会至少在一定程度上改写这种说法。这种药物名为obicetrapib,由生物技术公司NewAmsterdam Pharma开发,该公司于2020年从安进获得了这种药物的许可。安进在2015年收购obicetrapib的原始制造商Dezima后不久就暂停了obicetrapib的开发。但由Dezima的一些前创始人发起的NewAmsterdam重新开始了测试,他们相信这种分子可能比之前的其他分子更有效、更安全。
早期和中期的研究表明,除了提高高密度脂蛋白外,obicetrapib还能降低“坏”胆固醇和其他与心脏问题相关的标志物,而没有在其他类似药物的测试中观察到的一些安全性问题。不过,三个正在进行的第三阶段试验将提供更清晰的图景。其中一家公司应该会在第三季度产生结果,而另一家预计将在第三季度之后不久产生结果。
CETP药物的曲折历史,以及现有的一系列降低胆固醇的药物,让投资者对NewAmsterdam的计划持怀疑态度。尽管如此,多位分析师预测obicetrapib会取得成功,他们认为,作为一种每日服用的药丸,在其他疗法的基础上,obicetrapib可能会产生数十亿美元的年销售额。
10
研发公司
Moderna
适应症
巨细胞病毒
药物类型
mRNA病毒
临床试验
CMVictory
自去年新冠病毒疫苗的销量开始下滑以来,Moderna一直在寻找下一个畅销产品。这个机会可能会在2024年底实现,届时该公司可能会首次看到一项关键研究,测试一种名为巨细胞病毒的病毒疫苗。
巨细胞病毒(CMV)没有疫苗。但它是世界上最常见的先天性感染,尽管对大多数人来说不会引起症状,但对免疫系统较弱的人来说,它会导致严重的健康问题。患有这种疾病的婴儿可能会有各种各样的问题,比如听力损失或发育迟缓。
对该病毒的认识历来很低。孕妇通常不接受巨细胞病毒检测,新生儿也不接受巨细胞病毒筛查,因为缺乏预防或治疗感染的选择。然而,这种情况可能正在改变,抗病毒药物valacyclovir在多项研究中显示出前景。有几种疫苗正在临床开发中,他们以Moderna为先导,如果成功,将进一步引起人们对这种疾病的关注。分析师认为,这款产品的成功也将开启它的潜力,最终可能创造逾30亿美元的最高年销售额。
“这将需要大量的教育,”Evercore ISI分析师Cory Kasimov写道,“但我们看到了巨大的长期潜力。
编者按:
这些创新药物的研发不仅体现了医药行业的不断进步,也为患者带来了更多的治疗选择和希望。随着这些药物的逐步进入临床试验阶段,我们期待它们能为医学界带来新的突破和进步。
参考文献:
https://www.biopharmadive.com/news/biotech-10-clinical-trials-watch-2024-second-half/720005/
*声明:本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息,并非也不会进行治疗或诊断方案推荐,也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏,欢迎沟通指出!
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5月初,安进的高管们对其试验性减肥药给出了乐观的评价,他们告诉投资者,他们有信心该药很快将进入后期试验阶段。这一乐观的言论使该公司市值大增近200亿美元,跻身行业前列。可见,新型减肥药在很大程度上重塑着制药行业。
今年下半年,在减肥药领域将有2个药物的临床试验值得关注,分别是诺和诺德的CagriSema和安进的MariTide。此外,在其他疾病领域,预计针对炎症性肠病、精神分裂症、抑郁症和狼疮等疾病的著名新药的研究也将取得一些成果。以下2024年下半年值得关注的10项试验:
1、公司:诺和诺德
疾病:肥胖症
药物类型:多肽
试验:REDEFINE 1,REDEFINE 2
数十亿美元的潜在利润悬而未决,肥胖药物研究领域的领导者们不能掉以轻心。诺和诺德和礼来都在大举投资新型药物和药物组合,以期巩固其主导地位。对于诺和诺德来说,其首个有前景的药物便是CagriSema——Wegovy(司美格鲁肽)与长效Amylin(胰淀素)类似物Cagrilintide组成的一款复方药物,其III期试验结果将于今年晚些时候公布。
在减重领域,诺和诺德布局了包括REDEFINE 1-6六项研究以及一项刚于今年4月登记的在美国、法国、德国等地区开展的III期临床。
其中,Redefine 1试验随机分配了3400名非糖尿病肥胖患者接受CagriSema或安慰剂治疗,并将测量68周内的总体体重减轻情况以及体重减轻至少5%的患者比例。Redefine 2试验包括1200名参与者,目标相同。
在之前的一项试验中,CagriSema帮助研究参与者在20周内减轻了17%的体重,这与Wegovy在68周研究中达到的效果大致相同。诺和诺德期待在更长的Redefine试验中取得更好的结果。礼来的Zepbound已经设定了约21%的体重减轻标准。
2、公司:安进
疾病:肥胖症
药物类型:抗体多肽偶联药物
试验:NCT05669599
安进虽然不以代谢疾病研究著称,但其进军肥胖药物市场的举动却令投资者兴奋不已。今年5月,该公司宣布其正在研发的一种实验性减肥药物有望进入后期临床试验阶段。这一消息迅速引发股价飙升,使其市值增加了数十亿美元。目前,公司股价已接近历史最高点。
市场关注的焦点在于安进开发的一种名为maridebart cafraglutide(或称MariTide)的注射疗法。与礼来的Zepbound类似,MariTide也作用于两种肠道激素——胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)。但不同于Zepbound刺激GIP,MariTide会阻断GIP。安进还声称,MariTide的效果可能更持久,患者仅需每月注射一次,而非每周。
在一项I期试验中,接受MariTide最高剂量治疗的受试者在85天后体重减轻了15%,这给了安进希望,认为MariTide能够达到或超越Zepbound和Wegovy在更长试验中取得的效果。
在5月的一次电话会议中,安进高管表示,在对II期试验中期结果进行内部审查后,他们对MariTide的“差异化特性”充满信心。同时他们也指出,由于副作用而停止试验的情况“并未成为问题”,但其并未透露具体细节,这进一步增加了人们对年底前公布完整研究数据的期待。
3、公司:梯瓦制药、赛诺菲
疾病:溃疡性结肠炎、克罗恩病
药物类型:抗体
试验:RELIEVE UCCD
针对一种名为TL1A的调节蛋白的抗体已成为大型制药公司竞相研发的对象,因为这类药物被视为治疗炎症性疾病的新方法。
TL1A阻断剂是默沙东去年4月斥资近110亿美元收购Prometheus Biosciences的主要原因,随后罗氏也紧跟其后,以71亿美元收购了Telavant公司。这两笔交易均是在被收购公司的药物在II期试验中显示出能够使难以治疗的炎症性肠病病例得到缓解之后达成的。数据表明,这些药物可能比现有疗法更有效、更持久。
虽说梯瓦制药以生产仿制药而闻名,但其也正在寻求通过品牌药物来实现销售增长,并将TL1A阻断剂作为这一计划的核心。梯瓦曾声称其候选药物TEV-48574(TEV'574)可能优于其他药物,并找到了赛诺菲作为其支持者,后者在去年10月向梯瓦支付了5亿美元以共享权利。赛诺菲首席执行官Paul Hudson当时表示,该药物“可能成为患有严重胃肠道疾病患者的最佳治疗选择”。
这一说法将在今年晚些时候接受测验,届时梯瓦将公布其在炎症性肠病II期试验中的数据。这项研究与Prometheus和Telavant的试验类似,都是研究TL1A疗法在中度至重度溃疡性结肠炎或克罗恩病患者中的疗效。
另外,该试验结果可能还将对艾伯维和Spyre Therapeutics产生影响,因为这两家公司都拥有处于临床前阶段的TL1A抑制剂。
4、公司:艾伯维
疾病:精神分裂症
药物类型:小分子药物
试验:EMPOWER-1,EMPOWER-2
艾伯维押注近90亿美元,认为Cerevel Therapeutics的一种实验性药物Emraclidine将成为新的有利可图的精神分裂症治疗方法。今年年底前将公布的2项临床试验结果将决定这一赌注是否明智。
这两项安慰剂对照试验共招募了约750名参与者,正在测试Emraclidine的三种剂量。两项2期临床研究的主要目标是观察该药物是否能在6周内迅速缓解精神分裂症相关症状,包括兴奋和幻觉等“阳性”症状,以及情感退缩等“阴性”症状。根据联邦数据库的信息,初步数据可能于11月公布。
艾伯维需要Cerevel的积极结果才能与BMS竞争,后者最近斥资140亿美元收购了Karuna Therapeutics开发的一种类似疗法KarXT。Emraclidine和KarXT与传统抗精神病药物不同,它们作用于与大脑功能至关重要的化学物质释放相关的“毒蕈碱受体”蛋白家族。
不过,BMS明显领先于艾伯维和Cerevel。因为KarXT已在两项大型后期试验中取得成功,目前正在接受FDA的新药申请审查,预计将于9月底前做出裁决。分析师预测,鉴于相当一部分精神分裂症患者未能通过现有治疗方法得到充分治疗,KarXT将获得批准,并最终实现数十亿美元的年销售额。
5、公司:Summit Therapeutics
疾病:肺癌
药物类型:双特异性抗体
试验:HARMONi-2
默沙东的癌症免疫疗法Keytruda是制药行业最赚钱的产品之一。自2014年首次上市以来,该药物已获得40项批准,并于去年成为全球最畅销的药物,全球销售额达250亿美元。因此,当一家小型生物技术公司Summit Therapeutics在5月份声称,它正在开发的一种药物在头对头试验中“明显”击败了Keytruda时,是十分令人震惊的。
该药物名为ivonescimab,由康方生物发现,并于2022年部分授权给Summit。与Keytruda不同,ivonescimab不仅抑制PD-1,还抑制另一种与肿瘤生长相关的靶点VEGF。Summit和康方生物正在三项非小细胞肺癌的3期研究中对其进行测试,其中两项研究将该药物与Keytruda进行对照。
HARMONi-2是这些研究中首个公布结果的研究。根据公司提供的信息,一项中期分析显示,与单独使用Keytruda相比,使用ivonescimab治疗减缓肿瘤进展具有显著的“统计学意义和临床意义”。
然而,这项研究仅在中国进行,因此“不太可能”足以支持全球批准,Leerink Partners分析师Daina Graybosch在5月写道。该研究没有测试ivonescimab与目前非小细胞肺癌标准疗法(Keytruda联合化疗)的对比效果。此外,Summit也未披露具体细节,使得关于药物疗效的关键信息不明确。
Summit表示,这些细节将在今年晚些时候的医学会议上披露。虽然这些发现不会证明ivonescimab是否对Keytruda构成威胁,但它们将显示该研究每个亚组的“相对贡献”,这对于评估药物的疗效和竞争地位非常重要,Graybosch写道。
其还可以帮助投资者更好地评估ivonescimab在一项名为HARMONi-3的研究中取得成功的可能性,这是一项多国试验,测试Summit的药物联合化疗药物与Keytruda联合化疗药物的疗效。根据联邦数据库,该试验的结果预计将在2027年公布。
6、公司:渤健,UCB
疾病:狼疮
药物类型:抗体片段
试验:NCT04294667
渤健对免疫学的探索已经有五年了。但自Chris Viehbacher担任公司CEO以来,这一使命变得更加紧迫。Viehbacher曾谈到要重新定义这家历来以神经病学为重点的公司。Viehbacher指出,渤健在多发性硬化症领域中的存在是这一转变的基础。公司已开始在此加大投资力度,最近斥资11.5亿美元收购了免疫学初创公司Hi-Bio。
从短期来看,渤健有机会在狼疮这一治疗难度极大的免疫疾病领域证明其转型的潜力。一种名为dapirolizumab pegol的药物的3期试验结果预计很快公布,这是一种针对免疫细胞蛋白CD40L的药物,由渤健与UCB共同开发。如果结果积极,将为渤健带来急需的胜利。如果该药物成功上市,其将由双方联合销售。
该试验聚焦于最常见且最严重的狼疮类型。试验招募了300多名中重度疾病患者,并测试在48周后,渤健的药物是否能在临床医生用于评估狼疮治疗效果的标准上产生反应。
投资银行Baird的分析师认为,该研究成功的可能性不是特别高,并在1月份给客户的一份报告中强调了GSK的Benlysta所设定的标准。不过他们写道:“我们认为投资者并未给予该项目太多关注,而一些令人信服的数据可能会为股价带来巨大上涨空间。”此外,Biogen还在多个后期研究中测试另一种狼疮疗法litifilimab。
7、公司:Neumora Therapeutics
疾病:重度抑郁症
药物类型:小分子药物
试验:KOASTAL-1
Neumora Therapeutics的成立旨在解决神经科学领域药物开发中的一些难题。自2019年底成立以来,该公司凭借其专注于开发更精准的治疗方案和更优化的试验设计来展示疗效的理念,赢得了大量支持。在去年成功完成业内最大规模的首次公开募股之前,Neumora已经筹集了超过6亿美元的私人资金。
Neumora最先进的治疗药物是一种名为navacaprant的抗抑郁药,该药物通过抑制所谓的KORs(κ阿片受体)来发挥作用。这类KOR拮抗剂被视为治疗抑郁症的新途径,因此引起了广泛关注。如强生和Cerevel也正在开发自己的版本。
今年第四季度,Neumora预计将公布navacaprant在抑郁症中的首项3期研究的结果。这将是对该药物潜力的一次重大考验,尽管如果数据未能完全达到华尔街和一些医生的高期望,其他两项研究可能会为Neumora提供一些喘息的空间。
不过到那时,分析师可能已经有一个对比点,因为根据联邦数据库的信息,强生的aticaprant 的晚期研究预计将在9月公布数据。然而,Neumora 声称其药物对KOR的选择性高于 aticaprant。
8、公司:罗氏
疾病:狼疮
药物类型:双特异性抗体
试验:NCT05155345
在过去的一年里,大量的制药和生物技术公司已经投资了自身免疫性疾病的细胞疗法,旨在复制学术研究成果,这些研究表明这些治疗方法可能能够将几种炎症性疾病带入其他药物无法实现的长期缓解状态。
同时,制药商也在研究具有类似目标的双靶点抗体药物。罗氏的一款名为Mosunetuzumab的药物可能是首批提供早期临床数据的药物之一。
Mosunetuzumab已获批准用于治疗淋巴瘤,并以Lunsumio为商品名销售。与其他针对CD20和CD3蛋白的T细胞衔接剂一样,它也能消除产生保护性抗体并涉及多种自身免疫性疾病的B细胞。多种B细胞耗竭疗法被用于治疗炎症性疾病,而在狼疮和其他炎症性疾病的细胞疗法早期试验中,B细胞的消除与无药物缓解相关联。
支持者认为,T细胞衔接剂可能是细胞疗法的更方便、更安全、更易于制造的替代品。但目前尚不清楚它们的效果如何,或者它们是否能像细胞疗法一样彻底清除B细胞。
罗氏进行的试验——一项在最常见的狼疮患者中研究mosunetuzumab的1期研究——的结果可能具有启示性。根据联邦数据库的信息,该研究已进行两年,预计主要完成日期为9月。到那时,包括针对不同蛋白质在内的多种其他T细胞衔接剂可能已进入或接近人体试验阶段。此外,罗氏已经有一款代号为RO7507062的药物正在进行早期测试。
9、公司:NewAmsterdam Pharma
疾病:杂合子家族性高胆固醇血症、动脉粥样硬化性心血管疾病
药物类型:抗体
试验:BROADWAY、BROOKLYN
曾被视为心脏病治疗领域的潜在突破的CETP抑制剂类药物如今大多已被打入冷宫。这类药物曾被视为通过提高高密度脂蛋白(HDL)水平,可能比降低与心脏问题相关的“坏”胆固醇水平更为有效。然而,多个候选药物未能成功,甚至在某些情况下导致了严重的副作用。因此,包括辉瑞、罗氏和礼来在内的制药公司纷纷放弃了相关研究。
不过,有一种CETP抑制剂有望改写这一局面。它就是由生物技术公司NewAmsterdam Pharma开发的obicetrapib,该公司于2020年从安进获得了该药物的授权。安进在2015年收购其原始制造商Dezima后不久就暂停了obicetrapib的开发。但是,由Dezima的一些前创始人创立的NewAmsterdam重新启动了测试,其认为该分子可能比其他同类药物更有效且更安全。
早期和中期研究表明,obicetrapib不仅能够提高HDL水平,还能降低“坏”胆固醇水平以及与心脏问题相关的其他指标,且未出现其他类似药物试验中观察到的一些安全问题。三项正在进行的3期试验将提供更清晰的图景。其中一项试验预计将在第三季度产生结果,另一项试验则紧随其后。
CETP药物的研发较为曲折,且市场上已有多种降低胆固醇的药物,这让投资者对NewAmsterdam的计划仍持怀疑态度。不过,多位分析师预测obicetrapib将取得成功,其认为它作为其他疗法的辅助药物,作为日常服用的药丸,可能带来数十亿美元的年销售额。
10、公司:Moderna
疾病:巨细胞病毒(Cytomegalovirus, CMV)
药物类型:mRNA疫苗
试验:CMVictory
自去年新冠疫苗销量开始下滑以来,Moderna一直在寻找下一个重磅产品。这一机会可能在2024年底成为现实,届时该公司将首次看到针对一种名为巨细胞病毒的疫苗mRNA-1647的关键研究结果。
目前,尚无针对巨细胞病毒(CMV)的疫苗。但它是世界上最常见的先天性感染,虽然大多数人不会因此出现症状,但免疫力较弱的人群可能会面临严重的健康问题。出生时携带该病毒的婴儿可能会出现如听力损失或发育迟缓之类的各种问题。
一直以来人们对这种病毒的认识就不足。由于缺乏预防或治疗感染的选择,孕妇通常不会接受巨细胞病毒检测,新生儿也不会接受筛查。不过,这种情况可能正在改变。抗病毒药物伐昔洛韦在多项研究中显示出前景。此外,还有几种疫苗候选产品正处于临床开发阶段,其中Moderna的疫苗处于领先地位,mRNA-1647三期临床试验早在2021年就已经启动。如果成功,这款疫苗将进一步引起人们对该疾病的关注。分析师认为,该疫苗最终可能产生超过30亿美元的峰值年销售额。“这需要大量的教育,”Evercore ISI分析师Cory Kasimov写道,“但我们看到了巨大的长期潜力。
参考资料:
[1]10 clinical trials to watch in the second half of 2024.By BioPharma Dive staff.Published July 1, 2024.
[2]诺和诺德复方制剂 CagriSema 连开 10 项 III 期临床,直追礼来 Retatrutide.Insight数据库.2024-06-05.
[3]Moderna巨细胞病毒mRNA疫苗,编码五聚体蛋白,你准备好接种了吗?.BioFactory.2024-02-19.
[4]减肥药新秀:“GLP-1激动/GIP拮抗”多肽抗体偶联物.BiG生物创新社.2024-02-19.
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小核酸药物,已成为医药界杀出的「黑马」。
近年来,诺华、GSK、诺和诺德等众多全球制药巨头,通过并购、BD 等方式入局小核酸药物赛道,潜在总金额超过 200 亿美元。
2024 年刚开年,就有两家中国药企与 MNC 达成大额交易出海:先是勃林格殷格翰斥资超 20 亿美元与瑞博生物共同开发治疗肝病的小核酸创新疗法,接着诺华豪掷 42 亿美元引进舶望制药多款心血管 siRNA 药物。
如今,小核酸药物赛道进入了收获期:全球已获批上市且在售的小核酸药物多达近 20 款,2016 年全球总销售额仅 0.1 亿美元,到 2023 年已飙升至 43.2 亿美元。
这还不是终点。随着获批更多疾病领域,小核酸药物的市场天花板还将更高。
MNC 为何重金押注?
要说 MNC 巨头进军小核酸药物赛道的经典案例,莫过于诺华豪掷 97 亿美元收购 The Medicines Company,拿下了潜在「重磅炸弹」inclisiran。
此外,GLP-1 减肥药巨头诺和诺德也斥资 33 亿美元收购了 RNA 干扰疗法开发公司 Dicerna;去年 7 月,罗氏也斥资 28 亿美元从 siRNA 领域的先驱 Alnylam 引进了高血压 RNAi 疗法 Zilebesiran。
MNC 为何重金押注小核酸药物?
作为不同于小分子化药和抗体药的全新药物类别,小核酸药物具有许多先天优势,包括:研发周期短(药物靶点筛选快)、治疗领域更广(作用靶点丰富)、安全性好(给药剂量小)、效果持久(半衰期长)。
尤其凭借长效性、治疗领域广,小核酸药物正在引领第三代药物革命浪潮的爆发。
由于不受靶点成药性限制,理论上各种由特定基因过表达引起的疾病均可通过小核酸药物进行治疗。这意味着,小核酸药物不会只局限在罕见病领域。
尽管在罕见病领域,已诞生了累计销售额超百亿美元的「药王」——由 Ionis 和 Biogen(渤健)合作研发的 Spinraza(nusinersen,诺西那生钠),2022 年、2023 年全球销售额分别达到 17.94 亿美元、17.41 亿美元,但这并不是小核酸药物的终点。
毕竟,小核酸药物半衰期长,可以按月来计算,能大幅提升患者依从性,这对慢性病的治疗具有巨大的临床价值。而慢性病的患者人数更多,市场空间也更广阔。
从全球情况看,小核酸药物的适应症分布相当广泛:除罕见遗传病外,还覆盖肿瘤、心血管、消化道和新陈代谢疾病等多个疾病领域。若能成功突破,小核酸药物的市场规模将实现爆发式增长。
全球小核酸药物临床管线适应症分布
数据来源:华经情报网,东北证券
如今,小核酸药物的应用范围,已成功从罕见病拓展至慢性病领域。
诺华的长效降血脂疗法 Inclisiran(Leqvio,英克司兰),于 2020 年、2021 年分别获欧盟、FDA 批准上市,用于治疗成人高胆固醇血症及混合性血脂异常,便证明了小核酸药物在慢病领域的治疗潜力。
凭借每年仅需 2 针的长效性优势,Inclisiran 销售额从 2021 年的 1200 万美元暴增至 2023 年的 3.55 亿美元,今年一季度再以 139% 的同比增速增至 1.51 亿美元。诺华表示,Inclisiran 的放量速度与心衰重磅药物 Entresto(诺欣妥)基本一致,后者是诺华最畅销的产品,2023 年销售额突破 60 亿美元。
可见,小核酸药物的市场潜力,可媲美「当红炸子鸡」ADC 赛道,自然是 MNC 巨头丰富下一代产品管线的极佳选择。
里程碑突破:
mRNA 疫苗、慢性病
小核酸药物是核酸药物的其中一个分支,其他还包括 mRNA 疫苗、小分子核苷类似药物。
近年来,核酸药物实现了两个重大突破:一是 mRNA 疫苗首次获批用于治疗新冠以外的疾病,二是小核酸药物成功拓展至常见慢性病。
今年 5 月 31 日,Moderna 宣布旗下 mRNA 疫苗 mRNA-1345 获 FDA 批准上市,用于保护 60 岁及以上的成年人免受呼吸道合胞病毒(RSV)感染所引起的下呼吸道疾病,成为全球首款 mRNA RSV 疫苗、全球首款非新冠 mRNA 疫苗。
截至目前,全球已有 3 款 RSV 疫苗获批上市,除 mRNA-1345 外,还有 GSK 的 Arexvy、辉瑞的 Abrysvo,后两者 2023 年销售额分别为 15.3 亿美元、8.9 亿美元。
相比于 mRNA 疫苗的突破,小核酸药物成功拓展至慢性病领域,或许更具里程碑意义。
诺华 siRNA 新药 inclisiran 的获批,为小核酸药物应用于更广泛适应症充分打开了市场的想象空间。
不久前,Silence Therapeutics 也宣布其长效 siRNA 疗法 zerlasiran 在Ⅱ期临床试验中取得了「降低血脂超 90%」的积极结果,且耐受性良好,没有发现严重的安全问题。
罗氏斥资 28 亿美元从 Alnylam 引进的 AGT RNAi 药物 Zilebesiran,也是慢病领域具有革命性意义的药物,有望成为全球首款长效降压药(半年一针)。Alnylam 预计,Zilebesiran 的销售峰值潜力可能远超过 40 亿美金。
除罗氏外,也有不少中国药企布局了 AGT RNAi 药物,包括信达生物 SGB-3908、瑞博生物 RBD-9079 等,目前均处于临床早期阶段。
研发总部在中国的 AGT RNAi 药物
资料来源:Insight 数据库网页版
除降脂、降压外,小核酸药物的无限可能还体现在有望诞生「大药」的疾病领域上,包括肿瘤、NASH/MASH、神经系统疾病等。
例如,中国「RNAi 疗法第一股」圣诺医药,布局了 2 款针对肿瘤的候选药物,包括 STP705、STP707。
其中,STP705 是一种可应用于局部给药的 TGF-ß1 和 COX-2 双重抑制剂,正在开展针对基底细胞癌(BCC)的 II 期临床,针对胆管癌(CCA)和原发性硬化性胆管炎(PSC)已获得孤儿药资格;STP707 是一种 TGF-ß1 和 COX-2 双重抑制剂,正在开展治疗实体瘤、肝癌的临床试验。
国内知名小核酸药企瑞博生物、舶望制药,除了布局多款针对罕见病的管线外,还涉及心血管和代谢性疾病。
瑞博生物的研发管线
图片来源:公司官网
心血管领域方面,瑞博生物研发的治疗高脂血症的 RBD7022,已于去年 12 月将中国大陆及港澳的权益授权给齐鲁制药,有望获得 7 亿元交易总额;今年 1 月,舶望制药多款心血管 siRNA 药物,以最高 42 亿美元总额授予给了诺华。
在代谢领域,瑞博生物布局了治疗 2 型糖尿病的 RBD4988,以及治疗痛风的 RBD0066;舶望制药主要布局了多款治疗肥胖和非酒精性脂肪肝炎的管线。
此外,舶望制药还布局了 6 款针对神经系统疾病的管线,涉及阿尔茨海默病、帕金森病和疼痛等。
呈「三国鼎立」之势
将眼光投向全球市场,已获批多款小核酸药物的 Alnylam、Ionis、Sarepta,呈现出「三国鼎立」之势,瓜分着全球的市场份额。
例如,Alnylam 几乎垄断了 siRNA 药物市场,获批了 Amvuttra、Leqvio(Inclisiran)、Onpattro、Givlaari 和 Oxlumo,2023 年销售额分别为 5.6 亿美元、3.55 亿美元、3.55 亿美元、2.2 亿美元和 1.1 亿美元,合计达到 16 亿美元,占全球小核酸药物市场份额近四成。
Ionis 和 Sarepta 则主要占据 ASO 药物市场,其中由 Ionis 和 Biogen(渤健)合作研发的 Spinraza(nusinersen,诺西那生钠),2023 年销售额达 17.41 亿美元,仍占据全球小核酸药物「药王」宝座;Sarepta 研发的 Eteplirsen,2023 年销售额为 5.41 亿美元。
2023 年全球小核酸药物销售额(亿美元)
图片来源:星耀研究院整理
值得一提的是,今年 Alnylam、IONIS 还迎来了多项里程碑事件,涉及适应症包括高血压、阿尔茨海默病、肝细胞癌、血友病、MASH 和 IgA 肾病等。
其中,Alnylam 研发的超长效降压药 Zilebesiran,已于今年 2 月在 JAMA 发表了治疗高血压的Ⅱ期临床试验结果:所有 Zilebesiran 组患者在治疗 3 个月时,收缩压均降低,其中接受 300 mg 和 600 mg 剂量 Zilebesiran 患者的 24 h 平均收缩压降低≥15 mmHg。收缩压的降低保持到 6 个月。而且,安全性和耐受性也较好,不良事件发生率较低。
换句话说,皮下注射 Zilebesiran,1 针可管半年,相比 1 天要吃 2 次的降压药,大大提高了依从性。
2024 年值得关注的小核酸药物管线里程碑
资料来源:公司官网,兴业证券研报
另外,Ionis 研发的 ASO 疗法 ION224 用于治疗 MASH 的Ⅱ期临床试验取得了积极结果:在两种剂量(120 mg 和 90 mg)下均达到了主要终点,实现了肝脏组织学改善,并且还达到了 MASH 消退这一重要的次要终点。
MASH 是医药界知名的研发黑洞,但由于市场前景广阔,仍有不少药企跃跃欲试。据弗若斯特沙利文数据显示,预计 2025 年全球 MASH 药物市场规模达 107 亿美元,到 2030 年将增长至 322 亿美元。
除罕见遗传病、心血管外,MASH 也是小核酸药物重点布局的疾病领域。究竟哪家药企能率先拿下首杀呢?
结 语
现阶段,长效药物可谓风口正盛,各类长效疗法在临床试验中屡创佳绩,不断激发着资本和药企的热情。
从长效奥氮平治疗精神分裂Ⅲ期临床成功助推梯瓦股价,到吉利德的长效 HIV 疗法 Lenacapavir 取得惊人实验结果,长效药物已经成为医药领域的新宠。
值得一提的是,天生具备长效性优势的小核酸药物,正逐渐崭露头角。诺华、罗氏等 MNC 巨头在 siRNA 疗法上的卓越表现,凸显了小核酸药物在长效药物领域的重要地位。
不难预见,小核酸药物大概率是「大药」诞生地。
参考文献:
1. 各家公司的财报、公告、官微;
2. 《20240221-利安隆-300596-抗老化剂领军企业,多元发展打造精细化工平台》,东北证券;
3. 《2023 全球小核酸药物销售 TOP10 榜单出炉,总额达 43.2 亿美元!》,星耀研究院,2024-03-12;
4. 国投证券、兴业证券研报;
封面来源:站酷海洛 Plus
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编辑:Hebe
PR 稿对接:微信 insightxb
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